NO840110L - Steriliserbare foliematerialer for primaerforpakning av vandige medisinske opploesninger - Google Patents

Description

Foreliggende oppfinnelse angår steriliserbarefoliematerialer

og deres anvendelse for primærforpakninger av vandige opp-løsninger på det medisinske området.

Infusjons- og overføringsoppløsninger tilbys vanligvis i glassflasker, kunststoffbeholdere eller posebeholdere. På grunn av de mangler som følger med apparatmaterialet (energibetingede høye fremstillingsomkostninger, relativt høy beholdervekt, manglende fallfasthet og problematisk disponering av tomme glassflasker) har man gått mer og mer over til å anvende beholdere av kunststoff ved lagring henholdsvis overføring av vandige oppløsninger på det medisinske området. Derved til-

byr posesystemer av myknerholdige polyvinylkloridfolier ganske avgjørende fordeler som gjør deres anvendelse på markedet til nå uten konkurranse: fremstilling av myknerholdige PVC-poser kan skje med høy frekvens uten at det oppstår problemer ved innsveising av tilførsels- og utløpsledningssystemer som like-ledes er fremstilt av PVC, slik som f.eks. fyllrør, innstik-ningsstusser med membran og injeksjonskanaler med kautsjuk-membraner. De således oppnådde poser oppviser en høy fleksi-bilitet, er i stor utstrekning transparente og rives ikke opp selv når de faller i bakken i fylt tilstand.

Nettopp på det medisinske området er imidlertid anvendelsen

av med mykner mykgjort polyvinylklorid for foliematerialer henholdsvis de nevnte posesystemer ikke helt uomstridt. Man må imidlertid regne med at poseinnholdet, spesielt fett- og blodserumholdige oppløsninger løser ut mykneren, som regel di-2-etylheksylftalat, fra foliematerialet og således blir iblandet fremmedforbindelser. Videre trer de virksomme stoffer i spesielle oppløsninger i vekselvirkning med myk-

PVC, f.eks. ved adsorpsjon.

Vanligvis blir poser av myk-PVC dampsterilisert ved 110°C i

40 minutter eller ved 121°C i 20 minutter. Umiddelbart etter dampsteriliseringen er posematerialet melkeaktig slik at inn-holdet kun i utilstrekkelig grad kan bedømmes. Først etter

lengre lagring blir transparensen bedre.

En av de innvendinger som skyldes de tiltagende miljøbeskym-ringer er at de tomme myk-PVC-poser ved disponering i søppel-forbrenningsanlegg avgir giftige hydrogenkloriddamper og at anvendelsen må innskrenkes av disse grunner.

Foreliggende oppfinnelse har til oppgave å finne et alterna-tivt materiale til det markedsvanlige og med myknere mykgjorte polyvinylklorid for infusjonsoppløsningsposer. Det skal dermed finnes et materiale som ikke lenger oppviser de beskrevne mangler til myk-PVC og som samtidig bringer myk-PVC<1>S fordeler inn i et nytt konsept.

I henhold til dette angår foreliggende oppfinnelse steriliserbare foliematerialer for primærforpakninger av vandige opp-løsninger på det medisinske området som består av en termoplastisk blokkkopolymer, nemlig en polyeter-ester-amid-blokkkopolymer med den generelle formel (i)

der A er en lineær mettet alifatisk polyamidsekvens, dannet av et laktan eller en animosyre med en hydrokarbonkjedelengde på 4 til 14 karbonatomer eller av en alifatisk CS til C12 dikarboksylsyre og et C6 til C9 diamin in nærvær av en C4 til C20 alifatisk dikarboksylsyre som kjedelengdebegrenser, hvorved polyamid har en midlere molekylvekt mellom 300 og 15000;

B betyr en polyoksyalkylensekvens dannet av lineære eller forgrenede alifatiske polyoksyalkylenglykoler, blandinger derav eller cyklopolyeterderivater derav, hvorved polyoksyalkylen-glykolet har en midlere molekylvekt på 6000; og n er antallet tilbakevendende polymerenheter, som er så stor at polyeter-ester-amid-blokkopolymeren har en grenseviskositet på 0,8 til 2,05.

De nevnte polyeter-ester-amid-blokkopolymerer er gjenstand

for US-PS 4 331 786.

Materialet med den angitte generelle formel (I) oppviser i

sin kjemiske struktur en lineær regelmessig kjede av stive polyamid- og fleksible polyetersegmenter.

Foliene ifølge oppfinnelsen inneholder ingen mykner i den betydning myk-PVC inneholder en vanlig ytre mykner.

Foliene av polyeter blokkamid kan fremstilles som flatefolier eller som blåsefolier. Dette skjer ved at polyeterblokkamid-granulat fylles i en ekstruder og føres ut på kjent måte gjennom egnede dyser. Umiddelbart etter dysen blir foliematerialet i ennå plastisk tilstand blåst opp ved hjelp av luft til flere ganger utløpsdiameteren og deretter presset flat ved hjelp av et valsepar eller dreiet flatt. For fremstilling av flatfolier skjærer man så de langs siden forløpende brettekanter av, for fremstilling av blåsefolier kan det således fremstilte slangebånd forarbeides direkte videre.

Av hygieniske grunner og på grunn av den forurensningsfrie videre bearbeiding er blåsefolier å foretrekke for anvendelse på det medisinske området.

Oppblåsingsprosessen muliggjør at det kan oppnås meget store slanger med små veggtykkelser uten at dysen behøver å være så stor og måtte ha en spesielt smal og dermed ømfintlig spalt som ved den senere folieslange. Ved blåseekstruderingsmetoden kan det således fremstilles en monoslangefolie med en vegg-tykkelse på 100 til 300 ym og fortrinnsvis 150 til 200 ym.

Folier av de nevnte materialer og med de nevnte veggtykkelser lar seg på meget enkel måte ved hjelp av varmekontakt eller varmeimpuls sveise til poser, fortrinnsvis ved hjelp av høy-frekvensmetoden. En pose av denne folie med en vandig infu-sjonsoppløsning som innhold kan uten problemer steriliseres i mottrykksautoklaver ved 121°C og en belastningstid på 20 minutter uten hjelpemidler og uten termisk deformering. Transparensen for foliematerialet blir derved ikke dårligere.

Den steriliserte pose oppviser fremragende mekaniske egenskaper. Ved en prøve på fallfastheten i henhold til DIN 58 363, del 15, punkt 4.1.4 ble det funnet en meget fallfasthet.

Ved siden av fremstillingen av monofolier som beskrevet ovenfor er det også mulig å fremstille flersjiktsfolier. Til dette egner seg tallrike andre termoplastiske og for folie-fremstilling egnede materialer slik som polypropylen, høyden-sitetspolyetylen, polyvinylalkohol, polyetylentereftalat, polybutylentereftalat, lineær-lav-densitets-polyetylen-ionomer, polyamid, elastomere kopolymerer av etylen og vinylacetat, celluloseacetat eller polyvinylidenklorid. Hensikten med slike flersjiktsfolier som består av et laminat av polyeter-blokkamid med de nevnte termoplastiske materialer er fremstilling av folieposer med gass- og vanndampsperrer.

Således kunne det for å redusere oksygen- eller vanndampgjennom-trengeligheten fremstilles en folie ved koekstruderings-blåse-metoden med tre sjikt av polyeterblokkamid/polyvinylidendi-klorid/polyeterblokkamid.

Oppfinnelsen skal forklares nærmere under henvisning til led-sagende eksempler.

Eksempel 1.

I et folieblåseanlegg ble det ved hjelp av det beskrevne kopoly-eteresteramid blåst en monoslangefolie.

Ekstruden hadde en skrue med diameter 60 mm og en lengde på

25 d. Forbundet med den var en ringdyse med diameter 200 mm.

Ekstrusjonsbetingelser:

Folien ble deretter bearbeidet ved høyfrekvenssveising til

500 ml posebeholdere. Samtidig ble det innsveiset posetil-løps- og utløpssystemer. Disse systemer var som folien fremstilt av kopolyeter-ester-amid og var fremstilt ved sprøyte-støping og ved slangeekstrudering.

Den således oppnådde pose ble fylt med en vandig infusjons-oppløsning (0,9%-ig fysiologisk koksaltoppløsning) og damp-destilert ved 120°C i 20 minutter uten hjelpemidler i mot-trykksautoklave. Til slutt ble den steriliserte pose bedømt mot en ikke-sterilisert pose.

Transparensen var like god som før steriliseringen. Deforma-sjonsfenomener på grunn av temperaturbelastning kunne ikke fastslås på beholdermaterialet.

I henhold til DIN 58 363, del 15, punkt 4.1.4, ble det jo gjennomført en fallprøve med poser. Alle fem poser besto denne prøve.

Riktignok var sperreegenskapene mot vanndamp og oksygen ennå ikke tilfredsstillende.Ytterligere poser ble deretter sveiset inn i en dampsteriliserbar transparent omhyllingspose. Som omhyllingsmateriale ble det anvendt kommersielt tilgjengelige folier slik som f.eks. polyamid-polyetylen (50 ym/75 ym) og polyamid-polypropylen (70 pm/75 pm). Derved ga polyamidsjiktet en tilstrekkelig oksygensperring og polyolefinsjiktet en tilstrekkelig vanndampsperring. Man passet i forsøkene på at om-hyllingsposen lå mest mulig tett mot oppløsningsposen. Ved hjelp av vakuum kunne dette oppnås.

Eksempel 2.

En ytterligere utførelsesform for forbedring av vanndamp- og oksygensperreegenskapene for folien ifølge oppfinnelsen er den direkte kombinasjon med ett eller flere sperresjikt. Ved ko-ekstrudering ble det blåst en tresjikts slangefolie. Planlagt var en folie med følgende oppbygning: kopolyeter-ester-amid/polyvinylidenklorid/kopolyeter-ester-amid.

Maskinbetingelsene ved ekstruderingen ble valgt som i eksempel

1, dog ble det foretatt følgende endringer:

3 stoffer ble ført sammen i en ringdyse ved hjelp av 3 ekstrudere

Ekstruderne 1 og 2 tilmåtet kopolyeter-ester-amid og den 3. ekstruder matet polyvinylidenklorid til ringdysen.

Man oppnådde en transparent slangefolie med følgende sjikt-tykkelser:

Av denne folie ble det fremstilt poser med lukkesystemer ved høyfrekvenssveising og disse bedømt ved de samme prøver som i eksempel 1.

De fylt poser viste etter dampsterilisering ved 121°C i/20 minutter de samme gode resultater. I motsetning til mono- slangefolien ble det i tillegg målt gode gass- og vanndamp-sperreegenskaper.

Claims (6)

1. Steriliserbare foliematerialer for primærforpakninger av vandige oppløsninger på det medisinske området, karakterisert ved at de består av en termoplastisk blokkopolymer med den generelle formel (I)

der A er en lineær, mettet alifatisk polyamidsekvens, bestående av et laktan eller en aminosyre med en hydrokarbon-kjede på 4 til 14 karbonatomer eller av en alifatisk, 6 til 12 karbonatomer inneholdende dikarboksylsyre og et 6 til 9 karbonatomer inneholdende diamin i nærvær av en kjedelengdebegrensende, alifatisk dikarboksylsyre med 4 til 20 karbonatomer, hvorved polyamid oppviser en midlere molekylvekt mellom 300 og 15000; B betyr en polyoksyalkylensekvens, bestående av lineære eller forgrenede, alifatiske polyoksyalkylenglykoler, disses blandinger eller kopolyeterderivater, hvorved polyoksyalkylenglykolene har en midlere molekylvekt på 6000; og n betyr antallet repeterende polymerenheter som er så stort at polyeter-ester-amid blokkopolymeren oppviser en grenseviskositet på 0,8 til 2,05.

2. Foliemateriale ifølge krav 1, karakterisert ved at det oppviser en tykkelse på 100 til 300 ym og fortrinnsvis 150 til 200 ym.

3. Foliemateriale ifølge krav 1 og 2, karakterisert ved at det uten termisk deformasjon og uten transparenttap kan steriliseres ved 121°C i 20 minutter uten ekstra omhylling.

4. Sterilisertbart foliemateriale, karakterisert ved at det er tildannet som komposittfolie av flere sjikt hvorved ett sjikt av foliematerialet i henhold til kravene 1-3 inneslutter et sjikt av et annet termoplastisk materiale på begge sider.

5. Foliemateriale ifølge krav 4, karakterisert ved at det som termoplastiske materialer anvendes polypropylen, høydensitetspolyetylen, polyvinylalkohol, polyetylentereftalat, polybutylentereftalat, lineær lavdensi-tetspolyetylen, ionomer, polyamid, elastomere kopolymerer av etylen og vinylacetat, celluloseacetat eller polyvinyligen-klorid.

6. Anvendelse av foliematerialer ifølge kravene 1-5 for fremstilling av primærforpakninger for vandige oppløsninger på det medisinske området.