Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania no¬ wych N-podstawionych N- [2- (2-furylo)-2-propynyloamin o wzorze ogólnym 1, w którym R1 i R2 oznaczaja kazdora¬ zowo atom wodoru albo grupe C^-alkilowa i R3 oznacza grupe 2-propynylowa b*az ich soli i optycznie czynnych antypod.Zwiazki o wzorze ogólnym 1 sa nowe. Ich farmakolo¬ giczne dzialanie jest podobne do dzialania fenyloetyloamin opisanego w J. Pharmacol. 72, 265 (1941). Jednakze otrzymane sposobem wedlug wynalazku N-podstawione 2- (2-furyloetylo)-aminy o w orze ogólnym 1 nie wykazuja niepozadanego dzialania emfetaniny, ale hamuja w sposób nieoczekiwany selektywnie manoaminooksydaze. Tego rodzaju hamujace dzialanie zostalo juz stwierdzone dla kilku strukturalnie podobnych zwiazków otrzymanych sposobem wedlug wynalazku i opisane w Biochemical Pharmacoiogy 18, 1447 (1969); Br. J. Pharmacology 45, 490 (1972).Jednak opisane tam zwiazki hamuja glównie utlenianie 5-hydroksytryptaminy tylko- N-a-dwumetylo-N-/?-fenylo- etylo-N-propynyloamina stanowiaca przedmiot wczesniej-' szego patentu, a mianowicie brytyjskiego opisu patentowego nr 1031425, wykazuje podobne dzialanie hamujace na utle¬ nianie benzyloaminy, Br J. Pharmacology 45, 490 (1972).Nowe zwiazki o wzorze ogólnym 1 wykazuja bardzo ko¬ rzystne dzialanie farmakologiczne.Zwiazki o wzorze ogólnym 1, otrzymuje sie w ten spo¬ sób, ze ewentualnie racemiczne albo optycznie czynne zwiazki o wzorze ogólnym 2, w którym R1 i R2 maja wyzej podane znaczenie kondensuje sie z formaldehydem i ace- 10 15 20 25 30 tylenem, i ewentualnie rozdziela sie otrzymana mieszanine racemiczna na optyczne antypody i/albo otrzymane zwiazki o wzorze 1 przeprowadza w sól, albo z soli uwalnia.Zwiazki o wzorze ogólnym 2 poddaje sie reakcji z for¬ maldehydem i acetylenem w wysokowrzacycn eterach, jak eter butylowy albo dioksan, w obecnosci acetylenku miedziawego. Temperatura reakcji wynosi korzystnie 80—150°C. Reakcje mozna na przyklad prowadzic w ten sposób, ze 2-(2-furylo)-etyloamine o wzorze ogólnym 2 rozpuszcza sie w dioksanie, do tego roztworu dodaje sie acetylenek miedzowy albo zwiazek tworzacy acetylenek miedziowy; przy mieszaniu i ogrzewaniu przepuszcza sie przez mieszanine reakcyjna acetylenu. Wytworzony zwiazek o wzorze ogólnym 1 izoluje sie w zwykly sposób.Otrzymany produkt o wzorze ogólnym 1, bedacy trzecio¬ rzedowa zasada, gdy Jl2 oznacza grupe alkilowa, korzystnie mozna oczyscic przez acylowanie pozostalosci. Acyluja sie przy tym nieprzereagowane, drugorzedowe zasady, przez co sa nierozpuszczalne w rozcienczonych kwasach. Wy¬ tworzone trzeciorzedowe zasady mozna wtedy przez ekstrakcje rozcienczonymi kwasami izolowac w czystej postaci.Acylowanie mozna na przyklad prowadzic w podwyz¬ szonej temperaturze bezwodnikiem kwasu octowego albo chlorkiem benzoilu i lugiem. Acetylowana mieszanine reakcyjna ekstrahuje sie zimnym, rozcienczonym kwasem solnym, ekstrakt kwasu solnego alkalizuje sie, a trzecio¬ rzedowa zasade ekstrahuje sie rozpuszczalnikiem. Ekstrakt nastepnie zateza sie, pozostalosc destyluje, a' zasade 111 945111 945 3 ewentualnie przeprowadza sie w*organiczna albo nieorga¬ niczna sól.Zwiazki wytworzone sposobem wedlug wynalazku mozna przeprowadzic w sole z biologicznie korzystnymi albo obojetnymi kwasami, zwlaszcza w przypadkach, gdy oczyszczanie zwiazków nastepuje przez sole, z których nastepnie uwalnia sie je. Do tworzenia soli nadaja sie kwasy nieorganiczne, na przyklad kwas solny, siarkowy albo fosforowy i kwasy organiczne, na przyklad kwas maleinowy, mlekowy, cytrynowy, askrobinowy itd.Zwiazki te o wzorze ogólnym 1, w których R1 oznacza grupe alkilowa zawieraja chiralny atom wegla i sa optycznie czynne. Optycznie czynne izomery mozna otrzymywac przez rozdzial racemicznych zwiazków o wzorze ogólnym 1 na ich optyczne antypody, albo jesli wychodzi sie z optycznie czynnych zwiazków o wzorze ogólnym 2. Farmakologiczne dzialanie zwiazków o wzorze 1 przedstawiono ponizej.Utlenianie benzyloaminy w watrobie zostaje zahamowane o 79% na przyklad przy uzyciu N-metylo-N- [2- (furylo-2)e- tylo] -2-propyloaminy in vivo w dawce 6,25 mg/kg, podczas gdy przy takiej samej dawce hamowanie utleniania tyra- miny wynosi tylko 44%, N-metylo-N-[l-metylo-2-(2-fu- rylo)-etylo] -2-propynyloamina zastosowana w dawce 5 mg/kg hamuje utlenianie enzyloaminy w mózgu o 53%, a utlenianie 5-hydroksytryptaminy tylko o 2%. Uzyta w takiej samej dawce 1-N-metylo-N- [ (l-metylo-2-fenylo)- etylo] -2-propynyloamina w mózgu hamuje utlenianie benzyloaminy o 80%, a utlenianie 5-hydroksytryptaminy o 15% W przypadku dawki 10 mg/kg pochodna fenylowa hamuje utlenianie benzyloaminy w watrobie o 78% a 5- hydroksytryptarniny o 56%.Z powyzszych danych widac, ze przy hamowaniu mono- aminooksydazy pochodne furanowe wykazuja- bardziej selektywne dzialanie niz znane pochodne fenylowe. Przy badaniach in vitro selektywnosc jest jeszcze bardziej wyrazna. Równiez antagonistyczne reserpinowe dzialanie przeciwdepresyjne pochodnych furanowych jest silniejsze niz analogicznych zwiazków fenylowych. Pochodne fura¬ nowe wykazuja mniejsza toksycznosc niz odpowiednie pochodne fenylowe.Zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalazku wzgle¬ dnie ich sole przerabia sie w znany sposób na preparaty lecznicze. W celu wytworzenia preparatów leczniczych nowe zwiazki miesza sie na przyklad z cieklymi albo stalymi rozcienczalnikami, nosnikami i substancjami pomocniczymi, jak srodkami smarujacymi, substancjami zapachowymi, 10 15 20 25 30 35 40 konserwujacymi itd. i w znany sposób nadaje im postac srodków leczniczych do bezposredniego stosowania z taka, jak tabletki, drazetki, kapsulki, mikrokapsulki, czopki, mieszanki w postaci proszków, wodne-suspencje, roztwory itd. Preparaty lecznicze stosuje sie glównie doustnie ipozajelitowo.Sposób wedlug wynalazku objasniaja ponizsze przyklady, nie ograniczajac jego zakresu.Przyklad I. Do roztworu 13,9 g (0,1 mola) N- metylo-N-[l-metylo-2-(furylo-2)-etylo]-aminy w 80 ml dioksanu dodaje sie 6 g paraformaldehydu i 1 g chlorku miedziawego. Nastepnie przy mieszaniu w ciagu 30 godzin wprowadza sie do roztworu acetylen, potem saczy i prze¬ sacz zateza. Pozostalosc rozpuszcza sie w benzenie, roztwór przemywa woda, suszy nad weglanem potasowym i zateza.Pozostalosc destyluje sie pod zmniejszonym cisnieniem i otrzymuje 6,8 g N-metylo- [l-metylo-2- (furylo-2 (-etylo] - 2-propynyloaminy o temperaturze wrzenia 114—116°C/ /2660 Pa n^: M910.Przyklad II. Wytworzona w sposób opisany w przy¬ kladzie I N-metylo-N- [l-metylo-2-(furylo-2)-etylo] -2-pro- pynyloamine poddaje sie reakcji z kwasem dwubenzoilo-D- winowym. Temperatura topnienia otrzymanej soli, po przekrystalizowaniu z chloroformu, wynosi 170—172 °C.Przyklad III. D- (+)-N-metylo- [l-metylo-2- (fu¬ rylo-2)] -etyloamine poddaje sie reakcji, w sposób oisany w przykladzie I, z bromkiem propargilowym. (-)-N-metylo- -N-[l- metylo-2- (furylo-2-)-etylo]-2-propynyloamine o- trzymuje sie z taka sama wydajnoscia. [a]2D = -l,2°° n2D°= 1,4892 ( + )-antypode wytwarza sie analogicznie + 1,2° r i20 [«1d n2D° = 1,4891 Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania nowych N-podstawionych N- [2-(2- -furylo)-etylo] -2-propynyloamin o wzorze ogólnym 1, w którym R1 i R2 oznaczaja kazdorazowo atom wodoru albo grupe C1-C4-alkilowa i R3 oznacza grupe 2-propynylo- wa, oraz ich soli i optycznie czynnych antypodów, znamien¬ ny tym, ze ewentualnie racemiczne albo optycznie czynne zwiazki o wzorze ogólnym 2, w którym R1 i R2 maja wyzej podane znaczenie poddaje sie reakcji kondensacji z formal¬ dehydem i acetylenem i ewentualnie rozdziela sie otrzymana mieszanine racemiczna na optyczne antypody i/albo o- trzymane zwiazki o wzorze 1 przeprowadza w sól, albo z soliuwalnia.R1 R." Cl-U— CH — N — R" R< CWo—CW—NH WZdR 1 WZ0R 2 LDP Z-d 2 w Pab., Z. 883/1400/81, n. 90+20 egz.Cena 45 zl PL PL PL PL PL PL PL PLThe subject of the invention is a process for the preparation of new N-substituted N-[2-(2-furyl)-2-propynylamines of the general formula I, wherein R1 and R2 each represent a hydrogen atom or a C1-6-alkyl group and R3 represents a 2-propynyl group, and their salts and optically active antipodes. The compounds of the general formula I are new. Their pharmacological action is similar to that of the phenylethylamines described in J. Pharmacol. 72, 265 (1941). However, the N-substituted 2-(2-furylethyl)-amines of the general formula I obtained by the process according to the invention do not exhibit the undesirable emfetanin-like action, but inhibit mannanoamine oxidase in a surprisingly selective manner. Such an inhibitory effect has already been observed for several structurally similar compounds obtained by the process of the invention and described in Biochemical Pharmacoiogy 18, 1447 (1969); Br. J. Pharmacology 45, 490 (1972). However, the compounds described therein mainly inhibit the oxidation of 5-hydroxytryptamine only. N-α-dimethyl-N-β-phenylethyl-N-propynylamine, which is the subject of an earlier patent, namely British Patent Specification No. 1031425, shows a similar inhibiting effect on the oxidation of benzylamine. Br. J. Pharmacology 45, 490 (1972). The new compounds of general formula I show a very favorable pharmacological activity. The compounds of general formula I are obtained by condensing optionally racemic or optically active compounds of general formula II, wherein R1 and R2 have the meanings given above, with formaldehyde and acetone. ethylene, and optionally the resulting racemic mixture is separated into the optical antipodes and/or the resulting compounds of formula I are converted into a salt or liberated from the salts. The compounds of general formula II are reacted with formaldehyde and acetylene in high-boiling ethers, such as butyl ether or dioxane, in the presence of cuprous acetylide. The reaction temperature is preferably 80°-150° C. The reaction can be carried out, for example, by dissolving 2-(2-furyl)ethylamine of general formula II in dioxane, adding cupric acetylide or a compound forming cupric acetylide to this solution; acetylene is passed through the reaction mixture while stirring and heating. The resulting compound of general formula I is isolated in the usual manner. The resulting product of general formula I, which is a tertiary base when J12 represents an alkyl group, can advantageously be purified by acylation of the residue. This acylates unreacted secondary bases, making them insoluble in dilute acids. The formed tertiary bases can then be isolated in pure form by extraction with dilute acids. Acylation can, for example, be carried out at elevated temperature with acetic anhydride or benzoyl chloride and alkali. The acetylated reaction mixture is extracted with cold, dilute hydrochloric acid, the hydrochloric acid extract is made alkaline, and the tertiary base is extracted with a solvent. The extract is then concentrated, the residue distilled, and the base is optionally converted into an organic or inorganic salt. The compounds prepared by the process according to the invention can be converted into salts with biologically beneficial or neutral acids, especially in cases where the compounds are purified via salts from which they are subsequently liberated. Inorganic acids, for example hydrochloric acid, sulfuric acid, or phosphoric acid, and organic acids, for example maleic acid, lactic acid, citric acid, ascorbic acid, etc., are suitable for salt formation. These compounds of general formula I, in which R1 is an alkyl group, contain a chiral carbon atom and are optically active. Optically active isomers can be obtained by resolution of racemic compounds of general formula 1 into their optical antipodes, or starting from optically active compounds of general formula 2. The pharmacological action of compounds of formula 1 is presented below. Oxidation of benzylamine in the liver is inhibited by 79%, for example, when using N-methyl-N-[2-(furyl-2)ethyl]-2-propylamine in vivo at a dose of 6.25 mg/kg, whereas at the same dose the inhibition of tyramine oxidation is only 44%, N-methyl-N-[1-methyl-2-(2-furyl)-ethyl]-2-propynylamine used at a dose of 5 mg/kg inhibits enzyme oxidation in the brain by 53%, and 5-hydroxytryptamine oxidation only by 2%. When administered at the same dose, 1-N-methyl-N-[(1-methyl-2-phenyl)ethyl]-2-propynylamine inhibits benzylamine oxidation by 80% and 5-hydroxytryptamine oxidation by 15%. At a dose of 10 mg/kg, the phenyl derivative inhibits benzylamine oxidation in the liver by 78% and 5-hydroxytryptamine oxidation by 56%. The above data demonstrate that furan derivatives exhibit more selective activity in inhibiting monoamine oxidase than known phenyl derivatives. In vitro, this selectivity is even more pronounced. Furan derivatives also exhibit a stronger reserpine-antagonistic antidepressant effect than analogous phenyl compounds. Furan derivatives have lower toxicity than the corresponding phenyl derivatives. The compounds prepared by the method according to the invention or their salts are processed in a known manner into medicinal preparations. To produce medicinal preparations, the new compounds are mixed, for example, with liquid or solid diluents, carriers and auxiliary substances, such as lubricants, fragrances, preservatives, etc., and in a known manner, they are given the form of medicinal preparations for direct administration, such as tablets, dragees, capsules, microcapsules, suppositories, powder mixtures, aqueous suspensions, solutions, etc. The medicinal preparations are mainly administered orally and parenterally. The method according to the invention is illustrated by the following examples, without limiting its scope. Example I. To a solution of 13.9 g (0.1 mol) of N-methyl-N-[1-methyl-2-(furyl-2)-ethyl]-amine in 80 ml dioxane, 6 g of paraformaldehyde and 1 g of cuprous chloride are added. Acetylene is then introduced into the solution with stirring for 30 hours, then filtered and the filtrate concentrated. The residue is dissolved in benzene, the solution is washed with water, dried over potassium carbonate and concentrated. The residue is distilled under reduced pressure to obtain 6.8 g of N-methyl-[1-methyl-2-(furyl-2-ethyl]-2-propynylamine with a boiling point of 114-116°C/2660 Pa n^: M910. Example II. N-methyl-N-[1-methyl-2-(furyl-2-ethyl]-2-propynylamine prepared as described in Example I is reacted with dibenzoyl-D-tartaric acid. The melting point of the obtained salt, after recrystallization from chloroform, is 170-172°C. Example III. D-(+)-N-methyl-[1-methyl-2-(furyl-2-ethyl]-2-propynylamine [α]-2-(furyl-2-ethyl]-ethylamine is reacted, in the manner described in Example 1, with propargyl bromide. (-)-N-methyl- -N-[1-methyl-2-(furyl-2-)-ethyl]-2-propynylamine is obtained in the same yield. [α]2D = -1,2°° n2D°= 1,4892 ( + )-antipode is prepared analogously + 1,2° r i20 [«1d n2D° = 1,4891 Patent claim A process for the preparation of new N-substituted N-[2-(2-furyl)-ethyl]-2-propynylamines of the general formula 1, wherein R1 and R2 each represent a hydrogen atom or a C1-C4-alkyl group and R3 represents a 2-propynyl group, and their salts and optically active antipodes, characterized in that optionally racemic or optically active compounds of general formula 2, wherein R1 and R2 have the above-mentioned meaning, are subjected to a condensation reaction with formaldehyde and acetylene and optionally the obtained racemic mixture is separated into optical antipodes and/or the obtained compounds of formula 1 are converted into a salt or released from a salt. R1 R." Cl-U— CH— N— R" R< CWo—CW—NH WZdR 1 WZ0R 2 LDP Z-d 2 in Pab., Z. 883/1400/81, n. 90+20 copies. Price PLN 45 PL PL PL PL PL PL PL PL PL