NO791945L - Fremgangsmaate for fremstilling av n-fenetylimidazolderivater - Google Patents
Fremgangsmaate for fremstilling av n-fenetylimidazolderivaterInfo
- Publication number
- NO791945L NO791945L NO79791945A NO791945A NO791945L NO 791945 L NO791945 L NO 791945L NO 79791945 A NO79791945 A NO 79791945A NO 791945 A NO791945 A NO 791945A NO 791945 L NO791945 L NO 791945L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- imidazole
- phenethyl
- dichloro
- formula
- compound
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 12
- CXZWSVDDOCSOIT-UHFFFAOYSA-N 1-(4-ethoxyphenyl)imidazole Chemical class C1=CC(OCC)=CC=C1N1C=NC=C1 CXZWSVDDOCSOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 63
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 58
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 29
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 20
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 20
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 16
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 11
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 11
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 7
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims description 7
- 125000004953 trihalomethyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 150000001768 cations Chemical group 0.000 claims description 5
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 5
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 4
- 229910052727 yttrium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 claims description 2
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 125000004650 C1-C8 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 claims 1
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 182
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Natural products OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 85
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 48
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 28
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 27
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 25
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 24
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- -1 n-octyl Chemical group 0.000 description 17
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 16
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 14
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 10
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 9
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 9
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 6
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 5
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 5
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 4-toluenesulfonyl chloride Chemical compound CC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 4
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 3
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 description 3
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 3
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004649 C2-C8 alkynyl group Chemical group 0.000 description 2
- 241000222120 Candida <Saccharomycetales> Species 0.000 description 2
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 241000223238 Trichophyton Species 0.000 description 2
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N hexamethylphosphoric triamide Chemical compound CN(C)P(=O)(N(C)C)N(C)C GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002460 imidazoles Chemical class 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002075 main ingredient Substances 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 2
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 229940093430 polyethylene glycol 1500 Drugs 0.000 description 2
- 229940068918 polyethylene glycol 400 Drugs 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 2
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 description 1
- QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N (2R)-2-hydroxy-2-phenylacetic acid Chemical compound O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1.O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1 QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N 0.000 description 1
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006700 (C1-C6) alkylthio group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004209 (C1-C8) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M .beta-Phenylacrylic acid Natural products [O-]C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M 0.000 description 1
- OAZHJFDYDRGBOM-UHFFFAOYSA-N 1-(2,4-dichlorophenoxy)ethanol Chemical compound CC(O)OC1=CC=C(Cl)C=C1Cl OAZHJFDYDRGBOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XMCRWEBERCXJCH-UHFFFAOYSA-N 1-(2,4-dichlorophenyl)ethanone Chemical compound CC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1Cl XMCRWEBERCXJCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SSENHTOBLYRWKU-UHFFFAOYSA-N 1-(2-phenylethyl)imidazole Chemical class C=1C=CC=CC=1CCN1C=CN=C1 SSENHTOBLYRWKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QVEAVDHTWIVBSX-UHFFFAOYSA-N 1-(3-bromopropoxy)-4-chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=C(OCCCBr)C=C1 QVEAVDHTWIVBSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- DCXSESONVKYUMI-UHFFFAOYSA-N 1-phenyl-2-(4-phenylimidazol-1-yl)ethanone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)CN(C=1)C=NC=1C1=CC=CC=C1 DCXSESONVKYUMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZFFBIQMNKOJDJE-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-1,2-diphenylethanone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(Br)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZFFBIQMNKOJDJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OOVOQEZEKOHUDM-UHFFFAOYSA-N 2-butoxy-6-methylphenol Chemical compound CCCCOC1=CC=CC(C)=C1O OOVOQEZEKOHUDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001494 2-propynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])* 0.000 description 1
- WADQOGCINABPRT-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-2-methylphenol Chemical compound CC1=C(O)C=CC=C1Cl WADQOGCINABPRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 241001480043 Arthrodermataceae Species 0.000 description 1
- 241000228212 Aspergillus Species 0.000 description 1
- 241000228245 Aspergillus niger Species 0.000 description 1
- 244000063299 Bacillus subtilis Species 0.000 description 1
- 235000014469 Bacillus subtilis Nutrition 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- 235000016068 Berberis vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- 241000335053 Beta vulgaris Species 0.000 description 1
- 125000004648 C2-C8 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 101150041968 CDC13 gene Proteins 0.000 description 1
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N Cinnamic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 241000193470 Clostridium sporogenes Species 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 241000194032 Enterococcus faecalis Species 0.000 description 1
- 241001480035 Epidermophyton Species 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 239000012359 Methanesulfonyl chloride Substances 0.000 description 1
- 241001480037 Microsporum Species 0.000 description 1
- 241000893980 Microsporum canis Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 1
- 241000193157 Paraclostridium bifermentans Species 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N R-2-phenyl-2-hydroxyacetic acid Natural products OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 1
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- KJTLSVCANCCWHF-UHFFFAOYSA-N Ruthenium Chemical compound [Ru] KJTLSVCANCCWHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000235070 Saccharomyces Species 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 235000014680 Saccharomyces cerevisiae Nutrition 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 241000193996 Streptococcus pyogenes Species 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 206010042566 Superinfection Diseases 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 1
- XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N Trichloroethylene Chemical compound ClC=C(Cl)Cl XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001045770 Trichophyton mentagrophytes Species 0.000 description 1
- 241000223229 Trichophyton rubrum Species 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 150000001266 acyl halides Chemical class 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 1
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- RTEXIPZMMDUXMR-UHFFFAOYSA-N benzene;ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O.C1=CC=CC=C1 RTEXIPZMMDUXMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- HRQGCQVOJVTVLU-UHFFFAOYSA-N bis(chloromethyl) ether Chemical compound ClCOCCl HRQGCQVOJVTVLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- QQVDYSUDFZZPSU-UHFFFAOYSA-M chloromethylidene(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[N+](C)=CCl QQVDYSUDFZZPSU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000013985 cinnamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229930016911 cinnamic acid Natural products 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000037304 dermatophytes Effects 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N dodecyl hydrogen sulfate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOS(O)(=O)=O MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940043264 dodecyl sulfate Drugs 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 208000024386 fungal infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 229960005150 glycerol Drugs 0.000 description 1
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Substances [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960002510 mandelic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N methanesulfonyl chloride Chemical compound CS(Cl)(=O)=O QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N methyl p-hydroxycinnamate Natural products OC(=O)C=CC1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 1
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940057838 polyethylene glycol 4000 Drugs 0.000 description 1
- 229940093429 polyethylene glycol 6000 Drugs 0.000 description 1
- 229940100528 polyoxyl 8 stearate Drugs 0.000 description 1
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000002572 propoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 229910052707 ruthenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000009938 salting Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 229910052814 silicon oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N sodium amide Chemical compound [NH2-].[Na+] ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- GGCZERPQGJTIQP-UHFFFAOYSA-N sodium;9,10-dioxoanthracene-2-sulfonic acid Chemical compound [Na+].C1=CC=C2C(=O)C3=CC(S(=O)(=O)O)=CC=C3C(=O)C2=C1 GGCZERPQGJTIQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 229940084106 spermaceti Drugs 0.000 description 1
- 239000012177 spermaceti Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 229940012831 stearyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000007940 sugar coated tablet Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 231100001274 therapeutic index Toxicity 0.000 description 1
- 229940071127 thioglycolate Drugs 0.000 description 1
- CWERGRDVMFNCDR-UHFFFAOYSA-M thioglycolate(1-) Chemical compound [O-]C(=O)CS CWERGRDVMFNCDR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 231100000048 toxicity data Toxicity 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 238000000844 transformation Methods 0.000 description 1
- 229940035339 tri-chlor Drugs 0.000 description 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 1
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 1
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse angår en fremgangsmåte for
fremstilling av nye N-fenetylimidazolderivater.
Forbindelsene ifølge oppfinnelsen har den følgende generelle formel (I):
der A er -0- eller. -S-; R er:, (a) C^-Cg-alkyl; C^-Cg-alkenyl eller C2_Cg-alkynyl; (b) en cykloalifatisk rest inneholdende 3-7 karbonatomer; (c) en aryl eller en aryl-C^-Cg-alkylgruppe,. eventuelt substituert med en eller flere substituenter valgt blant halogen, -N02'cyano, C-^-Cg-alkyl, C^-C^-alkoksy, c^-cg~alkyltio, trihalogenmetyl, -SC^CH^; Z er en rett eller forgrenet C1-C^,--alkylenrest; hver av Y-gruppene som kan være like eller forskjellige, er valgt blant hydrogen, halgoen, -N02, cyano, C-^-C2-alkyl, C^-C,,-alkoksy, C^-C2-alkyltio, trihalogenmetyl, -SC^CH-j og fenyl, eventuelt substituert med ett eller flere halogenatomer; n er 0 eller et helt tall fra 1-5.
Gjenstanden for oppfinnelsen omfatter også farmasøytisk og veterinærmedisinsk aksepterbare syreaddisjonssalter av forbindelsene med formelen (I) såvel som alle mulige isomerer, f.eks. stereoisomerer, samt blandinger derav, og videre meta-bolitter som har farmasøytisk brukbar virkning, f.eks. antifun-gusvirkning, og metabolske forløpere av forbindelsene med formelen (I).
Eksempler på salter av forbindelsene ifølge oppfinnelsen som farmasøytisk og veterinærmedisinsk er aksepterbare, er salter med uorganiske syrer slik som f.eks. salpetersyre, saltsyre, hydrobromsyre, svovelsyre, perklorsyre og fosforsyre, videre de organiske syrer som f.eks. eddiksyre, propionsyre, glykolsyre, melkesyre, oksalsyre, malonsyre, fumarsyre, eplesyre, maleinsyre, vinsyre, sitronsyre, benzosyre, cinnaminsyre, mandelsyre, sali-cylsyre og metansulfonsyre. Foretrukne salter av forbindelsene ifølge oppfinnelsen er salter med formelen (I) med uorganiske syrer, slik som f.eks. salpetersyre, saltsyre, hydrobromsyre og svovelsyre, og mer spesielt salter med salpetersyre.
Al kyl-, alkenyl-, alkynyl- og alkoksygruppene kan være rettkjedede eller forgrenede.
En foretrukket C^-Cg-alkylgruppe er n-heksyl eller n-oktyl. En foretrukket C2-Cg-alkenylgruppe er vinyl eller allyl. En foretrukket C2-Cg-alkynylgruppe er etynyl eller propar-gyl.
Når R er en C^-C^-cykloalifatisk rest, er den fortrinnsvis en cyklopentyl- eller cykloheksylgruppe.
Når R er en arylgruppe, er den fortrinnsvis en fenylgruppe;
når R er en aryl-C^-C^-alkylgruppe er den fortrinnsvis en aryl-C2-Cg-alkylgruppe. Halogenatomet er fortrinnsvis fluor, klor eller brom; den foretrukne trihalogenmetylgruppe er trifluormetyl-gruppen.
En foretrukket C^-Cg-alkoksygruppe er metoksy, etoksy eller
propoksy.
En foretrukket C^-Cg-alkyltiogruppe er metyltio, etyltio
eller propyltio.
Foretrukne forbindelser ifølge oppfinnelsen er de forbindelser med formelen . (I) der A er -0- eller -S-; R er fenyl som er.usubstituert eller substituert med en eller flere substituenter valgt blant halogen, C^-Cg-alkyl og trihalogenmetyl; Z er alkylen; Y er halogen eller usubstituert fenyl og, når Y er halogen, n er 2 eller, når Y er usubstituert fenyl, n er 1, samt farmasøytisk og veterinærmedisinsk aksepterbare syreaddisjonssalter.
Spesielt foretrukne forbindelser ifølge oppfinnelsen er forbindelser med formel (I) der A er -0- eller -S-; R ér fenyl som er usubstituert eller substituert med en eller flere substituenter valgt blant halogen og C-^-C^-ålkyl; Z er metylen eller etylen; Y er klor; n er 2, samt farmasøytisk og veterinær-
medisinsk aksepterbare syreaddisjonssalter.
Foretrukne forbindelser ifølge oppfinnelsen er følgende:
1) 1- [ 2 , 4-diklor-3- ( 2 ' , 4 ' -diklorfenoksymetylenoksy) -f enetyl] -.
imidazol; 2) 1-[2,4-diklor-3-(4'-klorfenoksymetylenoksy)-fenetyl]-imidazol; 3) l-t 2,4-diklor-3-(2',4',51 -triklorfenoksymetylenoksy)-fenetyl]-imidazol; 4) 1-[2,4-diklor-3-(3<1>,5'-diklorfenoksymetylenoksy)-fenetyl]-imidazol; 5) l-t 2,4-diklor-3-(21,6'-diklorfenoksymetylenoksy)-fenetyl]-imidazol; 6) 1-[2,4-diklor-3-(4<1->metylfenoksymetylenoksy)-fenetyl]-imidazol; 7) 1-[2,4-diklor-3-(2'-klor-4'-metylfenoksymetylenoksy)-fenetyl]-imidazol; 8) 1-[2,4-diklor-3-(2<1->klor-4'-propylfenoksymetylenoksy)-fenetyl]-imidazol; 9) l-t 2,4-diklor-3-(4'-tert.-butylfenoksymetylenoksy)-fenetyl]-imidazol; 10) l-t 2,4-diklor-3-(41-fluorfenoksymetylenoksy)-fenetyl]-imidazol; 11) 1-[2,4-diklor-3-(4'-trifluormetylfenoksymetylenoksy)-fenetyl]-imidazol; 12) 1-[2,4-diklor-3-(3'-trifluormetylfenoksymetylenoksy)-fenetyl]-imidazol; 13) 1-[2,4-diklor-3-(2'-klor-4'-etylfenoksymetylenoksy)-fenetyl]-imidazol; 14) l-[2,4-diklor-3-(2',4<1>,6'-triklorfenoksymetylenoksy)-fenetyl]-imidazol; 15) l-[2,4-diklor-3-(2'-metyl-4'-klorfenoksymetylenoksy)-fenetyl]-imidazol; 16) 1-[2,4-diklor-3-(2',4'-dibromfenoksymetylenoksy)-fenetyl]-imidazol; 17) 1-[2,4-diklor-3-(2'-klor-4'-tert.-butylfenoksymetylenoksy)-fenetyl]-imidazol; 18) l-t 4-fenyl-3-(4'-klorfenoksymetylenoksy)-fenetyl]-imidazol; 19) l-[4-fenyl-3-(2',4<1->diklorfenoksymetylenoksy)-fenetyl]-imidazol; 20) 1-1 2,4-diklor-3-(4'-klorfenoksyetylenoksy)-fenetyl]-imidazol; 21) 1- 2,4-diklor-3-(2',4'-diklorfenoksyetylenoksy)-fenetyl]-imidazol; 22) l-[ 2,4-diklor-3-(21, 6 1-diklorfenoksyetylenoksy)-fenetyl]-imidazol; 23) 1-[2,4-diklor-B-(4'-bromfenoksyetylenoksy)-fenetyl]-imidazol; 24) l-t 2,4-diklor-3-(41-metylfenoksyetylenoksy)-fenetyl]-imidazol; 25) l-t 2,4-diklor-3-(21-klor-4'-metylfenoksyetylenoksy)-fenetyl]-imidazol; 26) 1-[2,4-diklor-3-(2'-klor-4'-etylfenoksyetylenoksy)-fenetyl]-imidazol; 27) l-t 2,4-diklor-3-(2'-klor-4'-propy1fenoksyetylenoksy)-fenetyl]-imidazol; . : 28) 1-1 2,4-diklor-3-(2',4'-6'-triklorfenoksyetylenoksy)-fenetyl]-imidazol; 29) l-t4-fenyl-3-(2<1->klor-4'-etylfenoksyetylenoksy)-fenetyl]-imidazol; 30) 1-1 2,4-diklor-3-(41-klorfenoksypropylenoksy)-fenetyl]-imidazol; 31) l-t 2,4-diklor-3-(2',4'-diklorfenoksypropylenoksy)-fenetyl]-imidazol; 32) l-[2,4-diklor-3-(4'-fluorfenoksypropylenoksy)-fenetyl]-imidazol; 33) . 1-[2,4-diklor-3-(21-klor-41-etylfenoksypropylenoksy)-fenetyl]-imidazol; 34) 1-[4-fenyl-3-(4<1->klorfenoksypropylenoksy)-fenetyl]-imidazol; 35) 1-[2,4-diklor-3-(4'-klorfenoksybutylenoksy)-fenetyl]-imidazol; 36) 1-[2,4-diklor-3-(fenoksybutylenoksy)-fenetyl]-imidazol; 37) 1—[2,4-diklor-3-(4'-klorfenyltiometylenoksy)-fenetyl]-imidazol; 38) l-t 2,4-diklor-3-(2',4'-diklorfenyltiometylenoksy)-fenetyl]-imidazol; 39) 1-[2,4-diklor-3-(2'-klor-4<1->metylfenyltiometylenoksy)-fenetyl]-imidazol; 40) 1-[2,4-diklor-3-(3',4'-diklorfenyltiometylenoksy)-fenetyl]-imidazol; 41) 1-[2,4-diklor-3-(4'-metylfenyltiometylenoksy)-fenetyl]-imidazol; 42) 1-[2,4-diklor-3-(4'-trifluormetylfenyltiometylenoksy)-fenetyl]-imidazol; 43) 1-[2,4-diklor-3-(2'-klor-4'-propy1fenyltiometylenoksy)-fenetyl ]-imidazol; 44) 1-[2,4-diklor-3-(4'-klorfenyltioetylenoksy)-fenetyl]-imidazol; 45) 1-[2,4-diklor-3-(2',4'-diklorfenyltioetylenoksy)-fenetyl]-imidazol; 46) 1-[2,4-diklor-3-(21-klor-4 *-mety1fenyltioetylenoksy)-fenetyl]-imidazol; 47) 1-[2,4-diklor-3-(2'-klor-4'-etylfenyltioetylenoksy)-fenetyl]-imidazol; 48) 1-[4-fenyl-3-(4<1->klorfenyltioetylenoksy)-fenetyl]-imidazol; 49) 1-[4-fenyl-3-(24'-diklorfenyltioetylenoksy)-fenetyl]-imidazol; 50) 1-[2,4-diklor-3-(41-klorfenyltiopropylenoksy)-fenetyl]-imidazol; 51) 1-t 2,4-diklor-3-(21, 4 '-diklorfenyltiopropylenoksy)-fenetyl]-imidazol; 52) 1-[2,4-diklor-3-(4'-fluorfenyltiopropylenoksy)-fenetyl]-imidazol; ;samt farmasøytisk og veterinærmedisinsk aksepterbare syreaddisjonssalter derav, i særdeleshet salter med salpetersyre. ;Strukturformlene for de ovenfor angitte forbindelser angitt i henhold til det fortløpende nummer, er angitt i tabellen nedenfor. ; ;
Forbindelsene ifølge oppfinnelsen fremstilles ved å omsette en forbindelse méd formel (II): ;
der Y og n er som angitt ovenfor, med en forbindelse med formel ;(III) :; der Z, A og R er som angitt ovenfor, og der i formlene (II) og (III) en av gruppene B og B' er halogen eller resten av en reaktiv ester av en alkohol og den andre er en gruppe -OM der M er hydrogen eller et kation og, hvisønskelig, ovérføring av forbindelsen med formel (I) til en annen forbindelse med formel (I) og/eller, hvis ønskelig, saltdanne en forbindelse med formel (I) og/eller, hvisønskelig, oppløsning av en blanding av iso-merene til de enkelte isomerer. ;Når B i forbindelsen med formel (II) eller B<1>i forbindelsen med formel (III) er halogen, er dette halogen fortrinnsvis klor eller brom. Når B eller B' er resten av en reaktiv ester av en alkohol, er den fortrinnsvis -O-mesyl eller -O-tosyl. ;Når B eller B' er en gruppe -OM, er M fortrinnsvis et ;kation og helst et alkalikation, f.eks. natrium eller kalium. ;Det synes åpenbart fra det ovenfor angitte at når B er halogen eller resten av en reaktiv alkohol, omsettes forbindelsen ;med formel (II) med en forbindelse med formel (III) der 3' er;en gruppe -OM, mens når B representerer en gruppe -OM, blir forbindelsen med formel (II) omsatt med en forbindelse med formel (III) der B' er halogen eller resten av en reaktiv ester av en alkohol. ;Når det er ønskelig å oppnå en forbindelse med formel (I) der Z er en metylengruppe, eventuelt alkylsubstituert, skjer reaksjonen mellom forbindelsene med formel (II) og (III) ved å benytte en forbindelse med formel (II) der B ér en gruppe -OM ;og en forbindelse med formel (III) der B<1>er halogen.;Reaksjonen mellom en forbindelse med formel (II) og en forbindelse med formel (III) kan gjennomføres f.eks. ved bruk av ekvimolekylære mengder av reagensene i et oppløsningsmiddel slik som f.eks. en.aromatisk hydrokarbon, fortrinnsvis benzen, to.luen, xylen, eller ellers dimetylformamid, dimetylacetamid, heksametylfosfortriamid, tetrahydrofuran, dioksan, 1,2-dimetoksy-etan, ved temperaturer fra 20°C til oppløsningsmidlets tilbake-løpstemperatur, med reaksjonstider varierende fra ca. 1 time til grovt regnet 12 timer. ;Forbindelser med formel (III) er kjent i litteraturen eller ;kan oppnås fra kjente produkter ved hjelp av kjente metoder. ;Forbindelser med formel (II) der B er -OM der M er hydrogen, kan oppnås ved å redusere forbindelser med formel (IV): ;
der Y og n er som angitt ovenfor.;Den ovenfor angitte reduksjon kan f.eks. utføres:;(a) med natriumborhydrid i et oppløsningsmiddel slik som metyl eller etylalkohol, eller en blanding av vann og etylalkohol i like deler, eller med aluminiumlitiumhydrid i et vannfritt opp-løsningsmiddel slik som etyleter, eller tetrahydrofuran, ved temperaturer som i begge tilfelle kan variere fra 0°C til til-bakeløpstemperatur med reaksjonstider i området 1-6 timer; (b) ved katalytisk hydrogenering i nærvær av en egnet katalysator slik som f.eks. palladium, platina, PtC^, ruthenium, . Raney-nikkel, i et oppløsningsmiddel som fortrinnsvis velges blant metylalkohol, etylalkohol, eddiksyre, cykloheksan, n-heksan, etylacetat, benzen, toluen, ved å arbeide ved et trykk som ligger mellom det atmosfæriske og ca. 50 atmosfærer, og ved temperaturer i området 20°C til ca. 100°C. ;Forbindelsene med formel (II) der B er -OM,; hvori M er et kation, f.eks. et alkalimetallkation, kan oppnås fra de tilsvarende forbindelser med formel (II) der B er -OH ved behandling med en sterk, egnet base, f.eks. natriumamid eller kaliumamid, eller ved behandling med hydridet av et alkalimetall, fortrinnsvis natriumhydrid, under de betingelser som vanligvis benyttes i den organiske kjemi for denne type saltdannelse. ;Forbindelsene med. formel (CI) der B er halogen, kan oppnås fra de tilsvarende forbindelser med formel (II) der B er -OH ;ved hjelp av kjente metoder, f.eks. ved behandling med et fosfor-trihalogenid, f.eks. med PCl^eller POCl^, i et egnet organisk oppløsningsmiddel valgt f.eks. blant gruppen benzen, toluen og xylen ved tilbakeløpstemperaturen eller ved å benytte et overskudd av fosforhalogenid ved temperaturer i området 40-100°C, hvorved reaksjonstiden i begge tilfelle kan variere fra 2-8 timer, eller ved behandling med PC13eller S0C12i dimetylfdrmamid ved ca. 70-100°C gjennom dannelsen av en Vilsmeier-reagens, eller ved behandling med S0C12på kjent måte, eventuelt i nærvær av ZnCl2som katalysator. ;Forbindelsene med formel (II) der B er resten av en reaktiv ester av en alkohol, f.eks. en -O-mesyl- eller -O-tosylgruppe, kan fremstilles fra de tilsvarende forbindelser med formel (II) hvori B er -OH, ved hjelp av kjente metoder, slik som f.eks. ;ved behandling med et egnet acylhalogenid, fortrinnsvis klorid, f.eks. med p-toluensulfonylklorid eller metansulfonylklorid ved f.eks. å arbeide i vannfri pyridin ved romtemperatur. ;Analoge omdanninger kan gjennomføres på forbindelsene;med formel (III). Forbindelser med formel (IV) kan oppnås fra de tilsvarende a-halogenacetofenoner med formel (V): ; ;
der Y og n har den ovenfor angitte betydning og X er et halogen-atom, fortrinnsvis klor eller brom, ved omsetning med imidazol eller et Imidazolsalt med et alkalimetall, fortrinnsvis natrium eller kalium, eller sølvsaltet derav. ;Forbindelsene med formelen (V) er kjente eller kan fremstilles fra kjente forbindelser med kjente metoder. ;Reaksjonen av en forbindelse med formel (V) med imidazol eller et salt derav kan gjennomføres enten i fravær av oppløs-ningsmiddel, ved temperaturer fra 40-180°C, under reaksjonstider som kan gå fra et par minutter til ca. 24 timer, ved bruk av et overskudd av imidazol eller saltet hvis nødvendig, eller videre i nærvær av et egnet oppløsningsmiddel, fortrinnsvis dimetylformamid, dimetylacetamid, heksametylfosfortriamid, benzen, toluen, etylalkohol, dioksan, aceton, ved temperaturer i området fra 0°C til oppløsningsmidlets tilbakeløpstemperatur, i tidspunkter varierende fra noen minutter til ca. 12 timer, og, hvis nødvendig, når fri imidazol benyttes, ved bruk av et overskudd av imidazol eller en støkiometrisk mengde av en tertiær base, fortrinnsvis trietylamin. ;Forbindelsene ifølge oppfinnelsen har et bredt spektrum;av antimykotisk virkning og er derfor brukbar i human- og veterinærmedisinen ved behandling av overflate- eller dypere mykoser forårsaket av fungi, f.eks. av slektene Trichophyton, Epidermophyton, Microsporum og Candida. ;Spesielt Aspergillus niger, Trichophyton asteroides, Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Microsporum canis, Candida albicans og Saccharomyces cerevisiae ble benyttet som prøvemyceter. ;For eksempel ble det i de prøver som ble gjennomført i Sabouraud-medium i.henhold til seriefortynningsmetoden, oppnådd aktivitetsverdier i området 0,05-12,5 yg/ml, uttrykt som den minimale inhiberende konsentrasjon, på syv mycetestammer til-hørende tre.forskjellige slekter (Candida, Aspergillus, Saccharomyces ) . ;Videre er forbindelsene ifølge oppfinnelsen funnet å ;være meget aktive også på dermatofytter.;Aktivitetsverdiene uttrykt som den minimale inhiberende ;konsentrasjon faller mellom 0,1 og 6,2 ug/ml.;Forbindelsene ifølge oppfinnelsen har også antibakteriell virkning og er derfor brukbar i de hyppige tilfeller der det foreligger bakteriell superinfeksjon av mykotiske skader, spesielt hva angår gram-positive bakterier. ;Bacillus subtilis, Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Streptococcus faecalis, Clostridium bifermentans, Clostridium sporogenes ble benyttet ..som prøvemikroorganismer. ;Den antibaktérielle virkning ble bestemt ved hjelp av seriefortynningsmétoden i hjerte.-hjerne-infusjonsagar eller tioglykolatfluidmedium og gir verdier som, uttrykt som den minimale inhiberende konsentrasjon, ligger innen området 0,4-3,1 yg/ml. ;I lys av den høye. terapeutiske indeks (LD^q/ED^q) kan forbindelsen ifølge oppfinnelsen trygt benyttes både i human- ;og veterinærmedisin.;For eksempel er den omtrentlige akutte giftighet (LD^q) for- forbindelsen l-t 2,4-diklor-Ø-(21,4'-diklorfenoksymetylenoksy)-fenetyl]-imidazol bestemt i mus med enkel inngivelse medøkende dose og målt. den syvende dag etter behandling, per os, >800 mg/kg. ;Analoge giftighetsdata er funnet for de andre forbindelser ifølge oppfinnelsen. ;De farmasøytiske preparater som inneholder forbindelsene ifølge oppfinnelsen, fremstilles på konvensjonell måte og. kan f.eks. være tabletter, kapsler, sukkerbelagte tabletter for oral inngivelse eller ellers lotioner, kremer, salver eller pulvere for topisk bruk og sågar bougier for vaginal bruk. ;Sammen med de aktive stoffer kan de farmasøytiske preparater for oral bruk inneholde strekkmidler slik som f.eks. laktose, dekstrose, sukrose, mannitol, sorbitol, cellulose; smøremidlér slik som f.eks. silisiumoksyd, talkum, stearinsyre, magnesium-eller kalsiumstearat og/eller polyetylenglykoler; eller de kan inneholde bindemidler slik som f.eks. stivelse, gelatin, metylcellulose, karboksymetylcellulose, gummi arabikum, poly-vinylpyrrolidon; disintegreringsmidlér slik som f.eks. stivelse, alginsyre, alginater; musserende blandinger; fargestoffer; søtningsstoffer; fuktiggjørende midler slik som f.eks. lecitin, polysorba.t, laurylsulfat. Også vaginalbougiene kan fremstilles på konvensjonell måte. ;Lotionene kan f.eks. fremstilles ved å tilsette hydroksy-toluenbutylat og polyetylenglykol til de aktive bestanddeler;, kremer ved tilsetning av klorkresol, spermåceti, stearylalkohol, cetylalkohol, glycerin, vaselin, natriumlaurylsulfat og destillert vann til den aktive hovedbestanddel. ;Videre kan pulvere f.eks. fremstilles ved tilsetning av talkum og silisiumdioksyd til den aktive hovedbeétanddel. Konsentrasjonen av lotionene kan f.eks. variere fra 0,005 til 0,01 g aktiv hovedbestanddel pr. 1 ml lotion. ;Konsentrasjonen av kremer kan f.eks. variere fra 0,005 til 0,01 g/l g krem, mens konsentrasjonen av pulverene kan f.eks. ligge rundt 2,5-5 mg/l g pulver. ;Anvendelse to ganger daglig er foretrukket for topisk;bruk, méns tabletter inneholdende 0,2-0,5 g aktiv bestanddel kan inngis for oral bruk, og den gjennomsnittlige voksne dose er fortrinnsvis 10-15 mg/kg kroppsvekt, 2-3 ganger daglig. Til slutt kan vaginalbougiene inneholde f.eks. 0,05-0,1 g aktiv hovedbestanddel og innføres 1 gang daglig, fortrinnsvis om aftenen, 5-6 etter hverandre følgende dager.. ;IR-spektret for forbindelsene.er bestemt i fast fase,(KBr) eller i oppløsninger i "Nujol" eller et egnet oppløsningsmiddel slik som CHCl^ ved bruk av en "Perkin-Elmer 125"-spektrofotometer. NMR-spektrene ble oppnådd fortrinnsvis i dimetylsulfoksyd-dg eller CDC13 ved bruk av et "Bruker HFX- 90 M-herz"-utstyr. ;R^-verdiene ble bestemt ved tynnsjiktskromatografi på "ferdig-til-bruk"-silikagélplater med 0,25 mm sjikttykkelse. ;De følgende eksempler skal illustrere oppfinnelsen. ;Eksempel 1;En oppløsning av 3,86 g 1-[2,4-diklor-(3-hydroksy)-fenetyl] -imidazol i 15 ml vannfri dimetylformamid ble behandlet med ;en suspensjon av 0,8 g natriumhydrid i 10 ml vannfri dimetyl-, formamid. Reaksjonsblandingen ble oppvarmet langsomt til 50°C ;og deretter avkjølt til romtemperatur, hvorved 3,5 g fentyl-(2, 4-diklor)-klormetyleter ble tilsatt i små andeler. Denne blanding ble omrørt ved romtemperatur i ca. 1 time og deretter ved 50°C i ytterligere 1 time, og den ble deretter fordampet til tørr ;tilstand under redusert trykk, og resten som ble tatt opp i 100 ml vann, ble gjentatte ganger ekstrahert med kloroform. Den organiske oppløsning som ble vasket med vann og tørket, ble fordampet til tørr tilstand. Resten, oppløst i 20 ml etanol, ble behandlet med 70%-ig.HNO^. Denne oppløsning, behandlet med etyleter, ga et presipitat som, omkrystallisert fra vandig metanol, ga 6,5 g 1- [ 2 , 4-diklor-3- ( 2 ' , 4 ' -diklorf enoksymetylenoksy) -f enetyl] -iitiida-zolhitrat, med smeltepunkt 149-152°C. ;Elementanalyse:;funnet: C 43,65; H 2,98; N 8,38; Cl 28,66; ;beregnet for ClgH15Cl4N305: C 43,66; H 3,05; N 8,49; Cl 28,65 ;T.L.C. med CHC13: MeOH:NH^OH (32%) som elueringsmiddel = ;190:10:0,5 ;Rf 0,5;NMR (DMSO) ppm ; ;
De følgende forbindelser ble fremstilt ved bruk av den samme prosedyre: 1-[2,4-diklor-3-(21,41,5'-triklorfenoksymetylenoksy ) -fenetyl] -imidazolnitrat, med smeltepunkt 164-166°C (etylacetat-petroleter) . ;Elementanalyse:;funnet: C 40,3; H 2,66; N 7,87; Cl 33,2; ;beregnet for C18H14C1N305: C 40,76; H 2,62; N 7,95; Cl 33,3 ;T.L.C. med CHC13: MeOH:NH^OH (32%) som euleringsmiddel = ;190:10:1 ;Rf = 0,6;NMR (DMSO) ppm ; l-[2,4-diklor-3-(4'-klorfenoksymetylenoksy)-fenetyl]-imidazolnitrat, med smeltepunkt 115-117°C (etylacetatbenzen). ;Elementanylse:;funnet: C46,6; H 3,53; N 9,6; Cl 23,07; ;beregnet for C18H16C13N3°5: c 46,9; H 3,50; N 9,2; Cl 23,1 ;T.L.C. med CHC13: MeOH:NH4OH • (32%) som elueringsmiddel.='• ;190:10:1 ;Rf = 0,58 ;1-[2,4-diklor-3-(n-heksyloksymétylenoksy)-fenetyl]-imidazolnitrat, med smeltepunkt 89-91°C (H20). ;Elementanalyse:;funnet: C 49,9; H 5,85; N 9,49; Cl 16,31; ;beregnet for cl8H25C12N3°5: C 49'7'H 5' 80' > N 9'6?cl 16'3 ;T.L.C. med CHC13: MeOH:NH^OH (32%) som elueringsmiddel = ;190:10:0,5 ;Rf = 0,60 ;1-[2,4-diklor-3-(4'-klorfenyltiometylenoksy)-fenetyl]-imidazolnitrat med smeltepunkt 134-137°C (H20). ;Elementanlyse:;funnet: C 45,56; H 3,37; N 8,61; Cl 22,39; S 6,72; ;beregnet for C18H16C13N304S: C 45,37; H 3,37; N 8,8; ;Cl 22,3; S 6,71 ;T.L.C. med CHC13:MeOH:NH4OH (32%) som elueringsmiddel = ;190:10:0,5 ;Rf = 0,58 ;NMR (DMSO) ppm ;
1-[2,4-diklor-3-(3',5'-diklorfenoksymetylenoksy)-fenetyl]-imidazol med smeltepunkt 115-117°C; ;Elementanalyse:;funnet: C 50,09; H 3,34; Cl 32,07; N 6,31; ;beregnet for C18H14C14N2°2: c50/°4? H 3,29; Cl 32,7; N 6,46; ;T.L.C. med CHCl3:MeOH som elueringsmiddel = 180:20;Rf = 0,58 ;I.R. (KBr) v (C-O-C-O-C) 1100-1000 cm"<1>;1-[2,4-diklor-3-(2<1>,6'-diklorfenoksymetylenoksy)-fenetyl]-imidazolnitrat med smeltepunkt 139-141°C (isopropanol). ;Elementanalyse:;funnet: C43,46; H 3,09; N 8,47; Cl 28,31; ;beregnet for C18<H>15C14N3°5: c 43,66; N 3,05; N 8,48; Cl 28,64 ;T.L.C. med CHC13:MeOH:NH4OH (32%) som elueringsmiddel = ;180:20:1 ;Rf =0,7;I.R. (KBr): v (N-H<®>) imidazol 3150-2420 cm"<1>;v (N=0) N030 -gruppe 1375 cm"1;v (C-O-C-O-C) 950 cm"<1>;1-[2,4-dikl6r-3-(4<1->metylfenoksymetylenoksy)-fenetyl]-imidazolnitrat med smeltepunkt 151-154°C; ;Elementanalyse: C 51,82; H 4,40;. Cl 16,29; N 9,59; ;beregnet for<C>19<H>18C12N2°2-HN03: C 51,83; H 4,35; Cl 16,12; ;N 9,54; ;I.R. (CHC13) v (C=N) imidazol 1540 cm"<1>;v (N=0) N039-gruppe 1400cm"1;v (C-O-C-O-C) 1010 cm"<1>;NMR (CDC13) 6 2„23 (s, 3H; -CH2);6 4,44 (d; 2H; CH-CH2~N);6 5,0 7 (d; 1H; ;) ;
T.L.C. med CHC13 MeOH: NH^OH (32%) som elueringsmiddel = ;190:10:1 ;R _ = 62% ;f ;1-[2,4-diklor-3-(2'-klor-4'-metylfenoksymetylenoksy)-fenetyl]-imidazol; ;1-[2,4-diklor-3-(2<1->klor-4'-propylfenoksymetylenoksy)-fenetyl]-imidazolnitrat med. smeltepunkt 151-152°; ;Elementanalyse:;funnet: C 50,33; H 4,44; Cl 21,11; N 8,32;. beregnet for c2iH2lC13N2°2-HN03: c 50'16?H 4,41; Cl 21,16; ;N 8,35; ;T.L.C. med CHC13:MeOH:NH4OH (32%) som elueringsmiddel = ;190:10:0,5 ;Rf = 0,6 3 ;I.R. (KBr):v (C=N) imidazol 1535 cm<-1>;v (N=0) N03 -gruppe 1380 cm V (C-O-C-O-C) 990 cm"<1>;NMR (DMSO) 6 0,84 (5, 3H; CH2"CH2-CH3); ;5 1,57 (m, 2H; CH2-CH2-CH3); 6 2,51 (t, 2H; CH2-CH2~CH3); 6 4,60 (d, 2H; CH-CH3-N); 6 7,00-7,80 (m, 8H; aromater + imidazol); 6 9,44 (s, 1H; N-CH=N-); ;1-t 2,4-diklor-3-(41-tert.-butylfenoksymetylenoksy)-fenetyl]-imidazolnitrat med smeltepunkt 130-131°C; ;Elementanalyse:;funnet: C 50,01; H 5,27; Cl 14,74; N 8,75; ;beregnet for C22H24C12N202.HN03: C 54,77; H 5,22; Cl 14,7; ;N 8,71; ;T.L.C. med CHC13:MeOH:NH4OH (32%) som elueringsmiddel ;195:5:0,5 ;Rf = 48%;I.R. (CHC13) v (C=N) imidazol 1540-1530 cm"<1>;v (N=0) N03<9->gruppe 1400 cm"<1>;v (C-O-C-O-C) 1010 cm"<1>;NMR (CDC13) 6 1,24 (s,9H; -C-(CH3)3); ;
6 5,51 (dd, 1H; 0-CH-CH2);6 6,66-7,53 (m, 9H; aromater + imidazol); 6 9,25 (s, 1H; N-CH=N) ;1-[2,4-diklor-3-(4'-fluorfenoksymetylenoksy)-fenetyl]-imidazol; 1-[2,4-diklor-3-(4<1->nitrofenoksymetylenoksy)-fenetyl]-imidazol; 1-[2,4-diklor-3-(2'-klor-4<1->nitrofenoksymetylenoksy)-fenetyl]-imdazol; ;1-[2,4-diklor-3-(4<1->trifluormetylfenoksymetylenoksy)-fenetyl]-imidazol; ;1-[2,4-diklor-3-(3<1->trifluormetylfenoksymetylenoksy)-fenetyl]-imidazolnitrat med smeltepunkt 115-117°C; ;Elementanalyse:;funnet: C 46,21; H 3,30; Cl 14,34; N 8,47; ;beregnet for c18Hi5C12F3N2°2-HN03: c 46,17; H 3,26; Cl 14,35; ;N 8,50 ;I.R. (KBr) v (C=N imidazol 1545 cm"1 v (N=0) N03<0>-gruppe 1390 era"1;v (C-O-C-O-C) 1010 cm<-1>;NMR (CHC13) 6 4,58 (m, 2H; CH-CH2~N) ; ;
6 7,00-7,60 (m, 8H; aromater + imidazol);6 9,38 (s, 1H; -N-CH=N-);T.L.C med CHCl3:MeOH:NH4OH (32%) som elueringsmiddel = ;195:5:1 ;Rf 0,53% ;1-[2,4-diklor-3-(4'-metylsulfonylfenoksymetylenoksy)-fenetyl]-imidazol; l-t 2,4-diklor-3-(n-oktyloksymetylenoksy)-fenetyl]-imidazol; 1-[2,4-diklor-3-(4'-klorfenylpropyloksymetylenoksy)-fenetyl]-imidazol; ;1-[4-klor-3-(2<1>,4'-diklorfenoksymetylenoksy)-fenetyl]-imidazol; 1-[4-klor-3~(2'-klor-4<1->propylfenoksymetylenoksy)-fenetyl]-imidazol; ;1-[4-klor-3-(n-oktyloksymetylenoksy)-fenetyl]-imidazol; 1- [ 4-metoksy-3- ( 2 ' , 4.' , 5 ' -triklorfenoksymetylenoksy) -fenetyl] - imidazol; ;1-[2,4,6-triklor-3-(4<1->klorfenoksymetylenoksy)-fenetyl]-imidazol med smeltepunkt 154-159°C; ;Elementanalyse:" ;funnet: C 44,15; H 3,10; N 8,24; Cl 28,46; ;beregnet for Cl8H14<N>2<0>2<C>l4.HN03: C 43,66; H 3,05; N 8,48; ;Cl 28,69 ;T.L.C med CHC13:MeOH:maursyre (99%) som elueringsmiddel = ;160:20:20 ;Rf = 0,4 3 ;I.R. (KBr) v (N-H<®>) imidazol 3150-2550 cm"<1>;v (N=0) N03<9->gruppe 1380 cm"<1>;l-[2,4,6-triklor-3-(4'-fluorfenoksymetylenoksy)-fenetyl]-imidazol; 1- [ 2,4 ,6-triklor-3-(21-klor-4'-metylfenoksymetylenoksy)-fenetyl]-imidazol; l-[2,4,6-triklor-3-(4'-metoksyfenoksymetylenoksy)-fenetyl]-
imidazol; ;1-[2,4-diklor-3-(2',4<1->diklorfenyltiometylenoksy)-fenetyl]-imidazolnitrat med smeltepunkt 144-145°C; - ;Elementanalyse:;funnet: C 42,25; H 2,98; N 8,09; Cl 27,30; S 6,33; beregnet for Cl8<H>i<gN>2<C>L4OS.HN03: C 42,29; H 2,95; N 8,21; Cl 27,74; S 6,27 T.L.C. med CHCl3:MeOH:NH4OH (32%) som elueringsmiddel = 19 0:10:0,5 ;Rf = 0,58 ;I.R. (KBr) v (N-H®) '.imidazol 3140-2420 cm"<1>;v (N=0) N03<0->gruppe 1380 cm"<1>; ;1-[2,4-diklor-3-(2'-klor-4'-metylfenyltiometylenoksy)-fenetyl]- : imidazol; ;1-[2,4-diklor-3-(3',4'-diklorfenyltiometylenoksy)-fenetyl]-imidazolnitrat med smeltepunkt 185°C (under dekomponering); ;Elementanalyse:;funnet: C 42.17; H 2,93; Cl 27,73; N 8,10; S 6,16; ;beregnet for C^H^Cl^OS. HNC>3: C 42,20; H 2,95; Cl 27,70; ;N 8,19; S 6,26; ;T.L.C. med CHC13:MeOH:NH4OH (32%) som elueringsmiddel = ;190:10:1 ;Rf = 0,63 ;I.R. (KBr)- v (N-H®) 3150-2400 cm"<1>;v N=0) N03<9->gruppe 1380 cm"<1>;1-t 2,4-diklor-3-(41-metylfenyltiometylenoksy)-fenetyl]-imidazol; 1-[2,4-diklor-3-(4'-trifluormetylfenyltiometylenoksy)-fenetyl]-imidazol; ;1-[2,4-diklor-3-(2<1->klor-4'-propy1fenyltiometylenoksy)-fenetyl]-imidazol; l-t 2,4-diklor-3-(2'-klor-4'-nitrofenyltiometylenoksy)-fenetyl]-imidazol; ;1-[2,4-diklor-3-(n-oktyltiometylenoksy)-fenetyl]-imidazol; ;l-[2,4,6-triklor-3-(4'-metylsulfonylfenyltiometylenoksy)-fenetyl]-imidazol ;Eksempel 2;Til en suspensjon av 0,2 g natriumhydrid i 10 ml vannfri dimetylformamid settes en oppløsning av 2 g 1-[2>4-diklor-(3-hydroksy)-fenetyl]-imidazol i 15 ml vannfri dimetylformamid. Reaksjonsblandingen ble oppvarmet langsomt til 50°C og deretter ble etter avkjøling til romtemperatur 1,6 g fenyl-(2-klor-4-etyl)-klormetyleter tilsatt porsjonsvis. Omrøringen ble opprett-holdt ved romtemperatur i 1 time og ved 50°C i ytterligere 1 time hvoretter reaksjonsblandingen ble fordampet til tørr tilstand under vakuum, og resten ble tatt opp i 100 ml vann. ;Den oppnådde vandige oppløsning ble ekstrahert flere ganger med kloroform, den organiske fase ble vasket med vann, tørket over Na2S04og fordampet til tørr tilstand. Resten ble oppløst i 20 ml etanol og behandlet med et lite overskudd 70%-ig HNO^hvoretter etyleneter ble tilsatt. Det oppnådde faste stoff ble filtrert og krystallisert fra vandig metanol, og man oppnådde 1,5 g 1-t 2,4-diklor-3-(2'-klor-4'-etylfenoksymetylenoksy)-fenetyl] - imidazolnitrat med smeltepunkt 164-166°C. ;Elementanalyse:;funnet: C 48.93; H 4,13; N 8,68; Cl 21,34 ;beregnet for C2()H2()N305C1: C 49,15; H 4,12; N 8,59; ;Cl 21,76; ;T.L.C. med CHC13:MeOH:NH^OH (32%) som elueringsmiddel = ;190:10:0,5 ;Rf = 0,6;I.R. ("Nujol"): v (C-O-O-C) 1005 cm"<1>;v (C=N) imidazol 1550 cm;På analog måte ble følgende forbindelser fremstilt: 1-[2,4-diklor-3-(2',4<1>,6'-triklorfenoksymetylenoksy)-fenetyl]-imidazolnitrat med smeltepunkt 113-115°C; ;Elementanalyse:;funnet: C 45,77; H 2,90; N 5,72; Cl 35,76; ;beregnet for C18<H>13N202C15: C 46'34' H 2>80' t N 6,00; ;Cl 37,99; ;T.L.C. med CHCl^ :. MeOH:NH^OH (32%) som elueringsmiddel: 190:10:0,5 Rf = 0,56 I.R. (KBr): v (C-O-C-O-C) 1015 cm"<1>; ;1-[2,4-diklor-3-(2<1->mety1-4'-klorfenoksymetylenoksy)-fenetyl]-imidazolnitrat med smeltepunkt 145-148°C ;Elementanalyse:;funnet: C 47,87; H 3,87; N 8,85; Cl 22,37; ;beregnet for C^H^N^C^: C 48,08; H 3,82; N 8,85; ;Cl 22,40 ;T.L.C. med CHC13:MeOH:HCOOH (99%) som elueringsmiddel = ;180:20:10 ;Rf =0,34 ;I.R. (KBr): v (C-N) imidazol 1540 cm"<1>;v (C-O-C-O-C) 1010 cm"<1>;1-[2,4-diklor-3-(2',4'-dibromfenoksymetylenoksy)-fenetyl]-imidazolnitrat med smeltepunkt 138-142°C; ;Elementanalyse:;funnet: C 36,63; H 2,71; Br 26,98; Cl 12,31; N 7,25; ;beregnet for C18H14Br2Cl2N204.HN03: C 37,03; N 2,59; ;Br 27,3; Cl 12,14; N 7,21 ;T.L.C. med CHC13:MeOH:NH40H (32%) som elueringsmiddel = ;190:10:1 ;Rf = 0,55 ;I.R. (KBr) v (N-H<®>) imidazol 3180-2300 cm"1;v (N=0) N03<9->gruppe 1380 cm"<1>;v (C-O-C-O-C) 1035 cm"<1>; ;1-[2,4-diklor-p-(2<1->klor-4'-tert-butylfenoksymetylenoksy)-fenetyl]-imidazolnitrat med smeltepunkt 163-167°C; ;Elementanalyse:;funnet: C 50,26; H 4,59; Cl 20,89; N 8,22; ;beregnet for C22H23C13N202.HN03: C 51.1; H 4,68; Cl 20,6; ;N 8,14 ; ;T.L.C. med CHC13:MeOHiNH^OH (32%) som elueringsmiddel ;190:10:0,5 ;Rf = 0,59 ;I.R. (KBr) v (N=0) NO-^-gruppe 1390 cm"<1>;v (C-O-C-O-C). 1005 cm"1;Eksempel 3;Til en suspensjon av 0,13 g natriumhydrid i 5 ml vannfri dimetylformamid ble det tilsatt en oppløsning av 1,28 g l-[2,4-diklor-(3-hydroksy)-fenetyl]-imidazol i 10 ml vannfri dimetylformamid. Reaksjonsblandingen ble omrørt ved romtemperatur inntil hydrogendannelsen stoppet, og deretter ble en oppløsning av 1,86 g 2-(2,4-diklorfenoksy)-1-etyl^p-toluensulfonat i 10 ;ml vannfri dimetylformamid tilsatt porsjonsvis. Etter omrøring ved romtemperatur i 4 timer, ble blandingen fordampet til tørr tilstand under vakuum, og resten ble tatt opp i 50 ml vann og gjentatte ganger ekstrahert med kloroform. De organiske faser ble vasket med vann, tørket over Na-^SO^ og fordampet til tørr tilstand. Resten ble tatt opp med etyleter og behandlet med 70%-ig HN03hvoretter man oppnådde 2 g 1-[2,4-diklor-p-(2',4'-diklorfenoksyetylenoksy)-fenetyl]-imidazolnitrat med smeltepunkt 165-170°C. ;Elementanalyse:;funnet: C 44,71; H 3,37; N 8,15; Cl 27,45; ;beregnet for C19H17<N>3<0>5<C>14: C 44,82; H 3,36; N 8,25; ;Cl 27,85; ;T.L.C. med CHC13:MeOH:HCOOH (99%) som elueringsmiddel = ;160:20:20 ;Rf = 0,48 ;I.R. (KBr) v (N=0) N03G-gruppe 1400-1350 cm"<1>;NMR (DMSO) 6 ppm: 3,80 m, 2H (-CH-0-CH2); ;
På analog måte ble følgende forbindelser fremstilt: l-[2,4-diklor-3-(4'-klorfenoksyetylenoksy)-fenetyl]-imidazolnitrat med smeltepunkt 125-128°C; ;Elementanalyse:;funnet: C 47,79; H 3,86; N 8,77; Cl 22,04; ;beregnet for<C>1<9H>18<N>3°5C13:c 48,07; H 3,82; N 8,85; ;Cl 22,40;. ;T.L.C. med CHC13:MeOH:NH40H (32%) som elueringsmiddel = ;190:10:0,5 ;Rf = 0,5 5 ;I.R. (KBr): v (N-H<®>) imidazol 3140-2300 cm"<1>;V (N=0) N03<9->gruppe 1380 cm"<1>; ;1-[2,4-diklor-3-(2',6<1->diklorfenoksyetylenoksy)-fenetyl]-imidazol; ;1-[2,4-diklor-3-(4'-bromfenoksyetylenoksy)-fenetyl]-imidazol; 1-[2,4-diklor-3-(4<1->metylfenoksyetylenoksy)-fenetyl]-imidazol; 1-[2,4-diklor-3-(2'-klor-4'-metylfenoksyetylenoksy)-fenetyl]-imidazol; ;1-[2,4-diklor-3-(2'-klor-4'-etylfenoksyetylenoksy)-fenetyl]-imidazol; 1-t 2,4-diklor-3-(2'-klor-4'-propy1fenoksyetylenoksy)-fenetyl]-imidazol; 1- [ 2 , 4-diklor-3- (2' , 4 ' , 6 1 tr iklor f enoksyetylenoksy)-f enetyl] - imidazol; ;1-[2,4-diklor-3-(n-pentyloksyetylenoksy)-fenetyl]-imidazol;. 1-[2,4-diklor-3-(n-heptyloksyetylenoksy)fenetyl]-imidazol; 1-[4-klor-3-(2<1>,4<1->diklorfenoksyetylenoksy)-fenetyl]-imidazol; 1-[4-klor-3-(2<1->klor-4'-propy1fenoksyetylenoksy)-fenetyl]-imidazol; ;1-[4-klor-3-(2',4',6'-triklorfenoksyetylenoksy)-fenetyl]-imidazol. ;2-(2,4-diklorfenoksy)-1-etyl-p-toluensulfonat ble fremstilt ved å behandle (2 , 4-diklorf enoksy)-1-etanol med p-toluensulfonylklorid i pyridin; og det lavtsmeltende faststoff som således ble oppnådd, ble benyttet som sådann i den etterfølg-ende reaksjon. ;Eksempel 4;Til en suspensjon av 0,4 g natriumhydrid i 10 ml vannfri dimetylformamid ble det tilsatt en oppløsning av 4 g l-[2,4-diklor- ((3-hydroksy)-fenetyl]-imidazol i 10 ml vannfri dimetylformamid. Reaksjonsblandingen ble omrørt ved romtemperatur inntil ;hydrogendannelsen var stoppet, hvoretter en oppløsning av 2,64 g ;3-(4'-klorfenoksy)-1-brompropan i 15 ml vannfri dimetylformamid ;ble tilsatt porsjbnsvis. Etter omrøring i 12 timer ved romtemperatur, ble reaksjonsblandingen fordampet til tørr tilstand under vakuum, og resten ble tatt opp med 50 ml vann og: gjentatte ganger ekstrahert til kloroform. Den organiske fase ble vasket med vann, tørket og fordampet til tørr tilstand. Resten ble tatt opp med etyleter og behandlet med 70%-ig HNO^ hvorved det ble oppnådd et fast stoff. Etter filtrering ble det oppnådd 5 g 1-t 2,4-diklor-3-(41-klorfenoksypropylenoksy)-fenetyl]-imidazolnitrat med smeltepunkt 114-115°C. ;Elementanalyse: funnet: C 49,05; H 4,14; N 8,50; Cl 21,72; ;beregnet for c2oH20N3°5C13 '* C 49'14; H 4,12; N 8,59;
Cl 21,90
T.L.C. med CHCl3:MeOH som elueringsmiddel = 180:20
Rf 0,53
NMR (DMSO) V ppm:
På analog måte ble følgende forbindelser fremstilt: 1-[2,4-diklor-3-(2',4<1->diklorfenoksypropylenoksy)-fenetyl]-imidazolnitrat med smeltepunkt 130-132°C;
Elementanalyse:
funnet: C 45,85; H 3,60; N 8,10; Cl 27,35;
beregnet for C2()H18N202C14. HN03: C 45,91; H 3,66; N 8,03;
Cl 27,10;
T.L.C. med CHCl-j:MeOH som elueringsmiddel = 180 :20
Rf = 0,61;
1-[2,4-diklor-3-(fenoksybutylenoksy)-fenetyl]-imidazolnitrat med smeltepunkt 113-115°C;
Elementanalyse:
funnet: C 53, 45; H 4,84; N 8,-84; Cl 15,31; beregnet for C21H22N202C12.HN03: C 53,85;<:>H 4,95; N 8,97; Cl 15,13; T.L.C. med CHC13:MeOH:NH4OH (32%) som elueringsmiddel = 170:30:2 Rf = 0,77
1-[2,4-diklor-3-(4<1->fluorfenoksypropylenoksy)-fenetyl]-imidazol; 1-[2,4-diklor-3-(2'-klor-4'-etylfenoksypropylenoksy)-fenetyl]-imidazol; 1-[4-(klor-3-(4'-klorfenoksypropylenoksy)-fenetyl]-imidazol; 1-[4-klor-3-(2',4'-diklorfenoksypropylenoksy)-fenetyl]-imidazol; 1-[4-klor-3-(2'-klor-4'-etylfenoksypropylenoksy)-fenetyl]-imidazol; 1-[2,4-diklor-3-(4<1->klorfenoksybutylenoksy)-fenetyl]-imidazol; 1-[4-klor-3-(2',4'-diklorfenoksybutylenoksy)-fenetyl]-imidazol; l-t 2,4-diklor-3-(4'-klorfenyltioetylenoksy)-fenetyl]-imidazol;
1—[2,4-diklor-3-(2',4'-diklorfenyltioetylenoksy)-fenetyl]-imidazol; 1-[2,4-diklor-3-(2'-klor-4'-metylfenyltioetylenoksy)-fenetyl]-imidazol; 1-[2,4-diklor-3-(2<1->klor-4'-etylfenyltioetylenoksy)-fenetyl]-imidazol; 1-t2,4-diklor-3-(n-pentyltioetylenoksy)-fenetyl]-imidazol; 1-[4-klor-3-(4'-klorfenyltioetylenoksy)-fenetyl]-imidazol; l-[4-klor-3-(2<1>,4<1->diklorfenyltioetylenoksy)-fenetyl]-imidazol;
1-[4-klor-3-(2<1->klor-4'-etylfentyltioetylenoksy)-fenetyl]-imidazol; 1-[2,4-diklor-3-(4<1->klorfenyltiopropylenoksy)-fenetyl]-imidazol; 1-[2,4-diklor-3-(2',4'-diklorfenyltiopropylenoksy)-fenetyl]-imidazol;
1- [ 2,4-diklor-3-(4'-fluorfenyltiopropylenoksy)-fenetyl]-imidazol; 1-[4-klor-3-(4'-klorfenyltiopropylenoksy)-fenetyl]-imidazol; 1-[4-klor-3~(4'-fluorfentyltiopropylenoksy)-fenetyl]^imidazol; 1-[4-klor-3-(4'-klorfenyltiobutylenoksy)-fenetyl]-imidazol; 1-[2,4-diklor-(3-hydroksy)-fentyletyl]-imidazol som bie benyttet som utgangsstoff, ble oppnådd ved reduksjon av 2,4-diklor-a-(1-imidazolyl)acetofenon-nitrat med natriumborhydrid i mentanol under tilbakeløpstemperatur, forbindelsen hadde et smeltepunkt på 134-135°C.
Elementanalyse:
funnet: C 51,2; H 3,96; N 10,84; Cl 27,4;
beregnet for C11H10C12N2°2: C 51'38'H 3'92 ' N 10 ' 9 '
Cl 27,58.
Det ovenfor angitte 2,4-diklor-a-(1-imidazolyl)-aceto-fenon-nitrat ble oppnådd som følger:
17,7 ml brom ble tilsatt dråpevis til en oppløsning av
65 g 2,4-dikloracetofenoh i 250 ml etyleter. Reaksjonsoppløs-ningen ble vasket med vann, tørket og fordampet til tørr tilstand. Oljeresten ble tilsatt i porsjoner til en oppløsning av 120 g imidazol i 85 ml dimetylformamid, holdt avkjølt og omrørt.
Etter avsluttet tilsetning og etter å ha holdt reaksjonsblandingen ved romtemperatur i 1 time, ble den oppnådde blanding helt-i vann og ekstrahert med CHCl^. Den organiske oppløsning ble vasket med iskald fortynnet Na2C03~oppløsning, deretter med vann og ble tilslutt tørket og fordampet. Resten, oppløst i etanol og behandlet med 70%-ig HNO^, ga 49 g faststoff med smeltepunkt 168-170°C (etanol).
Elementanalyse:
funnet: C 41,5; H 2,88; N 13,25; Cl 22,29;
beregnet for C^HgCl^C^: C 41,53; H 2,82; N 13,2;
Cl 22,3.
Eksempel 5
Til en suspensjon av 0,2 g natriumhydrid i 15 ml dimetylformamid ble det tilsatt en oppløsning av 2 g l-.[ 4-f entyl-(3-hydroksy)-fenetyl]-imidazol i 15 ml vannfri dimetylformamid. Reaksjonsblandingen ble oppvarmet langsomt til 50°C og etter avkjøling til romtemperatur, ble 1,4 g fenyl-(4-klor)-klor-metyleter tilsatt porsjonsvis. Blandingen ble omrørt ved romtemperatur i 1 time og deretter oppvarmet til 50°C og omrørt ved denne temperatur i ytterligere 1 time og tilslutt fordampet til tørr tilstand under vakuum. Resten ble tatt opp i 100 ml vann og ekstahert flere ganger med kloroform. Den organiske fase ble vasket med vann, tørket og fordampet til tørr tilstand for å gi.en rest som ble oppløst i 20 ml etanol og behandlet med 70%-ig HNO^. Ved tilsetning av etyleter ble det oppnådd et faststoff som etter filtrering og krystallisering fra isopropanol, ga 1,5 g 1-[4-fentyl-3-(4<1->klorfenoksymetylenoksy)-fenetyl]-imidazolnitrat med smeltepunkt 155-157°C.
Elementanalyse:
funnet: C 61,24; H 4,68; N.8,81; Cl 7,40;
beregnet for C24<H>2]<N>2<0>2<C>1.HN03:C 61,60; H 4,73; N 8,98;
Cl 7,57;
T.L.C. med CHCl3:MeOH (32%) som elueringsmiddel = 180:20
Rf = 0,6
I.R. (KBr) v (N03<9>) 1390 cm"<1>
v (C-O-C) 1235-1090 cm"<1>
v (1-4-substituert) 830 cm"<1>
a v (monosubstituert) 70 0 cm
På analog måte ble følgende forbindelser fremstilt: 1-[4-fenyl - 3-(2<1->klor-4'-etylfenoksyetylenoksy)-fenetyl]-imidazol;
1-[4-fenyl-3-(4<1->klorfenoksyetylenoksy)-fenetyl]-imidazol; 1- [ 4-f enyl-3- ( 2 ' , 4 1 -diklorf enoksymetylenoksy )'-f enetyl ] -imidazol; 1-[4-fenyl-3-(4'-klorfenyltioetylenoksy)-fenetyl]-imidazol; 1-t 4-fenyl-3-(21,41-diklorfenyltioetylenoksy)-fenetyl]-imidazol;
Utgangsstoffet, 1-[4-fenyl-(3-hydroksy)-fenetyl]-imidazol, ble fremstilt ved å redusere 4-fenyl-a-(1-imidazolyl)-acetofenon med natriumborhydrid i metanol ved romtemperatur (smeltepunkt 175-177°C).
Elementanalyse:
funnet: C 77,15; ,H 6,15; N 10,7;
beregnet for C^H^t^O: C 77,25; H 6,09; N 10,9.
Det ovenfor angitte 4-fenyl-a-(1-imidazolyl)-acetofenon ble fremstilt på følgende måte: 11 g a-brom-p-fenylacetofenon ble tilsatt porsjonsvis til en oppløsning av 13 g imidazol i 25 ml dimetylformamid under avkjøling og omrøring. Reaksjonsblandingen ble omrørti 1 time ved romtemperatur og deretter helt i vann og ekstrahert med kloroform. Den organiske fase ble vasket med vann og deretter ekstrahert med en vandig fortynnet oppløsning av saltsyre, det sure vandige sjikt ble behandlet med NaHCO^inntil nøytralitet, og man oppnådde et hvitt fast stoff som ble filtrert og tørket, og man oppnådde 8 g med et smeltepunkt på 201-203°C. NMR (CDC13) ppm: 5,4 s, 2H
Eksempel 6
Eksempler på farmasøytiske preparater, brukt for kontroll av mykose er gitt nedenfor. Andeler er angitt på vektbasis.
Pulver for utstrøing
10 deler 1-[2,4-diklor-3-(2',4'-diklorfenoksymetylenoksy)-fenetyl]-imidazolnitrat blandet med 490 deler talkum "F.U."(It. Pharm.).
Lotion
10 deler 1-[2,4-diklor-3-(2',4'-diklorfenoksyetylenoksy)-fenetyl]-imidazolnitrat oppløst i 490 deler polyetylenglykol 400.
Salve
10 deler 1-[2,4-diklor-3-(2'-klor-4'-etylfenoksymetylen-oksy )-fenetyl]-imidazolnitrat oppløst under oppvarming i en blanding av 300 deler polyetylenglykol 400, 120 deler polyetylenglykol 1500 og 70 deler polyetylenglykol 4000.
Vaginalbougier
Hver bougie inneholdt 100 mg 1-[2,4-diklor-3-(2'-klor-4'-n-propylfenoksymetylenoksy)-fenetyl]-imidazolnitrat oppløst under oppvarming i en på forhånd smeltet blanding av 900 mg polyetylenglykol 6000, 1580 mg polyetylenglykol 1500 og 420 mg polyetylenglykol 400 monostearat.
Claims (3)
1. Fremgangsmåte for fremstilling av en forbindelse med formel (I):
der A er -0- eller -S-; R er: (a) C^-Cg-alkyl; C^ -Cg-alkenyl eller C^-Cg-alkynyl; (b) en cykloalifatisk rest inneholdende 3-7 karbonatomer; (c) en aryl- eller en aryl-C^ -C^ -alkylgruppe hvori arylgruppene eventuelt er substituert med en eller flere substituenter valgt blant halogen, -NC^ , cyan, C^ -Cg-alkyl, C^ -Cg-alkoksy, C^ -C^ alkyltio, trihalogenmetyl, -S02 CH3 ; Z er en forgrenet eller rett C^-C^-alkylenrest; hver av gruppene Y som kan være like eller forskjellige, er valgt blant hydrogen, halogen, -NO,,, cyan, C-^ -C^-alkyl, C-^ -C^-alkoksy, C^ -C2 -alkyltio, trihalogenmetyl, -SO^CH^ og fenyl, eventuelt substituert med ett eller flere halogenatomer; n er null eller et helt tall fra 1-5, samt farmasøytisk eller veterinærmedisinsk akseptable salter derav, k-a r-a k te' r is' ert..v ed at den omfatter å omsette en forbindelse med formel (II):
der Y og n er som angitt ovenfor, med en forbindelse med formel (III):
der
Z, A og R er som angitt ovenfor, og der i formelen (II) og (III) en av gruppene B og B <1> er halogen, eller resten av en reaktiv ester av en alkohol og den andre er en gruppe -OM, hvori M er hydrogen eller et kation, og, hvis ønskelig, overføring av en forbindelse med formelen (I) til en annen forbindelse med formel
(I), og/eller, hvis ønskelig,, å saltdanne en forbindelse med formelen . (I) og/eller, hvisø nskelig, å oppløse en blanding av isomerer i de enkelte isomerer.
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1 for fremstilling av en forbindelse med formel (I) der A er -0- eller -S-; R er fenyl, eventuelt substituert med en eller fleré substituenter valgt blant halogen, C^ -C^ -alkyl og trihalogenmetyl; Z er C^ -C^ -alkylen;
Y er halogen eller usubstituert fenyl og hvori, når Y er halogen, n er 2 eller, når Y er usubstituert fenyl, n er 1, eller et farmasøytisk eller veterinærmedisinsk akseptabelt salt derav.
3. Fremgangsmåte ifølge krav 1 for fremstilling av en forbindelse med formel (I) angitt i krav 1, der A er -0- eller -S-;
R er fenyl som eventuelt er substituert med en eller flere substituenter valgt blant halogen og C-^ -C^ -alkyl; Z er metylen eller etylen; Y. er klor; og n er 2.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT24426/78A IT1096639B (it) | 1978-06-12 | 1978-06-12 | Derivati n-fenetilimidazolici e procedimento per la loro preparazione |
| IT2194079A IT1165037B (it) | 1979-04-18 | 1979-04-18 | Derivati n-fenetilimidazolici e procedimento per la loro preparazione |
| IT2231979A IT1113931B (it) | 1979-05-03 | 1979-05-03 | Derivati n-fenetilimidazolici e,procedimento per la loro preparazione |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO791945L true NO791945L (no) | 1979-12-13 |
Family
ID=27273228
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO79791945A NO791945L (no) | 1978-06-12 | 1979-06-11 | Fremgangsmaate for fremstilling av n-fenetylimidazolderivater |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| DE (1) | DE2922883A1 (no) |
| DK (1) | DK243079A (no) |
| FR (1) | FR2428633A1 (no) |
| GB (1) | GB2023141A (no) |
| IL (1) | IL57440A0 (no) |
| NL (1) | NL7904596A (no) |
| NO (1) | NO791945L (no) |
| SE (1) | SE7905077L (no) |
| YU (1) | YU134179A (no) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NZ194829A (en) * | 1979-09-06 | 1984-10-19 | Bristol Myers Co | 1-phenethylimidazole derivatives;antibacterial and fungicidal compositions |
| DE3310830A1 (de) * | 1983-03-24 | 1984-09-27 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Substituierte phenethyl-triazolyl-derivate, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als fungizide |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU557755A3 (ru) * | 1968-08-19 | 1977-05-05 | Янссен Фармасьютика Н.В. (Фирма) | Способ получени производных имидазола |
-
1979
- 1979-05-30 IL IL57440A patent/IL57440A0/xx unknown
- 1979-06-06 DE DE19792922883 patent/DE2922883A1/de active Pending
- 1979-06-07 YU YU01341/79A patent/YU134179A/xx unknown
- 1979-06-11 GB GB7920196A patent/GB2023141A/en not_active Withdrawn
- 1979-06-11 NO NO79791945A patent/NO791945L/no unknown
- 1979-06-11 DK DK243079A patent/DK243079A/da unknown
- 1979-06-11 SE SE7905077A patent/SE7905077L/xx not_active Application Discontinuation
- 1979-06-12 NL NL7904596A patent/NL7904596A/xx not_active Application Discontinuation
- 1979-06-12 FR FR7915025A patent/FR2428633A1/fr not_active Withdrawn
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SE7905077L (sv) | 1979-12-13 |
| IL57440A0 (en) | 1979-09-30 |
| GB2023141A (en) | 1979-12-28 |
| NL7904596A (nl) | 1979-12-14 |
| FR2428633A1 (fr) | 1980-01-11 |
| DK243079A (da) | 1979-12-13 |
| DE2922883A1 (de) | 1979-12-20 |
| YU134179A (en) | 1983-01-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2733741C2 (ru) | Тетразамещенные алкеновые соединения и их применение | |
| DE60312998T2 (de) | 1-amido-4-phenyl-4-benzyloxymethyl-piperidin derivative und verwandte verbindungen als neurokinin-1 (nk-1) antagonsisten zur behandlung von erbrechen, depressionen, angstzustände und husten | |
| AT390732B (de) | Pharmazeutika enthaltend pyrazole | |
| HU180555B (en) | Process for preparing new derivatives of 1-phenyl-2-/acyl-amido/-3-fluoro-1-propanol derivatives | |
| NO980055L (no) | Antisoppmiddel, forbindelse derfor og fremgangsmåte for fremstilling derav | |
| CA2787248C (en) | Piperazine compound having a pgds inhibitory effect | |
| GB2025946A (en) | Imidazole derivative | |
| US20200079727A1 (en) | 2-(substituted benzene matrix) aromatic formate fto inhibitor, preparation method therefor, and applications thereof | |
| DK173892B1 (da) | Aminderivater, fremgangsmåde til fremstilling af disse, fungicider indeholdende sådanne aminderivater og deres anvendelse som virksom bestanddel til fremstilling af et lægemiddel med antifungal aktivitet | |
| BR112021012950A2 (pt) | Métodos e materiais para aumentar os níveis de polipeptídeo do fator de transcrição eb | |
| EP0165422B1 (de) | Neue substituierte Bis(4-aminophenyl)sulfone, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel | |
| US5239084A (en) | Substituted aminoalkyl biphenyl compounds | |
| WO2005047270A2 (en) | Substituted triazoles as sodium channel blockers | |
| NO742361L (no) | ||
| NO791945L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av n-fenetylimidazolderivater | |
| US4831151A (en) | Antimicrobial imidazolium derivatives | |
| WO2025190333A1 (zh) | 一类靶向cyp51的唑类化合物及其用途 | |
| JPH0372061B2 (no) | ||
| JPH0251909B2 (no) | ||
| EP0000693B1 (de) | Aminophenoxymethyl-2-morpholinderivate, ihre Herstellung und sie enthaltende Arzneimittel | |
| US5629332A (en) | Triazole compound and use thereof | |
| WO1995019336A1 (de) | Phenylethanolaminether und ihre verwendung als beta-adrenorezeptor-agonisten | |
| US3741951A (en) | 1-(p-benzamido)-3-methyl-triazenes | |
| EP0370300A2 (de) | Cyclopropyl-Substituierte Azolylmethylcarbinole, Verfarhren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel | |
| EP0284914A1 (de) | Benzofuranderivate und diese enthaltende therapeutische Mittel |