PL133484B1 - Process for preparing derivatives of 5/6/-thiocyanatobenzimidazole - Google Patents

Process for preparing derivatives of 5/6/-thiocyanatobenzimidazole Download PDF

Info

Publication number
PL133484B1
PL133484B1 PL1980237695A PL23769580A PL133484B1 PL 133484 B1 PL133484 B1 PL 133484B1 PL 1980237695 A PL1980237695 A PL 1980237695A PL 23769580 A PL23769580 A PL 23769580A PL 133484 B1 PL133484 B1 PL 133484B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
general formula
compound
carried out
iron
reductions
Prior art date
Application number
PL1980237695A
Other languages
English (en)
Other versions
PL237695A1 (en
Original Assignee
Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet filed Critical Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet
Publication of PL237695A1 publication Critical patent/PL237695A1/xx
Publication of PL133484B1 publication Critical patent/PL133484B1/pl

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/24Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/30Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/24Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/30Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C07D235/32Benzimidazole-2-carbamic acids, unsubstituted or substituted; Esters thereof; Thio-analogues thereof

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania pochodnych 5/6/-tiocyJaniano-benzimi- dazolu o wzorze ogólnym i,w którym R oznacza wodór, chlorowiec, grupe C .-alkilowe, 1 l"^ C1-3-alkokaylowe lub trlfluorometylowe, R oznacza grupe aminowe lub C.^alkoksykarbo- nyloamlnowe, oraz Ich soli.Pochodne 5/6/-tlocyJanlano-benzimidazolu o wzorze ogólnym 1 stanowie produkty posred¬ nie do wytwarzania znanych jako srodki przeciwczerwiowe pochodnych benziroidazolu o wzo- 1 2 rze ogólnym la, w którym R i R maje wyzej podane znaczenie i R oznacza jonowo zwlezany atom metalu, jonowo lub kowalencyjnie zwlezany atom wodoru, grupe C« --alkilowe, alkeny- lowe lub alkinylowe o 1-6 atomach wegla lub grupe cykloheksylowe, benzylowe lub 2-fenylo- etylowe, przy czym pochodne 5/6/-tiocyjaniano-benzimidazolu o wzorze ogólnya i przez traktowanie nukleofiiowe, organiczne lub nieorganiczne zasade przeprowadza sie w zwlezek 1 2' o wzorze ogólnym Ib, w którym R i R-"" maje wyzej podane znaczenia i R oznacza jonowo zwlezany atom metalu, jonowo lub kowalencyjnie zwlezany atom wodoru, który ewentualnie wprowadza sie w reakcje z srodkiem alkilujecym o wzorze ogólnym R - Q, w którym R oznacza grupe C^g-alkilowe, alkenylowe lub alkinylowe o 1-6 atomach wegla, grupe cyklo¬ heksylowe, benzylowe lub 2-fenyloetylowe i Q oznacza grupe hydroksylowe, chlorowiec, 1/2 S04, 1/2 P03, 1/3 P04, S03C6H5 lub SOjCgH^Hj.Wiadomo juz z opisu patentowego Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 4 080 461, ze dla wy¬ tworzenia pochodnych 5/6/-tiocyjaniano-benzimidazolu o wzorze 1, w 1 stadium procesu l-amiho-2-nltro-4-tiocyjanlano-benzen w stezonym kwasie solnym, w temperaturze -40°C re¬ dukuje sie nadmiarem chlorku cynawego do l,2-diamlno-4-tiocyJaniano-benzenu, po czym po ekstrakcji chloroformem i wyodrebnieniu, w 2 stadium sposobu przez reakcje z l,3-bls/al- koksykarbonylo/-S-metylo-lzotlomocznlkiem w wodnym srodowisku kwasu octowego przeprowadza w pochodne 5/6/-tIocyjaniano-benzimidazolu z wydzielaniem sie merkaptanu /patrz opla pa¬ tentowy St. ZJedn. Am, 4 080 461, przyklad I/.2 133 484 Stosowanie niezwykle niskiej temperatury reakcji -40°C w 1 stadium redukcji Jak i wy¬ bór srodka cyklizujecego pomimo zwiazanego z tym skazenia srodowiska przez wydzielanie sie merkaptanu w stadium cykllzacji 2 i pomimo zwiazanych z tym trudnosci technicznych, uwazano za konieczne, poniewaz wiadomym bylo z literatury, ze grupa tiocyjanianowa Jest bardzo reaktywna, sklonna do róznych przeksztalcen 1 w zasadowym Jak 1 kwasowym srodowis¬ ku prowadzi do tworzenia sie disiarczków i/lub zwlezków tiolowych obok innych produktów /Houben-Weil, Methoden der organischen Chemie, tom IX, str. 16/17, 866, Thieme Verl.Stuttgart /1955/, Chem. Rev. 49, 77 /1951/.Poniewaz wiadomym bylo, ze grupa tiocyjanianowa równiez na warunki redukcji i hydroli¬ zy bardzo wrazliwie reaguje /R.G. Guy, The Chemistry of Cyanates and their Thloderivates, czesc 2, str. 871 /l974//, nie mozna bylo sie spodziewac, ze bedzie mozna redukowac grupe nitrowe l-amlno-2-nltro-4-tlocyJaniano-benzenu stosujec zwykle warunki redukcyjne do gru¬ py aminowej, bez wysteplenla równiez w reakcji grupy tiocyjanianowej z tworzeniem sie nie- pozedanych tiolowych i/lub dwusiarczkowych produktów ubocznych. Katalityczne uwodornienie w obojetnym srodowisku samo przez sie bylo wykluczone, poniewaz grupa tiocyjanianowa Jest silne trucizne dla katalizatora.Stwierdzono nieoczekiwanie, ze mozna wytwarzac pochodne 5/6/,tiocyjanlano-benzimida- zolu o wzorze ogólnym 1 w bardzo prosty nawet w skali przemyslowej sposób, z dobre wydaj- noscie. W tym celu zwiezek o wzorze ogólnym 2, w którym R ma wyzej podane znaczenie, redu¬ kuje sie selektywnie zelazem do zwiezku o wzorze ogólnym 3, w którym R ma wyzej podane znaczenie i który wprowadza sie w reakcje albo z cyjanamidem o wzorze ogólnym 4, przy czym R oznacza wodór lub grupe C^.-alkoksykarbonylowe lub z chlorowcocyjanem o wzorze ogólnym 5, w którym Hlg oznacza chlor lub brom. Redukcje zwlezków o wzorze ogólnym 2 zela¬ zem prowadzi sie skutecznie w wodno-organlcznym heterogenicznym ukladzie rozpuszczalników, przy obojetnym lub slabo kwasnej wartosci pH.Cyklizacje z cyjanamidem o ogólnym wzorze 4 prowadzi sie skutecznie w wodnym lub wod- no-organicznym rozpuszczalniku w obecnosci nieorganicznego kwasu, a z chlorowcocyjanem o wzorze ogólnym 5 prowadzi sie w organicznym rozpuszczalniku. Okazalo sie nieoczekiwanie, ze grupa tiocyjanianowa podczas redukcji grupy nitrowej wedlug wynalazku nie ulega ani przeksztalceniom redukcyjnym ani hydrolitycznym, co pozwala ominec stosowanie trudno do¬ stepnych reagentów i bardzo niskiej temperatury. Stwierdzono dalej, ze grupa tiocyjaniano¬ wa nie ulega rozkladowi w mocno kwasnym srodowisku nawet przy ogrzewaniu, tak ze dla wy¬ tworzenia pierscienia benzimidazolowego mozna obejdc sie bez stosowania trudno dostepnego 1,3-bis-/alkoksykarbonylo/-S-metylo-izot ioraocznika.Wedlug korzystnej postaci wykonania sposobu redukcje, w odniesieniu do grupy nitrowej, prowadzi sie za pomoce 2,25-3,5 gramoatorau zelaza, stosowanego zwlaszcza w postaci subtel¬ nie rozdrobnionej. Skutecznie postepuje 9le tak, ze zelazo poddaje sie wstepnej aktywuja¬ cej obróbce za pomoce 0,005 do 0,2 mola kwasu lub soli, zwlaszcza w temperaturze miedzy temperature pokojowe i 100 C, w szczególnosci w temperaturze 90-95°C. 3ako kwasy stosuje sie kwas siarkowy i kwas solny, a jako sole chlorek amonowy, siarczan zelazawy, chlorek zelazowy, siarczan amonowy i chlorek wapnia. Redukcje prowadzi sie stosujec jako srodowis¬ ko reakcyjne odpowiednie w zaleznosci od rozpuszczalnosci produktów wyjsciowych mieszajece sie z wode, organiczna rozpuszczalniki, jak aceton, dioksan, nizsze alkohole lub sarne wo¬ de, zwlaszcza jednak alkohol metylowy lub etylowy. Redukcje prowadzi sie w temperaturze 20-100°C, zwlaszcza w temperaturze wrzenia stosowanego rozpuszczalnika. Czas reakcji moze wynosic w zaleznosci od zwlezków wyjsciowych i warunków reakcji kilka minut, ale równiez 1-2 godzin. Celowo dobiera sie ilosc kwasu lub soli oraz warunki reakcyjne tak, zeby czas trwania redukcji wynosil 0,25 do 1 godziny.Cyklizowanle tiocyjaniano-o-fenylenodlaminy o wzorze ogólnym III z cyjanamidem o wzo¬ rze ogólnym 4 prowadzi sie korzystnie w wodnym kwasowym srodowisku, o wartosci pH miedzy 2 16, zwlaszcza 3 14. Podczas zamykania pierscienia dodaje sie korzystnie do roztworu wodny roztwór kwasu, dla utrzymania wartosci pH w roztworze w pozedanym kwasnym zakresie.133484 3 Reakcje prowadzi sie korzystnie w temperaturze 25-100°C, zwlaszcza skutecznie w tempera¬ turze 70-100°C. Jako kwasy stosuje sie organiczne lub nieorganiczne kwasy, zwlaszcza kwas solny lub siarkowy.Reakcje prowadzi sie skutecznie w ten sposób, ze tiocyjaniano-o-fenylenodiamlne o wzorze ogólnym 3 w wodnym roztworze kwasu, zwlaszcza w 5 n kwasie solnym rozpuszcza sie ogrzewajec i otrzymany roztwór zadaje sie wodnym roztworem soli wapniowej zwiazku o wzorze ogólnym 4. Mozna jednak tak postepowac, ze sól wapniowe karbalkoksycyjanamldu o wzorze ogólnym 4 nie uwodornia sie przed tym, lecz w celu zamkniecia pierscienia w wod¬ nym srodowisku stosuje sie sól wapniowe karbalkoksycyjanamldu utworzone in situ przez reakcje technicznego cyjanamidu wapnia z estrem alkilowym kwasu chloromrówkowego. Wedlug korzystnej postaci wykonania sposobu tiocyjano-o-fenylenodiamine o wzorze ogólnym 3 wprowadza sie w reakcje w roztworze wodnym organicznego rozpuszczalnika z cyjanamidem o wzorze ogólnym 4.Reakcje tiocyjaniano-o-fenylenodiaminy o wzorze ogólnym 3 z chlorowcocyjanem prowadzi sie skutecznie w odpowiednim organicznym rozpuszczalniku, korzystnie w nizszym alkoholu, np. w metanolu, etanolu, propanolu lub izopropanolu, zwlaszcza w etanolu, w temperaturze 0-40°C. Mieszanine reakcyjne traktuje sie wodorotlenkiem metalu alkalicznego, korzystnie wodorotlenkiem sodu lub wodorotlenkiem potasu lub weglanem metalu alkalicznego, np. we¬ glanem sodu lub potasu, przy czym otrzymuje sie pochodne 5/6/-tiocyjaniano-benzimidazolu o wzorze ogólnym 1.Sposób wedlug wynalazku pozwala w prosty sposób ominac wady techniczne sposobu z US-Ps 4 800 461. Potrzebne zwiezki wyjsciowe se latwo dostepne równiez w duzych ilos¬ ciach, przez redukcje otrzymuje sie tiocyjano-o-fenylenodiaminy z dobre wydajnoscie /do okolo 80%/, a cyklizacja przebiega praktycznie bez tworzenia sie produktów ubocznych z wydajnoscie do 90%. Poniewaz tiocyjaniano-o-fenylenodiaminy latwo oczyszcza sie, przez cyklizacje czystej tiocyjanlano-o-fenylenodiaminy otrzymuje sie pochodne 5/6/-tiocyjania- no-benzimidazolu o wzorze ogólnym 1 juz w stania tak czystym, ze mozna je dalej przera¬ biac na wyzej podany srodek przeciwczerwiowy.Dalsze szczególy sposobu wedlug wynalazku podane se w nastepujacych przykladach.Przyklad I. 63 g proszku zelaza aktywuje sie przez ogrzewanie z mieszanine 12 ml 5 N kwasu solnego 1 30 ml wody, na lazni wodnej w ciegu pól godziny, dodanie 270 ml wody i oziebienie zawiesiny do 45°C. Oo wytworzonej zawiesiny dodaje sie, przy mieszaniu, gorecy roztwór 58,5 g 4-tiocyjanlano-2-nitro-aniliny i 180 ml 96% etanolu. Powoli podnosi sie temperature mieszaniny reakcyjnej.Po doprowadzeniu do 75°C mieszanine reakcyjne oziebia sie lodem, dla utrzymania tem¬ peratury wewnetrznej ponizej 85°C. Egzotermiczny etap reakcji trwa 3-4 minut. Z kolei mie¬ szanine reakcyjne ogrzewa sie do wrzenia, do zaniku materialu wyjsciowego stwierdzonego chromatografie cienkowarstwowa/okolo 15 minut/. Cieple mieszanine reakcyjne przesecza sie, do przesaczu dodaje 225 ml gorecej wody, roztwór klaruje aktywnym weglem, cieply przese¬ cza, a przesecz powoli doprowadza do krystalizacji, przy mieszaniu. Mieszanine zawierajece krysztaly miesza sie w 0°C w ciagu 5-6 godzin, krysztaly odsecza,,przemywa zimnym 25% eta¬ nolem i suszy pod zmniejszonym cisnieniem.Otrzymuje sie 41,6 g 4-tiocyjaniano-l,2-diaminobenzenu o temperaturze topnienia 108-110°C. Wydajnosc: 79%.Przyklad II. Do utrzymywanej we wrzeniu zawiesiny 2-nitro-4-tiocyjanianoani- liny, 22,3 g sproszkowanego zelaza, 50 ml 96% etanolu i 50 ml wody wkrapla sie, przy mie¬ szaniu, roztwór 2,2 g chlorku amonu i 15 ml wody. Mieszanie kontynuuje sie w ciegu dal¬ szych 15 minut, po czym cieple mieszanine reakcyjne przesecza. Do przeseczu dodaje sie 250 ml. Po oziebieniu wytrecone krysztaly odsecza sie. Otrzymuje sie 1?,2 g 4-tiocyjania- no-l,2-diaminobenzenu o temperaturze topnienia 108-110°C. Wydajnosc: 74%.4 133 484 Przyklad III. Do utrzymywanej we wrzeniu zawiesiny 19,5 g 2-nitro-4-tiocyja- nianoanlliny, 22,3 g sproszkowanego zelaza, 40 ml 96% etanolu i 50 ml wody wkrapla sie, przy mieszaniu, roztwór 2,2 g chlorku zelazawego i 4 ml wody. Mieszanie kontynuuje sie w ciegu dalszych 10 minut, po czym przesecza mieszanine reakcyjne. Do przeseczu dodaje sie 200 ml wody. Przy oziebianiu wytrecaje sie krysztaly, które odsecza sie. Otrzymuje sie 12,3 g 4-tiocyjaniano-1,2-diaminobenzenu o temperaturze topnienia 108-110°C. Wydaj¬ nosc: 74,5%.Przyklad IV. 16,5 g 1,2-diaminobenzenu rozpuszcza sie w 20 ml 5 N kwasu solnego, w 80°C, po czym do cieplego roztworu w ciegu 10 minut dodaje sie podgrzany do 80 C roztwór 13,7 g soli wapniowej karbometoksycyjanamidu i 50 ml wody. Temperatura mie¬ szaniny reakcyjnej podnosi sie do 93-95°C. Po zakonczeniu dodawania kontroluje sie pH roztworu,dodawaniem 5 N kwasu solnego utrzymuje je w zakresie 3-4. Po kilku minutach rozpoczyna sie wytrecanie krysztalów. Dodawaniem 5 N kwasu solnego nadal utrzymuje sie pH w zakresie 3-4. Po zakonczeniu dodawania kwasu mieszanine reakcyjne miesza sie w cie¬ gu dalszych 15 minut, a wytrecone krysztaly odsecza i przemywa kolejno wode i gorecym metanolem. Otrzymuje sie 22,4 g 5/6/-tiocyjaniano-2-/metoksykarbonyloamino/benzimidazolu.Wydajnosc: 90,5%. Wedlug spektrografii masowej ciezar czesteczkowy produktu wynosi 248.Przyklad V. 32 g technicznego cyjanamidku wapnia /co odpowiada 0,22 g cyja- namidku wapnia/ energicznie miesza sie w 114 ml wody w temperaturze 30 C, w ciegu godzi¬ ny, po czym w ciegu pól godziny wkrapla w tej temperaturze 20,5 ml /25,4 g, 0,269 mola/ chloromrówczanu etylu. Calosc miesza sie w ciegu dalszej godziny i odsecza zanieczyszcze¬ nia. Czysty przesecz podgrzewa sie do 80°C i dodaje podgrzany do 80°C roztwór 33 g /O,20 mola/ l,2-diamino-4-tiocyjanianobenzenu w 40 ml 5 N kwasu solnego. Mieszanine reak¬ cyjne przerabia sie jak opisano w przykladzie IV. Otrzymuje sie 41 g 5/6/-tiocyjaniano- -2-/metoksykarbonyloamino/benzimidazolu. Wydajnosc: 83%. Produkt Jest identyczny z otrzy¬ manym wedlug przykladu IV.Przyk lad VI. Postepuje sie jak w przykladzie V, z tym, ze roztwór 1,2-diamino- -4-tiocyjaniano-benzenu w mieszaninie 50 ml 5 N kwasu solnego i 40 ml 96% etanolu dodaje sie do roztworu karbometoksycyjanamidu. Mieszanine reakcyjne przerabia sie jak opisano w przykladzie V. 5/6/-tiocyjaniano-2-/metoksykarbonyloamino/benzimidazol otrzymuje sie w po¬ staci dobrze wyksztalconych krysztalów.Przyk lad VII. 8,25 g 2-amino-4-tiocyjaniano-aniliny rozpuszcza sie w 60 ml acetonu, a do roztworu wkrapla roztwór 6,1 g bromocyjanu w 20 ml etanolu. Mieszanine reakcyjne pozostawia sie na noc, po czym odparowuje do sucha. Pozostalosc rozpuszcza sie w wodzie i za pomoce 2 N roztworu wodorotlenku sodu doprowadza do pH 8. Wytrecone krysz¬ taly odsecza sie, przemywa wode i 9uszy. Otrzymuje sie 8,3 g 2-amino-5-tiocyjaniano-lH- -benzimidazolu o temperaturze topnienia 204-205 C /z rozkladem/.Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania pochodnych 5/6/-tiocyjaniano-benzimidazolu o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza wodór, chlorowiec, grupe C<4-alkilowe, C ,-alkoksylowe, R oznacza grupe aminowe lub C^.-alkoksykarbonyloaminowe, oraz ich soli, znamienny tym, ze zwiezek o wzorze ogólnym 2, w którym R ma wyzej podane znaczenie, redukuje sie selek¬ tywnie zelazem do zwiezku o wzorze ogólnym 3, w którym R ma wyzej podane znaczenie, który wprowadza sie w reakcje z cyjanamidem o wzorze ogólnym 4, przy czym R oznacza grupe C.^-alkoksykarbonylowe, po czym otrzymany produkt ewentualnie przeprowadza w sól. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze redukcje zwiezku o wzorze ogólnym 2 prowadzi sie za pomoce zelaza, w wodnoorganicznym, obojetnym lub slabo kwasnym srodowisku, 3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze do redukcji stosuje sie zelazo w postaci subtelnie rozdrobnionej, uprzednio poddane traktowaniu aktywujecemu za pomoce mocnego nieorganicznego kwasu lub jego soli.133 484 5 4. Sposób wedlug zastrz,, 1, znamienny tym, ze redukcje prowadzi sie w temperaturze 20-100°C. 5. Sposób wedlug zastrz. 4, znamienny tym, ze redukcje prowadzi sie w temperaturze 70-100°C. 6. Sposób wedlug zastrz. l, znamienny tym, ze reakcje zwiezku o wzorze ogólnym 3 z cyjanamidem o wzorze ogólnym 4 prowadzi sie w wodnym lub organicznym rozpusz¬ czalniku, w obecnosci kwasu* 7. Sposób wytwarzania pochodnych 5/6/»tiocyjaniano-benzimidazolu o wzorze ogólnym lf w którym R oznacza wodór, chlorowiec, grupe C^^-alkilowe, C1 ,alkoksylowe lub trifluoro- metylowa, R oznacza grupe aminowe lub C .alkoksykarbonyloaminowe, oraz ich soli, znamienny tym, ze zwiezek o wzorze ogólnym 2, w którym R ma wyzej podane znaczenie, redukuje sie selektywnie zelazem do zwiezku o wzorze ogólnym 3, w którym R ma wyzej podane znaczenie, który wprowadza sie w reakcje z chlorowcocyjanem o wzorze ogólnym 5, w którym Hlg oznacza chlor lub brom i otrzymany produkt ewentualnie przeprowadza w sól, 8. Sposób wedlug zastrz. 7, znamienny tym, ze redukcje zwiezku o wzorze ogólnym 2 prowadzi sie za pomoce zelaza, w wodnoorganicznym obojetnym lub slabo kwasnym srodowisku. 9. Sposób wedlug zastrz, 7, znamienny tym, ze do redukcji stosuje sie zelazo w postaci subtelnie rozdrobnionej, uprzednio poddane traktowaniu aktywujecemu za pomoce mocnego nieorganicznego kwasu lub jego soli. 10. Sposób wedlug zastrz. 7, znamienny tym, ze redukcje prowadzi sie w temperaturze 20-100°C. 11. Sposób wedlug zastrz. 10, znamienny tym, ze redukcje prowadzi sie w temperaturze 70-100°C. 12. Sposób wedlug zastrz. 7, znamienny tym, ze reakcje zwiezku o wzorze ogólnym 3 z cyjanamidem o wzorze ogólnym 4 prowadzi sie w wodnym lub organicznym rozpusz¬ czalniku, w obecnosci kwasu.133 484 RN^jl N H WZÓR 1 H WZÓR ^a u n WZÓR 1b RWNH2 WZdR 2 R»NH2 WZdR 3 R3— NHCN WZÓR i.HlgCN WZÓR 5 Pracownia Poligraficzna UP PRL. Naklad 100 egz.Cena 100 zl PL

Claims (12)

  1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania pochodnych 5/6/-tiocyjaniano-benzimidazolu o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza wodór, chlorowiec, grupe C<4-alkilowe, C ,-alkoksylowe, R oznacza grupe aminowe lub C^.-alkoksykarbonyloaminowe, oraz ich soli, znamienny tym, ze zwiezek o wzorze ogólnym 2, w którym R ma wyzej podane znaczenie, redukuje sie selek¬ tywnie zelazem do zwiezku o wzorze ogólnym 3, w którym R ma wyzej podane znaczenie, który wprowadza sie w reakcje z cyjanamidem o wzorze ogólnym 4, przy czym R oznacza grupe C.^-alkoksykarbonylowe, po czym otrzymany produkt ewentualnie przeprowadza w sól.
  2. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze redukcje zwiezku o wzorze ogólnym 2 prowadzi sie za pomoce zelaza, w wodnoorganicznym, obojetnym lub slabo kwasnym srodowisku,
  3. 3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze do redukcji stosuje sie zelazo w postaci subtelnie rozdrobnionej, uprzednio poddane traktowaniu aktywujecemu za pomoce mocnego nieorganicznego kwasu lub jego soli.133 484 5
  4. 4. Sposób wedlug zastrz,, 1, znamienny tym, ze redukcje prowadzi sie w temperaturze 20-100°C.
  5. 5. Sposób wedlug zastrz. 4, znamienny tym, ze redukcje prowadzi sie w temperaturze 70-100°C.
  6. 6. Sposób wedlug zastrz. l, znamienny tym, ze reakcje zwiezku o wzorze ogólnym 3 z cyjanamidem o wzorze ogólnym 4 prowadzi sie w wodnym lub organicznym rozpusz¬ czalniku, w obecnosci kwasu*
  7. 7. Sposób wytwarzania pochodnych 5/6/»tiocyjaniano-benzimidazolu o wzorze ogólnym lf w którym R oznacza wodór, chlorowiec, grupe C^^-alkilowe, C1 ,alkoksylowe lub trifluoro- metylowa, R oznacza grupe aminowe lub C .alkoksykarbonyloaminowe, oraz ich soli, znamienny tym, ze zwiezek o wzorze ogólnym 2, w którym R ma wyzej podane znaczenie, redukuje sie selektywnie zelazem do zwiezku o wzorze ogólnym 3, w którym R ma wyzej podane znaczenie, który wprowadza sie w reakcje z chlorowcocyjanem o wzorze ogólnym 5, w którym Hlg oznacza chlor lub brom i otrzymany produkt ewentualnie przeprowadza w sól,
  8. 8. Sposób wedlug zastrz. 7, znamienny tym, ze redukcje zwiezku o wzorze ogólnym 2 prowadzi sie za pomoce zelaza, w wodnoorganicznym obojetnym lub slabo kwasnym srodowisku.
  9. 9. Sposób wedlug zastrz, 7, znamienny tym, ze do redukcji stosuje sie zelazo w postaci subtelnie rozdrobnionej, uprzednio poddane traktowaniu aktywujecemu za pomoce mocnego nieorganicznego kwasu lub jego soli.
  10. 10. Sposób wedlug zastrz. 7, znamienny tym, ze redukcje prowadzi sie w temperaturze 20-100°C.
  11. 11. Sposób wedlug zastrz. 10, znamienny tym, ze redukcje prowadzi sie w temperaturze 70-100°C.
  12. 12. Sposób wedlug zastrz. 7, znamienny tym, ze reakcje zwiezku o wzorze ogólnym 3 z cyjanamidem o wzorze ogólnym 4 prowadzi sie w wodnym lub organicznym rozpusz¬ czalniku, w obecnosci kwasu.133 484 RN^jl N H WZÓR 1 H WZÓR ^a u n WZÓR 1b RWNH2 WZdR 2 R»NH2 WZdR 3 R3— NHCN WZÓR i. HlgCN WZÓR 5 Pracownia Poligraficzna UP PRL. Naklad 100 egz. Cena 100 zl PL
PL1980237695A 1980-09-17 1980-10-17 Process for preparing derivatives of 5/6/-thiocyanatobenzimidazole PL133484B1 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU801387A HU184780B (en) 1980-09-17 1980-09-17 Process for producing thiocyanato-benzimidazoles

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL237695A1 PL237695A1 (en) 1983-06-20
PL133484B1 true PL133484B1 (en) 1985-06-29

Family

ID=10954230

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1980237695A PL133484B1 (en) 1980-09-17 1980-10-17 Process for preparing derivatives of 5/6/-thiocyanatobenzimidazole

Country Status (5)

Country Link
EP (1) EP0080554B1 (pl)
AT (1) ATE24719T1 (pl)
HU (1) HU184780B (pl)
PL (1) PL133484B1 (pl)
SU (1) SU1261563A3 (pl)

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2041324A1 (de) * 1970-08-20 1972-02-24 Agfa Gevaert Ag Neue Benzimidazolderivate,sowie ein Verfahren zu ihrer Herstellung
US4002640A (en) * 1972-12-29 1977-01-11 Syntex (U.S.A.) Inc. 5(6)-Benzene ring substituted benzimidazole-2-carbamate derivatives having anthelmintic activity
US3965113A (en) * 1972-12-29 1976-06-22 Syntex (U.S.A.) Inc. 5(6)-Benzene ring substituted benzimidazole-2-carbamate derivatives having anthelmintic activity
US3929823A (en) * 1973-11-21 1975-12-30 Syntex Inc 5(6)-Benzene ring substituted benzimidazole-2-carbamate derivatives having anthelmintic activity
US4152522A (en) * 1978-01-03 1979-05-01 Ethyl Corporation Process for the preparation of 2-benzimidazole carbamates

Also Published As

Publication number Publication date
ATE24719T1 (de) 1987-01-15
SU1261563A3 (ru) 1986-09-30
EP0080554B1 (de) 1987-01-07
EP0080554A2 (de) 1983-06-08
PL237695A1 (en) 1983-06-20
HU184780B (en) 1984-10-29
EP0080554A3 (en) 1983-08-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA2230451A1 (en) Process for producing quinazoline derivatives
JPH053464B2 (pl)
FI59991C (fi) Foerfarande foer framstaellning av 2-arylamino-2-imidazolin-derivat och deras salter
IE48829B1 (en) Production of triazinones
PL133484B1 (en) Process for preparing derivatives of 5/6/-thiocyanatobenzimidazole
US8835477B2 (en) Method for the synthesis of 2-thiohistidine and the like
RU2042678C1 (ru) Способ получения 6,7- дихлор -1,5- дигидроимидазо (2,1-(b) -хиназолин-2- (3н)-она, промежуточные для их получения и способ их получения
Abd El-Rady et al. Reactivity of β-enamino ester of benzo [f] chromene: One pot synthesis of isolated and heterocycle-fused derivatives of benzo [f] chromene
EP1215206B1 (en) Processes for the preparation of 4(5)-amino-5(4)-carboxamidoimidazoles and intermediates thereof
CA2594391A1 (en) Process for the preparation of substituted indoles
US4841068A (en) 3-hydroxy pyrazole derivatives
US4670558A (en) Aminoalkylmelamines
EP1202979B1 (en) Process for the preparation of thiazole derivatives
PL119712B1 (en) Process for preparing 6-piperidin-2,4-diaminopyrimidine 3-oxideina
US5008398A (en) Preparation of p-nitrophenyl-imidazoles
CA2153242C (en) 2-alkoxy-4-hydrazinopyrimidine compounds and their use in the preparation of 5-alkoxy-1,2-4-triazolo[4,3-c]pyrimidine-3(2h)-thione compounds
US2829157A (en) Novel hydantoic acids and their alkyl esters
Pollak et al. The Reaction of some compounds containing thioamide groups with 2, 4, 6-Trichloro-1, 3, 5-triazine
US4473697A (en) Production of thiocyanato benzimidazoles
EP0357192B1 (en) Process for preparing substituted guanylthioureas
KR100757641B1 (ko) 치환알킬아민유도체의 제조방법
US5688947A (en) Production of purines via reductive formylation
PL128450B1 (en) Process for preparing derivatives of benzimidazole
CA2044796C (en) Process for producing pyrido[1,2-a] pyrimidine derivative
EP1932846B1 (en) Method for producing sulfonyl chloride compound