Przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywania nowych kwasów hydroksamowych o ogólnym wzorze 1, w którym Ac oznacza acyl N-chronionego aminokwasu albo acyl karboben- zoksy-glicylo-L-alaniny, acyl kwasu oktadionowego, acyl 2-benzyloksy- albo 2,3-dibenzyloksy- benzoesowego kwasu, zas R oznacza reszte alifatyczna o dlugosci lancucha C1 -S- C3, fenyloetylowa lub cykloheksylowa.W znanych dotychczas sposobach kwasy hydroksamowe otrzymuje sie z kwasów karboksy- lowych i N-podstawionych hydroksyloamin metodami: chlorków kwasowych, mieszanych bez¬ wodników lub przy uzyciu N, N-dicykloheksylokarbodiimidu.W dotychczas otrzymanych kwasów hydroksamowych R oznacza metyl, etyl, fenyl, fenyl podstawiony metylem, chlorowcami, grupa nitrowa, najczesciej atom wodoru, natomiast Ac oznacza reszte kwasów alifatycznych, aromatycznych o podstawnikach innych niz 2-benzyloksy lub 2,3-dibenzyloksy.Jesli Ac oznacza N-chroniony aminokwas to R jest zawsze atomem wodoru. /Sandler R.S.Karo W., in: Organie Functional Group Preparation,Vol. 12-111 of Organie Chemistry, Academic Press, New York, London, 1972, Chapter 12; Ihara H; Ono S., Shosenji H., Yamada K.: Jorg Chem. 1980. 45, 1623/.Niedogodnoscia opisanych sposobów sa niewielkie wygodnosci reakcji zalezne od struktury kwasów karboksylowych i N-podstawionych hydroksyloamin wynikajace ze szczególnie nieko¬ rzystnego faktu powstania równiez O-acylowych pochodnych hydroksyloamin. Wynosza one czesto 20 -T- 30%.Nie znany do tej pory sposób otrzymywania kwasów hydroksamowych w reakcji kondensacji róznych kwasów karboksylowych i N-podstawionych hydroksyloamin z odpowiednio oslonieta funkcja wodorotlenowa, gdzie proces N-acylowania bylby reakcja jednoznaczna.Wedlug wynalazku sposób otrzymywania kwasów hydroksamowych o wzorze ogólnym 1, w którym Ac oznacza acyl N-chronionego aminokwasu albo acyl karbobenzoksy-glicylo-L-alaniny, acyl kwasu oktadionowego, acyl 2-benzyloksy albo 2,3-dibenzyloksy-benzoesowego kw asu, zas R" 147 573 jest reszta alifatyczna o dlugosci lancucha Cl -5- C3, fenyloetylowa lub cykloheksylowa, charakte¬ ryzuje sie tym, ze N-podstawione podstawnikiem R pochodne hydroksyloamin wstepnie silyluje sie z uzyciem chlorku trimetylosilylu z utworzeniem N-podstawionych-0 trimetylosilylohydroksy- loamin o wzorze 2, w którym R ma podane wyzej znaczenie, po czym grupe aminowa tego zwiazku poddaje sie reakcji acylowania mieszanym bezwodnikiem o wzorze 3, w którym Ac ma podane wyzej znaczenie, reakcje prowadzi sie w obecnosci III-rzedowej aminy korzystnie trietyloaminy, lub N-metylomorfoliny, w mieszaninie rozpuszczalników korzystnie pirydyna-chlorek metylenu /2:1/, w temperaturze pokojowej, a uzyskany produkt po odparowaniu pirydyny i chlorku mety¬ lenu, rozpuszcza sie w octanie etylu, po czym odmywa substraty z uzyciem wodnych roztworów, a produkt wyodrebnia sie znanymi sposobami.Zalety wynalazku polegaja na otrzymaniu czystych chromatograficznie kwasów hydroksa- mowych w stosunkowo krótkim czasie i z dobrymi wydajnosciami /70 -r- 90%/.Najistotniejsza zaleta jest fakt, iz w odróznieniu od innych metod otrzymywania kwasów hydroksamowych, ze wzgledu na wstepne silylowanie grupy hydroksylowej, nie powstaja O- acylowane pochodne hydroksyloamin jako uboczne produkty. Chroniaca zas reszte silylowa usuwa sie bardzo latwo bez dodatkowych operacji w trakcie odmywania substratów z uzyciem wodnych roztworów.Sposób wedlug wynalazku ilustruja ponizsze przyklady.Przyklad I. Do schlodzonego do temperatury -10°C i ciagle mieszanego roztworu 548mg /4 mM/ fenyloetylohydroksyloaminy w 12 ml suchej pirydyny wkrapla sie 3 ml /24 mM/ chlorku trimetylosilylu. Po 15 minutach reakcji w temp. pokojowej mieszanine reakcyjna ponownie schla¬ dza sie do temp. -10°C, a nastepnie dodaje schlodzony do temp.-10°C mieszany bezwodnik utworzony z 470 mg /2,1 mM/ karbobenzoksy-L-alaniny rozpuszczonej w 6 ml chlorku metylenu i 0,22 ml /2mM/ N-metylomorfoliny oraz 0,27 ml /2 mM/chloromrówczanu izobutylu. Calosc pozostawia sie w temp. pokojowej na kilka godzin. Nastepnie pirydyne i chlorek metylenu odparo¬ wuje sie pod zmniejszonym cisnieniem. Pozostalosc zakwasza sie 2n HC1 po pH ok. 2 i ekstrahuje octanem etylu. Warstwe octanu etylu przemywa sie kolejno 0,5n HC1, woda, 3% NaHCC3, woda i suszy MgS04. Po odparowaniu rozpuszczalnika otrzymuje sie 662 mg /97% wyd./ N-karbobenzo- ksy-L-alanylo-N-fenyloetylohydroksyloaminy o tt. 126-8°C po krystalizacji 85%. Zwiazek daje silna reakcje barwna z FeCl3. IR dla C = 0 1610 cm"1, 1690 cm"1.Dla zwiazku o wzorze C6H5-CH2—OCONHCH/CH3/CO-N/OH/CH/CH3/C6H5 NMRA COCb, <5, ppm/1,35 i 1,65/6H, d, dCH3/, 5/1H, m, CH-CH3/, 5,23/2N, s, CH2/, 5,8-6,2/2H, s, NH, CHAr/, 7,5/lOH, s, ArH/: 9/1H, OH/.Przyklad II. Do schlodzonego do temperatury-10°C i ciagle mieszanego roztworu 690 mg /6mM/ cykloheksylo-hydroksyloaminy w 18 ml suchej pirydyny wkrapla sie 4,5 ml /36mM/ chlorku trimetylosilylu. Po 15 minutach reakcji w temperaturze pokojowej mieszanine reakcyjna ponownie schladza sie do temperatury -10°C, a nastepnie dodaje schlodzony równiez do tempera¬ tury -10°C mieszany bezwodnik utworzony z 700 mg /3,15 mM/karbobenzoksy-L-alaniny rozpu¬ szczonej w 9 ml chlorku metylenu i 0,33 ml /3mM/ N-metylomorfoliny oraz 0,4 ml /3mM/ chlo- romrówczanu izobutylu. Po kilkunastu godzinych reakcji w temperaturze pokojowej produkt izoluje sie w sposób opisany w przykladzie I w postaci krystalicznej substancji w ilosci 909 mg /94% wyd./. Po krystalizacji z octanu etylu-eteru naftowego otrzymuje sie 820 mg /86% wyd./ N- karbobenzoksy-L-alanylo-N-cykloheksylo-hydroksyloaminy o tt. 105°C. Substancja daje inten¬ sywna reakcje barwna z FeCb. IR dla C = 0 1598 cm-1, 1680 cm-1.Dla zwiazku o wzorze C6H5CH2CO-NHCH/CH3/CO-N/OH/C6H11, NMR/CDCI3, <5, ppm/l,3/3H,d,CH3/, 1,6/10H, sbrosd, C6Hn/, 4,2/lH,m, C6Hn/, 4,7/lH,m,CH-CH3/, 5/2H, s, CH2-O/, 5,8/lH,m,NH/, 7,2/5H,s,C6H5/, 8,5/lH,m,OH/ Przyklad III. Do schlodzonego do temperatury -10°C i ciagle mieszanego roztworu 366 mg /6mM/ etylo-hydroksyloaminy w 12 ml suchej pirydyny wkrapla sie 4,5 ml /36mM/ chlorku trimetylosilylu. Po 15 minutach reakcji w temperaturze pokojowej mieszanine reakcyjna ponownie schladza sie do temperatury -10°C, a nastepnie dodaje schlodzony równiez do temperatury -10°C mieszany bezwodnik utworzony z 900 mg /3mM/karbobenzoksy-DL-fenyloalaniny rozpuszczo¬ nej w 6 ml chlorku metylenu i 0,42 ml /3mM/ trietyloaminy oraz 0,4 ml /3mM/ chloromrówczanu izobutylu. Po kilkunastu godzinach reakcji w temperaturze pokojowej produkt izoluje sie w sposób opisany147573 3 przykladzie I w postaci krystalicznej substancji w ilosci 835 mg /81% wyd./. Po krystalizacji z octanu etylu-eteru naftowego otrzymuje sie 746 mg /74% wyd./ N-karbobenzoksy-DL-fenylo- alanylo-N-etylohydroksyloaminy o tt. 117 — 118°C. Substancja daje intensywna reakcje barwna z FeCl3. IR dla C = 0 1630 cm"1, 1680 cm"1.Dla zwiazku o wzorze C6H5CH2OCONHCH/CH2C6H5/CO-N/OH/-CH2CH3NMR/CO- Cl3, ó, ppm/l,0/3H,t,CH3/, 3,0/2H,d,CH2-CH/,3,5/2H,q,CH2-N/, 4,9/2H,s,CH2-0/, 5,1/1H,- m,CH-CO/, 5,8/lH,m,NM/: 7, 1, 7, 2/10H,s,sC6H5/,8,4/lH,m,OH/.Przyklad IV. Do schlodzenia do temperatury -10°C i ciagle mieszanego roztworu 488mg /2mM/ etylohydroksyloaminy w 18 ml suchej pirydyny wkrapla sie 6 ml /48mM/ chlorku trimety- losilylu. Po 15 minutach reakcji w temperaturze pokojowej mieszanine reakcyjna ponownie schla¬ dza sie do temperatury -10°C, nastepnie dodaje schlodzony równiez do temperatury -10°C mie¬ szany bezwodnik utworzony z 1,48 g /4,4mM/ kwasu 2,3-dibenzyloksybenzoesowego rozpusz¬ czonego w 12 ml chlorku metylenu i 0,44 ml /4mM/ N-metylomorfoliny oraz 0,54 ml /4mM/ chloromrówczanu izobutylu. Po kilkunastu godzinach reakcji w temperaturze pokojowej izoluje- zymuje sie 1,3 g /86% wyd./ czystego kwasu n-/2,3-dibenzyloksy/ -benzoilo-N-etylohydroksa- mowego o tt. 76 - 78°C dajacego intensywna reakcje barwna z FeCb. IR dla C = O 1600 cm-1.Dla zwiazku o wzorze 2,3 /C6H5-CH20 /2-C6H3-CO-N /OH/CH2CH3. NMR /COCI3, 6, ppm/l, 1 /3H, t, CH3/, 3,5/2H, m, CH2-N/, 5,05,5,15 /4H, s, sCH2-0/, 7,1 /3H, m, C6H3/, 7,3 7,4 /10H, s, sC6H5/.PrzykladV. Do schlodzonego do temperatury -10°C i ciagle mieszanego roztworu 803 mg /13mM/ etylohydroksyloaminy w 22 ml suchej pirydyny wkrapla sie 10 ml /80mM/ chlorku trimetylosilylu. Po 15 minutach reakcji w temperaturze pokojowej mieszanine reakcyjna ponownie schladza sie do temperatury -10°C, nastepnie dodaje schlodzony równiez do temperatury -10°C mieszany bezwodnik utworzony z 575 mg /3,3 mM/ kwasu oktanodionowego /korkowego/ roz¬ puszczonego w 9 ml chlorku metylenu i 0,66 ml /6mM/ N-metylomorfoliny oraz 0,81 ml /6mM/ chloromrówczanu izobutylu. Po kilkunastu godzinach reakcji w temperaturze pokojowej izoluje sie surowy produkt w sposób opisany w przykladzie I w postaci krystalicznej substancji w ilosci 508 mg /65% wyd./ o tt. 92 - 93°C, kwas oktanodionylo-N-etylohydroksamowy daje intensywna reakcje barwna z FeCl3. IR dla C = 0 1610 cm"1, 1640 cm"1.Dla zwiazku o wzorze CH3CH2N/OH/CO/CH2/6-CON/OH/CH2CH3 NMR /COCI3, (5, ppm/ 1-1,7/14H, m, 2xCH3, /CH2/44, 2,3/4H, m, 2xCH2-CO/, 3,55/4H, q, 2xCH2-N/, 8,7/2H, m, 2xOH/.Przyklad VI. Do schlodzonego do temperatury - 10°C i ciagle mieszanego roztworu 670 mg /8mM/ chlorowodorku metylohydroksyloaminy w 18 ml suchej pirydyny wkrapla sie 6 ml /48mM/ chlorku trimetylosilylu. Po 15 minutach reakcji w temperaturze pokojowej mieszanine reakcyjna ponownie schladza sie do temperatury -10°C, nastepnie dodaje schlodzony równiez do temperatury -10°C mieszany bezwodnik utworzony z Ig /4,4mM/ kwasu 2-benzyloksybenzo- esowego rozpuszczonego w 12 ml chlorku metylenu i 0,44 ml /4mM/ N-metylomorfoliny oraz 0,54 ml /4mM/ chloromrówczanu izobutylu. Po kilkunastu godzinach reakcji w temperaturze pokojowej izoluje sie surowy produkt w sposób opisany w przykladzie I w postaci krystalicznej substancji w ilosci 550 mg /55% wyd./ o tt.95-96°C. IR dla C = 0 1600 cm"1.Dla zwiazku o wzorze 2-/C6H5-CH2V-C6H4CO-N/OH/CH3 NMR/COCI3, <5, ppm/ 3,2 /3H, s, N-CH3/, 5,15/2H,s,0-CH2/, 6,9-7,6/9H,m,Ar/, 8,05/lH,s,OH/.Przyklad VII. Do schlodzonego do temperatury -10°C i ciagle mieszanego roztworu 961 mg /4mM/ szczawianu izopropylohydroksyloaminy w 18 ml suchej pirydyny wkrapla sie 6 ml/48mM/ chlorku trimetylosilylu. Po 15 minutach reakcji w temperaturze pokojowej mieszanine ponownie schladza sie do temperatury -10°C, nastepnie dodaje schlodzony równiez do temperatury -10°C mieszany bezwodnik utworzony z 1 g /4,4mM/ kwasu 2-benzyloksybenzoesowego rozpuszczo¬ nego w 12 ml chlorku metylenu i 0,44 ml /4mM/ N-metylomorfoliny oraz 0,54 ml /4mM/ chloro¬ mrówczanu izobutylu. Po kilkunastu godzinach reakcji w temperaturze pokojowej izoluje sie surowy produkt w sposób opisany w przykladzie I w postaci krystalicznej substancji w ilosci 760 mg /66% wyd./ o tt.-l 10 - 112°C. IR dla C = O 1610cm"14 147 573 Dla zwiazku o wzorze 2-/C6H5-CH2O/-C6H4CO-N/OH/-CH/CH3/2 NMR/CDCI3, <5, ppm/ 1,15/6H, d, J = 3Hz. /CH3/2/, 3,9/lH, m, CH/, 5,1/2H, s, 0-CH2/, 6,8-7,4/9H-m-Ar/, 7,6/lH,s,OH/.Przyklad VII. Do schlodzonego do temperatury -10°C i ciagle mieszanego roztworu 244 mg /4mM/ etylohydroksyloaminy w 9 ml suchej pirydyny wkrapla sie 3 ml /24 mM/ chlorku trimety- losilylu. Po 15 minutach reakcji w temperaturze pokojowej mieszanine reakcyjna ponownie schla¬ dza sie do temperatury -10°C, nastepnie dodaje schlodzony równiez do temperatury -10°C mie¬ szany bezwodnik utworzony z 589 mg /2,1 mM/ karbobenzoksy-glicylo-L-alaniny rozpuszczonej w 10 ml chlorku metylenu i 0,22 ml /2 mM/ N-metylomorfoliny oraz 0,27 ml /2mM/ chloromrów- czanu izobutylu. Po kilkunastu godzinach reakcji w temperaturze pokojowej izoluje sie surowy produkt, który po krystalizacji z octanu etylu/ heksan posiada tt. 150 -151 °C 400 mg /60% wyd./.Daje intensywna reakcje barwna z FeCb."" Dla zwiazku o wzorze C6H5CH2O-CONHCH2-CO-NHCH/CH3/-CO-N/OH/-CH2CH3 NMR/COCU, <5, ppm: 1,2/2t, 6H, J = H2,2CH3/, 3,6/q, 2H, J = 7H2, CH2N/, 3,8/d, 2H,J = 6H2, GH2CO/, 4,8/m, 1H, CHCH3/, 5,03/s, 2H, CH2C6H5/, 5,9/br, s, 1H, NH/, 7,23/s, 5H, C6H5/,8,5/m, 1H, OH/.Zastrzezenie patentowe Sposób otrzymywania nowych kwasów hydroksamowych o wzorze ogólnym 1, w którym Ac oznacza acyl N-chronionego aminokwasu albo acyl karbobenzoksy-glicylo-L-alaniny, acyl kwasu oktadionowego, acyl 2-benzyloksy albo 2,3-dibenzyloksybenzoesowego kwasu, zas R jest reszta alifatyczna o dlugosci lancucha C1-^C3, fenyloetylowa lub cykloheksylowa, znamienny tym, ze grupe hydroksylowa N-podstawionych podstawnikiem R pochodnych hydroksyloamin wstepnie silyluje sie z uzyciem chlorku trimetylosilylu z utworzeniem N-podstawionych -O-trimetylosily- lohydroksyloamin o wzorze 2, w którym R ma podane wyzej znaczenia, po czym grupe aminowa tego zwiazku poddaje sie reakcji acylowania mieszanym bezwodnikiem o wzorze 3, w którym Ac ma podane wyzej znaczenie, reakcje prowadzi sie w obecnosci HI-rzedowej aminy korzystnie trietyloaminy. , lub N-metylomorfoliny, w mieszaninie rozpuszczalników korzystnie pirydyna -chlorek metylenu /2:1/, w temperaturze pokojowej, a uzyskany produkt po odparowaniu piry¬ dyny i chlorku metylenu rozpuszcza sie w octanie etylu, po czym odmywa substraty z uzyciem wodnych roztworów i wyodrebnia sie produkt znanymi sposobami.R R CH, ! ™ l I 3 Ac-N— OH H-N-O-Si-CH I ujzcr1 CH 3 luzór 2 CHo Ac-o-co-cm:h2-ch CH3 irzór 3 Pracownia Poligraficzna UP RP. Naklad 100 egz.Cena 1500 zl PLThe subject of the invention is a process for the preparation of new hydroxamic acids of general formula I, in which Ac represents an acyl of an N-protected amino acid or acyl carbobenzoxy-glycyl-L-alanine, acyl of octadione acid, acyl 2-benzyloxy or 2,3-dibenzyloxy benzoic acid, and R is an aliphatic residue with a chain length of C1-S-C3, phenylethyl or cyclohexyl. In known methods, hydroxamic acids are obtained from carboxylic acids and N-substituted hydroxylamines by the following methods: acid chlorides, mixed anhydrides or by using N, N-dicyclohexylcarbodiimide. In the previously obtained hydroxamic acids, R means methyl, ethyl, phenyl, phenyl substituted with methyl, halogens, nitro group, most often hydrogen, while Ac means the rest of aliphatic, aromatic acids with substituents other than 2-benzyloxy or 2 , 3-dibenzyloxy. If Ac is an N-protected amino acid then R is always a hydrogen atom. / Sandler R.S. Karo W., in: Organic Functional Group Preparation, Vol. 12-111 of Organic Chemistry, Academic Press, New York, London, 1972, Chapter 12; Ihara H; Ono S., Shosenji H., Yamada K .: Jorg Chem. 1980. 45, 1623). The inconvenience of the described processes is the low reaction convenience depending on the structure of the carboxylic acids and N-substituted hydroxylamines, due to the particularly unfavorable fact that also O-acyl hydroxylamine derivatives are formed. They often amount to 20 -T-30%. A previously unknown method of obtaining hydroxamic acids by the condensation of various carboxylic acids and N-substituted hydroxylamines with an appropriately shielded hydroxyl function, where the N-acylation process would be an unequivocal reaction. hydroxam compounds of general formula I, where Ac is an N-protected amino acid acyl or an acyl carbobenzoxy-glycyl-L-alanine, an octadioic acid acyl, a 2-benzyloxy or 2,3-dibenzyloxy-benzoic acid acyl, and R "147 573 is an aliphatic residue with a chain length of C1-5 -C3, phenylethyl or cyclohexyl, is characterized in that the N-substituted R-substituted hydroxylamine derivatives are pre-silylated with trimethylsilyl chloride to form N-substituted-O-trimethylsilylhydroxylamines of the formula 2, in which R is as defined above, and the amino group of this compound is acylated with a mixed anhydride of formula III, in which Where Ac is as defined above, the reactions are carried out in the presence of a tertiary amine, preferably triethylamine, or N-methylmorpholine, in a solvent mixture, preferably pyridine-methylene chloride (2: 1), at room temperature, and the product obtained after evaporation of pyridine and chloride of methylene, dissolved in ethyl acetate, and then the substrates are washed off with aqueous solutions, and the product is isolated by known methods. The advantages of the invention consist in obtaining chromatographically pure hydroxamic acids in a relatively short time and with good yields / 70-r-90 % / The most important advantage is the fact that, unlike other methods of obtaining hydroxamic acids, due to the initial silylation of the hydroxyl group, no O-acylated hydroxylamine derivatives are formed as by-products. The protective rest of the silyl is easily removed without additional operations when washing the substrates with aqueous solutions. The method according to the invention is illustrated by the following examples: Example I. For a cooled to -10 ° C and still mixed solution of 548 mg / 4 mM / phenylethylhydroxylamine at 12 3 ml (24 mM) of trimethylsilyl chloride is added dropwise to ml of dry pyridine. After 15 minutes of reaction at room temperature, the reaction mixture is again cooled to -10 ° C, and then a chilled to -10 ° C mixed anhydride formed of 470 mg / 2.1 mM / carbobenzoxy-L- is added. alanine dissolved in 6 ml of methylene chloride and 0.22 ml of / 2 mM / N-methylmorpholine and 0.27 ml / 2 mM / of isobutyl chloroformate. Everything is left at room temperature for a few hours. The pyridine and methylene chloride are then evaporated off under reduced pressure. The residue is acidified with 2N HCl after a pH of approximately 2 and extracted with ethyl acetate. The ethyl acetate layer is washed successively with 0.5N HCl, water, 3% NaHCO3, water and dried with MgSO4. After evaporation of the solvent, 662 mg (97% yield) of N-carbobenzoxy-L-alanyl-N-phenylethylhydroxylamine are obtained, m.p. 126-8 ° C after 85% crystallization. The compound gives a strong color reaction with FeCl3. IR for C = 0.1610 cm -1, 1690 cm -1. For the compound of formula C6H5-CH2 — OCONHCH / CH3 / CO-N / OH / CH / CH3 / C6H5 NMRA COCb, <5, ppm / 1.35 and 1.65 (6H, d, dCH3), 5 (1H, m, CH-CH3), 5.23 (2N, s, CH2), 5.8-6.2 (2H, s, NH, CHAr), 7.5 (10H, s, ArH): 9 (1H, OH). Example II. To a cooled to -10 ° C and continuously stirred solution of 690 mg (6 mM) of cyclohexylhydroxylamine in 18 ml of dry pyridine, 4.5 ml of (36 mM) trimethylsilyl chloride is added dropwise. After 15 minutes of reaction at room temperature, the reaction mixture is cooled to -10 ° C again, and then a mixed anhydride formed from 700 mg (3.15 mM) carbobenzoxy-L-alanine solution is added, also cooled to -10 ° C. Concentrated in 9 ml of methylene chloride and 0.33 ml (3 mM) of N-methylmorpholine and 0.4 ml (3 mM) of isobutyl chloroformate. After several hours of reaction at room temperature, the product is isolated as described in example 1 in the form of a crystalline substance in the amount of 909 mg (94% of yield). After crystallization from ethyl acetate-petroleum ether, 820 mg (86% yield) of N-carbobenzoxy-L-alanyl-N-cyclohexyl-hydroxylamine are obtained, m.p. 105 ° C. The substance gives an intense color reaction with FeCl 2. IR for C = 0 1598 cm-1, 1680 cm-1 for the compound of formula C6H5CH2CO-NHCH / CH3 / CO-N / OH / C6H11, NMR / CDCl3, <5, ppm / l, 3 / 3H, d, CH3 /, 1.6 (10H, sbrosd, C6Hn), 4.2 (lH, m, C6Hn), 4.7 (lH, m, CH-CH3), 5 (2H, s, CH2-O), 5 , 8 (1H, m, NH), 7.2 (5H, s, C 6 H 5), 8.5 (1H, m, OH). Example III. To a solution of 366 mg (6 mM) of ethyl hydroxylamine in 12 ml of dry pyridine, cooled to -10 ° C and still stirred, 4.5 ml (36 mM) of trimethylsilyl chloride are added dropwise. After 15 minutes of reaction at room temperature, the reaction mixture is cooled again to -10 ° C, and then a mixed anhydride formed of 900 mg (3 mM) carbobenzoxy-DL-phenylalanine dissolved in 6 ml, is added, also cooled to -10 ° C. methylene chloride and 0.42 ml / 3mM / triethylamine and 0.4 ml / 3mM / isobutyl chloroformate. After several hours of reaction at room temperature, the product was isolated as described in Example I in the form of a crystalline substance in the amount of 835 mg (81% yield). After crystallization from ethyl acetate-petroleum ether, 746 mg (74% yield) of N-carbobenzoxy-DL-phenylalanyl-N-ethylhydroxylamine are obtained, m.p. 117-118 ° C. The substance gives an intense color reaction with FeCl3. IR for C = 0.1630 cm "1.1680 cm" 1. For the compound of formula C6H5CH2OCONHCH / CH2C6H5 / CO-N / OH / -CH2CH3NMR / CO-Cl3, δ, ppm / l, 0 / 3H, t, CH3 / , 3.0 (2H, d, CH2-CH), 3.5 (2H, q, CH2-N), 4.9 (2H, s, CH2-0), 5.1 (1H, - m, CH -CO), 5.8 (1H, m, NM): 7.17, 2 (10H, s, s-C6H5), 8.4 (1H, m, OH). Example IV. 6 ml (48mM) of trimethylsilyl chloride is added dropwise to cooling to -10 ° C and to a continuously stirred solution of 488 mg (2 mM) ethylhydroxylamine in 18 ml dry pyridine. After 15 minutes of reaction at room temperature, the reaction mixture is cooled again to -10 ° C, then a mixed anhydride formed from 1.48 g (4.4 mM) of the acid 2,3 is added, also cooled to -10 ° C. -dibenzyloxybenzoate dissolved in 12 ml of methylene chloride and 0.44 ml of (4 mM) N-methylmorpholine and 0.54 ml (4 mM) of isobutyl chloroformate. After several hours of reaction at room temperature, 1.3 g (86% yield) of pure n- (2,3-dibenzyloxy) -benzoyl-N-ethylhydroxamic acid, m.p. 76 - 78 ° C giving an intense color reaction with FeCb. IR for C = O 1600 cm -1. For the compound of formula 2.3 / C6H5-CH2O / 2-C6H3-CO-N / OH / CH2CH3. NMR (COCl3, 6, ppm / l, 1 (3H, t, CH3), 3.5 (2H, m, CH2-N), 5.05.5, 15 (4H, s, sCH2-0), 7 , 1 (3H, m, C6H3), 7.3 7.4 (10H, s, sC6H5). To a solution of 803 mg (13 mM) of ethylhydroxylamine in 22 ml of dry pyridine, cooled to -10 ° C and still stirred, 10 ml of (80 mM) trimethylsilyl chloride was added dropwise. After 15 minutes of reaction at room temperature, the reaction mixture is cooled again to -10 ° C, and then a mixed anhydride formed from 575 mg (3.3 mM) of octanedioic acid (cork) dissolved in 10 ° C is added. 9 ml of methylene chloride and 0.66 ml of (6 mM) N-methylmorpholine and 0.81 ml (6 mM) of isobutyl chloroformate. After several hours of reaction at room temperature, the crude product is isolated as described in Example 1 in the form of a crystalline substance in the amount of 508 mg (65% yield). 92-93 ° C, octanedionyl-N-ethylhydroxamic acid gives an intense color reaction with FeCl3. IR for C = 0.1610 cm -1, 1640 cm -1. For the compound of formula CH3CH2N / OH / CO / CH2 / 6-CON / OH / CH2CH3 NMR / COCl3, (?, Ppm / 1-1.7 / 14H , m, 2xCH3, (CH2) 44, 2.3 (4H, m, 2xCH2-CO), 3.55 (4H, q, 2xCH2-N), 8.7 (2H, m, 2xOH). Example VI. To a solution of 670 mg (8 mM) of methylhydroxylamine hydrochloride in 18 ml of dry pyridine, cooled to -10 ° C and still stirred, 6 ml (48 mM) of trimethylsilyl chloride are added dropwise. After 15 minutes of reaction at room temperature, the reaction mixture is cooled again to -10 ° C, then added also chilled to -10 ° C mixed anhydride made of Ig / 4.4mM / 2-benzyloxybenzoic acid dissolved in 12 ml methylene chloride and 0.44 ml / 4mM / N-methylmorpholine and 0.54 ml (4 mM) of isobutyl chloroformate After several hours of reaction at room temperature, the crude product is isolated as described in Example 1 in the form of a crystalline substance in the amount of 550 mg (55% yield) with mp 95-96 ° C. IR for C = 0 1600 cm "1. For the connection about wz o 2- (C6H5-CH2V-C6H4CO-N / OH / CH3 NMR / COCl3, < 5, ppm (3.2 (3H, s, N-CH3), 5.15 (2H, s, O-CH2), 6.9-7.6 (9H, m, Ar), 8.05 (1H, s, OH). Example VII. 6 ml (48 mM) of trimethylsilyl chloride are added dropwise to a solution of 961 mg (4 mM) of isopropylhydroxylamine oxalate in 18 ml of dry pyridine cooled to -10 ° C and still stirred. After 15 minutes of reaction at room temperature, the mixture is cooled again to -10 ° C, then a mixed anhydride formed from 1 g (4.4 mM) of 2-benzyloxybenzoic acid dissolved in 12 ml of chloride is added, also cooled to -10 ° C. methylene and 0.44 ml (4 mM) of N-methylmorpholine and 0.54 ml (4 mM) of isobutyl chloroformate. After several hours of reaction at room temperature, the crude product is isolated as described in Example 1 in the form of a crystalline substance in the amount of 760 mg (66% yield) with a mp of -10-112 ° C. IR for C = O 1610cm "14 147 573 For the compound of formula 2- / C6H5-CH2O / -C6H4CO-N / OH / -CH / CH3 / 2 NMR / CDCl3, <5, ppm / 1.15 / 6H, d , J = 3 Hz. (CH3 (2), 3.9 (1H, m, CH), 5.1 (2H, s, O-CH2), 6.8-7.4 (9H-m-Ar), 7.6 (1H, s, OH). Example 7 A solution of 244 mg (4 mM) of ethylhydroxylamine in 9 ml of dry pyridine, cooled to -10 ° C and continuously stirred, is dropwise added 3 ml (24 mM) of trimethylsilyl chloride. After 15 minutes of reaction at room temperature, the reaction mixture is cooled back to -10 ° C, then a mixed anhydride formed from 589 mg (2.1 mM) carbobenzoxy-glycyl-L is added, also cooled to -10 ° C. -alanine dissolved in 10 ml of methylene chloride and 0.22 ml / 2 mM / N-methylmorpholine and 0.27 ml / 2 mM / isobutyl chloroformate After several hours of reaction at room temperature, the crude product is isolated, which after crystallization from acetate Ethyl / hexane has a mp. 150 -151 ° C 400 mg / 60% yield /. It gives an intense color reaction with FeCl 2. "" For the compound of formula with C6H5CH2O-CONHCH2-CO-NHCH / CH3 / -CO-N / OH / -CH2CH3 NMR / COCU, <5, ppm: 1.2 / 2t, 6H, J = H2.2CH3 /, 3.6 / q, 2H, J = 7H2, CH2N), 3.8 (d, 2H, J = 6H2, GH2CO), 4.8 (m, 1H, CHCH3), 5.03 (s, 2H, CH2C6H5), 5.9) br, s, 1H, NH), 7.23 (s, 5H, C6H5), 8.5 (m, 1H, OH). Patent claim A method of obtaining new hydroxamic acids of the general formula I, in which Ac is acyl N- a protected amino acid or acyl carbobenzoxy-glycyl-L-alanine, octadioic acid acyl, 2-benzyloxy acyl or 2,3-dibenzyloxybenzoic acid, and R is an aliphatic residue with a chain length of C1- ^ C3, phenylethyl or cyclohexyl, characterized by the fact that the hydroxyl group of the N-substituted R-substituted hydroxylamines is pre-silylated with trimethylsilyl chloride to form the N-substituted -O-trimethylsilylhydroxylamines of formula II, wherein R is as defined above, and the amino group of this compound is acylated with a mixed anhydride of formula III, wherein Ac has the above given z In addition, the reactions are carried out in the presence of a low-tier amine, preferably triethylamine. or N-methylmorpholine, preferably pyridine-methylene chloride (2: 1) in a mixture of solvents, at room temperature, and the product obtained after evaporation of pyridine and methylene chloride is dissolved in ethyl acetate and the substrates are washed with aqueous solutions and the product is isolated by known methods.RR CH,! ™ l I 3 Ac-N— OH H-N-O-Si-CH I ujzcr1 CH 3 looser 2 CHo Ac-o-co-cm: h2-ch CH3 irzór 3 Printing House of the Polish Patent Office. Mintage 100 copies Price PLN 1,500 PL