PL136323B1 - Method of providing stabilized natural tissue for implantations - Google Patents
Method of providing stabilized natural tissue for implantations Download PDFInfo
- Publication number
- PL136323B1 PL136323B1 PL1982236202A PL23620282A PL136323B1 PL 136323 B1 PL136323 B1 PL 136323B1 PL 1982236202 A PL1982236202 A PL 1982236202A PL 23620282 A PL23620282 A PL 23620282A PL 136323 B1 PL136323 B1 PL 136323B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- tissue
- solution
- calcification
- sds
- sulphate
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 39
- 238000002513 implantation Methods 0.000 title claims description 17
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 37
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 27
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 claims description 26
- -1 alkyl sulphate Chemical compound 0.000 claims description 24
- 210000003709 heart valve Anatomy 0.000 claims description 10
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 10
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 9
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 9
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical group C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 4
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000003438 dodecyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 3
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims description 2
- 125000001421 myristyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 70
- 230000002308 calcification Effects 0.000 description 28
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 description 15
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 11
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 9
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 9
- SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N Glutaraldehyde Chemical compound O=CCCCC=O SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 5
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 4
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 4
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 150000008051 alkyl sulfates Chemical class 0.000 description 3
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 3
- 210000003516 pericardium Anatomy 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 238000012453 sprague-dawley rat model Methods 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 3
- JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]ethanesulfonic acid Chemical compound OCC[NH+]1CCN(CCS([O-])(=O)=O)CC1 JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007995 HEPES buffer Substances 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 2
- 210000003815 abdominal wall Anatomy 0.000 description 2
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 2
- 230000033558 biomineral tissue development Effects 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 2
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 2
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 238000013222 sprague-dawley male rat Methods 0.000 description 2
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000246386 Mentha pulegium Species 0.000 description 1
- 235000016257 Mentha pulegium Nutrition 0.000 description 1
- 235000004357 Mentha x piperita Nutrition 0.000 description 1
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 238000012084 abdominal surgery Methods 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 210000001765 aortic valve Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 230000032798 delamination Effects 0.000 description 1
- 239000000834 fixative Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 239000008098 formaldehyde solution Substances 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 210000005003 heart tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 1
- 235000001050 hortel pimenta Nutrition 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000003387 muscular Effects 0.000 description 1
- KKXWPVVBVWBKBL-UHFFFAOYSA-N n,n-diethylethanamine;dodecyl hydrogen sulfate Chemical group CC[NH+](CC)CC.CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O KKXWPVVBVWBKBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 125000000913 palmityl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000010926 purge Methods 0.000 description 1
- WBHQBSYUUJJSRZ-UHFFFAOYSA-M sodium bisulfate Chemical compound [Na+].OS([O-])(=O)=O WBHQBSYUUJJSRZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910000342 sodium bisulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004079 stearyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 229950003937 tolonium Drugs 0.000 description 1
- HNONEKILPDHFOL-UHFFFAOYSA-M tolonium chloride Chemical compound [Cl-].C1=C(C)C(N)=CC2=[S+]C3=CC(N(C)C)=CC=C3N=C21 HNONEKILPDHFOL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 1
- 238000011179 visual inspection Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/36—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix
- A61L27/3683—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix subjected to a specific treatment prior to implantation, e.g. decellularising, demineralising, grinding, cellular disruption/non-collagenous protein removal, anti-calcification, crosslinking, supercritical fluid extraction, enzyme treatment
- A61L27/3687—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix subjected to a specific treatment prior to implantation, e.g. decellularising, demineralising, grinding, cellular disruption/non-collagenous protein removal, anti-calcification, crosslinking, supercritical fluid extraction, enzyme treatment characterised by the use of chemical agents in the treatment, e.g. specific enzymes, detergents, capping agents, crosslinkers, anticalcification agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/02—Prostheses implantable into the body
- A61F2/24—Heart valves ; Vascular valves, e.g. venous valves; Heart implants, e.g. passive devices for improving the function of the native valve or the heart muscle; Transmyocardial revascularisation [TMR] devices; Valves implantable in the body
- A61F2/2412—Heart valves ; Vascular valves, e.g. venous valves; Heart implants, e.g. passive devices for improving the function of the native valve or the heart muscle; Transmyocardial revascularisation [TMR] devices; Valves implantable in the body with soft flexible valve members, e.g. tissue valves shaped like natural valves
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2400/00—Materials characterised by their function or physical properties
- A61L2400/02—Treatment of implants to prevent calcification or mineralisation in vivo
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Public Health (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Botany (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Prostheses (AREA)
- Measuring And Recording Apparatus For Diagnosis (AREA)
- Ultra Sonic Daignosis Equipment (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia utrwalonej tkanki naturalnej do implantacji, a bardziej szczególowo sposób takiej obróbki utrwalonej tkanki, która hamuje mineralizacje zwlaszcza kalcyfikacje tkanki po implantacji, W ostatnich latach tkanki zwierzece spotkaly sie z szerokim uznaniem jako materialy do wy¬ twarzania róznych srodków do protezowania, uzy¬ tecznych w chirurgii. Najwieksze znaczenie ma stosowanie swinskich zastawek serca do zastepca wanda u czlowieka uszkodzonych zastawek dwu¬ dzielnych, trójdzielnych i zastawek aorty. Dotyczy to takze preparowania tetnic, zyl i ludzkiej pepo¬ winy w celu uzycia ich jako przeszczepów tetnic i innych przewodów kanalikowych zastepowanych u czlowieka.Swinskie zastawki serca sa w uzyciu od kilku lat, na ogól z dobrymi wynikami. Otrzymywanie tych zastawek do implantacji opisano w pismien¬ nictwie i w literaturze patentowej, jak np. w opi¬ sach patentowych Stanów Zjednoczonych Ameryki nr nr 3 966 401 i 4 050 893. Mówiac krótko, zastaw¬ ke wycina sie z serca dawcy, przycina i oczyszcza, a nastepnie utrwala przez zanurzenie w plynie utrwalajacym, takim jak 0,2°/o roztwór aldehydu glutarowego.Po kilku godzinach takiej obróbki, utrwalona zastawke wyjmuje sie z roztworu aldehydu glu¬ tarowego, pfcuoze, montuje na naprezarce i prze- 10 15 25 chowuje sie w roztworze aldehydu, glutarowego az do czasu zastosowania.Jednym z problemów zwiazanych ze swinska zastawka sercowa u niektórych osobników jest kalcyfikacja platków zastawki po* dluzszym okre¬ sie czasu, powodujaca zmniejszona elastycznosc i ewentualnie utrate skutecznosci w pracy zastaw¬ ki. Znaczna kalcyfikacja jest w uszkodzonej za¬ stawce latwo widoczna w promieniach X.Zgodnie z tym, przedmiotem wynalazku jest sposób (wytwarzania utrwalonej tkanki naturalnej do implantacji, polegajacy na obróbce tkanki ha¬ mujacej mineralizacje, zwlaszcza kalcyfikacje utrwalonej, naturalnej tkanki po implantacji.W niniejszym opisie termin „utrwalona" lub „utrwalona tkanka" odnosi sie do tkanki, która poddano obróbce w roztworze utrwalajacym, ta¬ kim jak 4D/a roztwór formaldehydu lub 0,^/a roz¬ twór aldehydu glutarowego, przez pewien okres czasu i w warunkach zwykle stosowanych przy wytwarzaniu naturalnej tkanki do implantacji.Proces utrwalania nie jest czescia sposobu wedlug wynalazku.Naturalna tkanke, taka jak swinskie zastawki sercowe lub tkanka osierdzia wolowego/, która utrwalono do implantacji zgodnie ze zwyklymi metodami, poddaje sie przed implantacja, zgodnie ze sposobem wedlug wynalazku, dzialaniu .¦ wodne- go roztworu rozpuszczalnej w wodzie soli siarcza¬ nu alkilowego o 7—18 atomach wegla w grupie 13S 323136 323 3 4 alkilowej. Rodnik alkilowy wchodzacy w sklad soli siarczanu alkilowego moze miec lancuch pro¬ sty lub rozgaleziony, z tym, ze korzystnie jako siarczany alkilowe - stosuje sie siarczan laurylu, mitftyuylu, cetylu, stearylu lub oleilu.W miare potrzeby stosuje sie mieszaniny dwóch lub kilku siarczanów. Sole siarczanów alkilowych powinny byc rozpuszczalne w wodzie o tempera¬ turze pokojowej 'w stezeniu co najmniej 2°/o korzystnie 5% wagowych, poniewaz w sposobie wedlug wynalazku stosuje sie korzystnie roztwór wodny soli siarczanu alkilowego o stezeniu 0,1— —Wt wagowych. Odpowiednimi solami siarczanów alkilowych sa sole sodowe, potasowe, aminowe i amonowe. Przykladem soli z amina jest laurylo- siarczan trójetyloaminy. Najkorzystniejsza sola siarczanu alkilowego w sposobie wedlug wyna¬ lazku jest sól sodowa siarczanu lauryIowododecy- lowego. Uzycie tej soli ilustruje przyklad. Roztwór soli siarczanu alkilowego buforuje sie korzystnie do wartosci pH 7,0—7,5.Poza wspomnianymi wyzej, korzystnymi solami siarczanu alkilowego nalezy wymienic równiez dodecylosiarczan sodowy (SDS), który stosuje sie w postaci roztworu wodnego o stezeniu 0,1—58/o w stosunku wagowym. Jezeli do utrwalania tkan¬ ki stosuje sie lf/o roztwór SDS w temperaturze otoczenia, to dzialanie roztworu na tkanke powin¬ no trwac okolo 24 godziny. Tkanke poddana ta¬ kiej obróbce usuwa sie z roztworu SDS, plucze i przenosi na powrót do jalowego roztworu alde¬ hydu glutarowego w celu przechowania, do czasu uzycia do implantacji.Tkanka platków swinskiej zastawki serca trak¬ towana zgodnie ze sposobem wedlug wynalazku charakteryzuje sie tym, ze zawiera srednio mniej niz 1,0 mikrograma Ca++ na miligram wilgotnej tkanki po usunieciu jej z miesnia scianki zoladka szczura Sprague-Dawley plci meskiej, gdzie pozo.- stawala przez 8 tygodni. Podobnie, tkanka osier¬ dzia wolowego zawiera srednio mniej niz 2,0 mi- krogramy Ca++ na miligram wilgotnej tkanki usunietej po 8 tygodniach.Naturalna tkanka otrzymana sposobem wedlug wynalazku odznacza sie znikomym stopniem kal- cyfikacji po przeszczepieniu do zywego organizmu.Kalcyfikacje tkanki obserwuje sie po implantacji utrwalonej tkanki naturalnej do tkanki miesnio¬ wej lub po umieszczeniu w strumieniu krwi zwie¬ rzat stalocieplnych. Chociaz tkanka otrzymana sposobem wedlug wynalazku jest przeznaczona przede wszystkim do zamiany uszkodzonych za¬ stawek sercowych u ludzi, to sklonnosc tej tkanki do kalcyfikacji mozna latwo okreslic w testach prowadzonych na zwierzetach.Roztwór SDS do obróbki (l°/o wagowy) przygo¬ towywano przez rozpuszczenie 10 g SDS i 1,4 g kwasu N^-hydroksyetylopiperazyno-N^-etanosul- fonowego .(HEPES) w jednym litrze wody desty¬ lowanej i doprowadzenie pH roztworu do 7,4 1,0 N roztworem wodorotlenku sodowego.Piecdziesiat kawalków utrwalonej tkanki plat¬ ków swinskiej zastawki wazacych od okolo 0,4 do 0,6 mg kazdy plukano roztworem chlorku so¬ dowego w celu usuniecia aldehydu glutarowego, a nastepnie umieszczano w 50 ml przygotowanego roztworu SDS do obróbki w temperaturze otocze¬ nia 20—25°C. Roztwór zawierajacy kawalki tkanki mieszano w sposób ciagly mieszadlem magnetycz¬ nym. Roztwór aldehydu zmieniono po uplywie 8 godzin i obróbke kontynuowano przez laczny okres 24 godzin.Po obróbce SDS kawalki tkanki plukane w 0,2% roztworze aldehydu glutarowego, wyjalowiono po¬ nownie przez zanurzenie na okres 24 godzin w roz¬ tworze i l°/o aldehyd glutarowy (20*/o alkohol izo¬ propylowy i zawrócono do jalowego 0,2°/o roz¬ tworu aldehydu glutarowego, oczekujac na implan- tacje.Skutecznosc obróbki SDS w opóznianiu kalcy¬ fikacji utrwalonej tkanki okreslono przez badanie implantów na zwierzetach w nastepujacy sposób.Samce szczurów Sprague-Dawley wazace 180— —200 g znieczulono i przygotowano do chirurgii brzusznej w warunkach jalowych. Powierzchnie brzucha ogolono, zdezynfekowano i wzdluz linii srodkowej brzucha zrobiono na jego powierzchni naciecie skóry dlugosci okolo 4 cm. Skóre oddzie¬ lono od znajdujacych sie pod nia miesni i po kaz¬ dej stronie naciecia, wzdluz linii srodkowej utwo¬ rzono trzy kieszonki przez male naciecie, po któ¬ rym nastepowalo tepe rozwarstwienie sciany mies¬ ni brzusznych. Do kazdej kieszonki miesniowej wprowadzano jeden kawalek tkanki poddanej obróbce SDS i wyplukanej jalowym roztworem chlorku sodowego w celu usuniecia aldehydu glu¬ tarowego. Naciecie skóry zamykano i zwierze przenoszono ponownie do jego klatki. Implantacji dokonano u 10 szczurów, stosujac lacznie 60 ka¬ walków tkanki poddanej obróbce SDS. Kontrolnej grupie 10 szczurów implantowano w tych samych warunkach 60 kawalków tkanki platków swin¬ skiej zastawki nie poddanych obróbce SDS.Piec szczurów z grupy kontrolnej i piec z gru¬ py badanej (SDS) usmiercono po uplywie czterech tygodni i implantowana tkanke badano pod wzgle¬ dem kalcyfikacji w promieniach X i za pomoca ekstrakcji kwasem solnym. Nienaruszona sciane brzucha z implantami in situ wycieto i badano w promieniach X. Nastepnie implanty usunieto i dwa odkladano do badania histologicznego, pod¬ czas gdy cztery pozostale uwolniono od otacza¬ jacej je tkanki i ekstrahowano pojedynczo, w cia¬ gu 96 godzin w 5 ml 0,6 N roztworu HC1, w tem¬ peraturze 70°C. Nastepnie roztwór ekstraktu ba¬ dano na zawartosc wapnia za pomoca absorpcji atomowej.Pozostale szczury zarówno w grupie kontrolnej jak i badanej usmiercono po uplywie 8 tygodni i w podany wyzej sposób okreslano, postep kalcy¬ fikacji w implantowanej tkance.Wyniki badan na zwierzetach przedstawiono w tablicy 1.Jak przedstawiaja to dane z tablicy 1, obróbka SDS okazala sie skuteczna w istotnym zahamo^ waniu kalcyfikacji tkanki platków swinskiej za¬ stawki w okresie 8 tygodni, w warunkach znacz¬ nego nasilenia kalcyfikacji wystepujacego w tescie na szczurach. Korelacja miedzy kalcyfikacja w tescie na szczurach a doswiadczeniami przeprowa- 10 15 20 25 so 35 40 45 50 55 60136 323 5 6 Tablica 1 Tkanka platków swinskiej zastawki Obróbka SDS Szczur 1 2 3 4 5 Kontrola Szczur 1 2 3 4 5 Stopien klasyfikacji 4 tygodnie Promie¬ nie X2) 0/6 0/6 0/6 0/6 0/6 5/6 6/6 6/6 5/6 4/6 Ekstrakc¬ ja1) 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0 19,073) 4,61 5,09 10,76 8,66 8 tygodni Promie- 1 Ekstrakc- nie X2) \ ja1) 0/6 0/6 0/6 0/6 0/6 6/6 6/6 6/6 6/6 6/6 0,37 0,45 1,21 0,20 0,39 2/84 12,91 4,03 6,49 3,66 x Srednia z 4 wartosci, \i gCa++ (mg ciezaru mo¬ krej tkanki £) Okreslone na podstawie oceny wzrokowej, 4/6 oznacza, ze 4 z 6 próbek wykazywaly znaczny stopien kalcyfikacji *) Srednia z 2 wartosci z 4-tygodniowych danych kontrolnych. dzonymi u czlowieka jest taka, ze ekstensywnej kalcyfikacji wykrywanej w kontrolnej grupie szczurów mozna byloby oczekiwac u ludzi dopie¬ ro po kilkuletniej ekspozycji.Zgodnie z tym, mozna byloby oczekiwac, ze obróbka SDS opózni kalcyfikacje u ludzi o do¬ datkowe lata przed poczatkiem kalcyfikacji ponad okres wynikajacy z normalnego doswiadczenia.Sposób opisany powyzej daje dobre wyniki, tym niemniej dla znawców bedzie oczywiste, ze mozli¬ we sa liczne jego odmiany. Na przyklad, stezenie roztworu SDS do obróbki moze zawierac sie w zakresie 0,1—5,0°/o lub moze byc wyzsze, a SDS mozna zastapic innymi siarczanami alkilowymi o 7—18 atomach wegla. Temperatura obróbki mo¬ ze zawierac sie w zakresie 5—50°C, a czas obróbki moze zawierac sie w zakresie od okolo 4 godzin do kilku dni.Wartosc pH roztworu do obróbki korzystnie za¬ wiera sie w zakresie od obojetnego do slabo za¬ sadowego i moze wynosic 4,0—9,0, a najkorzystniej 7,0—7,5. Mozna wybrac inne czynniki buforujace niz HEPES, zgodnie z wymagana wartoscia pH.Inne skladniki, zarówno czynne jak i nieczynne, mozna uzyc dodatkowo w polaczeniu z wodoro¬ siarczanem alkilowym w roztworze do obróbki.Znawcy moga rozwinac te odmiany sposobu po przeprowadzeniu kilku eksperymentów lub bez nich, w celu dostosowania sposobu wedlug wyna¬ lazku do indywidualnych potrzeb.Opisane wyzej testy na zwierzetach powtórzono w celu ustalenia charakterystyki procesu kalcyfi- kacji utrwalonej tkanki platków swinskiej zastaw¬ ki i tkanki osierdzia wolowego traktowanych l°/o-owym roztworem SDS w czasie 1—7 dni i implantowanych na czas 4—24 tygodni. Stoso¬ wano roztwór otrzymany w sposób wyzej opisany.Próby kontrolne przeprowadzono z podobna tkanka traktowana l°/o roztworem blekitu leuko¬ toluidyny, przy czym uwaza sie, ze taka obróbka hamuje kalcyfikacje utrwalonej tkanki natural¬ nej w czasie- po implikacji. Roztwór przygotowa¬ no w litrze wody destylowanej, która wstepnie ogrzano do wrzenia i przepuszczono C02 w celu usuniecia rozpuszczonego powietrza. W czasie przepuszczenia C02 wprowadzono 10 g blekitu toluidyny, 7,4 g wodorosiarczanu sodowego i 2 cm* stezonego HC1.Wartosc pH roztworu wynosila okolo 3. Pojem¬ nik zamknieto i wstrzasano do znikniecia niebies¬ kiego koloru i utworzenia sie mulistego szarego osadu. Po odstaniu trwajacym 24 godziny w tem¬ peraturze pokojowej porcje cieczy wstrzasano wie¬ lokrotnie z weglem aktywnym i saczono do otrzy¬ mania klarownego roztworu. Roztwór przechowy¬ wano w zamknietym pojemniku w atmosferze C02 do momentu stosowania.Sposób traktowania tkanki byl taki sam zarów¬ no za pomoca SDS jak i blekitu leukotoluidyny (LTD). Okolo 50 wycinków utrwalonej tkanki, kazdy o wadze 20—30 mg umieszczono w pojem¬ niku zawierajacym 50 ml roztworu do traktowa¬ nia. Roztwory utrzymano w temperaturze pokojo¬ wej i nie zmieniano w czasie trwania procesu traktowania. Wycinki tkanki wyjeto po 1, 3, 5 i 7 dniach i przygotowano do przeszczepu w opi¬ sany wyzej sposób.Wyniki badan porównawczych przy uzyciu SDS i blekitu leukotoluidyny na szczurach Sprague- -Dawley w celu ustalenia procesu kalcyfikacji implantowanej utrwalonej, tkanki platków swin¬ skiej zastawki i utrwalonej tkanki osierdzia wo¬ lowego, w ciagu 4—24 tygodni, podano w tabli¬ cach 2 i 3. Wyniki wyraznie potwierdzaja dosko¬ nale dzialanie hamujace kalcyfikacje przez obrób¬ ke SDS.Utrwalona, naturalna tkanka wykazuje dosko¬ nala odpornosc na kalcyfikacje podczas implan-. tacji. Ponadto, nie sa naruszane wlasciwosci fi¬ zyczne tkanki, takie jak wytrzymalosc na rozcia¬ ganie, wytrzymalosc na zmeczenie, elastycznosc i podobne po przeprowadzeniu takiej obróbki i spreparowaniu elementów protetycznych.Ze wzgledu na swoista zmiennosc próbek natu¬ ralnej tkanki i testowanych zwierzat, wyniki te¬ stów na kalcyfikacje u szczurów Sprague-Dawley maja znaczny rozrzut, jak wynika z danych w tablicach 2 i 3. Z tego powodu, w celu uzyskania znaczacych wyników i w celu dokladnego okres¬ lenia tkanki wytwarzanej sposobem wedlug wy¬ nalazku uznano za niezbedne dokonanie wyboru wartosci kalcyfikacji w oparciu o srednie z 20 próbek.Zwlaszcza dla tkanki zastawki serca swini i tkanki osierdzia wolowego ustalono sposobem wedlug wynalazku wartosci maksymalnego, ko¬ lo 15 20 25 30 35 40 45 50 55 6013*323 Tablica 2 Klasyfikacja implantowanej tkanki naturalnej1) 1 Czas trwania implantacji Czas traktowania A Tkanka platków za¬ stawki swini 1 1 dzien 3 dni | 1 5 dni 7 dni B Tkanka osierdzia wo¬ lowego 1 dzien 3 dni 5 dni | 7 dni | 4 tygodnie SDS 0,27±0,73 0,0 ±0,0 0,0 ±0,3 N/T 0,12±0,56 0,64±2,86 0,53±0,14 | 1,66±1,87 | LTD 3,0±4,1 1,87±2,27 10,58±6,64 N/T 5,2 ±6,8 18,3 ±5,9 | 2,7±5,5 14,7 ±11,2 | 8 tygodni SDS 0,0 ±0,0 0,02 ±0,03 N/T 0,005±0,018 1,47±3,75 0,62:±2,72 1,26 ±3,41 0,22 ±0,95 LTD 10,57±6,62 7,96±8,60 7,76±9,52 2,46±3,39 56,56±40,11 80,27±27,20 4,20±4,90 9,90±8,20 | 12 tygodni SDS | LTD 1,33±0,08 0,77±0,16 0,48±0,06 8,02±6,33 3,99±5,02 0,22±0,06 0,05±0,05 0,33±1,48 19,87±8,77 | 16,86±8,30 | 12,20± 12,25 | 6,57±0,80 78,39±55,00 | 113,50±56,39 | 5,84±6,03 | 3,18±3,31 | *) Dane dotyczace ^g Cu++/mg wilgotnej tkanki z 20 próbek N/T Nie notowano T a b 1 i c a 3 Kalcyfikacje implantowanej tkanki naturalnej nastepu¬ jace po dluzszym okresie czasu1) Czas wszczepu 16 tygodni 20 tygodni 24 tygodnie Roztwór do traktowania! SDS 0,10±0,05 0,42±0,04 0,63±2,40 LTD. | 9,01±5,39 1 23,26±24,77 | 24,48±18,38 | " Tkanka platków swinskiej zastawki traktowana przez 7 dni SDS lub L/TD, implantowana szczu¬ rom Sprague-Dawley; kalcyfikacja |ig Cu"*"4"/mg wilgotnej tkanki, wyniki z 20 próbek; rzystnego stopnia kalcyfikacji po 4—12 tygodniach, w tescie na szczurach Sprague-Dawley, na pod¬ stawie 20 próbek.Tablica 4 Czas implantacji A Zastawki serca swini 1 4 tygodnie 1 8 tygodni 12 tygodni 1 B Osierdzie wolowe 4 tygodnie 8 tygodni 1 12 tygodni Stopien kalcyfikacji 1 +g Ca++(mg tkanki | maksymalny 0,5 1,0 3,0 2,0 2,5 3,0 korzystny < 04 | <0,2 1 < i,o 1 < i,o 1 < 1,0 | 1 Nie byla dotychczas znana utrwalona tkanka naturalna wykazujaca odpornosc na kalcyfikacje porównywalna z odpornoscia tkanki otrzymanej sposobem wedlug wynalazku. Tkanka traktowana 5 blekitem leukotoluidyny wykazuje pewna przewa¬ ge nad tkanka nie poddana obróbce, nie dorów¬ nuje jednak tkance otrzymanej sposobem wedlug wynalazku. Zatem wynalazek dostarcza nowego i ulepszonego produktu wprowadzajacego znaczny io postep w dziedzinie tkanek przeszczepialnych.Chociaz opis dotyczy obróbki zastawek serca swini i osierdzia wolowego, to sposób wedlug wy¬ nalazku obejmuje równiez zyly, arterie i inne tkanki przeznaczone do implantacji, pochodzace 15 od zwierzat lub ludzi i nie jest ograniczony do szczególowych tkanek podanych jedynie przykla¬ dowo w opisie. 20 30 35 Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania utrwalonej tkanki do implantacji w zywym organizmie, znamienny tym, ze naturalna, utrwalana tkanke przeznaczona do 25 implantacji poddaje sie dzialaniu wodnego roz¬ tworu rozpuszczalnej w wodzie soli siarczanu alki¬ lowego o 7—18 atomach wegla w grupie alkilowej, 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako sól rozpuszczalna w wodzie stosuje sie sól sodowa, potasowa, amonowa lub aminowa. 3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako siarczan alkilowy o 7—18 atomach wegla stosuje sie siarczan laurylu, mirystylu, cetyiu^ stearylu lub oleilu. 4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze stosuje sie sól siarczanu alkilowego o 7^18 ato¬ mach wegla w grupie alkilowej o stezeniu w roz* tworze 0,1—5§/t wagowych.13*328 9 10 5. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze 7. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze roztwór soli buforuje sie do wartosci pH 7,0—7,5. tkanke zastawki serca swini poddaje sie dziala- 6. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze niu wodnego roztworu soli siarczanu alkilowego stosuje sie roztwór wodny zawierajacy 0,1—5*/e o 7—18 atomach wegla w grupie alkilowej, wagowych dodecylosiarczanu sodowego. 5 PL
Claims (6)
- Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania utrwalonej tkanki do implantacji w zywym organizmie, znamienny tym, ze naturalna, utrwalana tkanke przeznaczona do 25 implantacji poddaje sie dzialaniu wodnego roz¬ tworu rozpuszczalnej w wodzie soli siarczanu alki¬ lowego o 7—18 atomach wegla w grupie alkilowej,
- 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako sól rozpuszczalna w wodzie stosuje sie sól sodowa, potasowa, amonowa lub aminowa.
- 3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako siarczan alkilowy o 7—18 atomach wegla stosuje sie siarczan laurylu, mirystylu, cetyiu^ stearylu lub oleilu.
- 4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze stosuje sie sól siarczanu alkilowego o 7^18 ato¬ mach wegla w grupie alkilowej o stezeniu w roz* tworze 0,1—5§/t wagowych.13*328 9 10 5. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze 7. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze roztwór soli buforuje sie do wartosci pH 7,0—7,
- 5. tkanke zastawki serca swini poddaje sie dziala-
- 6. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze niu wodnego roztworu soli siarczanu alkilowego stosuje sie roztwór wodny zawierajacy 0,1—5*/e o 7—18 atomach wegla w grupie alkilowej, wagowych dodecylosiarczanu sodowego. 5 PL
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/259,762 US4323358A (en) | 1981-04-30 | 1981-04-30 | Method for inhibiting mineralization of natural tissue during implantation |
| US33410781A | 1981-12-24 | 1981-12-24 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL236202A1 PL236202A1 (en) | 1983-10-10 |
| PL136323B1 true PL136323B1 (en) | 1986-02-28 |
Family
ID=26947529
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1982236202A PL136323B1 (en) | 1981-04-30 | 1982-04-28 | Method of providing stabilized natural tissue for implantations |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0065827B1 (pl) |
| AU (1) | AU547852B2 (pl) |
| BR (1) | BR8202494A (pl) |
| CA (1) | CA1199277A (pl) |
| DE (1) | DE3265374D1 (pl) |
| DK (1) | DK157722C (pl) |
| ES (1) | ES8400237A1 (pl) |
| GR (1) | GR75924B (pl) |
| HK (1) | HK97786A (pl) |
| HU (1) | HU186502B (pl) |
| IL (1) | IL65626A0 (pl) |
| IN (1) | IN157379B (pl) |
| MX (1) | MX7717E (pl) |
| NO (1) | NO155375C (pl) |
| PH (1) | PH19935A (pl) |
| PL (1) | PL136323B1 (pl) |
| PT (1) | PT74823B (pl) |
| SG (1) | SG52386G (pl) |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2523810B1 (fr) * | 1982-03-23 | 1988-11-25 | Carpentier Alain | Tissu biologique greffable et procede pour sa preparation |
| US4481009A (en) * | 1982-05-13 | 1984-11-06 | American Hospital Supply Corporation | Polymer incorporation into implantable biological tissue to inhibit calcification |
| DE3541478A1 (de) * | 1985-11-23 | 1987-05-27 | Beiersdorf Ag | Herzklappenprothese und verfahren zu deren herstellung |
| JPH01500730A (ja) * | 1986-08-20 | 1989-03-16 | ザ・チャイルドレンズ・メディカル・センター・コーポレーション | 生物学的材料移植片 |
| US5746775A (en) * | 1988-04-01 | 1998-05-05 | The Board Of Regent6S Of The University Of Michigan | Method of making calcification-resistant bioprosthetic tissue |
| WO1996004028A1 (en) | 1994-07-29 | 1996-02-15 | Baxter International Inc. | Methods for treating implantable biological tissues to mitigate the calcification thereof and bioprosthetic articles treated by such methods |
| US5549666A (en) * | 1994-09-02 | 1996-08-27 | Baxter International Inc. | Natural tissue valve prostheses having variably complaint leaflets |
| RU2122321C1 (ru) * | 1996-03-06 | 1998-11-27 | Журавлева Ирина Юрьевна | Способ обработки биологических протезов для сердечно-сосудистой хирургии |
| US5782931A (en) * | 1996-07-30 | 1998-07-21 | Baxter International Inc. | Methods for mitigating calcification and improving durability in glutaraldehyde-fixed bioprostheses and articles manufactured by such methods |
| US6471723B1 (en) | 2000-01-10 | 2002-10-29 | St. Jude Medical, Inc. | Biocompatible prosthetic tissue |
| KR100416031B1 (ko) * | 2000-10-17 | 2004-01-31 | (주)리젠메드 | 칼시토닌 및 글루타르알데히드를 첨가하고, 자외선을 조사하여 가교화된 항석회화 돼지심장판막 및 그 제조방법 |
| RU2196424C1 (ru) * | 2001-05-10 | 2003-01-20 | Барбараш Леонид Семенович | Способ обработки биоматериалов для сердечно-сосудистой хирургии |
| GB2375771A (en) * | 2001-05-24 | 2002-11-27 | Univ Leeds | Decellularisation of tissue implant material |
| US6878168B2 (en) | 2002-01-03 | 2005-04-12 | Edwards Lifesciences Corporation | Treatment of bioprosthetic tissues to mitigate post implantation calcification |
| RU2231997C2 (ru) * | 2002-07-30 | 2004-07-10 | Научный центр сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева РАМН | Способ обработки тканей трансплантатов для сердечно-сосудистой хирургии |
| RU2291675C2 (ru) * | 2004-07-09 | 2007-01-20 | Институт теоретической и экспериментальной биофизики РАН | Способ обработки трансплантатов для сердечно-сосудистой хирургии |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR1317584A (fr) * | 1961-03-15 | 1963-02-08 | Olin Mathieson | Méthode de traitement des tissus osseux et autres tissus |
| US4050893A (en) * | 1974-07-22 | 1977-09-27 | Hancock Laboratories, Inc. | Arrangement for preparing natural tissue for implantation |
-
1982
- 1982-03-13 IN IN300/CAL/82A patent/IN157379B/en unknown
- 1982-03-29 GR GR67733A patent/GR75924B/el unknown
- 1982-03-30 CA CA000399866A patent/CA1199277A/en not_active Expired
- 1982-04-27 IL IL65626A patent/IL65626A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1982-04-28 PL PL1982236202A patent/PL136323B1/pl unknown
- 1982-04-28 ES ES511789A patent/ES8400237A1/es not_active Expired
- 1982-04-28 AU AU83059/82A patent/AU547852B2/en not_active Expired
- 1982-04-29 EP EP82302209A patent/EP0065827B1/en not_active Expired
- 1982-04-29 BR BR8202494A patent/BR8202494A/pt unknown
- 1982-04-29 DK DK192882A patent/DK157722C/da not_active IP Right Cessation
- 1982-04-29 NO NO821416A patent/NO155375C/no unknown
- 1982-04-29 PT PT74823A patent/PT74823B/pt unknown
- 1982-04-29 DE DE8282302209T patent/DE3265374D1/de not_active Expired
- 1982-04-30 PH PH27227A patent/PH19935A/en unknown
- 1982-04-30 HU HU821367A patent/HU186502B/hu not_active IP Right Cessation
- 1982-04-30 MX MX821007U patent/MX7717E/es unknown
-
1986
- 1986-06-10 SG SG52386A patent/SG52386G/en unknown
- 1986-12-11 HK HK977/86A patent/HK97786A/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PH19935A (en) | 1986-08-14 |
| HK97786A (en) | 1986-12-19 |
| NO821416L (no) | 1982-11-01 |
| PT74823B (en) | 1984-06-27 |
| ES511789A0 (es) | 1983-10-16 |
| EP0065827B1 (en) | 1985-08-14 |
| NO155375B (no) | 1986-12-15 |
| SG52386G (en) | 1989-09-01 |
| PT74823A (en) | 1982-05-01 |
| EP0065827A1 (en) | 1982-12-01 |
| AU547852B2 (en) | 1985-11-07 |
| DE3265374D1 (en) | 1985-09-19 |
| IL65626A0 (en) | 1982-07-30 |
| MX7717E (es) | 1990-10-10 |
| DK192882A (da) | 1982-10-31 |
| GR75924B (pl) | 1984-08-02 |
| IN157379B (pl) | 1986-03-15 |
| ES8400237A1 (es) | 1983-10-16 |
| HU186502B (en) | 1985-08-28 |
| BR8202494A (pt) | 1983-04-12 |
| DK157722B (da) | 1990-02-12 |
| AU8305982A (en) | 1982-11-04 |
| NO155375C (no) | 1987-03-25 |
| DK157722C (da) | 1990-07-16 |
| PL236202A1 (en) | 1983-10-10 |
| CA1199277A (en) | 1986-01-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4323358A (en) | Method for inhibiting mineralization of natural tissue during implantation | |
| CA1200508A (en) | Method for inhibiting mineralization of natural tissue during implantation | |
| US4405327A (en) | Method for inhibiting mineralization of natural tissue during implantation | |
| PL136323B1 (en) | Method of providing stabilized natural tissue for implantations | |
| US5679112A (en) | Calcification-resistant materials and methods of making same through use of multivalent cations | |
| Stanley | An ecological theory for the origin of Homo | |
| US5094661A (en) | Calcification-resistant materials and methods of making same through use of trivalent aluminum | |
| DE69429667T2 (de) | Verfahren zur herstellung von verkalkungsbeständigem bioprosthetischem gewebe | |
| DE69922228T2 (de) | Verfahren zur Reduzierung der Mineralisierung von Gewebe zum Gebrauch bei Transplantationen | |
| Mosley et al. | Strain magnitude related changes in whole bone architecture in growing rats | |
| US3932627A (en) | Siver-heparin-allantoin complex | |
| EP0630416B1 (en) | Anticalcification treatment for aldehyde-tanned biological tissue | |
| ES2251178T3 (es) | Articulos medicos resistentes a la clacificacion. | |
| GILBERT JR | Trace Element Analyses of Three Skeletal Amerindian Populations at Dickson Mounds. | |
| EP0306256A2 (en) | Bioprosthetic valve | |
| JPH0321521B2 (pl) | ||
| Schiedek | Marenzelleria cf. viridis (Polychaeta: Spionidae)–ecophysiological adaptations to a life in the coastal waters of the Baltic Sea | |
| CA1254839A (en) | Retarded mineralization of implantable tissue by surface active betaines | |
| Lentz et al. | Prevention of intrinsic calcification in porcine and bovine xenograft materials | |
| Carpentier et al. | Calcium mitigation in bioprosthetic tissues by iron pretreatment: the challenge of iron leaching | |
| Kies et al. | Copper absorption as affected by supplemental calcium, magnesium, manganese, selenium and potassium | |
| URIST et al. | Localization mechanism of calcification in transplants of aorta | |
| EP0012272B1 (de) | Protektive Lösung für Herz und Niere und Verfahren zu deren Herstellung | |
| Thubrikar et al. | Intrinsic calcification of T6–processed and control Porcine and bovine bioprostheses in calves | |
| JPH0159241B2 (pl) |