NO753415L - - Google Patents
Info
- Publication number
- NO753415L NO753415L NO753415A NO753415A NO753415L NO 753415 L NO753415 L NO 753415L NO 753415 A NO753415 A NO 753415A NO 753415 A NO753415 A NO 753415A NO 753415 L NO753415 L NO 753415L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- dibenzo
- acid
- formula
- solution
- gives
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 16
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 13
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 1-propanol Substances CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 claims description 2
- CSFXPXFBWDYLSM-UHFFFAOYSA-N 2-spiro[1,3-dioxolane-2,11'-dibenzo[1,2-a:1',2'-e][7]annulene]-3'-ylpropanal Chemical group C=1C(C(C=O)C)=CC=C2C=1C=CC1=CC=CC=C1C21OCCO1 CSFXPXFBWDYLSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 22
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 17
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 16
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 16
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 9
- -1 alkali metal salts Chemical class 0.000 description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 9
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N Acetaldehyde Chemical compound CC=O IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N N-bromosuccinimide Chemical compound BrN1C(=O)CCC1=O PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 8
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical class C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 7
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 7
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- NBBJYMSMWIIQGU-UHFFFAOYSA-N Propionic aldehyde Chemical compound CCC=O NBBJYMSMWIIQGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 5
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003810 Jones reagent Substances 0.000 description 4
- 239000004435 Oxo alcohol Substances 0.000 description 4
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N Propane Chemical compound CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 4
- KRVSOGSZCMJSLX-UHFFFAOYSA-L chromic acid Substances O[Cr](O)(=O)=O KRVSOGSZCMJSLX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- AWJWCTOOIBYHON-UHFFFAOYSA-N furo[3,4-b]pyrazine-5,7-dione Chemical compound C1=CN=C2C(=O)OC(=O)C2=N1 AWJWCTOOIBYHON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 4
- JSPLKZUTYZBBKA-UHFFFAOYSA-N trioxidane Chemical class OOO JSPLKZUTYZBBKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- WGLPBDUCMAPZCE-UHFFFAOYSA-N Trioxochromium Chemical compound O=[Cr](=O)=O WGLPBDUCMAPZCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 3
- ZTQSAGDEMFDKMZ-UHFFFAOYSA-N butyric aldehyde Natural products CCCC=O ZTQSAGDEMFDKMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 3
- JOPOVCBBYLSVDA-UHFFFAOYSA-N chromium(6+) Chemical compound [Cr+6] JOPOVCBBYLSVDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 3
- KDCIHNCMPUBDKT-UHFFFAOYSA-N hexane;propan-2-one Chemical compound CC(C)=O.CCCCCC KDCIHNCMPUBDKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 3
- 150000004715 keto acids Chemical class 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 3
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 3
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NCLHNDGKDCGRTH-UHFFFAOYSA-M (2-methoxycarbonylphenyl)methyl-triphenylphosphanium;bromide Chemical compound [Br-].COC(=O)C1=CC=CC=C1C[P+](C=1C=CC=CC=1)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 NCLHNDGKDCGRTH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- ZXSQEZNORDWBGZ-UHFFFAOYSA-N 1,3-dihydropyrrolo[2,3-b]pyridin-2-one Chemical compound C1=CN=C2NC(=O)CC2=C1 ZXSQEZNORDWBGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UYRQLSZMCVITLP-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(3-methylphenyl)ethyl]benzoic acid Chemical compound CC1=CC=CC(CCC=2C(=CC=CC=2)C(O)=O)=C1 UYRQLSZMCVITLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- YNQLUTRBYVCPMQ-UHFFFAOYSA-N Ethylbenzene Chemical compound CCC1=CC=CC=C1 YNQLUTRBYVCPMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007239 Wittig reaction Methods 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N benzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC=C1 HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UORVGPXVDQYIDP-UHFFFAOYSA-N borane Chemical compound B UORVGPXVDQYIDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OQNGCCWBHLEQFN-UHFFFAOYSA-N chloroform;hexane Chemical compound ClC(Cl)Cl.CCCCCC OQNGCCWBHLEQFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000423 chromium oxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- ZKQFHRVKCYFVCN-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;hexane Chemical compound CCOCC.CCCCCC ZKQFHRVKCYFVCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JHYNXXDQQHTCHJ-UHFFFAOYSA-M ethyl(triphenyl)phosphanium;bromide Chemical compound [Br-].C=1C=CC=CC=1[P+](C=1C=CC=CC=1)(CC)C1=CC=CC=C1 JHYNXXDQQHTCHJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 2
- 210000003754 fetus Anatomy 0.000 description 2
- 230000004968 inflammatory condition Effects 0.000 description 2
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 2
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 2
- OVWYEQOVUDKZNU-UHFFFAOYSA-N m-tolualdehyde Chemical compound CC1=CC=CC(C=O)=C1 OVWYEQOVUDKZNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 2
- UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentachloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)(Cl)Cl UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000137 polyphosphoric acid Polymers 0.000 description 2
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 2
- 239000001294 propane Substances 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- LKZMBDSASOBTPN-UHFFFAOYSA-L silver carbonate Substances [Ag].[O-]C([O-])=O LKZMBDSASOBTPN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910001958 silver carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- NDVLTYZPCACLMA-UHFFFAOYSA-N silver oxide Chemical compound [O-2].[Ag+].[Ag+] NDVLTYZPCACLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- QWUWMCYKGHVNAV-UHFFFAOYSA-N 1,2-dihydrostilbene Chemical group C=1C=CC=CC=1CCC1=CC=CC=C1 QWUWMCYKGHVNAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AUXBMUSEHRQDMP-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(3-ethylphenyl)ethenyl]benzoic acid Chemical compound CCC1=CC=CC(C=CC=2C(=CC=CC=2)C(O)=O)=C1 AUXBMUSEHRQDMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GXHPHMVJFXFRPH-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(3-ethylphenyl)ethyl]benzoic acid Chemical compound CCC1=CC=CC(CCC=2C(=CC=CC=2)C(O)=O)=C1 GXHPHMVJFXFRPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BFRQZDHFAPHJIJ-UHFFFAOYSA-N 3-(bromomethyl)dibenzo[1,2-a:1',2'-e][7]annulen-11-one Chemical compound C1=CC2=CC=CC=C2C(=O)C2=CC=C(CBr)C=C21 BFRQZDHFAPHJIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LLYXUFQXCNIGDG-UHFFFAOYSA-N 3-ethylbenzaldehyde Chemical compound CCC1=CC=CC(C=O)=C1 LLYXUFQXCNIGDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QYQRNAGWZOHJOH-UHFFFAOYSA-N 3-ethyldibenzo[1,2-a:2',1'-d][7]annulen-11-one Chemical compound C1=CC2=CC=CC=C2C(=O)C2=CC=C(CC)C=C21 QYQRNAGWZOHJOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DWXOFJILZCSGJI-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-5,6-dihydrodibenzo[2,1-b:2',1'-f][7]annulen-11-one Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2C(=O)C2=CC=C(C)C=C12 DWXOFJILZCSGJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 208000010392 Bone Fractures Diseases 0.000 description 1
- QRIIEKZVHCHFBY-UHFFFAOYSA-L CC(C)=O.O[Cr](O)(=O)=O Chemical compound CC(C)=O.O[Cr](O)(=O)=O QRIIEKZVHCHFBY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000005569 Gout Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical class NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 208000006670 Multiple fractures Diseases 0.000 description 1
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- 206010044565 Tremor Diseases 0.000 description 1
- IRAKVRJJLPZVGE-UHFFFAOYSA-L acetic acid;dihydroxy(dioxo)chromium Chemical compound CC(O)=O.O[Cr](O)(=O)=O IRAKVRJJLPZVGE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N benzyl bromide Chemical compound BrCC1=CC=CC=C1 AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229910000085 borane Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000031709 bromination Effects 0.000 description 1
- 238000005893 bromination reaction Methods 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 description 1
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- 229940117975 chromium trioxide Drugs 0.000 description 1
- GAMDZJFZMJECOS-UHFFFAOYSA-N chromium(6+);oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[O-2].[O-2].[Cr+6] GAMDZJFZMJECOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001879 copper Chemical class 0.000 description 1
- 238000007269 dehydrobromination reaction Methods 0.000 description 1
- SNVTZAIYUGUKNI-UHFFFAOYSA-N dibenzo[1,2-a:1',2'-e][7]annulen-11-one Chemical compound C1=CC2=CC=CC=C2C(=O)C2=CC=CC=C21 SNVTZAIYUGUKNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QPJORFLSOJAUNL-UHFFFAOYSA-N dibenzo[a,d][7]annulene Chemical compound C1=CC2=CC=CC=C2CC2=CC=CC=C21 QPJORFLSOJAUNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004177 diethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KZNICNPSHKQLFF-UHFFFAOYSA-N dihydromaleimide Natural products O=C1CCC(=O)N1 KZNICNPSHKQLFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KPVWDKBJLIDKEP-UHFFFAOYSA-L dihydroxy(dioxo)chromium;sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O.O[Cr](O)(=O)=O KPVWDKBJLIDKEP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 238000006197 hydroboration reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical group 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- WVWZECQNFWFVFW-UHFFFAOYSA-N methyl 2-methylbenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1C WVWZECQNFWFVFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZGEGCLOFRBLKSE-UHFFFAOYSA-N methylene hexane Natural products CCCCCC=C ZGEGCLOFRBLKSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003387 muscular Effects 0.000 description 1
- NOUUUQMKVOUUNR-UHFFFAOYSA-N n,n'-diphenylethane-1,2-diamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1NCCNC1=CC=CC=C1 NOUUUQMKVOUUNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N nickel Substances [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N olefin Natural products CCCCCCCC=C JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N para-ethylbenzaldehyde Natural products CCC1=CC=C(C=O)C=C1 QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 229910001923 silver oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000050 smooth muscle relaxant Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 229960002317 succinimide Drugs 0.000 description 1
- HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N sulfolane Chemical compound O=S1(=O)CCCC1 HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N toluene Substances CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CMSYDJVRTHCWFP-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphane;hydrobromide Chemical compound Br.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 CMSYDJVRTHCWFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
- C07D317/72—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 spiro-condensed with carbocyclic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/16—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by oxidation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C63/00—Compounds having carboxyl groups bound to a carbon atoms of six-membered aromatic rings
- C07C63/33—Polycyclic acids
- C07C63/331—Polycyclic acids with all carboxyl groups bound to non-condensed rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C63/00—Compounds having carboxyl groups bound to a carbon atoms of six-membered aromatic rings
- C07C63/66—Polycyclic acids with unsaturation outside the aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/54—Quaternary phosphonium compounds
- C07F9/5456—Arylalkanephosphonium compounds
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Fremgangsmåte for fremstilling av 2-(5H-dibenzo/a,d7syklohepten-5-on-2-yl)eddik, propion og butyrsyre ved oksydering.
Den foreliggende oppfinnelse vedrører en fremgangsmåte for fremstilling av 2-(5H-dibenzo/å,d7syklohepten-5-on-2-yl)eddik, propion og butyrsyre. Nærmere bestemt vedrører oppfinnelsen en fremgangsmåte for fremstilling av forbindelser med formelen
og salter av denne, hvor R er hydrogen, metyl eller etyl fra de korresponderende 5-oxo- eller ketal-beskyttede oxo-alkoholer og aldehyder.
Forbindelsene med formel I har anti-inflammatoriske, analgesiske og anti-pyretiske egenskaper. Følgelig er forbindelser med formel I og preparater som inneholder disse nyttige i be-handlingen av og helbredelsen av betennelser såsom bet.ennelses-tilstander i muskel/skjelettsystemet, skjelettleddene og andre vev f.eks. i behandling av betennelsestilstander som revmatisme, rystelser, bppflenginger, artritis, benbrudd, post-traumatiske tilstander og ekte gikt. I disse tilfeller hvor de ovennevnte tilstander omfatter smerte og feber sammen med betennelsen, er forbindelsene med formel I nyttige for å lette disse tilstandene samtidig med betennelsen.
Forbindelsene med formel I er også avslappende midler for den glatte muskulatur i livmoren og derfor nyttige som midler for å opprettholde svangerskapet i svangre pattedyr til fordel for moren og/eller fosteret inntil man fra et medisinsk synspunkt betrakter en avslutning av svangerskapet for gunstig eller mer gunstig for moren og/eller fosteret.
"Salter" av karboksylsyrene med formel I vedrører de salter som er fremstilt av uorganiske og organiske baser. Salter som er fremstilt fra uorganiske baser omfatter alkalimetallsaltene såsom natrium, kalium og litiumj jordalkalimetallsalter såsom kalsium og magnesium og likeledes ammonium og kobbersalter. De salter som skriver seg fra organiske baser omfatter etanolamin, dietylamin, tris(hydroksymetyl)aminometan, kolin, kaffein og lysinsalter. En foretrukket underklasse av salter med formel I er de som er dannet fra farmasøytisk akseptable, ikke-toksiske baser..
Uttrykket "vanlige ketalbeskyttelsesgrupper" ved-rører ketalgrupper som vanligvis anvendes for å beskytte en reak-tiv ketonfunksjon og disse grupper er vanligvis lett fjernbare ved syrehydrolyse. Klasser av vanlige ketalbeskyttelsesgrupper man har tenkt på er dialkylketaler (alkylgrupper med fra 1 til 6 karbonatomer) såsom f.eks. dimetyl eller dietylketalerj alkylen-ketaler (alkylen med fra 2 til 4 karbonatomer som eventuelt er substituert med lavere alkylgrupper med fra 1 til 4 karbonatomer) såsom f.eks. etylen, 1,3-propylen, 2,2-dimetyl-l,3-propylen, 1,4-butylen og 2,3-butylenketaler og dibenzylketaler.
Fremgangsmåten ifølge den foreliggende oppfinnelse kan oppsummeres med følgende reaksjonsskjemaer:
hvor.R er som ovenfor og hvor Z er en oxo eller en vanlig ketal-beskyt tels esgruppe .
I reaksjonsskjerna A fremstilles oksyderingen av en 5-oxo- eller ketal-beskyttet oxo-alkohol til ketosyren eller saltet med formel I. I Reaksjonsskjerna B fremstilles oksyderingen av et 5-oxo- eller ketal-beskyttet oxo-aldehyd til ketosyren eller saltet med formel I.
Oksyderingsmidler som er anvendelige for å utføre oksyderingen av en alkohol eller et aldehyd til en syre er bl.a. krom (Vi) oksyderingsmidler såsom kromsyre, kromoksyd og alkalimetall-kromater og dikromaterj alkalimetallpermanganater; nikkelperoksyd og liknende. Oksyderende midler som er spesifike for å oksydere aldehyder til syrer er sølvoksyd o.l. For å utføre oksydasjonen av det ketal-beskyttede utgangsmaterialet med formelene II eller III til en fri ketosyre med formel I er det nødvendig å anvende
et oksyderingsmiddel under sure betingelser. Særlig foretrukne oksyderingsmidler for å utføre denne omdanningen er kromsyre som inneholder reagenser såsom f.eks. vandig kromsyre, kromsyre-svovelsyre, kromsyre-eddiksyre og Jones reagens (kromsyre-aceton). Jones reagens er særlig foretrukket for å utføre alle de ovenfor nevnte oksydasjoner.
For omdanning av en alkohol med formel II til et syre eller et salt med formel I, er det nødvendig med to ekvivalenter oksyderingsmiddel mens oksydasjonen av et aldehyd med formel III til syre eller salt med formel I bare krever en ekvivalent oksyderingsmiddel .
Oksydasjonsreaksjonen kan utføres i et vandig opp-løsningsmiddel, eller i et inert organisk oppløsningsmiddel eller
i blandinger av disse. Mange oppløsningssystemer, nøytrale, sure og basiske, både homogene og 2-fasesystemer, for anvendelse av krom (Vi) reagenser er kjent, såsom eddiksyre, vann, aceton, pyridin, diklørmetan, dimetylformamid og blandinger av disse. Detal-jer for anvendelse av forskjellige krom (Vi) reagenser for oksydasjon kan finnes resymert i Fieser, "Reagents for Organic Synthesis", Vol. 1, John Wiley & Sons, Inc., (1967), pp. 142-1^7.
Som nevnt ovenfor er anvendelsen av Jones reagens foretrukket i den foreliggende fremgangsmåte. Ved denne oksydasjonen titreres reagensen som vanligvis er en 8N oppløsning av kromsyre og svovelsyre i vann inn i en oppløsning av utgangsmateriale som skal oksyderes i aceton ved temperaturer mellom 0 og 25°C. Av slutning av oksydasjonen kjennetegnes vanligvis av en farvefor-andring i reaksjonsblandingen fra .orangerødt til grønt.
Etter at oksydasjonen er avsluttet kan den ønskede syre tilveiebringes ved vanlige fremgangsmåter såsom ekstraksjon eller krystallisasjon. .Oksydasjonen som er utført under basiske betingelser medfører først at det dannes et salt av syren med formel I. Saltet kan isoleres f.eks. ved fordampning av oppløsningsmidlet og kry-stallisering eller, mer hensiktsmessig, omdannes det til en fri syre ved surgjøring av reaksjonsblandingen og den fri syre isoleres på vanlig måte f.eks. ved ekstraksjon og krystallisasjon.
Utgangsmaterialene.for reaksjonsskjemaene A og B kan fremstilles på følgende måte: En ester av o-toluensyre kan bromeres for å gi det korresponderende benzylbromid som deretter kan omdannes til tri-fenylfosfoniumbromid. Dette kan deretter kondenseres i en Wittig-reaksjon, med et passende metasubstituert (metyå, etyl eller n-propyl) benzaldehyd for å gi 3 1-alkylstilben-2-karboksylsyre etter hydrolyse av esterfunksjonen. Dette kan hydrogeneres og produktet sykl er es med f.eks. polyfosforsyre, for å gi 2-alkyl-10,11-dihydro-5H-dibenzo/a,d7syklohepten-5-on. Denne forbindelsen kan omdannes til 10,11-dehydroforbindelsen ved bromering med f.eks. N-bromsuccinimid,- fulgt av.dehydrobromering med f.eks. diazabi-syklononen i dimetylformamid. Benzylstillingen i alkylgruppen kan bromeres med f.eks. N-bromsuccinimid i karbontetraklorid.
Bromforbindelsen kan deretter omdannes til de korresponderende trifenylfosfoniumsalt ved omsetning med trifenylfosfin. Trifenylfosfoniumsaltet kan deretter omdannes til de korresponderende 2-vinyl, 2-(2-propenyl) eller 2-(2-butenyl) forbindelse ved en Wittig-reaksjon med formaldehyd. Det ovennevnte ole-fin kan deretter omdannes til en 5-oxoalkohol med formel II ved hydrobprering med diboran i tetrahydrofuran ful^É av en alkalisk hydrogenperoksydoksydasjon. En 5-ketalbeskyttet oxoalkohol med formel II- kan fremstilles ved først å ketalisere ketoolefinet med f.eks. fosforpentaklorid, fulgtaav etylenglykol og trietylamin og deretter hydroborering som ovenfor.
En 5-ketoaldehyd med formel III kan fremstilles ved f.eks. oksydering av den korresponderende ketoalkohol med formel II med en ekvivalent kromoksyd/pyridin (Collins oksydasjon). Et 5-ketalbeskyttet oxoaldehyd med formel III kan fremstilles fra den korresponderende alkohol ved f.eks. oksydasjon med sølvkarbonat på celit.
De følgende eksempler illustrerer foretrukne utførel-ser av fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen. De må ikke oppfattes som begrensende med hensyn til omfang og innhold av oppfinnelsen. Utbyttet av produktet som tilveiebringes frå fremgangsmåtene, avhenger av utgangsmaterialet, reagenser, reaksjonsbetingelser og fremgangsmåter. Utbyttene er vanligvis i området fra 20'til 90%.
Preparat 1
A. 118 g metyl o-toluat og 140 g N-bromsuccinimid kokes under tilbakeløp under anvendelse av en varmelampe i 1,3 1 karbontetraklorid i 1 time. Oppløsningen avkjøles og filtreres og opp-løsningsmidlet fjernes under vakuum. Den gjenværende væske opp-løses i 500 ml acetonitril og 250 g trifenylfosfin tilsettes. Blandingen oppvarmes og avkjøles deretter og o-karbometoksybenzyl-.trifenylfosfoniumbromid frafiltreres (utbytte 271 g, 69%).
116,5 g 1,5-diazabisyklo/3,4,07nonen-5 tilsettes til 107,5 g m-tolualdehyd og 400 g o-karbometoksybenzyltrifenylfos-foniumbromid i 2000 ml acetonitril. Blandingen kokes under til-bakeløp kort og avkjøles og oppløsningsmidlet fjernes, under vakuum. Residuet oppløses i kloroform og vaskes med fortynnet saltsyre, og oppløsningen tørkes og fordampes. Produktet kokes under tilbakeløp i 11 timer i en oppløsning av lllg kaliumhydroksyd i 1000 ml vann og 150 ml metanol. Oppløsningen avkjøles og ekstraheres med klofoform. Den vandige oppløsning surgjøres med kon-sentrert saltsyre og ekstraheres med;kloroform. Ekstraktet tør-kes og fordampes og gir 177» 5 g (91%) 3<1>-metylstilben-2-karboksyl-syre (ca. 60:40 cis:trans). Anvendelse.av m-etylbenzaldehyd i stedenfor m-tolualdehyd gir et tilsvarende,, utbytte av 3'-e'tyl-stilben-2-karboksylsyre.
B. En oppløsning av 53»0 g 3<1->metylstilben-2-karboksylsyre i 230 ml dimetylformamid som inneholder 2,0 g 5% palladium på kull hydrogeneres i en Parr-ryster ved h\ kg/cm i 1^- time; Oppløs-ningen filtreres og tilsettes til eter og vann. Det organiske lag.vaskes med vann, tørkes og fordampes. Profuktet rekrystalli-seres fra eter-heksan og gir 48 g, 90%»3-'(o-karboksyfenetyl)tolu-en med sm.p. 82-84°C. Anvendelse av 3<1->etylenstilben-2-karbok-sylsyre gir et tilsvarende utbytte av 3-(o-karboksyfenetyl)etyl-benzen.
C. 75 g 3-(o-karboksyfenetyl)toluen oppløses i 400 ml. sulfolan og oppvarmes til 110-120°C. 200 ml polyfosforsyre .
tilsettes og blandingen omrøres ved 100°C i 90 minutter, og
helles deretter over i is og vann. Blandingen ekstraheres med héksan og oppløsningen tørkes og fordampes og gir 64 g, 89%, 2-metyl-10,ll-dihydro-5H-dibenzo/a,d7syklohepten-5-on som en olje.iAnvendelse av 3-(o-karboksyfenetyl)etylbenzen gir et tilsvarende utbytte av 2-etyl/lO,ll-dihydro-5H~dibenzo/a,d7-syk^ohept en-5-on. D. 60,5 S 2-metyl-10,ll-dihydro-5H-dibenzo/a,d7syklo-hepten-5-on kokes under tilbakeløp i 500 ml karbontetraklorid med 58,2 g N-bromsuccinimid i 8 timer. Oppløsningen avkjøles og filtreres og oppløsningsmidlet fjernes under vakuum. Residuet
oppløses i 200 ml dimetylformamid og 44 g 1,5-diazåbisyklo/3,4,07-nonen-5 tilsettes. Blandingen oppvarmes til 80°C i 20 minutter,
avkjøles og tilsettes til vann. Oppløsningen ekstraheres med
eter og . ekstraktet vaskes, tørkes og fordampes.. Residuet re-krys.talliseres fra aceton/heksan og gir 39»7g»69%, 2-metyl-
5H-dibenzo/a, d7syklohepten-5-on med sm.p. 78-80°C. Anvendelse av 2-tyl-10,ll-dihydro-5H-dibenzo/a,d7syklohepten-5-on gir et tilsvarende utbytte av 2-etyl-5H-dibenzo/a,d7syklohepten-5-on med sm.p. 62-64 Q C. ;E. 39 > 7 g 2-metyl-5H-dibenzo/a, d7syklohepten-5-on kokes under tilbakeløp i 1200 ml karbont etraklorid med 35» 2 g N-bi?om-
succinimid i. 14 timer ved bestråling med en 100 watt glødelampe. Oppløsningen av-kjøles, filtreres og fordampes. Residuet re-krystalliseres fra metylenklorid/heksan og gir 27,3 g»51%»2-brommetyl-5H-dibenzo/a,d7syklohepten-5-on med sm.p. 128-132°C. Anvendelse av 2-etyl-5H-dibenzo/a,d7syklohepten-5-on gir 80% . é-.(a-brometyl)-5H-dibenzo/å, d7syklohepten-5-on med sm.^p. 93-95°C<'p Preparat 2
3,0 g 2-(a-brometyl)5H-dibenzo/a,d7syklohepten-5-on
og 2,7 g trifenylfosfin kokes under tilbakeløp i 2 timer i 60 ml" acetonitril. Oppløsningen avkjøles og fortynnes med 180 ml eter. Produktet frafiltreres og tørkes og gir 4,0 g, 77%»1-(5H-dibenzb/a,d7syklohepten-5-on-2-yl)etyltrifenylfosfoniumbro-mid. med smp. 245-255°C.
Anvendelse av 2-bromm©tyl-5H-dibenzo/a,d7syklohepten-5-on gir et tilsvarende av 5H-dibenzo/a,d7syklohepten-5-on-2-yl-metylfrifenylfosfoniumbromid.
Preparat 3
3»35 g 1-(5H-dibenzo/a,d7syklohepten-5-on-2-yl)etyl-trifenylfosfoniumbromid suspenderes i 60 ml acetonitril og 2,0 ml 1,5-diazabisyklo/3>4,07none-5'tilsettes. Formaldehyddamp, båret av nitrogen, tilføres deretter inntil man får en rødfarg-ning. Blandingen tilsettes til vann og ekstraheres med eter. Ekstraktet vaskes, tørkes og fordampes og gir 1,39 St 94%, 2-(2-propenyl)5H-dibenzo/a,d7syklohepten-5-on med sm.p. 72-75°C.
Anvendelse av 5H-dibenzo/a,d7syklohepten-5-on-2-yl-métyltrif enylf osf oniumbr.<nmid gir et tilsvarende utbytte av 2-vinyl-5H~dibenzo/a,d7syklohepten-5-on.
Preparat 4
0,5 g fosforpentaklorid tilsettes til en oppløsning av.0,5 g 2-(2-propenyl)5H-dibenzo/a,d7syklohepten-5-on i 20 ml benzen og blandingen; omrøres i 1 time og tilsettes deretter til en blanding av 1,0 ml etylenglykol, 1,0 ml trietylamin og 20 ml acetonitril. Etter 2 timer vaskes blandingen med vann, tørkes
og fordampes og gir et nesten kvantitativt utbytte av 5»5-ety-lendioksy-2-(2-propenyl)5H-dibenzo/a,d7syklohepten.
Anvendelse av 2-vinyl-5H-dibenzo/a,d7syklohepten-5-on-gir etitilsvarende utbytte av 5»5-etylendioksy-2-vinyl-5H-dibenzo/a,d7syklohepten.
Preparat 5
1,67 ml' 1,0 molar boran i tetrahydrofuran tilsettes til en isavkjølt oppløsning av 1,23 g 2-(2-propenyl)-5H-dibenzo-/a,d7syklohepten-5-on i 10 ml tetrahydrofuran. Blandingen om-røres i 2 timer og deretter tilsettes 3»0 molar vandig natrium-hydroksyd og 1,5 ml 30% hydrogenperoksyd. Reaksjonen hensettes
i 1 time og vann og eter tilsettes. Eterlaget vaskes, tørkes og.fordampes. Produktet kromatograferes på 50 g silikagel, elu-eres med en 1:1 eter-heksan, slik at man får et 50%'s utbytte av 2-(5H-dibenzo/a,d7syklohepten-5-on-2-yl)propan-l-ol med sm.p.
(heksan) 63-66°C.
Anvendelse av 2-vinyl-5H-dibenzo/a,d7syklohepten-5-on gir et tilsvarende utbytte av 2-(5H-dibenzo/a,d7syklohepten-5-on-2-yl)etanol med sm.p. (heksan) 73-75°C.
Anvendelse av 5»5-etylendioksy-2-(2-propenyl)5H-dibenzo/a,d7syklohepten gir et tilsvarende utbytte av 2-(5,5-etylendioksy-(5H-dibenzo/a,d7syklohepten-2-yl)propan-l-ol.
Anvendelse av 5>5-etylendioksy-2-vinyl-5H-dibenzo-/a,d7syklohepten gir et tilsvarende utnytte av 5>5-etylendioksy-5H-dibenzo/a,d7syklohepten-2-yl)etanol.
Preparat 6
0,2 g kromtrioksyd tilsettes til en blanding av 12 ml metylenklorid og l,2mml pyridin ved 0°C. En oppløsning av 0,065g 2-(5H-dibenzo/a, d7sykloh.epten-5-on-2-yl)propan-l-ol i 1 ml metylenklorid tilsettes. Etter 45 minutter filtreres oppløsningen igjen i silikagel og fordampes til tørrhet. Residuet oppløsas i 3 "il metanol som inneholder 150 mg 1,2-dianilinoetan. Etter 3 timer dekanteres metanolen fra det avsatte faste stoff som deretter rystes med eter og fortynnet saltsyre. Eterlaget fra-skilles, vaskes, tørkes og fordampes og gir 0,022 g, 31%, 2-(5H-dibenzo/a,d7syklohepten-5-on-2-yl)propionaldehyd..
Anvendelse av 2-(5H-dibenzo/a,d7syklohepten-5-on-2-yl)etanol gir et tilsvarende utbytte av 2-(5H-dibenzo/a,d7syklo-A hepten-5-on-2-yl)acetaldehyd.
Preparat 7
0,5 g 2-(5,5-etylendioksy-5H-dibenzo/a,d7syklohepten-2-yl)propan-l-ol i 50 ml benzen kokes under tilbakeløp i 6
timer med 3>0 g sølvkarbonat på celit, fremstilt som beskrevet i Compt. Reridus. (1968) C, 267, 900a. Blandingen avkjøles og filtreres og oppløsningen fordampes og gir et 70%'s utbytte av 2-(5,5-etylendioksy-5H-dibenzo/a,d7syklohepten-2-yl)propion-aldehyd.
Anvendelse av 2-(5»5-etylendioksy-5H-dibenzo/a,d7-syklohepten-2-yl)etanol gir et tilsvarende utbytte av 2-(5,5-etylendioksy-5H-dibenzo/a,d7syklohepten-2-yl)acetaldehyd.
Eksempel 1
0,1 g 2-(5H-dibenzo/a,d7syklohepten-5-on-2-yl)propan-l-ol oppløses i 5 ml aceton og oppløsningen avkjøles til 0°C under nitrogen. 0,189 ml 8N Jones reagens tilsettes og blandingen omrøres i 2 timer. Vann og etylacetat tilsettes og det organiske lag vaskes med vann og ekstraheres med vandig natriumkarbonat. Ekstraktet surgjøres med fortynnet saltsyre og ekstraheres med etylacetatj det organiske lag tørkes og fordampes og gir 0,04 g, 39%,'2-(5H-dibenzo/a,d7syklohepten-5-on-2-yi)-propionsyre, sm.p. (kloroform-heksan) 138-139°0j sm.p. (aceton-heksan) 113-115°C.
Anvendelse av 2-(5H-dib enzo/a,d/syklohepten-5-on-2-yl)etanol gir et tilsvarende utbytte av 2-(5H-dibenzo/a, dj-syklohepten-5-on-2-yl)eddiksyre, sm.p. (aceton-heksan) 148-149,5°C
Eksempel 2
Under anvendelse av betingelser som er beskrevet i eksempel 1 ble 2-(5,5-etylendioksy-5H-dibenzo/a,d7syklohepten-2-yl)propan-l-ol med tilsvarende utbytte omdannet til 2-(5H-dibenzo/a,d7syklohepten-5-on-2-yl)propionsyre og 2-(5, 5-e"fcylen-dioksy-5H-dibenzo/a,d7syklohepten-2-yl)etanol omdannes på tilsvarende måte og med tilsvarende utbytte til 2-(5H-dibenzo/a,d7-syklohepten-5-on-2-yl)eddiksyre.
Eksempel 3
0,4 g 2-(5H-dibenzo/a7d7syklohepten-5-on-2-yl)-propionaldehyd oppløses i 15 ml aceton og oppløsningen avkjøles til 0°C under nitrogen.. 0,4 ml 8N Jones reagens tilsettes og blandingen omrøres i 2 timer, fortynnes med vann og ekstraheres med etylacetat. Ekstraktet vaskes med vann og ekstraheres med vandig natriumkarbonat. Den vandige oppløsning surgjøres med fortynnet saltsyre og ekstraheres med etylacetat. Etylacetat-oppløsningen tørkes og fordampes og gir et 40%<1>s utbytte av 2-(5H-dibenzo/a,d7syklohepten-5-on-2-yl)propionsyre med sm.p.
(kloroform-heksan) 138-139°C; sm.p. (aceton-heksan) 113-115°C.
Anvendelse av 2-(5H-dibenzo/a,d/syklohepten-5-on-2-yl)acetaldehyd gir et tilsvarende utbytte av 2-(5H-dibenzo-/a,d7syklohepten-5-on-2-yl)eddiksyre, sm.p. (aceton-heksan]-148-149,5°C.
Eksempel 4
Under anvendelse av de betingelser som er beskrevet i eksempel 3, gir 2-(5,5-etylendioksy-5H-dibenzo/a,d/syklo-hepten-2-yl)propionaldehyd et tilsvarende utbytte av 2-(5H-dibenzo/a,d/syklohepten-5-on-2-yl)propionsyre og 2-(5,5-etylen-dioksy-5H-dibenzo/a, d/?yklohepten-2-yl)acetaldehyd gir et tilsvarende utbytte av 2-(5H-dibenzo/a,d7syklohepten-5-on-2-yl)-eddiksyre.
Claims (3)
- Fremgangsmåte for fremstilling av en forbindelse med formeleneller et salt av denne hvor R er hydrogen, metyl eller etyl, karakterisert ved at mana) oksyderer en forbindelse med formelenhvor R er som ovenfor og hvor Z er en oxo eller en vanlig ketalbeskyttelsesgruppe til en forbindelse med formel I eller ved at manb) oksyderer en forbindelse med formelenhvor R og Z er som ovenfor til en forbindelse med formel I.
- 2. Forbindelse, karakterisert ved at den har formelenhvor R er hydrogen, metyl eller.etyl og hvor Z' er en vanlig ketalbeskyttelsesgruppe.
- 3. Forbindelse ifølge krav 2, karakterisert ved at den er 2-(5,5-etylendioksy~5 H-dibenzo/a,d7syklohepten-2-yl)-1-propanol, h. Forbindelse, karakterisert ved at den har formelenhvor R er hydrogen, metyl eller etyl og hvor Z <1> er en vanlig ketalbeskyttelsesgruppe. 5* Forbindelse ifølge krav k, karakterisert ved at den er 2-(5,5-etylendioksy-5H-dibenzo/a,d7syklohepten-2-yl)propionaldehyd.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US05/611,054 US4011243A (en) | 1975-09-08 | 1975-09-08 | Intermediate in the oxidative process for the preparation of 2-(5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-on-2-yl)acetic, propionic and butyric acids |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO753415L true NO753415L (no) | 1977-03-09 |
Family
ID=24447437
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO753415A NO753415L (no) | 1975-09-08 | 1975-10-09 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4011243A (no) |
| DK (1) | DK468675A (no) |
| FI (1) | FI752873A7 (no) |
| NO (1) | NO753415L (no) |
| SE (1) | SE7510939L (no) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100459621B1 (ko) * | 1996-12-28 | 2005-09-02 | 스미스클라인 비참 코포레이션 | 인테그린수용체길항제 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3833655A (en) * | 1965-01-08 | 1974-09-03 | Hoffmann La Roche | Amino-dibenzo(a,d)cyclohepta(1,4)dien-5-one compounds |
| OA04603A (fr) * | 1973-03-02 | 1980-06-30 | Rhone Poulenc Sa | Nouveaux dérivés du dibenzo [a,d] cycloheptene, leurs sels et leur préparation. |
-
1975
- 1975-09-08 US US05/611,054 patent/US4011243A/en not_active Expired - Lifetime
- 1975-09-30 SE SE7510939A patent/SE7510939L/xx unknown
- 1975-10-09 NO NO753415A patent/NO753415L/no unknown
- 1975-10-15 FI FI752873A patent/FI752873A7/fi not_active Application Discontinuation
- 1975-10-17 DK DK468675A patent/DK468675A/da unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI752873A7 (no) | 1977-03-09 |
| SE7510939L (sv) | 1977-03-09 |
| DK468675A (da) | 1977-03-09 |
| US4011243A (en) | 1977-03-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO148290B (no) | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av nye terapeutisk aktive polyenforbindelser | |
| WO1980001381A1 (en) | Substituted bicyclo (2,2,1) heptanes and hept-2-enes | |
| Marvel et al. | The Preparation of 2-Alkylbutadienes1 | |
| Fieser et al. | Synthetic routes to meso substituted 1, 2-benzanthracene derivatives | |
| Newman et al. | The Synthesis and Optical Resolution of 4, 5, 8-Trimethyl-1-phenanthrylacetic Acid1 | |
| US3509184A (en) | Anthracyclidine-acetic acid derivatives | |
| DE2435613B2 (de) | Dibenzoxepinone, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| US3829453A (en) | Octahydroanthracene-2-aminoacetic acids and esters and mixed anhydrides thereof | |
| DK156642B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af napthalenderivater | |
| US3772363A (en) | 3,4,10-trioxo octahydroanthracene-2-aminoacetic acids and derivatives thereof | |
| Griffin Jr et al. | 1-Methyl-7-halo-2-naphthalenecarboxylic Acid Derivatives | |
| NO753415L (no) | ||
| US4166131A (en) | Indaneacetic acid derivatives | |
| US3869507A (en) | Preparation of 5-fluoro-2-methyl-1-(p-methylsulfinylbenzylidene)-indenyl-3-acetic acid | |
| US3836585A (en) | Dehalogenation of dihalo-5h-dibenzocycloheptenones using chromous chloride | |
| EP0007400A1 (en) | Anthracene derivatives useful as intermediates in the preparation of daunomycinones | |
| Holmes et al. | The Synthesis of Possible Degradation Products of Morphine and Metathebainone. III1 | |
| Horning et al. | Glyoxylate Cyclizations. Methoxyindenes1 | |
| US3979430A (en) | Solvolytic process for the preparation of 2-(5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-on-2-yl)acetic, propionic and butyric acids | |
| US4051260A (en) | 2-Substituted-5-oxo-5H-dibenzo[a,d]cycloheptenes, and derivatives thereof, and methods and compositions for the use thereof | |
| US3284505A (en) | 19-nor-b-nortestosterones | |
| US3975540A (en) | 2-Substituted-5-oxo-5H-dibenzo(a,d)cycloheptenes, and derivatives thereof, and methods and compositions for the use thereof | |
| US4011241A (en) | An intermediate in the preparation of 2-(5H-dibenzo[a,d]cyclophepten-5-on-2-yl)acetic, propionic and butyric acids | |
| KR800000862B1 (ko) | 치환 인다닐-5-카복실산의 제조방법 | |
| Goering et al. | Preparation and determination of absolute configurations and rotations of 1, 2-dimethyl-5-norbornen-2-yl derivatives |