PL105946B1 - Sposob wytwarzania alfa-6-dezoksy-5-hydroksytetracykliny - Google Patents
Sposob wytwarzania alfa-6-dezoksy-5-hydroksytetracykliny Download PDFInfo
- Publication number
- PL105946B1 PL105946B1 PL1975185665A PL18566575A PL105946B1 PL 105946 B1 PL105946 B1 PL 105946B1 PL 1975185665 A PL1975185665 A PL 1975185665A PL 18566575 A PL18566575 A PL 18566575A PL 105946 B1 PL105946 B1 PL 105946B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- compound
- amount
- acid
- deoxy
- Prior art date
Links
Classifications
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
- B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
- B01J31/22—Organic complexes
- B01J31/2204—Organic complexes the ligands containing oxygen or sulfur as complexing atoms
- B01J31/2208—Oxygen, e.g. acetylacetonates
- B01J31/2226—Anionic ligands, i.e. the overall ligand carries at least one formal negative charge
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
- B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
- B01J31/24—Phosphines, i.e. phosphorus bonded to only carbon atoms, or to both carbon and hydrogen atoms, including e.g. sp2-hybridised phosphorus compounds such as phosphabenzene, phosphole or anionic phospholide ligands
- B01J31/2404—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F15/00—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table
- C07F15/0006—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table compounds of the platinum group
- C07F15/0073—Rhodium compounds
- C07F15/008—Rhodium compounds without a metal-carbon linkage
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/50—Organo-phosphines
- C07F9/5045—Complexes or chelates of phosphines with metallic compounds or metals
-
- F—MECHANICAL ENGINEERING; LIGHTING; HEATING; WEAPONS; BLASTING
- F41—WEAPONS
- F41A—FUNCTIONAL FEATURES OR DETAILS COMMON TO BOTH SMALLARMS AND ORDNANCE, e.g. CANNONS; MOUNTINGS FOR SMALLARMS OR ORDNANCE
- F41A9/00—Feeding or loading of ammunition; Magazines; Guiding means for the extracting of cartridges
- F41A9/01—Feeding of unbelted ammunition
- F41A9/24—Feeding of unbelted ammunition using a movable magazine or clip as feeding element
- F41A9/26—Feeding of unbelted ammunition using a movable magazine or clip as feeding element using a revolving drum magazine
- F41A9/27—Feeding of unbelted ammunition using a movable magazine or clip as feeding element using a revolving drum magazine in revolver-type guns
-
- F—MECHANICAL ENGINEERING; LIGHTING; HEATING; WEAPONS; BLASTING
- F41—WEAPONS
- F41A—FUNCTIONAL FEATURES OR DETAILS COMMON TO BOTH SMALLARMS AND ORDNANCE, e.g. CANNONS; MOUNTINGS FOR SMALLARMS OR ORDNANCE
- F41A9/00—Feeding or loading of ammunition; Magazines; Guiding means for the extracting of cartridges
- F41A9/29—Feeding of belted ammunition
- F41A9/30—Sprocket-type belt transporters
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2231/00—Catalytic reactions performed with catalysts classified in B01J31/00
- B01J2231/60—Reduction reactions, e.g. hydrogenation
- B01J2231/64—Reductions in general of organic substrates, e.g. hydride reductions or hydrogenations
- B01J2231/641—Hydrogenation of organic substrates, i.e. H2 or H-transfer hydrogenations, e.g. Fischer-Tropsch processes
- B01J2231/645—Hydrogenation of organic substrates, i.e. H2 or H-transfer hydrogenations, e.g. Fischer-Tropsch processes of C=C or C-C triple bonds
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
- B01J2531/80—Complexes comprising metals of Group VIII as the central metal
- B01J2531/82—Metals of the platinum group
- B01J2531/822—Rhodium
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania a-6-dezoksy-5-hydroksytetracykliny o wzorze 1 albo jej soli addycyjnych z kwasami. Zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalazku maja cenne wlasciwosci bakteriobójcze. Z opisu patentowego Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 3200149 znany jest sposób wytwarzania pochodnych a-6-dezoksytetracykliny przez uwodornienie pewnych 6-dezoksy-6-demetylo-6-metylenotetracyklin w obecnosci katalizatora w postaci szlachetnego metalu, takiego jak rod lub pallad. Wada tego procesu jest to, ze w jego wyniku otrzymuje sie równoczesnie 0-6-dezoksytetracykliny i a-6-dezoksytetracykliny. W opisie patentowym Rep. Fed. Niemiec DOS nr 2308277 omówiono ogólnie stosowanie rozpuszczalnych zwiazków rodu do stereoselektywnego redukowania 6-dezoksy-6-demetylo-6-metylenotetracyklin ale w opisie tym omawia sie tylko stosowanie zwiazków jednowartosciowego rodu. W publikacji Hui i in., Inorganic Chemistry, 12, 757 (1973) i Journal of the Chemical Society (London), czesc D, 1195 (1970) podano, ze jako katalizator uwodorniania skuteczny jest równiez dwuoctan rodu (II). Jednakze stosujac ten zwiazek jako katalizator w procesie redukcji 6-dezoksy-6-aemetylo-6-metylenotetracykliny sposobem wedlug wynalazku nie uzyskuje sie korzystnego stosunku izomerów a do izomerów j3 w produkcie, gdyz ilosc ich jest w przyblizeniu jednakowa. Istotna dla stereoselektywnej produkcji jest bowiem obecnosc jako liganda trójfenylofosfiny lub podstawionej trójfenylofosfiny. Z publikacji Legrdins i in., Journal of the Chemical Society (Londyn), czesc D, 825 (1969) znane jest stosowane w procesach uwodorniania dwurdzeniowego katalizatora,stanowiacego kompleks z ligandami trójfeny- losfofinowymi i wytwarzanego przez reakcje dwuoctanu rodu z mocnym kwasem nastepnie kompleksowanie trójfenylofosfina. Próby opisane w tej publikacji prowadzono w obecnosci bardzo mocnego kwasu, co oczywiscie stanowi powazna niedogodnosc. Wynalazek umozliwia wytwarzanie 6-dezoksy-5-hydroksytetracykliny o wzorze 1 albo jej soli addycyjnych z kwasami, przez uwodornianie egzocyklicznej grupy metylenowej w zwiazku o ogólnym wzorze 2, w którym2 105 946 Z oznacza grupe o wzorze 3 lub o wzorze 4, albo w soli addycyjnej tego zwiazku z kwasem, w temperaturze —100°C, pod cisnieniem 1—100 atm, w srodowisku obojetnego rozpuszczalnika. Prowadzac proces sposobem wedlug wynalazku uzyskuje sie izomer a zwiazku o wzorze 1 ze znaczna przewaga nad izomerem 0, a mianowicie stosunek tych izomerów w produkcie wynosi co najmniej 9:1. Cecha sposobu wedlug wynalazku jest to, ze reakcje prowadzi sie w obojetnym srodowisku, w obecnosci katalitycznych ilosci zwiazku o ogólnym wzorze Rh(OCOR)2 [P(C6H5 )3 ](w którym R oznacza atom wodoru lub rodnik alkilowy o 1-4 atomach wegla. Proces bedacy przedmiotem wynalazku prowadzi sie w srodowisku obojetnych rozpuszczalników, takich, które rozpuszczaja produkty wyjsciowe lub produkt koncowy. Przykladami takich rozpuszczalników sa etery, np. eter dwuetylowy, czterowodorofuran, dioksan i 1,2-dwumetoksyetan, nizsze ketony alifatyczne, np. aceton lub keton metylowoetyIowy, nizsze estry, np. octan etylu lub octan butylu, nizsze alkohole jedno- lub wielowodorotlenowe, np. metanol, etanol, izopropanol, glikol etylenowy, propylenowy lub dwuetylenowy, nizsze alkanole podstawione nizszymi grupami alkoksylowymi np. 2-metoksyetanol lub 2-(2-etoksyetoksy)-etanol/ nizsze kwasy alkanokarboksylowe, np. kwas octowy lub propionowy, trzeciorzedowe amidy, np. N,N-dwumety- loformamid, N,N-dwumetyloacetamid lub N-metylopirolidon, albo mieszaniny tych rozpuszczalników. Zwykle proces prowadzi sie w ten sposób, ze w uszczelnionym naczyniu do rozpuszczalnika zawierajacego zwiazek rodu i wyjsciowa tetracykline wprowadza sie gazowy wodór, ewentualnie zmieszany z obojetnym gazem, np. azotem lub argonem. Proces prowadzi sie pod cisnieniem 1—100 atm, a jezeli stosuje sie wodór bez gazu obojetnego to korzystnie cisnienie wynosi 4,6—5 atm. Reakcje uwodoraniania prowadzi sie zwykle w temperaturze 20—100°C, korzystnie 40—70°C. Jezeli stosuje sie podane wyzej korzystne warunki cisnienia i temperatury, wówczas proces trwa kilka godzin, zwykle 2—10 godzin. Przy uwodornianiu sposobem wedlug wynalazku zwiazków o wzorze 2, w którym Z oznacza grupe o wzorze 3, atom chloru w poz/cji 11a ulega usunieciu. Zgodnie z wynalazkiem katalizator stosuje sie zwykle w ilosciach takich, w jakich jest stosowany kataliza¬ tor w znanych procesach uwodorniania tetracykliny. Zwykle stosuje sie 0,1—100% molowych,korzystnie 1—10% molowych w stosunku do wyjsciowej tetracykliny. Produkt wyosobnia sie w znany sposób np. przez wytracanie za pomoca rozpuszczalnika, w którym produkt ten nie jest rozpuszczalny, np. heksanu lub wody, albo za pomoca substancji, które z produktem tworza nierozpuszczalne sole. Mozna tez surowy produkt oddzielac przez odparowanie rozpuszczalnika lub rozcienczanie mieszaniny reakcyjnej duzym nadmiarem wody i nastepnie ekstrahuje rozpuszczalnikiem nie mieszajacym sie z woda i odparowanie tego rozpuszczalnika. Wytwarzanie zwiazków wyjsciowych o wzorze 2 jest znane z opisu patentowego Stanów Zjed. Ameryki nr 3200149. Sposób ten polega na tym, ze 11a-chloro-6,12-hemiketal odpowiedniej tetracykliny poddaje sie reakcji z kwasem o wlasciwosciach odwadniajacych, takim jak kwas siarkowy, trójfluorooctowy, polifosforowy, nadchlorowy, fluorowodorowy itp. Korzystnie stosuje sie kwas fluorowodorowy i najkorzystniejsze warunki procesu latwo ustala sie doswiadczalnie. Zwykle odpowiedni 11a-chloroketal dodaje sie wprost do kwasu i prowadzi reakcje w odpowiedniej temperaturze 0°—50°C) w czasie kilku godzin. Po zakonczeniu reakcji wyosobnia sie produkt w odpowiedni sposób, np. w przypadku lotnego kwasu przez jego odparowanie a w innych przypadkach znanymi sposobami, np. przez mieszanie z substancja^w której produkt jest nierozpusz¬ czalny, np< z eterem dwuetylowym. Otrzymane zwiazki 6-metylenowe mozna przeprowadzac znanymi sposobami w ich sole addycyjne z kwasami lub kompleksy w postaci soli z wielowartosciowymi metalami. Zwiazki rodu o wzorze Rh(OCOR)2[P(C6H5)3] sa albo znane albo stanowia analogi lub homologi zwiazków znanych i moga byc wytwarzane metoda Stephensona i in., Journal of the Chemical Society (London) 3632 (1965). Metoda ta polega na tym, ze wodorotlenek rodu utrzymuje sie wstanie wrzenia pod chlodnica zwrotna np. z nadmiarem kwasu mrówkowego octowego lub propionowego i z etanolem. Otrzymany roztwór o barwie zóltej nabiera stopniowo barwy bursztynowej, a nastepnie zielonej. Roztwór ten chlodzi sie,odsacza wydzielony osad o barwie ciemnozielonej i przekrystalizowuje go z metanolu lub wody. Otrzymane produkty sa trwale w temperaturach do 240°C. Katalizator stanowiacy kompleks wytwarza sie przez dodawanie trójfenylo- fosfiny lub odpowiednio podstawionej trójfenylofosfiny do zimnego roztworu karboksylanu rodu w eterze dwuetylowym lub w etanolu. Katalizator stosowany w procesie prowadzonym sposobem wedlug wynalazku wytwarza sie np. w ten sposób, ze 1,72 g wodorotlenku rodu Rh(OH)3 • 6H20, 6 ml lodowatego kwasu octowego i 15 ml etanolu utrzymuje sie w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 24 godzin, po czym chlodzi i odparowuje pod zmniejszonym cisnieniem lotne skladniki. Pozostalosc, stanowiaca surowy dimer octanu rodu (II), oczyszcza sie przez rozpuszczenie w acetonie, roztwór pozostawia sie do powolnego odparowania rozpuszczalnika i odsacza wydzielony czysty produkt105946 3 Mieszanine 110 mg dimeru octanu rodu (II) i 100 ml metanolu chlodzi sie do temperatury 17°C i mieszajac dodaje roztwór 131 mg trójfenylofosfiny w 5 ml eteru, po czym miesza sie dalej w ciagu 2 godzin, a nastepnie odsacza wydzielony osad, otrzymujac 219 mg kompleksu dwuoctanu rodu (II) z trójfenylofosfiny topniejacego w temperaturze 203-204°C. Przyklad I. Redukcja 6-metyleno-6-demetylo-6-dezoksy-5-hydroksytetracykliny w obecnosci kom¬ pleksu dwuoctanu rodu (II) z trójfenylofosfina. Roztwór 2,0 g (4,18 milimola) chlorowodorku 6-metyleno-6-demetylo-6-dezoksy-5-hydroksytetracykliny i 0,088 g (4,4% molowych) kompleksu dwuoctanu rodu (II) z trójfenylofosfina w 30 ml odgazowanego metanolu wytrzasa sie w zamknietym naczyniu w atmosferze wodoru w temperaturze 60-70°C wciagu 5,75 godziny, utrzymujac w naczyniu cisnienie wodoru 4,6—5,0 atm. Nastepnie roztwór przesacza sie i przesacz bada metoda wysokocisnieniowej chromatografii w cieczy, stwierdzajac, ze produkt stanowi zadana a-6-dezoksy-5-hy- droksytetracykline, zanieczyszczona 2—3% epimeru C—6 tego zwiazku. Do przesaczu dodaje sie nastepnie 20 ml wody i 30 ml 10% wodnego roztworu kwasu sulfosalicylowego i miesza w ciagu nocy, po czym odsacza osad, otrzymujac 2,62 g (95% wydajnosci teoretycznej) sulfosalicylanu a-6-dezoksy-5-hydroksytetracykliny. Badanie spektroskopowe w nadfiolecie wykazuje, ze czystosc produktu wynosi 93%. Przyklad II. Postepujac w sposób analogiczny do opisanego w przykladzie I, lecz stosujac zamiast 6-metyleno-6-demetylo-6-dezoksy-5-hydroksytetracyliny równowazna ilosc 6-metyleno-6-demetylo-6-dezok- sy-11a-chloro-5-hydroksytetracykliny, otrzymuje sie wynik praktycznie taki sam jak podany w przykladzie I. Przyklad III. Redukcja 6-dezoksy-6-demetylo-6-metyleno-5-hydroksytetracykliny znanym sposobem, przy uzyciu dwuoctanu rodu jako katalizatora. Roztwór 2,0 g (4,18 milimola) chlorowodorku 6-dezoksy-6-deme- tylo-6-metyleno-5-hydroksyetetracykliny i 46 mg (5% molowych) dwuoctanu dwuwartosciowego rodu w 30 ml odgazowanego metanolu wytrzasa sie w atmosferze wodoru w temperaturze 65-70°C,pod cisnieniem wodoru 4,6—5,0 atm, po czym przesacza i przesacz bada metoda wysokocisnieniowej chromatografii w cieczy. Badanie wykazuje, ze produkt zawiera a-6-dezoksy-5-hydroksytetracykline i |3-6-dezoksy-5-hydroksytetracykline w stosun¬ ku okolo 2 :3 oraz mala ilosc nie zredukowanego produktu wyjsciowego. Swiadczy to o tym,ze stosujac jako katalizator dwuoctan rodu nie uzyskuje sie glównie zadanego izomeru a. PL PL PL PL
Claims (5)
1. Sposób wytwarzania a-6-dezoksy-5-hydroksytetracykliny o wzorze l^albo jej addycyjnych soli z kwasami przez uwodornianie egzocyklicznej grupy metylenowej w zwiazku o ogólnym wzorze 2, w którym Z oznacza grupe o wzorze 3 lub o wzorze 4, albo w soli addycyjnej tego zwiazku z kwasem, w temperaturze 20—100°C, pod cisnieniem 1—100 atm, w srodowisku obojetnego rozpuszczalnika, znamienny ty m,ze reakcje prowadzi sie w obojetnym srodowisku,w obecnosci katalitycznych ilosci zwiazku o ogólnym wzorze RMOCOR^lF^HslaL w którym R oznacza atom wodoru lub rodnik alkilowy o 1—4 atomach wegla.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, zn.amienny tym, ze reakcje prowadzi sie korzystnie w temperaturze 40-70°C.
3. Sposób wedlug zastrz. 1,znamienny tym, ze katalizator o wzorze Rh(OCOR)2[P(C6H5)3] stosuje sie w ilosci 0,1—100% molowych w stosunku do ilosci zwiazku o wzorze 2 poddawanego uwodornianiu.
4. Sposób wedlug zastrz. 3, znamienny tym, ze katalizator stosuje sie korzystnie w ilosci 1,0—10% molowych w stosunku do ilosci zwiazku o wzorze 2 poddawanego uwodornianiu.
5. Sposób wedlug zastrz. 1, z n a m i e n n y tym, ze reakcje prowadzi sie pod cisnieniem 4,6—5 atm.105 946 CH3OH NlfCH^ OH CONH2 CH2pHN(CH3)2 OH CONH2 / NC' CIO Wzór 3 I /Cv t ÓH Wzór 4 Prac. Poligraf. UP PRL naklad 120+18 Cena 45 zl
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US53445274A | 1974-12-19 | 1974-12-19 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL105946B1 true PL105946B1 (pl) | 1979-11-30 |
Family
ID=24130096
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1975185665A PL105946B1 (pl) | 1974-12-19 | 1975-12-17 | Sposob wytwarzania alfa-6-dezoksy-5-hydroksytetracykliny |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5186457A (pl) |
| AR (1) | AR208347A1 (pl) |
| AT (1) | AT344320B (pl) |
| AU (1) | AU476488B2 (pl) |
| BE (1) | BE836775A (pl) |
| BG (1) | BG24798A3 (pl) |
| CH (1) | CH609042A5 (pl) |
| CS (1) | CS203099B2 (pl) |
| DD (1) | DD123600A5 (pl) |
| DE (1) | DE2554564A1 (pl) |
| DK (1) | DK151224C (pl) |
| ES (1) | ES443626A1 (pl) |
| FI (1) | FI59395C (pl) |
| FR (1) | FR2295014A1 (pl) |
| HU (1) | HU173508B (pl) |
| IE (1) | IE42180B1 (pl) |
| LU (1) | LU74054A1 (pl) |
| NL (1) | NL164849B (pl) |
| NO (1) | NO146236C (pl) |
| PH (1) | PH13795A (pl) |
| PL (1) | PL105946B1 (pl) |
| RO (1) | RO72846A (pl) |
| SE (1) | SE426587B (pl) |
| SU (1) | SU799650A3 (pl) |
| YU (1) | YU39474B (pl) |
| ZA (1) | ZA757902B (pl) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE435619C (sv) * | 1973-02-01 | 1985-11-18 | Pfizer | Forfarande for framstellning av en 6alfa-deoxitetracyklin |
| DK386784A (da) * | 1983-08-17 | 1985-02-18 | Hovione Int Ltd | Fremgangsmaade til fremstilling af alfa-6-desoxy-tetracykliner |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1368431A (en) * | 1970-07-22 | 1974-09-25 | Johnson Matthey Co Ltd | Rhodium complex and methods of preparing the complex |
| SE435619C (sv) * | 1973-02-01 | 1985-11-18 | Pfizer | Forfarande for framstellning av en 6alfa-deoxitetracyklin |
-
1975
- 1975-01-01 AR AR261678A patent/AR208347A1/es active
- 1975-11-18 IE IE2514/75A patent/IE42180B1/en unknown
- 1975-11-20 SE SE7513091A patent/SE426587B/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-12-03 YU YU3050/75A patent/YU39474B/xx unknown
- 1975-12-03 NO NO754085A patent/NO146236C/no unknown
- 1975-12-04 DE DE19752554564 patent/DE2554564A1/de active Pending
- 1975-12-04 PH PH17832A patent/PH13795A/en unknown
- 1975-12-09 FI FI753459A patent/FI59395C/fi not_active IP Right Cessation
- 1975-12-10 AT AT937675A patent/AT344320B/de not_active IP Right Cessation
- 1975-12-12 JP JP50148315A patent/JPS5186457A/ja active Granted
- 1975-12-17 PL PL1975185665A patent/PL105946B1/pl unknown
- 1975-12-17 CH CH1636475A patent/CH609042A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-12-18 LU LU74054A patent/LU74054A1/xx unknown
- 1975-12-18 SU SU752198555A patent/SU799650A3/ru active
- 1975-12-18 RO RO7584246A patent/RO72846A/ro unknown
- 1975-12-18 BE BE1007088A patent/BE836775A/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-12-18 DK DK576575A patent/DK151224C/da not_active IP Right Cessation
- 1975-12-18 ZA ZA00757902A patent/ZA757902B/xx unknown
- 1975-12-18 HU HU74PI502A patent/HU173508B/hu not_active IP Right Cessation
- 1975-12-18 AU AU87668/75A patent/AU476488B2/en not_active Expired
- 1975-12-18 ES ES443626A patent/ES443626A1/es not_active Expired
- 1975-12-19 BG BG031853A patent/BG24798A3/xx unknown
- 1975-12-19 NL NL7514840.A patent/NL164849B/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-12-19 CS CS758721A patent/CS203099B2/cs unknown
- 1975-12-19 FR FR7539084A patent/FR2295014A1/fr active Granted
- 1975-12-19 DD DD190359A patent/DD123600A5/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0372313B1 (de) | Sulfonierte Phenylphosphane enthaltende Komplexverbindungen | |
| EP1480956B1 (de) | Halogenfreie ionische flüssigkeiten | |
| KR870000210B1 (ko) | 로듐촉매의 제조방법 | |
| KR940003064B1 (ko) | 조절된 환원반응에 의한 아릴하이드록실아민의 제조방법 | |
| US4001321A (en) | Preparation of α-6-deoxytetracyclines | |
| US3962131A (en) | Rhodium containing catalyst and use thereof in preparation of 6-deoxy-5-oxytetracycline | |
| PL105946B1 (pl) | Sposob wytwarzania alfa-6-dezoksy-5-hydroksytetracykliny | |
| Firouzabadi et al. | Methyltriphenylphosphonium tetrahydroborate (MePh3PBH4). A stable, selective and versatile reducing agent | |
| NL9401065A (nl) | Werkwijze voor het bereiden van ortho-isogepropyleerde fenolderivaten. | |
| GB1564807A (en) | Cholestene derivatives | |
| PL99374B1 (pl) | Sposob wytwarzania nowych pochodnych kwasu heksanokarboksylowego-1 | |
| DE3875940T2 (de) | Verfahren zur herstellung von aromatischen aldehyden. | |
| CN1180696A (zh) | 制备4－羟基苯胺的方法 | |
| KR790001898B1 (ko) | α-6-데옥시테트라싸이클린의 제조방법 | |
| EP3166953B1 (de) | Verfahren zur herstellung von hydridocarbonyltris(triphenylphosphin)rhodium(i) | |
| CA1041489A (en) | PREPARATION OF .alpha.-6-DEOXYTETRACYCLINES | |
| US4051190A (en) | Manufacture of 3-arylpropyl chloride | |
| US2783261A (en) | Polyoxygenated cyclic compounds | |
| EP0107496B1 (en) | Process for the preparation of esters | |
| EP0760360A2 (en) | Method of manufacturing alkylaniline compounds | |
| EP0161499B1 (en) | Process for preparation of aminophthalideisoquinolines | |
| JPH09255626A (ja) | 芳香族カルボン酸エステルの製造方法 | |
| DE2749105C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von &Delta;&uarr;1&uarr;&uarr;5&uarr;-17&alpha;-Chloräthinyl- und Propinylsteroiden der Östranreihe | |
| DE1250438B (de) | Verfahren zur Herstellung von AH10) PMP)-A-Homo-östratrien-4-onen | |
| CS215061B2 (en) | Method of preparation of the 2,2,4,5,5-pentamethyl-3-formyl-3-pyrroline |