PL105831B1 - Sposob wytwarzania srodka do leczenia alkoholizmu i/lub kontrolowania stanu zatrucia alkoholem - Google Patents

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania srodka do leczenia alkoholizmu i/lub kontrolowania stanu zatrucia alkoholem.

Ogólnie znana jest koniecznosc posiadania sposobu leczenia lub pomocy w leczeniu alkoholizmu u ludzi przez kontrolowanie pozadania alkoholowego, kontrolowanie symptomów cofania sie pozadania alkoholowego lub kontrolowanie zatrucia alkoholem. Konieczne jest równiez dysponowanie srodkami pomocy przy zatruciu alkoholem u ludzi niealkoholików droga redukcji lub wyeliminowania zatrucia alkoholem przed lub po zazyciu alkoholu.

Z powyzszego wzgledu ostatnio obserwuje sie zwiekszenie zainteresowania badaniami alkoholizmu w aspekcie biologicznym, psychologicznym i spolecznym. Niektóre z tych badan zajmuja sie skutkami spowodowa¬ nymi przez pewne chemikalia w polaczeniu z alkoholem.

Artykul E.B. Truitta i M.J. Walsha na stronie 100 i nastepnych „Proceedingsof the first annual alcoholism conference of the National Institute on Alcohol Abuse and Alkoholism, wydawnictwo DHEW nr 74-75 (1973) podaje pewna liczbe srodków chemicznych i preparatów farmaceutycznych, wykazujacych dzialanie przeciwal¬ koholowe. Lista tych srodków obejmuje dwusiarczek disulfiramu (czteroetylotiuramu) patrz równiez opis patentowy Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 2567814, Jacobsen i wsp.) karbimid wapnia (patrz równiez opis patentowy Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 2998350), de Grunigen i wsp). oraz tiocyjaniany, szczególnie chetnie stosowane z uwagi na ich wlasciwosci antyalkoholowe.

W opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 3860719 Marshall ujawnia zastosowanie chloro¬ wodorku 2,(3,4-dwuchlorofehoksy)metylo-2-imidazoliny (chlorowodorek fenmetozolu) do zwalczania zatrucia etanolowego u ssaków.

Z artykulu H.B. Mc Namee i wsp. „Fenmetozole in acute alcohol intoxication in man", Clinical Farmacology and Therepeutics tom 17, nr 6 str. 735-737, wynika jednak ze fenmetozol nie antagonizuje lub nie modyfikuje w znacznym stopniu efektów ostrych zatruc alkoholem u ludzi.2 105 831 Inna publikacja, zatytulowana „Testing for a sobering pili" DOT. HS.-801 288 (1974) dostepna w Narodowym Centrum Informacji Technicznej, Spring field, Virginia 22151 informuje iz przebadano niketha- mid, propanolol (L) dopa, pipradrol, aminofiline, efedryne, jak i preparat witaminowy, wykazujacy zdolnosc neutralizowania alkoholu u ludzi, znany pod nazwa sted-eze oraz chlorek amonowy, w celu okreslenia ich zdolnosci blokowania lub neutralizowania dzialania alkoholu na mózg ludzki. Najbardziej skutecznym srodkiem okazal sie 2-dopa.

J.L. Mottin w artykule zatytulowanym, „Drug-induced attenuation of alcohol consumption", Quart. J.

Stud. Ale, 34, 444-472 (1973) dyskutowal miedzy innymi stosowanie takich srodków jak disulfiram, cytryniano-cyjanamid wapniowy oraz metronidazol.

Radzieckie swiadectwo autorskie nr 187250 ujawnia uzycie preparatów tiolikowych, unitolu idicaptolu, w leczeniu alkoholizmu. Katolog Mercka (8-e) wydanie ujawnia, ze dicaptol (BAL lub brytyjski anti-lewisite) jest 2,3-dwumerkapto propanolem i w handlu wystepuje jako 10 lub 9-procentowy roztwór woleju arachidowym z20-procentowym dodatkiem benzoesanu benzylu. W ZSRR pod nazwa Unitolu lub Unithiolu dostepna jest jego postac rozpuszczalna w wodzie, a mianowicie 2,3-dwumerkapto-1-propanolosulfonian sodowy.

W opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 2799619 ujawniaja kompozycje, zawierajace pewne fenotiazyny jako skuteczne srodki do leczenia alkoholików, a brytyjski opis patentowy nr 1399992 podaje, ze przy leczeniu alkoholizmu uzyteczne sa kompozycje, zawierajace pewne etery organiczne.

Stwierdzono, ze mozna uzyskac srodek, odpowiedni do leczenia alkoholizmu i kontroli pozadania alkoholowego, jesli mieszanine cieklych zwiazków z grupy kwasów tluszczowych lub estrów kwasów tluszczo¬ wych, zawierajaca zwiazki allilowe typu -CH=CHCH2-CH=CH- i/lub -CH=CH-CH=CH^CH2-, stanowiaca oleje roslinne, zwierzece lub rybie podda sie utlenieniu wciagu od 15 minut do 2 godzin w temperaturze 110—150°C ewentualnie w obecnosci znanego zwiazku inicjujacego tworzenie sie wolnych rodników, do uzyskania liczby nadtlenkowej znacznie wyzszej niz zwiazku poddanego obróbce.

Wytworzony sposobem wedlug wynalazku srodek jest odpowiedni do podawania ogólnie znanymi sposobami, np. droga zastrzyku lub w postaci tabletek albo kapsulek razem ze znanymi nosnikami i/lub substancjami dodatkowymi.

W etapie ogrzewania wyzej podanej mieszaniny, kwas tluszczowy lub jego ester moga zawierac konwencjo¬ nalny inicjator wolnych rodników, taki jak nadtlenek lll-rzed-butylu.

Jako zwiazek allilowy zaleca sie naturalnie wystepujacy ester kwasu tluszczowego, np. olej zwierzecy, roslinny lub rybi. Olej sezamowy jest olejem roslinnym, zawierajacym glównie trójgIicerydy i w praktyce niniejszego wynalazku stanowi najbardziej korzystna ze znalezionych dotychczas kompozycji.

Korzystnie jest, jezeli stosowana kompozycja zawiera znaczne ilosci zwiazków allilowych, przy czym zgodnie z wynalazkiem szczególnie korzystna jest obecnosc zwiazków o strukturach typu -CH=CH-CH2-CH=CH- i/lub -CH=CH-CH=CH-CH2-.

Wiazania nienasycone moga byc sprzezone lub niesprzezone, "a kompozycja musi zawierac metylenowy wodór allilowy.

Kompozycje takie sa utleniane lub ogrzewane w obecnosci tlenu w zakresie temperatur 110—150°C. Proces utleniania mozna prowadzic przez zwykle ogrzewanie kompozycji na otwartym powietrzu, przy czym korzystnie jest, jezeli zródlem tlenu jest gaz taki jak powietrze wprowadzane do ogrzewanego oleju, np. oleju sezamowego.

Wprowadzane powietrze sluzy jednoczesnie jako srodek mieszania. W czasie ogrzewania, a przynajmniej przez pewien jego okres, korzystna jest obecnosc uprzedniej porcji utlenionego oleju z dodatkiem powszechnie znanego i dostepnego inicjatora wolnych rodników takiego jak nadtlenek lll-rzed-butylu.

Temperature nalezy utrzymywac w granicach pomiedzy okolo 110°C i okolo 150°C, a zwlaszcza pomiedzy okolo 120°C i okolo 140°C. Wydaje sie, ze dla wytworzenia produktów utleniania optymalny jest zakres okolo 127°C.

Obróbke cieplna prowadzi sie przez okres okolo 15 minut do okolo 2 godzin. Jezeli obecny jest inicjator wolnych rodników lub jezeli wybrana kompozycja zawiera samoistnie znaczna ilosc inicjatora, to okres obróbki cieplenj moze byc stosunkowo krótki.

W szczególnosci wydaje sie, ze istnieje korelacja pomiedzy kompozycja uzyteczna dla przedmiotowego celu, a jej zalozona zawartoscia nadtlenków lub wodoronadtlenków. Stwierdzono, ze zgodnie z niniejszym wynalazkiem mozna uzyskac skuteczna kompozyqe o znacznej liczbie nadtlenkowej, oznaczonej droga konwen¬ cjonalnej analizy jodometrycznej, przy czym wyniki wyraza sie np. w mikrorównowaznikach na gram. Przez znaczna liczbe nadtlenkowa rozumie sie uzyskana wartosc, która jest wieksza niz wartosc dla zwiazku wyjsciowego, nie poddanego obróbce.

W przypadku trójglicerydów, zawierajacych wiazania allilowe sadzi sie, ze otrzymane utlenione zwiazki sa wodoronadtlenkami o strukturze czasteczkowej. -CH=CH-CH=CH-CH-, co miedzy innymi stwierdzono przy pomocy analizy widmUV. r OÓH105 831 3 Jaka by nie byla natura utlenionych zwiazków, to jest to mozliwe do ustalenia droga konwencjonalnej analizy jodometrycznej z dodatkiem lub bez dodatku siarki.

Jakkolwiek wydaje sie, ze aktywnosc kompozycji pozostaje w korelacji z obecnoscia nadtlenków lub wodoronadtlenków, to efektywny srodek nie musi koniecznie wywodzic sie z tych klas zwiazków. Zwiazki te moga byc pochodnymi rodników, otrzymanych z rozpadu zwiazków tej klasy, a takze moga brac udzial w reakcji z innymi czasteczkami, np. olejami trójglicerydowymi, zawierajacymi produkty polimeryzacji olefino- wej i/lub niskoczasteczkowymi produktami rozpadu olejów.

Jak wspomniano wyzej, wydaje sie, ze do najbardziej skutecznych kompozycji naleza te, które posiadaja stosunkowo wysoka liczbe nadtlenkowa. Porównanie oleju sezamowego, poddanego obróbce powietrzem, z innymi trójglicerydami lub olejami, zawierajacymi trójglicerydy, wlacznie z olejem kukurydzianym i olejem z nasion bawelny oraz trójoleina pod wzgledem ich liczby nadtlenkowej wskazuja na pewien trend w poziomach nadtlenków, zgodny z obserwowana aktywnoscia biologiczna tych substancji w zwalaczaniu alkoholizmu u alko¬ holików. Taki trend aktywnosci biologicznej zgodny jest w ogólnosci z wynikami analizy nadtlenków powyz¬ szych olejów w stanie nieobrobionym i utlenionym, przedstawionym w podanej tablicy. .

Przyklad. 500 g oleju sezamowego o liczbie nadtlenkowej 10,2 zawierajacego 1% wagowy siarki elementarnej, utrzymywano w temperaturze 127°C w ciagu 0,5 godziny przy energicznym mieszaniu mechanicz¬ nym i przepuszczaniu strumienia powietrza przez mieszanine reakcyjna z szybkoscia 90 litrów na godzine.

Otrzymano olej o zóltawym zabarwieniu, charakteryzujacy sie liczba nadtlenkowa 35,7 meg/kg.

Wedlug wyzej podanego sposobu poddano utlenianiu olej bawelniany, oliwkowy i trójoleine, przy czym kazdorazowo oznaczono liczbe nadtlenkowa w produkcie wyjsciowym jak i w produkcie, zawierajacym siarke i utlenionym tlenem powietrza oraz w produkcie, zawierajacym siarke i nieutlenionym. Otrzymane wyniki przedstawiono w podanej tablicy, gdzie w ostatniej kolumnie podano uzyskany wzrost wartosci liczby nadtlenko¬ wej.

Tablica Stosowany olej Olej Ziarno sezamowe (10,2) Kukurydza (6.8) Bawelne (7,3) Oliwki (5,9) Trójoleina (7,2) A nasycony siarka 18,8 11,3 .9 12,4 8,6 B Olej poddany obróbce z siarka i powietrzem ,7 14,9 ,2 13.8 8,5 B-A Róznica nadtlenków 16,9 / 3,6 -0,7" 1,4 -0,1" Wydaje sie, ze nizsza aktywnosc biologiczna oraz nizsza liczba nadtlenkowa oleju z nasion bawelny spowodowane sa obecnoscia naturalnych antyutleniaczy. Usuniecie antyutleniaczy z takich olejów jak kukury¬ dziany i olej z nasion bawelny wzglednie uzycie stosunkowo czystych zwiazków allilowych lub ich mieszanin po obróbce cieplnej sposobem wedlug wynalazku, da znaczne zwiekszenie liczby nadtlenkowej. Trójoleina zawiera jedynie pochodne kwasu oleinowego, które charakteryzuja sie posiadaniem ugrupowania allilowego -CH«CHCH2-, a zatem jest trudna do utleniania (patrz J. Sci. Fd. Agric. 1975, 26, 1353-1356), zwlaszcza w porównaniu z zalecanym olejem z nasion sezamu. Wartosc liczby nadtlenkowej 35,7 meg/kg (delta ¦ 35,7-18,8 = 16,9) uzyskano dla kompozycji z oleju z nasion sezamu, potraktowanej siarka i tlenem, natomiast olej z nasion sezamu utleniony bez siarki w temperaturze 137°C daje wartosc 63,3 meg/kg (delta = 63,3-10,2=»53,1). W ogólnosci znaczny wzrost wartosci liczby nadtlenkowej mozna okreslic jako delta - 3 do okolo delta - 100 w tych przypadkach, gdzie do kompozycji wprowadzono siarke oraz od okolo delta - 3 do okolo delta - 400, gdy olej utleniany jest sam lub w obecnosci siarki. Omawiane i podawane wartosci liczby nadtlenkowej, okresla sie przez umieszczenie próbki 2g kompozycji w kolbie, przeplukanej azotem, dodanie 2 ml stezonego kwasu octowego oraz 0,5 g/KJ. Mieszanine zamyka sie szczelnie w celu wyeliminowania powietrza, a nastepnie pozostawia przez 30 minut w ciemnosci do zakonczenia reakcji. Z kolei scianki boczne zwilza sie przy pomocy minimalnej ilosci wody i dodaje do mieszaniny w przyblizeniu 1-2 ml 2% skrobi. Roztwór natychmiast sie miareczkuje do punktu koncowego przy pomocy 0,07 n roztworu NajSaOs.

Punkt koncowy przypada przy barwie bialej, jezeli obecne sa male ilosci nadtlenków, lub przy barwie lekko zóltej przy wiekszej ilosci nadtlenków.

Srodek przygotowany sposobem wedlug wynalazku, powinien byc uzyty natychmiast po przygotowaniu, poniewaz przypuszcza sie, ze wartosc liczby nadtlenkowej oraz skutecznosc srodka zmniejsza sie po mieszaniu.4 105 831

Claims (2)

Zastrzezenia patentowe

1. Sposób wytwarzania srodka do leczenia alkoholizmu i/lub kontrolowania stanu zatrucia alkoholem, znamienny tym, ze ciekla mieszanine zwiazków z grupy kwasów tluszczowych lub estrów kwasów Tluszczowych, zawierejaca zwiazki allilowe typu -CH=CHCH2-CH=CH- i/lub typu -CH=CH-CH=CH-CH2^ stanowiaca zwlaszcza oleje roslinne, zwierzece lub rybie, poddaje sie utlenieniu w temperaturze 110—150°C w ciagu od 15 minut do 2 godzin do uzyskania produktu o liczbie nadtlenkowej wyzszej niz zwiazku poddanego obróbce, przy czym reakcje prowadzi sie ewentualnie przy dodatku znanego zwiazku, ulatwiajacego tworzenie sie wolnych rodników, po czym otrzymany produkt ewentualnie miesza sie z farmaceutycznie dozwolonym nosnikiem i/lub innymi znanymi substancjami dodatkowymi.

2. Sposób wedlug zastrz. 1, z n a m i e n n y t y mv ze utlenianie prowadzi sie przez ogrzewanie cieklej mieszaniny przy jednoczesnym stykaniu sie jej z powietrzem lub tlenem. Prac. Poligraf. UP PRL naklad 120+18 Cena 45 zl