PL111647B1 - Method of isolation of thebaine from papaver bracteatum - Google Patents
Method of isolation of thebaine from papaver bracteatum Download PDFInfo
- Publication number
- PL111647B1 PL111647B1 PL1978205023A PL20502378A PL111647B1 PL 111647 B1 PL111647 B1 PL 111647B1 PL 1978205023 A PL1978205023 A PL 1978205023A PL 20502378 A PL20502378 A PL 20502378A PL 111647 B1 PL111647 B1 PL 111647B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- thebaine
- extraction
- parts
- papaver
- solution
- Prior art date
Links
- FQXXSQDCDRQNQE-UHFFFAOYSA-N markiertes Thebain Natural products COC1=CC=C2C(N(CC3)C)CC4=CC=C(OC)C5=C4C23C1O5 FQXXSQDCDRQNQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 63
- 229930003945 thebaine Natural products 0.000 title claims description 63
- FQXXSQDCDRQNQE-VMDGZTHMSA-N thebaine Chemical compound C([C@@H](N(CC1)C)C2=CC=C3OC)C4=CC=C(OC)C5=C4[C@@]21[C@H]3O5 FQXXSQDCDRQNQE-VMDGZTHMSA-N 0.000 title claims description 63
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 32
- 241001596485 Papaver bracteatum Species 0.000 title claims description 15
- 235000018159 Papaver bracteatum Nutrition 0.000 title claims description 13
- 238000002955 isolation Methods 0.000 title 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 57
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 30
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 21
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 claims description 19
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 13
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 9
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 9
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 8
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 8
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 7
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims description 7
- 241000218186 Papaver Species 0.000 claims description 6
- 235000011096 Papaver Nutrition 0.000 claims description 6
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000012535 impurity Substances 0.000 claims description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 5
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 claims description 4
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 claims description 4
- 239000002910 solid waste Substances 0.000 claims description 4
- 239000002699 waste material Substances 0.000 claims description 4
- 241001302890 Parachondrostoma toxostoma Species 0.000 claims description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 238000005352 clarification Methods 0.000 claims description 2
- 239000010808 liquid waste Substances 0.000 claims description 2
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 claims description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims description 2
- 239000010902 straw Substances 0.000 claims description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 12
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 235000008753 Papaver somniferum Nutrition 0.000 description 10
- 240000001090 Papaver somniferum Species 0.000 description 10
- 230000008569 process Effects 0.000 description 10
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 7
- 239000002585 base Substances 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 6
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 6
- 239000010802 sludge Substances 0.000 description 6
- 235000012970 cakes Nutrition 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 4
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 4
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000005909 Kieselgur Substances 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 3
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 3
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 3
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 2
- OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N codeine Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N hydrocodone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BRUQQQPBMZOVGD-XFKAJCMBSA-N Oxycodone Chemical compound O=C([C@@H]1O2)CC[C@@]3(O)[C@H]4CC5=CC=C(OC)C2=C5[C@@]13CCN4C BRUQQQPBMZOVGD-XFKAJCMBSA-N 0.000 description 1
- 241000218180 Papaveraceae Species 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 1
- BIGPRXCJEDHCLP-UHFFFAOYSA-N ammonium bisulfate Chemical compound [NH4+].OS([O-])(=O)=O BIGPRXCJEDHCLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000002026 chloroform extract Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 229960004126 codeine Drugs 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000000498 cooling water Substances 0.000 description 1
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- XYYVYLMBEZUESM-UHFFFAOYSA-N dihydrocodeine Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(=O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC XYYVYLMBEZUESM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 235000021463 dry cake Nutrition 0.000 description 1
- 238000009837 dry grinding Methods 0.000 description 1
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000004880 explosion Methods 0.000 description 1
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 1
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 1
- 239000003292 glue Substances 0.000 description 1
- 238000003306 harvesting Methods 0.000 description 1
- LLPOLZWFYMWNKH-CMKMFDCUSA-N hydrocodone Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)CC(=O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC LLPOLZWFYMWNKH-CMKMFDCUSA-N 0.000 description 1
- 229960000240 hydrocodone Drugs 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000002386 leaching Methods 0.000 description 1
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 1
- 229960002085 oxycodone Drugs 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000005549 size reduction Methods 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- YALHCTUQSQRCSX-UHFFFAOYSA-N sulfane sulfuric acid Chemical compound S.OS(O)(=O)=O YALHCTUQSQRCSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011149 sulphuric acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- LLPOLZWFYMWNKH-UHFFFAOYSA-N trans-dihydrocodeinone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2CCC(=O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC LLPOLZWFYMWNKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013522 vodka Nutrition 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 238000001238 wet grinding Methods 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D489/00—Heterocyclic compounds containing 4aH-8, 9 c- Iminoethano-phenanthro [4, 5-b, c, d] furan ring systems, e.g. derivatives of [4, 5-epoxy]-morphinan of the formula:
- C07D489/02—Heterocyclic compounds containing 4aH-8, 9 c- Iminoethano-phenanthro [4, 5-b, c, d] furan ring systems, e.g. derivatives of [4, 5-epoxy]-morphinan of the formula: with oxygen atoms attached in positions 3 and 6, e.g. morphine, morphinone
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Extraction Or Liquid Replacement (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Processing Of Solid Wastes (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wyodrebniania te¬ bainy z Papaver bracteatum.Tebaina jest waznym produktem wyjsciowym w syn¬ tezie róznych farmaceutyków, wlqcznie z kodeina, oksy- kodonem i hydrokodortem. Tebaina wystepuje w przy- 5 rodzie w róznych odmianach maku we wzglednie niskich ilosciach. W zwiazku z tym uzyskiwanie tebainy z takich materialów jest trudne, czasochlonne, energochlonne i kosztowne.Tebaine uzyskano jako produkt uboczny podczas .jeks- 10 trakcji morfiny z maku (Papaver somniferum). Wówczas stwierdzono, ze tebaina wystepuje w wiekszych steze¬ niach w maku (Papaver bracteatum) niz w innych ro¬ slinach makowatych takich jdk somniferum variety.Wobec tego skupiono uwage na odmianach bracteatum 15 jako na zródle tebainy. Jednakze nawet w maku Pa- paver mracteatum tebaina wystepuje w ilosci tylko 3- —6% w dojrzalych nasionach makówek, a nawet w mniej¬ szych ilosciach w innych czesciach roslin. Waznosc roz¬ woju efektywnego procesu ekstrakcji tebainy o wyso- 2° klej wydajnosci i czystosci jest oczywiste.Jeden z najwczesniejszych procesów stanowiacy postep w ekstrakcji tebainy z maku Papaver bracteatum jest opisany w patencie NRD nr 112648 udzielonym 20.4.1975 na rzecz H. Bóhma i innych. Proces Bóhma 25 obejmowal zbiór, suszenie korzeni i/lub glówek maku, rozdrabnianie czesci roslin do proszku, zwilzanie prosz¬ ku roztworem Na2C03, ekstrakcje chlorkiem metylenu pod chlodnica zwrotna, odparowanie ekstraktu do su¬ chosci pod próznia, mieszanie pozostalosci z 1% kwa- 3° sem siarkowym, odsaczenie razy wodnej, skorygowanie phi do okolo 9—10 za pomoca amoniaku i odsaczenie osadu. Kwas siarkowy - amoniak - saczenie powtarza sie w tej kolejnosci, a nastepnie suszy osad. Przesacz ekstrahuje sie eterem w ceiu odzyskania tebainy nie wytraconej amoniakiem. Otrzymany produkt stanowi su¬ rowa tebaine, która przed uzyciem do preparatów far¬ makologicznych nalezy nastepnie oczyscic.Dodatkowy postep w tej dzliedzlinie zostal opubliko¬ wany przez Fairbairna i Caldwella w raportach St.Zjedn. Ameryki. Faiirbalirn opisuje anallityczna meftode oznaczania tebainy z Papaver bracteatum (raport St.Zjedn. Ameryki ST/SOA/SER. J/3 pazdz., 1973), wycho¬ dzac z Papaver bracteatum suszonego powietrzem i sproszkowanego.Nastepnie ekstrahowano czterokrotnie progresywnie malejacymi ilosciami MeOH/NH4OH (98:2), zbierajac oddzielony supernatant, zatezono supernatant przez od¬ parowanie, rozcienczono koncentrat kwasem octowym, oziebiono, odsaczono, i przemywano saczek dodatkowy- , mi proporcjami kwasu octowego. Przesacz polaczono, za I koczowano NH4OH, ekstrahowano trzykrotnie CHCI3 i polaczone ekstrakty CHCI3 odparowano do suchosci.W ten sposób otrzymana tebdima jest wówczas gotowa do analizy chromatograficznej.Caldwell opisuje inny sosób przeprowadzenia próby oznaczania tebainy w Papaver bracteatum, który po¬ dobny jest do metody Fairbairna w tym, ze obaj stosuja jako ekstrakt MeOH/NH4OH (98:2). Caldwell jedynfe mieszal material roslinny z ekstraktomtern MeOH/NH4OH 111647111*47 w ciagu 20 minut ewentualnie z zastosowaniem ultra¬ dzwieków, oddzielal przez odwirowanie, a nastepnie analizowal próbki warstwy cieczy w celu okreslenia war¬ tosci tebainy metoda chromatografii cieczowej.Metoda ekstrakcji rozpuszczalnikiem wg Bóhma wy¬ magala 5 godzin czasu podczas gdy sposób wedlug wy¬ nalazku tylko 5—25 mimut.Metoda Fairbairina dawala wydajnosc 82% a sposo¬ bem wedlug wynalazku 99%, na co wplynelo zastoso¬ wanie 5—-15°/D wody.Sposób wedlug wynalazku stanowi wielki postep w sto¬ sunku do procesów znanych, w szczególnosci odnosnie wydajnosci i czystosci produktu. Dodatkowo, sposób we¬ dlug wynalazJku eliminuje wiele niedogodnosci uprzed¬ nio znanych procesów ze wzgledu na stosowane ma- terlialy, bezpieczenstwo i zdrowie personelu, ulatwienie produkcji i zagirozenie srodowiska.W procesie wedlug wynalazku stosuje sie równoczes¬ nie irozdrabnianie i ekstrakcje surowca roslinnego wlacz¬ nie z torebkamii i ewentualnie górnymi szypulkamii Pa- paver brycteaitum. Etap ekstrakcji przebiega w przeciw- pradzie, dzieki czemu zmniejsza sie problem operowa¬ nia rozpuszczalnikiem i odzyskiwaniem go, co zezwala na stosowane mniejszych naczyn. Wydajnosc ekstrakcji osiaga 99% i calkowita wydajnosc czystego produktu wynosi 80%. Calkowity przebieg procesu przedstawiony jest na schemacie.W procesie wedlug wynalazku stosuje sie przeciw- pradowa ekstrakcje bateryjna tebainy z surowca roslin¬ nego i równoczesne rozdrabnianie i lugowanie. Papa- ver bracteatum jest rozdrobnione w cietklym srodowisku do czastek o wielkosdi srednicy mniejszej niz 1,25 mm stosujac mieszalnik o wysokiej intensywnosci mieszania, który tnie i rozdrabnia tkanki roslin w temperaturze po¬ nizej 50°C. W tym samym czasie, wysoki stopien turbu¬ lencji powoduje szybkie przeniesienie masy tebainy z wnetrza maiterii roslinnej na powierzchnie i poprzez film cieczy do cieczy ekstrahujacej. Niebezpieczenstwo zdro¬ wia i eksplozji wystepuje w metodach rozdrabniania na sucho a w procesach rozdrabniania na mokro mozna uniknac inwestycji urzadzenia do zbierania pylu.Rozpuszczalnikiem ekstrakcji jesit metanol. Dodaje sie niewielka ilosc slabej zasady o pK^ 1,4-5 w celu uwol¬ nienia tej czesci tebainy, która jest widocznie luzno zwiazana z substratem kwasowym w tkance roslinnej.Amonialk i wodorotlenek wapnia sa korzystne. Wydajnosc ekstrakcji jest znacznie lepsza przez wprowadzenie 5— —15% wody do mieszaniny rozpuszczalnika.Tebaine izoluje sie w postaci pólczystej przez przenie¬ sienie do srodowiska wodnego w postaci siarczanu, od¬ saczenie nierozpuszczalnych w kwasie zanieczyszczen i wytracenie zasada.Koncowe oczyszczanie jest zazwyczaj przeprowadza¬ ne przez ponowne rozpuszczenie w rozcienczonym kwa¬ sie siarkowym, potraktowanie weglem aktywnym i wy¬ tracenie zasada. Czysta tebaine izoluje sie przez od¬ saczenie. Jesli trzeba ultraczysita tebaine uzyskuje sie przez ponowne rozpuszczenie w rozcienczonym kwasie i powtórzenie obróbki z weglem aktywnym.Sposób postepowania przedstawiony jest na schema¬ cie. Zgodnie ze schematem proces przebiega nastepu¬ jaco (wszystkie czesci sa wagowe o ile nie podano inaczej).Etap 1. Czesci roslin sa najpierw suszone na polu lub w piecu do suszenia do zawartosci wody mniej niz 20%. Torebki z nasionami usuwa sie i ewentualnie gór¬ na czesc lodyg zaladowuje sie do mieszalnika zapew¬ niajacego wysoka intensywnosc mieszanfia, takiego jak przemyslowo-laboratoryjna mieszarfka do cial sypkich 5 z automatycznym dozowaniem skladników, wyposazona w pojemnik plaszczowy do usuwania ciepla mechanicz¬ nego przez chlodzenie woda lub podobnego ksztaltu skonstruowane naczynia takie jak mieszalnik Daymax.Temperature mieszania utrzymuje sie ponizej 50°C. Do- 10 daje sie 3-6 czesci wagowych rozpuszcza Im ika zawiera¬ jacego na ogól metanol i 0,1—2% zasady korzystnie amoniaku lub wodorotlenku wapnia. Korzystnie jest jesli rozpuszczalnik zawiera równiez 5-15% wody.W celu podniesienia wydajnosci procesu i ekonomicz- 13 nasci, rozpuszczalnik stosuje sie do drugiej ekstrakcji z uprzedniej parti li torebek, zawierajacy okolo 0,3-0,5% tebainy.Te mieszanine miesza sie w ciagu 5—15 mnut zwlasz¬ cza dkolo 15 minut, w celu utworzenia szlamu, w którym 20 to czasie surowiec roslinny zmniejsza wielkosc czastek, tak, ze przechodzi przez sito o 10 mesh (seria St. Zjed.Ameryki = 10 sit; 2 mm otwory), przy czym wiekszosc czastek posiada wymiar mniejszy niz 0,5 mm. Po po¬ czatkowym zmniejszeniu wielkosci w mieszalniku zapew- 25 niajacym wysoka intensywnosc mieszania, otrzymany szlam jest przepompowywany przez pracujacy na mokro pul- weryzator lub dezintegrator wyposazony w sita o sred¬ nicy perforacji 0,5—1,25 mm. Zapewnia to nieprzecho- dzenie czastek powyzej takiej srednicy. Jest to szczegól- 30 nie wazne poniewaz po ekstrakcji, mniejsze czasteczki zatrzymuja na ogól mmiej tebainy w pozostalosdi, niz czasteczki wieksze.Nastepnie szlam przeprowadza sie do wirówki beb¬ nowej lub filtra w celu oddzielenia czesciowo wydmu- 35 chiwanego materialu roslinnego z rozpuszczalnika.Etap 2. Odfiltrowany placek z etapu 1 laduje sie po¬ nownie do mieszalnika, który jest polaczony z ciecza do przemywania z uprzedniej partii. Woda do przemywania zasada i alkohol sa dodawane w celu uzyskania steze* 40 nia okreslonego powyzej. Mieszanina jest mieszana jak uprzednio w ciagu 5—25 mliinujt. Na ogól dodatkowa te¬ baina jest wyekstrahowana nawet jezeli jest wzglednie- male zmniejszenie wymiarów. Ewentualnie szlam moze byc przepuszczony przez pulweryzator jak uprzednio i od- 45 saczony. Przesacz odprowadza sie w celu zastosowania go jako poczatkowe medium ekstrakcji do nastepnej partii torebek.Etap 3. Otrzymana miazge lub krajamke poddaje sie ostatecznemu przemywaniu w mieszalniku w ciagu 2—10 50 minut 3—6 czesciami metanolu na czesc szarzy torebek o poczatkowej suchosci.Szlam jest ponownie filtrowany i krajanka jest przemy¬ wana metanolem. Polaczone przesacze i wody do prze¬ mywania sluza jako czesc medium eksrahujacego dla W drugliej ekstrakcji nastepnej partii torebek poddawanych procesowi. Odessany surowiec roslinny zawiera obec¬ nie mniej niz.0,2 czesci tebainy na 100 czesci suchej krajanki. Uzyskuje sie powyzej 95% tebainy w przeli¬ czeniu na 4% tebainy zawartej w poczatkowej szarzy. 60 Wilgotny placek moze byc suszony w celu odzyskiwania metanolu; moze byc on spalony, dajac korzysc z wy¬ sokiej wartosci opalowej; lub wilgotny albo wysuszony placek moze byc kompostowany.Etap 4. Ekstrakt z etapu 1 jest zakwaszany do pH W 4-7 korzystnie 4—5 rozcienczonym kwasem zwlaszcza111*47 siarkowym i odsaczony w celu usuniecia wytraconych soli amonowych lub wapniowych oraz jakiegokolwiek dokladnie rozdrobnionego materialu roslinnego.Etap 5. Metanol usuwa sie przez destylacje pod próz¬ nia korzystnie na kolumnie do frakcjonowania. Cale lub czesc ciepla i potrzebnej do zastapienia metanolu wo¬ dy moze byc wprowadzona przez bezposrednie dopro¬ wadzenie pary. Wode dodaje sie w celu zapewnienia rozcienczenia okolo 50 czesci wady ina czesc wyliczonej te¬ bainy, pH koryguje sie w granicach 2,0-4,0 przez do¬ danie, jesli trzeba, rozpuszczalnego w wodzie kwasu pKa 5,0 lub mniej.Etap 6. Pomocniczy material filtracyjny w postaci ziemi okrzemkowej dodaje siie w ilosci 1—5 czesci na 100 czesci roztworu i roztwór przesacza sie w celu usuniecia nie¬ rozpuszczalnych w kwasie pigmentów.Etap 7. Pólczysta tebaine wytraca sie przez skorygo¬ wanie pH na 9—10 za pomca wodnego roztworu zasady^ takiej jak* wodorotlenek metalu alkalicznego lub wodo¬ rotlenek amonu. 10% roztwór wodorotlenku sodu jest korzystny.Etap 8. Tebaine zbiera sie na filtrze i przemywa mala iloscia wody.Etap 9. Wilgotna tebaine rozpuszcza sie w wodnym roztworze kwasu o pKa 5,0 lub mniej takim jak kwas siarkowy o pH 3-5. Korzystnie jest pH 4. Wode dodaje sie w ilosci okolo 50 czesci wody na czesc tebainy.Etap 10. Dodaje sie 1/2 czesci wegla aktywnego ta kiie- go jalk Darco G-60 na czesc tebainy w celu zaadsor- bowania pozostalych zanieczyszczen. Mieszanine miesza sza sie w ciagu 10—30 minut. Korzystnie 15 minut; Do¬ daje sie 1/2 czesci ziemi okrzemowej na czesc tebainy i rozprasza, nastepnie roztwór przesacza.Flrrpy11 1 ^ pH przesaczu koryguje sie na 9-10 jak w etapie 7. Wytracona tebaine zbiera sie, przemywa woda i suszy. Powyzsze oczyszczanie mozna powtarzac, jesli trzeba, w celu otrzymania tebainy o bardzo wy¬ sokiej czystosci, wiekszej niz 99%.Przyklad I. Ekstrakcja surowej tebainy z maku Papaver bracteatum.Nastepujace surowce zaladowuje sie do reaktora Waring Blender wyposazonego w plaszcz, mieszalnik ze slali nierdzewnej. 100 czesci P. bracteatum torebek zawierajacych 3,5% tebainy 365 czesci metanolu 46 czesci wody 3,6 czesci stezonego wodorotlenku amonu Mieszanine miesza sie z duza predkoscia w ciagu 15 minut z woda chlodzaca przeplywajaca przez plaszcz w celu zaabsorbowania ciepla mechanicznego. Szlam odwirowuje sie i przesacz zachowuje. Odwirowany pla¬ cek rozdrabnia sie w mieszalniku w ciagu 15 minut z identyczna jak w drugiej szarzy mieszanina rozpusz¬ czalnika, ponownie odwirowuje, a nastepnie rozdrabnia po raz trzeci w 450 czesciach metanolu. Po koncowym odwirowaniu, laczy sie wszystkie foltraty. Wilgotny od¬ filtrowany placek suszy sie pod próznia w temperaturze 60°C. Suchy placek wazy 74 czesci i analiza wykazuje zawartosc 0,04% tebainy. Obliczenie wykazuje, ze 99% naturalnej tebainy zostalo wyekstrahowane.Polaczone przesacze wazace 1061 czesci zostaly za¬ kwaszone do pH 4,5 za pomoca 16,3 czesci 25% kwasu siarkowego i odparowane pod próznia w celu odzyska¬ nia metanolu podczas gdy równoczesnie dodaje sie 300 czesci wody. Wodna pozostalosc zakwasza sie do pH 2, przesacza przez ziemie okrzemkowa w celu otrzy¬ mania klarownego, bursztynowego roztworu. Nierozpusz¬ czalna w kwasie pozostalosc i alkaloidy w ilosci 1,69 5 czesci usuwa sie podczas saczenia. pH roztworu doprowadza sie do wartosci 9,5 przez stopniowe dodawanie poclczas mieszania 17,2 czesci 10%, NaOH dzieki czemu wytraca sie surowa tebaina.Cialo stale zbiera sie na saczku i suszy do wagi 3,143 10 czesci, co odpowiada 92,3% tebainy. Obliczona wydaj¬ nosc calkowita wynosi 83% w stosunku do zawartosci naturalnych torebek.Przyklad II. Nastepujace surowce zostaly zalado¬ wane do reaktora Waring Blender i mieszane z duza 15 predkoscia w ciagu 15 minut w temperaturze 32-34°C. 100 czesci P. bracteatum torebki 3,5% tebainy 356 czesci metanolu 48 czesci wody 2 czesci wodorotlenku wapnia 20 Szlam odwirowuje sie, ireekstrahuje 2-krotnie iden¬ tycznymi mieszaninami swiezych rozpuszczalników i wo¬ dorotlenku wapnia. Polaczone przesacze zakwasza sie do pH 4,5 za pomoca 4,6 czesci 25% H2S04, odwiro¬ wuje pod próznia dodajac 300 czesci wody, przesacza 25 przez ziemie okrzemkowa w celu usuniecia 0,6 czesci stalych zanieczyszczen i koryguje pH do 9,5 przez do¬ danie 6,4 czesci 10% NaOH. Otrzymana surowa tebai¬ na, po zebraniu na filtrze i wysuszeniu, wazy 3,09 czesci i po przeanalizowaniu wykazuje 98% tebainy. Obliczo- 30 na wydajnosc calkowita wynosi 86,5%.Sucha miazga wazy 81 czesci i po przeanalizowaniu wykazuje 0,13% tebainy. Obliczono, ze 97% tebainy zostalo wyekstrahowane z torebdk.Przyklad III. Szarza ekstrakcji w przeciwpradzie. 35 Dó mieszanliny Daymex o wysokiej intensywnosci mie¬ szania zaladowano 4,55 czesci torebek maku Bracteatum poppy (zawierajacych 3,5% tebainy) 16,84 czesci prze¬ saczu (analiza — 0,17% tebainy) z drugiej ekstrakcji uprzedniej szarzy torebek i 1,36 czesci metanolu. Mie- 40 szanine mieszano w ciagu 15 minut w temperaturze 13—15°C, nastepnie rozladowano przez dezintegrator Rietz'a do dalszego zmniejszenia wymiarów ri odwiro¬ wano.Czesciowo wyekstrahowana maczka makowa jest na- 45 stepnie ponownie reekstrahowana w ciagu 15 minut 17,18 czesciami cieczy do przemywania pochodzacej z trzeciej ekstrakcji uprzedniej szarzy torebek zawieraja¬ cych slady ilosci tebainy, oraz 1,18 czesci dodatkowej wody i 0,64 czesci stezonego wodnego roztworu amo- 50 niaku, nastepnie odwirowana. W koncowej ekstrakcji, miazge miesza sie z 15,9 czesciami czystego metanolu, odwirowuje i plucze w wirówce obrotowej 2,27 czesciami swiezego metanolu. 6,23 czesci wilgotnej miazgi, suszy sie do 2,95 czesci i odzyskuje po przeanalizowaniu 0,15% 55 tebainy. Obliczeniia wykazuja, ze 97% naturalnej tebainy z torebek zostalo usuniete.Przyklad IV. 10 czesci surowej tebainy otrzyma¬ nej jalk w przykladzie I, której analiza wykazala 92% czystosci dodano do 916 czesci wody w zlewce. Nastep- 60 nie dodano 6,5 czesci 25% kwasu siarkowego. Po krót¬ kim mieszaniu uzyskano klarowny, bursztynowy roztwór siarczanu tebainy. Dodano pomocniczy material filtra¬ cyjny i odbarwiajacy wegiel aktywny Darco G-60. Mie¬ szanine mieszano w ciagu 15 minut i odsaczono. Prze- 65- sacz zalkallzowano do pH 9,5 przez powolne dodawanie111647 10% NaOH. Otrzymany osad zebrano na filtrze, przemy¬ to mala iloscia wody I wysuszono. Otrzymano 8,79 czes¬ ci prawie bialego produktu, wykazujacego temperature topnienia 194°C co dowodzi czystosci powyzej 98%- Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wyodrebniania tebainy z Papaver brae- teatum przez ekstrakcje materialu roslinnego Papaver bracteatum w odpowiedniej postaci rozpuszcza Imilkiem zawierajacym glównie metanol, i niewielka ilosc slabej zasady, znamienny tym, ze stosuje sie rozpuszalnik za¬ wierajacy 5—15% wagowych wody i temperature ponizej 90°C. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze Pa- paver bracteatum równoczesnie rozdrabnia sie i ekstra¬ huje w mieszalniku o wysokiej Intensywnosci mieszania. 10 13 3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze sto¬ suje sie ekstrakcje periodyczna, wieloetapowa j w prze- ciwpradzie. 4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamiennym tym, ze sto¬ suje sie ekstrakcje periodyczna, trzy-stopniowa i w prze- ciwpradzie. 5. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze su¬ rowiec roslinny Papaver bracteatum stosuje sie rozdrob¬ niony w postaci czastek o srednicy mniejszej niz 1,25 mm, tworzy sie roztwór sofi tebainy przez zakwaszenie tebainy do pH okolo 4—7 za pomoca rozdienczohego kwasu o pKa 5 lub mm iej, odsacza sie z roztworu zanieczysz¬ czenia nlierozpuszczaIne w kwasie, traktujac przesacz weglem aktywnym, usuwa wegiel, Ikoryguje pH roztworu do okolo 9-10 i oddziela tebaine przez wytracenie.A. Kn^SOrSI 5.WODA TOREBKI l EKSTRAKCJA; SACZENIE^ i JEKSTRAKCJA; SACZENIE^ (EKSTRAKCJA; SACZENIE L 3_ FAZA CIEKLA FAZA CIEKLA ODPADKI STALE |ZAKWASZANIE;SACZENIE HNH^SO, MIALKA SLOMA CELIT 6. 7. „„zc.NaOH 8. 9.107. KSO, 10. 11. 12. 13; CELIT - DARCO" NaOH ^ KLAROWANIE A »|wvtracanie| I SUROWA TEBAINA [ SACZENIE | I SUROWA TEBAINA ? rozpuszczanie] I pH 4 ODBARWIANIE *[ 1 WYTRACANIE I pH 9.5 l SACZENIE ODPADKI STALE .CIECZ ODPADOWA ODPADKI STALE CIECZ ODPADOWA y- LDA - Zaklad 2 - zam. 1652£1 - 90 szt.Cena iMOO PL PL PL PL PL PL PL PL
Claims (2)
1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wyodrebniania tebainy z Papaver brae- teatum przez ekstrakcje materialu roslinnego Papaver bracteatum w odpowiedniej postaci rozpuszcza Imilkiem zawierajacym glównie metanol, i niewielka ilosc slabej zasady, znamienny tym, ze stosuje sie rozpuszalnik za¬ wierajacy 5—15% wagowych wody i temperature ponizej 90°C.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze Pa- paver bracteatum równoczesnie rozdrabnia sie i ekstra¬ huje w mieszalniku o wysokiej Intensywnosci mieszania. 10 133. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze sto¬ suje sie ekstrakcje periodyczna, wieloetapowa j w prze- ciwpradzie.4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamiennym tym, ze sto¬ suje sie ekstrakcje periodyczna, trzy-stopniowa i w prze- ciwpradzie. 5. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze su¬ rowiec roslinny Papaver bracteatum stosuje sie rozdrob¬ niony w postaci czastek o srednicy mniejszej niz 1,25 mm, tworzy sie roztwór sofi tebainy przez zakwaszenie tebainy do pH okolo 4—7 za pomoca rozdienczohego kwasu o pKa 5 lub mm iej, odsacza sie z roztworu zanieczysz¬ czenia nlierozpuszczaIne w kwasie, traktujac przesacz weglem aktywnym, usuwa wegiel, Ikoryguje pH roztworu do okolo 9-10 i oddziela tebaine przez wytracenie. A. Kn^SOrSI5. WODA TOREBKI l EKSTRAKCJA; SACZENIE^ i JEKSTRAKCJA; SACZENIE^ (EKSTRAKCJA; SACZENIE L 3_ FAZA CIEKLA FAZA CIEKLA ODPADKI STALE |ZAKWASZANIE;SACZENIE HNH^SO, MIALKA SLOMA CELIT7. „„zc.NaOH8. 9.107. KSO, 10. 11. 12. 13; CELIT - DARCO" NaOH ^ KLAROWANIE A »|wvtracanie| I SUROWA TEBAINA [ SACZENIE | I SUROWA TEBAINA ? rozpuszczanie] I pH 4 ODBARWIANIE *[ 1 WYTRACANIE I pH9.5 l SACZENIE ODPADKI STALE .CIECZ ODPADOWA ODPADKI STALE CIECZ ODPADOWA y- LDA - Zaklad 2 - zam. 1652£1 - 90 szt. Cena iMOO PL PL PL PL PL PL PL PL
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US77413777A | 1977-03-03 | 1977-03-03 | |
| US84793377A | 1977-11-02 | 1977-11-02 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL205023A1 PL205023A1 (pl) | 1979-04-09 |
| PL111647B1 true PL111647B1 (en) | 1980-09-30 |
Family
ID=27118846
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1978205023A PL111647B1 (en) | 1977-03-03 | 1978-03-02 | Method of isolation of thebaine from papaver bracteatum |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS53130700A (pl) |
| AU (1) | AU3368178A (pl) |
| DE (1) | DE2808905A1 (pl) |
| DK (1) | DK57478A (pl) |
| FR (1) | FR2382454A1 (pl) |
| GB (1) | GB1586626A (pl) |
| IL (1) | IL54165A (pl) |
| IN (1) | IN148083B (pl) |
| IT (1) | IT1095452B (pl) |
| LU (1) | LU79165A1 (pl) |
| NL (1) | NL7802313A (pl) |
| NO (1) | NO780722L (pl) |
| PL (1) | PL111647B1 (pl) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6067749A (en) * | 1996-07-11 | 2000-05-30 | Tasmanian Alkaloids Pty. Ltd. | Papaver somniferum strain with high concentration of thebaine and oripavine |
| US9131649B2 (en) | 2008-03-07 | 2015-09-15 | Tasmanian Alkaloids Pty. Ltd | Papaver somniferum strain with high concentration of thebaine |
| TR2021022235A2 (tr) * | 2021-12-31 | 2022-02-21 | Toprak Mahsulleri̇ Ofi̇si̇ Genel Müdürlüğü | Tebai̇nce zengi̇n haşhaş kapsülden alkol extraksi̇yonu i̇le tebai̇n eldesi̇ |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DD28733A (pl) * | ||||
| DD112648A1 (pl) * | 1972-10-13 | 1975-04-20 |
-
1978
- 1978-02-08 DK DK57478A patent/DK57478A/da not_active Application Discontinuation
- 1978-02-28 IT IT20727/78A patent/IT1095452B/it active
- 1978-02-28 AU AU33681/78A patent/AU3368178A/en active Pending
- 1978-03-01 IL IL54165A patent/IL54165A/xx unknown
- 1978-03-01 IN IN223/CAL/78A patent/IN148083B/en unknown
- 1978-03-02 GB GB8353/78A patent/GB1586626A/en not_active Expired
- 1978-03-02 NO NO780722A patent/NO780722L/no unknown
- 1978-03-02 FR FR7805985A patent/FR2382454A1/fr not_active Withdrawn
- 1978-03-02 PL PL1978205023A patent/PL111647B1/pl unknown
- 1978-03-02 NL NL7802313A patent/NL7802313A/xx not_active Application Discontinuation
- 1978-03-02 DE DE19782808905 patent/DE2808905A1/de not_active Withdrawn
- 1978-03-03 LU LU79165A patent/LU79165A1/xx unknown
- 1978-03-03 JP JP2437978A patent/JPS53130700A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL205023A1 (pl) | 1979-04-09 |
| IN148083B (pl) | 1980-10-11 |
| IT1095452B (it) | 1985-08-10 |
| IT7820727A0 (it) | 1978-02-28 |
| AU3368178A (en) | 1979-09-06 |
| LU79165A1 (fr) | 1978-11-03 |
| NL7802313A (nl) | 1978-09-05 |
| NO780722L (no) | 1978-09-05 |
| JPS53130700A (en) | 1978-11-14 |
| IL54165A0 (en) | 1978-06-15 |
| DK57478A (da) | 1978-09-04 |
| DE2808905A1 (de) | 1978-09-07 |
| IL54165A (en) | 1981-12-31 |
| GB1586626A (en) | 1981-03-25 |
| FR2382454A1 (fr) | 1978-09-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA1334411C (en) | Production of high purity alkaloids | |
| Lin | Commercial spent pulping liquors | |
| PL111647B1 (en) | Method of isolation of thebaine from papaver bracteatum | |
| CN101016287B (zh) | 一种从白菜叶片中提取黄酮的方法 | |
| CN110305179B (zh) | 一种以米糠油精炼不皂化物为原料提取谷维素的方法 | |
| US2410084A (en) | Recovery of heparin | |
| CN109609283A (zh) | 一种精制青蒿蜡及其制备方法 | |
| US3402165A (en) | Method for processing oil mill residues to recover highly purified protein | |
| US4196290A (en) | Method of obtaining uric acid from natural products | |
| RU2305550C1 (ru) | Способ переработки березовой коры | |
| US3169959A (en) | Method of obtaining smilagenin | |
| CN119191954B (zh) | 一种新型可降解秸梗树脂纯化甲萘醌-7的方法 | |
| RU2765494C1 (ru) | Способ получения инулина из культивируемого растительного сырья | |
| KR880000168B1 (ko) | 갈치비늘로부터 어린박의 분리회수 및 정제방법 | |
| Osborne et al. | THE PROTEIDS OF COTTONSEED. | |
| US4070422A (en) | Method for producing phytin | |
| RU2141837C1 (ru) | Способ получения сангвиритрина | |
| CN116789720B (zh) | 一种桃仁中有效成分的综合提取方法 | |
| RU2765503C1 (ru) | Способ получения инулина из растительного сырья | |
| JPS645041B2 (pl) | ||
| JP2003268116A (ja) | リグノフェノール誘導体の製造方法 | |
| US4045582A (en) | Beneficiation of uric acid from natural products | |
| Pominski et al. | Production of peanut protein | |
| JPH06287199A (ja) | ビートサポニンの精製方法 | |
| KR880002031B1 (ko) | 단백질의 채취정제법 |