Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych 1-/podstawionych benzoilo/-3-/podsta- wionych pirazynylo/moczników posiadajacych owa¬ dobójcza aktywnosc. Sposobem wedlug wynalazku wytwarza sie zwiaz¬ ki o wzorze 1 w którym A i B sa takie same lub rózne i oznaczaja atom clorowca, grupe me¬ tylowa lub trójfluorometylowa, R1 oznacza nieza¬ leznie atom wodoru, chlorowca, grupe alkilowa o 1—6 atomach wegla, cykloalkilowa o 3—6 ato¬ mach wegla, chlorowcoalkilowa o 1—4 atomach wegla, nitrowa, cyjanowa, naftylowa lub grupe o wzorze 2 albo 3, w których R8 oznacza atom chlo¬ rowca, grupe chlorowcoalkilowa o 1—4 atomach wegla, alkilowa o 1—6 atomach wegla, alkoksylo- wa o 1—4 atomach wegla alkilotio o 1—4 atomach wegla, alkilosulfonylowa o 1—4 atomach wegla, nitrowa, cyjanowa lub fenylowa, m oznacza liczbe 0, 1, 2 lub 3, n oznacza liczbe 0 lub 1, X oznacza atom —O—, —S— lub grupe —S02—, R2 oznacza niezaleznie atom wodoru, chlorowca, grupe mety¬ lowa, etylowa, cyjanowa lub chlorowcoalkilowa o 1—2 atomach wegla, przy czym R1 i R2 nie ozna¬ czaja równoczesnie atomu wodoru, lub R1 i R2 razem z pierscieniem pirazynowym, do którego sa przylaczone tworza grupe benzopirazynowa chi- noksalinowa/ o wzorze 4, w którym R5 i R6 sa takie same lub rózne i oznaczaja atom wodoru, chlorowca, grupe alkilowa o 1—6 atomach wegla, cykloalkilowa o 3—6 atomach wegla, nitrowa, cy- 2i janowa lub chlorowcoalkilowa o 1—4 atomach wegla, a kazdy R7 i R8 oznacza atom wodoru lub jeden z nich oznacza grupe alkanoilowa o 1—4 atomach wegla lub alkoksykarbonylowa o 1—3 atomach wegla. Sposób wedlug wynalazku polega na tym, ze zwiazek o Wzorze R9—N=C=0 poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o wzorze R10—NH—R11, w których to wzorach R11 oznacza atom wodoru, grupe alka¬ noilowa o 1—4 atomach wegla lub alkoksykarbo¬ nylowa o 1—3 atomach wegla, a R9 i R10 ozna¬ czaja grupe o wzorze 5 lub 6, w których R1, Rl, A i B maja wyzej podane znaczenie, z tym, ze R6 i R10 maja rózne znaczenie, w obojetnym roz¬ puszczalniku organicznym. Zwiazki o wzorze 1 wytwarza sie wiec na dro¬ dze reakcji 2,6-dwupodstawionego benzoiloizocyja- nianu z aminopirazyna lub aminochinoksalina albo przez reakcje 2,6-dwupodstawionego benzamidu z pirazynyloizocyjanianem lub chinoksalinyloizocyja- nianem, otrzymujac zadany l-/2,6-dwupodstawiony benzoilo/-3-yipodstawiony pirazynylo-2/miocznik. Zwalczanie owadów jest szczególnie wazne z powodu szybkiego wzrostu ich populacji na swie¬ cie. Wiadomo, ze owady rodzaju takiego jak Lepi- doptera, Coleoptera, Diptera, Homoptera, Hemipte- ra i Orthoptera w stanie larwalnym sa przyczyna wzrostu szkód w wielu plonach, na przyklad plo¬ nach roslin spozywczych i plonach roslin wlókni¬ stych. Zwalczanie tych owadów powoduje wzrost 106 054106 054 Wydajnosci roslin spozywczych i wzrost ilosci ma¬ terialów wlóknistych stosowanych do wytwarza¬ nia odziezy. W opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 3 748 356 przedstawiono wiele podsta¬ wionych benzoilomoczników o wysokiej aktywnosci owadobójczej. Zwiazkami tymi sa ogólnie 1-/2,6- dwuchlorobenzoilo/-3-/podstawione fenylo/moczniki oraz l-/2,6-dwuchlorobenzoilo/-3-/fc)odstawione piry- dylo/mnoczniki. Oprócz tego, znane sa publikacje omawiajace owadobójcza aktywnosc l-/2,6-dwuchlorobenzoilo/- -3-/3,4-dwuchlorofenylQ/mocznika. Sa nimi publi¬ kacje Van Daalen'a i wspólpracowników w Natur- wissenschaften 59, 312—313 /1972/, Posfa i wspól¬ pracowników w tym samym wydawnictwie: 60, 431—432 /1973/ oraz Mulder'a i wspólpracowników w Pestic. Sci. 4, 737—745 /1973/. Badania hamowania rozwoju moskitów i much domowych oraz chrzaszczy uszkadzajacych lucerne i koniczyne za pomoca l-/4-chlorofenylo/-3-/2,6- -dwufluorobenzoilo/mocznika opisal Jakob w J. Med. Bnt. 10, 452—455 /1973/ oraz Neal, Ur. J. Econ. Ent. 67, 360—301 /1974/. Korzystnie, sposobem wedlug wynalazku wytwa¬ rza sie zwiazki o wzorze 1, w którym A i B sa takie same lub rózne i oznaczaja atom chlorow¬ ca, grupe metylowa lub trójfluorometylowa, R1 oznacza niezaleznie atom wodoru, chlorowca, grupe alkilowa o 1—6 atomach wegla, cykloalkilowa o 3—6 atomach wegla, chlorowcoalkilowa o 1—4 atomach wegla, nitrowa, cyjanowa, grupe o wzo¬ rze 2 lub 3 albo grupe naftylowa, Rl oznacza nie¬ zaleznie atom wodoru, chlorowca, grupe metylowa, etylowa, cyjnowa lub chlorowcoalkilowa o 1—2 atomach wegla, przy czym R1 i Rl nie oznaczaja równoczesnie atomów wodoru, Rl oznacza atom chlorowca, grupe alkilowa o 1—6 atomach wegla, chlorowcoalkilowa o 1—4 atomach wegla, alkoksy- lowa o 1—4 atomach wegla, alkilotio o 1—4 ato¬ mach wegla, alkilosulfonylowa o 1—4 atomach wegla, nitrowa, cyjanowa lub fenylowa, m ozna¬ cza liczbe 0, 1, 2 lub 3, n oznacza liczbe 0 lub 1, X oznacza atom —O—, —S— lub grupe o wzorze __SOj—, kazdy RT i R6 oznacza atom wodoru lub jeden z nich oznacza grupe alkanoilowa o 1—4 ato¬ mach wegla lub alkoksykarbonylowa o 1—3 ato¬ mach wegla. Korzystniejszymi zwiazkami sa zwiazki o wzorze 1, w którym A i B sa takie same i oznaczaja atom chlorowca lub grupe metylowa, R1 oznacza niezaleznie atom wodoru, chlorowca, grupe alkilo¬ wa o 1—6 atomach wegla, cyjanowa, grupe o wzo¬ rze 2 lub 3, R* oznacza niezaleznie atom wodoru, chlorowca, grupe metylowa, etylowa lub cyjanowa, przy czym R1 i Rf nie oznaczaja równoczesnie ato¬ mu wodoru, Rf oznacza atom chlorowca, grupe al¬ kilowa o 1—6 atomach wegla, alkoksylowa o 1—4 atomach wegla lub chlorowcoalkilowa o 1—4 ato¬ mach wegla, m oznacza liczbe 0, 1 lub 2, n ozna¬ cza liczbe 0 lub 1, X oznacza atom —O— lub R1 1 R1 razem z pierscieniem pirazynowym do które¬ go sa przylaczone tworza grupe benzopirazynowa /cbinoksalinowa/ o wzorze 4, w (którym Rf i Rf sa takie same lub rózne i oznaczaja atom wodoru, ii ss 40 45 50 55 03 chlorowca lub grupe chlorowcoalkilowa 0 1—4 atomach wegla, a obydwa podstawniki R7 i R8 oznaczaja atom wodoru. Szczególnie korzystne sa zwiazki o wzorze 1, w którym A i B sa takie same i oznaczaja atom chlorowca, R* oznacza atom bromu, chloru lub grupe o wzorze 2, R2 oznacza atom wodoru, grupe metylowa lub etylowa, R* oznacza atom chlorowca, grupe alkilowa o 1—6 atomach wegla lub chlorow¬ coalkilowa p 1—4 atomach wegla, m oznacza licz¬ be 0, 1 lub 2, n oznacza liczbe 0, a R7 i R8 ozna¬ czaja atom wodoru. We wzorze 1 atom chlorowca oznacza atom flu¬ oru, chloru i bromu; grupa alkilowa o 1—6 ato¬ mach wegla oznacza nasycona grupe alkilowa o lancuchu prostym lub rozgalezionym, taka jak metylowa, etylowa, n-propylowa, izopropylowa, n- -butylowa, IIrz.-butylowa, Illrz.-butylowa, izobu- tylowa, n-amylowa, izoamylowa, IIrz.-amylowa, Illrz.-amylowa, n-heksylowa, izoheksylowa, Illrz.- -heksylowa itp.; grupa cykloalkilowa o 3—6 ato¬ mach wegla oznacza nasycona grupe cykloalkilo¬ wa zawierajaca w pierscieniu 3—6 atomów wegla, taka jak cyklopropylowa, cyklobutylowa, cyklo- pentylowa i cykloheksylowa; grupa chlorowcoal¬ kilowa o 1—4 atomach wegla oznacza grupe trój¬ fluorometylowa, 1,1-dwufluorometylowa, piecioflu- oroetylowa, 1,1,2,2-czterofluoroetylowa, chlorodwu- fluorometylowa, trójchlorometylowa, 2-bromoetylo- wa, 3-bromopropylowa, 4-bromobutylowa, 3-chlo- ropropylowa, 3-chlorobutylowa itp.; grupa alka¬ noilowa o 2—4 atomach wegla oznacza grupe ace- tylowa, propionylowa i butyrylowa; grupa alkoksy¬ karbonylowa o 1—3 atomach wegla oznacza grupe metoksykarbonylowa, etoksykarbonylowa, propok- sykarbonylowa i izopropoksykarbonylowa; grupa chlorowcoalkilowa o 1—2 atomach wegla oznacza grupe trójfluorometylowa, 1,1-dwufluoroetylowa, pieciofluoroetylowa, 1,1,2,2-czterofluoroetylowa, chlorodwufluorometylowa, trójchlorometylowa, 2- bromoetylowa itp.; grupa alkoksylowa o 1—4 ato¬ mach wegla oznacza grupe metoksylowa, etoksylo- wa, propoksylowa, izopropoksylowa, n-butoksylowa, Hrz.nbutoksylowa i IIIrz.-4butokisylowa; grupa alki¬ lotio o 1—4 atomach wegla oznacza grupe mety- lotio, etylotio, n- lotio, Ilrz.-butylotio i Illrz.-butylotio; grupa alki¬ losulfonylowa o 1—4 atomach wegla oznacza gru¬ pe rnetylasulfonyloiwa, etylosulfomyilowa, n-propylo- sulfonylowa, izopropylosulfonylowa, butylosulfony- lowa itp. Sposobem wedlug wynalazku korzystnie prowa¬ dzi sie nastepujace reakcje: 2,6-dwuchlorobenzoiloizocyjanian poddaje sie re¬ akcji z 2-amino-5-chloropirazyna i otrzymuje sie 3-/5-chloroprrazynylo-2-/-l-/2,6-dwuchlorobenzoilo/- mocznik o temperaturze topnienia 201—204°C, 2,6-dwuchlorobenzoiloizocyjanian poddaje sie re¬ akcji z 2-amino-5-fenylopirazyna i otrzymuje sie l-/2,6-dwuchlorobenzoilo/-3-/5-fenylopirazyttylo-2/- mocznik o temperaturze topnienia 216—219^0, 2,6-dwuchlorobenzoiloizocyjanian poddaje sie te- akcji z 2-amino-5,6-dwuchloropirazyna i otrzymuje sie l-/2,6-dwuchlorobenzoilo/-3^/)5,6-dwuchloropira-106 054 & zynylo-2/mOcznik "o temperaturze topnienia 210— —213°C, 2-amino-6-chloropirazyne poddaje sie reakcji z 2,6-dwuchlorobenzoiloizocyjanianem i otrzymuje sie l-/6-chloropirazynylc-2/-3-/2,6-dwuchlorobenzoilo/- mocznik o temperaturze topnienia 234—235°C, 2,6-dwuchlorobenzoiloizocyjanian poddaje sie re¬ akcji z 2-aminiOchin-oikisalina i otrzymuje sie li/l2,6- -dwuchlorobenzoilo/-3-/chinoksalinylo-Vni6(!znik o temperaturze topnienia 230—233°C, 2,6-dwuchlorobenzoiloizocyjanian poddaje sie re¬ akcji z 2-amino-7-chlorochinoksalina i 2-amino-6- -chlorochinoksalina i otrzymuje sie mieszanine l-/6-chlorochinoksalinylo-2/-3-i/2,0-dwuchloroben- zoilo/mocznik i l-./7-chlorochinoksalinylo-2/-3-/2,8- -dwuchlorobenzoilo/moczniik o temperaturze top^ nienia 154^161°C, 2,6-dwuchlorobenzoiloizocyjanian poddaje sie re¬ akcji z 2-amino-5,6-dwumetylopirazyha i otrzymu¬ je sie l-/2,6-dwuchlorobenzoilo/-3-/*5,6-dwumetylo- pirazynylo-2/mocznik o temperaturze topnienia 214—215°C, 2,6-dwuchlorobenzoiloizocyjanian poddaje sie re¬ akcji z 2-amino-5-bromopirazyna i otrzymuje sie 3-/5-bromopirazynylo^2/-l-/B,6-dwuchlorobenzoUo/- mocznik o temperaturze topnienia 208—210°C 2,6-dwumetylobenzoIloizocyjanian poddaje sie re¬ akcji z 2-amino-5-fenylopirazyna i otrzymuje sie l-/2,6-dwumetylobenzoilo/-3y5-fenylopirazynylo-2/- mocznik o temperaturze topnienia 201—204°C, 2,6-dwuchlorobenzoiloizocyjanian poddaje sie re¬ akcji z 2-amino-6-metylo-5-fenylopirazyna i otrzy¬ muje sie l-/2,6-dwuchlorobenzoilo/-3-/6-metylo-5- -fenylopirazynylo-2/mocznik o temperaturze topnie¬ nia 211—212°C, 2-amino-6-cyjanopirazyne poddaje sie reakcji z 2,6-dwuchlorobenzoiloizocyjanianem i otrzymuje sie l-/6-cyjanopirazynylo-2/-3-/2,6-dwuchlorobenzoilo/- mocznik o temperaturze topnienia 192—197°C, 2,6-dwuchlorobenzoiloizocyjanian poddaje sie re¬ akcji z 2-amino-5-metylopirazyna i otrzymuje sie l-/2,6-dwuchlorobenzoilo/-3-/5-metylopirazynylo-2/- mocznik o temperaturze topnienia 233—234°C, 2,6-dwuchlorobenzoiloizocyjanian poddaje sie re¬ akcji z 2-amino-5-/4-chlorofenylo/pirazyna i otrzy¬ muje sie l-/2,6-dwuchlorobenzoilo/-3-(5-/4-chlorofe- nylo/pirazynylo-2]mocznik ó temperaturze topnie¬ nia 245—248QC, 2,6-dwuchlorobenzoiloizocyjanian poddaje sie re¬ akcji z 2-amino-5-/p-tolilo/pirazyna i otrzymuje sie l-/2,6-dwuchlorobenzoilo/-3-{5-/p-tolilo/pirazy- nylo-2]mocznik o temperaturze topnienia 227— —229°C, 2,6-dwuchlorobenzoiloizocyjanian poddaje sie re¬ akcji z 2-amino-5-/3-trójfluorometylofenyló/ipirazy- na i otrzymuje sie l-/2,6-dwuchlorobenzoilo/-3-(5- -/3-trójfluorometyIofenylo/pirazynylo-2]mocznik o temperaturze topnienia 188—193°C, 2,6-dwuchlórobenzoiloizocyjanian poddaje sie re¬ akcji z 2-aminó-5-etylo-piTazyna i otrzymuje sie l-/2,6-dwuchloróbenzoilo/-3-/5-etylopirazynylo-2/- mocznik o temperaturze topnienia 211—213°C, 12,6-dwuchlorobenzoiloizocyjanian poddaje sie re¬ akcji z 2-aminó-6-metylo-5-/4-bromofenylo/pirazy* na i otrzymuje sie l-/2,6-dwuchlorobenzoilo/-3-{6- 6 -ihetylo-5-/4-bromofenyIo/pirazynylo-2]mocznik o temperaturze topnienia 225—227°C, 2,6*dwuchlorobenzoiloizocyjanian poddaje sie re¬ akcji z 2-amino-5-/2,2-dwumetylopropylo/pirazyna i otrzymuje sie l-/2,6-dwuchlorobenzoilo/-3-l5-/2,2- -dwumetylopropylo/pirazynylo-2]mocznik o tempe¬ raturze topnienia 218—221°C, 2,6-dwuchlorobenzoiloizocyjanian poddaje sie re¬ akcji z 2«-amino-5-IIIrz.-butylopirazyna i otrzymuje sie l-/2,6-dwuchlorobenzoilo/-3-/5-IIIrz.-butylopira- zynylo-2/mocznik o temperaturze topnienia 207— —209°G, 2,6-dwuchlorobenzoiloizocyjanian poddaje sie re¬ akcji z 2-amino-5-/3,4-dwuchlorofenylo/pirazyna i otrzytnuje sie l-/2,ft*-dwuchlorobenzoilo/-345-/3,4- -dwuchlorofenylo/pirazynylo-2)mocznik o tempera¬ turze topnienia 222—223°C, 2,6-dwuchlorobenzoiloizocyjanian poddaje sie re¬ akcji z 2-amino^^me^jrlo-5-/4-chlorofenylo1/!pirazyna i otrzymuje sie/ l-/2,6-dwuchlorobenzoilo/-3H[6-me- tylo«p5^/4-<:hlorolenyl(V:pirazynylo-2}mocznik o tem¬ peraturze topnienia 221—223°C, 2,6-dwuchlorobenzoiloizocyjanian poddaje sie re¬ akcji z 2-amino«5-/2,4-ksylilo/ipirazyna i otrzymuje sie l-/2,6-dwuchlorobenzoilo-3H[5-/a,4-ksylilQy!pirazy- nylo-2]mocznik o temperaturze topnienia 221-*- —223°C, 2,6-dwuchlorobenzoiloizocyjanian poddaje sie re¬ akcji z 2-amino-6-metylo-5-/4-anizylo/pirazyna i ao otrzymuje sie l-/2,6-dwuchlorobenzoilo/-3-(6-mety- lor5-/4-anizylo/pirazynyio-2]mocznik o temperaturze topnienia 203—206°C, 2,6-dwuchlorobenzoiloizocyjanian poddaje sie re¬ akcji z 2-amino-8-nitro-6-trójfluorometylochinoksa- lin4 i otrzymuje sie l-/2,6-dwuchlorobenzoilo/-3-/8- -nitro-6-trójfluorometylochinoksalinylo-2/imocznik o temperaturze topnienia okolo 2£3°C. 2,6-dwuchlorobenzoiloizocyjanian poddaje sie re¬ akcji z 2-amino-6-trójfluorometylochinoksalina i 40 otrzymuje sie l-/2,6-dwuchlorobenzoilc/-3-/6-tr6j- fluorometylochinoksalinylo-2/mocznik o temperatu¬ rze topnienia okolo 233°C z rozkladem, 2,6-dwuchlorobenzoiloizocyjanian poddaje sie re¬ akcji z 2-amino-7-trójfluorometylochinoksalina i 45 otrzymuje sie l-/2,6-dwuchlorobenzoilo/-3-/7-trój- fluorometylochinoksalinylo-2/mocznik o temperatu¬ rze topnienia 222—225°C, 2,6-dwuchlorobenzoiloizocyjanian poddaje sie re¬ akcji z 2-amino-5^,/4-bromofenylo/-6-etylopirazyna so i otrzymuje sie 3-/2,6-dwuchlorobenzoilo/-l-(5-/4- -bromofenylo/-6-etylopirazynylo-2]mocznik o tempe¬ raturze topnienia 213—215°C, 2,6^dwuchlorobenzoUoizocyjanian poddaje sie re¬ akcji z 2-amino-5-/naftylo-2/pirazyna i otrzymuje 55 sie l-/2,6-dwuchlorobenzpilo/-3-[5-/naftylo-2/pirazy* nylo-2}mocznik o temperaturze topnienia 220— 222°C, Stwierdzono, ze zwiazki wytworzone sposobem wedlug wynalazku sa aktywne owadobójczo przez dzialanie na rozwój owadów. Zwiazki te zaklócaja proces przeobrazania owadów i w ten sposób po¬ woduja usmiercanie. Oddzialywuja one na owady w wyniku ich spozywania, na przyklad przez spo- 65 zywanie lisci czy lodyg roslin traktowanych aktyw*10AOW 7* S nymi zwiazkami,, lub przez spozywanie injych skladników normalnego srodowiska owadowi,, na przyklad wody, obornika itp., które, poddano, dziar laniu zwiazku. 2Je wzgledu, na- wlasoiwofci zwiaiiliii te sa, uzyteczne w nowej metodzie zwalczam* o* wadów w stadium larwalnym. Niektóre zwiazki wyjsciowe sa dostepne w h«n~ dlu, inne wytwarza sie znanymi sposobami. Na przyklad 2,6-dwupndslawione benzoiloizocy- janiany mozna latwo otrzymac z S^r-dwupodsta- wionych benzamidów, z, zastosowaniem sposobu, opisanego przez Speziale i wspólpracowników, w J. Org. Chem.. 27, 3742 /^ Wyjsciowe aminopirazyny wytwarza? saa róznyj- mi sposobami. Jedna, z nich, jak< 2-amiAO-5-cbioror pirazyne otrzymuje sie. ogólna, metoda* ORisana. przez Palamidessi'ego i BernardTego w «L Org, Chem., 29, 2481/1964/.. Inne 2-amino-5,6-dwucnloropirazyny wytwarza sie na drodze reakcji 2"amino-6-chloropirazyny z N-chlorosukcynimidem, w chloroformie z uzyska*- niem mieszaniny 2-aminO"56-dwuchlQgopirazyny, 2-aminoi-3,6-dwuchlcwoEtiraz3Hiy L 2-amino-3}5,#4rój<- chloropirazyny. Otrzymana, mieszanine rozdziela sie metoda, chronnatograiii kolumnowej, otrzymujac 2-amino-5,6^dwuchloropirazyne; 2-amino-5-fenylopirazyne otrzymuje sie sposo¬ bem opisanym przez Lontfa i wspólpracowników w Rec. Tray.Chim., 92, 455/1973/; Inne 2*amino-5/ lub 6/podstawione pirazyny, sto* sowane do wytwarzania koncowych zwftpków, o- trzymuje sie z oksymowych pochodtoycl* ketonów* 1-oksym 2«-ketopropanalu i 1-oksym 2-ketobuta- nalu wytwarza sie odpowiednio z acetooctanu ety¬ lu i propooctanu etylu sposobem opisanym przez Meyera i wspólpracowników w Chem. Ber., 11, 695 /1978/. Inne przejsciowe oksymy- wytwarza sie z ketonów, takich jak acetofenon, 2J4Klwumety- loacetofenon, p-cliloroacetofenon i keton benzylo- wometylowy ogólna metoda opisana pr2ez Claisen'a i wspólpracowników w Chem. Ber., 20; 2194 /1887/. Jeszcze inne posrednie oksymy wy¬ twarza sie z ketonów, takich jak p-metoksypro- piofenon, p^bromobutyrofenon, p-bromopropioienon i keton metylówo-2;2^dwumetylcpropylowy ogól¬ nym sposobem opisanym przez Hartung*a i wspól- pracowników w J. Am. Chem. Soc., 51, 2202; /1029/. Ponadto posrednie oksymy wytwarza sie z ke¬ tonu IIIrz.-butylowometyiowegó; który przeprowa¬ dza sie,w IIIrz.-butjrlbgiioksal sposobem opisanym przez £uson'a i wspólpracowników w J*. Am. Chem. Soc, 61, 1938 /1939/. WJrjteiowe 2-amino^metylopirazyny^ wytwarza sie, wychodzac z 1-oksymu 2^etopropanalU. OUsym ten poddaje sie reakcji z toeylanem aminomalono* nitrylu /otrzymanym sposobem Ferris^ i wsp6*-< pracowników, opisanym w J. Am. Chem. Soc, 88 3829, /1966/, z otrzymaniem, 1-tlenku 2^amin0r3«y -cyjano-5-metylopirazyny. Tlenek pirazyny podda* je .sie Reakcji z trójchlorkiem fosforu otrzymujac 2-a«iino-3'Cyjano-5-metylopirazyne, która poddaje sie hydroliaie ,w wodnym roztworze wodorotlenlai sodu* Otrzymana, 2^amino-3rtkarboksy-5-^metylopira- zyne poddaj sie.dekarboksylacja przez ogrzewanie iv czterowodór©naftalenie* otrzymujac zadana* 1- -amino-5-metylopirazyne. Postepujac, w sposób* analogiczny do opisanego pow.y.zej i wychodzac z lrokeymu 2^ketobutanalu s otrzymuje sie, 2^amino^5-etyloBi^azynei Inne-posrednie pirazjpiy, iak 2-amino-5-/l4t-bto- mofenylo/r^rmetylopirazyne wytwaraa sie, wyoha- dzac z 2-oksymu l-/4-bromofenylo/iropanodionu? -1,2, kióxy otrzymuj* sie. wyzej podanymi ogólnym sposobem opisanym prze* Hartung-a i wspólprac cowniktów. Oksym ten poddaje sie reakcji z to- syj»nem aminomaiononitrylu^ otrzymujac 1-ttenek pirazyny^ który poddaje sie reakcji' z trójchlorkiem fosfom w cztornwodorofiiranie; sposobem opisanym przez Taylorfa i wspólpracowników w J. Org. Chem., 30}. 2BI7 /1E73A Otrzymana' 2^amino-3^cyja- no-5-/4-bromofenylo/-6-metylopirazyne podflfcje* sie hydrolizie w wodorotlenku sodu* i glikolu etyle¬ nowym, a wytworzona^ 2*^r»ino^3*karbok»y-5-/4- broibafitoylc^^metylopirazyne ipoddttjfe sie dekar¬ boksylacja prae* ogrzewanie* w czterowodoronafta1- lenie, uzyskujac 2-amino-5-/4-bromofenylo/*6-mety- lopiraEyne.. S£os©fcem-opisanym przer Karmas^a- w J. Am: Clreftt/ SW., 74* 1580^—158* /1952y z 2*ahlóro-5;6^ -dwumetylbpinteyny otrzymuje si^ 2^amino»5,0v -dwumetylopiraayne. Ihne pocttodhe pirazyny mozna otrzymac, wycho- ^ dzac z 2,5-dwuchIbfopirazyny, która mozna wy¬ tworzyc sposobem opisanym przez Palamidessiego i Bemardi*ego w J: Orgv Chem., 29, 2491 /1964/. Z 2*5-dwuchloropirazyny mozna otrzymac fenoksy-, fenylbtib- lub fenylósulfbnyló- pirazyny lub od- powiad&jace im podstawione fenoksy-, fenylótio- lub fenylosulfonylopirazyny. Tak wiec ogólnie, 2,5^ -dwuchlbropirazyne poddaje sie. reakcji z równo¬ waznikiem jonu fenolanowego lub tiofenolanowe- go, w odpowiednim rozpuszczalniku, takim jak eta- 4Q nol, Illrz.-butanol, dwumetylbfbrmamid,. acetbni- tryl itp., w temperaturze okolo 0—120°C z otrzy¬ maniem odpowiedniej. 2rchloro-5-fenoksyylub feny- lotio/pirazyjiy. Otrzymany zwiazek przeprowadza sie w odpowiadajaca mu 2-amino-5-fenoksyyiub 45 fenylotio/pirazyne na, drodze reakcji z wodorotlen¬ kiem amonu, w temperaturze okolo 15Q^-200°C, w reaktorze wysokocisnieniowym iw czasie odpo¬ wiednim do calkowitego zakonczenia, konwersji. Otrzymana. 2ramino-5-fenoksy/lub fenyiotio/pirazy- » na moze, byc stosowana, do wytwarzania ^/podsta¬ wionych. benzoilo/-3-[5Tfenoksy/lubi fenylotio/cira- zynylo»2}poczników. W sposób, analogiczny do, opir sanego powyzej mozna otrzymac homologi feno- ksylowe lubu fenyjotiolowe. «5, Przejsciowe 2TcWorp-5rienxlopirazyny: lub ich, homologi i moinju utleniac, do przejsciowych 2?chlb- rorS-fenylosulIpn^lopirazyn stosujac taki srodek ur tleniajacy jat kwas* nadoctowy lub m-chloronad- benzpeaowy^ Jftko odpowiednie rozpuszczalniki dla » tej reakcji, stosuje .sie, kwas octowy, chlorolorin*, chlocek. metjflenu;itp* Utlenianie pn^pr^wadaa aia w tempefiaturzet2(fc-7Q0C W-celu oArjgpnania; wyjsciowej, 2-aminor*5-fen3rlo» sultonjfJoRirazjiiiy,. 2?c^loro-5rfejn3closuif0nxlopiraip 68 ne. poddaje sie3 nastepnie reakcji z. anianiaiOfim lub.*Mfflft4 watfor«tfenkiem -amonu w reaktorze wysokocisnie¬ niowym w temperaturze okdlo €W-i2WgC. *Warun- cfri iiaafccji uwiza t#c *0toe tury ctietniCKiej *grupy ^iryiofl^enytowej. lZna7iymi-si«»^^mi wytwaraa-Jie *ówitfc*z £«-ami- in^dhhMtealtny, azyli animdtenz^rrazyny. klad 2*am*nx) Makcji dostepnej wtatHu ftHehU^cMftoks*riny z mur&musm w odpowiednim rozpuszczalniku, ta- 'kim Jtk*etandl, w lempewrtu^aelazni -parowej. Inne wyjsciowe chtaokwainy wytwarza sie z ©^fenylenrodw«amin iodtepnych lub ri*e w handlu. Pewne lo-lmylenodwuammy, *które *iie sa ^lt*tep- me w feawflu otrzymuje sie latwo praez trwoflor- nieme dwunitroanilin. Uwodornianie 'przeprowadza sie przez uzycie bezwodnej 'hydrazyny w dbfccnos- ci &h ttitenu *sa weglu ^ngelhaW slndtistrte*/ w odpowiednim 'roz^usztfcshiiku, Mfdtn Jak fcandlo- wy, -absolutny *ten#l w tei^rittirae*kelo «B— ~n°C. ty ten *pe*8b, na przyklad S^sylatie^kn*- *ti^^eii5ten*dwaatt^ wytwarsJH sie latwo praez ^selektywne soweBomiania 4*cyjan(8,5-dwunitroani- liny w obecnosci "&h jriko ^rozpuszczalniku ¦* bezwodna hydrazyna. ^W *poriftb ataalogteztty -nitiro^S^tf^jnuorom^tylo-o^fenylenodwtiamihe trtfrzyimije *fte '¦* ^Hdwuaitm^-trójfiuoróra^tyfcdni- liny. Inne o-fenylenodwuaminy stosowane do wytwa¬ rzania wyjsciowej thinóksaliny otrzymuje sie przez Tedtrkcje dostepnyeti w handlu cnnitroanilin z zastosowaniem &h palladu na weglu, jako ka¬ talizatora, W urzadzeniu tfo uwadarniania pod niskim cisnieniem. Na przyklad ^riitro-4-trÓ^u- orometyloaniline pioddaje Sie w ten sposób redi*k- rji z "otrzymaniem 4-trólfluT5rometylo-o^Ienylleno- ttwuaminy. 'Sposdby wytwarzania 2-atnino-6^fchh5rochinoksa- imy i 2-»amifix)*7*'ChlOroehinoksaliny sa fcnane i $0- ^konale przedstawione w ksiazce "The 'Chemistry Ttf TOeterocydic^Comptnmds, ttondensed Pyritiazine and 'Pyrazine llings, fczesc HI, ^uiróxolhies, roz¬ dzial XXIV, str. 4*3 i -dalsze ST. /Arnold Weissberger Consulting 1fiditor, IWte^s^ien- ce PrtbifcJhers, Inc. 'Nowy frork :/!953/. Igryjsciowe 'S-pirazynyloiifocylaniany i ^Hinokaa- tmyloizocyjaniany "Otrzymuje *Hfc t fc^owSednftSh 2-amteaprrazyn i ^-atriirrceHmok^illn znanymi spo¬ sobami. W celu otrzymania l-/podstawionego 1ifenzt^lo/-3- /podstawionego ^piKtzynyio/m^cthttra, ft-feminapira- jyne liib 2-aminochirioki»lrny poddaje sie «aktfji z ^*-dwij,podstawioriym 'benzbiloizecyjanittnerti, 'co ilustruje nastepujacy przyklad. "2,6-Trwuchloróbenróildfeocyjanian poddaje sie -re¬ akcji z 2-amtao-5*e%lóroplrazyna w zimnym • octa¬ nie etylu. Mtoztfriine reakcyjna miesza sie pftfez noc w temperaturze pokojowej. ^^redUkt^wydziela sie przez odparowanie octanu etylu i tftianie do pozostalosci mieszaniny-eteru i 'heksanu, substancje ^stala, która isie wytrijea, oczyszcza sie praez^kry¬ stalizacje z odpowiedniego rozpuszczalnika, tafcfctgo jak etanol. tHrzymafty produkt ma temperature topnienia ttl-3VPfc' i IldetityflkTrwBmo ^o anattia elemetitatria nrkz wldirieiii 'WMR.% teWte *wHimem *w T6flCTerwieni jako l-'5^chloropirazynylo-2/-3-/2,6- •dwuchlorobenzoilo/mocznik. ^Zwiazki o ivztrze 1 otrzymuje sie takze w re¬ akcji *2#- s zynyloizocyjanianem lub 2-chinoksalinyloizocyjania- nem. Na przyklad, 2,6-dwuchlorobenzamid poddaje sie reakcji z /5-chlorapirazynylo^2/izocyjanianem otrzymujac l-/5-chloropirazynylo-2/-3-/2,e-dwuchlo- robenzoilo/mocznik. . in "Ponizsze przyklady I—XXIII ilustruja sposób wytwarzania wyjsciowych, podstawionych benzoijo- cyjanianów, pirazyn i benzopirazyn /chinoksalin/ a przyklad ^XXIV-^XXIV AB sposób wedlug wy¬ nalazku. Przyklad I. 2,6-dwuchlorobenzoiloizocyjanian. Zwiazek ten otrzymuje sie sposobem opisanym przez Speziale'a^ oraz wspólpracowników w J. Org. "Chem,, ^?, 3742 /19^62/ i przedstawionym ponizej. Do roztworu 47,5 g 2,6-Hwuchlorobenzamidu /do- » aliepne^o w handlu/ w 150 ml dwuchlorku mety¬ lenu dodaje sie powoli 28 ml chlorku oksalilu. Mieszanine ogrzewa sie w stanie wrzenia .pod chlodnica zwrotna w ciagu nocy. Mieszanine pro¬ duktu reakcji chlodzi sie i saczy. Przesacz odparo- . wuje sie w celu usuniecia rozpuszczalnika to jest dwuchlorku metylenu. Oleista pozostalosc destylu¬ je sie, otrzymujac produkt reakcji o temperaturze wrzenia okolo 69—72°C pod cisnieniem 0,25 mm. Produkt, który wazy .20 g zidentyfikowano jako 2,6-dwuchlorobenzoiloizocyjanian. Postepujac w sposób analogiczny do opisanego .jionizej i wychodzac z 2,s-dwumetylobenzamidu /wytworzonego z dostepnego w handlu kwasu 2,6- -dwumetylobenzoesowego/ otrzymuje sie 2,B-dwu- metylobenzoiloizocyjanian w postaci oleju. P z,y k l a d li. 2-amino-5-chloropirazyna. Zwia¬ zek ten wytwarza sie w kilku etapach. W/pierwszym etapie postepuje sie wedlug spo¬ sobu opisanego przez DaUaoker'a i wspólpracow- * .ników w Ann. 660, 98—103 /1962/ a przedstawione¬ go ponizej. tffieizanirBa 7,5 % 2*aminG-3-karboksypirazyny, 8,9 g l-metylo-3-p-tolilotriazyny i 250 ml cztero- Wtodoroluranu ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna W isiggu okolo 4 godzin. Mieszanine reakcyjna chlodzi sie, saczy i usuwa osad na pozostaly na saczteu. .Przesacz nateza sie :|od obnizonym cisnie- niern Ho socha i do porostolosci dodaje sie mala ilosc eteru etylowego. Substancje stala oddziela -sie ;i ibiera. Mszy nna 7 g, ma temperature top¬ nienia Oee^la&^d zidentyfikowano ja widmem w podczerwieni jako ester metylowy kwasu 3^ami- nojitra*ynyiókaTboksylowego-S. 55 W nastepnym etapie mieszanine 2^8 g estru me¬ tylowego-kwasu -2-aminopirazynyldkarbcksyIowago- ^, IW ml wody i 2S ml lodowatego kwasu octo¬ wego *mtesfca sle w temperaturze okolo 40SC i wprowadza ^beJkotka ^tezwodiiy chlor w ciagu .25 60 'minut, przy czym utsrzymuje sie temperature oko¬ lo 35—40^C. Mieszanine produktu reakcji chlodzi sie i saczy. Substancje tftaU* miesza :sie w citeu góttziny w mieszaninie 30 ml wody i 4,6 g siar- ^ctynu ^sodu, a ftaftepnie odsacza. Sirostancje sta¬ les S| obiera *&% mits* -w miesaanlhte ,lodw d wody106054 U 12 i przesacza. Otrzymana substancje stala zidentyfi¬ kowano widmem NMR jako ester metylowy kwasu 2-amino-5-chloropirazynylokarboksylowego-3. Pro¬ dukt ten stosuje sie nastepnie bez oczyszczania. Sposobem opisanym przez Palamidessi i Ber- s nardi w J. Org. Chem., 29, 2491 /1964/ ester mety¬ lowy kwasu 2-amino-5-chloropirazynylokarboksylo- wego-3 poddaje sie najpierw hydrolizie, a nastep¬ nie dekarboksylacjL Mieszanine 1,6 g estru metylowego kwasu 2-ami- 10 no-5-chloropirazynylokarboksylowego-3 i 50 ml 2N wodorotlenku sodu ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna w ciagu 1,5 godziny. Mieszanine produktu chlodzi sie i przesacza. Substancje stala rozpusz¬ cza sie w 25 ml goracej wody i roztwór saczy sie. i« Przesacz zakwasza sie stezonym wodnym roztwo¬ rem kwasu solnego. Substancje stala odsacza sie i osusza. Wazy ona 1,3 g i ma temperature topnie¬ nia okolo 177°C /rozklad/. Produkt ten zidentyfi¬ kowano widmem w podczerwieni jako 2-amino-3- 20 -karboksy-5-chloropirazyne. Stosuje sie ja bez dal¬ szego oczyszczania. Mieszanine 500 g 2-amino-3-karboksy-5-chloro- pirazyny i 9 ml czterowodoronaftalenu ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna w ciagu 1 godziny, is Mieszanine produktu reakcji chlodzi sie i saczy. Zebrana substancje stala przemywa sie heksa¬ nem. Substancja ta ma temperature topnienia okolo 121—123°C /rozklad/ i zidentyfikowano ja widmem NMR jako 2-amino-5-chloropirazyne. Przyklad III. 2-amino-5,6-dwuchloropirazyna. Mieszanine 5 g 2-amino-0-chloropirazyny /dostep¬ nej w hanfllu/ 10,3 g N-chlorosukcynimidu i 100 ml chloroformu ogrzewa sie w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 1,5 godziny. Mie¬ szanine reakcyjna chlodzi sie, saczy i usuwa osad z saczka. Przesacz odparowuje sie, a pozostalosc przemywa sie woda i goracym wodnym roztworem kwasnego siarczynu sodu, a substancje stala zbie¬ ra sie na saczku. Substancje te poddaje sie chro¬ matografii na kolumnie styrenowej i kopolimeru dwuwinylobenzenowego, o wymiarach 5X8 mm z zastosowaniem chloroformu. W ten sposób otrzy¬ muje sie trzy zwiazki. Zwiazek 1 O temperaturze topnienia 132—135°C zidentyfikowany jako 2-amino-3,6-dwuchloropirazy- na. Zwiazek 3 o temperaturze topnienia okolo 143— —134°C, zidentyfikowany jako 2-amino-3,5,6-troj- chloropirazyna- M Zwiazek 3 o temperaturze topnienia okolo 143— —144aC zidentyfikowany jako zadana 2-amino-5,8- -dwuchloropirazyna. Przyklad IV. 2-aminochinoksalina. W 50 ml dwumetylosulfotlenku rozpuszcza sie 3 g 2-chloro- w chinoksalinyL/dostepnej w handlu/ i ogrzewa sie na lazni parowej, przy czym za pomoca belkotki wprowadza sie do mieszaniny bezwodny amoniak. Mieszanine miesza sie i ogrzewa na lazni parowej w ciagu nocy. Nastepnie wlewa flie do 150 ml 60 mieszaniny wody z lodem i wytracony osad sa¬ czy. Osadem tym jest odzyskany zwiazek wyjscio¬ wy, który odrzuca sie. Przesacz chlodzi sie na laz¬ ni lodowej i odsacza wytracony osad. Otrzymana substancje stala zidentyfikowano widmem w pod- l» 40 45 czerwieni jako 2-aminochinoksaline. Stosuje sie ja bez dalszego oczyszczania. Przyklad V. Mieszanina 2-amino-6-chloro- chinoksaliny i 2-amino-7-chlorochinoksaliny. Te zwiazki wyjsciowe wytwarza sie w kilku etapach. Mieszanine 25 g 3,4-dwuaminochloroben- zenu, 17,5 g kwasu glioksalowego i 150 ml etano¬ lu ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna w ciagu okolo 2 godzin, a nastepnie miesza w ciagu okolo 48 godzin w temperaturze pokojowej. Mieszanine produktu reakcji zateza sie pod obnizonym cisnie¬ niem dla usuniecia etanolu otrzymujac stala pozo¬ stalosc. Stala pozostalosc zidentyfikowano jako mieszanine 6-chloro-2-hydroksychinoksaline i 7- -chloro-2-hydroksychinoksaline, stosowane w na¬ stepnym etapie bez dalszego oczyszczania. Mieszanine 10 g mieszaniny chlorohydroksychi- noksalin otrzymana powyzej i 80 ml tlenochlorku fosforu ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna w ciagu okolo 1 godziny. Mieszanine produktu reak¬ cji zateza sie praktycznie do sucha pod obnizo¬ nym cisnieniem i dodaje do pozostalosci miesza¬ nine czterowodorofuranu i wody. Wydzielona substancje stala rekrystalizuje sie z etanolu. Otrzymany krystaliczny produkt zidenty¬ fikowano widmem NMR jako dwa izomery, to jest z,6*dwuchlorochinoksaline i 2,7-dwuchlorochinoksa- line. Mieszanine izomerów stosuje sie w nastep¬ nym etapie bez dalszego oczyszczania. Do mieszaniny 3 g 2,6-dwuchlorochinoksaliny oraz 2,7-dwuchlorochinoksaliny /otrzymanych po¬ wyzej/ i 75 ml dwumetylosulfotlenku wprowadza sie za pomoca belkotki bezwodny amoniak, przy ezym mieszanine utrzymuje sie na lazni parowej w ciagu nocy. Mieszanine reakcyjna chlodzi sie do temperatury pokojowej i wlewa do mieszaniny wody z lodem podczas mieszania. Mieszanie kon¬ tynuuje sie w ciagu godziny. Pod koniec tego okresu wodna mieszanine przesacza sie w celu oddzielenia substancji stalej. Substancje stala zi¬ dentyfikowano metoda chromatografii cienkowar¬ stwowej i widmem w podczerwieni jako miesza¬ nine 2-amino-6-chlorochinoksaliny i 2-amino-7- -chlorochinoksaliny. Przyklad VI. 2-amino-5,6-dwumetylopirazy- na. Zwiazek ten wytwarza sie z 2-chloro-5,6-dwu- metylopirazyny, której pochodna chlorowa wytwa¬ rza sie sposobem opisanym przez Karmas'a i wspólpracowników w J. Am. Chem. Soc. 74, 1580— —1584/1952/. 9,1 g 2-chloro-5f6-dwumetylopirazyny poddaje sie reakcji z 200 ml stezonego wodorotlenku amonu w temperaturze 200°G w ciagu okolo 10 godzin w reaktorze ze stali nierdzewnej pod wysokim cisnieniem. Reaktor i jego zawartosc chlodzi sie. Po otwarciu przemywa sie go woda. Roztwór wodny mieszaniny reakcyjnej zateza sie pod obni¬ zonym cisnieniem do objetosci 50—100 ml. Pozostaly roztwór nasyca sie pastylkami wodo¬ rotlenku sodu i ekstrahuje dwukrotnie 2M ml porcjami eteru dwuetylowego. Polaczone ekstrakty eterowe osusza sie nad bezwodnym siarczanem magnezu. Srodek osuszajacy odsacza sie^ a prze¬ sacz zateza sie do sucha pod obnizonym cisnieniem. Ótrrytnana staja pozbsjalojc rekr^taUz^je aie z106 054 13 14 metanolu otrzymujac produkt o temperaturze top¬ nienia 144—147°C. Produkt zidentyfikowano wid¬ mem NMR i w podczerwieni jako 2-amino-5,6-dwu- metylopirazyne. Przyklad VII. 2-amino-5-metylopirazyna. Wyjsciowa pirazyne wytwarza sie w kilku etapach. W pierwszym etapie, mieszanine 5,0 g 1-oksymu /ketopropanolu/ otrzymanego sposobem opisanym przez Meyer'a i wspólpracowników w Chem. Ber. 11, 695 /1878/ i 14,5 g tosylanu aminomalononitrylu /otrzymanego sposobem opisanym przez Ferris'a i wspólpracowników w J. Am. Chem. Soc., 88, 3829 /1966/ w 85 ml alkoholu izopropylowego miesza sie w ciagu nocy w temperaturze pokojowej, a nastepnie saczy. Zebrana stala substancje koloru zóltego w ilosci 6,4 g zidentyfikowano za pomoca wridma NMR oraz widma w podczerwieni jako 1-tlenek 2-amino-3-cyjanometylopirazyny. Produkt ten stosowano w nastepnym etapie. Do 6.4 g tlenku otrzymanego powyzej w 200' ml czte¬ rowodorofuranu, ochlodzonego do temperatury okolo 0°C dodaje sie 35 ml trójchlorku fosforu. Mieszanine reakcyjna miesza sie w ciagu okolo 2.5 godziny, w ciagu których ogrzewa sie ona do temperatury pokojowej. Pod koniec tego okresu, produkt reakcji zateza sie pod obnizonym cisnie¬ niem do okolo 10 ml i wlewa do 500 ml wody z lodem. Wytracona substancje stala odsacza sie i identyfikuje widmem NMR i widmem w podczer¬ wieni jako 2-amino-3-cyjano-5-metylopirazyne. Produkt wazy okolo 4 g. W nastepnym etapie mieszanine 4 g 2-amino-3- -cyjano-5-metylopirazyny, 75 ml wody i 4 g wo¬ dorotlenku sodu ogrzewa sie w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu okolo dwóch go¬ dzin. Nastepnie mieszanine chlodzi sie i odsacza substancje stala. Substancje te rozpuszcza sie w niewielkiej ilosci goracej wody, zakwasza do pH , chlodzi i odsacza osad. Otrzymana substancje stala identyfikuje sie widmem w podczerwieni jako 2-amino-3-karboksy-5-metylopirazyne. Stosu¬ je sie ja bez oczyszczania w nastepnym etapie. W ostatnim etapie, mieszanine 2 g /otrzymanej powyzej/ karboksypirazyny i 10 ml czterowodoro- naftalenu ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna w ciagu okolo dwóch godzin. Mieszanine reakcyjna chlodzi sie i przesacza. Substancje stala zbiera sie i identyfikuje widmem w podczerwieni jako 2-amino-5-metylopirazyne. Przyklad VIII. 2-amino-5-fenylo-6-metylopi- razyna. Wyjsciowa pirazyne wytwarza sie w kilku etapach. W pierwszym etapie mieszanine 6,5 g 1-fenylo- -l,2-propanodiono-2-oksymu /dostepnego w handlu/ i 10,1 g tosylanu aminomalononitrylu w 60 ml al¬ koholu izopropylowego miesza sie w ciagu nocy w temperaturze pokojowej. 'Mieszanine saczy sie. Zebrana substancje stala o wadze okolo 7 g ziden¬ tyfikowano widmem NMR jako l-tlenek-2-amino-3- -cyjano-5-fenylo-6-metylopirazyny. Mieszanine 7 g otrzymanego tlenku i 250 ml czte- rowodorofuranu chlodzi sie do temperatury okolo 6°C i dodaje powoli 40 ml trójchlorku fosforu. Po zakonczeniu dodawania, mieszanine miesza sie w ciagu nocy w temperaturze pokojowej, a nastepnie zateza pod obnizonym cisnieniem do objetosci okolo 50 ml. Koncentrat wlewa sie do 1 1 miesza¬ niny wody z lodem. Substancje stala zbiera sie i na filtrze. Otrzymano 1 g substancji, która ziden¬ tyfikowano jako 2-amino-3-cyjano-5-fenylo-6-mety- lópirazyne. W nastepnym etapie, mieszanine 1 g 2-amino-3- -cyjano-5-fenylo-6-metylopirazyny, 50 ml glikolu etylenowego i 500 mg wodorotlenku sodu ogrzewa sie w temperaturze 150°C w ciagu 3 godzin. Na¬ stepnie mieszanine chlodzi sie, dodaje wody i zo¬ bojetnia do wartosci pH 5—7. Wytracona substan- cje zbiera sie i oznacza widmem IR jako 2-amino- -3-karboksy-5-fenylo-6-metylopirazyne stosowana w nastepnym etapie. Okolo 500 mg otrzymanej karboksypirazyny w ml czterowodoronaftalenu ogrzewa sie pod chlod- nica zwrotna w ciagu okolo 2 godzin. Mieszanine chlodzi sie i dodaje heksanu. Wytracona substancja stala odsacza sie. Wazy ona 470 mg i oznacza widmem NMR i IR jako 2-amino-5-fenylo-6-metylopirazyne. as Postepujac w sposób analogiczny do opisanego w przykladzie I z zastosowaniem oksymów wy¬ twarzanych sposobem opisanym przez Hartunga i wspólpracowników w J. Am. Chem. Soc, 51, 2262 /1929/ otrzymuje sie nizej podane wyjsciowe pira- au zyny zidentyfikowane widmem NMR ^oraz widmem w podczerwieni. IX. 2-amino-5-/4-metoksyfenylo/-6-metylopira- zyne z 2-oksymu l*/4-metoksyfenylo/propanodionu- -1,2. X. 2-amino-5-/4-chlorofenylo/-6-metylopirazyne z 2-oksymu l-/4-chlorofenylo/propanodionu-l,2. XI. 2-amino-5-/4-bromofenylo/-6-metylopirazyne z 2-oksymu l-/4-bromofenyIo/propanodionu-l,2. Postepujac w sposób analogiczny do opisanego 40 w przykladzie VIII z zastosowaniem oksymów wy¬ tworzonych sposobem opisanym przez Claise^a i wspólpracowników w Chem. Ber., 2194 /1887/, o- trzymuje sie nizej podane pirazyny, zidentyfiko¬ wane widmem NMR oraz widmem w podczerwie- 45 ni. XII. 2-amino-5-/2,4-ksylilo/pirazyne z oksymu 2,4-ksyliloglioksalu. XIII. 2-amino-5-/3-dwuchlorofenylo/pirazyne z oksymu 3,4-dwuchlorofenyloglioksalu. 50 XIV. 2-amino-5-/3-trójfluorometylofenylo/pira- zyne z oksymu 3-trójfluorometylofenyloglioksalu. XV. 2-amino-5-./p-tolilo/pirazyne z oksymu p- -toliloglioksalu. XVI. 2-amino-5-/4-chlorofenylo/pirazyne z oksy- 55 mu 4-chlorofenyloglioksalu. XVII. Postepujac w sposób opisany w przykla¬ dzie VIII i stosujac oksym wytworzony sposobem opisanym przez Meyer'a i wspólpracowników w Chem. Ber., 11, 695 /1878/ z oksymu 2-ketobutanalu 60 wytwarza sie 2-amino-5-etylopirazyne zidentyfiko¬ wana widmem NMR i widmem w podczerwieni. Przyklad XVIII. 2-amino-5-/IIIrz.-butylo/pi- razyna. Wyjsciowa pirazyne wytwarza sie z Illrz.- -butyloglioksalu sposobem opisanym przez Fusona 65 i wspólpracowników w J* Am. Chem. Soc, 61,wtmi 16 ,1938 /iJB39/. :Qif«ym JJlEL*butylogliok*alu otrzymuje sie jaiaej podanym itfoadbem. .Do mieszaniny KW^g pólwadzianu ITIrzr-butyltD- iglioksalu w 150 ml wafly wprowadza tsie wodoro- -ttenek.ainonu doprowadzajac pH do wartosci 4^5. Nastepnie dodaje -sie €,3 € oksym acetonu i mie¬ sza w temperaturze pokojowej w ciagu ;dwóchidni. Mieszanine reakcyjna ekstrahuje sie -trzykrotnie 100 ml .porcjami ,eteru. rEkstzakty eterowe laczy sie i osusza nad bezwodnymsiarczanem magnezu. Srodek osuszajacy odsacza sie i przesacz odparo¬ wuje do sucha. Otrzymana pozostalosc rekrysta¬ lizacje sie z eteru naftowego /temperatura wrze¬ nia 60—71°C/ do otrzymania bezbarwnych igielek o temperaturze topnienia 4g—£2?C wazacych okolo 1,9 g. Produkt zidentyfikowano .jak© oksym IIItz.- -butyloglioksalu. Postepujac w sposób analogiczny do opisanego w przykladzie VIII, oksym Illrz.-butyloglioksalu poddaje sie reakcji z ;iosylanem aminemalononitry- lu w aikohnlu izopropylowym *z otrzymaniem 1- -Jtlenku ATamino^*cy,jaiie-^IIIrzbut^lopirazyny. Otrzymany tlenek ^poddaje sie reakcji z trój¬ chlorkiem fosforu, otrzymujac J-amino-r3-oyjano-5- -Illrz.-tbutylopirazy&e, która poddaje sie hydroli¬ zie i ;dekarboksylacji otrzymujac, zidentyfikowana widmem w podczerwieni 2-amino-*5-/IIIrz.-butylo/- pdrazyne. "PT-ry klad XIX. ^-amiiro-S-AS-tfwumetylo- propylo/pirazyna. Wychodzac z oksymu pirazyny otrzymanego -sposobem opisanym przez Hartung'a i wapólpracowników w J. Am. Chem. Boc, "51, 2262 /1929/ oraz z ketonu metylowo-2,2-dwumeiy- lopropylowego otrzymano Oksym 3,3-dwumetylo- propylogliofcsalu ^zidentyfikowany widmem w pod¬ czerwieni i widmem NBIR. Postepujac sposobem opisanym w przykladzie VII, poddajac Teakcji oksym 2#-dwumetylopropy- loglioksalu z tosylarrem aminomalononitrylu otrzy¬ muje sie Mlenek 2*ammo-3*cyjano-S-ZS^dwume- iylopropyloAjirazyny. Sposobem opisanym w przykladzie VII tlenek przeprowadza isie w zadana '2-anrino-5-/2,2-trwu- metylopropylo/pirazyne zidentyfikowana widmem w podczerwieni. Przyklad XX. ^-amino-5-/4-bromofenylo/-6- -etyiopirazyna. Zwiazek ten wytwarza sie w kilku etapach. Postepujac w^sposób gpisany przez "Hartunfa i wspólpracowników z zastosowaniem p-bromjdbuty- rofenonu jako siibstratu otrzymuje sie 2-óksym l-^-bromofenylo/butanodionu-l^ zidentyfikowany widmem w podczerwieni I widmem TJMR. Postepujac w sposób opisany w przjflcladzle *VII i stosujac 2-oksym l-/4-?bromofenylo/butanodionu- -1,2 wytwarza sie 2-amino-5-/4-bromófenylo/-6-ety- lopirazyne zidentyfikowana widmem w .podczer¬ wieni i widmem NMB. P.M.y.klad- XXI. 2-amino-6^cyjanopirazyna. Zwiazek ten wytwarza sie w kilku etapach. .Mieszanine -21 .g piiazyno^-karbonamidu, A5 ml .lodowatego kwasu octowego i 75 ml 30*/t nadtlen¬ ku wadom ogrzewa sie w temperaturza okolo 55°C w ciagu okolo 35 godzin. Mieszanine reakcyj¬ na chlodzi sie i przesacza. ZeBrana substancje stala -ekstrahuje «ie-n^butanolem i usuwa ekstrakty. Sub¬ stancje stala, nierozpuszczalna w n-butanolu rekry- stalizuje sie z goracej wody otrzymujac biala sub- stancje «tale o temperaturze 'topnienia 302—305°C. Substancje te zidentyfikowano analiza elementarna flafco ^tlenek pirazyno-z^karbonamidu. Tio mieszaniny *4 g otrzymanego tlenku w 40 ml dw-umetydoformaimidu oziejbdoneigo na lazni lodowej io dodaje sie szybko 12 iril tlenochlorku tostom. Mie¬ szanine reakcyjna wlewa sie do wody. Wodna mie¬ szanine ekstrakty.'Po dodaniu do warstwy wodnej dodatko¬ wej ilosci wody, mieszanine ekstrahuje sie heksa- nem i eterem. Ekstrakty octanu etylu i heksano- ^eterowe laczy sie i zateza pod obnizonym cisnie- niem, a'Otrzymana pozostalosc identyfikuje sie ana¬ liza elementarna i widmem w podczerwieni jako a^CHlere^cyjanopfrazyne stosowana bez oczyszcza¬ no nia w 'nastepnym etapie. Do mieszaniny 1 g otrzymanej chlorocyjanopi- razyny i "25 nil dwumetylosiOfotlenku wprowadza sie bezwodny amoniak za pomoca belkotki. Mie¬ szanine reakcyjna miesza sie w .ciagu nocy i na- w stephie wlewa do wody. Mieszanine wodna ek¬ strahuje sie octanem etylu a ekstrakty osusza sie. Odsacza sie srodek osuszajacy i usuwa rozpusz¬ czalnik pod obnizonym cisnieniem, otrzymujac sub¬ stancje stala, która widmem w podczerwieni zi- dentyfikowano jako 2-amino-6-cyjanopirazyne. Zwiazek ten stosuje sie bez dalszego oczyszczania w sposobie wedlug wynalazku. Przyklad .XXII. ^nitro-5-trójfuiorometyltD- -o-feijylenodwuamina. Jeden kg 3^dwunitro-4-trdjfluorometytoaniliny /3,90 moli/ ydes^epnej w handlu/ i '25 g <5*fc rutenu na weglu w 12 1 etanolu miesza £ie w 22 litrowej kolbie iz okraglym dnem zaopatrzonej w mieszadlo, .dwie ehlodniee, termometr i dodatkowy rozdzie¬ lacz. Mieszanine ognzewa i&ie rdo 'temperatury oko¬ lo 55—«€fl°C i osusza .laznie ogrzewajaca. Do gx- uaeej mieszaniny dodaje j*ie ^kroplami S70 g ^59/t wodaiami ltydfiazpny /6*29 moli, &k nadmiar/. ^Temperatura.reakcji wzrasta do temperatury^wroe- nia. iP.o zakonczeniu reakcji egzotermicznej, jrae- szanine ogrzewa zsoa w stanie wrzenia pod shlad- nica owzofaa w ciagu okolo ^go twór przesacza sie przez material iiltsacyjnyyifarJlo fii*per (Cal, ziemia .okrzemkowa, Johns-Marwrille Products nemywa aie goracym etanolem. Polaczony przesacz zateza «ie pod obnizonym .cisnieniem i chlodzi. Wytracona substancje .stala odsacza aie,, przemywa zimnym w etanolem i suszy otrzymujac 657 & surowago ,pro- •duktu. -Surowy produkt rekrystalizuje sie iz 2 1 metanolu przez dodanie wody i chlodzenie otrzy¬ mujac .600 g iG&t* wydajnosc/ czerwonej substan¬ cji o temperaturze lopnioaia okolo 125°C. Produkt zidentyfikowano jako .3Tnitro-5-trójfluarometylo-o- -fenylenodwuamine. Przyklad -XXIII, ^-amino-fi-trójfluorometylo- -chinoksalkia i ^amino^7-ir^flucjometylochincacsa- 1 Jina. 09 Zwiazek ten wytwarza sie w kilku etapach. 40 50mm. ii ifc Tablica 1 Przyklad Nr 1 t XXIV A; XXIV B XXIV C XXIV'D XXIV E XXIV F XXIV G XXIV H XXIV J XXIV K xxiv l XXIV M. XXIV N XXIV O XXIV P XXIV Q XXIV R XXIV S XXIV T XXIV U XXIV V XXIV W XXIV X XXIV Y XXIV Z XXIV AA XXIV AB Otrzymany zwiazek * 1" l-/2,6-dwuchlorobenzoilo-3/5-fenylo- 1 pirazynylo-2/mocznik l-A6-dwuchlorobenzoilo/-3-/5,6-dwu- chloropirazynylo^2/moGznik l-^-chloropirazynylo^2/-3-/2,6»-dwu- chlorobenzoilo/mocznik l-/2,6rdwuchlorobenzoilo/-3-/chinoksali- nylo-2/mocznik mieszanina l-/6-chlorochinoksalinylo- -2/^3V2,6^dwuchlorobenzoilo/moGznika i, l-/7-chlorochinoksalinylOr2/-3-/2;6- , -dwuchlorobenzoilo/mocznika lr,%6*dwuchlórobenzoilo/-3;-/5,6-dwu- metylopirazynylo-2/taiocznik 3-/5-bromopirazynylo-2/-l-/2,6-dwu- chlorobenzoilo/mocznik l*/2^-dwumetylabenzoilD/-3-/5-fenylo- pirazynylo-2/mocznik r-/2,6-dwuchlorobenzoilo/-3-/€-metylo- -5-£enylopirazynylo-2/mocznik l-/6-cyjanopirazynylo-2/-3-/2,6-dwu- chlorobenzoilo/mocznik l-/2,6-dwuchlorobenzoilo/-3-/5-metylo- pirazynylo-2/mocznik l-/2,6-dwuchlorobenzoilo/-3-[5-/4-chloro- fenylo/pirazynylo-2]mocznik l-/2,6-dwuchlorobenzoilo/-3-i[5-/p-tblilo/- pirazynylo-2]mocznik l-/2,6-dwuchlorobenzoilb/-3-{5-/3-trój- fluorometylofenylo/-pirazynylo-2]- mocznik l-/2;tJ-dwuchlbrobenzoilo/-3-/5-etylo- pirazynylo-2/mocznik l-/2;6-dwuchlorobenzoilo/-3-I6-metylo- -5-/4-bromofenylo/pirazynylo-2]mocznik l-/2,6-dwuchlorobenzoilo/-3-[5-/2,2- -dwumetylopropylo/pirazynylo-2]mocznik l-/2,6-dwuchlorobenzoilo/-3-/5-IHrz.- -butylopirazynylb-2/mocznik l-/2,6-dwuchlorobenzoilo/-3-i[5-/3,4- -dwuchlorofenylo/pirazynylb-2]mocznik l-/2,6-dwuchlorobenzoilo/-3-[6-metylo- -5-/4-chlorofenyló/pirazynyló-2]mocznik l-/l2,6^dwuchlorobenzoilo/-345-A4- -ksyliló/|pirazynylo-2]mocznik l-/2;6-dwuchlorobenzoilo/-3-{&-metylo- -5-/4-anizylo/pirazynyl0-2]mocznik l-/2,6-dwuchlorobenzoilo/-3-/8-nitro- ( -6-trójfruorometylochinoksalinylo-2/- ' mocznik l-/2,6-dwuchlórobenzoiló/-3V6-trój- fluorometylochinoksalinyló-2/mocznik l-/2,6-dwuchlorobenzoil6/-3-/7-trój- ; fruorometylo/chinoksalinylo-2/mocznik l-[5-/4-bromofenylo/-6-etylopirazynylo- -2]-3-/2*,6-dwuchlorobenzoilo/mocznik I l-/2,6-dwuchlorDbenzoilO/-3-(5-/naltylo^ -2/pirazynylo-2]mocznik Substrat */ 31 1 2-amino-5?-fenylopirazyna 2-amino-5,ft'-dwuchloropirazyna 2-amino-6-chlorDpirazyna 2-aminochinoksalinai 2-amino-6*chlorochinoksalina i 2i-amino-7-chlorochinoksalina 2Tamino-6,6rdwumetylor pirazyna 2-amino-5r*bromopirazyna- 2-amino-5-fenylopirazyna 2-amino-6Tmetylor5^fenylo- pirazyna 2-amint}-6*Gyaanopirazynal 2-amino-5-metylDpirazyna 2-amino-5-/4-€hlorofenylo/- pirazyna 2-amino-5-/p-tolilo/pirazyna 2-amino-5-/3-trójfluoro- metylofenylo/pirazyna 2-amino-5-etylopirazyna 2-aminon-6-metyló-5-/4- bromofenylo/pirazyna 2-amino-5-/2,Z-dwumetylo- propylD/pirazyna 2-amino-5-IHrz.-trutylo- pirazyna 2-amino-5-/3,4-dwuchloro- fenylb/pirazyna 2-amino-6-metylo-5-/4-chloro- fenylo/pirazyna 2-amino-5-/2;4-ksylilb/- pirazyna 2-amino-6-metylo-5-/4-anizylo/- pirazyna 2-amino-8-nitro-6-trójfluoro- metylochinoksalina 2-amino^lrójfIuorometylo^ cliinoksalina 2-amifi0-7-trójfluorometylo chinoksalina^ 2-amino»-5*/4i-bromofenylo/- -G-etylópirazynse 2-ainino^i/tialtylb^/^piTaLyna* m t ¦ — - -*- - ¦-'-» Temperatura topnienia w °G 4 216—219 210—213 234—235 230—233 154—161 214—215 208—210 201—204. 211—212 192—197 233—234 245—248 227—229 188—193 211—213 225—227 | 218—221 207—209 ' 222—223 221—223 221—223 203—206 okolo 223 okolo 223 /z rozkladem/ 222—225 213—215 220—222 */ w kazdym przykladzie stosowano 2,6-dwuchlorobenzoiloizocyjanian z wyjatkiem przykladu XXIV H, w którym uzyto 2,6-dwumetylobenzoiloizocyjanian.19 106 054 Dwadziescia gramów 4-amino-3-nitro-trójfluoro- metylobenzenu /dostepnego w handlu/ rozpuszczo¬ nego w 200 ml etanolu uwodornia sie nad 5°/o palladem na weglu. Mieszanine z procesu redukcji, 9,7 g kwasu gli- oksalowego i 250 ml etanolu ogrzewa sie w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 2 godzin, podczas mieszania. Mieszanine reakcyjna miesza sie w temperaturze pokojowej ponad dwa dni, a nastepnie saczy. Otrzymana substancje stala re- krystalizuje z etanolu i odsacza. Przesacz oznacza sie jako /A/ i zachowuje. Poddaje sie go obróbce w sposób opisany ponizej. Chromatografia cien¬ kowarstwowa substancji stalej w eterze daje jedna plame. Substancja ta ma temperature topnienia okolo 254—255°C i oznaczono ja widmem NMR jako 6-trójfluorometylochinoksalinon-2. Mieszanine 3 g otrzymanego zwiazku w 25 ml tlenochlorku fosforu ogrzewa sie w stanie wrze¬ nia pod chlodnica zwrotna w ciagu okolo 2 godzin. Tlenochlorek fosforu oddziela sie pod obnizonym cisnieniem i dodaje wody. Wodna mieszanine sa¬ czy sie i otrzymana substancja stala rekrystalizu- je z etanolu. Otrzymany produkt ma temperature topnienia okolo 117—119°C i wazy okolo "1,6 g. Zidentyfikowano go widmem NMR i widmem w podczerwieni jako 2-chloro-6-trójfluorometylochi- noksaline i stosowano w nastepnym etapie. t)o' mieszaniny 1,6 g 2-chloro-6-trójfluoromety- lochinoksaliny i 35 ml dwumetylosulfotlenku wpro¬ wadza sie za pomoca belkotki amoniak. Miesza¬ nine ogrzewa sie na lazni parowej w ciagu okolo 1 godziny i wlewa do mieszaniny wody z lodem. Wodna mieszanine saczy sie. Zebrana substancja stala ma temperature topnienia okolo 169—172°C i wazy 1,2 g. Zidentyfikowano ja widmem w pod¬ czerwieni jako 2-amino-6-trójfluorometylochinoksa- line. Etanolowy przesacz oznaczony jako /A/ pocho¬ dzacy z rekrystalizacji 6-trójfluorometylochinoksa- linonu-2 zateza sie pod zmniejszonym cisnieniem do sucha, a otrzymana pozostalosc rekrystalizuje sie z benzenu otrzymujac substancje stala. Próbke tej substancji poddano badaniu chromatografia cienkowarstwowa w eterze. Wyniki wykazaly, ze substancja otrzymana z przesaczu /A/ ma wyzsza wartosc Rf niz uprzednio wyodrebniona substan¬ cja, która zidentyfikowano jako 6-trójfluorometylo- chinolinon-2. Substancje pochodzaca z przesaczu rekrystalizowano z octanu etylu otrzymujac pro¬ dukt o temperaturze topnienia okolo 204—206°C zidentyfikowany jako 7-trójfluorometylochinoksali- non-2. Otrzymany 7-trójfluorometylochinoksalinon-2 poddaje sie reakcji z tlenochlorkiem fosforu /w sposób analogiczny jak w przypadku 6-trójfluoro- metylochinoksalinonu-2/, przy czym uzyskuje sie przejsciowa 2-chloro-7-trójfluorometylochinoksaline o temperaturze topnienia okolo 119—120aC. Zwia¬ zek ten poddaje sie reakcji z amoniakiem w spo¬ sób analogiczny do opisanego powyzej otrzymujac 2-amino-7-trójfluorometylochinoksaline o tempera¬ turze topnienia okolo 192—194°C, zidentyfikowana widmem w podczerwieni. zd Przyklad XXIV. 3-/5-chloropirazynylo-2/-1- /2,6-dwuchlorobenzoilo/mocznik. Do 'mieszaniny 250 mg 2-aminoH5-ch:lorpirazy- ny w 50 ml zimnego octanu etylu dodaje sie 450 mg 2,6-dwuchlorobenzoiloizocyjanianu i mieszanine miesza sie przez noc. Mieszanine reakcyjna zateza sie pod obnizonym cisnieniem w celu usuniecia octanu etylu i dodaje mieszanine eteru i heksanu. Wytracony osad oddziela sie przez odsaczenie. Po rekrystalizacji z metanolu otrzymana substancja stala ma temperature topnienia 201—204°C. Pro¬ dukt zidentyfikowano analiza elementarna oraz widmem NMR i widmem w podczerwieni jako 3-/5-chloropirazynylo-2/-l-/2,6-dwuchlorobenzoilo/- mocznik. Postepujac w sposób analogiczny do opisanego w przykladzie XXIV z zastosowaniem wskazanych substratów otrzymano zwiazki przedstawione w tablicy 1. Zwiazki te zidentyfikowano analiza ele- w mentarna, widmem NMR i widmem w podczer¬ wieni. PL