PL137790B2 - Process for preparing novel n-/dialkylaminoalkoxyphenyl/-imides of tetrahydrophtalic acids - Google Patents

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych N-/dialkiloaminoalkoksyfenylo/- imidów kwasów tetrahydroftalowych o ogólnym wzorze 1, w którym A oznacza ugrupowanie o ogólnym wzorze 2-5, R1 oznacza atom wodoru lub grupe metylowa, X oznacza reszte piperydy- nowa lub morfolinowa albo grupe o ogólnym wzorze —N/R2/2, w którym R2 oznacza grupe alkilowa taka, jak metyl, etyl, n-propyl, izopropyl, n-butyl lub izobutyl, a n oznacza liczbe calkowita 1-4. Okreslone wyzej zwiazki wykazuja wlasnosci depresyjne, dzieki czemu moga miec zastosowanie w psychiatrii.Sposobem wedlug wynalazku na zwiazek o ogólnym wzorze 6, w którym A ma wyzej podane znaczenie, dziala sie w bezwodnym acetonie w obecnosci nadmiaru bezwodnego weglanu potasu chlorowodorkiem odpowiedniego chlorku dialkiloaminoalkilowego o ogólnym wzorze ClCH/CFb/n—X.HC1 R1 w którym symbole maja wyzej podane znaczenie. Bezwodny weglan potasu stosuje sie w ilosci 2-10 moli na 1 mol zwiazku o wzorze 6. Reakcje prowadzi sie korzystnie w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika w czasie od 2 do 30 godzin. Chlorowodorek chlorku dialkiloaminoalkilowego dodaje sie korzystnie w kilku porcjach, w odstepach od kilkunastu minut do kilku godzin. Po zakonczeniu reakcji mieszanine przesacza sie w celu oddzielenia soli nieorganicznych i przesacz odparowuje do sucha. Otrzymany produkt w postaci wolnej zasady oczyszcza sie chromatografi¬ cznie badz przez krystalizacje wzglednie obydwiema tymi metodami. Do celów farmaceutycznych otrzymane produkty przeprowadza sie korzystnie w sole takie, jak chlorowodorek, bromowodo- rek, etylobromek, cytrynian lub winian — dotyczy to zwlaszcza przypadków, gdy wolne zasady sa oleiste.Stosowane w sposobie wedlug wynalazku zwiazki wyjsciowe o wzorze 6 sa zwiazkami nowymi.Otrzymuje sieje przez kondensacje bezwodnika odpowiedniego kwasu tetrahydroftalowegoo ogól¬ nym wzorze 7, w którym A ma wyzej podane znaczenie, z aminofenolami.Sposób wedlug wynalazku ilustruja, nie ograniczajac jego zakresu, nastepujace przyklady, w których procenty oznaczaja procenty wagowe, a stopnie temperatury podano w stopniach Celsju¬ sza. W przykladach XXXVII i XXXVIII zilustrowano sposób wytwarzania zwiazków wyjsciowych q wzorze 6.2 137 790 Przy klad I. Do 0,1 mola N-/4-hydroksyfenylo/-imidu kwasu 3,4,5,6-tetrahydroftalowego zawieszonego w 300 cm3 bezwodnego acetonu, dodaje sie 0,4 mola bezwodnego weglanu potasu i ogrzewa do wrzenia na lazni wodnejpodchlodnicazwrotnazzabezpieczeniemodwilgoci. Wciagu 5 godzin ogrzewania dodaje sie w pieciu porcjach 0,14 mola stalego chlorowodorku chlorku dimety- loaminoetylowego. Po dodaniu ostatniej porcji chlorowodorku calosc ogrzewa sie jeszcze przez 10 godzin do wrzenia, przesacza, osad przemywa dwukrotnie bezwodnym acetonem i przesacz odparowuje do sucha. Pozostalosc rozpuszcza sie w 300 cm3 suchego benzenu i roztwór przepu¬ szcza przez kolumne wypelniona obojetnym tlenkiem glinu, eluujac benzenem. Roztwór benze¬ nowy odparowuje sie i otrzymany produkt krystalizuje z 50% metanolu, otrzymujac N—/4-/dimetyloaminoetoksy/-fenylo/-imid kwasu 3,4,5,6-tetrahydroftalowego o temperaturze topnienia 91-92°. Uzyskany zwiazek przeprowadza sie znanym sposobem w winian, który po krystalizacji z etanolu posiada temperature topnienia 168-169°.Sposobem opisanym w przykladzie I mozna otrzymac szereg nowych zwiazków o wzorze 1, a takze ich sole. Dalsze przyklady wykonania wynalazku tym sposobem ilustruje nastepujaca tabela: Tabela Zwiazek o wzorze 1 sól zwiazku o wzorze 1 przy¬ klad XI znaczenie symboli we wzorze A (ugru¬ powanie Rl o wzo¬ rze) miejsce podstawie¬ nia grupy^\ dialkiio- aminoalko- ksylowej w pierscie¬ niu temperatu¬ ra topnie¬ nia (roz¬ puszczalnik uzyty do krystali¬ zacji) rodzaj H reszta morfoli- nowa 136-138° (metanol) Tempera¬ tura top¬ nienia (rozpusz¬ czalnik uzyty do krystali¬ zacji) 1 11 III IV V VI VII VIII IX X 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 3 H H H H H H H H H 4 N/R2/2 N/R2/2 n/r2/2 n/r2/2 n/r2/2 n/r2/2 n/r2/2 n/r2/2 reszta pipery- dynowa 5 6 CH3 1 C2H5 1 C2H5 1 CiHs 1 CH/CH1/2 1 CH/CHi/i 1 CH/CHi/i 1 CH2CH/CH3/2 1 7 2 2 3 4 2 3 4 3 4 8 81-83° (eter naftowy) 72-73° (benzyna) olej 81-82° (cyklohek¬ san) 81-82° (benzyna) 76-78° (eter naf¬ towy) 99-100° (benzyna) 64-66° (metanol) 121,5-122,5° 9 winian » bromowodo- rek winian chlorowodo¬ rek chlorowodo- # rek — — 10 166-168° (aceton) 154-156° (etanol) 174-176° (etanol) 154-156° (metanol) 208-210° (5% HCl) 148,5-151° (aceton) — —137790 3 12 3 4 5 6 \\\ 7 H \/R2/, CH " XIII 2 H N/R2/2 C2H3 1" XIV 2 H N/R2/2 .CHi 4 XV 2 CH3 N/R2/2 CH3 XVI 3 H N/R2/2 CHi XVII 3 H N/R2/2 C2H5 XVIII 4 H N/R2/2 CH3 XIX 4 H N/R2/2 CH3 XX 4 H N/R2/2 C2H XXI 4 H N/R2/2 C2H5 XXII 4 H N/R2/2 CH2CH2CH3 XXIII 4 H N/R2/2 CH/CH3/2 XXIV 4 H N/R2/2 CH/CUi/i XXV 4 H N/R2/2 CH/CWj XXVI 4 H N/R2/2 (CH2)3CH3 XXVII 4 H N/R2/2 CH3 2 XXVIII 4 H N/R2/2 CH3 4 XXIX 4 CHj N/R2/2 CH3 XXX 4 CH3 N/R2/2 CH3 XXXI 5 H N/R2/2 CHi XXXII 5 H N/R2/2 C2H5 XXXIII 5 H N/R2/2 CH/CHj/2 XXXIV 5 H N/R2/2 CH/CH3/2 7 8 9 10 ? olei rhlorowodo- 202-203.5° rek (metanol) 3 „ cytrynian 111-114° (aceton) 4 81-83° chlorowodo- 182-186° (benzyna) rek (aceton- benzen) 4 olej chlorowodo- — rek 4 80-82c etylobromck 135-138° (benzyna) (aceton) 4 65-67° cytrynian 128-129° (benzyna) (aceton) 2 olej „ 134-136° (aceton) 4 99-100° chlorowodo- 172-175° (benzyna) rek (etanol- eter) 2 olej cytrynian 153-156° (aceton) 4 105-106° chlorowodo- 164-166° (metanol) rek (etanol- eter) 4 59-60° chlorowodo- 121-122° (metanol) rek (etano!- eter) 2 112-113° — — (benzyna) 3 59-60,5° — — (benzyna) 4 101,5-102,5° chlorowodo- 188-190° (80% meta- rek (etanol- nol) eter) 4 68-69° chlorowodo- 102-103° (metanol) rek (etanol- eter) 4 93-95° chlorowodo- 173-175° (benzyna) rek (etanol) 4 71-73°C — — (benzen- benzyna) 2 olej chlorowodo- 182-185° rek (etanol) 4 78-81° „ 176-179° (benzyna) (etanol) 2 116-117,5° etylobro- 233-237° (benzen- mek (aceton) benzyna) 3 70-72° cytrynian 133-135° (benzyna) (aceton) 2 olej chlorowodo- 229-232° rek (etanol) 3 75-76° — — (benzyna)4 137 790 1 xxxv XXXVI " 5 5 3 4 CH3 N/RV2 CHj N/RV2 5 CUi CH* 6 .1 1 7 -y 4 8 77-79° (ncnzjia) 86-88° (hcnz\na) 9 — chlorowodo¬ rek 10 — 266° z rozkl. (aceton) Przyklad XXXVII. Równomolowe ilosci bezwodnika kwasu 3,4,5,6-tetrahydroftalowego oraz p-aminofenolu rozciera sie razem, a nastepnie stapia, doprowadzajac stopniowo w ciagu 0,5 godziny temperature do 180°. Po ochlodzeniu uzyskana szklista mase rozdrabnia sie i krystalizuje z etanolu z dodatkiem wegla aktywnego. Otrzymuje sie N-/4-hydroksyfenylo/-imid kwasu 3,4,5,6- tetrahydroftalowego o temperaturze topnienia 181,5-182,5°.Sposobem opisanym w przykladzie XXXVII otrzymuje sie: N-/2-hydroksyfenylo/-imid kwasu 4,5-dimetylo-l,2,3,6-tetrahydroftalowego o temperaturze topnienia 178-181°, N-/3- hydroksyfenyloAimid kwasu 4,5-dimetylo-l,2,3,6-tetrahydroftalowego o temperaturze topnienia 186-188°, N-/4-hydroksyfenylo/-imid kwasu 4,5-dimetylo-l,2,3,6-tetrahydroftalowego o tempe¬ raturze topienia 178-179,5° i N-/2-hydroksyfenylo/-imid kwasu 3,6-endometyleno-1,2,3,6- tetrahydroftalowego o temperaturze topnienia 238,5-239,5°.Przyklad XXXVIII. Równomolowe ilosci bezwodnika kwasu 3,6-endometyleno-1,2,3,6- tetrahydroftalowego oraz p-aminofenolu ogrzewa sie do wrzenia w lodowatym kwasie octowym (uzytym w ilosci 300 cmVi mol) w ciagu 5 godzin. Po oziebieniu do temperatury 0° odsacza sie i oczyszcza przez krystalizacje z metanolu, uzyskujac N-/4-hydroksyfenylo/-imid kwasu 3,6- endometyleno-1,2,3,6-tetrahydroftalowego o temperaturze topnienia 251-252°.Sposobem opisanym w przykladzie XXXVIII otrzymuje sie: N-/3-hydroksyfenylo/imid kwasu 3,6-endometyleno-l,2,3,6-tetrahydroftalowego o temperaturze topnienia 204-206°, N-/2- hydroksyfenyloAimid kwasu 3,4,5,6-tetrahydroftalowego o temperaturze topnienia 208-210° i N-/3-hydroksyfenylo/-imid kwasu 3.4,5,6-tetrahydroftalowego o temperaturze topnienia 199-201°.Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania nowych N-/dialkiloaminoalkoksyfenylo/-imidów kwasów tetrahydro- ftalowych o ogólnym wzorze 1, w którym A oznacza ugrupowanie o wzorze 2-5, R1 oznacza atom wodoru lub grupe metylowa, X oznacza reszte piperydynowa lub morfolinowa albo grupe o ogólnym wzorze —N/R2/2, w którym R2 oznacza grupe alkilowa taka, jak metyl, etyl, n-propyl, izopropyl, n-butyl lub izobutyl, a n oznacza liczbe calkowita 1-4, znamienny tym, ze na zwiazek o ogólnym wzorze 6, w którym A ma wyzej podane znaczenie, dziala sie w bezwodnym acetonie w obecnosci nadmiaru bezwodnego weglanu potasu, chlorowodorkiem chlorku dialkiloaminoalkilo- wego o ogólnym wzorze ClCH/CH2/n-X.HCl, w którym symbole maja wyzej podane znaczenie.137 790 0-CH-(CMi)n.X CO WltfP i co co \ar MSC Cr ON wzcTk 6 co AC 20 CO mufo 7 PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania nowych N-/dialkiloaminoalkoksyfenylo/-imidów kwasów tetrahydro- ftalowych o ogólnym wzorze 1, w którym A oznacza ugrupowanie o wzorze 2-5, R1 oznacza atom wodoru lub grupe metylowa, X oznacza reszte piperydynowa lub morfolinowa albo grupe o ogólnym wzorze —N/R2/2, w którym R2 oznacza grupe alkilowa taka, jak metyl, etyl, n-propyl, izopropyl, n-butyl lub izobutyl, a n oznacza liczbe calkowita 1-4, znamienny tym, ze na zwiazek o ogólnym wzorze 6, w którym A ma wyzej podane znaczenie, dziala sie w bezwodnym acetonie w obecnosci nadmiaru bezwodnego weglanu potasu, chlorowodorkiem chlorku dialkiloaminoalkilo- wego o ogólnym wzorze ClCH/CH2/n-X.HCl, w którym symbole maja wyzej podane znaczenie.137 790 0-CH-(CMi)n.X CO WltfP i co co \ar MSC Cr ON wzcTk 6 co AC 20 CO mufo 7 PL