PL149184B1 - Method of obtaining novel dihydropyridinactoles - Google Patents

Method of obtaining novel dihydropyridinactoles

Info

Publication number
PL149184B1
PL149184B1 PL1986261050A PL26105086A PL149184B1 PL 149184 B1 PL149184 B1 PL 149184B1 PL 1986261050 A PL1986261050 A PL 1986261050A PL 26105086 A PL26105086 A PL 26105086A PL 149184 B1 PL149184 B1 PL 149184B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
formula
compounds
acid
isomers
active
Prior art date
Application number
PL1986261050A
Other languages
English (en)
Other versions
PL261050A1 (en
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed filed Critical
Publication of PL261050A1 publication Critical patent/PL261050A1/xx
Publication of PL149184B1 publication Critical patent/PL149184B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C07D491/044—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
    • C07D491/048—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring the oxygen-containing ring being five-membered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Description

OPIS PATENTOWY
POLSKA
RZECZPOSPOLITA
LUDOWA
Patent dodatkowy do patentu nrZgłoszono: 86 08 15 /p· '261050/
01 17 Republika Federalna Niemiec
CZYTELNIA
E··· - »
Int. Cl.4 C07D 491/048
URZĄD
PATENTOWY
PRL
Zgłoszenie ogłoszono: 88 o7 07 Opis patentowy opublikowano:
1990 03 31
Twórca wynalazku
Uprawniony z patentu: Bayer AG·, Leverkusen /Republika Federalna Niemiec/
SPOSÓB WYIT/ARRZNNA NOWYCH DWUWODDRRPIRRDDNNLLKKOLI
Przedmiotem wynalazku jest sposól wytwarzania nowych dwuwodoropipyyynnlaktoOi o właściwościach leczniczych, zwłaszcza wpływających na poziom cukru we krwi oraz na krążenie· Wynnlazek dotyczy sposolu wtW0rzania dwιιlodoΓopipynyntlaltoOi o ogólnym w^c^rze 1, w którym R oznacza grupę fenylową, ewentualnie podstawioną chlorowcem, grupami nitoowymi, tr^ójlloo^^C^^-^C^-^all^i^ow^y^mi i Ci-C^-alkioowymi, R3 oznacza rodnik C^-Calkioowy, ewennualnie podstawiony grupami C— Cg-alkoksylowymi, R3 oznacza rodnik
-C^-alkioowy, a r4 oznacza rodnik C^-C^-alkioowy w postaci izomerów, mieszanin izomerów, antypodów optycznych lul racematów, jak również ich fizjooogicznie dopuszczalnych soli·
Związki otrzymane sposobem według wynalazku mogą występować w postaci soli· Na ogół są to sole tych związków z kwasami nieorganicznymi lul organicznymi· Korzystne są fizjooogicznie dopuszczalne sole tych związków z kwasami nieorganicznymi lul organicznymi· Jako przykłady wymienia się chlorowodorki, wodooooiarczany, siarczany, woddoooosforany, octany, ml^:Lniany, cytryniany, ^mareny, winiany, mleczany lul lenzoesany·
Związki otrzymane sposolem według wynalazku występują w postaciach stereoizomerycznych, które zachowują się allo jak olraz i odbicie lustrzane ^^nacjom^r^^// allo nie jak olraz i odbicie lustrzane /diastereomery/· Wynalazek odejmuje zarówno antypody jak i postacie ro^m^czne oraz mieszaniny dia^sl^imoomer^ów· Postacie ra^^czne podobnie jak diαsteneomern można w znany sposól rozdzielać na steΓeoizomerncznie jednorodne składniki /E.L· Eliel, Sternochnιiistry of Carlon Compounds McGraw Hill, 1962/· Według wynalazku związki o ogólnym wzorze 1 wytwarza się w ten sposól, że związki foΓmylown o ogólnym wzorze 2, w którym R--r4 mmj znaczenie wyżej podane, a R5 oznacza prosty lul rozgałęziony rodnik alkioowy zawierający do 8 atomów węgla, w odpowóednich rozpuszczalnikach poddaje się reakcji najpierw z zasadą, i następnie z kwasem· Przelieg reakcji wynlśniα podany na rysunku schemma·
149 184
149 184
Jako rozpuszczalniki stosuje się wodę oraz wszelkie obojętne rozpuszczalniki organiczne nie ulegajęze zmianie w warunkach reakcZi· Należę do nizh korzystnie alkohole, jak etanol, propano 1 lub izopropanol, etery, jak eter dwuutylowy, dioksan, czterowodorofuran, eter . mono- lub dwummeylowy glikolu, acetonitryl, pirydyna, dwuumeyyoformamid, sulfotlenek dwummeylowy lub zzeέcirmetylrtrójamid kwasu fosforowego· Można również stosować mieszaniny wymienionych rozpuszczalników·
Jako zasady stosuje się zwykłe zasady nieorganiczne lub organiczne, takie jak korzystnie woOororlenki metli alkaiccznych, jak ^^c^c^o^c^t:]^enek sodu lub woddootlenek potasu, albo alkoholany metali alkaiccznych, jak mitanolan sodu, etanolan sodu, etanolan potasu, metanolan potasu lub III-rz· butanolm potasu, m^ale alkaliczne, jak sód, wodooki meta^ alkalicznych, jak wodorek sodu lub wodorek potasu, amidki ιπ^Ιϊ alkaiccznych, jak amidek sodu lub dwuiaoproρylraiiOek litu. Jako kwasy stosuje się z^kle używane kwasy organiczne lub iieorgaiica ne, takie jak korzystnie kwasy mineralne, jak kwas chlorowodorowy, kwas bromowodorowy, kwas siarkowy, kwas fosforowy lub organiczne kwasy karboksylowe, jak kwas octowy·
Reakcję prowadzi się w ten sposób, że najpierw związki fenylowe o w^^rze 2 w odpowiednich rozpuszczalnikach poddaje się reakcji ze 100 do 5 mo^mi, korzystnie 50 do 10 molami zasady w przeliczeniu na 1 mml zwięzku fmylowego i następnie m^szantnę reakcyjnę traktuje się kwasami. Obróbkę prowadzi się w znany sposób· Reakcję prowadzi się na ogół w temperaturze 0-150°C, korzystnie 20-100°C. Reakcję można prowadzić pod ctέiienlem normalnym, ale też pod ciśnienem podwyższonym lub obniżonym· Na ogół reakcję prowadzi się pod ciśnienem normalnym·
Związki wyjściowe o wzorze 2 sę znane albo można je wytwarzać w znany sposób /np· opis patentowy RFN DOS 2629892/· Otrzymane sposobem według wynalazku związki o wzorze 1 wykazuję cenny farmakologiczny zakres działania· Związki te obniżaję poziom cukru we krwi i w zwięzku z tym można je stosować do leczenia cukrzycy·
Działanie obniżajęce poziom glukozy we krwi badanych substancci testuje się na samcach szczurów Walter o ciężarze 140-190 g· W tym celu szczury waży się na 18 godzin przed spl^owaniem subssannci, dzieli na grupy po 6 awierząy i zostawia na czczo· Badane substancje bezpośrednio przed podawaniem zawiesza się w wodnej 0,75% zawiesinie tragakantu za pomocę Ultra-Turrax· Aplikowanie zawiesiny tΓagakanyu /zwierzęta kon^olne/ względnie subssancci zawieszonych w tΓagakancil prowadzi się za pomocę sondy przełykowej Od każdego szczura w 30, i 120 minut po aplikowaniu pobiera się krew z pozagałkowego splotu żylnego· Pobbera się każdorazowo po 30 μ krwi za pomocę automatycznego dylutora i odbiałc^ za pomocę 0,3 ml octanu uranylu /0,16%/· Po odwirowaniu oznacza się glukozę w cieczy znad osadu mitodę oksydazy glukozy za pomocę 4-αmiir-fenazonu jako reagentu barwnego fotomeerycznie na analizem Gemiaec· Ocenę w^ników prowadzi się za pomocę t-testu Studenta, przy czyi jako graniczne oznaczenie przyjmuje się p <0-05.
Jako aktywne uważa się substancce, które u szczurów w okreś^nym czasie wywoouję amn^tzalnie stężenia glukozy we krwi o co najmniej 10% w porównaniu z grupę kontrolnę, która otrzymała tylko zawiesinę tragakantu· W następujęcej tablicy podane sę zmiany stężenia glukozy we krwi w procentach w porównaniu z próbę kontrolnę·
Tablica
Substancja /nr kodowy zwięzku/ - - - H - i I - ___f - ObonZenie stężenia glukozy we krwi ( w % w stosunku do próby kontrolnej
10 mi/kg per os - - - -i
1 I 29 1
2 I ----4- 34 1 1
Związki otrzymane sposobem według wynalazku można przeprowadzać w preparaty farmaceutyczne, które obok nietoksycznych obojętnych farmaceutycznie dopuszczalnych nośników zawieraję jeden lub kilka otrzymanych sposobem według wynalazku subszancji czynnych, albo które składaję się z jednej lub kilku takich subssancc! czynnych. Preparaty farmaceutyczne
149 184 \
można przeprowadzać w dawki jednostkowe· Oznacza to, że preparaty występuję w postaci poszczególnych części, np. tabletek, drażetek, kapsułek, pigułek, czopków i ampuUek, w których zawartość subssancji czynnej odpowiada ułamkowi albo wielokrotności dawki jednostkowej· □ednosski dawkowania mogę zawierać ηρ· 1, 2, 3 lub 4 dawki jednostkowe albo 1/2, 1/3 lub 1/4 dawki jednostkowee· Dawka jednostkowa zawiera korzystnie ilość substancji czynnej stosowaną przy jednym podawaniu i odpowiada zazwyczaj całości, połowie lub jednej trzeciej albo jednej czwartej części dawki dziennej·
Jako nietoksyczne, obojętne, farmaceutycznie dopuszczalne nośniki stosuje aię stałe, półstałe lub ciekłe rozcieńczeaniki, wypełniacze i substancje poi^oc^ze różnego rodzaju· Oako korzystne preparaty wym menia się tabletki, drażetki, kapsuuk±, pigułki, granulaty, czopki, roztwory, zawiesiny 1 emmusje· Tabletki, drażetki, kapssukl, pigułki i granulaty mogę zawierać jednę lub kilka jubsjancji czynnych obok zwykłych nośników, takich jak: a/ ^p^^^^zLacze i rozcieńczalniki, np· skrobia, cukier mleczny, cukier trzcinowy, glukoza, mannit, kwas krzemowy: b/ środki więżęce, np· karboksyrnetylocceuloza, alginiany, żelatyna, p^o.i^^^^^Lop^l.rol^tlon, c/ środki utrzymujące wilgotność, np· gliceryna, d/ środki rozsadzajęce, np· agar-agar, węglan wapnia i kwaśny węglan sodu, e/ środki opóżniajęce rozpuszczanie np· parafina i f/ środki przyśpieszajęce resorpcję, np· czwartorzędowe zwięzki amoniowe, g/ środki zwilżajęce, np· alkohol cetylowy, emoicjearliini gliceryny, h/ środki adsorpcyjne, np· kaolin i bentonit i 1/ środki zwiększajęce poślizg, np· talk, stearynian wapnia i magnezu oraz stałe glikole poliθtyjncoae albo mieszaniny substancci wymienionych w punktach a/ do i/·
Tabletki, drażetki, kapsuuki, pigułki i granulaty mogę być zaopatrzone w aalłe, ewennualnie nadajęce iieprzeŹΓOczystość powwoki 1 otoczki i mogę być tak spreparowane, że m~ dzielaję jednę lub kilka substancci czynnych w okreś^nym odcinku przewodu pokarmowego, ewentualnie z opóźnieniem, przy czym jako podłoże stosuje się np· substancje polimerlczne i wossk, Jedna lub kilka subssaneci czynnych może występować również z jednym lub kilooma wyżej podanymi nośnikami w postaci mikrokapsułek· Czopki obok jednej lub kilku s^ssen^! czynnych mogę zawierać zwykłe rozpuszczalne lub nierozpuszczalne w wodzie nośnnki, takie jak glikole polietyjnnoaj, tłuszcze, np· mslo kakaowe i wyższe estry, np· Cn-akkohd z kwasem C1θ-tUjacacawym, albo mieszaniny tych subssannci·
Roztwory i emuusje obok jednej lub kilku s^ssen^! czynnych mogę zawierać znikłe iośniki, takie jak rozpusszcza^ki, środki ułatwiajęce rozpuszczanie i emiUggnoΓy, np· woda, alkohol etylowy, alkohol izopropylowy, węglan etylowy, octan etylu, alkohol benzylowy, benzoesan benzylowy, glikol propylenom, glikol 1,3-butyennowy, dwuuiljyloformamid, deje, zwłaszcza dej z nasion' bawwłny, dej arachidom» dej z kierów kukurydzy, oliwa, dej rycynowy i dej sezamowy, gliceryna, glicerynoformal, alkohol cztsrowodorofurfurylowy, glikole polietyencoae i estry kwasów tłuszczowych sorbitanu albo meszaniny tych subssannci· Do podawania pozajelicawθgc można stosować roztwory i emisje w postaci sterylnej i izotop cznej w stosunku do krwi·
Zawiesiny obok jednej lub kilku subesancci czynnych mogę zawierać zwykłe takie jak ciekłe rozcieńczanniki, np· woda, alkohd etylowy, glikol propylenowy, środki wytwarzajęce zawiesinę, np· jtclsyCoannj alkohole izostjnΓlloae, estry pdioksyjtyjicoaj sorbitu i sorbita^, celuloza mikrokrystaliczna, ^rotlenek glinu, bentonnt, agar-agar i traga^^ albo mieszaniny tych subssannci· Wyιnienioie preparaty mogę zawierać też środki barwięce, środki kcnseraujęjj oraz środki ^^^epszajęce zapach i smak, np· olejek miętowy i eukalipuusowy oraz środki słodzęce np· sacharynę· Terapeutycznie czynne związki powinny występować w powyższych preparatach farmaceutycznych korzystnie w stężeniu około 0,1-99,5% wagowych, zwłaszcza około 0,5-95% wagowych całości mieszaniny·
Wyżej opisane preparaty farmaceutyczne mogę oprócz s^ssen^! czynnych otalymywniljh sposobem według wynalazku zawierać także dalsze farmaceutyczne substancje czynne· Powyższe preparaty wytwarza się znanymi miodami np· drogę mieszania subesannci czynnych z nośnikami. Związki o wzorze 1 i/uub ich sole oraz preparaty farmaceutyczne znwiernjęcj zwięzki o wzorze 1 i/uub ich sole stosuje się w mmdycynie i weteryn^ri do zapobiegano, polepszania stanu
149 164 zdrowia i/lub leczenia w/żej wżenionych schorzeń. Na ogół zarówno w medycynie jak 1 weterynarii korzystnie stosuje się jedną lib kilka subsSancji czynnych otrymmywanych sposobem według wynalazku w ilości ogólnej około 0,01-200 mm/kg, korzystnie 0,1-50 mm/kg wagi ciała na 24 godziny, ewentualnie w possaci kilki dawek pojedyńczych w celi uzyskania żądanych wilków·
Może się jednak okazać pożądane odstąpienie od podanego dawkowaana, a w zależności od rodzaju i wagi ciała traktowanego organizmu, rodzaju 1 stopnia schorzenia,. rodzaju preparatu i aplikowania leki oraz od okresu czasu względnie przerw w pod^^^^r^n-i. Tak więc w niektórych przypadkach może się okazać korzystne stosowanie mnnejszej ilości siubetam^ i czynnej, podczas gdy w innych przypadkach powyższa granica daakowania muui zostać przekroczona Stwierdzenie każdorazowo pożądanego optymalnego daakowania i sposobu podawwnia sibsrancci czyn nych może być łatwo dokonane przez fachowca· Następujące przykłady bliżej wyjaśniają sposób według wynalazku·
Przykład I· Ester izopropylowy kwasu l-etyoo-T-hydroksy^-mm ey yo-4-/3nitrofenylo/55tokst-l,4,5,7-cettrawodtΓoflΓO 3-4-b y-piryjtno---kaΓOotjytawegt o wzorze /nr kodowy 5/j 5 mmmoi estru 3-metyloaego 5-iooptopytawegt kwasi l-etyto-2-toemylo-6-metylt4-/3tπitretθnylo/-l,alawtyodoΓorjdydyno-5,dadwukaΓtokjytawego wprowadza się do 40 mmoli 2n KOH i na łaźni wodnej ogrzewa krótko do temperatury 50°C, po czym miesza się w ciągu 1 godziny w temperaturze pokooow^· Roztwór klaruje się węglem aktywnym i zakwasza kwasem solnym, a osad odsysa·
Wyjidrtość: 25% ności teoretycznej
1H-NMR /CDClg/ : « - 0,8 /d, 3H/j i,l /d, 3H/; 1,3 /t, 3H/j 2,3 /s. 3H/j
3.4- 4,0 /o, szeroki, 2H/j 4,- /m, lH/j 5,1 /s, 1H/» 5,9 /s, 1H/j 6,2 /s, szeroki, ΙΗ/j -,3-8,3 /o, 4H/.
W analogiczny sposób otrzymuje się ester izopropylowy kwasu 4-/2-chlorofβnyjo/-letylo^-hyd roksyj2-me jyjot5-okkyjl,4,5,7jCzjetawodoΓoflΓo/,’ 2,4-b ./prjyjyno-3-karOotjytawego /związek o wzorze 3/ /nr kodowy 1/ o temperaturze topnienia 145-14-°C· Analogicznie do przykła di 1 otrzymuje się:
Przykład II· Ester etytoay kwasu 4-/2-chlortfenylo/-leejyt--7hyydroksy-2oetylo-5-oksotl,4,5,--cztetoaodoΓofuΓo/’ 3,4-b JPprjyjyno-3-kartotsytawego o wzorze 4 /nr kodowy 2/ ·
Wyjdrność: 13% wódaności teoretycznej /związek bezpostaciowy/·
Widmo masowe MS : 3-- /i<%, M+/,· 348 /2ί%Λ 304 /10%/, 266 /100%/ι 29 /40%/·
Przykład III· Ester izopropylowy kwasi l-etyto-7-hydΓoksy-2-oejyjo-4-/2mejylofjnylo/5-tksool,4,5,--cztertaodototuro/3,4-b i7pjrydtto---kar0otjytawego o wzorze 5 /nr kodowy 3/·
30% w^daności teoretycznej·
Widmo masowe MS : 3-1 /15%, M+/j 328 /25%/: 280 2-8 /100%/j 192 /20%/;
164'/2C%/; 42 /50V: 29 /35%.
Przykład IV· Ester izopropylowy kwasu 1-jtjlo-7-hydΓoksy-2-metylt-5-tkto4-/2-trój fluoromejyjotfeylo/-l,4,5,--cztetowodoΓoflro2r 3,4-b^-pirydyno-3-karboksyoowego o wzorze 6 /nr kodowy 4/·
Wyjyrność: 35% wydaaności teoretycznej·
1H-ŃMR /CDC13/ : cT -0,6 /d, 3H/j 1,1 /d, 3H/j 1,3 /t, 3H/} 2,3/s, 3H/j
3.5- 3,9 /s, szeroki, 2H/j 4,8 /hept., ΙΗ/j 5,3/s, 1H/; 5,9 /s, lH/j 6,1 /s, szeroki, lH/j
-,2--,6 /m, 4H/.

Claims (1)

  1. Zastrzeżenie patenoowe
    Sposób wytwa rzania nowych ywaladoropiΓyjyjolaktyti o og^nym wzorze 1, w · którym r1 oznacza grupę fenylową, ewennualnie podstawioną chlorowcem, grupami nitrowymi, trójfIooro-CiC3-alkitawyei i C1-C3-alkitoajei, r2 oznacza rodnik C^^C^-alki-oowy, ewennualnie podstawiony
    149 184 grupami C^-C^-alkoksyoowymi r3 oznacza rodnik CjC^-alkilowy* a r4 oznacza rodnik C^- C^alkilowy, w postaci ich izomerów, mieszanin izomerów* racematów lub antypodów optycznych oraz fizj dogicznie dopuszczalnych soli* znamienny tym* że związki formylowe o ogólnym wzorze 2* w którym Rl- r4 mają znaczenie wyżej podane* a R® oznacza prosty ].ub rozgałęziony rodnik alkUowy zawierający do 8 atomów węgla* w odpowiednich rozpuszczalnikach poddaje się reakcji najpierw z zasadę* a następnie z kwasem.
    149 184 ch2 oh ch3
    WZÓR 5
    149 1ΰ4 c2h5 oh
    WZÓR 7
    149 184
    Pracownia Poligraficzna UP RP. Nakład 100 egz. Cena 1500 zł
PL1986261050A 1986-01-17 1986-08-15 Method of obtaining novel dihydropyridinactoles PL149184B1 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19863601226 DE3601226A1 (de) 1986-01-17 1986-01-17 Dihydropyridinlactole, verfahren zur herstellung und ihre verwendung in arzneimitteln

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL261050A1 PL261050A1 (en) 1988-07-07
PL149184B1 true PL149184B1 (en) 1990-01-31

Family

ID=6292033

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1986261050A PL149184B1 (en) 1986-01-17 1986-08-15 Method of obtaining novel dihydropyridinactoles
PL1986271190A PL149694B1 (en) 1986-01-17 1986-08-15 Method for obtaining novel dipyridinyllactoles

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1986271190A PL149694B1 (en) 1986-01-17 1986-08-15 Method for obtaining novel dipyridinyllactoles

Country Status (25)

Country Link
US (1) US4721719A (pl)
EP (1) EP0235347B1 (pl)
JP (1) JPH0762018B2 (pl)
KR (1) KR870007179A (pl)
CN (2) CN1019488B (pl)
AT (1) ATE68184T1 (pl)
AU (1) AU587068B2 (pl)
CA (1) CA1293508C (pl)
CS (1) CS258492B2 (pl)
DD (1) DD268945A5 (pl)
DE (2) DE3601226A1 (pl)
DK (1) DK161252C (pl)
EG (1) EG18031A (pl)
ES (1) ES2009209A6 (pl)
FI (1) FI870151A7 (pl)
GR (1) GR862107B (pl)
HU (1) HU196804B (pl)
IL (1) IL81258A (pl)
NO (1) NO164597C (pl)
NZ (1) NZ217308A (pl)
PH (1) PH23676A (pl)
PL (2) PL149184B1 (pl)
PT (1) PT84120B (pl)
SU (1) SU1440345A3 (pl)
ZA (1) ZA865968B (pl)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3410645A1 (de) * 1984-03-23 1985-09-26 Bayer Ag, 5090 Leverkusen L-alkylsubstituierte 1,4-dihydropyridinlactone, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung in arzneimitteln
JP2594809B2 (ja) * 1988-04-02 1997-03-26 日本ゼオン株式会社 タイヤトレッド用ゴム組成物
NZ526913A (en) * 2001-01-17 2004-12-24 Amura Therapeutics Ltd Inhibitors of cruzipain and other cysteine proteases
JP4860050B2 (ja) * 2001-04-23 2012-01-25 富士重工業株式会社 溶断装置による穿孔方法及び溶断装置
EP1663227A2 (en) * 2003-09-10 2006-06-07 Synta Pharmaceuticals Corporation Dihydropyridine compounds for treating or preventing metabolic disorders

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3269219D1 (en) * 1981-11-17 1986-03-27 Fisons Plc Dihydropyridines, methods for their production and their formulation and use as pharmaceuticals
EP0111455A3 (de) * 1982-12-10 1984-07-25 Ciba-Geigy Ag Ungesättigte Lactone
DE3343658A1 (de) * 1983-12-02 1985-06-13 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Hydroxy-tetrahydropyridinlactone, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung in arzneimitteln

Also Published As

Publication number Publication date
DD268945A5 (de) 1989-06-14
CS792386A2 (en) 1988-01-15
ES2009209A6 (es) 1989-09-16
US4721719A (en) 1988-01-26
EP0235347B1 (de) 1991-10-09
DK161252B (da) 1991-06-17
IL81258A (en) 1991-06-10
HUT45255A (en) 1988-06-28
NO865324L (no) 1987-07-20
NO164597C (no) 1990-10-24
PT84120B (pt) 1989-07-31
EP0235347A2 (de) 1987-09-09
AU587068B2 (en) 1989-08-03
CN1061528A (zh) 1992-06-03
PL149694B1 (en) 1990-03-31
AU6323386A (en) 1987-07-23
DK372586A (da) 1987-07-18
NZ217308A (en) 1988-11-29
ATE68184T1 (de) 1991-10-15
IL81258A0 (en) 1987-08-31
CN1019488B (zh) 1992-12-16
GR862107B (en) 1986-12-30
FI870151A0 (fi) 1987-01-15
EG18031A (en) 1991-11-30
CA1293508C (en) 1991-12-24
PH23676A (en) 1989-09-27
DK161252C (da) 1992-01-06
JPS62169790A (ja) 1987-07-25
DK372586D0 (da) 1986-08-05
KR870007179A (ko) 1987-08-17
FI870151A7 (fi) 1987-07-18
SU1440345A3 (ru) 1988-11-23
HU196804B (en) 1989-01-30
CS258492B2 (en) 1988-08-16
EP0235347A3 (en) 1987-11-19
NO164597B (no) 1990-07-16
JPH0762018B2 (ja) 1995-07-05
PL271190A1 (en) 1989-01-23
DE3681913D1 (de) 1991-11-14
DE3601226A1 (de) 1987-07-23
PT84120A (en) 1987-02-01
PL261050A1 (en) 1988-07-07
ZA865968B (en) 1987-03-25
CN86106735A (zh) 1987-07-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE2928485A1 (de) Verwendung von harnstoffderivaten als arzneimittel bei der behandlung von fettstoffwechselstoerungen
EP0244080A2 (en) Medicament for the treatment of obesity
CS244947B2 (en) Production method of racemic or opticaly active 5-substituted oxazolidine-2,4-diones
UA120353C2 (uk) Модулятори натрієвого каналу для лікування болю і діабету
KR850000216B1 (ko) 피페라진 유도체의 제조방법
KR0150649B1 (ko) 술폰아닐리드 유도체 및 의약
PL149184B1 (en) Method of obtaining novel dihydropyridinactoles
SE429339B (sv) 3-indonyl-tert.butylaminopropanoler med terapeutiska egenskaper
EP1560818A1 (en) Non-peptide gnrh agents, pharmaceutical compositions and methods for their use
EP0013817B1 (en) 1-imidazol-2-ylidene-3-thienyl-urea derivatives, processes therefor, and pharmaceutical compositions
CN103561747B (zh) 靶向治疗额颞叶变性的方法
US5331002A (en) 5-aryl-4-alkyl-3H-1,2,4-triazole-3-thiones useful as memory enhancers
JPH04193867A (ja) イソキノリノール誘導体及び医薬
SK6772001A3 (en) Benzoxazole derivatives and drugs containing the same as the active ingredient
JPS63135378A (ja) ブチロラクトン誘導体、その製造方法およびその用途
DE2000775A1 (de) Substituierte 1,2,3,4-Tetrahydrobenzothieno-[2,3-c]-pyridinderivate und Verfahren zu deren Herstellung
EP0293146A1 (en) Benzofuro [3,2-c] quinoline compounds
HUT54498A (en) Process for producing pharmaceutical compositions comprising 10-amino-5,6-dihydro-11h-dibenzo(b,c)azepine-6,11-dione or its derivatives and process for their use to treat incontinence of urine
PL118478B1 (en) Process for preparing 5-substituted 10,11-dihydro-5h-dibenzo/a,d/cyclohept-5,10-enoimineszo-/a,d/ciklogepteno-5,10-iminov
AU617353B2 (en) Pyridylethanolamines
US4179508A (en) Sulfur-containing derivatives of 4,4-dimethyl-2H,4H-isoquinoline-1,3-dione, and anticonvulsant and antihyperlipidemic compositions thereof
DK146064B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af 2,3-polymethylen-5-sulfamoylbenzoesyrer eller basesalte eller estere deraf
KR900003878B1 (ko) 5-나프틸-2, 4-디알킬-3h-1,2,4-트리아졸-3-티온 및 이의 제조방법
US4443474A (en) Pharmaceutical N-phenyl carbamoyl glycinate compositions
US3539575A (en) Novel benzocyclobutene derivatives