NO811245L - Analogifremgangsmaate for fremstilling av fysiologisk aktive alfa-aminokarbonyl-1-benzyl-3,4-dihydro-isokinolin-derivater - Google Patents

Analogifremgangsmaate for fremstilling av fysiologisk aktive alfa-aminokarbonyl-1-benzyl-3,4-dihydro-isokinolin-derivater

Info

Publication number
NO811245L
NO811245L NO811245A NO811245A NO811245L NO 811245 L NO811245 L NO 811245L NO 811245 A NO811245 A NO 811245A NO 811245 A NO811245 A NO 811245A NO 811245 L NO811245 L NO 811245L
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
groups
carbon atoms
methoxy
morpholino
benzyl
Prior art date
Application number
NO811245A
Other languages
English (en)
Inventor
Walter Loesel
Franz Esser
Otto Ross
Richard Reichl
Franz Josef Kuhn
Werner Traunecker
Original Assignee
Boehringer Sohn Ingelheim
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Boehringer Sohn Ingelheim filed Critical Boehringer Sohn Ingelheim
Publication of NO811245L publication Critical patent/NO811245L/no

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/12—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C07D217/18—Aralkyl radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
    • B65C—LABELLING OR TAGGING MACHINES, APPARATUS, OR PROCESSES
    • B65C2210/00—Details of manually controlled or manually operable label dispensers
    • B65C2210/0037—Printing equipment
    • B65C2210/004—Printing equipment using printing heads
    • B65C2210/0045—Printing equipment using printing heads mechanically actuated, e.g. by a hand lever

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

Denne oppfinnelse angår fremstilling av substituerte a-aminokarbonyl-l-benzyl-3,4-dihydro-isokinoliner med den generelle formel I
hvor
Rl'R2°g R3^etyr hydrogen, hydroksy-, metoksy- eller sammen metylendioksygrupper,
X betyr dialkylaminogrupper med 1-3 karbonatomer eller hetero-cykliske rester så som aziridinyl-, azetidinyl eller pyrrolidinylgrupper; morfolino- eller N'-metyl- resp.
N<1->benzylpiperazinorester; eller NHR hvor
R betyr lavere alkylgrupper med 1-4 karbonatomer, alkenyl-eller alkynylgrupper med 3 karbonatomer, cykloalkylgrupper med 3-6 karbonatomer, morfolino- eller pyridylgrupper eller di- resp. tri-metylenrester substituert med en hydroksy-, metoksy-, dimetylamino-, fenyl-, metoks<y>fenyl-, dimetoksy-fenyl-, metylendioksyfenyl-, morfolino- eller indolylgrupper, i racemisk eller optisk aktiv form, og deres syreaddisjonssalter med et fysiologisk godtagbart anion.
Som syreaddisjonssalter kan mån .fremstille alle fysiologisk godtagbare salter med uorganiske eller organiske syrer, f.eks. hydroklorider, hydrogensulf ater, (hydrogen-) fosfater,. tartrater, succinater, maleater, benzoater, acetater, propion-ater, laktater, askorbinater osv.
De nye forbindelser fremstilles ved at et (blandet) diamid av fenylmalonsyre med den generelle formel II hvor .substituentene R^, R^, R^og X har de ovenfor angitte betydninger, ringsluttes i nærvær av et egnet kondensasjonsmiddel til det tilsvarende 3,4-dihydroisokinolin, og eventuelt over-føres derefter et erholdt salt til den frie base og/eller den erholdte frie base overføres til et salt med en fysiologisk god-tagbar syre.
Som kondensasjonsmidler kan man anvende en rekke Lewis-syrer, f.eks. fosforoksyklorid, bortrifluorid, tinntetraklorid eller titantetraklorid, og også sterke mineralsyrer så som svovelsyre, fluorsulfonsyrer, fluorhydrogensyre eller poly-fosforsyre. De anvendes vanligvis i overskudd. Fosforoksyklorid foretrekkes.
Ringslutningsreaksjonen kan utføres i nærvær eller fravær av et oppløsningsmiddel. Alle inerte oppløsningsmidler er egnede forutsatt at de har en tilstrekkelig oppløselighetsevne for reaksjonskomponentene og et tilstrekkelig høyt kokepunkt. Eksempler er benzen, alkylbenzener, klorbenzener, dekalin, kloroform, metylenklorid, acetonitril o. 1. En variant av frem-gangsmåten består i at kondensasjonsmidlet, f.eks. fosforoksyklorid, selv anvendes som oppløsningsmiddel.
Når det gjelder reaksjonstemperaturen, eksisterer det ingen spesielle begrensninger. Omsetningen kan utføres innen-for et stort temperaturområde, fortrinnsvis under oppvarmning til omtrentlig oppløsningsmidlets kokepunkt.
Utgangsforbindelsene med formel II representerer delvis nye forbindelser og er fremstilt efter følgende skjema:
Innledningsvis behandles fenylmalonsyre med tionylklorid, og det derved oppnådde produkt omsettes videre med et amin HX. Utgangsforbindelsen med formel Ila får man Ved omsetning med 2-(3<1>,4<1->dimetoksyfenyl)-etylamin under nitrogenatmosfære.
De nye forbindelser forbedrer vevsgjennomblødningen og vevsoksygentilførsel, særlig i sentralnervesystemet. Dessuten har de kontraktilitetsøkende og blodtrykkspåvirkende virknings-komponenter.
Spesielt aktive er forbindelser hvor.X er et ringsluttet, heterocyklisk system eller et dialkylamin.
Forbindelsene med den generelle formel I i racemisk eller optisk aktiv form og deres syreaddisjonssalter kan også anvendes i kombinasjon med andre typer virkestoffer. Egnede galeniske tilberedelsesformer er for eksempel tabletter, kapsler, stikkpiller, oppløsninger eller pulvere, og for fremstilling av disse kan man anvende de vanlig anvendte galeniske hjelpe-, bære-, spreng- eller smøremidler resp. stoffer.som med-fører en depotvirkning.
De nye forbindelser har en signifikant lengre virknings-varighet enn handelsvanlige produkter. Sammenlignet med Xantinol-nikotinat, ligger overlegenheten ved 60%, basert på den økede hjernegjennomblødning på en kattemodell.
På grunnlag av hemningen av en tiopentalskade på rotte-poten finner man med den nevnte sammenligningsforbindelse for den gjennomblødnings-økende og kretsløp-toniserende virkning et doseforhold på 1 : 100. For resorpsjonskoeffisienten - altså forholdet mellom peroral og intravenøs dosering - har de nye forbindelser en overlegenhet på 2:1. Som dosering anbefales et område mellom 1 og 50 mg/kg, fortrinnsvis 10 - 40 mg/kg (peroral) eller 0,1 - 10 mg/kg, fortrinnsvis 2-7 mg/kg (intra-venøs) .
De følgende eksempler skal tjene til å illustrere opp-finnelsen ytterligere.
Utgangsmaterialer
Eksempel a
Fenylmalonsyremonoetylesterklorid
105 g (0,5 mol) fenylmalonsyremonoetylester (JACS 74,
5897 (1952) oppvarmes sammen med 119 g tibnylklorid i vannbad i 90 minutter under omrøring og tilbakeløpskjøling. Overskudd av tionylklorid avdrivés i vakuum, residuet destilleres under redusert trykk (130 - 135°/15 mm), hvorved man får 85,0 g (= 75% av det teoretiske) fenylmalonsyremonoetylesterklorid.
Eksempel b
Fenylmalonsyremonoetylester- 2-( 3', 4'- dimetoksyfenyl)- etylamid
295 g (1,3 mol) fenylmalonsyremonoetylesterklorid i 500 ml absolutt tetrahydrofuran settes dråpevis ved romtemperatur under omrøring og ^-beskyttelse, til en avkjølt blanding av 236 g
(1,3 mol) 2-(3', 4'-dimetoksyfenyl)-etylamin, 171 g trietylamin og 500 ml, absolutt tetrahydrof uran. Efter avsluttet omsetning avsuges utfelt trietylammoniumklorid, filtratet inndampes, og det faste residuurn fordeles mellom vann og metylenklorid. Den organiske fase tørres over Na2S0^. Efter avdampning av oppløs-ningsmidlet foretas omkrystallisering fra etylacetat.
Sm.p.: 103°, utbytte: 342 g (= 71% av det teoretiske).
Eksempel c
g- dietylaminokarbonyl- fenyleddiksyre- 2-( 3', 4'- dimetoksyfenyl)-etylamid
16,7 g fenylmalonsyremonoetylester-2-(3<1>,4'-dimetoksy-feny1)-etylamid og 120 ml dietylamin oppvarmes i autoklav i 48 timer til 120 - 130°. Til reaksjonsblandingen settes 500 ml etanol, og den behandles med aktivt kull ved koketemperatur. Efter avkjøling foretas avsugning og inndampning, og residuet krystalliseres fra etylacetat-petroleter 40 80°, idet det
når det er nødvendig, først renses over en silikagelkolonne (CH2Cl2:MeOH = 100:1 > 100:2).
Sm.p.: 81 85°. Utbytte: 14 g (= 78% av det teoretiske).
Eksempel 1.
g- dietylaminokarbonyl- l- benzyl- 6, 7- dimetoksy- 3, 4- dihydroisokinolin- hydroklorid
33 g a-dietylaminokarbonyl-fenyleddiksyré-2-(3<1>,4'-di-met6ks'yfenyl)-etylamid oppløses i 120 ml acetonitril og tilsettes 18 ml fosforoksyklorid. Reaksjonsblandingen oppvarmes i
ca. 2 timer til tilbakeløpstemperatur. Derefter foretas inndampning, residuet opptas i 200 ml metylenklorid og gjøres alkalisk ved innrøring av en isvann-pottaske-oppløsning. Efter den vanlige opparbeidelse - utristning med metylenklorid, tørring av den organiske fase over Na2S04, avdrivning av oppløsnings-midlet etc. - foretas rensning over en silikagelkolonne (CF^Cl,^/MeOH = 100/1 100/2).
Sm.p.: 170°. Utbytte: 26 g.
For fremstilling av hydrokloridet oppløses 26 g base i minst mulig etanol og tilsettes etanolisk saltsyre. Hydrokloridet bringes til utfelning ved dråpevis tilsetning av absolutt eter og petroleter 40 - 80° (1:1).
Sm.p.: 203 - 205°. Utbytte: 17 g (= 49,2% av det teoretiske).
Eksempel 2
1-( a- dimetylaminokarbonyl- benzy1)- 6- metoksy- 3, 4- dihydro-i sokinolin- hydroklorid
3,9 g (11,5 mmol) fenylmalonsyre-dimetylamid-[2-(3-metoksyfenyl)-etylamid] oppløste man i 60 ml kloroform, tilsatte 13,7 g (90 mmol) POCl^og kokte i 6 timer under tilbakeløpskjøling. Oppløsningsmidlet ble avdrevet på en rotasjonsinndamper, residuet ble oppløst i Ct^Cl-p og satt dråpevis til en kald, mettet I^CO^-oppløsning. Efter tre gangers ekstraksjon med CH2CI2ble de samlede organiske ekstrakter ekstrahert tre ganger med 2 n HCl. De samlede HCl-faser ble gjort alkaliske med l^CO^og igjen utristet med CP^Cl,,. Den organiske fase ble tørret, inndampet under redusert trykk, og residuet ble behandlet med eterisk HCl. Det utfelte hydroklorid ble oppløst i isopropanbl, behandlet med aktivt kull, og det ble tilsatt så meget dietyl-
eter at det akkurat oppsto uklarhet. Efter natten over i.kjøle-skap utkrystalliserte denønskede forbindelse som hydroklorid. Utbytte: 2,3 g (56% a<y>det teoretiske). Sm.p.: 124°C.
På analog måte ble de følgende forbindelser fremstilt:

Claims (4)

1. Analogifremgangsmåte for fremstilling av fysiologisk aktive forbindelser med den generelle formel
hvor R^ , R^ og R^ betyr hydrogen, hydroksy-, metoksy- eller sammen metylendioksygrupper, X betyr dialkylaminogrupper med 1-3 karbonatomer eller hetero- cykliske rester så som aziridinyl-, azetidinyl- eller pyrrolidinylgrupper; morfolino- eller N'-metyl- resp. N'-benzylpiperazinorester; eller NHR hvor R betyr lavere alkylgrupper med 1-4 karbonatomer, alkenyl- eller alkynylgrupper med 3 karbonatomer, cykloalkylgrupper med 3-6 karbonatomer, morfolino- eller pyridylgrupper eller di- resp. tri-metylenrester substituert med en hydroksy-, metoksy-, dimetylamino-, feny1-, metoksyfenyl-, dimetoksy-fenyl-, metyléndioksyfenyl-, morfolino- eller indolylgruppe, i racemisk eller optisk aktiv form, og deres syreaddisjonssalter med et fysiologisk egnet anion, karakterisert ved at et diamid av fenylmalonsyre med den generelle formel II
med de ovenfor angitte betydninger for R^ , R2 , R^ og X, ringsluttes, og eventuelt overføres et erholdt salt til den frie base og/eller den erholdte frie base overføres til sitt salt med en fysiologisk forlikelig syre, idet sluttproduktene med formel I eventuelt spaltes i sine optiske antipoder på kjent måte.
2. Fremgangsmåte som angitt i krav 1, karakterisert ved , at det anvendes utgangsmaterialer hvor Rl' R2 °^ betyr hydrogen, metoksy eller metylendioksy grupper, og X betyr dialkylaminogrupper med 1-3 karbonatomer eller hetero- cykliske rester så som aziridinyl-, acetidinyl- eller pyridinylgrupper, en morfolino- eller N'-metyl resp. N <1-> benzylpiperazinorest.
3. Fremgangsmåte som angitt i krav 1 for fremstilling av a-dietylaminokarbony1-1-benzy1-6,7-dimetoksy-3,4-dihydroisokinolin, karakterisert ved at det anvendes et utgangsmateriale med formel II hvor R^ og R,, betyr metoksy, R^ betyr hydrogen og X betyr dietylamino.
4. Fremgangsmåte som angitt i krav 1 for fremstilling av a-hydroksyetylaminokarbonyl-l-benzyl-6,7-dimetoksy-3,4-dihydroksyisokinolin-hydroklorid, karakterisert ved at det anvendes et utgangsmateriale med formel II hvor R^ og R2 betyr metoksy, R^ betyr hydrogen og X betyr hydroksy-. etylamino.
NO811245A 1980-04-11 1981-04-10 Analogifremgangsmaate for fremstilling av fysiologisk aktive alfa-aminokarbonyl-1-benzyl-3,4-dihydro-isokinolin-derivater NO811245L (no)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19803013906 DE3013906A1 (de) 1980-04-11 1980-04-11 Substituierte (alpha) -aminocarbonyl-l-benzyl-3,4-dihydro-isochinoline, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung

Publications (1)

Publication Number Publication Date
NO811245L true NO811245L (no) 1981-10-12

Family

ID=6099734

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO811245A NO811245L (no) 1980-04-11 1981-04-10 Analogifremgangsmaate for fremstilling av fysiologisk aktive alfa-aminokarbonyl-1-benzyl-3,4-dihydro-isokinolin-derivater

Country Status (17)

Country Link
US (1) US4322418A (no)
EP (1) EP0037934A3 (no)
JP (1) JPS56158765A (no)
AU (1) AU6938481A (no)
DE (1) DE3013906A1 (no)
DK (1) DK164281A (no)
ES (1) ES8707502A1 (no)
FI (1) FI811123A7 (no)
GB (1) GB2074159A (no)
GR (1) GR74904B (no)
HU (1) HU183394B (no)
IL (1) IL62621A0 (no)
NO (1) NO811245L (no)
NZ (1) NZ196788A (no)
PT (1) PT72832B (no)
YU (1) YU94181A (no)
ZA (1) ZA812391B (no)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3143876A1 (de) * 1981-11-05 1983-05-11 Boehringer Ingelheim KG, 6507 Ingelheim Neue1-furyl-3,4-dihydroisochinoline diese enthaltende arzneimittel sowie verfahren zu deren herstellung und deren verwendung
DE3621413A1 (de) * 1986-06-26 1988-01-07 Boehringer Ingelheim Kg Verwendung carbocyclisch und heterocyclisch annelierter dihydropyridine als cardioprotektive mittel sowie neue heterocyclisch und carbocyclisch anellierte dihydropyridine, verfahren zu deren herstellung und zwischenstufen fuer deren herstellung
IL86131A0 (en) * 1987-04-24 1988-11-15 Boehringer Ingelheim Kg Benzo-and thieno-3,4-dihydropyridine derivatives,their preparation and pharmaceutical compositions containing them
DE3827727A1 (de) * 1988-08-16 1990-02-22 Boehringer Ingelheim Kg Anellierte tetrahydropyridinessigsaeurederivate, verfahren zu deren herstellung und verwendung solcher verbindungen zur kardioprotektion
DE4041482A1 (de) * 1990-12-22 1992-06-25 Boehringer Ingelheim Kg Neue pharmazeutische verwendung carbocyclisch und heterocyclisch annelierter dihydropyridine
US5674878A (en) * 1992-06-22 1997-10-07 Boehringer Ingelheim Kg Anellated dihydropyridines and the use thereof for the production of pharmaceutical preparations
WO1994000435A1 (de) * 1992-06-22 1994-01-06 Boehringer Ingelheim Kg Anellierte dihydropyridine und deren verwendung für die herstellung von pharmazeutischen zubereitungen
CN1056832C (zh) * 1992-06-22 2000-09-27 贝林格尔·英格海姆公司 稠合二氢吡啶衍生物及其制法和含有其的药物组合物
PT590455E (pt) * 1992-09-28 2001-04-30 Hoechst Ag 1(2h)-isoquinolinas substituidas anti-arritmicas e cardioprotectoras processo para a sua preparacao medicamento contendo estes compostos e sua utilizacao para a preparacao de um medicamento para o combate de falhas cardiacas
DE4343683A1 (de) * 1993-12-21 1995-06-22 Boehringer Ingelheim Kg Anellierte Dihydropyridine und deren Verwendung für die Herstellung von pharmazeutischen Zubereitungen
CA2178088A1 (en) * 1993-12-21 1995-06-29 Walter Losel Anellated dihydropyridines and their use in the production of pharmaceutical preparations
WO2008110488A1 (en) * 2007-03-15 2008-09-18 F. Hoffmann-La Roche Ag Malonamides as orexin antagonists

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2769810A (en) * 1955-08-15 1956-11-06 Shionogi & Co Process for preparing hydroxy-n-methylmorphinan
US3207759A (en) * 1962-08-01 1965-09-21 Hoffmann La Roche Isoquinoline acetamides and acetonitriles
JPS5242886A (en) * 1975-10-02 1977-04-04 Takeda Chem Ind Ltd Preparation of esoquinoline compounds

Also Published As

Publication number Publication date
GR74904B (no) 1984-07-12
DK164281A (da) 1981-10-12
US4322418A (en) 1982-03-30
HU183394B (en) 1984-04-28
NZ196788A (en) 1983-05-10
DE3013906A1 (de) 1981-10-15
EP0037934A2 (de) 1981-10-21
ES501245A0 (es) 1986-04-16
JPS56158765A (en) 1981-12-07
EP0037934A3 (de) 1982-05-12
AU6938481A (en) 1981-10-29
FI811123L (fi) 1981-10-12
IL62621A0 (en) 1981-06-29
ES8707502A1 (es) 1986-04-16
PT72832A (de) 1981-05-01
GB2074159A (en) 1981-10-28
FI811123A7 (fi) 1981-10-12
ZA812391B (en) 1982-12-29
PT72832B (de) 1983-01-10
YU94181A (en) 1983-04-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DK174161B1 (da) Anellerede indolderivater, fremgangsmåde til deres fremstilling og fremgangsmåde til fremstilling af farmaceutisk præparat indeholdende dem
CZ18593A3 (en) Benzimidazolyl derivatives, medicaments in which said compounds are comprised, and process for producing thereof
CS240954B2 (en) Preparation method of 1,2-dihydropyridines
NO811245L (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av fysiologisk aktive alfa-aminokarbonyl-1-benzyl-3,4-dihydro-isokinolin-derivater
RU2129546C1 (ru) 6,9-бис(аминозамещенные)-бензо(g)изохинолин-5,10-дионы, способ их получения, фармацевтическая композиция на их основе и способ ингибирования опухолей у млекопитающих
AU748666B2 (en) 3-substituted tetrahydropyridopyrimidinone derivatives, method for producing the same, and their use
HU187958B (en) Process for preparing 2-substituted 1-/3&#39;-aminoalkyl/- 1,2,3,4-tetrahydro-beta- carbolines
EP0003016B1 (en) Pyrazino-benzoxazepine and -benzthiazepine derivatives, processes for their production and pharmaceutical compositions containing them
PL140021B1 (en) Process for preparing novel derivatives of piperidinedione
FI63029B (fi) Foerfarande foer framstaellning av ulcushaemmande n-substituerade 5,11-dihydro-(piperazin-1&#39;-yl-alkanoyl)-6h-pyrido(2,3-b)(1,4)-benzodiazepin-6-on-derivater
SK278001B6 (sk) Teofylínové deriváty substituované v polohe 7 a spôsob ich výroby
CN104803927A (zh) 含2-甲基-4-氧代喹唑啉-6-基的查耳酮类似物及其制备方法和用途
FI71936B (fi) Foerfarande foer framstaellning av neuroleptiskt aktiva 2-substituerade-8-fluor-5-(4-fluorfenyl)-2,3,4,4a 5,9b-hexahydro-4a 9b-trans-1h-pyrido/4,3-b/indolderivat
NO158739B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive 2-piperazinopyrimidinderivater.
NO174548B (no) Analogifremangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive benzo - og tieno- 3,4-dihydro- pyridinderivater
CN106883141B (zh) 一种丹皮酚肟醚类化合物、其制备方法及医药用途
Lázár et al. Saturated heterocycles, Part 172. Synthesis of 2, 6‐disubstituted‐5, 6, 7, 8‐tetrahydropyrido [4, 3‐d] pyrimidine derivatives
CA1207774A (en) 1-phenylindazol-3-one compounds, a method of preparing them and pharmaceutical compositions containing these compounds
CN113429396A (zh) 一种五元杂芳环衍生物及其制备方法和用途
US4086361A (en) Aminoethyl oximes having anti-depressive activity
HU185193B (en) Process for preparing new, basically substituted 4-phenyl-4,5,6,7-tetrahydro-thieno/2,3-c/pyridines
US4479948A (en) Triazino(2,1-a)isoquinoline derivatives, compositions and their use as medicaments
CS247164B2 (en) Method of 8-aminoacylamino-4-aryl-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline new derivatives production
EP1095039A2 (en) New pharmaceutically active compounds
CN119661444B (zh) 一种als抑制剂磺酰脲类除草剂及其制备方法和应用