PL108214B1 - Sposob wytwarzania 2,3-cis-1,2,3,4-czterowodoro-5-method of producing 2,3-cis-1,2,3,4-tetrahydro-5-///2-hydroksy-3-iii-rzed.butyloamino/propoksy/-naft/2-hydroxy-3-tert.butyloamino/propoxy/-naphthalenoalenodiolu-2,3 diol-2,3 - Google Patents

Description

Przedmiotem wynalazku jest nowy sposób wy¬ twarzania 2,3-cis-l,2,3,4-czterowodoro-5-[/2-hydro- ksy-3-III^zed.-butyloamino/propoksy]-naftaleno- diolu-2,3, uzytecznego przy leczeniu wlókienkowe- go migotania przedsionków serca.Znany z opisu patentowego RFN DOS nr 2 258 995 sposób wytwarzania tego zwiazku o wzo¬ rze 1 polega na poddaniu reakcji cis-5,6,7,8-cztero- wodoronaftalenotriolu-1,6,7 z alkoholanem metalu alkalicznego, takim jak metanolan sodu, w roz¬ puszczalniku alkoholowym o temperaturze wrze¬ nia nizszej od 100°C, na przyklad metanolu, przy czym otrzymuje sie pochodna sodowa o wzorze 2, która poddaje sie reakcji z epichlorohydryna o wzorze 3 w dwupolarnym rozpuszczalniku apro- tycznym, takim jak dwumetylosulfotlenek, prowa¬ dzonej w atmosferze azotu podczas mieszania przez noc, przy czym otrzymuje sie zwiazek o wzorze 4, który z kolei poddaje sie reakcji z III-rzed.-buly- loamina w temperaturze 85—95°C, w ciagu 15 go¬ dzin, prowadzonej w bombie Parra, czyli butli cisnieniowej, przy czym otrzymuje sie zwiazek o wzorze 1.Sposób wedlug wynalazku zilustrowany jest sche¬ matem na rysunku.Istota sposobu wedlug wynalazku jest blokowanie alkoholowych grup wodorotlenowych, którego moz¬ na dokonac przez dzialanie na cis-5,6,7,8-czterowo- doronaftalenotriol-1,6,7 aldehydem o co najmniej dwóch atomach wegla lub ketonem. Zadaniem rea- 10 15 20 30 genta zawierajacego grupe karbonylowa jest ochro¬ na alkoholowych grup wodorotlenowych, dlatego tez nie jest istotne, jakiego aldehydu lub ketonu uzyje sie w reakcji. W schemacie przyjeto, ze stosuje sie aldehyd lub keton o wzorze RiCOR2, w którym Rj i R2 maja nizej podane znaczenie. Nalezy jed¬ nak podkreslic, ze w sposobie wedlug wynalazku mozna uzyc dowolnego aldehydu lub ketonu.We wzorze R^OR^ oznacza atom wodoru lub nizszy rodnik alkilowy, a R2 oznacza nizszy rodnik alkilowy.Okreslenie „nizszy rodnik alkilowy" oznacza rod¬ nik weglowodorowy o lancuchu prostym lub roz¬ galezionym, zawierajacy do 7 atomów wegla, jak metylowy, etylowy, propylowy, izopropylowy, bu¬ tylowy, izobutylowy, Ill-rzed.-bytulowy itp.Odpowiednimi reagentami aldehydowymi lub ke¬ tonowymi sa nizsze alkanole o co najmniej dwóch atomach wegla, jak paraaldehyd, propanal i hek- sanal, nizsze alkiloketony, jak aceton, keton dwu- etylowy, keton dwubutylowy, keton metyloetylowy i keton metyloizobutylowy, cykloalkanony, jak cy- klobutanon, cyklopentanon, cykloheksanon i cy- kloheptanon, ketony jedno- i dwucykloalkilowe, jak keton cykloheksylometylowy i keton dwucy- klopropylowy.W pierwszym etapie reakcji przedstawionej na schemacie wolny triol o wzorze 5 przeprowadza sie w cykliczna podchodna o wzorze 6. W drugim etapie tworzy sie sól cyklicznej pochodnej, która 1082143 108214 4 nastepnie alkiluje sie epichlorohydryna o wzorze 3, otrzymujac epoksyd o wzorze 7. W trzecim eta¬ pie za pomoca Ill-rzedj-butyloaminy otwiera sie pierscien eksiranowy, otrzymujac aminoalkohol o wzorze 8. W czwartym etapie aminoalkohol hy- drolizuje sie, otrzymujac 2,3-cis-l,2,3,4^czterowo- doro-5[/2-hydroksy-3-III-rzed.butyloamino/propo- ksy]-naftalenodiol-2,3 o wzorze 1.Zwiazkiem wyjsciowym w sposobie wedlug wy¬ nalazku jest cis-546;?,8-czterowodoronaftalenolriol- -1,6,7. Jest to zwiazek znany, który mozna otrzy¬ mywac z naftolu-1. Naftol-1 redukuje sie naj¬ pierw do 5,8-dwuwodoronaftolu-l, co mozna wy- Wna^ 7,n Pomoca litu w cieklym amoniaku, a na- sfe^riict J,§-^We pochodnej octanoWaj bezwodnikiem octowym w pirydynie. Pochodna te poddaje sie cis-hydroksy- jo^HRHr14VSodtaftla przy uzyciu octanu sodu i jo- flu w iin^^fp^jtwasje octowym. Wolny triol, cis-5,6,7,8-czterowodoronaftalenotroil-l,6,7 otrzymu¬ je sie na drodze hydrolizy.Pierwszy etap procesu prowadzonego sposobem wedlug wynalazku obejmuje tworzenie grupy o- chronnej alkoholowych grup wodorotlenowych cis- -5,6,7,8-czterowodOTonaftalenotriolu-l,6,7 (wzór 5).Dokonuje sie tego dzialajac na cis-5,6,7,8-cztero- wodoronaftalenotriol-1,6,7 aldehydem lub ketonem o wzorze Ri—CORt, w którym R! i R* maja wy¬ zej podane znaczenia. Reakcje korzystnie przepro¬ wadza sie dzialajac na zawiesine lub roztwór cis- -5,6,7,8-czterowodoronaftalenotriolu (wzór 5) w re¬ agencie karbonylowym katalizatorem kwasowym, np. kwasem p-toluenosulfonowym, a nastepnie zo¬ bojetniajac kwas i wyodrebniajac cykliczna po¬ chodna o wzorze 6. Jezeli reagent karbonylowy lub jego pochodna jest cialem stalym, to stosuje sie równiez rozpuszczalnik organiczny. Reakcje prowadzi sie w temperaturze 20—120°C, korzyst¬ nie w temperaturze 20-^50°C, w ciagu 0,5—24 go¬ dzin.Etap drugi obejmuje tworzenie soli pochodnej cyklicznej, a nastepnie alkilowanie tej soli epichlo¬ rohydryna, z wytworzeniem epoksydu o wzorze 7.Na cykliczna pochodna (wzór 6) dziala sie alkoho¬ lanem metalu alkalicznego, korzystnie alkoksyla- nem sodu lub potasu w alkoholu o temperaturze wrzenia ponizej okolo 100°C, np. w metanolu w obojetnej atmosferze, np. w atmosferze azotu, przy czym otrzymuje sie sól. Reakcje tworzenia soli pro¬ wadzi sie w temperaturze 15—75°C, korzystnie 25— —?40°C. Sól miesza sie z epichlorohydryna w dwu- polarnym rozpuszczalniku aprotycznym, jak dwu- metyiosulfotlenek w obojetnej atmosferze, otrzy¬ mujac epoksyd o wzorze 7. Alternatywnie, sól mozna otrzymac bezposrednio w polarnym roz- puszczalnikun aprotycznym.Alkilowanie soli epichlorohydryna przeprowadza sie w temperaturze 10—60°C, korzystnie 20—40°C.Czas reakcji wynosi 2—24 godzin.Trzecim etapem reakcji jest otwarcie pierscienia oksiranowego epoksydu p wzorze 7 za pomoca Ill-rzed.butyloaminy. Epoksyd o wzorze 7, majacy postac oleju, rozpuszcza sie w mieszaninie III- -rzed.butyloaminy i alkoholu o temperaturze wrze¬ nia ponizej 100°C, np. w metanolu. Roztwór ogrzewa sie do wrzenia pod chlodnica zW*otna^ w atmosferze azotu. Operacje prowadzi sie w "cla-' gu 3—24 godzin, Po odpedzeniu rozpuszczalnika otrzymuje sie zwiazek o wzorze 8. 5 Etapem koncowym jest hydroliza aminy o wzo¬ rze 8 do 2,3-cis-l,2,3,4-czterowodoro-5j[/2-hydro- ksy-3-III-rzedjbutyloamino/propoksynft£talenodio- lu-2,3. Amine hydrolizuje sie przez rozpuszcze nie jej w zakwaszonej wodzie, np* z dodatkiem io kwasu solnego i mieszanie do czasu odszczcpienia grup ketalowych. Jednym ze sposobów badania obecnosci grup ketalowych jest chromatografia cienkowarstwowa. Dla zapewnienia skutecznosci mieszania, korzystnie jest dodac cl^orofofimu do 15 zakwaszonej wody. . .Zwiazek otrzymany sposobeiji wedliig wynalazku jest uzyteczny jako srodek zmiekczajacy wode i zmniejszajacy korozyjnosc olejów i smarów ma¬ szynowych. Jak wspomniano jest on uzyteczny rów- 20 niez jako czynnik przeciwdzialajacy migotaniu przedsionków i moze byc stosowany np. do wstrzy¬ mania arytmii serca, np. przez inhibitowanie re¬ ceptorów beta adrenergicznych miesnia sercowego.W tym celu zwiazek, otrzymany sposobem wedlug 25 wynalazku, lub dopuszczalna w farmacji sól tego zwiazku mozna preparowac w konwencjonalne po¬ staci, jak tabletki, kapsulki, eliksiry lub preparaty iniekcyjne i podobne, lacznie z nosnikiem, rozcien¬ czalnikiem, subststncja smarna, buforem itp.* Sposób wedlug wynalazku zilustrowany jest po¬ nizszymi przykladami.Przyklad I. (a) 5-hydroksy-3a,9a-cis-4,9,9a- -czterowodoro^2,2^dwumetylo-2H-nafto[2,3-d]diok- soll-1,3, M Zawiesine 90,0 g (0,50 mola) cis-5,6,7,8-cztero- wodoronaftalenotriolu-1,6,7 w 900 ml dwumetylo- wego ketalu acetonu miesza sie z 0,5 g jednowo- dzianu kwasu p-toluenosulfonowego (rozpuszczenie nastepuje w ciagu okolo 15 minut). Po dwóch go- 40 dzinach klarowny roztwór rozciencza sie taka sa¬ ma objetoscia eteru i przemywa mieszanina 900 ml nasyconego wodnego roztworu chlorku sodu i 100 ml nasyconego wodnego roztworu wodoro¬ weglanu sodu. 45 Po wysuszeniu siarczanu sodu i odpedzeniu roz¬ puszczalnika otrzymuje sie stala pozostalosc, która sproszkowuje sie i suszy w temperaturze 50°C pod cisnieniem obnizonym do 0,2 mm Hg, otrzymujac 112,4 g 5-hydroksy-3a-9a-cis-3a-4,9,9a-czterowodoro- 50 -2,2-dwumetylo-2H-nafto[2,3-d]dioksolu-2,3 w posta¬ ci ciala: stalego barwy brazowej (wydajnosc okolo 100°/o). Kontrole chromatograficzna prowadzi sie metoda r cienkowarstwowej chromatografii na zelu krzemionkowym, w ukladzie heksan) chloroform " 1:1. (b) 5-[2,3-/eppksy/propoksy]-3a-4,9,9a-czterpwodo- ro-2,2-dwumetylo-2H-nafto[2,3-d]dioksql-l,3 112,4 g (0,50 mola) surowego produktu z. (a) rozpuszcza sie w 1,2 litra dwumetylosuJfptlenku 80 (suszonego sitami molekularnymi). Do roztworu dodaje sie 27,5 g (0,51 mola) metylami sodu, po czym pod cisnieniem obnizonym do 0,2 mm Hg, w temperaturze 40°C odparowuje okolo 100 ml roz¬ puszczalnika. w Roztwór oziebia sie do temperatury pokojowe*},10S214 dodaje sie 50 ml (00 g, 0,64 mola) epichlorohydryny (redestylowanej i wysuszonej sitami molekularny¬ mi), a otrzymany roztwór miesza w ciagu okolo 15 godzin, w temperaturze otoczenia w atmosferze azotu; Pod cisnieniem obnizonym do 0,2 mm Hg oddestylowuje sie okolo 100 ml rozpuszczalnika, a pozostaly roztwór wylewa sie do 9 litrów wody, po czym ekstrahuje 4 litrami eteru (trzy ekstrak¬ cje, pierwaza 2 litrami, dwie nastepne po 1 li¬ trze).. Eterowy roztwór przemywa sie woda (czterokrot¬ nie porcjami po 1,5 litra) i nasyconym wodnym roztworem chlorku sodu, suszy siarczanem sodu i odparowuje rozpuszczalnik, otrzymujac 136,5 g (wydajnosc 89%) 5-[2,3-/epoksy/propoksy]-3a-4-9- -9a-czterowodoro-2,2-dwumetylo-2H-nafto[2,3-d]- dioksolu-1,3 w postaci oleju. (c) 5-/3-III-rzed.-butyloamino-2-hydroksypropo- ksy/-3a,4,9,-9a-czterowodoro-2,3-dwumetylo-2H-naf- to[2,3-d]dioksol-l,3 Olej otrzymany w etapie (b) rozpuszcza sie w 1 litrze Ill-rzed.-butyloaminy i 0,5 litrze metanolu i w ciagu nocy ogrzewa do wrzenia pod chlodnica zwrotna, w atmosferze azotu. Pod zmniejszonym cisnieniem odpedza sie rozpuszczalniki (dlii usunie¬ cia pozostalej Ill-rzed.-butyloaminy dwukrotnie dodaje sie benzenu i odparowuje sie go), otrzymu¬ jac 179,6 g 5-/3-III-rzed.-butyloamino-2-hydcroksy- propoksy/-3a-4,9,9a-czterowodoro-2,2-dwu(metylo-2H -nafto[2,3-d]dioksolu-l,3 w postaci oleju. (d) 2,3-cis-l,2,3,4-czterowodoro-5-[2-hydroksy-3- -III-rzed.-butyloamino/propoksy]naftalenodiol-2,3 179,6 g surowej aminy z (c) rozpuszcza sie w 320 ml chloroformu i miesza w ciagu 4 godzin z roztworem 100 ml stezonego kwasu solnego w 1600 ml wody. Rozdziela sie warstwy, a warstwe wodna dwukrotnie reekstrahuje procjami po 0,5 litra chloroformu. Z warstwy wodnej pod zmniej¬ szonym cisnieniem w wyparce obrotowej odpedza sie oceton (zbiera sie okolo 100 ml uwodnionego destylatu). Do pozostalosci dodaje sie 65 g wodo¬ rotlenku sodu, 100 ml wody i 200 g lodu, po czym ekstrahuje roztwór chloroformem (trzykrotnie por¬ cjami po 1 litrze). Polaczone ekstrakty przemywa sie 0,5 litra nasyconego wodnego chlorku sodu, su¬ szy siarczanem sodu i odparowuje, otrzymujac 128,6 g oleju, który zestala sie.Dekrystalizacja z 1400 ml mieszaniny 4 :1 ben¬ zenu z acetonitrylem daje 106 g substancji sta¬ lej, która przemywa sie 300 ml mieszaniny 4: 1 benzenu z acetonitrylem i 300 ml eteru. Kolejna rekrystalizacja tej substancji z tego samego roz¬ puszczalnika daje 80,6 g substancji stalej, która przemywa sie 300 ml mieszaniny 4: 1 benzenu z acetonitrylem i 300 ml eteru i suszy pod cisnie¬ niem zmniejszonym do 0,2 mm Hg w ciagu 15 go¬ dzin. Temperatura topnienia 126,5—139°C. Próbke analityczna suszy sie w 78°C pod cisnieniem zmniejszonym do 0,2 mm Hg.Analiza elementarna: obliczono dla C^H^NO,: C 65,99%, H 8,80%, N 4,53% znaleziono: C 66,09%, H 9,05%, N 4,50%.Przyklad II. (a) 5-hydroksy-3a,4,9,9a-cztero- wodoro-2-fenylo-2H-nafto[2,3-d]-dioksol-l,3 Zawiesine 0,50 mola cis-5,6,7,8-czterowodoronaf- talenotriolu-1,6,7 w 900 ml benzaldehydu miesza sie z 0,5 g jednowodzianu kwasu p-toluenosulfo- nowego* Po 2 godzinach klarowny roztwór roz- 5 ciencza sie taka sama objetoscia eteru i przemywa mieszanina 900 ml nasyconego wodnego roztworu chlorku sodu i 100 ml nasyconego wodnego roz¬ tworu wodoroweglanu sodu. Po wysuszeniu siar¬ czanem sodu i odparowaniu rozpuszczalnika ofcrzy- 10 muje sie stala pozostalosc, która sproszkowuje sie i suszy w temperaturze 50°C pod cisnieniem ob¬ nizonym do 0,2 mm Hg, otrzymujac 5-hydroksy- 3a-4,9,9a-czterowodoro-2-fenylo-2H-nafto[2,3-d]- dioksol-1,3. 15 (b) 5-[2,3-/epoksy/propoksy]-3a,4,9,9a,czterowodo- ro-2-fenylo-2H-nafto[2,3-d]dioksol-l,3 Surowy produkt z (a) rozpuszcza sie w 1,2 litra dwumetylosulfotlenku (suszonego sitami molekular¬ nymi), do roztworu dodaje 0,51 mola metylenu 20 sodu i w temperaturze 40°C, pod cisnieniem obni¬ zonym do 0,2 mm Hg oddestylowuje okolo 100 ml ropuszczalnika. Roztwór oziebia sie do temperatury pokojowej, dodaje 50 ml epichlorohydryny (rede¬ stylowanej i suszonej sitami molekularnymi), a 21 'otrzyfnany roztwór miesza sie w ciagu okolo 15 godzin w temperaturze pokojowej, pod azotem.Pod cisnieniem obnizonym do 0,2 mm Hg oddesty- lowuje sie okolo 100 ml rozpuszczalnika, a pozo¬ staly roztwór wylewa do 9 litrów wody.*° Otrzymany roztwór ekstrahuje sie eterem, a eks¬ trakt przemywa woda i nasyconym roztworem Wodnym chlorku sodu i suszy siarczanem sodu.Po odpedzeniu rozpuszczalnika otrzymuje sie 5-[- 2,3-/epoksy/propoksy]-3a,4,9,9a-czterowodoro-2-fe- 35 nylo-2H-nafto[2,3-d]dioksol-l,3. (c) 5-/3-III-rzed.-butyloamino-2-hydroksypropo- ksy/-3a,4,9,9a-czteworowodoro-2-fenylo-2H-nafto- [2,3-d]dioksol-l,3 Olej otrzymany w (b) ropuszcza sie w 1 litrze 40 III-rzed.butyloaminy i metanolu i w ciagu nocy ogrzewa do wrzenia pod chlodnica zwrotna w at¬ mosferze azotu. Pod zmniejszonym cisnieniem od¬ pedza sie rozpuszczalniki (dla usuniecia pozostalej Ill-rzed.-butyloaminy dwukrotnie dodaje sie ben- 49 zenu i odparowuje go), otrzymujac 5-/3-III-rzed.- butyloamino-2-hydroksypropoksy/-3a,4,9,9a-cztero- wodoro-2-fenylo-2H-nafto[2,3-d]dioksol-l,3. (d) 2,3-cis-l,2,3,4-czterowodoro-5-[hydroksy-3-III- -rzed.-butyloamino/propoksy]naftalenodiol-2,3 50 Surowa amine otrzymana w etapie (c) rozpusz¬ cza sie w 320 ml chloroformu i miesza w ciagu 4 godzin z roztworem 100 ml stezonego kwasu solnego w 1600 ml wody. Warstwy rozdziela sie, a roztwór wodny dwukrotnie reekstrahuje chloro- 55 formem .Warstwe wodna zateza sie pod zmniej¬ szonym cisnienie mw wyparce obrotowej.Do pozostalego roztworu dodaje sie 65 g wodo¬ rotlenku sodu, 100 ml wody i 200 g lodu, po czym ekstrahuje sie roztwór chloroformem. Ekstrakt 60 przemywa sie nasyconym wodnym roztworem chlorku sodu, suszy siarczanem sodu i odparowuje otrzymujac 2,3-cis-l,2,3,4-czterowodoro-5-[/2-hydro- ksy-3-III-rzed.Hbutyloamino]propoksy/naftalenodiol- -2,3. Produkt przekrystalizowuje sie z mieszaniny e* 4:1 benzenu z acetonitrylem,108214 Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania 2,3-cis-l,2,3,4-czterowodoro- -5^[/2-hydroksy-3-III^rzed.-butyloamino/propoksy]- -naftalenodiolu-2,3 o wzorze 1, znamienny tym, ze na cis-5,6,7,8-czterowodoronaftalenotriol-l,6,7 o wzorze 5 dziala sie zwiazkiem o wzorze RiCOR2, w którym Rt oznacza atom wodoru lub nizszy rodnik alkilowy, a R2 oznacza nizszy rodnik alki¬ lowy, w obecnosci takiego katalizatora kwasnego, jak kwas p-toluenosulfonowy, w temperaturze 20— —120°C, a otrzymany zwiazek o wzorze 6, zawie¬ rajacy grupe blokujaca lub ochronna o wzorze =CR!R2, w którym R4 i R2 maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji z alkoholanem me- 10 talu alkalicznego w rozpuszczalniku alkoholowym o temperaturze wrzenia nizszej od 100°C, zas otrzy¬ mana pochodna sodowa zwiazku o wzorze 6 alki¬ luje sie epichlorohydryna o wzorze 3 w dwupo- larnym rozpuszczalniku aprotycznym takim, jak dwumetylosulfotlenek, w temperaturze 10—60°C, po czym otrzymany zwiazek o wzorze 7, w którym Rt i R2 maja wyzej podane znaczenie poddaje sie reakcji z Ill-rzed.-butyloamina w rozpuszczal¬ niku alkoholowym o temperaturze wrzenia nizszej od 100°C takim jak metanol i otrzymany zwiazek o wzorze 8, w którym R4 i Rj moja wyzej podane znaczenie hydrolizuje sie przez ropuszczenie w wo¬ dzie z kwasem takim, jak kwas solny.Wzór 1 ONa K8=o6 Wzór Z 0 CICH2CH CH; Wzór 3 HO HO oó O-CHj-CH-CH* ^0" Wzór 410S214 OH OH Wzór5 . mór 6 n . 0-CHrCH-CH2 Sfr* — Wz6r7 H CH3 _ 0-CH2-CH-CH2-^-C-CH3 < XÓ ^ C* YCH3 0-CH2-CH-CHrN-C-CH3 PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania 2,3-cis-l,2,3,4-czterowodoro- -5^[/2-hydroksy-3-III^rzed.-butyloamino/propoksy]- -naftalenodiolu-2,3 o wzorze 1, znamienny tym, ze na cis-5,6,7,8-czterowodoronaftalenotriol-l,6,7 o wzorze 5 dziala sie zwiazkiem o wzorze RiCOR2, w którym Rt oznacza atom wodoru lub nizszy rodnik alkilowy, a R2 oznacza nizszy rodnik alki¬ lowy, w obecnosci takiego katalizatora kwasnego, jak kwas p-toluenosulfonowy, w temperaturze 20— —120°C, a otrzymany zwiazek o wzorze 6, zawie¬ rajacy grupe blokujaca lub ochronna o wzorze =CR!R2, w którym R4 i R2 maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji z alkoholanem me- 10 talu alkalicznego w rozpuszczalniku alkoholowym o temperaturze wrzenia nizszej od 100°C, zas otrzy¬ mana pochodna sodowa zwiazku o wzorze 6 alki¬ luje sie epichlorohydryna o wzorze 3 w dwupo- larnym rozpuszczalniku aprotycznym takim, jak dwumetylosulfotlenek, w temperaturze 10—60°C, po czym otrzymany zwiazek o wzorze 7, w którym Rt i R2 maja wyzej podane znaczenie poddaje sie reakcji z Ill-rzed.-butyloamina w rozpuszczal¬ niku alkoholowym o temperaturze wrzenia nizszej od 100°C takim jak metanol i otrzymany zwiazek o wzorze 8, w którym R4 i Rj moja wyzej podane znaczenie hydrolizuje sie przez ropuszczenie w wo¬ dzie z kwasem takim, jak kwas solny. Wzór 1 ONa K8=o6 Wzór Z 0 CICH2CH CH; Wzór 3 HO HO oó O-CHj-CH-CH* ^0" Wzór 410S214 OH OH Wzór5 . mór 6 n . 0-CHrCH-CH2 Sfr* — Wz6r7 H CH3 _ 0-CH2-CH-CH2-^-C-CH3 < XÓ ^ C* YCH3 0-CH2-CH-CHrN-C-CH3 PL