NO754419L - - Google Patents
Info
- Publication number
- NO754419L NO754419L NO754419A NO754419A NO754419L NO 754419 L NO754419 L NO 754419L NO 754419 A NO754419 A NO 754419A NO 754419 A NO754419 A NO 754419A NO 754419 L NO754419 L NO 754419L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- group
- alkyl
- denotes
- thio
- general formula
- Prior art date
Links
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 20
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 18
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 12
- -1 (1,2,3,4-tetrazol-5-yl )thio Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000003668 acetyloxy group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)O[*] 0.000 claims description 9
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 8
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 claims description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 6
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 claims description 6
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 claims description 6
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 5
- 125000000446 sulfanediyl group Chemical group *S* 0.000 claims description 5
- 125000000738 acetamido group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)N([H])[*] 0.000 claims description 4
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 4
- 125000004464 hydroxyphenyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 4
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 4
- 125000000852 azido group Chemical group *N=[N+]=[N-] 0.000 claims description 2
- 125000004468 heterocyclylthio group Chemical group 0.000 claims description 2
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical group C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SIOVKLKJSOKLIF-UHFFFAOYSA-N bis(trimethylsilyl)acetamide Chemical compound C[Si](C)(C)OC(C)=N[Si](C)(C)C SIOVKLKJSOKLIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000021523 carboxylation Effects 0.000 description 3
- 238000006473 carboxylation reaction Methods 0.000 description 3
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 3
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- VJRSKMNIDFYNNE-UHFFFAOYSA-N 2-(2-oxo-1,3-dithiol-4-yl)acetyl chloride Chemical compound ClC(=O)CC1=CSC(=O)S1 VJRSKMNIDFYNNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QPHZWABVAIGWHI-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-2h-1,2,4-thiadiazole-5-thione Chemical compound CC1=NSC(S)=N1 QPHZWABVAIGWHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JJXXVBLTRLRQJZ-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-5h-1,3-thiazole-2-thione Chemical compound CC1=NC(=S)SC1 JJXXVBLTRLRQJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HSHGZXNAXBPPDL-HZGVNTEJSA-N 7beta-aminocephalosporanic acid Chemical compound S1CC(COC(=O)C)=C(C([O-])=O)N2C(=O)[C@@H]([NH3+])[C@@H]12 HSHGZXNAXBPPDL-HZGVNTEJSA-N 0.000 description 2
- NVIAYEIXYQCDAN-CLZZGJSISA-N 7beta-aminodeacetoxycephalosporanic acid Chemical compound S1CC(C)=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@@H](N)[C@@H]12 NVIAYEIXYQCDAN-CLZZGJSISA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006136 alcoholysis reaction Methods 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- LEXXQNISMHCTJU-UHFFFAOYSA-N thiadiazole-4-carbothioic s-acid Chemical compound SC(=O)C1=CSN=N1 LEXXQNISMHCTJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001516 alkali metal iodide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000026 trimethylsilyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si]([*])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
- C07D501/14—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7
- C07D501/16—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7 with a double bond between positions 2 and 3
- C07D501/20—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Fremgangsmåte for fremstilling av cefalosporinderivater.
Hovedpatentet angår en fremgangsmåte for fremstilling av nye cefalosporinderivater med den generelle formel
samt salter derav.
I den generelle formel I angir symbolet R^et hydrogenatom»acetoksygruppe, en azidogriappe eller en heterosyklyltio- eller heteirosyklylkarbonyltiorest valgt blant følgende grupper: (l,3t4-tiadiazol-2-yl)tio, eventuelt substituert med en alkyl-, alkoksy-, alkyltio-, alkylsulfonyl-, amino- eller acetylamino-grupper, (l,2,3»4-tetrazol-5-yl)tio, eventuelt substituert i 1-stilling med en alkyl-, hydroksyalkyl-, fenyl- eller hydroksyfenylgruppe eller i 2-stilling med en alkyl- eller hydroksyalkylgruppe, (l,2,4-triazol-3-yl)-tio, (4-metyl-l,3-tiazql-2-yl)tio, (3-metyl-l,2,4-tiadiazol-5-yl)tio og (1,2,3-tiadiazol-4-yl)karbo-nyltio, hvorved alkylgruppene og alkyldelene består av rette eller forgrenede kjeder inneholdende 1-4 karbonatomer, og symbolet Rg angir en karboksygruppe; eller R^angir en pyridingruppe og Rg angir et karboksylatjon.
Ifølge hovedpatentet kan forbindelsene med formel I fremstilles ved at en syre med formelen eller et derivat av denne syre slik som et halogenid, anhydrid eller et blandet anhydrid, omsettes med et cefalosporin med den generelle formel
der og Rg har den ovenfor angitte betydning.
Den forbindelse med den generelle formel III der angir et hydrogenatom og Rg angir en karboksygruppe er 7-amino-3-desacetoksycefalosporansyre (7-ADCA), hvilken kan fremstilles enten ved å gå ut i fra et penicillin, f.eks* ifølge den fremgangsmåte som er beskrevet i det belgiske patent nr. 7^7 382, eller ved desacetoksylering av en forbindelse med formel III der R^angir en acetoksygruppe og Rg angir en karbpksygruppe, f.eks. ifølge den fremgangsmåte som er beskrevet i det belgiske patent nr. 779 034.
Den forbindelse med den generelle formel III der R^angir en acetoksygruppe og Rg angir en karboksygruppe er 7-amino-cefalosporansyre (7-ACA), som f.eks. kan fremstilles ifølge: den fremgangsmåte som er beskrevet i belgisk patent nr. 615 955 eller i amerikansk patent nr. 3 239 394.
De forbindelser med den generelle formel III der R^har den ovenfor angitte betydning bortsett fra et hydrogenatom og en acetoksygruppe og R2angir en karboksygruppe, eller der R^angir en pyridingruppe og Rg angir et karboksylatjon, kan fremstilles ved at natriumnitrid, et 2-tioxo-l,3t4-tiadiazolin, eventuelt substituert med en alkyl-, alkoksy-, alkyltio-, alkylsulfonyl-, amino- eller acetylaminogruppe, en 5-tioxo-l,2,3»4-tetra-zolin, eventuelt substituert i 1-stilling med en alkyl-, hydroksy alkyl-, fenyl- eller hydroksyfenylgruppe eller i 2-stilling med en alkyl- eller hydroksyalkylgruppe, 3-tioxb-l,2,4-triazolin, 4-metyl-2-tioxo-l,3-tiazolin, 3-metyl-5-tioxo-l,2,4-tiadiazolin, (1,2,3-tiadiazol-4-yl)tiokarboksylsyre eller pyridin (alkylgruppene og alkyldelene utgjøres av rette eller forgrende kjeder Inneholdende 1-4 karbonatomer) omsettes med en forbindelse med den generelle formel III? der R^angir en acetoksygruppe og Rg angir en karboksygruppe.
Reaksjonen gjennomføres vanligvis ved oppvarming i vannholdig medium ved en temperatur mellom 40-80°C, fortrinnsvis i nærvær av en aktivator, slik som et alkalimetalljodid eller en alkalimetallsulfocyanid.
Syren med formelen II kan fremstilles ved at et kalium-eller natriumalkylxantat omsettes med et alkylhalogenacetoacetat hvoretter det oppnådde alkyl-4-alkyloksytiokarbonyltio-3-oxobuty- . ratet ringsluttes i surt medium.
De forbindelser med formelen I der R^har den ovenfor angitte betydning bortsett fra et hydrogenatom og en acetoksygruppe, og Rg angir en karboksygruppe eller der R^angir en pyridingruppe og Rg angir et karboksylatjon, kan ifølge hovedpatentet også fremstilles ved at natriumnitrid, et 2-tioxo-l,3»4-tiadia-zolin, eventuelt substituert med en alkyl-, alkoksy-, alkyltio-, alkylsulfonyl-, amino- eller acetylaminogruppe, en 5-tioxo-l,2,3»4-tetrazolin, eventiielt substituert i I-stilling med en alkyl-, hydroksyalkyl-, fenyl- eller hydroksyfenylgruppe, eller i.2-stilling med en alkyl- eller hydroksyalkylgruppe, 3-tioxo-I,2,4-trla-zolin, 4-metyl-2-tioxo-l,3-tiazolin, 3-metyl-5-tioxo-l,2,4-tia-diazolin, (1,2,3-tiadiazol-4-yl)tiokarboksylsyre eller pyridin (alkylgruppene og alkyldelene utgjøres av rette eller forgrenede kjeder inneholdende 1-4 karbonatomer) omsettes med en forbindelse med den generelle formel I der R^angir en acetoksygruppe og Rg angir en karboksygruppe.
Reaksjonen gjennomføres under de betingelser som er angitt ovenfor for fremstilling av forbindelser med formelen III, der R^og Rg har den ovenfor angitte betydning ved å gå ut i fra en forbindelse med den generelle formelen III der R^angir en acetoksygruppe og Rg angir en karboksygruppe.
Foreliggende søknad angår en ny fremgangsmåte for fremstilling av forbindelser med den-? generelle formel I, der R^ har samme betydning som i hovedpatentet og Rg angir en karboksygruppe. Denne nye alternative fremgangsmåte karakteriseres ved at et reaktivt derivat av syren med formel II slik som et halogenid, anhydridet eller et blandet anhydrid omsettes med et cefalosporinderLvat med den generelle formel
der R^ har den ovenfor angitte betydning, hvoretter trimetyl-silylgruppen fjernes ved hydrolyse eller alkoholyse av den oppnådde forbindelse.
Kondensasjonen gjennomføres vanligvis i et vannfritt aprotisk oppløsningsmiddel slik som etylacetat»acetonitril, tetrahydrofuran eller dioksan ved en temperatur mellom -50 og +50 oC. Alkoholysen gjennomføres vanligvis i nærvær av metanol eller etanol ved en temperatur mellom -10 og +50°C. Hydrolysen kan gjennomføres ved en temperatur mellom -10 og +50°C, men den gjennomføres vanligvis ved romtemperatur.
Forbindelsen med den generelle formel IV kan fremstilles ved at bis(trimetylsilyl)acetamid omsettes med en forbindelse med formel III. der R^har den samme betydning som i hovedpatentet og Rg betegner en karboksygruppe.
Reaksjonen gjennomføres vanligvis i et oppløsnings-middel slik som etylacetat ved en temperatur mellom -50 og +50°C. Det er ikke nødvendig å isolere forbindelsen med formel IV før omsetningen med derivat av syren med formelen II.
Oppfinnelsen skal illustreres ved følgende ikke begren-sede eksempel.
Eksempel 1. Til en suspensjon av 10 g 3-acetoksymetyl-7-amino-2-karboksy-5-tia-l-azabisyklo/5.2.o7-2-okten i 100 cnr<5>etylacetat settes 20 cm<J>bis(trimetylsilyl)acetamid. hvoretter man omrører i 10 minutter ved en temperatur nær 20°C. Deretter avkjøles til -40°C og man tilsetter i løpet av 10 minutter en oppløsning av 8 g (l,3-ditiol-2-on-4-yl)acetylklorid i 50 cm<3>etylacetat. Man omrører reaksjonsblandingen i 1 time ved en temperatur nær 20°C.
Man heller deretter reaksjonsblandingen i 1O0 cm^ 3 av en 5 M vannoppløsning av natriumklorld. Man separerer den organiske
fase og ekstraherer vannfasen med 100 cmv 3 etylacetat. De organiske faser forenes, vaskes med 300 cmJ 3 av en 5 M vannoppløsning av natriumklorld, tørkes over magneslumsulfat, behandles med avfarvingskarbon og konsentreres til tørrhet under et redusert trykk på 20 mm Hg. Man river resten i 200 cm^ etyleter. Ved filtrering separerer man 13,4 g av et hvitt, pulverformig fast stoff som omkrystalliseres i 27 cm^ 3 metanol. Herved oppnås 10,1 g 3-acetoksy-metyl-2-karboksy-7-^I»3-ditiol-2-on-4-yl)acetamido7-8-oxo-5-1 ia-l-azabisyklo^/5.2. o7-2-okten.
Forbindelsen oppviser følgende NMR-spektrum (60 MHz) i en ca. 10#-lg oppløsning i DMSO D^:
S = 2,5 singlett (3H) - 0CiCH.j
3,65 AB-spektrum (2H) -S CHg-
3»75singlett (2H) -CHgCO-
4,95 AB-spektrum (j a 14 Hz) (2H) -CHgOCO-
5i18 dublett (J = 5 Hz)(lH) H6
5,75 dobbel dublett (J = 5 og 8 Hz) (lH) H?
7,05 singlett (lH) -CH*
9,3 dublett (J = 8 Hz) (lH) -CONH-
Eksempel 2. Til en suspensjon av 20 g 7-amino-2-karboksy-3-/Tl-metyl-1,2,3,4-tetrazol-5-yl)tiometyl7-8-oxo-5-tia-l-azabisyklo-^5'2'07-2-okten i 200 cm"* etylacetat setter man 40 cm"* bis(tri-metylsilyl)-acetamid, hvorefter man omrører helt til oppløsning. Man kjøler deretter til -20°C og tilsetter i løpet av 25 minutter en oppløsning av 12,8 g (l,3~ditiol-2-on-4-yl)acetylklorid i 100 cm 3etylacetat. Man omrører reaksjonsblandingen i 1 time ved en temperatur n©r 20°C. Man heller deretter reaksjonsblandingen 3
x 300 cm av en 5 M vannoppløsning av natriumklorid. Man separerer den organiske fase og ekstraherer vannfasen med 100 cm<3>etylacetat. De organiske faser forenes, vaskes med 400 cm 3 av en 5 M vannoppløsning av natriumklorid<*>tørkes over magneslumsulfat, behandles med avfarvingskarbon og konsentreres under et redusert trykk på 20 mm Hg til et volum på 30 cm 3, som deretter helles i 300 cm 3 isopropyleter. Ved filtrering separerer man 13»5 g 2-karboksy-3-^Xt°ety1-1»2, 3,4-tetrazol-5-yl)tiometyl7-7-^|l,3-ditiol-2-on-4-yl^7acetamido7-8-oxo-5-tia-l-azabisyklo-^5.2.o7-2-okten.
Forbindelsen oppviser følgende NMR-spektrum (60 MHz) i en 10$-ig oppløsning i DMSO D^:
S= 3,8 massiv (4H) - S CH2 og CHgCO-
4,1 singlett (3H) =»N-CH3
4,37 bred singlett (2H) -CHgS-
5,15 dublett (J =» 5 Hz) (lH) H^
5,75 dubbel dublett (j «r 5 og 7,5 Hz) (Ln) H?
7,06 singlett (lH) -CH»
9,25 dublett (J » 7,5 Hz) (lH) -CONH-Ut gangs f orbindelsen 7-amino-2-karboksy-3-/Tl-,metyl-1,2, 3,4»tetrazol-5-yl)tiometyl7-8-oxo-5-tia-l«»azabisyklo^5.2.e7-2-oktan kan fremstilles ifølge den fremgangsmåte som er beskrevet i belgisk patent nr. 760 O83.
Claims (1)
- Alternativet til fremgangsmåten ifølge kravet i hovedpatentet 75 2373 for fremstilling av cefalosporinderivater med den generelle .formelder R^ angir et hydrogenatom, en acetoksygruppe, en azidogruppe eller en heterosyklyltio- eller heterosyklylkarbonyltiorest valgt blant følgende grupper: (l,3» 4-tiadiazol-2-yl)tio, eventuelt substituert med en alkyl-, alkoksy-, alkyltio-, alkylsulfonyl-, amino- eller acetylaminogruppe, (l,2,3,4-tetrazol-5-yl)tio, eventuelt substituert i 1-stilling med en alkyl-, hydroksyalkyl-, fenyl- eller hydroksyfenylgruppe eller i 2-stilling med en alkyl- eller hydroksyalkylgruppe, (l,2,4~ triazol-3-yl)tio, (4-metyl-l,3-tiazol-2-yl)tio, (3-metyl-l,2,4-tiadlazol-5-yl)-karbonyltio, hvorved alkylgruppene og alkyldelene utgjøres av rette eller forgrenede kjeder inneholdende 1-4 karbonatomer, og symbolet R2 angir en karboksygruppe, karakterisert ved at et reaktivt derivat av en syre med formelenomsettes med et cefalosporinderivat. med den generelle formelder har den ovenfor angitte betydning, hvoretter den oppnådde forbindelse hydrolyseres eller alkoholyseres•
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7534598A FR2342068A2 (fr) | 1975-11-13 | 1975-11-13 | Nouveaux derives de la cephalosporine, leur preparation et les compositions qui les contiennent |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO754419L true NO754419L (no) | 1977-05-16 |
Family
ID=9162344
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO754419A NO754419L (no) | 1975-11-13 | 1975-12-30 |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5262294A (no) |
| AT (1) | AT347036B (no) |
| BE (1) | BE848281R (no) |
| CH (1) | CH609698A5 (no) |
| DE (1) | DE2651795A1 (no) |
| DK (1) | DK594375A (no) |
| FR (1) | FR2342068A2 (no) |
| GB (1) | GB1516227A (no) |
| HU (1) | HU172072B (no) |
| LU (1) | LU76195A1 (no) |
| NO (1) | NO754419L (no) |
| SE (1) | SE7514794L (no) |
-
1975
- 1975-11-13 FR FR7534598A patent/FR2342068A2/fr active Granted
- 1975-12-30 SE SE7514794A patent/SE7514794L/xx unknown
- 1975-12-30 NO NO754419A patent/NO754419L/no unknown
- 1975-12-30 DK DK594375A patent/DK594375A/da unknown
-
1976
- 1976-11-11 HU HU76RO00000902A patent/HU172072B/hu unknown
- 1976-11-11 JP JP51134728A patent/JPS5262294A/ja active Pending
- 1976-11-12 AT AT842976A patent/AT347036B/de not_active IP Right Cessation
- 1976-11-12 BE BE172307A patent/BE848281R/xx active
- 1976-11-12 GB GB47307/76A patent/GB1516227A/en not_active Expired
- 1976-11-12 LU LU76195A patent/LU76195A1/xx unknown
- 1976-11-12 CH CH1431776A patent/CH609698A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-11-12 DE DE19762651795 patent/DE2651795A1/de not_active Withdrawn
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2342068A2 (fr) | 1977-09-23 |
| BE848281R (fr) | 1977-05-12 |
| JPS5262294A (en) | 1977-05-23 |
| GB1516227A (en) | 1978-06-28 |
| AT347036B (de) | 1978-12-11 |
| FR2342068B2 (no) | 1979-09-21 |
| LU76195A1 (no) | 1977-06-06 |
| DK594375A (da) | 1977-05-14 |
| HU172072B (hu) | 1978-05-28 |
| DE2651795A1 (de) | 1977-05-18 |
| SE7514794L (sv) | 1977-05-14 |
| ATA842976A (de) | 1978-04-15 |
| CH609698A5 (en) | 1979-03-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2804896A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 7-(substituiert)-amino-3-substituiert- thiomethyl-cephemcarbonsaeuren | |
| SU1367858A3 (ru) | Способ получени производных цефалоспорина | |
| DE3244457C2 (no) | ||
| NO754419L (no) | ||
| US4381263A (en) | Process for the preparation of penicillanic acid esters | |
| PL104617B1 (pl) | Sposob wytwarzania nowych oksadeztiacefalosporyn | |
| NO752373L (no) | ||
| PL91390B1 (no) | ||
| US4564676A (en) | Process for preparing cephalosporin derivatives | |
| EP0185221B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Aminothiazolessigsäurederivaten | |
| SU1037842A3 (ru) | Способ получени 3-тиовинилцефалоспоринов | |
| DE2735408A1 (de) | 7 beta-amino-1-oxadethiacephalosporine | |
| US4172891A (en) | Cephalosporins | |
| CA1074296A (en) | 3-acyloxymethylcephem compounds | |
| US4465831A (en) | Ketoiminocephalosporin derivatives | |
| NO742850L (no) | ||
| JPH0522719B2 (no) | ||
| DE2447194A1 (de) | 7-(alpha-substituierte-acetamido)-3cephem-4-carbonsaeurederivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung in pharmazeutischen zubereitungen | |
| SU1563595A3 (ru) | Способ получени устойчивой кристаллической формы цефалоспоринов | |
| JPS5941994B2 (ja) | ペニシラン酸誘導体とその製造方法 | |
| DK162602B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af 7-acylamino-3-(thio-substitueret)methyl-3-cephem-4-carboxylsyre-1-oxid-derivater | |
| JPS59104392A (ja) | スルホン化合物の製法 | |
| JPH039115B2 (no) | ||
| JPH0136478B2 (no) | ||
| CA1103236A (en) | 3-acyloxymethyl-cephem compounds |