PL147611B1 - Method of obtaining a pharmaceutic with affinity to neoplastic tissue - Google Patents
Method of obtaining a pharmaceutic with affinity to neoplastic tissue Download PDFInfo
- Publication number
- PL147611B1 PL147611B1 PL1986259998A PL25999886A PL147611B1 PL 147611 B1 PL147611 B1 PL 147611B1 PL 1986259998 A PL1986259998 A PL 1986259998A PL 25999886 A PL25999886 A PL 25999886A PL 147611 B1 PL147611 B1 PL 147611B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- methionine
- solution
- added
- potassium
- lanthanide
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 11
- 230000001613 neoplastic effect Effects 0.000 title description 4
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 18
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 18
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 18
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 14
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims description 9
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 9
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 claims description 9
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 229910052747 lanthanoid Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 150000002602 lanthanoids Chemical class 0.000 claims description 7
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 7
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 claims description 6
- BIVUUOPIAYRCAP-UHFFFAOYSA-N aminoazanium;chloride Chemical compound Cl.NN BIVUUOPIAYRCAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 5
- -1 lanthanide salts Chemical class 0.000 claims description 5
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 4
- GFISHBQNVWAVFU-UHFFFAOYSA-K terbium(iii) chloride Chemical class Cl[Tb](Cl)Cl GFISHBQNVWAVFU-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 4
- 229910052775 Thulium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910052769 Ytterbium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 3
- NAWDYIZEMPQZHO-UHFFFAOYSA-N ytterbium Chemical compound [Yb] NAWDYIZEMPQZHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 5
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 5
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- 208000035269 cancer or benign tumor Diseases 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 3
- LSAXIQAFIOZBSY-SCGRZTRASA-N CSCC[C@@H](C(O)=O)N[Pt]N[C@@H](CCSC)C(O)=O Chemical compound CSCC[C@@H](C(O)=O)N[Pt]N[C@@H](CCSC)C(O)=O LSAXIQAFIOZBSY-SCGRZTRASA-N 0.000 description 2
- FFEARJCKVFRZRR-SCSAIBSYSA-N D-methionine Chemical compound CSCC[C@@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-SCSAIBSYSA-N 0.000 description 2
- 229930182818 D-methionine Natural products 0.000 description 2
- 208000003468 Ehrlich Tumor Carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 239000011491 glass wool Substances 0.000 description 2
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 2
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTBBSKDIHSHXEL-WCCKRBBISA-N (2s)-2-amino-4-methylsulfanylbutanoic acid;platinum Chemical class [Pt].CSCC[C@H](N)C(O)=O VTBBSKDIHSHXEL-WCCKRBBISA-N 0.000 description 1
- NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 2,3-bis(butanoylsulfanyl)propyl butanoate Chemical compound CCCC(=O)OCC(SC(=O)CCC)CSC(=O)CCC NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 239000013522 chelant Substances 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 231100001231 less toxic Toxicity 0.000 description 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 150000002736 metal compounds Chemical class 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 231100000299 mutagenicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000007886 mutagenicity Effects 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- ILOTUXNTERMOJL-UHFFFAOYSA-K thulium(iii) chloride Chemical compound Cl[Tm](Cl)Cl ILOTUXNTERMOJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- CKLHRQNQYIJFFX-UHFFFAOYSA-K ytterbium(III) chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Cl-].[Yb+3] CKLHRQNQYIJFFX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F15/00—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table
- C07F15/0006—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table compounds of the platinum group
- C07F15/0086—Platinum compounds
- C07F15/0093—Platinum compounds without a metal-carbon linkage
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania srodka farmaceutycznego o powino¬ wactwie do tkanek nowotworowychf przeznaczonego zwlaszcza do diagnostyki nowotworów, o wzorze przedstawionym na rysunku, na którym Me oznacza metal lantanowca. Do znanych srodków farma¬ ceutycznych o powinowactwie do tkanek nowotworowych i zawierajecych zwiezek metalu mozna zali¬ czyc odkryte w 1968 r. przez Rosenberga i jego wspólpracowników tak zwane cis-platyne, bedece dwuaminodwuchloroplatyne, stosowane w chemoterapii nowotworów oraz promieniotwórczy zwiezek cis-platynowy, jakim jest 195m Pt-cis-pletyna, przeznaczona do diagnostyki nowotworów. Izotop platyny charakteryzuje sie jednak bardzo krotke, bo wynoszece zaledwie 4 dni zywotnoscie, a cis-platyna, pomimo stosowania minimalnych dawek wysoke toksycznoscie• Jak wykazaly badania na zwierzetach, efekty patologiczne powoduje duz dawki wieksze lub równe 2,5 mg/kg* Prace badawcze poszly wiec w kierunku poszukiwania innych, mniej toksycznych zwiez- ków platyny. Okazalo sie, ze niektóre kompleksy platyny z metionine nadaje sie do wytworzenia srodków farmaceutycznych o powinowactwie do tkanek nowotworowych. Utworzona w znanej reakcji czterochloroplatynianu potasu z metionine w stosunku molowym 1 : 2 dwumetioninoplatyna, jak wykazala analiza elementarna jest zwiezkiem chelatowym, w którym atom platyny jest koordynowany przez atomy siarki i azotu pochodzece z metioniny. Dwumetioninoplatyna nie nadawala sie wiec do wytworzenia srodka farmaceutycznego ze wzgledu na cykliczne strukture ligandów.Sposób wedlug wynalazku wykorzystuje reakcje czterochloroplatynianu potasu z metio¬ nine, ale zmiana technologii, polegajeca na podwyzszeniu zawartosci jonów chlorkowych w srodo¬ wisku reakcyjnym, umozliwia otrzymanie kompleksu dwuchlorodwumetioninoplatyny majecego ligandy niecykliczne, których strukture potwierdzily badania spektroskopowe. Jak nieoczekiwanie wykazaly badania i próby, toksycznosc tego kompleksu oraz mutagennosc jest bardzo niska. Dawka L-D-50 dla myszy wynosi 571 mg/kg. Sposób wytwarzania srodka farmaceutycznego o powinowactwie do tkanek nowotworowych o wzorze przedstawionym na rysunku, na którym Me oznacza metal lantanowca, wyko- rzystujecy reakcje czterochloroplatynianu potasu z metionine w stosunku molowym jak 1 : 2 wedlug wynalazku polega na tym, ze szesciochloroplatynlan potasu poddaje sie reakcji w roztworze147 611 2 wodnym z chlorowodorkiem hydrazyny w stosunku stechiometrycznymf jak 1 : 0,96, w czasie 1,5 - 3 godz. w temperaturze 50 - 90 C i po oddzieleniu nieprzereagowanego szesciochloro- platynianu potasu, doprowadza sie pH roztworu zawierajecego czterochloroplatynian potasu do wartosci 3 - ~6V po czym dodaje sie metionine, a nastepnie do utworzonego kompleksu dwu- chlorodwumetionirfopletynowego dodaje sie sól metalu promieniotwórczego z grupy lantanowców, po czym pH roztworu doprowadza sie do wartosci okolo 6,5 i przesecza przez filtr sterylny.Oako sole lantanowców w sposobie wedlug wynalazku stosuje sie korzystnie chlorki iterbu, tulu, terbu.Otrzymywany w sposobie wedlug wynalazku srodek farmaceutyczny, bedecy kompleksem dwuchlorodwumetioninoplatyny znakowany solami metali promieniotwórczych, wykazuje duze powi¬ nowactwo do tkanek nowotworowych i daje bardzo dobre wyniki w badaniach scyntygraficznych.Srodek farmaceutyczny otrzymywany sposobem wedlug wynalazku wykazuje tez dobre charakterysty¬ ke promieniotwórcze i dobre wlasciwosci biologiczne i fizyczne* Na przyklad energia promie¬ niowania gamma Yb-169, która wynosi 60 - 300 keV oraz czas polowicznego zaniku - 32 dni, sa dobrymi parametrami tego radionuklidu do badan scyntygraficznych* Zastosowane metale tworze z dwuchlorodwumetioninoplatyny trwale kompleksy, które se wydalane z moczem. Ola przykladu retencja kompleksu Yb-169 w organizmie badanych zwierzat wynosi po 24 godzinach 3 - 6%, a po 72 godzinach do 3%, co przy 6tosunkowo dlugim czasie polowicznego zaniku - stwarza z jednej strony mozliwosc wykonywania badan w róznych dluzszych odstepach czasu, z drugiej zas obniza obciazenie radiacyjne organizmu. Przedmiot wynalazku jest blizej objasniony w przykladach wykonania.Przyklad I. Do 10 mg szesciochloroplatynianu potasu dodaje sie 96 pi wodnego, jednoprocentowego roztworu chlorowodorku hydrazyny. Mieszanine reakcyjne ogrzewa sie na lazni wodnej w temperaturze 50 - 60 C przez dwie godziny przy cieglym mieszaniu skladników mieszadlem magnetycznym. Nastepnie podwyzsza sie temperature do 85°C na okres 30 minut. Po ochlodzeniu oddziela sie nieprzereagowany szesciochloroplatynian potasu przez odwirowanie.Roztwór dekantuje sie i przesacza przez wate szklane. Roztworem 0,3 N NaOH doprowadze sie pH roztworu do wartosci okolo 4. Nastepnie dodaje sie 5,4 mg D-metioniny, a po dokladnym wymie¬ szaniu, po okolo 30 minutach kompleks dwuchlorodwu-O-metioninoplatyny oczyszcza sie i dodaje 100 jul roztworu soli fizjologicznej NaCl oraz 100 pi chlorku iterbu znakowanego Yb-169 o aktywnosci 1 mCi, czyli 37 MBq. Mieszanine reakcyjne doprowadza sie 0,3 N NaOH do wartosci pH okolo 6,5 i przesacza przez filtr sterylny. Otrzymany w ten sposób roztwór zawierajecy kompleks dwuchlorodwu-D-metioninoplatynowy i chlorek sodu oraz kompleks dwuchlorodwu-D-metio- ninoplatynowy, znakowany Yb-169 stanowi gotowy srodek farmaceutyczny* Praktycznie stwierdzo¬ no, ze roztwór przechowywany w temperaturze *4°C jest trwaly. Do badan biologicznych na myszach wzieto do injekcji dozylnej po 40 pi powyzszego roztworu na nysz. Wyniki biodystry- bucji preparatu u zwierzet kontrolnych oraz z zaszczepionymi wybranymi nowotworami przedsta¬ wiono w tabelach 112.Przyklad II. Do 10 mg szesciochloroplatynianu potasu dodaja sie 96 pi wodnego 1 N roztworu chlorowodorku hydrazyny. Mieszanine reakcyjne ogrzewa sie na lazni wodnej w temperaturze 50 - 60°C przez dwie godziny przy cieglym mieszaniu skladników mieszadlem magnetycznym. Nastepnie podwyzsza sie temperature do 65 C na okres 30 minut i po ochlodzeniu oddziela sie nieprzereagowany szesciochloroplatynian potasu przez odwirowanie. Roztwór dekantuje sie 1 przesecza przez wate szklane, po czym pH przeseczu doprowadza sie do wartosci 3 za pomoce 0,3 N wodnego roztworu NaOH. Nastepnie do roztworu dodaje sie 6,8 m D-metioniny i dokladnie miesza przez okolo 30 minut. Powstaly kompleks dwuchlorodwu-D-metioninoplatynowy oczyszcza sie i dodaje 100 pi roztworu soli fizjologicznej NaCl oraz 100 pi chlorku tulu znakowanego Tm-167 o aktywnosci 1 mCi /37 MBq/. Mieszanine reakcyjne doprowadza sie 0,3 N NaOH do wartosci pH okolo 6 1 przesecza przez filtr sterylny. Otrzymany roztwór stanowi gotowy srodek farmaceutyczny. Przechowywany w temperaturze +4°C Jest trwaly. Podany dozylnie myszom z zaszczepione bialaczke gromadzi sie w powstalych guzach.147 611 3 Przyklad III* Proces prowadzi sie jak w przykladzie II, z tym, ze do powstalego kompleksu dwuchlorodwu-D-metioninoplatynowego dodaje sie 100 jjl chlorku terbu znakowanego Tb-153 o aktywnosci 1 mCi. Otrzymany radioaktywny kompleks podano dozylnie myszom z wyhodowanym uprzednio nowotworem Ehrlicha* Stwierdzono gromadzenie sie kompleksu w powstalych guzach* T a b e 1 a 1 Biodystrybucja u myszy BALB kontrolnych oraz z zaszczepionym nowotworem Ehrlicha 1 Narzed i wetroba 1 sledziona i nerki pluca ¦ kosc , krew miesien i nowotwór t nowotwór/k 1 nowotwór/m i retencja rew iesien ' , Po 24 godzinach i kontrol* i 0,08 1 0,03 i 0,45 1 0,02 0,18 0,004 ' 0,03 i - ' , 6,3% J nowotwór 1 0,08 , 0,03 1 0,43 0,02 0,15 0,005 0.03 ' 0,07 i 14 2,3 ¦ 3,0% i L Po 72 godzinach i kontrol* ' -•-_.. __1- i 0,07 ' 1 0,07 , i 0,27 ' 1 0,03 i » 0,22 j , 0,002 ¦ 0,01 i - ¦ , 5,6% ' nowotwór 0,06 0,03 0,30 0,02 0,23 0,002 0,01 0,07 35 7 3,9% Tabela 2 Biody9trybucja u myszy B-10 kontrolnych oraz z zaszczepionym nowotworem bialaczki Narzed wetroba sledziona nerki pluca kosc krew miesien i nowotwór nowotwór/krew ' nowotwór/miesien , retencja ' i Po 24 godzinach 1 kontrolne ' 1 0,06 ' i 0,02 i | 0,37 ' 1 0,02 ¦ 0,16 , 0,002 ' 0,005 ¦ , 1 , 6% ¦ z nowotworem 0,07 0,02 0,39 0,01 0,09 0,003 0,002 0,06 20 30 5,5%147 611 Zastrzezenia patentowe 1« Sposób wytwarzania srodka farmaceutycznego o powinowactwie do tkanek nowo¬ tworowych o wzorze przedstawionym na rysunku, na którym Me oznacza metal lantanowca, wykorzystujecy reakcje czterochloroplatynianu potasu z metionine w stosunku molowym jak 1:2, znamienny t y m, ze szesciochloroplatynian potasu poddaje sie reakcji w roztworze wodnym z chlorowodorkiem hydrazyny w stosunku stechiometrycznym jak 1 : 0,96 w czasie 1,5-3 godz. w temperaturze 50 - 90°C i po oddzieleniu nieprzereagowanego szesciochloroplatynianu potasu doprowadza sie pH roztworu zawierajecego czterochloropla- tynian potasu do wartosci 3-5, po czym dodaje sie metionine, a nastepnie do utworzonego kompleksu dwuchlorodwumetionino-platynowego dodaje sie sól metalu promieniotwórczego z grupy lantanowców, po czym pH roztworu doprowadza sie do wartosci okolo 6,5 i przesecza przez ifcfiltr sterylny. 2. Sposób wedlug zastrz.l, znamienny tym, ze jako sole lantanowców stosuje sie chlorki iterbu, tulu i terbu* CH3 S-CHo-CHt-CH-COO NH» S-CA-CHfCH-COO Me m NH2 Pracownia Poligraficzna UP PRL. Naklad 100 egz.Cena 400 zl PL
Claims (2)
1. Zastrzezenia patentowe 1« Sposób wytwarzania srodka farmaceutycznego o powinowactwie do tkanek nowo¬ tworowych o wzorze przedstawionym na rysunku, na którym Me oznacza metal lantanowca, wykorzystujecy reakcje czterochloroplatynianu potasu z metionine w stosunku molowym jak 1:2, znamienny t y m, ze szesciochloroplatynian potasu poddaje sie reakcji w roztworze wodnym z chlorowodorkiem hydrazyny w stosunku stechiometrycznym jak 1 : 0,96 w czasie 1,5-3 godz. w temperaturze 50 - 90°C i po oddzieleniu nieprzereagowanego szesciochloroplatynianu potasu doprowadza sie pH roztworu zawierajecego czterochloropla- tynian potasu do wartosci 3-5, po czym dodaje sie metionine, a nastepnie do utworzonego kompleksu dwuchlorodwumetionino-platynowego dodaje sie sól metalu promieniotwórczego z grupy lantanowców, po czym pH roztworu doprowadza sie do wartosci okolo 6,5 i przesecza przez ifcfiltr sterylny.
2. Sposób wedlug zastrz.l, znamienny tym, ze jako sole lantanowców stosuje sie chlorki iterbu, tulu i terbu* CH3 S-CHo-CHt-CH-COO NH» S-CA-CHfCH-COO Me m NH2 Pracownia Poligraficzna UP PRL. Naklad 100 egz. Cena 400 zl PL
Priority Applications (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL1986259998A PL147611B1 (en) | 1986-06-10 | 1986-06-10 | Method of obtaining a pharmaceutic with affinity to neoplastic tissue |
| YU01046/87A YU104687A (en) | 1986-06-10 | 1987-06-08 | Process for preparing platinum complex of dichlorodimethionine |
| HU872624A HUT45622A (en) | 1986-06-10 | 1987-06-09 | Process for making medical compositions for diagnosing tumours |
| DD87303622A DD260866A5 (de) | 1986-06-10 | 1987-06-09 | Verfahren zur herstellung eines pharmazeutikums |
| EP87108394A EP0252324A1 (en) | 1986-06-10 | 1987-06-10 | A method for pharmaceutic production of a cis-platinum compound |
| JP62145002A JPS6372695A (ja) | 1986-06-10 | 1987-06-10 | 新生物の診断薬の製造方法 |
| US07/223,792 US4921944A (en) | 1986-06-10 | 1988-07-25 | Method of pharmaceutic production |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL1986259998A PL147611B1 (en) | 1986-06-10 | 1986-06-10 | Method of obtaining a pharmaceutic with affinity to neoplastic tissue |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL147611B1 true PL147611B1 (en) | 1989-07-31 |
Family
ID=20031587
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1986259998A PL147611B1 (en) | 1986-06-10 | 1986-06-10 | Method of obtaining a pharmaceutic with affinity to neoplastic tissue |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4921944A (pl) |
| EP (1) | EP0252324A1 (pl) |
| JP (1) | JPS6372695A (pl) |
| DD (1) | DD260866A5 (pl) |
| HU (1) | HUT45622A (pl) |
| PL (1) | PL147611B1 (pl) |
| YU (1) | YU104687A (pl) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5871710A (en) * | 1992-09-04 | 1999-02-16 | The General Hospital Corporation | Graft co-polymer adducts of platinum (II) compounds |
| AU2701395A (en) * | 1994-06-27 | 1996-01-19 | General Hospital Corporation, The | Graft co-polymer adducts of platinum (ii) compounds |
| EP4561555A2 (en) * | 2022-07-29 | 2025-06-04 | Purdue Research Foundation | Platinum complexes, related compositions, and uses thereof in cyanide countermeasures |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3663688A (en) * | 1968-06-26 | 1972-05-16 | Minnesota Mining & Mfg | Diagnostic material and process using chelated radioactive ytterbium |
-
1986
- 1986-06-10 PL PL1986259998A patent/PL147611B1/pl unknown
-
1987
- 1987-06-08 YU YU01046/87A patent/YU104687A/xx unknown
- 1987-06-09 DD DD87303622A patent/DD260866A5/de not_active IP Right Cessation
- 1987-06-09 HU HU872624A patent/HUT45622A/hu unknown
- 1987-06-10 EP EP87108394A patent/EP0252324A1/en not_active Withdrawn
- 1987-06-10 JP JP62145002A patent/JPS6372695A/ja active Pending
-
1988
- 1988-07-25 US US07/223,792 patent/US4921944A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| YU104687A (en) | 1988-10-31 |
| US4921944A (en) | 1990-05-01 |
| EP0252324A1 (en) | 1988-01-13 |
| DD260866A5 (de) | 1988-10-12 |
| HUT45622A (en) | 1988-07-28 |
| JPS6372695A (ja) | 1988-04-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Anastassopoulou et al. | The role of metal ions in biological systems and medicine | |
| JPS6183194A (ja) | 白金配位化合物 | |
| HU225487B1 (en) | Method for the preparation of facial metal tricarbonyl compounds and their use in the labelling of biologically active substrates | |
| US5601800A (en) | New multifunctional ligands for potential use in the design therapeutic or diagnostic radiopharmaceutical imaging agents | |
| JPH07110869B2 (ja) | 放射性医薬品として使用できる９９ｍＴｃ、１８６Ｒｅまたは１８８Ｒｅの窒化物錯体の製造方法 | |
| JP3097755B2 (ja) | 遷移金属の窒化物錯体の製造方法 | |
| EP0701440B1 (en) | Tri(platinum) complexes | |
| JP2690142B2 (ja) | テクネチウム−９９ｍの陽イオン錯体を製造するためのリガンド | |
| US5876693A (en) | Hydroxyalkyl phosphine compounds for use as diagnostic and therapeutic pharmaceuticals | |
| JP3221875B2 (ja) | テクネチウム放射性薬剤の新しいコア | |
| JPH0233692B2 (pl) | ||
| Adriaenssens et al. | Novel heterobimetallic radiotheranostic: Preparation, activity, and biodistribution | |
| PL147611B1 (en) | Method of obtaining a pharmaceutic with affinity to neoplastic tissue | |
| Bellande et al. | Synthesis and biodistribution of nitrido technetium-99m radiopharmaceuticals with dithiophosphinate ligands: a class of brain imaging agents | |
| DE19860289C2 (de) | Neue Chelatoren sowie deren Tricarbonyl-Komplexe mit Technetium und Rhenium | |
| EP1283729B1 (en) | Tc and re carbonyl complexes prepared from pertechnetates and perrhenates | |
| EP0630264A4 (en) | LIGANDS TO IMPROVE METAL CHELATE-GENERATION KINETICS. | |
| Haenggi et al. | Synthesis and characterization of N (8)-coordinated metal complexes of the anti-hyperuricemia drug allopurinol: bis (allopurinol) triaqua (sulfato) metal (II) hydrates (metal= cobalt, nickel, zinc, cadmium) | |
| AU599028B2 (en) | 99mTc(III) myocardial imaging agents which are non-reducable in vivo | |
| CA1230342A (en) | Tc99m-phenida, radioscintigraphic agent for diagnosis of hepatobiliary disease | |
| US11690923B2 (en) | Multinuclear complexes and their preparation | |
| PL147612B1 (en) | Method of obtaining a pharmaceutic with affinity to neoplastic tissues | |
| EP0419538A1 (en) | Technetium (iii/ii) imaging agents | |
| WO1988008720A1 (en) | Preparation of tc-99m radiopharmaceuticals | |
| Kido et al. | Pharmacokinetics of intravenously injected [3H] tetrachloro (D, L-trans) 1, 2-diaminocyclohexane platinum (IV)(tetraplatin) in mice. |