NO762877L - - Google Patents

Description

Fremgangsmåte ved reduksjon av zearalenon eller derivater derav. *

Foreliggende oppfinnelse vedrorer en fremgangsmåte for redusering av zearalenon eller dets derivater til zearalanol eller dets tilsvarende derivater. Ytterligere vedrorer oppfinnelsen en fremgangsmåte for redusering av zearalenon eller dets derivater til en blanding av en vesentlig bestanddel av hoytsmeitende diastereoisomer av zearalanol (eksempelvis storre enn ca. 50 vekt-%) og en mindre mengde av den lavtsmeltende diastero;isomer av zearalanol (eksempelvis mindre enn 50 vekt-%) eller de tilsvarende derivater derav.

De forbindelser som kan reduseres ved fremgangsmåten ifolge foreliggende oppfinnelse (i det etterfolgende enkelte ganger betegnet som zearalenonforbindelser) kan representeres ved den fol-

gende generelle

formel:

hvori A er en enkeltbinding eller en dobbeltbinding og B er en mettet eller umettet karbonring, innbefattende en aromatisk ring som kan være substituert med en eller flere grupper omfat-tende hydrogen, hydroksy, alkoksy, alkanoyloksy, monocyklisk aryloksy eller monocyklisk arylalkoksy.

Substituentene på B-ringen er fortrinnsvis hydrogen, hydroksy, lavere alkoksy, eksempelvis alkoksy inneholdend 1-6 karbonatomer, såsom metoksy, etoksy, propoksy, pentoksy o.l., lavere alkanoyloksy, såsom alkanoyloksy inneholdende 1-6 karbonatomer såsom formyloksy, acetoksy, butyroyloksy o.1., monocyklisk aryloksy med 6-8 karbonatomer såsom fenyloksy, tolyloksy, etc, eller monocyklisk arylalkoksy som er en alkoksygruppe med en arylsubstituent hvor alkoksygruppen omfatter 1-5 karbonatomer og arylsubstituenten inneholder 6-8 karbonatomer såsom benzyl-oksy, tolylmetoksy o.l.. 3- og 5-stillingene i B-ringen kan være substituert med hydrogen selv om også halogengrupper såsom klor og brom kan være substituenter i disse stillinger.

Zearalenonforjoindelsene kan fremstilles fra zearalenon som har den folgende kjemiske struktur:

Zearalenon er et fermenteringsprodukt erholdt ved kultivering av en zearalenonproduserende stamme av mikroorganismen Gibberella zeae på et egnet næringsmedium. Produksjonen av zearalenon er beskrevet i U.S. patent nr. 3.196.019.

Reduksjon av den olefiniske binding og ketongruppen i: zearalenonforbindelser gir forbindelser som kan representeres ved den folgende struktur (i det etterfølgende enkelte ganger omtalt som zearalanolforbindelser):

hvori B-ringen kan være mettet eller umettet og kan være substituert som ovenfor beskrevet. Forbindelsene utviser estrogen- og anabolisk aktivitet og er nyttige som anabole substanser for administrering til visse kjottproduserende dyr.

Zearalanolforbindelser kan eksistere i to diastereoisomere former. De to diastereosiomere former adskiller seg noe med hensyn til fysikalske og kjemiske egenskaper, samt med hensyn til biologisk aktivitet. I et særlig reduksjonsprodukt ifolge foreliggende oppfinnelse er zearalanol (hvori B-ringen er aromatisk og substituert med hydroksylgrupper i 2- og 4-stillingene) en diastereolsomer form med et hoyere smeltepunkt enn den andre og er betraktet som den foretrukne form for administrering" ti-1 dyr.

Ved fremgangsmåten i henhold til foreliggende oppfinnelse erholdes det generelt et produkt som inneholder en vesentlig bestanddel av den hoytsmeltende diastereomer og en mindre mengde av den lavtsmeltende diastereolsomer av zearalanol eller derivater derav.

I henhold til oppfinnelsen er det vist en fremgangsmåte for redusering av en zearalenonforbindelse til en zearalanolforbindelse, som omfatter oppvarming av en reaksjonsblanding som innbefatter zearalenonforbindelsen, reduserende mengder av isopropylalkohol og katalytiske mengder av Raney-nikkel til en temperatur tilstrekkelig hoy og en tilstrekkelig tid for å tilveiebringe reduksjonen.

Reduksjonsmåten i henhold til foreliggende oppfinnelse påbegyn-nes ved å opplose eller suspendere en zearalenonforbindelse i isopropylalkohol i nærvær av en nikkelkatalysator som generelt er en finfordelt nikkelkatalysator kjent som Raney-nikkel. Konsentrasjonen av zearalenonforbindelsen i isopropylalkoholen , kan være på et hvilket som helst egnet nivå som ikke overskrider reduksjonskapasiteten for isopropylalkohol. Generelt er disse konsentrasjoner fra 0,1 g pr. 100 ml til ca. 20 g pr. 100 ml . isopropylalkohol, fortrinnsvis 3 - 12 g pr. 100 ml isopropylalkohol.

Raney-nikkelkatalysatoren anvendes i mengder tilstrekkelig

til å frembringe reduksjonen. Katalysatormengdeneligger generelt i området 0,1 - 2,5 g/g zearalenonforbindelse, fortrinnsvis 0,2 - 1,1 g/g zearalenonforbindelse. Katalysatormengder mindre enn ca. 0,1 g/g zearalenonforbindelse er generelt ineffektive og mengder storre enn ca. 2,5 g/g zearalenonforbindelse kan resultere i ubnskede sidereaksjoner, såsom reduksjon av den aro-matiske del av forbindelsen.

Reduksjonreaksjonen utfores generelt under reduserende betingelser som omfatter en temperatur tilstrekkelig hby og en reaksjonstid tilstrekkelig lang for å gi zearalanolforbindelsen.

Den nodvendige reaksjonstid for å oppnå en vesentlig reduksjon

er i vesentlig grad bestemt av reaksjonstemperaturen. Reduksjonen utfores fortrinnsvis ved forhoyet temperatur, eksempelvis i området 20 - 200°C, fortrinnsvis 60 - 130°C, en spesielt fore-trukket reduksjonstemperatur er 70 - 80°c. Reduksjoner som utfores ved lavere temperaturer, eksempelvis fra ca. 20 oC til reak-sjonsblandingens kokepunkt utfores vanligvis ved atmosfæretrykk; og generelt er en reaksjonstid på minst 2 timer nodvendig for at reduksjonen skal finne sted. I det vesentlige kvantitativ reduksjon finner sted i lopet av en reaksjonstid på ca. 30 timer. Den foretrukne reaksjonstid når slike lave temperaturer og trykk anvendes er 15 - 28 timer.

Kortere reaksjonstider er nodvendig når reaksjonen utfores ved hoyere temperaturer, eksempelvis i området 100 - 200°C. Slike reaksjoner utfores i egnede forseglede kar

som er i stand til å motstå hoyere temperaturer og trykk som oppstår som folge av blandingens forokedé damptrykk, .eksempelvis trykk opptil ca. 35 kp/cm . Egnede kar er autoklaver eller bombetypereaktorer. Når reaksjonen utfores i forseglede kar kan nærværet av oksygen i karet være farlig. Folgelig blir karet fortrinnsvis gjennomspylt med en egnet, ikke-oksyderende gass, eksempelvis hydrogen eller nitrogen for karet forsegles. For en reaksjonstemperatur i omradet 100 - 125 oC vil^reaksjons-tiden generelt være fra 15 min. til ca. 10 timer, fortrinnsvis er 1 - 3 timer tilstrekkelig til å oppnå en vesentlig omdannelse av zearalenon til zearalanol. \

Reduksjonsmetoden i henhold til foreliggende oppfinnelse er funnet å innbefatte en spesiell likevekt som fremmer dannelse av den hoytsmeltende diastereoisomer av zearalanolforbindelsene. Likevektsreaksjonen vil illustreres ved reduksjonen av zearalenon til zearalanol og oksydering av den således erholdte zearalanol til zearalanonimidlertid kan derivater av zearalenon, som tidligere angitt, også reduseres, i hvilket tilfelle de tilsva rende derivater av zearalanol og zearaianon (i det etterfølgende enkelte ganger betegnet med zéaralanonforbindelser) vil bli dannet. Reduksjonen av zearalenon med isopropylalkohol kan representeres på folgende måte:

Aceton som dannes ved reaksjonen kan reagere med hver av zearalanol-diastereoisomerene til å gi zearaianon som kan representeres med den folgende formel:

Hvis reaksjonen får forlope i nærvær av aceton (eksempelvis hvis acetonet ikke fjernes under reaksjonsforlopet) vil zearaianon gjenfinnes i reaksjonsblandingen.

I reaksjonsblandingen inneholdende isopropylalkohol, aceton og begge diastereoisomerene av zearalanol og zearaianon er reak-tantene og reaksjonsproduktene i likevekt. Likevektsreaksjonen kan representeres på folgende måte:

Relativt hoye konsentrasjoner av aceton og lave konsentrasjoner av isopropylalkohol forårsaker at likevekten skifter til hoyre, mens relativt lave konsentrasjoner av aceton og hoye konsentra sjoner av isopropylalkohol forårsaker at likevekten skiftes til venstre.

Med hensyn til likevektsreaksjonen er det overraskende funnet

at reaksjonshastigheten for den lavtsmeltende diastereoisomer av zearalanol til zearaianon er storre enn reaksjonshastigheten for den hoytsmeltende diastereoisomer av zearalanol. Da således dannet zearaianon kan igjen reduseres til de to diastereoisomerer av zearalanol ved omsetning med isopropylalkohol kan et rela-

tivt hoyt forhold av den hoytsmeltende diastereoisomer til den lavtsmeltende diastereoisomer erholdes ved å utfore reaksjonen i et passende tidsrom og i nærvær, av aceton i en konsentrasjon tilstrekkelig til å forårsake en signifikant oksydasjon av zearalanol til zearaianon, eksempelvis blir 5 - 50% av zearalanol oksydert til zearaianon. For å utfore en slik reaksjon kan aceton settes til reaksjonsblandingen i en konsentrasjon på ca.

0,1 - 30 volum-%, fortrinnsvis 5-10 volum-%. Acetonet kan tilsettes ved reduksjonsreaksjonens begynnelse, men det er fore-trukket å foreta tilsetningen etter i det alt vesentlige alt av zearalenonet er blitt redusert, dvs. etter 2-10 timer. Alternativt kan reaksjonen utfores i en tilstrekkelig lang tids-periode for å tillate en akkumulering av acetonet som: erholdes ved reaksjonens forlop. De senere trinn av reduksjonsreaksjonen utfores fortrinnsvis i nærvær av minimale mengder aceton, slik at den relative konsentrasjon av isopropylalkohol er hoy slik at betingelsene gjbres gunstige for en i det vesentlige kvantitativ reduksjon av eventuelt tilstedeværende zearalenon i blandingen av diastereoisomerer av zearalanol. Av denne>grunn bor acetonet fortrinnsvis fjernes under de siste trinn av reduksjonen, eksempelvis ved destillasjon.

Den foretrukne fremgangsmåte for å utfore reduksjonen i henhold til foreliggende oppfinnelse er å koke under tilbakelop en egnet reaksjonsblanding i ca. 10 - 30 timer, etterfulgt av langsom destillasjon i 5 - 20 timer, eller alternativt ved langsom destillasjon i 15 - 30 timer, fortrinnsvis 20 - 28 timer. Hvis kokingen under tilbakelop ikke etterfolges av en langsom destillasjon, vil reduksjonsproduktet kunne inneholde opptil 20 vekt-% zearaianon. Når en slik destillasjon anvendes vil mengden av zearalenon som er tilstede i produktet variere med destillasjons-betingelsene, men generelt vil mengden være 1 - 15%.

Mengden av zearaianon i produktene som erholdes ved reduksjoner

i forseglede kar vil variere med de spesielle anvendte reaksjons-betingelser, imidlertid, vil den generelt være hoy da betydelige mengder aceton forblir i reaksjonsblandingen.

Gjenværende zearaianon eller derivater derav som er tilstede i reduksjonsproduktet kan ytterligere reduseres til zeralanolfor-bindelser ved konvensjonell reduksjonsteknikk. F.eks. for ytterligere å redusere zearalanonproduktene ved reduksjoner i forseglede kar kan karet tilfores hydrogengass ved forhoyet trykk, eksempelvis ved 14 - 70 kp/cm og oppvarmes eksempelvis til en. temperatur i området 50 - 200°C i en tilstrekkelig tid til å fremme reduksjonen, eksempelvis 1-5 timer. En annen metode ved hvilken mesteparten av det gjenværende zearaianon eller dets derivater, som er tilstede i produktene erholdet ved reduksjoner enten ved atmosfærisk trykk eller i forseglede kar, kan være en ytterligere reduksjon til zearalanolforbindelser ved å omsette reduksjonsproduktene med borhydrid, eksempelvis et alkalimetallborhydrid, fortrinnsvis natriumborhydrid. Dette trinn utfores vanligvis ved å fjerne Raney-nikkelkatalysatoren fra reduksjonsproduktblandingen, hvorved det erholdes en opplosning av de begge diastereoisomerer av zearalanolforbindelsen og en zearalanonforbindelse i isopropylalkohol, samt eventuelt noe aceton. Av praktiske hensyn kan det være fordelaktig om opp-løsningen konsentreres, eksempelvis ved avdampning av opplos-ningsmidlet, til 1/10 -3/4, fortrinnsvis til 1/4 - 1/2 av det opprinnelige volum. Borhydridet settes til blandingen i en konsentrasjon tilstrekkelig til å redusere zearalanonforbindelsen , eksempelvis 0,01 - 0,1 g/g tilstedeværende zearalenonforbindelse som opprinnelig ble redusert, fortrinnsvis 0,02 - 0,05 g/g zearalenonforbindelse. Denne blandingen omrores i en tilstrekkelig tid til å tillate en i det vesentlige fullstendig reduksjon av alt tilstedeværende zearaianon, eksempelvis fra 10 min. til ca. 2 timer eller mere, fortrinnsvis 20 - 40 min., hvoretter den erholdte zearalanolforbindelse gjenvinnes på en

hvilken som helst egnet mate.

En velegnet måte for gjenvinning av zearalanolforbindelsen fra hvilken som helst av reaksjonsblandingene erholdt ved reduksjonsmetoden i henhold til foreliggende oppfinnelse omfatter fjerning av katalysatoren:fra oppløsningen, eksempelvis ved filtrering, hvoretter opplesningen fortynnes med vann til et volum på 2 -

IO ganger, fortrinnsvis 4-5 ganger det opprinnelige volum, jus-tere den vandige blandings pH til 3-7 med en egnet mineralsyre, såsom svovelsyre eller saltsyre, hvilket forårsaker i det vesentlige kvantitativ presipitering av zearalanolforbindelsen og deretter separere den presipiterte zearalanolforbindelse fra moder-luten ved en hvilken som helst egnet fremgangsmåte, såsom filtrering.

Den foreliggende oppfinnelse tilveiebringer en fremgangsmåte for å redusere en zearalenonforbindelse til en zearalanolforbindelse under anvendelse av vanlig produksjonsutstyr og lett tilgjenge-lige utgangsmaterialer. Zearalanolforbindelser fremstilt ved denne reduksjonsmetode har generelt et forhold av den hoytsmeltende diasteroisomer til den lavtsmeltende diasteroisomer i området 60:40 til 70:30 og i den foretrukne utforelsesform inneholder blandingen mindre enn 5-6 vekt-% zearalanonforbindel-ser.

De folgende eksempler illustrerer oppfinnelsen.

Eksemplene I - VIII

En serie forsok ble utfort ved at zearalenon ble oppvarmet i isopropylalkohol ved atmosfæretrykk i nærvær av Raney-nikkel (i vann). Forsokene ble utfort ved å opplose zearalenon i isopropylalkohol , tilsette Raney-nikkel (i vann) og oppvarme blandingen. Mengdene og betingelsene ved reaksjonen er indikert i tabell I. Produktet ble gjenvunnet ved å fjerne Raney-nikkelkatalysatoren ved filtrering, fortynne filtratet med ca. et tilsvarende volum vann og deretter presipitere, produktet og fra-skille dette ved filtrering. Sammensetningen av produktet er gitt i tabell I.

Eksemplene IX - XIII

En serie forsok ble utfort ved at zearalenon ble oppvarmet i isopropylalkohol ved forhoyet temperatur i en hydrogenatmosfære og i nærvær av Raney-nikkel (i vann). Forsokene ble utfort i vuggende bombereaksjonskar.Zearalenon, isopropylalkohol, Raney-nikkel (i vann) og i visse tilfeller aceton ble innfort

i bomben i de mengder som er angitt i tabell II. Bomben ble gjennomspylt med hydrogen, forseglet og oppvarmet til de temperaturer og i de tidsrom som angitt i tabell II. Karet ble deretter satt under et hydrogentrykk på 35 kp/cm<2>og holdt ved 80°C i 3 timer. Reaksjonsproduktet ble gjenvunnet på den samme måte som beskrevet i eksemplene I - VIII. Sammensetningen av produktet er gitt i tabell II.

Eksemplene XIV - XXI

En serie forsok ble utfort ved at zearalenon ble oppvarmet i isopropylalkohol ved forhoyet temperatur i en nitrogenatmosfære og i nærvær av Raney-nikkel (i vann). Forsokene ble utfort i termostatkontrollerte rustfrie stålkar forsynt med roreanordning. Zearalenon, isopropylalkohol, Raney-nikkel (i vann) og i visse tilfeller ble også aceton innfort i karet i de mengder som er , vist i tabell III. Karet ble gjennomspylt med nitrogen, forseglet, omrort og oppvarmet til den temperatur og i den tid som er vist i tabell III. Produktet ble gjenvunnet på den måte som er beskrevet i eksemplene I - VIII og sammensetningen av produktet er gitt i tabell III.

Eksempel XXII

50,0 g zearalenon og 17 g Raney-nikkel (i vann) ble oppvarmet i 600 ml isopropylalkohol i 24 timer mens aceton langsomt ble destillert fra blandingen. Oppløsningen ble konsentrert til ca. 200 ml ved inndampning.. 1,0 g natriumborhydrid ble tilsatt den konsentrerte opplosning og blandingen omrort i 30 min.. Blandingen ble fortynnet med ca. 900 ml med vann og pH ble jus-tert til 5,3 med fortynnet (6N) svovelsyre. Produktet som ble gjenvunnet ved filtrering ble analysert til å inneholde 62 vekt-% hoytsmeltende zearalanol og 38 vekt-% lavtsmeltende zearalanol.

Eksemplene XXIII - XXVII

En serie forsok ble utfort hvor en zearalenonforbindelse med formelen

ble oppvarmet i isopropylalkohol ved atmosfæretrykk i; nærvær av Raney-nikkel (i vann). Forsokene ble utfort ved å opplose zearalenonforbindelsen (25 g) i isopropylalkohol (300 ml) og 10 g Raney-nikkel ble tilsatt og den erholdte blanding ble kokt under tilbakelop i 20 timer, etterfulgt av en langsom destillasjon i ca. 10 timer. Produktet ble gjenvunnet som beskrevet i eksemplene I - VIII. Zearalenonforbindelsen ble ved hvert forsok tilfredsstillende redusert til den tilsvarende zearalanolforbindelse. Substituentene for forbindelsene er vist i tabell IV.

Claims (18)

1. Fremgangsmåte ved reduksjon av en zearalenonforbindelse av formelen

til en zearalanolforbindelse av formelen

hvori A er en enkelt- eller dobbelt bind ing , . R og R kan være like eller forskjellige og er hydrogen, hydroksy, lavere alkoksy med 1-6 karbonatomer, alkanoyloksy med 1-6 karbonatomer eller arylalkoksy, hvori alkoksydelen inneholder 1-5 karbonatomer og aryldelen inneholder 6-8 karbonatomer, karakterisert ved å omsette under reduserende betingelser zeara-lenonf orbindelsen sammen med reduserende mengder isopropylalkohol og katalytiske mengder Raney-nikkel ved en temperatur tilstrekkelig hoy og en reaksjonstid tilstrekkelig lang for å gi zearalanolf orbindelsen.

2. Fremgangsmåte ifolge krav 1, karakterisert ved at temperaturen holdes ved 20 - 200°C.

3. Fremgangsmåte ifolge krav 1, karakterisert ved at reduksjonen utfores ved en temperatur fra 20 oC til ca. kokepunktet for reaksjonsblandingen ved en reaksjonstid på 2 - 30 timer.

4. Fremgangsmåte ifolge krav 1, karakterisert ved at reduksjonen utfores ved en temperatur i området 100 - 200°C i et tidsrom på 15 - 10 timer.

5. Fremgangsmåte ifolge krav 2, karakterisert ved at isopropylalkoholen anvendes i en mengde på 100 ml pr. 0,01 - 20 g zearalenon <p> g at Raney-nikkelkatalysatoren anvendes i en mengde på 0,01 - 2,5 g pr. g tilstedeværende zearalenonforbindelse.

6. Fremgangsmåte ifolge kravene 1-5, karakterisert ved at det anvendes 100 ml isopropylalkohol pr. 3 - 8 g zearalenonforbindelse og at Raney-nikkelkatalysatoren anvendes i en mengde på 0,2 - 1,1 g pr. g zearalenonforbindelse.

7. Fremgangsmåte ifolge krav 2, karakterisert ved at reaksjonsblandingen ytterligere tilsettes aceton i en mengde tilstrekkelig til å forårsake en signifikant oksydasjon av zearalanolforbindelsen til en zearalanonforbindelse med formelen

hvori R og R^ er som angitt i krav 1.

8. Fremgangsmåte ifolge krav 7, karakterisert ved at aceton tilsettes reaksjonsblandingen til en kosentrasjon på 0,1 - 30 volum-%.

9. Fremgangsmåte ifolge krav 7, karakterisert ved at aceton tilsettes reaksjonsblandingen til en konsentrasjon på 5 - 10 volum-%.

10. Fremgangsmåte ifolge krav 7, karakterisert ved at acetonet tilsettes reaksjonsblandingen etter at i det vesentlige alt av zearalenonforbindelsen er redusert til zearalanolforbindelsen.

11. Fremgangsmåte ifolge krav 7, karakterisert ved at i det vesentlige all aceton fjernes fra reaksjonsblandingen ved destillasjon etter at en signifikant mengde zearalanolforbindelse er oksydert til zearalanonforbindelsen og derved forårsake reduksjon av zearalanonforbindelsen således erholdt til en blanding av hoytsmeltende diastereoisomer av en zearalanolforbindelse og den lavtsmeltende diastereoisomer av en zearalanolf orbindelse., samt et spor av zearalanonf orbindelsen.

12. Fremgangsmåte ifolge krav 11, karakterisert ved at aceton fjernes fra reaksjonsblandingen etter en reaksjonstid på 10 - 30 timer ved langsom destillasjon i 5 - 20 timer

13. Fremgangsmåte ifolge krav 1, karakterisert ved at Raney-nikkelkatalysatoren fjernes fra reaksjonsblandingen etter at reduksjonen i det alt veséntlige er fullstendig til å gi en katalysatorfri opplosning av begge de to diastereoisomerer av zearalanolforbindelsen og zearalanonforbindelsen i isopropylalkohol, samt eventuelt aceton og deretter tilsette borhydrid til den katalysatorfrie opplosning i en mengde tilstrekkelig til å redusere zearalanonforbindelsen til zearalanolf orbindelsen, samt omrore oppi osni ngen >i en tid tilstrekkelig til å fremme en i det vesentlige fullstendig re duksjon av zearalanonforbindelsen.

14. Fremgangsmåte ifolge krav 13, karakterisert ved at det som borhydrid anvendes et alkalimetallborhydrid og at dette tilsettes til den katalysatorfrie opplosning i en mengde på 0,01 - 0,1 g pr. g av zearalenonforbindelsen som opprinnelig ble redusert.

15. Fremgangsmåte ifolge krav 13, karakterisert ved at den katalysatorfrie opplosning konsentreres til 1/10 - 3/4 av dens opprinnelige volum ved fordampning» hvoretter borhydrid tilsettes i form av natriumborhydrid og at dette tilsettes den katalysatorfrie opplosningen i en mengde på 0,02 - 0,05 g pr. g zearalenonforbindelse som opprinnelig ble redusert.

16. Fremgangsmåte ifolge krav 11, karakterisert ved at Raney-nikkelkatalysatoren fjernes fra reaksjonsblandingen etter at reduksjonen i det vesentlige er fullfort til å gi en katalysatorfri opplosning av begge diastereoisomerene av zearalanolforbindelsen og zearalenonforbin delsen i isopropylalkohol, samt eventuelt aceton, tilsette den katalysatorfrie opplosning et borhydrid i en mengde tilstrekkelig til å redusere zearalanonforbindelsen til en zearalanolforbindelse og omrore opplosningen i en tid tilstrekkelig til å fremme i det vesentlige, fullstendig reduksjon av zearalanonforbindelsen.

17. Fremgangsmåte ifolge krav 16, karakterisert ved at det som borhydrid anvendes et alkalimetallborhydrid og at dette tilsettes den katalysatorfrie opplosning i en mengde på 0,01 - 0,1 g pr. g av zearalenonforbindelse opprinnelig redusert.

18. Fremgangsmåte ifolge krav 16, karakterisert ved at den katalysatorfrie opplosning konsentreres til 1/10 - 3/4 av dets volum ved inndampning for tilsetning av borhydridet og at dette tilsettes i form av natriumborhydrid til den katalysatorfrie opplosning i en mengde på 0,02 - 0,05 g pr.'g zearalenonforbindelse opprinnelig redusert.