NO822264L - Fremgangsmaate for fremstilling av 4-aminobutyramid - Google Patents

Description

Foreliggende oppfinnelse vedrører en fremgangsmåte for fremstilling av 4- amino-butyramid og salter derav,

og det særegne ved fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen er at 4 -azido- butyramid reduseres.

Disse og andre trekk ved oppfinnelsen fremgår av patent-kravene.

Oppfinnelsen vedrører således en fremgangsmåte for fremstilling av 4-aminobutyramid med formel I,

og salter derav. Dette derivat av 4-amino-smørsyre har en stor interesse på grunn av dets psykotrope egenskaper (jfr. VM Kope le vi ch, USp. Khim. 48 1273 (1979))'.

Den kjente syntese av forbindelsen (I) hvor man går ut fra dinitrilet av ravsyre, er ikke tilpasset fremstilling i stor målestokk på grunn av de dårlige utbytter (C. Berther, Chem. Ber. 92, 2616 (1959)). En senere publisert metode for fremstilling av forbindelsen (I) medfører anvendelse av fri blåsyre, .'som er meget giftig,, samt en hydrogenering under trykk, dvs. en samling av reaksjoner som krever foranstaltninger med hensyn til sikkerhet og spesiell apparatur (A. Kleeman et coil., Angew. Chem 92, 640 (1980)).

Ved oppfinnelsen gjennomføres på fordelaktig måte fremstilling av 4-amino-butyramider (I) ved reduksjon av 4-azido-butyramidet med formel II

Hvis denne reduksjon gjennomføres ved hydrogenering kan man arbeide uten utøvelse av trykk. Man kan likeledes anvende andre reduksjonsmidler, således kan man f.eks. først reagere forbindelsen (II) med et fosfin , som f.eks. trifenylfosfin, og deretter hydrolysere iminofosfin— mellomproduktet som er dannet og som svarer til formelen

III

(R= alkyl eller fenyl)

4-azido-butyramidet, som ikke tidligere er beskrevet i litteraturen, kan fremstilles på enkel måte med å gå ut fra det kjente 4-azido-butyronitril, ved partiell hydrolyse i surt eller basisk miljø. En spesielt fordelaktig metode består i å arbeide i basisk miljø, med tilsetning av hydrogen-peroksyd.

De følgende eksempler illustrerer oppfinnelsen.

EKSEMPEL 1

Man hydrogenerer under trykk og vanlig temperatur i

fire timer en oppløsning av 1,53 g (12 mM) 4-azido-butyramid (II) i 20 ml absolutt etanol og 3,32 ml etylacetat, inneholdende 12 mM hydrogenklorid, i nærvær av 1,53 g palladium på en bærer av bariumsulfat (5%).

Etter filtrering og inndamping av filtratet under vakuum oppnås 1,13 g av en krystallinsk rest. Ved en ekstrak-sjon av katalysatoren med varm metanol og avdamping under vakuum oppnås en annen fraksjon av 0,45 g av det rå hydro-klorid, krystallisert, av 4-amino-butyramidet (I).

Råutbyttet: 95%.

Med et lite produkttap kan man omkrystallisere råproduktet fra absolutt alkohol og det rene produkt smelter ved 136 - 137°C.

EKSEMPEL 2

I varmen oppløses i 17 ml 95% alkohol, 3,63 g (10 mM) 4-trifenylfosfinimino-butyramid (med formel III, R representerer et fenyl radikal). Etter avkjøling til vanlig temperatur tilsettes 17 ml konsentrert ammoniakk (25%) og den klare oppløsning omrøres i 24 timer. Hoveddelen av alkoholen avdampes under vakuum og dette utfeller oksydet av trifenylfosfin. Resten dissosieres med en blanding av vann og metylenklorid, med forsiktighet inndampes den vandige fase i en rotasjonsinndamper som leverer 1,20 g av en ufarget klar olje. Denne krystalliseres i kulden. Råproduktet utgnis med eter, avsuges og vaskes med eter og tørkes. Det oppnås 1,00 g 4-amino-butyramid (I) som smelter ved 56 - 58°C. Utbytte 98%.

EKSEMPEL 3

Til en oppløsning av 11, lg (87 mM) 4-azido-butyramid (II) i 100 ml toluen, tilsettes ved 60°C 22,8 g trifenylfosfin i små porsjoner for ikke å bringe temperaturen over 70°C. Avkjøling av blandingen frembringer krystallisering av 4-trifenylfosfinimino-butyramid (III, R representerer et fenylradikal). Med filtrering, vasking med kald toluen og tørking under vakuum oppnås 27,0 g ufargede krystaller som tilsvarer 86% teoretisk utbytte. Smelte-punktet er fra 124 - 128°C. Etter omkrystallisering fra etylacetat smelter produktet ved 128 - 132°C.

<C>22<H>23N2°P(362,4)

EKSEMPEL 4

Man omrører ved vanlig temperatur 9,0 g (82 mM) 4-azido-butyronitril og 20 ml konsentrert saltsyre. Etter en viss tid dannes en eneste fase. Etter 7 timer inndampes under vakuum og de 19 g restolje fortynnes med 30 ml vann. Man tilsetter med forsiktighet fast natriumkarbo-nat, pH innstilles til 8, oppløsningen ekstraheres fire ganger med metylenklorid og ekstraktene tørkes over natriumsulfat. Ved en inndamping under vakuum oppnås 7,0 g råprodukt (II).

Utbytte: 66%. Etter omkrystallisering fra eter smelter 4-azido-butyramidet ved 73-73,5°C.

C4H8N4°

EKSEMPEL 5

Til en oppløsning av 23,3 g 4-azido-butyronitril i 70 ml alkohol tilsettes 46 ml av en 30% oppløsning av hydrogen pr. oksyd. Under omrøring innføres 17 ml normal natrium-hydroksydløsning idet man påser at temperaturen ikke over-stiger 37°C. Etter denne tilsetning omrøres ytterligere i to timer, alkoholen avdrives ved destillasjon i en vakuuminndamper, resten fortynnes med litt vann og ekstraheres to ganger med pentan. Ekstrakten kastes, den vandige fase mettes med natriumklorid og omrøres 6 ganger med etylacetat. Ekstraktene forenes og vaskes med en oppløsning av natriumklorid, tørkes over natriumsulfat og inndampes i en rotasjonsinndamper. Den krystallinske rest bringes i suspensjon i eter, bringes kort til koking og etter avkjøling avsuges på filter. Etter tørking under vakuum oppnås 17,7 g krystaller (II) som smelter ved 73 - 7 3,5°C. Ved inndamping av moderluten oppnås en annen fraksjon på 5,3 g krystaller (II) som smelter ved 70,5 - 71,5°C.

Utbytte 85%.

Claims (6)

1. Opphengningssystem for sammenkoblete aksler på ar-';' beidskjøretøyer, karakterisert , v ed at det omfatter, for hver side av kjøretøyet, to stive armer som ved den ene ende er svingbart koblet til en sentral dreietapp på kjøretøyets ramme og ved dén motsatte ende er forbun-det med hver av akslene, idet hver av de stive armene bærer samt er utformet i ett stykke med et framspringende element i form av en konsoll for forbindelse med et elastisk organ, som således er innskutt mellom elementene som skyter fram fra armene, på en slik måte at det er derformerbart ved armenes svingebevegelser rundt dreietappen på kjøretøysramma.

2. Opphengningssystem i samsvar med patentkrav 1, karakterisert ved at, for hver side av kjø-retøyet, en av armene er stort sett gaffelformet ved den ind-re enden som er koblet til den sentrale dreietappen på kjø-retøysramma, mens den andre av armene stort sett har form av ei stang, idet det gaffelformete elementet sørger for forbindelsen, for hver side.av kjøretøyet, henholdsvis med hver av akslene.

3. Opphengningssystem i samsvar med de foregående patentkrav, karakterisert ved , armenes forbindelse med akslene iverksettes ved hjelp av elementer i form av forbindelsesstenger, som er koblet til armene ved kule-leddtapper.

4. Opphengningssystem i samsvar med de foregående patentkrav, karakterisert vedat armen med den stort sett stangliknende utformingen er koblet til kjø-retøysrammas sentrale dreietapp ved hjelp av et kuleledd.

5. Opphengningssystem i samsvar med de foregående patentkrav, karakterisert ved at det omfatter, for hver aksel, torsjonsstrekkstenger som er koblet til kjøretøysramma ved hjelp av leddforbindelser.

6. Opphengningssystem i samsvar med patentkrav 1, karakterisert ved at nevnte .elastiske organ er valgt blant pneumatiske sylindre, oljedynamiske sylindre, fjærer eller ,passende kombinasjoner av samme.