NO771765L - Fremgangsm}te til fremstilling av et nytt farmas¦ytisk preparat - Google Patents
Fremgangsm}te til fremstilling av et nytt farmas¦ytisk preparatInfo
- Publication number
- NO771765L NO771765L NO771765A NO771765A NO771765L NO 771765 L NO771765 L NO 771765L NO 771765 A NO771765 A NO 771765A NO 771765 A NO771765 A NO 771765A NO 771765 L NO771765 L NO 771765L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- stated
- preparation
- naphtho
- tetrahydro
- oxo
- Prior art date
Links
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title claims description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 37
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 41
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 28
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 20
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 15
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 15
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 15
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 13
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 claims description 11
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 9
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 9
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 8
- 239000002360 explosive Substances 0.000 claims description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 8
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- IMZMKUWMOSJXDT-UHFFFAOYSA-N cromoglycic acid Chemical group O1C(C(O)=O)=CC(=O)C2=C1C=CC=C2OCC(O)COC1=CC=CC2=C1C(=O)C=C(C(O)=O)O2 IMZMKUWMOSJXDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 7
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 6
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 claims description 6
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 6
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 6
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 6
- 238000003892 spreading Methods 0.000 claims description 6
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 claims description 5
- 239000000043 antiallergic agent Substances 0.000 claims description 5
- 229960000265 cromoglicic acid Drugs 0.000 claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 5
- 230000002009 allergenic effect Effects 0.000 claims description 4
- FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxomagnesium;hydrate Chemical compound O.[Mg]=O.[Mg]=O.[Mg]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 4
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 claims description 4
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 4
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 claims description 3
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims description 3
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 3
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 3
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 3
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 2
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 229920003086 cellulose ether Polymers 0.000 claims description 2
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940095079 dicalcium phosphate anhydrous Drugs 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims description 2
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 claims description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 2
- UYTRXNHKEBKEMK-UHFFFAOYSA-N 5-[3-(3-carboxy-4-oxochromen-5-yl)oxy-2-hydroxypropoxy]-4-oxochromene-3-carboxylic acid Chemical group C(=O)(O)C1=COC2=CC=CC(=C2C1=O)OCC(COC1=C2C(C(=COC2=CC=C1)C(=O)O)=O)O UYTRXNHKEBKEMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 claims 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 1
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 206010002198 Anaphylactic reaction Diseases 0.000 description 5
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 5
- 230000036783 anaphylactic response Effects 0.000 description 5
- 208000003455 anaphylaxis Diseases 0.000 description 5
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 5
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 5
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 4
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 4
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 4
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 4
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- OMOVVBIIQSXZSZ-UHFFFAOYSA-N [6-(4-acetyloxy-5,9a-dimethyl-2,7-dioxo-4,5a,6,9-tetrahydro-3h-pyrano[3,4-b]oxepin-5-yl)-5-formyloxy-3-(furan-3-yl)-3a-methyl-7-methylidene-1a,2,3,4,5,6-hexahydroindeno[1,7a-b]oxiren-4-yl] 2-hydroxy-3-methylpentanoate Chemical compound CC12C(OC(=O)C(O)C(C)CC)C(OC=O)C(C3(C)C(CC(=O)OC4(C)COC(=O)CC43)OC(C)=O)C(=C)C32OC3CC1C=1C=COC=1 OMOVVBIIQSXZSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEUMNKZPHGRBKR-UHFFFAOYSA-N [Na].[Cr] Chemical compound [Na].[Cr] HEUMNKZPHGRBKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000001078 anti-cholinergic effect Effects 0.000 description 3
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 3
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 3
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 3
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 3
- 230000001713 cholinergic effect Effects 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 3
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 3
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 239000008024 pharmaceutical diluent Substances 0.000 description 2
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- 208000035285 Allergic Seasonal Rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 206010027654 Allergic conditions Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 239000004135 Bone phosphate Substances 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 1
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 description 1
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical class [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine Chemical compound ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010036774 Proctitis Diseases 0.000 description 1
- 206010036783 Proctitis ulcerative Diseases 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 description 1
- 208000024780 Urticaria Diseases 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N acetylcholine Chemical compound CC(=O)OCC[N+](C)(C)C OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004373 acetylcholine Drugs 0.000 description 1
- 125000005041 acyloxyalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 201000009961 allergic asthma Diseases 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 208000030961 allergic reaction Diseases 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000009172 bursting Effects 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- OTAFHZMPRISVEM-UHFFFAOYSA-N chromone Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C=COC2=C1 OTAFHZMPRISVEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004777 chromones Chemical class 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000007922 dissolution test Methods 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 description 1
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 description 1
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 description 1
- 238000013265 extended release Methods 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000007888 film coating Substances 0.000 description 1
- 238000009501 film coating Methods 0.000 description 1
- 229930003944 flavone Natural products 0.000 description 1
- 150000002213 flavones Chemical class 0.000 description 1
- 235000011949 flavones Nutrition 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229940014259 gelatin Drugs 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 description 1
- 210000003405 ileum Anatomy 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 201000010659 intrinsic asthma Diseases 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 1
- 150000002641 lithium Chemical class 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 1
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 238000009740 moulding (composite fabrication) Methods 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 150000002916 oxazoles Chemical class 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 150000005041 phenanthrolines Chemical class 0.000 description 1
- -1 pivaloyloxymethyl ester Chemical class 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000007493 shaping process Methods 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229940080313 sodium starch Drugs 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 229960004274 stearic acid Drugs 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 229940066769 systemic antihistamines substituted alkylamines Drugs 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940033134 talc Drugs 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
- 150000007964 xanthones Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2009—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
Det har i en rekke år vært kjent å fremstille forskjellige anti-allergiske legemidler med forskjellige blandings-media eller eksipienser for å kunne presentere preparatene i en hensiktsmessig farmasoytisk form. Imidlertid har en rekke av disse blandemidler vist seg å være eller inneholde forbindelser som noen pasienter er allergiske for. Det har derfor oppstått den merkelige situasjon at en gruppe pasienter som er særlig utsatt for allergi behandles med anti-allergiske legemidler som er laget med forbindelser som kan fremkalle en allergisk reaksjon.
I henhold til oppfinnelsen tilveiebringes et farmasoytisk tablettpreparat som inneholder et anti-allergisk legemiddel med natriumkromglykat-lignende virkning, som aktiv bestanddel, i kombinasjon med et smøremiddel og et fortynningsmiddel som ikke inneholder stoffer som kan fremkalle allergiske reaksjoner hos allergiske pasienter.
Preparatet inneholder fortrinnsvis også et flytemiddel og/eller bindemiddel som ikke inneholder stoffer som kan fremkalle allergiske reaksjoner hos pasientene.
Den forbindelse eller stoff som kan fremkalle allergiske reaksjoner hos pasienter kan være f.eks. laktose som kan gi enzym-mangel hos visse mennesker eller kan være stoffer som inneholder rester av antibiotika som penicillin eller kan inneholde et virkelig eller potensielt allergent materiale.
Stoffer som ikke er reelt eller potensielt allergene er slike som ikke gir bket overfblsomhet eller hypersensitivitet hos de enkelte pasienter. Forbindelsen bor ikke kunne fremkalle en immunrespons enten gjennom antistoffer eller gjennom celler. Forbindelsene bor heller ikke kunne kombineres eller bindes til proteiner under dannelse av et hapten-bæresystem og bor ikke aktivere komplementær-veiene som danner C5a eller C3a.
Det er særlig foretrukket at det ikke finnes proteinholdige stoffer i preparatet. Eksempler på stoffer som bor utelukkes fra preparatet er gelatin, stivelse, stivelsesderivater (f.eks. natriumstivelsesglykollat) og akasiegummi. Stoffer som inneholder spor av protein etter deres opprinnelse, f.eks. laktose, eller etter deres fremstilling som f.eks. maltose-dekstrose-kombinasjoner fremstilt ved enzymbehandling (også^ forhandlet under varemerket "Emdex") bor også utelukkes fra preparatet.
Fremstillingen av tabletterf kan bestå av ett eller flere av trinnene våtgranulering, torrgranulering, smelting, stbping, enterisk belegning, filmbelegning eller forming til preparater med forlenget utlbsningstid. Imidlertid foretrekkes preparater som kan presses til tabletter direkte uten et mellom-liggende trinn som f.eks. våtA~ eller torr granulering.
Flytemidlet kan f.eks. være renset talkum eller silisiumdioksyd, og særlig kolloidal silisiumdioksyd med midlere partikkelstbrrelse ca. 12 nm.
Bindemidlet kan f.eks. være polyvinylpyrrolidon eller metylcellulose.
Smbremidlet kan f.eks. være stearinsyre, et metall-stearat, polyetylenglykol med molvekt 4.000 eller mer, eller renset talkum.
Fortynningsmidlet som også kan tjene som sprengmiddel kan være mikrokrystallinsk cellulose eller et cellulosederi-vat, f.eks. celluloseeter som metylcellulose eller natriumbi-karbonat eller tobasisk kalsiumfosfat. Preparatet kan også inneholde et sprengmiddel som en separat bestanddel. Hvis sprengmidlet er en separat bestanddel, skal det ikke inneholde stoffer som kan fremkalle allergiske reaksjoner hos allergiske pasienter.
Preparatet kan fremstilles ved å tbrrblande den aktive ingrediens med andre bestanddeler som f.eks. flytemiddel, bindemiddel, smbremiddel og fortynningsmiddel/sprengmiddel, f.eks.
i en pulverblander. Blandingen kan skje i to trinn idet blandingen eller deler av den siktes gjennom en egnet sikt (f.eks.
60 mesh = 250 mikron) som avslutning av et fbrste trinn for opp- deling av hårdnakkede klumper. Det siktede pulveret kan deretter blandes videre. Denne blanding kan så presses i en
tabletteringsmaskin.
Den aktive bestanddel kan være ethvert anti-allergisk legemiddel med natriul^kromglykat-lignende virkning. En forbindelse med natriumkromglykatlignende virkning kan inhibere avgiv-else av farmakologiske mellomprodukter som dannes ved kombinasjon in vivo av visse typer antistoffer og spesifikk antigen, f.eks. kombinasjonen av reaginisk antistoff og spesifikk antigen (se eksempel 27 i britisk patent 1.292.601 - forsbk med passiv kutan anafylaksis hos rotte).
De aktive ingredienser kan karakteriseres ved de fblgende biologiske forsbk og deres resultater.
Forbindelsen testes forst i henhold til passiv kutan anafylaksis på rotte. Hvis forbindelsen ikke viser signifikant inhibering av allergiske reaksjoner i doser på 20 mg/kg intra-peritonealt (i.p.) eller intravenbst (i.v.) i dette forsbk,
er aktiviteten generelt for lav. Forskjellige andre biologiske prover kan brukes for å vise at forbindelsen utover dens anti-allergiske virkning som inhibitor av anafylaksis-mellomprodukter (anafylaksis-mediator) og ikke f.eks. som organ-antagonist, cholinergisk eller anti-cholinergisk og adeny1-cyelase-stimula-tor. Derfor kan man bruke forsbk for å se om forbindelsen in-hiberer virkningen av histamin, serotonin, og den langsomt rea-gerende anafylakse-forbindelse (slow reacting substance of anaphylaxis = SRSA), dvs., om forbindelsen er en slutt-organ-antagonist for slike mellomprodukter. Slike forsbk er kjent og omfatter sammentrekning av marsvin-ileum i nærvær av metyl-sergid for påvisning av serotonin-aktivitet. Hvis man fremdeles finner aktivitet i disse systemer, skyldes dette histaminvirk-ning. En ytterligere prove på histamin er gjennom spektrafluor-imetriske forsbk beskrevet av Shore, Burkhalter and Cohn, Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, bind 127, side 182. Aktive bestanddeler i henhold til foreliggende oppfinnelse er ikke slutt-organ-antagonister.
Hvis resultatene av disse forsbk viser at den aktive ingrediens ikke er noen slutt-organ-antagonist, kan man gjennom-føre ytterligere prover for å vise at forbindelsen ikke opp-viser sin aktivitet gjennom cholinergisk eller anti-cholinergisk virkning, f.eks. ved en omvending av kontraksjon som skyl des acetylcholin på tracheal-kjeden hos marsvin. En aktiv ingrediens vil ikke være en cholinergisk eller anti-cholinergisk forbindelse.
Spesielle grupper av aktive stoffer finner man blant kromon-2-karboksylsyrer og egnede derivater, f.eks. beskrevet i british patent nr. 1.368.243, 1.144.905, 1.230.087 og vesttysk patent nr. 2.553.688. Andre aktive stoffer finner man blant xantoner, f.eks. ifblge belgisk patent nr. 759.292 og 787.843 og hollandsk patent 72.09622 og 73.06958, blant forbindelsene ifblge belgisk patent nr. 809.935, blant nitroindandioner f.eks. ifblge beltisk patent nr. 792.867, blant fenantroliner f.eks. i henhold til belgisk patent nr. 773.200, blant aza-puriner f.eks. ifblge belgisk patent nr. 770.683, oksazoler som i vesttysk utlegningsskrift nr. 2.459.380 og flavoner, f.eks. ifblge belgisk patent nr. 823.874.
Særlig foretrukket er kromoner og kromlignende forbindelser ifblge britisk patent nr. 1.144.905 og 1.230.087 og vesttysk patent nr. 2.553.688. Mer spesielt foretrukkes 1,3-bis-(2-karboksykromon-5-yloksy)propan-2-ol eller et farmasbytisk derivat av denne, f.eks. et salt som dinatriumsaltet, sistnevnte er. kjent som natriumkromoglykat eller kromolynnatrium. Andre foretrukne forbindelser er 6,7,8,9-tetrahydro-4-okso-10-propyl-4H-nafto/~2,3-b//Pyran-2-karboksylsyre og deres farmasøytiske derivater (kollektivt betegnet "aktive ingredienser B") og 6,7, 8,9-tetrahydro-5-hydroksy-4-okso-10-propyl-4H-nafto/2,3-b7pyran-2-karboksylsyre og deres farmasbytiske derivater (samlet betegnet "aktiv ingrediens A"). Når man bruker kromon og kromlignende forbindelser beskrevet i dette avsnitt foretrekkes at sammensetningen ikke inneholder di- eller tri-basiske kationer.
Farmasbytiske derivater som omfattes av aktiv ingrediens A eller B er farmasbytisk anvendelige salter, estere og amider av 2-karboksylsyregruppen. Egnene salter er ammonium-, alkalimetall- (f.eks. natrium-, kalium- og litium-) salter og salter med egnede organiske baser, f.eks. salter med hydroksyl-amin, lavere alkylaminer som metylamin eller etylamin, med substituerte lavere alkylaminer som hydroksy-substituert alkylaminer av typen tris(hydroksymetyl)metylamin, eller med enkle monocykliske nitrogen-heterocykliske forbindelser, f.eks. piper-idin eller morfolin. Egnede estere er enkle lavere alkylestere etylestere, estere avledet fra alkoholer inneholdende basiske grupper, f.eks. di-lav-alkylamino-substituerte alkanoler som (3-(dietoksyamino)-etylester, og acyloksyalkylestere, f.eks. lav-acyl-lav-alkyl-estere som pivaloyloksymetylester,,eller en bis-ester avledet fra en dihydroksyforbindelse, f.eks. en di(hydroksy-lav-alkyl)eter, eksempelvis bis-2-oksapropan-l,3-diyl-ester. Farmasbytiske salter av de basiske estere, f.eks. hydro-kloridet, kan også brukes.
Det foretrkkes som aktiv ingrediens A eller B å be-nytte den fri karboksylsyre eller dens natriumsalt. Spesielt foretrekkes den fri karboksylsyre siden den er bedre egnet oralt enn dens derivater.
Fortrinnsvis inneholder preparatet mindre enn 50%,
og fortrinnsvis mellom 0,5 og 18 vektprosent aktiv ingrediens A eller B. Selv med meget små relative mengder av aktiv bestanddel A eller B har. man uventet funnet at et smoremiddel er meget gunétig. Smbremidlet bor utgjore opptil 4,0% og fortrinnsvis 0,2 - 4,0 vektprosent av preparatet. Fortrinnsvis inneholder oppløsningen også mellom ca. 0,1 og 5,0%" flytmiddel, fortrinnsvis ca. 0, 5%. Bindemidlet bor utgjore ca. 0,5-5 vektprosent av preparatet og fortynningsmiddel/sprengmiddel fra ca. 80 - 99 vektprosent.
Fortrinnsvis inneholder tablettpreparater fra 3 -
15% aktivt stoff A og fortrinnsvis 4-10 vektprosent vann idet slike preparater har gunstige flyt- og presse-égenskaper.
I henhold til et ytterligere trekk ved oppfinnelsen tilveiebringes et farmasbytisk preparat som inneholder fra 2 - 12 mg (målt som fri syre) aktivt stoff A som doseringsenhet. Spesielt foretrekkes en doseringsenhet på 3 - 12 mg (målt som fri syre), fortrinnsvis 3 - 6 mg (målt som fri syre) av aktivt stoff A. Egnede doseringsenheter kan inneholde 3, 6 eller 12
mg (målt som fri syre) aktiv ingrediens A.
Det tilveiebringes også farmasbytiske preparater som inneholder fra 10 - 50 mg (fri syre) aktivt stoff B i form av doseringsenheter. Spesielt foretrekkes en doseringsenhet som inneholder fra 10 - 30 mg (målt som fri syre) aktivt stoff B.
Doseringsenheter ifblge oppfinnelsen er gunstige ved at de representerer den dose som pasienten skal innta på et bestemt tidspunkt. Således behbver pasienten bare å ta én en- hetsdose (eller eventuelt to doseringsenheter avhengig av pasi-entens evne til å svelge de storre enhetsdoser) på et gitt tidspunkt, hvilket gir en sikker og hensiktsmessig behandling ved at doseringsfeil elimineres. Doser på over 20 mg aktivt stoff A (målt som fri syre) eller over 50 mg aktiv ingrediens B (målt som fri syre) på én gang har tendens til å forårsake en viss mageirritasjon hos noen pasienter og doser- på under 2 mg aktivt stoff A (målt som fri syre) eller under 10 mg aktivt stoff B (målt som fri syre) synes å gi manglende eller usikker reaksjon fra pasienten.
I tillegg til aktiv ingrediens A eller B kan doseringsenhetene også inneholde (fortrinnsvis en storre del av) farmasbytiske fortynningsmidler eller bærere. Eksempler på slike fortynningsmidler, drbyningsmidler eller bærestoffer er: for tabletter og dragéer: mikrokrytallinsk cellulose, laktose, stivelse, talkum eller stearinsyre, for kapsler: vinsyre, stivelse, stearinsyre eller laktose. Doseringsenhetene kan også formes som preparater med kontrollert opplbsning (forsinket opplbsning).
Det tilveiebringes også en fremgangsmåte for fremstilling av doseringsenheter i henhold til oppfinnelsen som be-står i å forme aktiv ingrediens A eller B, eventuelt i blanding med farmasbytiske fortynningsmidler eller bærere, til separate enheter sonrinneholder den bnskede dosering. Formingen til separate enheter vil normalt bestå i å fylle et passende volum (eller vekt) av finfordelt og granulert aktivt stoff eventuelt i kombinasjon med fortynningsmidler eller bærer i et bestemt rom som f.eks. en kapsel eller formingshulrommet i en tablettmaskin.
I henhold til oppfinnelsen tilveiebringes også farma-søytiske tablettpreparater som inneholder aktiv ingrediens A eller B i kombinasjon med et smbremiddel og fortynningsmiddel og fortrinnsvis også et flytemiddel, bindemiddel og sprengmiddel.
Ingen av bestanddelene bor inneholde reelt eller potensielt allergene stoffer og spesielt ingen proteinholdige forbindelser. Det foretrekkes således de ovenfor beskrevne tablettpreparater inneholdende aktiv ingrediens A eller B.
Tabletter ifblge oppfinnelsen har fortrinnsvis en diametral knusestyrke på minst 1,5 og fortrinnsvis 3 - 7 kP
Schleuniger (Dr K Schleuniger & Co., Ztlrich, Sveits). Det foretrekkes også at tablettene ved opplbsningsforsbk i apparatur beskrevet i United States Pharmacopeia XIX, med vann som'opp-' lbsningsmedium, brytes opp eller opploses i lopet av under 30 minutter. Det foretrekkes også at tablettene har lav sprohets-grad. Særlig foretrekkes det at når 20 bbrstede og veide tabletter roteres på en Roche Friabilator-trommel (EGE Shafer,
EG Wollish og CE Engel: Journal of the American Pharmaceuti-cal Association (1956) bind 45, side 114 - 116) ved 25 omdrei-ninger pr. 8 minutter og deretter borstes på nytt, skal tab-lett-vekttapet være under 3% og fortrinnsvis under 1%.
Doseringsenhetene og andre preparater ifblge oppfinnelsen og spesielt preparater som inneholder natriumkromoglykat eller aktiv ingrediens A eller B har indikasjon for bruk ved behandling av allergiske tilstander som astma (særlig allergisk astma) og sykdommer i magetarmkanalen som Crohn's sykdom, ulcer-colitis og proctitis. Doseringsenheter og andre preparater har også indikasjon for bruk ved behandling av "iboende astma" (hvor man ikke kan påvise fblsomhet for noe ytre antigen). Doseringsenheter og andre preparater kan også brukes for behandling av hbyfeber, urticaria og eksem.
Spesielt foretrekkes preparater som inneholder 1,3-bis(2-karboksy-kromon-5-yloksy)propan-2-ol eller 6,7,8,9-tetra-hydro-5-hydroksy-4-okso-10-propyl-4H-nafto^2,3-h7pyran-2-karboksylsyre eller deres farmasbytiske derivater.
Oppfinnelsen illustreres uten begrensninger av de fblgende eksempler.
Eksempel 1
Det finfordelte eller malte 6,7,8,9-tetrahydro-5- hydroksy-4-okso-10-propyl-4H-nafto/2,3-b7pyran-2-karboksylsyre ble blandet med kolloidal silisiumdioksyd, polyvinylpyrrolidon, stearinsyre og mikrokrystallinsk cellulose i hurtiggående pulverblander. Blanderveggene og slagrbrerbla:déne ble skrapt med spatel etter ca. 5 minutters blanding og blandingen derpå fortsatt til egnet blandegrad ble oppnådd.
For å bedre flyt- og presningsegenskaper og forbedre lagringsstabiliteten (med hensyn på knusestyrke og sprengtid) ble blandingens fuktighetsinnhold regulert til innenfor 3-15 vektprosent, fortrinnsvis 4-10 vektprosent.
Den ferdige blanding ble presset i en tablettmaskin til en fasthet som gir diametral knusestyrke lik 5 kp Schleuniger.
Eksempel 2
Natriumkromoglykatet og natriumbikarbonatet ble torr-blandet i planetblander, fuktet med renset vann, idet ca. 20 deler vann ble tilsatt til 100 vektdeler faste stoffer. Det fuktede materiale ble presset gjennom en 16 mesh sikt og tbrket i fluidisert sjikt. Renset talkum ble tilblandet til de torre granulater og tablettene presset i 10 mm hullsenker i en roterende tablettmaskin til en diametral knusestyrke på 6 - 8 kp Schleuniger.
Eksempel 3
6,7,8,9-tetrahydro-4-okso-10-propyl-4H-nafto/2,3-b7-pyran-2-karboksylsyre, halvparten av den mlkrokrystallinske cellulose og natriumbikarbonatet ble tbrrblandet og fuktet med 5% vandig metylcellulose, idet man tilsatte ca. 20 deler opplbsning til 100 vektdeler pulver. Det fuktede pulver ble granulert i en 16 mesh sikt (1000 mikron) og tbrket i fluidisert sjikt med en inngående lufttemperatur lik 60°C. De torre granulater ble fort gjennom en 16 mesh sikt (1000 mikron) og blandet med resten av den mikrokrystallinske cellulose og stea-rinsyren. Blandingen ble presset i tablettmaskin til en diametral knusestyrke lik 4 - 7 kp Schleuniger.
Claims (36)
1. Fremgangsmåte for fremstilling av farmasbytiske
tablettpreparater inneholdende anti-allergisk legemiddel med natriumklorglykat-lignende aktivitet, som aktiv bestanddel,
i kombinasjon med et smbremiddel og fortynningsmiddel, hvor smbremidlet og fortynningsmidlet ikke inneholder stoffer som kan fremkalle allergiske reaksjoner hos allergiske pasienter,
ved at ingrediensene blandes.
2. Fremgangsmåte som angitt i krav 1, karakterisert ved at det omfatter et flytemiddel som ikke inneholder stoffer som kan fremkalle allergiske reaksjoner hos allergiske pasienter.
3. Fremgangsmåte som angitt i krav 1 eller 2, karakterisert ved at preparatet omfatter et bindemiddel som ikke inneholder stoffer som kan fremkalle allergiske reaksjoner hos pasienter.
4. Fremgangsmåte som angitt i et eller flere av de oven-stående krav, karakterisert ved at fortynningsmidlet også tjener som sprengmiddel.
5. Fremgangsmåte som angitt i et eller flere av de oven-stående krav, karakterisert ved at preparatet omfatter et sprengmiddel som separat bestanddel.
6. Fremgangsmåte som angitt i et eller flere av de oven-stående krav, karakterisert ved at preparatet inneholder et glytemiddel, bindemiddel, smbremiddel og fortynningsmiddel hvorav ingen inneholder reelt eller potensielt allergene forbindelser.
7. Fremgangsmåte som angitt i et eller flere av de oven-stående krav, karakterisert ved at preparatet ikke inneholder proteinholdige stoffer.
8. Fremgangsmåte som angitt i et eller flere av de oven-stående krav, karakterisert ved at preparatet kan presses til tabletter direkte.
9. Fremgangsmåte som angitt i et eller flere av de oven-
stående krav, karakterisert ved at preparatet inneholder renset talkum eller silisiumdioksyd som flytemiddel.
10. Fremgangsmåte som angitt i krav 9, karakterisert ved at flytemidlet er kolloidal silisiumdioksyd.
11. Fremgangsmåte som angitt i et eller flere av de oven-stående krav, karakterisert ved at bindemidlet er polyvinylpyrrolidon eller metylcellulose.
12. Fremgangsmåte som angitt i et eller flere av de oven-stående krav, karakt ¥^r isert ved at fortynningsmidlet er mikrokrystallinsk cellulose, celluloseeter, natrium-bikarbonat eller dibasisk kalsiumfosfat.
13. Fremgangsmåte som angitt i et eller flere av de oven-stående krav, karakterisert ved at den aktive ingrediens er l,3-bis(3-karboksykromon-5-yloksy)propan-2-ol eller et farmasbytisk derivat av denne.
14. Fremgangsmåte som angitt i krav 13, karakterisert ved at den aktive bestanddel er natriumkromoglykat.
15. Fremgangsmåte som angitt i et eller flere av kravene 1-12, karakterisert ved at den aktive ingrediens er 6,7,8,9-tetrahydro-4-okso-10-propyl-4H-nafto/2,3-b7-pyran-2-karboksylsyre eller et farmasbytisk derivat av denne.
16. Fremgangsmåte som angitt i et eller flere av kravene 1-12, karakterisert ved at den aktive ingrediens er 6,7,8,9-tetrahydro-5-hydroksy-4-okso-10-propyl-4H-nafto/2,3-b7pyran-2-karboksylsyre eller et farmasbytisk derivat av denne.
17. Fremgangsmåte som angitt i krav 15, karakterisert ved at den aktive ingrediens er 6,7,8,9-tetra-hydro-4-okso-10-propyl-4H-nafto/2,3-b7pyran-2-karboksylsyre.
18. Fremgangsmåte som angitt i krav 16, karakter isert ved at den aktive ingrediens er 6,7,8,9-tetra-hydro-5-hydroksy-4-okso-10-propyl-4H-nafto/2,3-b7pyran-2-karboksylsyre.
19. Fremgangsmåte som angitt i krav 15-18, karakterisert ved at preparatet inneholder mindre enn 50 vektprosent av det aktive stoff.
20. Fremgangsmåte som angitt i krav 19, karakterisert ved at preparatet inneholder fra 0,5 - 18 vektprosent aktivt stoff.
21. Fremgangsmåte som angitt i krav 15 - 20, karakterisert ved at preparatet inneholder fra 0,1 - 5,0 vektprosent flytemiddel.
22. Fremgangsmåte som angitt i krav 15 - 21, karakterisert ved at bindemidlet utgjor fra 0,5-5 vektprosent av preparatet.
23. Fremgangsmåte som angitt i krav 15 - 22, karakterisert ved at fortynningsmidlet utgjor fra 80 - 99 vektprosent av preparatet.
24. Fremgangsmåte som angitt i kravene 15 - 23, karakterisert ved at smbremidlet utgjor fra 0,2 - 4,0 vektprosent av preparatet.
25. Fremgangsmåte som angitt i krav 1-12, 16 eller 18 - 24, karakterisert ved at preparatet inneholder 6,7,8,9-tetrahydro-5-hydroksy-4-okso-10-propyl-4H-nafto/2,3-b7-pyran-2-karboksylsyre eller et farmasbytisk derivat av denne og fra 3-15 vektprosent vann.
26. Fremgangsmåte som angitt i krav 25, karakterisert ved at preparatet inneholder fra 4-10 vektprosent vann.
27. Fremgangsmåte for fremstilling av farmasbytiske preparater som inneholder 2 - 12 mg (målt som fri syre) 6,7,8,9-tetrahydro-5-hydroksy-4-okso-10-propyl-4H-nafto/2,3-h7pyran-2-karboksylsyre eller et farmasbytisk derivat av denne, som aktiv
•bestanddel, i doseringsenhet-form, ved at man fyller en bestemt vekt eller volum av aktivt stoff i et dertil bestemt volum.
28. Fremgangsmåte som angitt i krav 27, karakterisert ved at doseringsenheten inneholder fra 3 - 12 mg (målt som fri syre) 6,7,8,9-tetrahydro-5-hydroksy-4-okso-10- propyl-4H-nafto/2,3-b7pyran-2-karboksylsyre eller et farmasbytisk salt av denne.
29. Fremgangsmåte som angitt i krav 28, karakterisert ved at doseringsenheten inneholder fra 3 - -6. mg (målt som fri syre) 6,7,8,9-tetrahydro-5-hydroksy-4-okso-10-propyl-4H-nafto/2,3-b7pyran-2-karboksylsyre eller et farmasbytisk derivat av denne.
30. Fremgangsmåte for fremstilling av farmasbytiske preparater som inneholder 10 - 50 mg (målt som fri syre) 6,7,8,9-
. tetrahydro-4-okso-10-propyl-4H-nafto/5,3-b7pyran-2-karboksylsyre eller et farmasbytisk derivat av denne, som a <;> ktiv^bestanddel, i doseringsenhet-form, ved at en bestemt vekt eller volum av aktivt stoff fylles opp i et bestemt volum.
31. Fremgangsmåte som angitt i krav 30, karakterisert ved at doseringsenheten inneholder fra 10 - 30 mg (målt som fri syre) 6,7,8,9-tetrahydro-4-okso-10-propyl-4H-nafto/2,3-b7pyran-2-karboksylsyre eller et farmasbytisk derivat av denne.
32. Fremgangsmåte som angitt i krav 27 - 31, karakterisert ved at tablettpreparatet er i henhold til ett eller flere av kravene 1-12 eller 19-24.
33. Fremgangsmåte som angitt i et eller flere \av de oven-stående krav, karakterisert ved at preparatet presses til tabletter med diametral knusestyrke på minst 1,5 kp Schleuniger.
34. Fremgangsmåte som angitt i krav 33, karakterisert ved at tabletten har en diametral knusestyrke på 3 - 7 kp Schleuniger.
35. Fremgangsmåte som angitt i krav 33 eller 34, karakterisert ved at tabletten ved proving i opp-lbsnings-apparatur i henhold til United States Pharmacopeia XIX med vann som opplbsningsmiddel, opplbses eller oppbrytes på under 30 minutter.
36. Fremgangsmåte som angitt i et eller flere av de oven-stående krav, karakterisert ved at blandingen gjennomfbres i to trinn idet blandingen siktes gjennom en fin sikt etter det fbrste trinnet.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB20984/76A GB1570993A (en) | 1976-05-21 | 1976-05-21 | Pharmaceutical tablet formulation |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO771765L true NO771765L (no) | 1977-11-22 |
Family
ID=10155196
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO771765A NO771765L (no) | 1976-05-21 | 1977-05-20 | Fremgangsm}te til fremstilling av et nytt farmas¦ytisk preparat |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS52143220A (no) |
| AU (1) | AU511269B2 (no) |
| BE (1) | BE854690A (no) |
| CA (1) | CA1105835A (no) |
| DE (1) | DE2722917A1 (no) |
| DK (1) | DK218777A (no) |
| FI (1) | FI771587A7 (no) |
| FR (1) | FR2426460A1 (no) |
| GB (1) | GB1570993A (no) |
| IE (1) | IE45282B1 (no) |
| IL (1) | IL52102A0 (no) |
| LU (1) | LU77369A1 (no) |
| NL (1) | NL7705560A (no) |
| NO (1) | NO771765L (no) |
| NZ (1) | NZ184141A (no) |
| SE (1) | SE7705850L (no) |
| ZA (1) | ZA772989B (no) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1595220A (en) * | 1977-12-23 | 1981-08-12 | Fisons Ltd | Tablets containing 1,3-bis(2-carboxychromon-5-yloxy)-2-hydroxypropane |
| US5447728A (en) * | 1992-06-15 | 1995-09-05 | Emisphere Technologies, Inc. | Desferrioxamine oral delivery system |
| JP2004531537A (ja) * | 2001-05-01 | 2004-10-14 | ファイザー・プロダクツ・インク | 一様な薬剤分布と効力を有する低用量製薬組成物の製造方法 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ZA753210B (en) * | 1974-06-14 | 1976-04-28 | Upjohn Co | Novel dosing regimen for intal biologues |
| IE41922B1 (en) * | 1974-11-09 | 1980-04-23 | Fisons Ltd | Pharmaceutical compositions containing bis-chromones |
| AT351530B (de) * | 1974-11-30 | 1979-07-25 | Fisons Ltd | Verfahren zur herstellung von neuen pyran-2- carbonsaeuren, deren salzen, estern, amiden und optischen isomeren |
-
1976
- 1976-05-21 GB GB20984/76A patent/GB1570993A/en not_active Expired
-
1977
- 1977-05-16 FR FR7714858A patent/FR2426460A1/fr active Granted
- 1977-05-16 IL IL52102A patent/IL52102A0/xx unknown
- 1977-05-16 BE BE177619A patent/BE854690A/xx unknown
- 1977-05-17 AU AU25214/77A patent/AU511269B2/en not_active Expired
- 1977-05-17 SE SE7705850A patent/SE7705850L/xx unknown
- 1977-05-18 LU LU77369A patent/LU77369A1/xx unknown
- 1977-05-18 NZ NZ184141A patent/NZ184141A/xx unknown
- 1977-05-18 DK DK218777A patent/DK218777A/da not_active Application Discontinuation
- 1977-05-18 ZA ZA00772989A patent/ZA772989B/xx unknown
- 1977-05-19 JP JP5712777A patent/JPS52143220A/ja active Pending
- 1977-05-19 CA CA278,833A patent/CA1105835A/en not_active Expired
- 1977-05-19 FI FI771587A patent/FI771587A7/fi not_active Application Discontinuation
- 1977-05-20 IE IE1038/77A patent/IE45282B1/en unknown
- 1977-05-20 NL NL7705560A patent/NL7705560A/xx not_active Application Discontinuation
- 1977-05-20 DE DE19772722917 patent/DE2722917A1/de not_active Ceased
- 1977-05-20 NO NO771765A patent/NO771765L/no unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| LU77369A1 (no) | 1977-12-13 |
| BE854690A (fr) | 1977-11-16 |
| SE7705850L (sv) | 1977-11-22 |
| CA1105835A (en) | 1981-07-28 |
| ZA772989B (en) | 1978-04-26 |
| IE45282B1 (en) | 1982-07-28 |
| AU2521477A (en) | 1978-11-23 |
| GB1570993A (en) | 1980-07-09 |
| FI771587A7 (no) | 1977-11-22 |
| IE45282L (en) | 1977-11-21 |
| JPS52143220A (en) | 1977-11-29 |
| FR2426460A1 (fr) | 1979-12-21 |
| DK218777A (da) | 1977-11-22 |
| FR2426460B1 (no) | 1983-04-29 |
| IL52102A0 (en) | 1977-07-31 |
| NL7705560A (nl) | 1977-11-23 |
| DE2722917A1 (de) | 1977-12-01 |
| AU511269B2 (en) | 1980-08-07 |
| NZ184141A (en) | 1979-06-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US7361676B2 (en) | Solid preparation containing single crystal form | |
| US6238695B1 (en) | Formulation of fast-dissolving efavirenz capsules or tablets using super-disintegrants | |
| EP0284408B1 (en) | Pharmaceutical formulations of acrivastine | |
| RU2201754C2 (ru) | Фармацевтический состав, способ его получения, способ лечения психотических состояний и гиперактивности | |
| US5188841A (en) | Sustained release pharmaceutical formulations | |
| IE55190B1 (en) | Extended action controlled release compositions | |
| IL110376A (en) | Pharmaceutical compositions containing ifetroban salts and methods for the preparation thereof | |
| CA2762388A1 (en) | Oral compositions of celecoxib | |
| JPS5883618A (ja) | ニトロフラントイン投与剤 | |
| AU781828B2 (en) | Dosing regimens for lasofoxifene | |
| US4428951A (en) | Long acting pharmaceutical composition | |
| NO771765L (no) | Fremgangsm}te til fremstilling av et nytt farmas¦ytisk preparat | |
| EP0064388B1 (en) | Retard oral pharmaceutical compositions | |
| NO774400L (no) | Fremgangsmaate til fremstilling av farmasoeytiske sammensetninger | |
| CN108324697B (zh) | 一种含枸橼酸莫沙必利的胶囊剂及其制备方法 | |
| DE2950154A1 (de) | Neue galenische zubereitungen | |
| GB2142823A (en) | Sustained release indomethacin or niomethacin formulations | |
| RU2736184C1 (ru) | Фармацевтическая композиция, обладающая противоязвенной активностью, и способ ее получения | |
| CN1927185B (zh) | 具速释部分的马来酸曲美布汀缓释片及其制备工艺 | |
| CN115141229A (zh) | 抗组胺类化合物及其制备方法和用途 | |
| KR20180060705A (ko) | 에제티미브 및 로수바스타틴을 포함하는 경구용 복합정제 | |
| CN105348261A (zh) | 达比加群酯丙酮酸盐及其制备方法和应用 | |
| JP3935539B2 (ja) | フマル酸ケトチフェン含有医薬組成物 | |
| KR20110031226A (ko) | 에프로사르탄 조성물 | |
| RU2164796C1 (ru) | Противогистаминное средство и способ его получения |