NO872541L - Fremgangsmte ved fremstilling av immunomodulatorer. - Google Patents
Fremgangsmte ved fremstilling av immunomodulatorer.Info
- Publication number
- NO872541L NO872541L NO872541A NO872541A NO872541L NO 872541 L NO872541 L NO 872541L NO 872541 A NO872541 A NO 872541A NO 872541 A NO872541 A NO 872541A NO 872541 L NO872541 L NO 872541L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- cells
- hiv
- transfer factor
- animal
- specific transfer
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 13
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 8
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 title description 2
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 title description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims abstract description 66
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims abstract description 23
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 claims abstract description 21
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims abstract description 14
- 230000003053 immunization Effects 0.000 claims abstract description 11
- 210000005229 liver cell Anatomy 0.000 claims abstract description 10
- 238000002649 immunization Methods 0.000 claims abstract description 9
- 108010074506 Transfer Factor Proteins 0.000 claims description 56
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 claims description 42
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 claims description 8
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 claims description 8
- 230000001195 anabolic effect Effects 0.000 claims description 6
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 claims description 5
- 210000001266 CD8-positive T-lymphocyte Anatomy 0.000 claims description 4
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 4
- 229940124325 anabolic agent Drugs 0.000 claims description 3
- 210000001541 thymus gland Anatomy 0.000 claims description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 2
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 claims description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 2
- 241000713772 Human immunodeficiency virus 1 Species 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 230000003362 replicative effect Effects 0.000 claims 1
- 210000004989 spleen cell Anatomy 0.000 claims 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 abstract 1
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 40
- 241001430294 unidentified retrovirus Species 0.000 description 22
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 13
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 12
- 208000008771 Lymphadenopathy Diseases 0.000 description 11
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 8
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 8
- 208000018555 lymphatic system disease Diseases 0.000 description 8
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 6
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 5
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 5
- 210000000207 lymphocyte subset Anatomy 0.000 description 5
- 206010001513 AIDS related complex Diseases 0.000 description 4
- 210000004366 CD4-positive T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 4
- 206010016256 fatigue Diseases 0.000 description 4
- 230000000652 homosexual effect Effects 0.000 description 4
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 239000002512 suppressor factor Substances 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 4
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 4
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 4
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 4
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 3
- 208000031886 HIV Infections Diseases 0.000 description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 3
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 3
- 239000000385 dialysis solution Substances 0.000 description 3
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 3
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 3
- 230000001817 pituitary effect Effects 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 3
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 3
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 3
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000036642 wellbeing Effects 0.000 description 3
- GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N (D)-(+)-Pantothenic acid Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 2
- WZRJTRPJURQBRM-UHFFFAOYSA-N 4-amino-n-(5-methyl-1,2-oxazol-3-yl)benzenesulfonamide;5-[(3,4,5-trimethoxyphenyl)methyl]pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound O1C(C)=CC(NS(=O)(=O)C=2C=CC(N)=CC=2)=N1.COC1=C(OC)C(OC)=CC(CC=2C(=NC(N)=NC=2)N)=C1 WZRJTRPJURQBRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010013975 Dyspnoeas Diseases 0.000 description 2
- 208000037357 HIV infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 241000598436 Human T-cell lymphotropic virus Species 0.000 description 2
- PGAUJQOPTMSERF-QWQRBHLCSA-N Methenolone acetate Chemical compound C([C@@H]1CC2)C(=O)C=C(C)[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H](OC(=O)C)[C@@]2(C)CC1 PGAUJQOPTMSERF-QWQRBHLCSA-N 0.000 description 2
- 241001529936 Murinae Species 0.000 description 2
- IWUCXVSUMQZMFG-AFCXAGJDSA-N Ribavirin Chemical compound N1=C(C(=O)N)N=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 IWUCXVSUMQZMFG-AFCXAGJDSA-N 0.000 description 2
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 2
- 208000013228 adenopathy Diseases 0.000 description 2
- 230000036436 anti-hiv Effects 0.000 description 2
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 2
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 230000001815 facial effect Effects 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 2
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 2
- 208000033519 human immunodeficiency virus infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 2
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 2
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 2
- 229960005270 methenolone acetate Drugs 0.000 description 2
- 206010029410 night sweats Diseases 0.000 description 2
- 230000036565 night sweats Effects 0.000 description 2
- 210000005105 peripheral blood lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 2
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 2
- 238000002976 reverse transcriptase assay Methods 0.000 description 2
- 229960000329 ribavirin Drugs 0.000 description 2
- HZCAHMRRMINHDJ-DBRKOABJSA-N ribavirin Natural products O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1N=CN=C1 HZCAHMRRMINHDJ-DBRKOABJSA-N 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 2
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 2
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 2
- 229960004306 sulfadiazine Drugs 0.000 description 2
- SEEPANYCNGTZFQ-UHFFFAOYSA-N sulfadiazine Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)NC1=NC=CC=N1 SEEPANYCNGTZFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940006995 sulfamethoxazole and trimethoprim Drugs 0.000 description 2
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 2
- 238000010257 thawing Methods 0.000 description 2
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 2
- 208000016261 weight loss Diseases 0.000 description 2
- UVBCRFAFWVSXOL-JGVFFNPUSA-N 3-azido-1-[(2r,5s)-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-5-methylpyrimidine-2,4-dione Chemical compound O=C1N(N=[N+]=[N-])C(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)CC1 UVBCRFAFWVSXOL-JGVFFNPUSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000714195 Aids-associated retrovirus Species 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 208000000059 Dyspnea Diseases 0.000 description 1
- 206010019973 Herpes virus infection Diseases 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 241000714260 Human T-lymphotropic virus 1 Species 0.000 description 1
- 241000714259 Human T-lymphotropic virus 2 Species 0.000 description 1
- 241000713340 Human immunodeficiency virus 2 Species 0.000 description 1
- 206010062016 Immunosuppression Diseases 0.000 description 1
- 241000713666 Lentivirus Species 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010034038 Parotitis Diseases 0.000 description 1
- 241000233870 Pneumocystis Species 0.000 description 1
- 206010036790 Productive cough Diseases 0.000 description 1
- 206010038687 Respiratory distress Diseases 0.000 description 1
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 1
- 206010043376 Tetanus Diseases 0.000 description 1
- 102000007501 Thymosin Human genes 0.000 description 1
- 108010046075 Thymosin Proteins 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N amoxicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 1
- 229960003022 amoxicillin Drugs 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 238000004820 blood count Methods 0.000 description 1
- 244000309466 calf Species 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 1
- 230000007969 cellular immunity Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N cimetidine Chemical compound N#CNC(=N/C)\NCCSCC1=NC=N[C]1C CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001380 cimetidine Drugs 0.000 description 1
- 230000007012 clinical effect Effects 0.000 description 1
- 210000004748 cultured cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 208000028327 extreme fatigue Diseases 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 210000002443 helper t lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 208000026278 immune system disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007365 immunoregulation Effects 0.000 description 1
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 1
- -1 indome-tasin Chemical compound 0.000 description 1
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- PBJNZCQJMWVIRT-MDQYBHOLSA-N inosine pranobex Chemical compound CC(O)CN(C)C.CC(=O)NC1=CC=C(C(O)=O)C=C1.O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@@H]1N1C2=NC=NC(O)=C2N=C1 PBJNZCQJMWVIRT-MDQYBHOLSA-N 0.000 description 1
- 229960000476 inosine pranobex Drugs 0.000 description 1
- 239000000644 isotonic solution Substances 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 210000003563 lymphoid tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N p-Hydroxyampicillin Natural products O=C1N2C(C(O)=O)C(C)(C)SC2C1NC(=O)C(N)C1=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010422 painting Methods 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 210000004976 peripheral blood cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000001428 peripheral nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 201000000317 pneumocystosis Diseases 0.000 description 1
- 208000000813 polyradiculoneuropathy Diseases 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 208000013220 shortness of breath Diseases 0.000 description 1
- 206010040882 skin lesion Diseases 0.000 description 1
- 231100000444 skin lesion Toxicity 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- FIAFUQMPZJWCLV-UHFFFAOYSA-N suramin Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC(S(O)(=O)=O)=C2C(NC(=O)C3=CC=C(C(=C3)NC(=O)C=3C=C(NC(=O)NC=4C=C(C=CC=4)C(=O)NC=4C(=CC=C(C=4)C(=O)NC=4C5=C(C=C(C=C5C(=CC=4)S(O)(=O)=O)S(O)(=O)=O)S(O)(=O)=O)C)C=CC=3)C)=CC=C(S(O)(=O)=O)C2=C1 FIAFUQMPZJWCLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005314 suramin Drugs 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000009210 therapy by ultrasound Methods 0.000 description 1
- 230000002992 thymic effect Effects 0.000 description 1
- LCJVIYPJPCBWKS-NXPQJCNCSA-N thymosin Chemical compound SC[C@@H](N)C(=O)N[C@H](CO)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](CO)C(=O)N[C@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@H]([C@H](C)O)C(=O)N[C@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](CCC(O)=O)C(O)=O LCJVIYPJPCBWKS-NXPQJCNCSA-N 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 230000001173 tumoral effect Effects 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 1
- 208000010570 urinary bladder carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 1
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 1
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/26—Lymph; Lymph nodes; Thymus; Spleen; Splenocytes; Thymocytes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/14—Blood; Artificial blood
- A61K35/17—Lymphocytes; B-cells; T-cells; Natural killer cells; Interferon-activated or cytokine-activated lymphocytes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/37—Digestive system
- A61K35/407—Liver; Hepatocytes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K40/00—Cellular immunotherapy
- A61K40/10—Cellular immunotherapy characterised by the cell type used
- A61K40/11—T-cells, e.g. tumour infiltrating lymphocytes [TIL] or regulatory T [Treg] cells; Lymphokine-activated killer [LAK] cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K40/00—Cellular immunotherapy
- A61K40/40—Cellular immunotherapy characterised by antigens that are targeted or presented by cells of the immune system
- A61K40/46—Viral antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K40/00
- A61K2239/31—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K40/00 characterized by the route of administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K40/00
- A61K2239/38—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K40/00 characterised by the dose, timing or administration schedule
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Virology (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
Produkt for bruk av bekjempelse av AIDS fremstilles ved å Immunisere et dyr med hensyn til HIV, bestemme hvorvidt dyret har oppnådd en nødvendig grad av lmmunise-. rlng, ekstrahere celler av lymfold opprinnelse og/eller leverceller fra det Immuniserte dyr, ødelegge cellene og dlalysere eller filtrere Innholdet av cellene således frigjordt for derved å erholde en HIV spesifikk overfør-lngsfaktor.
Description
NEWTHERAPEUTICS LIMITED-
Fremgangsmåte ved fremstilling av immunomodulatorer. Foreliggende oppfinnele omhandler behandling av virus-infeksjoner som skiller retrovirus. Mere spesielt omhandler den bruk av dialyserbart leukosyttekstrakt (DDE) (overfør-ingsfaktor) for å behandle AIDS pasienter. For tiden er AIDS en dødelig immunologisk lidelse forårsaket av et lymfotropisk virus. I 1984 rapporterte 3 forskningsgrupper uavhengig av hverandre at de hadde sekvensert det fullstendige genom av retroviruset. Hver gruppe kalte sitt virus med et forskjellig navn - humant T-lymfotropisk virus III (HTLV III), lymfadenopati/AIDS virus_(LAV) og AIDS-assosiert retrovirus (ARV). Det har blitt ubestridelig etablert at gruppene studerte samme virus. Faktisk har et stort antall genetiske varianter blitt isolert fra pasienter. I denne beskrivelse er det gene-riske uttrykk "humant imunodefisiens virus (HIV)" brukt.
Forskjellige antivirale terapier innebefattende suramin, hetropolyanion-23 (HPA-23) ribavirin og ot-interferon har blitt forsøkt for å behandle AIDS pasienter, men alle har siktet i å fremskaffe de ventede kliniske effekter. 3-Asido-3'-deoksytimidin er det eneste antivirale middel som har vist enkelte lovende resultater. I betraktning av disse funn har alternative metoder i behandling av AIDS pasienter blitt søkt og immunstimulering har derfor blitt forsøkt. Imidlertid har det blitt erholdt skuffende resultater. Simetidin, indome-tasin, tymosin fraksjon S og inosin pranobeks eller isopreno-sin har alle blitt brukt men uten lovende resultater.
Det er nå blitt funnet at bruken HIV-spesifikk overførings-faktor kan resultere i en markert forbedring i den klinske tilstanden til AIDS pasienter med økning eller minst stabili-sering av deres T4 lymfosytt sub-populasjon. Tilførsel av overføringsfaktoren kan følges av tilførsel også av en eller fler av tymis og/eller milt og/eller leverekstrakter, anabolitter og antivirale droger.
Denne fremgangsmåte er anvendelig ved behandling av virale infeksjoner som skylles retrovirus generelt. Følgelig fremskaffer foreliggende oppfinnelse en fremgangsmåte for fremstilling av et produkt for bruk ved bekjempning av infeksjon som kan tilbakeføres til et retrovirus hvilken fremgangsmåte omfatter å ekstrahere celler av lymfoid opprinnelse og/eller leverceller fra et dyr eller menneske gjordt immunt med hensyn til retroviruset, ødelegge cellene og dialysere eller filtrere innholdet av cellene således frigjordt for derved å erholde en retrovirus spesifikk overføringsfaktor.
Oppfinnelsen fremskaffer også et produkt som er passende for bruk i bekjempelse av infeksjon som skylles et retrovirus hvilket produkt omfatter en retrovirus spesifikk overførings-faktor preparert fra celler av lymfoid opprinnelse og/eller leverceller av et dyr eller menneske på forhånd immunisert med hensyn til retroviruset.
Også fremskaffet er et produkt innholdende
a) en retrovirus spesifikk overføringsfaktor preparert fra celler av lymfoid opprinnelse og/eller leverceller av et dyr
eller menneske tidliger immunisert med hensyn til retroviruset og; b) et eller fler valgt fra hypofyse og/eller milt og/eller leverekstrakter, anabolitter og antivirale droger.
For samtidig eller sekvensiell anvendelse ved bekjempelse av en infeksjon som skylles et retrovirus i et menneske eller dyr.
Den retrovirus spesifikke overføringsfaktor kan fremstilles på passende måte. Ethvert passende dyr f.eks. marsvin eller mus kan immuniseres. Retroviruset kan være HTLV-1, HTLV-2 eller et Lentivirus så som HIV-l, HIV-2, SIV eller medivisna. Fortrinnsvis er dyret friskt og viser ikke en positiv reaksjon for viruset når det undersøkes før immunisering. Typisk blir flere injeksjoner av ferske virusinfiserte lymfo-sitter gitt til et dyr over en tidsperiode. Alternativt kan virusinfiserte lymfoblastoidceller, virus i seg selv eller viral antigener bli brukt for immunisering. Punktet hvor dyret har oppnådd den nødvendige grad av immunisering kan bestemmes ved f.eks en hudtest, laukosytt migrering innhiber-ingstest og/eller lymfosytt transformasjonstest.
Den retrovirus spesifikke overføringsfaktor kan erholdes fra celler av lymfoid opprinnelse og/eller leverceller av det immuniserte dyr eller menneske. Ved et "immunisert" menneske menes en human seropositlv for viruset eller en human positiv for viruset i seg selv. Et menneske kan immuniseres ved passende presentasjon av viruset f.eks. ved vaksinering. Alternativt kan det finnes at en pasient er naturlig seropositiv eller positiv for viruset. Cellene av lymfoid opprinnelse kan være perifere blodlymfosytter eller celler fra lymfatiske vev så som milten eller lymfeknutene. En supressor lymfosytt sub-populasjon, T8 lymfosytter i tilfelle med mennesker, kan separeres og brukes. Overføringsfaktor erholdes fra cellen ekstrahert fra de immuniserte dyr ved å ødelegge cellene for derved å frigi deres innhold og dealy-sere deres innhold. Cellene kan ødelegges ved gjenntatt frysetining ved ultralydbehandling eller ved mekanisk behandling så som i en mikser. Typisk blir de ødelagte celler dialysert gjennom en dialysepose (Visking cellulose) mot desti-lert vann eller et vakuum. Alternativt kan de ødelagte celler tilføres i et ultrafiltrering-aparatur som har f.eks. et Amicon filter. Dialysatet eller filtratet således erholdt omfatter aktive enheter kjent som overføringsfaktor eller DLE spesifikk for viruset.
Dialysatet omfatter retrovirus spesifikke induser (hjelper) faktor og en supressor faktor som er i stand til å indusere immunosupresjon eller immunoregulering av immunresponsen til retroviruset. Det har blitt funnet at overføringsfaktoren fremstilt fra supressor lymfosytter dvs. de assosiert med supressorfaktoren kan bli brukt for å forbedre den kliniske tilstand til pasienter mens overføringsfaktoren avledet fra hjelpelymfosytteren ikke gjør dette. Overføringsfaktor avledet fra supressorlymfosytter kan fremstilles ved: 1. Etter å erholde cellene av lymfoid opprinnelse fjerne T-hjelper (T4) cellene eller samle opp T-supressor (T8) celler og så erholde en cellefraksjon f.eks ved dialyse; eller 2. Erholde den ønskede cellefraksjon fra cellene av lymfoid opprinnelse eller leverceller og enten fjerne hjelpecellefraksjonen fra cellefraksjonen eller samle opp dipressorenheten fra cellefraksjonen f.eks. immuno-absurpsjon av supressorfaktoren og påfølgende elluering av supressorfaktoren.
Det er også mulig å bruke retrovirus spesifikk overførings-faktor replisert av en lymfoplastoid cellelinje som beskrevet i GB-A-1443948. En foretrukket cellelinje er LDV/7 cellelinjen beskrevet i GB-A-1592954. Lymfoblastoid cellelinjen kan induseres hver ved retrovirus spesifikk overføringsfaktor. I tilfelle med overføringsfaktor erholdt fra AIDS pasienter kan slike Individer enten være uten kliniske symptomer på AIDS eller i remisjon. Igjen kan den HIV-spesifikke overførings-faktor med hvilken cellelinje inkuberes være et konvensonelt eller har blitt erholdt fra en T8 lymfosytt sub-populasjon. De dyrkede celler eller cellene som bærer hjelper (T8) markør ødelegges og overføringsfaktor erholdes fra celleinnholdet som ovenfor.
Uannsett hvilken kilde av retrovirus spesifikk overførings-faktor som tilføres en pasient er overføringsfaktoren generelt i form av en cellefraksjon som innholder i hovedsak ingen molekyler med en molekylvekt på mer enn 12 000. Dette sikrer at cellefraksjonen ikke innholder noen virale partik-kler.
Overføringsfaktoren kan frysetørkes f.eks for lagring. Når den kreves for bruk kan det frysetørkede ekstrakt resuspand-eres i et passende volum av et fysiologisk akseptabelt fortynningsmiddel f.eks. fysiologisk saltvann for å danne en isoton oppløsning. Oppfinnelsen fremskaffer følgelig også en farmasøytisk blanding omfattende som aktiv bestanddel retrovirus spesifikk overføringsfaktor sammen med et fysiologisk akseptabelt bæremiddel eller fortynningsmiddel.
Overføringsfaktoren tilføres typisk oralt eller ved injeksjon til en pasient eller et dyr typisk for å bekjempe en retrovirus indusert immunidefislens. Den kan tilføres til en pasient som er HIV-seropositiv i hvilken HIV har blitt påvist og/eller som oppviser de kliniske betingelser for AIDS. Imidlertid kan den også tilføres prevangtivt til HIV-seropo-sitive eller HIV-seronegative pasienter. Den tilføres til den gruppe som betraktes å være spesielt utsatt så som homoseksu-elle eller narkotikamisbrukere som bruker sprøyter. På denne måte kan overføringsfaktoren bli brukt for å forhindre utvik-ling av AIDS relatert kompleks og pre-AIDS tilstander.
Typisk til overføringsfaktoren oralt eller ved injeksjon f.eks subkutant, intravenøst eller intramuskulært. Mengden med overføringsfaktor som tilføres vil avhenge av et antall faktorer innebefattende pasienten som er under behandling og alvorligheten av infeksjonen. Typisk kan overføringsfaktoren tilføres med en dose på 0,1 til 100 enheter fortrinnsvis ca. 1 enhet over en passende tidsperiode. En mengde på fra 0,01 til 0,3 fortrinnsvis fra 0,1 til 0,3 mg kan tilføres. Over-føringsfaktoren kan bli gitt daglig eller en gang i uken. Dette kan gjøres uavhengig av tilførselsveien. En enhet er eller tilsvarer mengden av overføringsfaktor som erholdes ved dialyse fra IO7celler.
Den HIV spesifikke overføringsfaktor kan tilføres i assosiasjon med hypofyse og/eller milt og/eller leverembrioniske estrakter, en anabolitt og/eller vitaminer. Hypofyse, milt eller leverekstrakter kan være et ekstrakt fra voksent vev eller er fortrinnsvis et embrionisk ekstrakt. Et slikt ekstrakt, anabolitt og/eller vitaminer kan bli gitt før, samtidig eller etterfølgende overføringsfaktoren. Anabolitten kan være metenolon acetat. Således kan en pasient i tillegg til overføringsfaktoren motta en intramuskulær injeksjon med totalt embreonisk bovint tymus ekstrakt, 100 mg per dag av metenolon acetat oralt og et polyvitamin tillegg.
Ekstraktet kan fremstilles ved å erholde et passende organ fra et dyr f.eks. en fire måneders gammel kalv. Vevet ødelegges typisk ved maling. En Ultra Turax aparatur kan brukes. Det ødelagte vevet blir så passert gjennom en sprøyte for erholde en cellesuspansjon som kan bli lagret frossen ved -70°C. Cellene kan tilføres etter resuspansjon i et fysiologisk akseptabelt fortynningsmiddel f.eks. fysiologisk saltvann. Ekstraktet tilføres typisk ved 10g til 10g celler per injeksjon intramuskulært.
Polyvitamin tillegget kan være et som er kjent og som innholder følgende vitaminer:
Ethvert antiviralt legemiddel kan tilføres i assosiasjon med den HIV spesifikke overføringsfaktor. Igjen kan legemidlet tilføres før, samtidig med eller etter overføringsfaktoren. Det antivirale middel kan være antitumosin antistoff, sera-min, heterapolyanion-23 (HPA-23), ribavirin, oc-interferon eller 3-asido-3'dioksytymidin. To eller fler slik midler kan bli brukt.
Det antivirale middel kan være et med LAV toksisitet eller kan bli brukt i ikke-toksiske mengder. For å oppnå dette kan det antivirale middel bli brukt i en mengde på en kvart til en tredjedel av dens normal dose. Med andre ord tilføres tilstrekkelig for å ikke å danne side-effekter.
De følgende eksempler illustrerer oppfinnelsen.
Eksempel 1:
Fremstilling av HIV ( HIV- 1) overføringsfaktoren.
Overføringsfaktor ble fremstilt ved immunisering av 10-14 uker gamle Balb/c mus. Musene ble gitt tre 14-dagers subkutan injeksjoner på IO7lymfosytter fra en stamløsning erholdt fra 4 AIDS pasienter blandet med 0,5 ml fullstendig fra en løs-ning. Overføringsfaktor ble ekstrahert fra milt og levere av musene 3 uker etter den endelige immunisering ved dialyse ved å bruke vanlige teknikker som har blitt beskrevet andre steder (Lawrence H.S. "Transfer Factor in Cellular Immunity" The Harvey Lectures (68th series), Academic Press, 1974, 239-350; Pizza G. et al "In Vitro Production of a Transfer Factor Specific for Translational Cell Carcinoma of the Bladder" Br.J. Cancer 33, 1977, 606-611; Viza D. et al "Specific Bovine Transfer Factor for the treatment of Herpes Infect-ions" Immunobiology of Transfer Factor (Kirkpatrick et al eds.) Academic Press, 1983, 245-259). Dealysatet som ble erholdt (TFD) var HIV (HIV-1) spesifikk overføringsfaktor.
Eksempel 2: Behandling av pasient ( 1).
Pasient DUR var en 41 år gammel mannlig homoseksuell. Han ble først innlagt for feber, pustebesvær pga. pneumosystis karini, nattlige svettetokter, vekttap, lymfadenopaty (5 cm) og tretthet I et hospital for smittsomme sykdommer. AIDS ble senere konstatert. Han ble funnet å ha anti-HIV antistoff (anti-HIV-1 antistoff). Under antibiotisk behandling ble pustebesværet redusert. Imidlertid fortsatte pustebesvær og feber fremdeles etter tredje måned. Etter tilførsel av sylfa-diasin i to uker ble pustebesværet redusert og en lett klinisk forbedring ble bemerket. På dag 140 etter tilførsel begynte han standard TFd behandling omfattende TFd tilførsel oralt ved ukentlige intervaller med en dose på 2 x IO7celle-ekvivalenter (C.equ.) /uke og i tillegg en intramuskulær injeksjon av totalt embreionisk bovin tymisk ekstrakt ved 5 x 10g c.equ., 100 mg per dag av metanolon av acetat moralt og en polyvitamin tilførsel som beskrevet ovenfor.
Pasientents tilstand forbedret seg deretter: pustebesværet forsvant, hans generelle velvære ble forbedret, de nattlige svettetbkter forsvant, lymfadenopati minket til en cm. Hud-forsøk til tetanus og streptokokus var meget lett positive (0,5 mm diameter) men uheldigvis var pasienten ikke hudunder-søkt ved innleggelse. Mot slutten av 6 mnd. var den kliniske tilstanden til pasienten markert forbedret, han gjenvant nok muskelstyrke til å ta ferie. Antallet T4 celler var normalt i tillegg til T4/T8 forholdet. Resultatene er vist i tabell 1.
Pasienten ble gitt ukentlig standard TFd behandling i ytterligere 6 mnd. 3 mnd etter denne behandling stoppet, forble tilstanden hans stabil. Ingen tilbakefall hadde oppstått. Lymfosytt kulturer tatt fra pasienten ble funnet å være lett positive for HIV tre uker før avslutning av behandlingen. Imidlertid to uker etter avslutningen av behandlingen var kulturene negative. HIV infeksjonen ble vurdert ved reverst transkriptase assay.
Eksempel 3: Behandling av pasient ( 2).
Pasient PAU var en 30 år gammel mannlig homoseksuell. Han ble lagt inn med feber (38°C), pseudo tumoral generel lymfadenopaty, parotiditt og multiple fasielle "Kaposi-lignende" hud-lesjoner (biopsy ble ikke utført) vekttap og tretthet. Han ble funnet og være positiv for HIV (HIV-1) antistoff og til-stedeværelsen av virus ble funnet i blodet ved kodyrkning. Han ble gitt sulfadiasin, sulfametoksasol og trimetoprim. På dag 35 ble utstrakt regresjon av lymfadenopaty bemerket og temperaturen var normal: pasienten ble skrevet ut. På dag 92 hadde pasienten som kom for en oppfølgningsundersøkelse feber, ekstrem tretthet, vekttap og moderat lymfadenopaty.
Han begynnte en 13 dagers TFd behandling ved dag 102. Ansiktsmessige sår hadde forsvunnet ved dag 121 og virus ble Ikke funnet ved kodyrkning på dag 133. Fra dag 147 undergikk pasienten ytterligere TFd behandling i 15 dager. Mot slutten av denne perioden sank feberen og pasienten hadde en forbedret følelse av velvære. Standard TFd behandling begynte på dag 176. Ved dag 198 hadde tilstanden til pasienten ytterligere blitt forbedret med vektøkning (+ 6 kg) og total forsvin-ning av adenopaty. T4 lymfosytt antallet og T4/T8 forholdet var normal. Pasienten hadde nå gått tilbake til normalt arb-beid. Resultatene er vist i tabell 2.
Pasienten ble gitt en ukentlig standard TFd behandling i ytterligere 6 mnd. Tre måneder etter denne behandling stoppet forble tilstanden hans stabil. Ingen tilbakefall hadde opp-tredd. Lymfosytt kulturer fra pasienten viste HIV infeksjon 6 uker før avslutning av behandlingen som vurdert ved reverst transkriptase assay. Imidlertid var kulturene 2 uker etter avslutning av behandlingen negative for HIV.
Eksempel 4: Behandling av pasient ( 3).
Pasient KER var en 45 år gammel mannlig homoseksuell. Ett og et halvt år før innleggelse hadde han blitt diagnostiert til å ha AIDS relatert kompleks (ARC) og ble behandlet med amok-sylin for bronkitt. Han hadde feber, lymfadenopati og anti HIV-antistoff ble påvist i vedkommendes serium. Ett år før innleggelse led han av inflamatorisk polyradikuloneuropaty og biopsy viste difus lymfosytt-infiltrering i lungene, de perifere nervesystem og slimhinnen i fordøyelseskanalen. Når han først ble lagt inn veide han 54 kg for en høyde på 180 cm (et vekttap på 32 kg), hadde lymfadenopati, bronkitt, diaré, feber (40°C) og purulent ekspektorering. Han mottok sulfadia-
sin, sulfametoksasol og trimetoprim.
Han startet TFd behandling ved IO<7>c.equ./dag i tretten dager på dag 37 med en ytterligere behandling i femten dager fra dag 85. Standard TFd behandling begynte på dag 120. Under behandling sank feberen og det var generelt klinisk forbedring. Han ble gjeninnlagt på dag 131 for tretthet. På dag 159 under kontinuerlig TFd behandling hadde trettheten gått ned, lymfadenopati redusert og han hadde øket 7 kg i vekt. Han oppbeviste øket velvære og energi. Resultatene er vist i tabell 3.
Pasienten ble gitt den ukentlige standard TFd behandling i ytterligere 6 mnd. Tre måneder etter behandling stoppet forble tilstanden hans stabil. Ingen tilbakefall hadde oppstått .
Eksempel 5: Replisering av HIV ( HIV- 1) spesifikk murin over-føringsfaktor ved å bruke LDV/ 7 celle linjen.
HIV (HIV-1) spesifikk murin overføringsfaktor preparert I samsvar med eks. 1 ble filtrert gjennom en millipormembran (0,22 pm). Filtratet ble tilsatt 40 ml av en kultur av LDV/7 celler ved en konsentrasjon på 5 x 10^ celler per ml. og ved et forhold på 1:1. Cellene således indusert ble holdt i kultur 7 uker ved hvilken tid celle-konsentrasjonen hadde steget til 5 x 10^ celler per ml. et tilstrekkelig antall for ekstraksjonen av ytterligere HIV (HIV-1) spesifikk overfør-ingsfaktor. Cellene ble så ødelagt ved gjentatt frysetining og dialysert gjennom en dialysepose (Visking Cellulose) mot destillert vann som beskrevet i eks. 1.
Eksempel 6: Behandling av pasient ( 4).
Pasient MB var en 26 år gammel kvinlig narkotikamisbruker. Hun led av ARC med polyadenopati. Når behandlingen startet var hennes lymfosytt tall:
Behandlingen omfattet en daglig tilførsel av 5 x IO<7>c.equ av TFd i de første 10 dager. Den ble så fulgt av en dose 5 x 10 c.equ/uke. Etter 6 måneders behandling var hennes lymfosytt tall:
Pasientens tilstand hadde vært stabil i de neste 6 måneder.
Eksempel 7: Behandling av pasient ( 5).
Pasient XB var et 12 måneders gammelt barn av pasient MB fra eksempel 6. Barnet led av AIDS som var overført ved fødsel. Barnet ble behandlet med en daglig tilførsel av 5 x 10<7>c.equ av TFd i de første 10 dager. Dette ble fulgt av en dose på 5 x IO<7>c.equ per uke. Etter 3 måneders behandling var barnets tilstand forbedret: økning av vekt, minkning av spelnomegaly og av adenopaty. Blodbilde hadde stabilisert seg Innenfor det normal området. Ni måneder senere var barnet tilstand fremdeles stabilt uten tegn på sykdom.
Eksempel 8: Fremstilling og invitro analyse av HIV ( HIV- 1) spesifikk overføringsfaktor avledet fra T4 og T8 lymfosytter fra et menneske.
Perifere blodlymfosytter ble erholdt fra pasient PAU fra eks.
3. Disse lymfosytter ble ekstrahert ved en tid da pasienten var seropositiv. Lymfosytt sub-populasjonene T4 og T8 ble skilt ut. Celledialysater ble erholdt fra hver sub-populasjon i henhold til fremgangsmåten fra eksempel 1. Den HIV (HIV-1) spesifikke overføringsfaktor således erholdt ble repisert ved å bruke LDV/7 cellelinjen som beskrevet i eks. 5.
De respektive HIV spesifikke overføringfaktorer (celledialy-satorer) ble undersøkt invitro for deres effekt på HIV-1 rep-likasjon av LDV/7 celler. Det ble funnet at de T4 avledede dialysater (T4 TFd) øket den virale produksjon av LDV/7 cellene 3 ganger mens de T8 avledede dialysater (T8 TFd) øket viral produksjon kun med 1,5 ganger sammenlignet med kont-roll. Kontrollen var en kultur av HIV-1 infiserte LDV/7 celler inkubert uten dialysat.
Eksempel 9: Fremstilling av HIV ( HIV- 1) spesifikk overfør-
. ingsfaktor avledet fra hjelper og suppressor lymfosytt sub-populasjoner fra mus.
Overføringsfaktor ble fremstilt ved immunisering av 10-14 uker gamle Balb/c mus. Musene ble gitt tre 14 sub-kutan injeksjoner på IO<7>l<y>mfosytter fra en stamløsning erholdt fra 4 AIDS pasienter blandet med 0,5 ml av fullstendig Freund's løsning. Seks uker etter første injeksjon av lymfosytter hvilken tid musene hadde oppnådd den nødvendige grad av immunisering ble de avlivet og miltene fra dem ble fjernet. Hjelper og suppressorlymfosytt sub-populasjonene ble separ-ert .
Overføringsfaktor ble avledet fra hver lymfosytt sub-populasjon som beskrevet I eksempel 1. Kort angitt ble cellene fra hver sub-populasjon ødelagt ved gjentatt frysetining. De ødelagte celler ble dialysert gjennom en dialysepose (Visking
Cellulose) molekylvekt utestegning på 12 000 mot destillert vann. Cellefraksjonene således erholdt besto av hjelpeavledet og suppressoravledet HIV spesifikke overføringsfaktorer. Overføringsfaktorene ble replisert ved å bruke LDV/7 cellelinjen i samsvar med fremgangsmåten fra eksempel 5.
Eksempel 10: Behandling av pasient ( 6).
To AIDS pasienter som led av Kaposi sår ble behandlet med T8 TFd. I de første 10 dagene av behandlingen mottok hver pasient daglig 5 x IO<7>c/equ av T8 TFd. Derpå mottok hver pasient 5 x IO<7>c/equ per uke av T8 TFd. Under denne behandling viste pasientenes sår regresjon.
To AIDS pasienter som led av AIDS ble behandlet med T4 TFd. Begge mottok 5 x 10<7>c/equ av T4 TFd per dag. Hver pasient opplevet et dramatisk fall i deres WBC antall fra 5000 til 600 innen 3 dager fra behandlingens begynnelse. Som et resul-tat ble behandlingen med T4 TFd umiddelbart stoppet. En pasient døde innen tre dager. Den andre pasienten kom seg etter daglig behandling med 5 x 10<7>c/equ av T8 TFd. Hans WBC antall økte innen tre dager fra 600 3000.
Claims (10)
1. Fremgangsmåte ved fremstilling av et produkt for bruk til bekjempelse av AIDS, karakterisert ved å immunisere et dyr med hensyn til et HIV, bestemme hvorvidt dyret har oppnådd en nødvendig grad av immunisering, ekstrahere celler av lymfoid opprinnelse og/eller leverceller fra det immuniserte dyr, ødelegge cellene og dialysere eller filtrere innholdet av cellene således frigjordt for derved og erholde en HIV spesifikk overføringsfaktor.
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at dyret immuniseres med hensyn til HIV-1.
3. Fremgangsmåte ifølge krav 1 eller 2, karakterisert ved at cellene av lymfoid opprinnelse er milt celler eller celler fra lymfeknuter.
4. Fremgangsmåte ifølge ethvert av de foregående krav, karakterisert ved at T8 lymfosyt-tene som erholdes fra det immuniserte dyr ødelegges og dia-lyseres eller filtreres.
5. Fremgangsmåte ifølge ethvert av de foregående krav, karakterisert ved at den ytterligere omfatter å replisere den HIV spesifikke overføringsfak-tor ved hjelp av en lymfeplastoid cellelinje.
6. Fremgangsmåte ifølge krav 5, karakterisert ved at cellelinjen er LDV/7 cellelinjen.
7. Fremgangsmåte ifølge ethvert av de foregående krav, karakterisert ved at den HIV spesifikke overføringsfaktor frysetørkes.
8. Produkt anvendelig for bruk ved bekjempelse av AIDS, karakterisert ved at det omfatter en HIV spesifikk overføringsfaktor fremstilt fra celler av lymfoid opprinnelse og/eller leverceller av et dyr som på forhånd har blitt immunisert med hensyn til et HIV.
9. Farmasøytisk blanding, karakterisert ved at den omfatter et farmasøytisk akseptabelt bæremiddel eller fortynningsmiddel og som aktiv bestanddel en HIV spesifikk overføringsfaktor fremstilt fra celler av lymfoid opprinnelse og/eller leverceller fra et dyr som på forhånd har blitt immunisert med hensyn til et HIV.
10. Produkt karakterisert ved at det innholder
a) en HIV spesifikk overføringsfaktor fremstilt fra celler av lymfoid opprinnelse og/eller leverceller fra et dyr som på forhånd har blitt immunisert med hensyn til et HIV og;
b) et eller fler valgt fra tymus og/eller milt og/eller leverekstrakter, anabolitter og antivirale droger for samtidig eller sekvensiell bruk ved bekjempelse av AIDS hos mennesker.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB868614733A GB8614733D0 (en) | 1986-06-17 | 1986-06-17 | Aids treatment |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO872541D0 NO872541D0 (no) | 1987-06-17 |
| NO872541L true NO872541L (no) | 1987-12-18 |
Family
ID=10599595
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO872541A NO872541L (no) | 1986-06-17 | 1987-06-17 | Fremgangsmte ved fremstilling av immunomodulatorer. |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0250234A1 (no) |
| JP (1) | JPS6360932A (no) |
| AU (1) | AU7441587A (no) |
| CH (1) | CH673396A5 (no) |
| DE (1) | DE3720434A1 (no) |
| DK (1) | DK308687A (no) |
| FR (1) | FR2599971B1 (no) |
| GB (2) | GB8614733D0 (no) |
| IL (1) | IL82893A0 (no) |
| NO (1) | NO872541L (no) |
| PT (1) | PT85115A (no) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5284664A (en) * | 1988-08-04 | 1994-02-08 | Kremers-Urban Company | Method of treating the symptoms of Alzheimer's disease |
| US5055296A (en) * | 1988-08-04 | 1991-10-08 | Wagle Sudhakar S | Method of treating chronic fatigue syndrome |
| US5334395A (en) * | 1988-08-04 | 1994-08-02 | Kremers-Urban Company | Method of treating an epstein-barr viral infection |
| DE3827490A1 (de) * | 1988-08-12 | 1990-02-15 | Hor Fer Vit Pharma Gmbh | Herrichtung und verwendung eines physiologisch aktiven polypeptids zur aids-therapie |
| EP0537722A3 (en) * | 1991-10-15 | 1994-07-13 | Kremers Urban Co | Porcane liver polypeptides for treating viral infections |
| AU2003295395A1 (en) * | 2002-11-04 | 2004-06-07 | 4Life Research, Lc | Compositions, systems, and methods for focusing a cell-mediated immune response |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2073293B1 (no) * | 1969-12-31 | 1973-01-12 | Pasteur Institut | |
| US3991182A (en) * | 1971-10-19 | 1976-11-09 | The Regents Of The University Of California | Transfer factor |
| GB1443948A (en) * | 1972-10-20 | 1976-07-28 | Piktor Ltd | Production of immunological material |
| GB1592954A (en) * | 1976-12-16 | 1981-07-15 | Int Inst Of Differentiation | Cell line |
| US4132776A (en) * | 1978-02-15 | 1979-01-02 | University Patents, Inc. | Delivery of immunologically active components of transfer factor |
| US4180627A (en) * | 1978-08-17 | 1979-12-25 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture | Process for in vivo transfer of cell-mediated immunity in mammals with alcoholic precipitates of Bovine Transfer factor |
| JPS56500015A (no) * | 1978-10-25 | 1981-01-08 | ||
| NO156516C (no) * | 1980-05-14 | 1987-10-07 | A Arthur Gottlieb | Fremgangsmaate for fremstilling av modulatorer for immunsystemet. |
| US4323555A (en) * | 1980-11-03 | 1982-04-06 | The Regents Of The University Of California | Method of protecting cattle and sheep against bovine leukemia virus and vaccines for use therein |
| US4468379A (en) * | 1982-05-06 | 1984-08-28 | Endeavor Corp. | Leukocyte extracts for affecting the immune system |
| AU1696283A (en) * | 1982-07-20 | 1984-01-26 | Bio-Com Inc. | Transfer factor for viral treatment |
| US4521407A (en) * | 1983-08-29 | 1985-06-04 | Serono Pharmaceutical Partners | Treatment of acquired immune deficiency syndrome with thymus extract |
| GB8324800D0 (en) * | 1983-09-15 | 1983-10-19 | Pasteur Institut | Antigens |
-
1986
- 1986-06-17 GB GB868614733A patent/GB8614733D0/en active Pending
-
1987
- 1987-06-16 IL IL82893A patent/IL82893A0/xx unknown
- 1987-06-17 EP EP87305389A patent/EP0250234A1/en not_active Withdrawn
- 1987-06-17 AU AU74415/87A patent/AU7441587A/en not_active Abandoned
- 1987-06-17 DK DK308687A patent/DK308687A/da not_active Application Discontinuation
- 1987-06-17 JP JP62151048A patent/JPS6360932A/ja active Pending
- 1987-06-17 PT PT85115A patent/PT85115A/pt unknown
- 1987-06-17 FR FR878708484A patent/FR2599971B1/fr not_active Expired - Fee Related
- 1987-06-17 NO NO872541A patent/NO872541L/no unknown
- 1987-06-17 GB GB08714181A patent/GB2193498A/en not_active Withdrawn
- 1987-06-17 CH CH2289/87A patent/CH673396A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1987-06-19 DE DE19873720434 patent/DE3720434A1/de not_active Withdrawn
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NO872541D0 (no) | 1987-06-17 |
| DE3720434A1 (de) | 1987-12-23 |
| JPS6360932A (ja) | 1988-03-17 |
| PT85115A (en) | 1987-07-01 |
| IL82893A0 (en) | 1987-12-20 |
| AU7441587A (en) | 1987-12-24 |
| FR2599971A1 (fr) | 1987-12-18 |
| GB8714181D0 (en) | 1987-07-22 |
| GB2193498A (en) | 1988-02-10 |
| GB8614733D0 (en) | 1986-07-23 |
| DK308687D0 (da) | 1987-06-17 |
| EP0250234A1 (en) | 1987-12-23 |
| CH673396A5 (no) | 1990-03-15 |
| FR2599971B1 (fr) | 1990-11-30 |
| DK308687A (da) | 1987-12-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Trainin et al. | Studies on some physicochemical properties of a thymus humoral factor conferring immunocompetence on lymphoid cells | |
| Bender et al. | Efficiency of nanoparticles as a carrier system for antiviral agents in human immunodeficiency virus-infected human monocytes/macrophages in vitro | |
| Jackson et al. | Passive immunoneutralisation of human immunodeficiency virus in patients with advanced AIDS | |
| DE69535035T2 (de) | Präparate zur verabreichung von genetischem material | |
| Bagby et al. | The effect of chronic binge ethanol consumption on the primary stage of SIV infection in rhesus macaques | |
| Wood et al. | Safety and efficacy of polyethylene glycol-modified interleukin-2 and zidovudine in human immunodeficiency virus type 1 infection: a phase I/II study | |
| Crowe | Role of macrophages in the pathogenesis of human immunodeficiency virus (HIV) infection | |
| AU644351B2 (en) | Anti-aids viral agent and anticancer action | |
| KR19990044834A (ko) | 네가티브인자작용 억제제 | |
| EP0250234A1 (en) | Use of specific immunomodulators in treating HIV-induced immunodeficiencies | |
| JP2004506015A (ja) | レトロウイルス免疫療法 | |
| LUDEWIG et al. | Transmission of HIV-1 from productively infected mature Langerhans cells to primary CD4+ T lymphocytes results in altered T cell responses with enhanced production of IFN-γ and IL-10 | |
| JP2001505583A (ja) | 抗ウイルス活性を有するサルビア種の抽出物 | |
| AU641002B2 (en) | Method of treatment of retrovirus infections | |
| PORWIT et al. | Cell association of HIV in AIDS‐related encephalopathy and dementia | |
| US10336817B2 (en) | Therapeutic composition of camel milk | |
| JPH01120284A (ja) | Ｈｉｖ不完全粒子および該製造方法 | |
| EP0295962B1 (en) | Protein-polysaccharide for treating retroviral infections | |
| Zeidner et al. | Treatment of FeLV-induced immunodeficiency syndrome (FeLV-FAIDS) with controlled release capsular implantation of 2′, 3′-dideoxycytidine | |
| JP4121957B2 (ja) | 藍調製物、ならびにそのヒト免疫不全ウイルスの感染予防または治療における用途 | |
| Keane et al. | Progressive vaccinia associated with combined variable immunodeficiency | |
| WO1989009229A1 (en) | Treatment of hiv viremic patients with thymopentin | |
| CN101347492A (zh) | 一种剑叶三宝木提取物在制备抗艾滋病病毒药物中的应用 | |
| Gupta et al. | Treatment of the acquired immune deficiency syndrome | |
| JP2811503B2 (ja) | 抗ｈｉｖ剤 |