Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania solwatu dipropionianu beklometazonu z fluorotrichlorometanem (freon 11) nadajacego sie do sporzadzania aerozolu do inhalacji.Dipropionian beklometazonu jest steroidowym lekiem o bardzo silnych wlasciwosciach przec¬ iwzapalnych. W leczeniu dychawicy oskrzelowej stosowanyjest w postaci aerozolu w mieszaninie z freonem 11 i freonem 12 /difluorodichlorometan/.Freony te, uzywane we wszystkich aerozolach inhalacyjnych, sa czynnikami nosnymi dla substancji czynnej. Substancja przeznaczona do sporzadzania aerozolu musi byc odpowiednio rozdrobniona dla zapewnienia odpowiedniego dozowania oraz osiagniecia wlasciwej biodostep- nosci. Wymagane rozdrobnienie uzyskuje sie przez mikronizacje; do wielkosci czastek dobrane sa dysze zaworów w pojemnikach z preparatem. Znany jest fakt, ze dipropionian beklometazonu ma wlasciwosci tworzenia solwatów z niektórymi rozpuszczalnikami, w tym takze z chlorowcoweglo- wodorami. Powstawanie solwatu laczy sie zawsze z powiekszeniem krysztalów. Sporzadzanie wiec aerozolu wprost z mikronizowanego dipropionianu beklometazonu w sposób przyjety dla innych substancji prowadziloby do niedopuszczalnego powiekszania sie czastek substancji w pojemnikach z preparatem. Problem ten rozwinieto umieszczajac w pojemnikach wczesniej przygotowany, a nastepnie zmikronizowany solwat dipropionianu beklometazonu z freonem 11. Jednakze sporza¬ dzenie tego solwatu nie jest sprawa prosta, bowiem dipropionian beklometazonu jest prawie zupelnie nierozpuszczalny w tym rozpuszczalniku.W opisie patentowym brytyjskim 1 429 184 podano rózne sposoby sporzadzania tego solwatu.Jeden z nich polega na rozpuszczeniu substancji w odpowiednim rozpuszczalniku, na przyklad w metanolu z którym nie tworzy on solwatu, a nastepnie dodaniu uzyskanego roztworu do nadmiaru freonu. Po usunieciu rozpuszczalnika przez destylacje, ewentualnie w postaci azeotropu z freonem, krystaliczny solwat wyodrebnia sie przez odsaczenie.URZAD n . ttmtaia/w Zgloszenie ogloszono: 88 03 312 146 993 Drugi sposób stosowany do freonów o bardzo niskich temperaturach wrzenia (ponizej 0°C), polega na wlewaniu roztworu steroidu w rozpuszczalniku, z którym nie tworzy on solwatu do nadmiaru freonu schlodzonego ponizej temperatury wrzenia (ok. -30°C) i odsaczeniu wytraconego w ten sposób solwatu steroidu z freonem. Otrzymany solwat zawiera okolo 18-20% freonu i jest malo stabilny gdyz w czasie nawet krótkiego przechowywania traci freon. Wzglednie trwaly natomiast jest solwat zawierajacy okolo 8% freonu, który uzyskuje sie suszac surowy solwat w prózni w temperaturze okolo 30°C. Wysuszony solwat mikronizuje sie do odpowiedniej wielkosci czastek, a nastepnie uzywa do sporzadzania aerozolu. Uzyskany preparat ma dobra jakosc i nie obserwuje sie w nim powiekszenia krysztalów substancji.W omówionych metodach stosuje sie ogromne objetosci freonu; 1401 na 1 kg dipropionianu beklometazonu albo tez bardzo niskie temperatury, okolo -30°C, wymagane przy freonach, które przy cisnieniu atmosferycznym sa gazami. Praca z duzymi objetosciami, lub w niskich temperatu¬ rach z niezwykle lotnymi rozpuszczalnikami stanowi bardzo powazna niedogodnosc techniczna.Ponadto sposoby te sa bardzo pracochlonne, technologicznie uciazliwe, szkodliwe dla srodowiska.Oddestylowanie z mieszaniny reakcyjnej ogromnych ilosci freonu z metanolem w postaci azeo- tropu przy braku specjalnych zabezpieczen wiaze sie z uwalnianiem freonu do atmosfery, podczas gdy mieszanina azeotropowa freonu z metanolem praktycznie nie nadaje sie do regeneracji i stanowi odpad bezuzyteczny.W patentach amerykanskich 4 225 597 i RFN 3018 550 opisane sa rozwiazania wykorzystujace zdolnosc freonu do wypierania niektórych rozpuszczalników z solwatu, które dipropionian beklometazonu z nimi tworzy. Rozpuszczalniki te to weglowodory alifatyczne na przyklad n-heksan, a takze octan etylu. Twierdzisie przy tym, ze nie zachodzi tu powiekszenie krysztalów, tak ze solwaty z tymi rozpuszczalnikami po zmikronizowaniu mozna bezposrednio uzywac do sporzadzania aerozolu.Jak wynika z opisu patentowego amerykanskiego 4 225 597 solwaty dipropionianu beklome¬ tazonu z alkanami sa trwale, na przyklad solwat z n-heksanem rozklada sie dopiero w 105°C.Jadnakze, podobniejak w przypadku freonu 11, calkowity brak rozpuszczalnosci substancji w tych rozpuszczalnikach uniemozliwia sporzadzenie solwatu przez prosta krystalizacje. Stosuje sie wiec technike rozpuszczania dipropionianu beklometazonu w jakims odpowiednim rozpuszczalniku, wytracania solwatu przez dodanie nadmiaru n-alkanu i odparowywanie pomocniczego rozpu¬ szczalnika przy uzupelnieniu ilosci alkanu. Postepowanie jest tu podobnie pracochlonne jak przy otrzymywaniu solwatu z freonem 11 wedlug patentu brytyjskiego, jedynie objetosci sa mniejsze.Wprowadza sie tu jednak latwopalne i wybuchowe alkany.Wedlug opisu patentowego RFN 3 018 550 w celu otrzymania solwatu dipropionianu beklo¬ metazonu z octanem etylu prowadzi sie krystalizacje w tym rozpuszczalniku i uzyskany produkt suszy w prózni do stalej masy (zawartosc octanu etylu okolo 5%), a nastepnie mikronizuje i zaladowuje do pojemników.Jednakze przeprowadzone próby odtworzenia tej metody zakonczyly sie niepowodzeniem. W pryktyce okazalo sie, ze solwat dipropionianu beklometazonu z octanem etylu jest bardzo nietr¬ waly i niemozliwe jest uchwycenie momentu, gdy produkt ma stala mase. W dodatku proces suszenia przebiega bardzo nierównomiernie i uzyskuje sie produkt w wysokim stopniu niejedno¬ rodny, a w sporzadzonym z niego aerozolu obserwuje sie powiekszenie krysztalów w czasie przychowywania, co dyskwalifikuje preparat.Ponadto preparaty wytworzone wedlug opisów patentowych amerykanskiego i RFN zawie¬ raja poza normalnymi skladnikami aerozolu dodatkowe rozpuszczalniki tj. alkany badz octan etylu. Ilosci ich sa wprawdzie niewielkie, ale jednak sa one niepotrzebnie wdychane przez pacjen¬ tów. Nalezy tu zaznaczyc, ze astmatycy maja szczególnie wrazliwe drogi oddechowe i czesto minimalne domieszki nawet nieszkodliwych czynników powoduja u nich podraznienia, lub wrecz reakcje alergiczne.Istnieje równiez polski patent 127 872, w którym zastrzezono sporzadzanie mieszaniny dipro¬ pionianu beklometazonu z freonem 11 przez mieszanie skladników w temperaturze od + 5°C do -40°C w ciagu co najmniej 24 godzin. Sposób ten jest wysoce niedogodny z technologicznego punktu widzenia.146 993 3 Nieoczekiwanie okazalo sie, ze dipropionian beklometazonu ma zdolnosc tworzenia krystali¬ cznego solwatu z acetonem, przy czym zawartosc acetonu moze byc rózna, dla swiezo sporzadzo¬ nego solwatu wynosi okolo 17%. W widmie IR obserwuje sie charakterystyczne dla solwatów dipropionianu beklometazonu przesuniecie pasma hydroksylowego z 3250 cm-1 do 3500 cm-1 (rys. 1). Ponadto okazalo sie, ze w zetknieciu z freonem 11 aceton jest calkowicie wypierany z krysztalów solwatu, przy czym tworzy sie solwat dipropionianu beklometazonu z freonem zawierajacym okolo 20% freonu. W widmie IR tego solwatu obserwuje sie przy okolo 820 cm-1 intensywne pasmo charakterystyczne dla freonu 11 (rys. 2), a badania zawartosci acetonu, metoda chromatografii gazowej, wykazaly tylko sladowe ilosci, ponizej 0,1%. Latwosc z jaka nastepuje wypieranie przez freon acetonu z acetonowego solwatu dipropionianu beklometazonu jest zjawiskiem charaktery¬ stycznym dla tego solwatu. Przy solwatowaniu dipropionianu beklometazonu innymi rozpuszczal¬ nikami, wypieranie ich przez freon nastepuje albo tylko czesciowo, jak na przyklad w przypadku chloroformu, albo w ogóle nie zachodzi, jak w przypadku etanolu.Sposobem wedlug wynalazku dipropionian beklometazonu rozpuszcza sie w acetonie, a uzyskany roztwór zageszcza do malej objetosci i schladza w celu wykrystalizowania osadu solwatu acetonowego. Otrzymany krystaliczny solwat wydziela sie na przyklad przez odsaczenie i zalewa nadmiarem freonu 11, przy czym stosuje sie na 1 g dipropionianu beklometazonu korzystnie 15 ml freonu. Wedlug wynalazku dziala sie równiez nadmiarem freonu 11 na zawiesine solwatu acetono¬ wego dipropionianu beklometazonu w acetonie, przy czym stosunek objetosci freonu do objetosci zawiesiny wynosi korzystnie 8. W celu wydzielenia krystalicznego solwatu z freonem schladza sie mieszanine i po wykrystalizowaniu osadu wyodrebnia go w znany sposób, nastepnie suszy pod próznia i poddaje mikronizacji. Otrzymany sposobem wedlug wynalazku solwat dipropionianu beklometazonu z freonem po wysuszeniu pod próznica do zawartosci okolo 8-10% freonu i zmikronizowaniu nadaje sie do sporzadzania aerozolu. Wytworzone preparaty maja dobra jakosc i nie obserwuje sie w nich powiekszania krysztalów w czasie przechowywania.Zaleta sposobu wedlug wynalazku, w przeciwienstwie do znanych sposobów postepowania opisanych dla solwatów z octanem etylu lub alkanami, jest fakt, ze solwat z acetonem przed poddaniem dzialaniu freonem nie wymaga suszenia ani mikronizacji. Wymiana acetonu na freon nastepuje przy uzyciu solwatu swiezo otrzymanego przez krystalizacje dipropionanu beklometa¬ zonu z acetonu. Ponadto szczególnie korzystne, z technologicznego punktu widzenia, jest otrzy¬ mywanie solwatu z freonem bez wyodrebniania solwatu z acetonem w stanie suchym. Wymiana nastepuje wtedy przez dodanie nadmiaru freonu do zawiesiny krysztalów solwatu acetonowego w acetonie. Okazalo sie bowiem, ze w tych warunkach freon ma tak wielkie powinowactwo do dipropionianu beklometazonu, ze zdolnyjest do wypierania acetonu z solwatu, który dipropionian z nim utworzyl, nawet gdy aceton jest obecny w roztworze.Sposób wedlug wynalazku umozliwia wytwarzanie solwatu dipropionianu beklometazonu z freonem 11, a w konsekwencji dobrej jakosci aerozolu przeciwastmatycznego, w prosty technicznie sposób i przy uzyciu stosunkowo niewielkich ilosci rozpuszczalników. Stosuje sie bowiem na 1 kg dipropionianu beklometazonu okolo 41 acetonu i okolo 241 freonu 11, podczas gdy w znanych sposobach stosuje sie 1401 freonu albo nieco mniejsze ilosci lecz dodatkowo z alkanami.Ponizsze przyklady ilustruja wynalazek nie ograniczajac jego zakresu.Przyklad I. Ig dipropionianu beklometazonu (wedlug BP) rozpuszczono w 4 ml acetonu w temperaturze wrzenia. Uzyskany roztwór zageszczono do objetosci 3 ml i utw orzona zawiesine chlodzono przez okolo 20 godzin w temperaturze 0-4°C. Po uplywie tego czasu krystaliczny solwat dipropionianu beklometazonu z acetonem odsaczono. Próbkasolwatu wykazala: IR /KBr/: vmax /cm"1/3460 /OH/, 1735, 1715 /CO - estrowe, 20-CO/; 1660 /3-CO/; 1610, 1595 /A 1,4/; 1180 /C-O-C/. /rys. 1/, UVmetanoi: /*max = 240nm, al;! =514 (zawartosc acetonu 14,5%) /a/21D = + 79,7° /c=l, dioksan/ Ig otrzymanego powyzej solwatu dipropionianu beklometazonu z acetonem zalano 15ml freonu 11 i pozostawiono przez okolo 40 godzin w temperaturze 0-4°C. Nastepnie odsaczono krystaliczny solwat dipropionianu beklometazonu z freonem 11. Próbka solwatu wykazala: IR /KBr/: vmax/cm"1/ 3460 /OH/; 1740, 1720 (CO-estrowe i 20-CO); 1660 /3-CO/, 1610, 1595 /A 1,4/; 1180 /C-O-C/; 820 /freon/ /rys. 2/ UV metanol: Amax = 240 nm, a2c'I = 482 (zawar¬ tosc freonu 19,7%/ /cr/21°D= +77,2° (c= 1, dioksan)4 146 993 Zawartosc acetonu oznaczona metoda chromatografii gazowej: 0,035%. Solwat wysuszono do stalej masy w suszarce prózniowej w temperaturze 30-35°C. Otrzymany produkt o zawartosci 10% freonu zmikronizowano i uzyto do sporzadzania aerozolu.Przyklad II.Ig dipropionianu beklometazonu (wedlug BP) rozpuszczono w 4 ml acetonu w temperaturze wrzenia. Uzyskany roztwór zageszczono do objetosci okolo 3 ml, po czym dodano 24 ml freonu 11. Zawiesine pozostawiono na okolo 40 godzin w lodówce w temperaturze 0-4°C, a nastepnie odsaczono utworzony solwat dipropionianu beklometazonu z freonem 11. Próbka solwatu miala wlasnosci zgodne z podanymi w przykladzie I. Zawartosc acetonu oznaczona metoda chromatografii gazowej: 0,07%.Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania solwatu dipropionianu beklometazonu z fluorotrichlorometanem (freon 11), do sporzadzania aerozolu, polegajacy na solwatowaniu dipropionianu beklometazonu najpierw rozpuszczalnikiem organicznym , w którym jest on rozpuszczalny, a nastepnie na wypie¬ raniu tego rozpuszczalnika za pomoca freonu 11, znamienny tym, ze dipropionian beklometazonu rozpuszcza sie w acetonie, a uzyskany roztwór zageszcza sie do malej objetosci i schladza do wykrystalizowania osadu solwatu acetonowego, który nastepnie zadaje sie nadmiarem freonu 11 i po schlodzeniu wydzielony krystaliczny solwat z freonem wyodrebnia sie w znany sposób, suszy pod próznia i poddaje mikronizacji. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze na wydzielony osad solwatu acetonowego dipropionianu beklometazonu dziala sie nadmiarem freonu 11, uzywajac na Ig dipropionianu beklometazonu 15 ml freonu. 3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze na zawiesine solwatu acetonowego dipropio¬ nianu beklometazonu w acetonie dziala sie nadmiarem freonu, przy czym stosunek objetosci freonu do objetosci zawiesiny wynosi 8.146993146993 s s Pracownia Poligraficzna UP PRL. Naklad 100 egz.Cena 400 zl PLThe present invention relates to a process for the preparation of beclometasone dipropionate solvate with fluorotrichloromethane (freon 11) suitable for the preparation of an inhalation aerosol. Beclometasone dipropionate is a steroidal drug with very strong anti-inflammatory properties. In the treatment of bronchial asthma, it is used in the form of an aerosol in a mixture with freon 11 and freon 12 / difluorodichloromethane /. These freons, used in all inhalation aerosols, are carriers for the active substance. The substance to be constituted as an aerosol must be properly comminuted to ensure proper dosing and to achieve proper bioavailability. The required fragmentation is achieved by micronization; the nozzles of the valves in the containers with the preparation are selected to the size of the particles. It is known that beclomethasone dipropionate has the property of forming solvates with some solvents, including halogenated hydrocarbons. The formation of the solvate is always associated with the enlargement of the crystals. Thus, preparation of an aerosol directly from micronized beclomethasone dipropionate in the manner adopted for other substances would lead to an unacceptable increase in the particles of the substance in the containers with the preparation. This problem was solved by placing in containers pre-prepared and then micronized beclometasone dipropionate freon 11 solvate. However, the preparation of this solvate is not a simple matter, because beclometasone dipropionate is almost completely insoluble in this solvent. British Patent 1,429,184 methods of making this solvate, one of which consists in dissolving the substance in a suitable solvent, for example methanol with which it does not form a solvate, and then adding the resulting solution to the excess freon. After the solvent has been removed by distillation, possibly in the form of a freon azeotrope, the crystalline solvate is isolated by filtration. ttmtaia / w Application announced: 88 03 312 146 993 The second method, used for freons with very low boiling points (below 0 ° C), consists in pouring a solution of the steroid in a solvent with which it does not form a solvate into the excess of freon cooled below the boiling point ( approx. -30 ° C) and drainage of the thus precipitated steroid freon solvate. The obtained solvate contains about 18-20% freon and is not very stable as it loses freon during even a short storage. On the other hand, a solvate containing about 8% freon is relatively stable, which is obtained by drying the crude solvate in a vacuum at a temperature of about 30 ° C. The dried solvate is micronized to the appropriate particle size and then used to make an aerosol. The obtained preparation is of good quality and the crystals of the substance are not enlarged. In the discussed methods, huge volumes of freon are used; 1401 per 1 kg of beclomethasone dipropionate or very low temperatures, around -30 ° C, required for CFCs, which are gases at atmospheric pressure. Working with high volumes or at low temperatures with extremely volatile solvents is a very serious technical inconvenience. Moreover, these methods are very labor-intensive, technologically burdensome, harmful to the environment. Distilling huge amounts of freon with methanol in the form of azeotrope from the reaction mixture at the lack of special safeguards is associated with the release of freon into the atmosphere, while the azeotropic mixture of freon with methanol is practically unsuitable for regeneration and is a useless waste. American patents 4 225 597 and Germany 3018 550 describe solutions that use the ability of freon to displace some solvents from the solvate that beclomethasone dipropionate forms with them. These solvents are aliphatic hydrocarbons, for example n-hexane as well as ethyl acetate. You argue that there is no enlargement of the crystals here, so that the solvates with these solvents after micronization can be used directly in the preparation of an aerosol. According to US patent 4,225,597, the solvates of beclome tazone dipropionate with alkanes are stable, e.g. -hexane is decomposed only at 105 ° C. However, as in the case of Freon 11, the complete lack of solubility of the substances in these solvents makes it impossible to form a solvate by simple crystallization. Thus, the technique used is to dissolve beclomethasone dipropionate in some suitable solvent, precipitate the solvate by adding excess n-alkane and evaporating the auxiliary solvent while replenishing the alkane. The procedure here is similarly laborious as in the preparation of solvate with freon 11 according to the British patent, only the volumes are smaller. However, flammable and explosive alkanes are introduced here. According to the German patent 3 018 550, in order to obtain the solvate of beclomethasone dipropionate with ethyl acetate, crystallization in this solvent and the product obtained is dried in a vacuum to constant weight (ethyl acetate content about 5%), then micronized and loaded into containers. However, attempts to reproduce this method have been unsuccessful. It has been found in the practic that the beclomethasone dipropionate ethyl acetate solvate is very unstable and it is impossible to capture the moment when the product has a constant mass. In addition, the drying process is very uneven and a highly heterogeneous product is obtained, and in the aerosol prepared from it, an enlargement of the crystals is observed during storage, which disqualifies the preparation. Moreover, preparations produced according to the American and German patents contain, apart from the normal ingredients, additional solvents such as alkanes or ethyl acetate. Their amounts are small, but nevertheless they are unnecessarily inhaled by patients. It should be noted here that asthmatics have particularly sensitive respiratory tract and often minimal admixtures of even harmless factors cause irritation or even allergic reactions. There is also Polish patent 127 872, in which the preparation of a mixture of beclomethasone dipropionate with freon 11 by mixing at a temperature of + 5 ° C to -40 ° C for at least 24 hours. This method is highly inconvenient from a technological point of view.146,993.3 It has surprisingly turned out that beclomethasone dipropionate has the ability to form a crystalline solvate with acetone, the acetone content being different, for a freshly prepared solvate being about 17%. The IR spectrum shows a shift in the hydroxyl band from 3250 cm-1 to 3500 cm-1, characteristic for the solvates of beclomethasone dipropionate (Fig. 1). Moreover, it turned out that in contact with freon 11, acetone is completely displaced from solvate crystals, and a beclomethasone dipropionate solvate with freon containing about 20% freon is formed. In the IR spectrum of this solvate, an intense band characteristic for Freon 11 is observed at around 820 cm-1 (Fig. 2), and the tests of acetone content, using the gas chromatography method, showed only trace amounts, below 0.1%. The ease with which the freon displacement of acetone from the acetone solvate of beclomethasone dipropionate occurs is a phenomenon characteristic of this solvate. In the solvation of beclometasone dipropionate with other solvents, their displacement by freon occurs either only partially, as in the case of chloroform, or not at all, as in the case of ethanol. According to the invention, beclomethasone dipropionate is dissolved in acetone and the resulting solution is concentrated to a low volume and cooled to crystallize out a precipitate of the acetone solvate. The obtained crystalline solvate is isolated, for example, by filtration and flooded with an excess of Freon 11, preferably 15 ml of Freon per 1 g of beclomethasone dipropionate are used. According to the invention, an excess of freon 11 is also acted upon on a suspension of beclomethasone dipropionate acetone solvate in acetone, the ratio of freon volume to suspension volume preferably being 8. In order to separate the crystalline CFC solvate, the mixture is cooled and, after crystallizing the precipitate, it is isolated in a known manner. , then dried under vacuum and micronized. The beclometasone dipropionate solvate with freon obtained by the method according to the invention, after drying under vacuum to the content of about 8-10% of freon and micronization, is suitable for the preparation of an aerosol. The preparations produced are of good quality and no crystalline enlargement was observed during storage. The advantage of the method according to the invention, in contrast to the known procedures described for solvates with ethyl acetate or with alkanes, is the fact that the solvate with acetone does not require treatment with freon. drying or micronization. The exchange of acetone for freon is carried out with the use of a freshly prepared solvate by crystallization of beclomethasone dipropionate from acetone. Moreover, it is particularly advantageous from a technological point of view to obtain the freon solvate without isolating the solvate with acetone in a dry state. The exchange then takes place by adding an excess of freon to the suspension of acetone solvate crystals in acetone. It turned out that under these conditions freon had such a great affinity for beclomethasone dipropionate that it was able to displace acetone from the solvate that the dipropionate formed with it, even when acetone was present in the solution. The method according to the invention enables the production of beclomethasone dipropionate solvate with freon 11 and consequently a good quality anti-asthma aerosol in a technically simple manner and with relatively small amounts of solvents. For 1 kg of beclomethasone dipropionate about 41 acetone and about 241 freon 11 are used, while known methods use 1401 Freon or slightly smaller amounts but additionally with alkanes. The following examples illustrate the invention without limiting its scope. Example I. Beclometasone dipropionate Ig (according to BP) dissolved in 4 ml of acetone at reflux. The resulting solution was concentrated to a volume of 3 ml and the cured suspension was cooled for approximately 20 hours at 0-4 ° C. After this time, the crystalline beclometasone dipropionate acetone solvate was filtered off. Samples of the solvate showed: IR / KBr /: vmax / cm "1/3460 / OH /, 1735, 1715 / CO - ester, 20-CO /; 1660/3-CO /; 1610, 1595 / A 1.4 /; 1180 / COC /. / Fig. 1 /, UVmetanoi: / * max = 240nm, al ;! = 514 (acetone content 14.5%) / a / 21D = + 79.7 ° / c = 1, dioxane / Ig obtained 15ml Freon 11 was poured over the beclometasone dipropionate solvate with acetone and left for about 40 hours at 0-4 ° C. The crystalline beclometasone dipropionate solvate with freon 11 was then drained. The solvate sample showed: IR / KBr /: vmax / cm "1/3460 / OH /; 1740, 1720 (CO-ester and 20-CO); 1660/3-CO /, 1610, 1595 / A 1.4 /; 1180 (C-O-C /; 820 / freon / / fig. 2 / UV methanol: Amax = 240 nm, a2c'I = 482 (freon content 19.7% / cr / 21 ° D = + 77.2 ° (c = 1, dioxane) 4 146 993 Acetone content determined gas chromatography method: 0.035% The solvate was dried to constant weight in a vacuum dryer at 30-35 ° C. The obtained product, containing 10% freon, was micronized and used for the preparation of an aerosol. Example II. A g of beclomethasone dipropionate (according to BP) was dissolved in 4 ml acetone at boiling temperature The resulting solution was concentrated to a volume of about 3 ml, then 24 ml of freon 11 were added. The suspension was left for about 40 hours in a refrigerator at 0-4 ° C, and then the formed beclomethasone dipropionate solvate with freon 11 was drained. The solvate sample had properties consistent with those given in example I. Acetone content determined by gas chromatography method: 0.07%. Patent claims 1. Method of producing beclometasone dipropionate solvate with fluorotrichloromethane (freon 11), for aerosol preparation, consisting in solvation of dipro beclomethasone opionate first with an organic solvent in which it is soluble, and then with the displacement of the solvent with freon 11, characterized in that beclomethasone dipropionate is dissolved in acetone, and the obtained solution is concentrated to a small volume and cooled to crystallize the solvate precipitate acetone, which is then treated with an excess of freon 11 and, after cooling, the separated crystalline solvate with freon is isolated in a known manner, dried under vacuum and micronized. 2. The method according to claim The process of claim 1, wherein the isolated precipitate of beclometasone dipropionate acetone solvate is treated with excess Freon 11, using 15 ml of Freon on the beclometasone dipropionate Ig. 3. The method according to p. The method of claim 1, characterized in that the suspension of beclomethasone dipropionate acetone solvate in acetone is treated with an excess of freon, the ratio of the volume of freon to the volume of the suspension being 8.146993146993 s. Pracownia Poligraficzna UP PRL. Mintage 100 copies Price PLN 400 PL