NO792321L - Fremgangsmaate ved fremstilling av n-ethyl-gamma-pyridon-3-carboxylsyrederivater - Google Patents
Fremgangsmaate ved fremstilling av n-ethyl-gamma-pyridon-3-carboxylsyrederivaterInfo
- Publication number
- NO792321L NO792321L NO792321A NO792321A NO792321L NO 792321 L NO792321 L NO 792321L NO 792321 A NO792321 A NO 792321A NO 792321 A NO792321 A NO 792321A NO 792321 L NO792321 L NO 792321L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- trimethoprim
- acid
- urinary tract
- day
- patient
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 3
- IEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N trimethoprim Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC(CC=2C(=NC(N)=NC=2)N)=C1 IEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 35
- 229960001082 trimethoprim Drugs 0.000 claims abstract description 35
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 28
- MHWLWQUZZRMNGJ-UHFFFAOYSA-N nalidixic acid Chemical compound C1=C(C)N=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=C1 MHWLWQUZZRMNGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 229960000210 nalidixic acid Drugs 0.000 claims description 12
- 229960000321 oxolinic acid Drugs 0.000 claims description 12
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 8
- RCIMBBZXSXFZBV-UHFFFAOYSA-N piromidic acid Chemical compound N1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CN=C1N1CCCC1 RCIMBBZXSXFZBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229960004444 piromidic acid Drugs 0.000 claims description 8
- 208000019206 urinary tract infection Diseases 0.000 claims description 8
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 6
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims description 5
- 210000001635 urinary tract Anatomy 0.000 claims description 5
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 2
- KYGZCKSPAKDVKC-UHFFFAOYSA-N Oxolinic acid Chemical compound C1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC2=C1OCO2 KYGZCKSPAKDVKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims 3
- NFTOEHBFQROATQ-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydrofuran-5-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CCCO1 NFTOEHBFQROATQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 4
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 4
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- JQXXHWHPUNPDRT-WLSIYKJHSA-N rifampicin Chemical compound O([C@](C1=O)(C)O/C=C/[C@@H]([C@H]([C@@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@H](O)[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)\C=C\C=C(C)/C(=O)NC=2C(O)=C3C([O-])=C4C)C)OC)C4=C1C3=C(O)C=2\C=N\N1CC[NH+](C)CC1 JQXXHWHPUNPDRT-WLSIYKJHSA-N 0.000 description 3
- 229960001225 rifampicin Drugs 0.000 description 3
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 3
- WZRJTRPJURQBRM-UHFFFAOYSA-N 4-amino-n-(5-methyl-1,2-oxazol-3-yl)benzenesulfonamide;5-[(3,4,5-trimethoxyphenyl)methyl]pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound O1C(C)=CC(NS(=O)(=O)C=2C=CC(N)=CC=2)=N1.COC1=C(OC)C(OC)=CC(CC=2C(=NC(N)=NC=2)N)=C1 WZRJTRPJURQBRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 229940047766 co-trimoxazole Drugs 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 208000008035 Back Pain Diseases 0.000 description 1
- 241000588722 Escherichia Species 0.000 description 1
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 241000219470 Mirabilis Species 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 208000037581 Persistent Infection Diseases 0.000 description 1
- 206010035717 Pneumonia klebsiella Diseases 0.000 description 1
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 description 1
- 208000032140 Sleepiness Diseases 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010041349 Somnolence Diseases 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 1
- 208000006750 hematuria Diseases 0.000 description 1
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 1
- 231100000334 hepatotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003082 hepatotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 1
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 1
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 description 1
- 230000003907 kidney function Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000003908 liver function Effects 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 231100000046 skin rash Toxicity 0.000 description 1
- 230000037321 sleepiness Effects 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 229960005404 sulfamethoxazole Drugs 0.000 description 1
- FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N sulfanilamide Chemical compound NC1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JLKIGFTWXXRPMT-UHFFFAOYSA-N sulphamethoxazole Chemical compound O1C(C)=CC(NS(=O)(=O)C=2C=CC(N)=CC=2)=N1 JLKIGFTWXXRPMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000009044 synergistic interaction Effects 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 125000001701 trimethoxybenzyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Abstract
Farmasøytiske komposisjoner omfattende trimethoprim og N-ethyl-Y-pyridbn-3-carboxylsyrederivater
Description
Foreliggende oppfinnelse angår nye trimethoprim-holdige farmasøytiske komposisjoner og anvendelse av slike komposisjoner for behandling av infeksjoner som angriper urintrakten. Nærmere bestemt er de trimethoprim-holdige komposisjoner ifølge- oppfinnelsen nyttige terapeutika i behandlingen av akutte og kroniske infeksjoner i urintrakten på grunn av gramnegative bakterier.
Trimethoprim, 2 , 4-diamino-5-.(3 f 4 , 5~trimethoxybenzyl).pyri-midin har lenge vært et kjent, vidt anvendt antimikrobielt middel.
Generelt har trimethoprim vært anvende som sammensatte preparater med sulfamethoxazol (Co^trimoxazol). Også trimethoprim/ rifampicinkomposisjoner er, blitt beskrevet.
Nylig er en økende alvorlig kritikk blitt reist mot de foregående trimethoprim-holdige komposisjoner.
Co-trimoxazol kan bevirke hvilke som helst av de bivirkninger som er typiske for sulfonamider. Disse sistnevnte krever omhyggelig overvåkning av pasienten på grunn av at start av alvorlig intoksinering er uforutsigelig. Som kjent bevirker sulfonamid toksiske effekter varierende fra relativt små effekter slik som kvalme, brekninger og søvnighet, til alvorlige komplikasjoner slik som nyrekomplikasjoner (lumbalsmerte, Haematuria etc), allergiske reaksjoner (f. eks. hudutslett) og til og med hepatitis Trimethoprim/rifampicinkomposisjonene er blitt rapportert å gi unormaliteter i leverfunksjonen bevirket av rifampicins hepa-toksiske natur. Forandringer i nyrefunksjon og nyresvikt er også blitt rapportert.
Det er derfor et mål med oppfinnelsen å tilveiebringe en trimethoprim-holdig komposisjon som ikke har de ulemper som tidligere kjente komposisjoner er beheftet med,
Mer spesielt er det et mål med oppfinnelsen å tilveiebringe en trimethoprim-holdig komposisjon spm. er meget effektiv ved behandling av infeksjoner i urintrakten,, som er frie for sulfonamider og antibiotika av rifamicintypen, og følgelig de tidligere angitte uønskede bivirkninger.
Ifølge oppfinnelsen er der funnet en farmasøytisk komposisjon for behandling av infeksjoner i urintrakten omfattende (a) en effektiv mengde trimethoprim, (b) en effektiv mengde N^ethyl-Y-pyridon-3-carboxylsyrederivat, og (c) en inert eksipient.
Fortrinnsvis er N-ethyl-y-pyridon-3-carboxylsyrederivatet valgt fra gruppen omfattende nalidixinsyre, oxolininsyre, piromidinsyre, deres farmasøytisk akseptable salter, amider og estere, og blandinger derav (herefter kort angitt som syrederivater A).
Det er funnet at komposisjonene ifølge oppfinnelsen har en sterk synergistisk virkning som vist i den eksperimentelle del av beskrivelsen. Denne synergisme var fullstendig uforutsigelig på grunnlag av de tidligere kjente karakteristika til trimethoprim på den ene side, og nalidixinsyre, oxolininsyre og piromidinsyre på den annen side.
Det er funnet at vektforholdet mellom trimethoprim og nalidixinsyre, oxolininsyre og piromidinsyre skal være mellom 1:2 og 1:10. Fortrinnsvis er vektforholdet 1:5.
I praksis gies komposisjonene ifølge oppfinnelsen oralt eller parenteralt, i en hvilken som helst av de vanlige farmasøy-tiske former som fremstilles efter konvensjonelle prosedyrer. Disse former innbefatter faste og flytende, orale enhetsdoseringsfor-mer slik som tabletter, kapsler, suspensjoner, oppløsninger, siru-per og lignende såvel som saltvannsoppløsninger for injiserbare . ampuller eller flasker for phleboclyse under absolutt aseptiske betingelser for parenteral administrering.
Fortrinnsvis omfatter en oralt administrerbar farmasøytisk komposisjon i enhetsdoseform for behandling av infeksjoner i urintrakten:
(a) fra 4 5 til 200 mg trimethoprim,
(b) fra 200 til 1000 mg oxolininsyre, nalidixinsyre eller piromi-midinsyre, og
(c) en effektiv mengde av en inert eksipient.
Den administrerte d<p>se vil avhenge av pasientens alder, vekt og tilstand.
Det er imidlertid funnet at mens trimethoprimdosen som skal administreres er fra 2 til 8, fortrinnsvis 4-6, mg/kg/dag, er dosen av oxolininsyre 10 - 40 mg/kg/dag, og dosen av nalidix^-insyre og piromidinsyre 20 - 80 mg/kg/dag.
EKSPERIMENTELLE UNDERSØKELSER
1) Bestemmelse a<y>synergistisk virkning " iri vitro"
En undersøkelse utført for å bevise eksistensen av en synergistisk interaksjon mellom trimethoprim og syrene av klasse (A) ga meget positive resultater. Faktisk var det mulig å vise en su-peradditiv virkning mot de fleste testede sammer.
Det eksperimentelle arbeide bestående, i bestemmelse av
FIC [Fractional Inhibitory Concentration, see S.R.M. Bushby and G.H. Hitchings, Trimethoprim, a sulphonamide potentiator, Br. J. Pharmac. Chemoter. (1968) 33, 72 - 90] i fast medium for de enkelte antibakterielle midler [dvs. syrene av klasse (A)] og de forskjellige komposisjoner ble utført under anvendelse av 20 stammer for hver bakterieslekt..
I tabell 1 er de erholdte resultater vist, uttrykt som prosenter av stammer mot hvilke komposisjonene ifølge oppfinnelsen, utviser en synergistisk effekt. En verdi for.FIC mindre enn 1 er blitt betraktet som bevis på en synergistisk effekt.
Det skal bemerkes at der ikke er noen tydelig forskjell mellom de forskjellige komposisjoner ifølge oppfinnelsen, som vist ved det prosentvise område vist i tabell 1. Alle de testede komposisjoner inneholdt trimethoprim og et av N-ethyl^Y_pyridon-3-carboxylsyrederivatene i et vektforhold på 1:5.
I tabell 2 er vist resultatene erholdt med trimethoprim/ oxolininsyrekomposisjonen mot 126 kliniske isolerte bakteriestam^-mer.
2) Undersøkelse av resistensutvikling mot nalidixinsyre, oxolininsyre og piromidinsyre, enten alene eller i kombinasjon med trimethoprim
Det eksperimentelle arbeide ble utført under anvendelse
av subkulturteknikken, dvs. at kulturen dyrket i nærvær av den
høyeste legemiddelkonsentrasjon på Cla,rk-Lubs agarplater ble anvendt som inocolum i den ef terf ølge.nde sensibili.te.tsbestemmelse.
Graden av resistensutvikling i en serie bakteriestammer
(3 Salmonella thyphimurium-3 Escherichia coli^S-Klebsiella pneumo-nie-3 Proteous mirabilis). ble vist å være positivt påvirket a<y>komposisjonene ifølge oppfinnelsen. Resultatene var hovedsakelig identiske med dem som er vist i tabell 3 vedrørende trimethoprim/ nalidixinsyrekomposisjonen, for alle de testede komposisjoner ifølge oppfinnelsen.
I tabell 4 er<y>ist resultater erholdt med trimethoprim/ oxolininsyrekomposisjonen.
3) Antibakteriell aktivitet " in vivo"
En undersøkelse ble utført i eksperimentelt infiserte mus. Forholdet mellom ED^q f°r N-ethyl-y-pyridon-3-carboxylsyrederiva-tene og ED^Q for de trimethoprim-holdige komposisjoner ifølge oppfinnelsen ble målt.
I tabell 5 er vist de bakterieslekter som ble anvendt for vurdering av den "in vivo" antibakterielle aktivitet såvel som po-tensieringen av den beskyttende virkning av komposisjonene ifølge oppfinnelsen hvor trimethoprimkonsentrasjonen var nøyaktig en fem-tedel av ED50verdien som utvises av de enkelte syrer angitt i (A) mot de forskjellige bakterier anvendt for eksperimentell infiser-ing av musene.
Tabell 5 viser at positive resultater ble erholdt mot al-^le de testede stammer uten merkbar forskjell blant de forskjellige komposisjoner.
4) Kliniske undersøkelser
De ovenfor angitte observasjoner ble bekreftet i doble-blind kliniske undersøkelser ved behandling av et antall pasienter som led av infeksjoner i urintrakten av sammenlignbar grad. med (1) nalidixinsyre, (2) oxolininsyre, (3) co-trimoxazol og (4) trimethoprim/nalidixinsyre og trimethoprim/oxolininsyre ifølge oppfinnelsen .
Ved slutten a<y>behandlingsperioden (10 dager) ble følgen-de helbredelsesprosenter uten tilbakefall observert:
I tabeller 6 og 7 er resultatene erholdt med to komposisjoner ifølge oppfinnelsen vist.
Claims (10)
1. Farmasøytisk komposisjon for behandling a,v infeksjoner i urintrakten, karakterisert ved at den omfatter
(a) en effektiv mengde trimethoprim,
(b) en effektiv mengde N-ethyl-Y-pyridon-3-ca,rboxylsyrederivatf og
(c) en inert eksipient derfor,
2. Komposisjon ifølge krav 1 , karakterisert ved at N-ethyl-Y^pyridon-3^carboxylsyreder.ivatet er valgt fra gruppen bestående av nalidixinsyre, oxolininsyre, piromidinsyre,, deres farmasøytisk akseptable salter, amider og estere, og blandinger derav.
3. Komposisjon ifølge krav 2, karakterisert ved at vektforholdet mellom trimethoprim og nevnte syrederivat er mellom 1:2 og 1:10,
4. Komposisjon ifølge krav 3, karakterisert ved at vektforholdet mellom trimethoprim og nevnte syrederiyat er 1:5.
5. Oralt administrerbar farmasøytisk komposisjon i enhets.do-seform for behandling av infeksjoner i urintrakten,, karakterisert ved at den omfatter
(a) ■ fra 45 til 200 mg trimethoprim,
(b) fra 200 til 1000 mg oxolinsyre, og
(c) . en effektiv mengde av en inert eksipient derfor,
6. Oralt administrerbar farmasøytisk komposisjon i enhetsdoseform for behandling av infeksjoner i urintrakten, karakterisert ved at den omfatter
(a) fra 45 til 200 mg trimethoprim,
(b) fra 200 til 1000 mg nalidixinsyre, og
(c) . en effektiv mengde av en inert eksipient derfor,
7. Oralt administrerbar farmasøytisk komposisjon i énhétsdo--seform for behandling av infeksjoner i urintrakten, k. a r a k terisert ved at den omfatter
(a) fra 4 5 til 200 mg trimethoprim,
(b) fra 200 til 1000 mg pi^omidinayre,09
(c) en effektiv mengde av en inert eksipient derfor.
8. Terapeutisk metode for behandling a <y> en. pasient s.om lider av en infeksjon i urintrakten, karakterisert ved , a.t der til pasienten administreres
(a) fra 2 til 8 mg/kg/dag trimethoprim, og
(b) fra 10 til 40 mg/kg/dag oxolinsyre.
9. Terapeutisk metode for behandling av en pa,sient som. lider av en infeksjon i urintrakten, k a r a k t e. r i: s e r t ved at der til pasienten administreres (a.) fra 2 til 8 mg/kg/dag trimethoprim, og
(b) fra 20 til 80 mg/kg/dag nalidixinsyre,
10. Terapeutisk metode for behandling av en pasient som lider av en infeksjon i urintrakten, karakterisert<y> ed at der til pasienten administreres
(a) fra 2 til 8 mg/kg/dag trimethoprim, og
(b) fra 20 til 80 mg/kg/dag piromidinsyre.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT50274/78A IT1156860B (it) | 1978-07-13 | 1978-07-13 | Applicazione terapeutica di trimethoprim e derivati dell'acido n-etil-piridone-3 carbossilico |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO792321L true NO792321L (no) | 1980-01-15 |
Family
ID=11272626
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO792321A NO792321L (no) | 1978-07-13 | 1979-07-12 | Fremgangsmaate ved fremstilling av n-ethyl-gamma-pyridon-3-carboxylsyrederivater |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4291035A (no) |
| JP (1) | JPS5522671A (no) |
| BE (1) | BE877703A (no) |
| CA (1) | CA1136047A (no) |
| CH (1) | CH639848A5 (no) |
| DE (1) | DE2928426A1 (no) |
| DK (1) | DK295079A (no) |
| FR (1) | FR2430770A1 (no) |
| GB (1) | GB2025224B (no) |
| IE (1) | IE48376B1 (no) |
| IL (1) | IL57760A (no) |
| IT (1) | IT1156860B (no) |
| LU (1) | LU81501A1 (no) |
| NL (1) | NL7905510A (no) |
| NO (1) | NO792321L (no) |
| SE (1) | SE7906080L (no) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS55129227A (en) * | 1979-03-28 | 1980-10-06 | Daito Koeki Kk | Antibacterial composition |
| JPS58118382A (ja) * | 1981-12-29 | 1983-07-14 | Yamatake Honeywell Co Ltd | ケ−ジ弁 |
| US20070166409A1 (en) * | 2006-01-17 | 2007-07-19 | Royds Robert B | Therapeutic compositions containing trimethoprim and cranberry extract and methods for treating and preventing urinary tract infections |
| US20170049779A1 (en) * | 2013-02-27 | 2017-02-23 | Okinawa Institute Of Science And Technology School Corporation | Flagellar and needle complex (injectosome) loop as anti bacterial drug target |
-
1978
- 1978-07-13 IT IT50274/78A patent/IT1156860B/it active
-
1979
- 1979-07-09 IL IL57760A patent/IL57760A/xx unknown
- 1979-07-11 US US06/056,657 patent/US4291035A/en not_active Expired - Lifetime
- 1979-07-12 CH CH651879A patent/CH639848A5/it not_active IP Right Cessation
- 1979-07-12 CA CA000331653A patent/CA1136047A/en not_active Expired
- 1979-07-12 DK DK295079A patent/DK295079A/da not_active Application Discontinuation
- 1979-07-12 GB GB7924414A patent/GB2025224B/en not_active Expired
- 1979-07-12 SE SE7906080A patent/SE7906080L/xx not_active Application Discontinuation
- 1979-07-12 NO NO792321A patent/NO792321L/no unknown
- 1979-07-13 JP JP8976179A patent/JPS5522671A/ja active Pending
- 1979-07-13 NL NL7905510A patent/NL7905510A/nl not_active Application Discontinuation
- 1979-07-13 DE DE19792928426 patent/DE2928426A1/de not_active Withdrawn
- 1979-07-13 FR FR7918238A patent/FR2430770A1/fr active Granted
- 1979-07-13 BE BE0/196303A patent/BE877703A/xx not_active IP Right Cessation
- 1979-07-13 LU LU81501A patent/LU81501A1/xx unknown
- 1979-08-08 IE IE1349/79A patent/IE48376B1/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SE7906080L (sv) | 1980-01-14 |
| DK295079A (da) | 1980-01-14 |
| IE791349L (en) | 1980-02-13 |
| IL57760A (en) | 1983-03-31 |
| CH639848A5 (it) | 1983-12-15 |
| NL7905510A (nl) | 1980-01-15 |
| GB2025224A (en) | 1980-01-23 |
| CA1136047A (en) | 1982-11-23 |
| IT1156860B (it) | 1987-02-04 |
| BE877703A (fr) | 1979-11-05 |
| DE2928426A1 (de) | 1980-01-31 |
| JPS5522671A (en) | 1980-02-18 |
| FR2430770B1 (no) | 1982-11-19 |
| FR2430770A1 (fr) | 1980-02-08 |
| LU81501A1 (fr) | 1979-10-31 |
| US4291035A (en) | 1981-09-22 |
| GB2025224B (en) | 1983-02-09 |
| IT7850274A0 (it) | 1978-07-13 |
| IL57760A0 (en) | 1979-11-30 |
| IE48376B1 (en) | 1984-12-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Pines et al. | Antibiotic regimens in moderately ill patients with purulent exacerbations of chronic bronchitis | |
| EP3360547B1 (en) | Bactericidal pharmaceutical composition comprising ibuprofen | |
| US4835140A (en) | Method for treating pneumocystis carinii pneumonia patients with clindamycin and primaquine | |
| CA2440744C (en) | Il-12 expression controlling agent | |
| CN110478337A (zh) | 和厚朴酚及厚朴酚在制备mcr-1酶抑制剂中的应用 | |
| JP2010510973A (ja) | 心筋組織の壊死を処置するためのホスホエノールピルビン酸誘導体の使用 | |
| Dance et al. | Interactions in vitro between agents used to treat melioidosis | |
| CN112957354B (zh) | 小白菊内酯在制备mcr-1酶抑制剂中的应用 | |
| US5354771A (en) | Methods for treatment of sepsis using branch chain amino acids | |
| Figueredo et al. | Synergy of ciprofloxacin with fosfomycin in vitro against Pseudomonas isolates from patients with cystic fibrosis | |
| US20230398139A1 (en) | Methods and compositions for treating carbapenem-resistant klebsiella pneumoniae infections | |
| CN107714678B (zh) | 紫檀芪在制备mcr-1酶抑制剂中的应用 | |
| JPH072672A (ja) | 抗菌性配合製剤 | |
| JP2012502983A (ja) | 新規単回単位カルバペネムアミノグリコシド製剤 | |
| Yoshikawa et al. | Endocarditis due to Pseudomonas aeruginosa in a heroin addict: Successful treatment with trimethoprim-sulfamethoxazole mixture plus colistin | |
| KR20210036661A (ko) | Mmagnu2 화합물을 유효성분으로 함유하는 결핵균, 비결핵 항산균 또는 그람 양성균 감염 질환 예방 또는 치료용 조성물 | |
| US4291035A (en) | Pharmaceutical compositions comprising trimethoprim and N-ethyl-γ-pyridone-3-carboxylic acid derivatives | |
| EP0621783A1 (en) | Pharmaceutical formulations comprising a clavulanic acid salt and erithromycin derivative | |
| JPWO2012101846A1 (ja) | インフルエンザの治療剤または予防剤 | |
| EA029149B1 (ru) | Фармацевтические композиции, содержащие цефтаролина фозамил, для лечения бактериальных инфекций | |
| KR20040010666A (ko) | ２ 형 인슐린 내성 당뇨병 환자의 치료를 위한 비오틴과회합된 아세틸 ｌ-카르니틴의 용도 | |
| CN101351198A (zh) | 使甲氧西林抗性金黄色葡萄球菌对苯唑西林敏感的组合物和方法 | |
| JP4589126B2 (ja) | 抗感染剤の生物学的有効性に影響を及ぼすためのクミン（ｃｕｍｉｎｕｍｃｙｍｉｎｕｍ）抽出物及びピペリンの使用 | |
| RU2614730C1 (ru) | Антибактериальное средство и способ лечения кишечного иерсиниоза, или псевдотуберкулеза, или эшерихиоза | |
| Shaffer et al. | Evaluation of prolonged antibiotic therapy in mice with chronic brucella infection due to Brucella melitensis |