NO822075L - Fremgangsmaate for fremstilling av 1-substituerte imidazo(1,2-a)-imidazol-derivater - Google Patents
Fremgangsmaate for fremstilling av 1-substituerte imidazo(1,2-a)-imidazol-derivaterInfo
- Publication number
- NO822075L NO822075L NO822075A NO822075A NO822075L NO 822075 L NO822075 L NO 822075L NO 822075 A NO822075 A NO 822075A NO 822075 A NO822075 A NO 822075A NO 822075 L NO822075 L NO 822075L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- acid
- general formula
- imidazole derivatives
- preparation
- compounds
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Description
Denne oppfinnelse angår fremstilling av nye, i 1-stilling substituerte 2-metylen-lH-2,3,5,6-tetrahydro-imidazo[1,2-a] - imidazol-derivater med den generelle formel I
og deres fysiologisk forlikelige syreaddisjonssalter med verdifulle terapeutiske egenskaper. I formel I betyr R en mono- til trisubstituert fenylrest. Substituentene, som kan være like eller forskjellige, betyr et hydrogen-, fluor-,
klor- eller bromatom eller en metyl- eller trifluormetylgruppe.
Fremstillingen av imidazo[1,2-a]imidazol-derivatene med den generelle formel I skjer ved termisk ringslutning av forbindelser med den generelle formel II
hvor R er som ovenfor angitt, ved temperaturer mellom 60 og 180°C. Den termiske ringslutning skjer hensiktsmessig ved oppvarmning av forbindelsene med den generelle formel II i nærvær av et polart eller upolart organisk oppløsningsmiddel til temperaturer på ca. 60 til 180°C. De spesielle temperaturer er avhengig av reaktiviteten av de aktuelle forbindelser med den generelle formel II.
Ved siden av de nye forbindelser med den generelle formel I dannes ved den termiske ringslutning dessuten også deres isomere forbindelser med den generelle formel III
(hvor R er som ovenfor angitt) som må fraskilles.
Da isomerene med de generelle formler I og III er klart forskjellige fra hverandre med hensyn til sine pK-verdier (pK^< pK-j-j-j.) , kan de på grunn av denne forskjell lett skilles fra hverandre. Ved fraksjonert ekstrahering av den vandige løsning av en blanding av forbindelser med formlene I og III ved stigende pH-verdier, kan de svakt basiske forbindelser med den generelle formel I først ekstraheres og derved isoleres, mens de sterkere basiske forbindelser med den generelle
formel III blir tilbake i den vandige oppløsning.
Forbindelsene med lavere pK-verdi, dvs. de nye forbindelser med den generelle formel I viser ved tynnskiktkromatografi (silikagel) i systemene
A = toluen/dioksan/etanol/kons. ammoniakk (50:40:5:5)
B = etylacetat/isopropanol/kons. ammoniakk (70:40:20)
C = sek.butanol/maursyre (85%)/H2 0 (75:15:10),
en høyere R^-verdi enn de isomere forbindelser med den generelle formel III.
Strukturene for de nye imidazo [1,2-a]-imidazol-derivater med den generelle formel I kan fastslås ved henholdsvis 1 13 H og C kjerneresonans-undersøkelser og massespektroskopiske undersøkelser. Utgangsforbindelser med den generelle formel II er kjent og f.eks. beskrevet i tysk off.skrift 25 23 103.
De nye imidazo[1,2-a]-imidazol-derivater med den generelle formel I kan på vanlig måte overføres til sine fysiologisk forlikelige syreaddisjonssalter. Syrer som er egnet for salt-dannelse er f.eks. saltsyre, bromhydrogensyre, jodhydrogensyre, fluorhydrogensyre, svovelsyre, fosforsyre, salpetersyre, eddiksyre, propionsyre, smørsyre, kapronsyre, valeriansyre, oksalsyre, malonsyre, ravsyre, maleinsyre, fumarsyre, melkesyre, vinsyre, sitronsyre, eplesyre, benzoesyre, p-hydroksybenzoesyre, p-aminobenzoesyre, ftalsyre, kanelsyre, salicylsyre, askorbin-syre, metansulfonsyre, 8-klorteofyHin og lignende.
De nye forbindelser med den generelle formel I og deres syreaddisjonssalter virker analgetiske, blodtrykksenkende og hjertefrekvens-senkende. Den analgetiske virkning ble under-søkt ved vridnings-testen på mus. Dessuten ble en blodtrykksenkende virkning fastslått hos kaniner ved direkte måling av blodtrykket. Innvirkningen på hjertefrekvensen ble undersøkt på spinalbedøvede rotter og på intakte narkotiserte rotter. På grunn av disse virkninger vil forbindelsene med den generelle formel I kunne anvendes som legemiddel for behandling av smertetilstander, hypertoni og coronar-lidelser. Virke-stoffene kan administreres enteralt eller parenteralt. Doseringen ligger ved 0,1 til 80, fortrinnsvis 1 til 30 mg.
Forbindelsene med den generelle formel I og deres syre-addis jonssalter kan også anvendes sammen med andre typer virkestoffer. Egnede galeniske preparatformer er f.eks. tabletter, kapsler, stikkpiller, oppløsninger eller pulvere, og for fremstilling av disse kan man anvende de vanlig anvendte galeniske hjelpestoffer, bæremidler, sprengmidler eller smøremidler, eller stoffer som medfører en depot-virkning.
De følgende eksempler skal tjene til å illustrere opp-finnelsen ytterligere.
Eksempel 1
1-( 2, 6- diklorfenyl)- 2, 3, 5, 6- tetrahydro- 2- metylen^ lH- imidazo-[ 1, 2- a] imidazo1
5,4 g l-propargyl-2-(2,6-diklorfenylimino)-imidazolidin oppvarmes i 40 ml etanol i 10 timer under omrøring under tilbakeløpskjøling. Derefter inndampes reaksjonsblandingen til tørrhet i vakuum. Residuet oppløses i IN HC1, og den oppnådde oppløsning ekstraheres fraksjonert med eter ved stigende pH-verdier (alkalisering med 2N NaOH). Utgangs-imidazolidin-derivatet kan fraskilles som første forbindelse (kontroll ved tynnskiktkromatogram). Så snart det er fjernet kvantitativt, ekstraherer man det nye imidazo [1,2-a]-imidazol-derivat
fraksjonert ved videre stigende pH-verdier med eter (langsom trinnvis alkalisering med 2N NaOH; tynnskiktkromatogram-
kontroller). De tynnskiktkromatografisk rene eter-ekstrakter samles, tørres over vannfritt kalsiumsulfat, og eteren avdrives i vakuum. Utbytte: 0,85 g (15,9% av det teoretiske). Smeltepunkt: 165-168°C. Hydrobromidet smelter ved 203-204°C.
Eksempel 2
1-( 2- brom- 6- fluorfenyl)- 2, 3, 5, 6- tetrahydro- 2- metylen- lH-imidazo[ 1, 2- a] imidazol
8,9 g l-propargyl-2-(2-brom-6-fluor-fenylimino)-imidazolidin oppvarmes i 60 ml etanol i ca. 11 timer under tilbakeløpskjøling. Derefter avdriver man oppløsningsmidlet i vakuum og oppløser det gjenværende residuum i fortynnet, ca. IN saltsyre. Ved stigende pH-verdier (alkalisering med 2N NaOH) fjerner man derefter ved fraksjonert ekstraksjon med etylacetat det anvendte imidazolidin-derivat (kontroll ved tynnskiktkromatogram). Så snart utgangs-imidazolidin-derivatet er fjernet kvantitativt, kan ved videre stigende pH-verdier det nye imidazo[1,2-a]imidazolderivat ekstraheres (forsiktig trinnvis alkalisering med 2N NaOH). De enkelte ekstrakter samles efter kontroll ved tynnskiktkromatogram, tørres over vannfritt kalsiumsulfat, og oppløsningsmidlet fjernes i vakuum.
Utbytte: 0,6 g svarende til 6,8% av det teoretiske. Smeltepunkt: 122 til 124°C.
Ytterligere eksempler på forbindelser med den generelle formel I er angitt i den følgende tabell.
Claims (2)
1. Fremgangsmåte for fremstilling av nye 1-substituerte 2-metylen-lH-2,3,5,6-tetrahydro-imidazo[1,2-a]imidazol-derivater med den generelle formel
hvor R betyr en fenylrest som er mono- til tri-substituert med hydrogen, fluor, klor, brom, metyl eller trifluormetyl, idet substituentene kan være like eller forskjellige, og deres syreaddisjonssalter, karakterisert ved at en forbindelse med den generelle formel
hvor R er som ovenfor angitt, ringsluttes ved temperaturer fra 60 til 180°C, og eventuelt overføres den oppnådde base til et syreaddisjonssalt.
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at omsetningen utføres i nærvær av et polart eller upolart organisk oppløsningsmiddel.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19813124701 DE3124701A1 (de) | 1981-06-24 | 1981-06-24 | Neue l-substituierte imidazo (1,2-a)imidazole, deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zu deren herstellung |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO822075L true NO822075L (no) | 1982-12-27 |
Family
ID=6135225
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO822075A NO822075L (no) | 1981-06-24 | 1982-06-22 | Fremgangsmaate for fremstilling av 1-substituerte imidazo(1,2-a)-imidazol-derivater |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4454149A (no) |
| EP (1) | EP0069254A1 (no) |
| JP (1) | JPS584783A (no) |
| KR (1) | KR840000550A (no) |
| AU (1) | AU8512682A (no) |
| CS (1) | CS224650B2 (no) |
| DE (1) | DE3124701A1 (no) |
| DK (1) | DK281782A (no) |
| ES (1) | ES8307810A1 (no) |
| FI (1) | FI822235L (no) |
| GR (1) | GR76834B (no) |
| HU (1) | HU185181B (no) |
| IL (1) | IL66112A0 (no) |
| NO (1) | NO822075L (no) |
| PL (1) | PL237053A1 (no) |
| PT (1) | PT75108B (no) |
| SU (1) | SU1060113A3 (no) |
| YU (1) | YU135482A (no) |
| ZA (1) | ZA824436B (no) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS60120809A (ja) * | 1983-11-30 | 1985-06-28 | Akira Kitano | 脱毛防止及び、養毛、発毛用シヤンプ− |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2824879A (en) * | 1956-07-28 | 1958-02-25 | Monsanto Canada Ltd | Novel vinyl derivative |
| DE2827617A1 (de) * | 1978-06-23 | 1980-01-10 | Boehringer Sohn Ingelheim | Neue imidazo eckige klammer auf 1,2- alpha eckige klammer zu imidazole, deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zu deren herstellung |
-
1981
- 1981-06-24 DE DE19813124701 patent/DE3124701A1/de not_active Withdrawn
-
1982
- 1982-06-16 EP EP82105265A patent/EP0069254A1/de not_active Withdrawn
- 1982-06-17 US US06/389,283 patent/US4454149A/en not_active Expired - Fee Related
- 1982-06-21 YU YU01354/82A patent/YU135482A/xx unknown
- 1982-06-22 PL PL23705382A patent/PL237053A1/xx unknown
- 1982-06-22 FI FI822235A patent/FI822235L/fi not_active Application Discontinuation
- 1982-06-22 NO NO822075A patent/NO822075L/no unknown
- 1982-06-23 SU SU823455995A patent/SU1060113A3/ru active
- 1982-06-23 CS CS824663A patent/CS224650B2/cs unknown
- 1982-06-23 PT PT75108A patent/PT75108B/pt unknown
- 1982-06-23 KR KR1019820002811A patent/KR840000550A/ko not_active Withdrawn
- 1982-06-23 ZA ZA824436A patent/ZA824436B/xx unknown
- 1982-06-23 JP JP57108261A patent/JPS584783A/ja active Pending
- 1982-06-23 IL IL66112A patent/IL66112A0/xx unknown
- 1982-06-23 GR GR68540A patent/GR76834B/el unknown
- 1982-06-23 ES ES513376A patent/ES8307810A1/es not_active Expired
- 1982-06-23 DK DK281782A patent/DK281782A/da not_active Application Discontinuation
- 1982-06-23 AU AU85126/82A patent/AU8512682A/en not_active Abandoned
- 1982-06-23 HU HU822033A patent/HU185181B/hu unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK281782A (da) | 1982-12-25 |
| IL66112A0 (en) | 1982-09-30 |
| EP0069254A1 (de) | 1983-01-12 |
| AU8512682A (en) | 1983-01-06 |
| PT75108B (de) | 1985-05-31 |
| KR840000550A (ko) | 1984-02-25 |
| FI822235A7 (fi) | 1982-12-25 |
| YU135482A (en) | 1986-04-30 |
| ES513376A0 (es) | 1983-07-01 |
| JPS584783A (ja) | 1983-01-11 |
| ES8307810A1 (es) | 1983-07-01 |
| GR76834B (no) | 1984-09-04 |
| CS224650B2 (en) | 1984-01-16 |
| SU1060113A3 (ru) | 1983-12-07 |
| ZA824436B (en) | 1984-02-29 |
| FI822235A0 (fi) | 1982-06-22 |
| PL237053A1 (en) | 1983-01-17 |
| DE3124701A1 (de) | 1983-01-13 |
| PT75108A (de) | 1982-07-01 |
| HU185181B (en) | 1984-12-28 |
| US4454149A (en) | 1984-06-12 |
| FI822235L (fi) | 1982-12-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69209679T2 (de) | Aryl(oder Heteroaryl)-piperazinyl-alkyl-azol-derivate, ihre Herstellung und ihre Anwendung als Medikament | |
| EP0258755B1 (en) | Alpha-alkyl-4-amino-3-quinoline-methanols and 1-(4-aralkylamino-3-quinolinyl) alkanones, a process for their preparation and their use as medicaments | |
| DE69413019T2 (de) | Stickstoff enthaltende kondensierte heterocylen | |
| EP0736532A1 (de) | Neue Pyrido(3,2-e)pyrazinone mit antiasthmatischer Wirksamkeit und Verfahren zu deren Herstellung | |
| DE68904586T2 (de) | Histamin-derivat, verfahren zu dessen herstellung und therapeutischen anwendung. | |
| NO143459B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av fysiologisk aktive 2-fenylimino-imidazolidin-derivater | |
| NO151239B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive 2-fenyliminoimidazolidiner | |
| NO145275B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av imidazolinderivater og deres syreaddisjonssalter | |
| US4213995A (en) | 2-Phenylimino-imidazolidines and salts thereof | |
| NO822076L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av imidazo (1,2-a)pyrimidin-derivater. | |
| NO822075L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av 1-substituerte imidazo(1,2-a)-imidazol-derivater | |
| FI68616B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla 1-alkyl-2-(n-allyl-n-(2,6-diklorfenyl)-amino)-2-imidazoliner | |
| NO151412B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive fenylamino-imidazolin-derivater | |
| NO151465B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive imidazolderivater og syreaddisjonssalter derav | |
| DE2011970A1 (en) | Imidazo-(1, 2-a)- pyrimidines prepn | |
| DE2230154A1 (de) | N-(heteroaryl-methyl)-6,14-endoaetheno7alpha-hydroxyalkyl-tetrahydro-nororipavine und -thebaine, deren hydrierungsprodukte und saeureadditionssalze sowie verfahren zu deren herstellung | |
| NO150435B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive fenylamino-imidazolin-derivater | |
| KR830001838B1 (ko) | 페닐-퀴놀리지딘의 제조방법 | |
| KR820001284B1 (ko) | 이미다조[1, 2-a]이미다졸의 제조방법 | |
| NO156691B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive imidazoimidazol-derivater. | |
| EP0175293A1 (de) | Bicyclische Lactame, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung sowie diese Verbindungen enthaltende Zubereitungen | |
| Flouret et al. | 17-Aminoacylamido-5-androsten-3. beta.-ols | |
| JPS6330485A (ja) | 新規な四環式インド−ル誘導体 | |
| NO128570B (no) | ||
| PL174416B1 (pl) | Nowe związki, pochodne fenylo-imidazolidynonu i sposób ich wytwarzania |