PL154766B1 - Sposób wytwarzania nowych pochodnych kwasu furanuronowego - Google Patents
Sposób wytwarzania nowych pochodnych kwasu furanuronowegoInfo
- Publication number
- PL154766B1 PL154766B1 PL26999588A PL26999588A PL154766B1 PL 154766 B1 PL154766 B1 PL 154766B1 PL 26999588 A PL26999588 A PL 26999588A PL 26999588 A PL26999588 A PL 26999588A PL 154766 B1 PL154766 B1 PL 154766B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- acid
- group
- preparation
- deoxy
- purinyl
- Prior art date
Links
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims description 53
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 42
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 25
- -1 6-methylamino-3-purinyl Chemical group 0.000 claims description 10
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 8
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 8
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 7
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims description 6
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000654 isopropylidene group Chemical group C(C)(C)=* 0.000 claims description 3
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims description 3
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000003538 pentan-3-yl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- WDSFCZDGCAXRDY-UHFFFAOYSA-N s-ethylthiohydroxylamine Chemical compound CCSN WDSFCZDGCAXRDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004180 3-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(F)=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000004203 4-hydroxyphenyl group Chemical group [H]OC1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000000068 chlorophenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- AEOCXXJPGCBFJA-UHFFFAOYSA-N ethionamide Chemical compound CCC1=CC(C(N)=S)=CC=N1 AEOCXXJPGCBFJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LMHHRCOWPQNFTF-UHFFFAOYSA-N s-propan-2-yl azepane-1-carbothioate Chemical group CC(C)SC(=O)N1CCCCCC1 LMHHRCOWPQNFTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 25
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 6
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 4
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 4
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102100028255 Renin Human genes 0.000 description 3
- 108090000783 Renin Proteins 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N (-)-norepinephrine Chemical compound NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen sulfide Chemical compound S RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N adenosine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 2
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 2
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 2
- 229910000037 hydrogen sulfide Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000001077 hypotensive effect Effects 0.000 description 2
- CFHGBZLNZZVTAY-UHFFFAOYSA-N lawesson's reagent Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1P1(=S)SP(=S)(C=2C=CC(OC)=CC=2)S1 CFHGBZLNZZVTAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Natural products C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000001640 nerve ending Anatomy 0.000 description 2
- 229960002748 norepinephrine Drugs 0.000 description 2
- SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N norepinephrine Natural products NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 2
- 230000024883 vasodilation Effects 0.000 description 2
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006272 (C3-C7) cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 description 1
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002126 C01EB10 - Adenosine Substances 0.000 description 1
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 102100029469 WD repeat and HMG-box DNA-binding protein 1 Human genes 0.000 description 1
- 101710097421 WD repeat and HMG-box DNA-binding protein 1 Proteins 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 229960005305 adenosine Drugs 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 229940030600 antihypertensive agent Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 238000009530 blood pressure measurement Methods 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004369 butenyl group Chemical group C(=CCC)* 0.000 description 1
- 125000000480 butynyl group Chemical group [*]C#CC([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 229940126214 compound 3 Drugs 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 210000001653 corpus striatum Anatomy 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004186 cyclopropylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 210000003989 endothelium vascular Anatomy 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L fumarate(2-) Chemical class [O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 230000000004 hemodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 125000005980 hexynyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 238000006213 oxygenation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 125000002255 pentenyl group Chemical group C(=CCCC)* 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- ZYHMJXZULPZUED-UHFFFAOYSA-N propargite Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1OC1C(OS(=O)OCC#C)CCCC1 ZYHMJXZULPZUED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002568 propynyl group Chemical group [*]C#CC([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001391 thioamide group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003556 thioamides Chemical class 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 230000000304 vasodilatating effect Effects 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
OPIS PATENTOWY
Patent dodatkowy do patentu nr--Zgłoszono: 88 Ol 05 /P. 259995//
Pierwszeństwo ........
Zgłoszenie ogłoszono: 89 08 21
Opis patentowy opublikowano: 1991 12 31
154 766 int. Cl.5 C07H 19/167 snumu
OGÓŁU
Twórca wynalazku
Uprawniony z patentu: SAN00Z A.G., Bazylea /Szwajcaria/
SPOSÓB IWYTWARRANIA NOWYCH POCHODNYCH KWASU FURANURONOWEGO
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych pochodnych kwasu furanuronowego, a mianowicie tioamidów kwasu 1'-deoksy-1*-/6-amino-9-purynylo/- y?DD_ryoofurauurooowego.
Kwas -D-rybofueanuionowy znany jest także jeko Icwas /8 -D-ryburonowy.
Związki mogą być podstawione np. w wolnych grupach aminowych.
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania tóoamidów kwasu 1'-deoksy-1'-/6aamino9^11^^10/- -3 -D-rybofurauuiaiowego o wzorze 1 przedstawóonym na rysunku, w którym R3 oznacza wodór, grupą Cj_ galki-Z^wą, C3_7alkenylową; C^y-alknnylową; C3_7cyt^l.^^^kilc^wą, 03_7 cyklo8lkilo-Cl_3alkiiową, fenylową, która może być ewennualnie podstawiona jednym, dwoma lub trzema podstawnikami takimi Jak atomy chloiowców o liczbie atomowej 9-35, grupy alkioowe lub Cl_4alkoksyliwe, grupą feayli-C3_7-alkenylowę, która może być ewennualnie podstawiona w pierścieniu fenyiowym chloiowcem o liczbie atomowej 9-35, grupę Cj_4alkiiiwą lub Cj_4alkoksylowę, 5- lub 6-cz:^^r^i^wą moiniy1liczaą grupą heteriarylowę, która zawiera albo Jeden albo dwa atomy azotu albo Jeden atom tlenu lub siarki i ewentualnie jeden etom azotu lub 5- lub S-człoor^ową moinoy1liczaą grupą heteroeryli-Cl_gelkiiową zawierającą w cząści heteΓoaryiowej jeden lub dwa atomy azotu albo jeden atom tlenu lub siarki i ewen^s^ie jeden atom azotu, Rg oznacza wodór, grupą Cl_^-elkiiową lub C3_gcykloalkilową, a R3 oznacza wodór lub grupą C. ^ΙΙΚ^.
1~4 a
Wśród związków o wzorze 1 korzystne związki przedstawione są wzorem la, w którym R3 oznacza grupą C3_7cykloalkilową, grupą fenylową, która może być eweMualnie mono-, dilub tripodstawiona chl^on^t^c^^m o liczbie etom/wθj 9-35, grupą Cj_4elkiiiwą lub 3elkoksyl/^^, R® wodór, grupą C^^lkijwą lub C3_gCykl.oalkilowę, a R® oznacza wodór lut>
grupą Cl_4alkiiową.
154 766
154 76S
Szczególnie korzystne związki o wzorze 1 są przedstawione wzorem lb, w którym R? oznacza grupą C^^cykloalkilową, R° oznacza grupą C^^alkilową lub C-g^cyykoolkilową, a Rg oznacza wodór.
We wzorze 1 chlorowce o liczbie atomowej 9-35 oznaczają fluor, chlor lub brom, korzystnie fluor lub chlor, grupa Cl_4alkiiowa oznacza grupą metylową, etylową, n.porpylową, i-propylową, n-butylową, i-butyłową, tert-butylowę, a jeżeli zawiera do 6 atomów węgla oznacza także grupą π-pentylową, i-pentyoową, n-heksylową, l-heksyiooą itd., zwłaszcza mey^lową, grupa C1_4elkokβyiooa oznacza grupą metoksylową, etoksylową, n^c^^syl^a, n-butoksylową, i-butoksylową, tβrt-buloksylooą, zwłaszcza meeoksylową, grupa Cg_yalkenyiowa oznacza grupę mθtallliooą, butenylową, pentenylową itd, z łańcuchem prostym lub rozgałęzonnym i z podwójnym wiążeniem w różnych położeniach, ale korzystnie nie przylegającya do azotu, grupa Cg^alkinyoowa oznacza grupą propynylową, butynylową, pantynylową, heksynylową o łańcuchu prostym lub rozgałęzinnym i z potrójnym wiązałem w różnych położeniach, ale korzystnie nie przylegającym do azotu.
Grupa Cg_7cykliαlkiiowα oznacza grupą cyklopropylioą, cyklobutylową , cyklopantylową, cykloheksylową lub cykloheptylową. jeśli jest podstawiona, podstawnńki znajdują sią w położeniu o-, p— lub m-, ale korzystnie w przypadku, gdy jest podstawiona w położeniu p-« Na przykład grupa Cg_7cykloalki lo — C^_gal^kίioo^e może oznaczać wyżej wymienione rodniki cykloalkilowe i slki^we, do których jak podano powyżae, mogą być przyłączone podstawoiki. Pierścień fenylowy może być także podstawiony w położeniu o-, m- lub p-, a gdy jest dipodstawiony, podstawnnki korzystnie są w położeniu m- i p-, natomiast przy moniOPistβwOeniu podstawnik korzystnie jest w położeniu p-. W grupach cyk^oelkiUM^y^ch i feny^e^l^Nych rodniki alkHowa są jak określone pn^yyże. jeżeli pierścień fenylowy jest dipidstawiiiy, podstawniki korzystnie znajdują sią w położeniu m- i p-, a jeden podstawnik w położeniu p-. Grupa alkitniowe może być rozgałązi^c^ne lub może zawierać prosty łańcuch.
Sposób według wynalazku polega na odszczepianiu grupy izopmpylidenowej z tioamidu kwasu l--dβiksy-l*-/6-amino-9-purynyloi-2',3'-ZoopΓOpylideii- -D-ryiofaiβniionowθio o wzorze 2, w którym R , R2 i Rg mają wyżej określone znaczenia.
Sposób dogodnie przeprowadza sią trektując związki o wzorze 2 środkiem, który odszczapia grupą izopropylidenioę. Szczególnie odpowóedni do tego celu jest kwas trifliOioociooy.
Innym środkiem odszczepiającym jest wodny roztwór kwasu solnego lub wodny roztwór kwasu mrówkowego.
Związki o wzorze 2, stosowane jako związki wyjściowe, wytwarza sią przez wprowadzanie siarki do grupy karbonylowej związku o 3, w którym Rj Rg i Rg są określone powyżee .
Proces ten przeprowadza sią stosując znane środki, ne przykład siarkowodór, piąciosiarczek fosforu lub odczynnik Lawes-son^a /(Umer sulfldu p-metoiky-finilootiofosfiny/, który jest korzysCnym środkiem. Reakcją przeprowadza sią w znany sposób. jeżeli na przykład stosuje sią siarkowodór, dogodnie dodaje sią wówczas kwasu solnego w kataliżyziπych ilościach, a reakcją prowadzi sią w polarnym rozpuszczalniku takim jak kwas octowy lub etanol. jeżeli stosuje sią odczynnik Lawessonna, reakcją dogodnie prowadzi sią w suchym rozpuszczalniku takim jak toluen lub chlorek metylenu.
Związki o wzorze 1, w których wysypują dostatecznie zasadowe grupy, np. R^ oznacza grupą Cj_gelkilową, mogą tworzyć sole z mocnymi kwasamm. Korzystne sole stanowią chlirowodoiki, bromowoOdiki i fumarany.
Związki wytwarzane sposobem według wynalazku można oczyszczać znanymi sposobami, np. metodą chromatoiΓafϋ kolumnowej lub chΓlmitoiΓafii oysokoiiśnleniowet.
Potrzebne związki wyjściowe są znane. Mogą być wytwarzane znanymi sposobami lub analogicznie do opisanych tu sposobów lub do sposobów znanych.
Związki wytwarzane sposobem według wynalazku wykazują aktywność farmakologiczną, są zetem użyteczne jako środki lecznicze, zwłaszcza związki wytwarzane sposobem według wynalazku wykazują aktywność hipitensyjią, jak wskazują wyniki iastąpującżch prób.
Pomiar wiJzeiia sią z receptorami adenozyny Al i A2 w błonach z kory szczurów lub z kory mózgu lub ciała prążkowanego świń przeprowadzono metodą R.F. Brunsa, G.H. Lu i T.A.
154 766
Pugaley'a, opisanę w Mdec. R^^rmcol. 29, 331-346 /1986/. Związki więżę się z receptorami Al przy stężeniach około 10 md. do 10 md. Z receptorami A2 więżę się przy stężeniach około W-6 do 10-®iWl. Selektywność Al do A2 wynos i 10-20°°.
Metodę 3.F.M. Smitsa i 3.M. Brody opisanę w Am. 3. Physid. 247 R1 003-R1 008 /1984/ przeprowadzono pomiar ciśnienia krwi., szybkości tętna, wytwarzania moczu 1 aktywności renin w plazmie czuwających szczurów o prawidlowym ciśnieniu tętnCc2ym krwi lub wykazujących nagł 1 nadciśnienie, którym do sorty brzusznej i żyły głównej wszczepiono cewniki, po czym podano zwięzki wytworzone sposobem według wynalazku dożylnie lub doustnie lub w postaci infuzji albo dużych pigułek. Zwięzki sę aktywne Jako środki obniżajęce ciśnienie krwi przy dawkach od około 10 do około 100 mikrogramów/kg przy podawaniu dożylnym i od 0,1 do 1 mg/kg przy podawaniu doustnym. Otrzymano następujęce wyniki badań.
Tabela 1
| Związek z przykładu | . pKD . | Selektywność Ał/a2 | 1 1 1 1 | in vivo u szczurów 1 | ||||||
| , A! | 1 1 1 1 1 | A 2 i | dawka ug/kg i.v/ zmniejszlnie głównego ciśnienie tętniczego krwi o 30% | 1 1 1 1 1 1- | Renina w | plazmie | ||||
| I | , 8,57 | 1 | 5,55 , | 1044 | 40 | 1 | | ||||
| II | ' 7.78 | t | 6,29 ' | 31 | 150 | 1 | /3 | razy,/ i | ||
| III | , 7,61 | 1 | 5,65 , | 182 | 390 | 1 | / bez | zmian/ | ||
| IV | i 7,49 | 1 1 | 5,20 i | 181 | 183 | 1 | ||||
| V | ' 7.77 | 1 | 5,07 ' | 545 | 1000 | 1 | bez | zmian 1 | ||
| VI | i 8.73 | 1 | 5.99 , | 608 | 70 | 1 | - J | |||
| VII | ' 7,29 | 1 | 4,36 » | 925 | 1 | |||||
| VIII | ' 7.55 | 1 | 4,12 * | 1710 | 1 | |||||
| IX | , 7.95 | 1 | 5.11 , | 690 | 1 | |||||
| X | i 7,93 | 1 | 5.09 i | 700 | 1 | |||||
| XI | 1 7,66 | 1 | 5,10 ' | 365 | 1 | |||||
| XII | ' 6.92 | 1 | 5,41 ' | 32 | 1 | |||||
| XIII | , 8,49 | 1 | 5.47 , | 1076 | 1 | |||||
| XIV | i 7.77 | 1 | 4,72 i | 1120 | 60 | 1 t | ||||
| XV | 1 7,78 | 1 | 5,46 1 | 210 | 1 | 30 | 1 | |||
| XVI | 1 6.94 | 1 | 4,46 ' | 306 | 1 | | 1 | ||||
| XVII | , 7.09 | 1 | 5.12 , | 93 | 1 | 213 | 1 I | bez | zmian | |
| XVIII | • 6.46 | 1 | 5,08 ' | 24 | 126 | 1 | ||||
| XIX | ' 8,04 | 1 | 6.21 ’ | 68 | 1 | 51 | 1 | |||
| XX | , 8.03 | 1 | 5,16 , | 74 | 1 | 24 | 1 | |||
| XXI | i 7.74 | 1 | 5,01 i | 545 | 1 | 1 | ||||
| XXII | i 7,60 | 1 | 5,48 i | 131 | 1 | 102 | 1 | - 1 | ||
| KKIII | ' 7,93 | 1 | 5,24 ' | 490 | 1 | 1 | ||||
| XXIV | , 7.95 | 1 | 5.42 , | 343 | 1 | 1 | ||||
| XXV | i 6,37 | 1 | 4,09 i | 192 | - | - | 1 I | |||
| XXVI | ' 7.46 | 1 | 4,89 ' | 368 | 1 | 76 | 1 | |||
| XXVII | ' 7,09 | 1 | 5,06 ' | 107 | 1 | 1 | ||||
| XXVIII | * 7.49 | 1 | 4,98 ' | 327 | 1 | |||||
| i- | 1 |
Dalej badano aktywność zwięzków wytwarzanych sposobem według wynalazku na wyizolowanych nerkach szczurzych,które poddano parfuzji,mierząc następujęce parametry; wydzielanie reniny, nerkowę hemodynamikę /rozszerzenie naczyń/ i hamowwnie uwaaniania noradrenaliny na
154 766 zakończeniach nerwowych występującego po elektrostymulacji nerwów nerkowych według metody
H.O. Schurak, 3.P. Brecht, H. Lohfert i K. Hierholzer opisanej w Pfluger's Arch. 354,
349-65 /1975/ jak również P.M. Vanhoutte, O. Browning, F. Coen, T.3. Verbeuren, L.Zonnekeyen i M.G. Collis opisanej w Hypertension 4, 251-256 /1982/.
Zwięzek z przykładu XV hamute elektro /ΣΗ^/ stymulowane wydzielanie £ 3H JΓ-nurαdrJnaliny IC 50% przy stężeni^u 1Ο-7 M.
Wyniki prób wskazuję na to, że zarówno hamowanie wyddielania reniny 1 hamowanie uwalnianie noradrenaliny z zakończeń nerwowych i bezpośrednie rozszerzenie naczyń przyczyniaję się do hipotensyjnej aktywności zwięzków wytwarzanych sposobem według wynalazku. Oczywiste jest zatem. Ze zwięzki wytwarzane sposobem według wynalazku sę użyteczne jako środki obniżające ciśnienie, ale także wykazuję działania rozszerzające naczynia wieńcowe, chronię śródbłonek naczyniowy zarówno przez hamowanie agregacji płytek krwi i akiwowanych leukocytów jak również redukuję poziom lipidów we krwi i poprawlaję tolerancję glukozy.
Oo powyższych zastosowań zwięzków wytwarzanych sposobem według wynalazku, korzystny jest związek według przykładu XV.
W wyżej wymienionych wskazaniach, zwłaszcza w przypadku środków hipotensyjnych, dokładna stosowana dawka zmienia się w zależność:! od użytej substannci, od pacjenta, od sposobu podawania i sposobu leczenia. Zwykle jednak zadonalajęce ^^nitti. uzyskuje się stosujęc jako dawkę dziennę w przybliżeniu 0,01 do około 10 mg na kg wagi ciała, w razie potrzeby podawać można 2 lub 4 razy w dawkach podzielonych lub w postaci leku o prze^u^nym uwalnianiu. Ola dużych ssaków, na przykład ludzi, dawka dzienna jest w zakresie w przybliżeniu 10 do 500 mg, odpowiednie dawki dzienne, np. do podawania doustnego lub pozajeliuawego zwykle zawieraję około 5 do 250 mg ^betan^i czynnej razem ze stałym lub ciekłym nośnikiem.
Związki wytwarzane sposobem według wynalazku można podawać jako takie lub w odpowiedniej postaci użytkowej. Postacie użytkowe, np. roztwór lub tabletki, można wytwarzać analogicznie do znanych metod.
Związki wytwarzane sposobem według wynalazku można podawać w postaci chemicznej farmaceutycznie iopuutcjalneJ, np. w postaci wolnego zwięzku lub jeśli zawieraję tarczajęco zasadowa grupy, w postaci farmaceutycznie dopuszczalnych soli addycyjnych z kwasami.
Związki wytwarzane sposobem według wynalazku wchodzę w skład środków farmaceutycznych wraz z farmaceutycznie dopuszczalnym środkiem pomocniczym i/uub rozcieńczalnikiem. Można je wytwarzać konwencjonalnym sposobem stosujęc kuirtθncjon^lne środki pomocnicze i nośnńki.
Związki wytwarzane sposobem według wynalazku stosuje się do leczenia podwyższonego ciśnienia krwi oraz wykorzystuje się do wytwarzania środków farmaceutycznych do leczenia podwyższonego ciśnienia krwi..
W następujęcych przykładach wszystkie temperatury sę podane w stopniach Celsjusze jako wartości ileskoryguaene.
Przykład I. N-JtłlotUoamii kwasu l'-deuksy-l'-/6-cykloJnnłylaimino-9-purynylo/ - -O-rybufuranυuonoaego.
1,3 g N-etłlotUaθmidu kwasu l'ideoksy-l'-/6-cykUopθntyloemίio-9-puuyłilo/-2*,3'-izopropylideno- yβ-D-łyuoturiuruiuoaιego rozpuszczono w 0° w 10 ml 9°% kwasu trffluorujcuawegu i pozostawiono roztwór do odstania na 1 godzinę. Następnie roztwór całkowicie zatężono pod zmniejszonym ciśnieniem, a pozostałość rozdzielono pomiędzy octan etylu i rozcieńczony wodny roztwór ai^onsku. Po przemyciu nasyconym roztworem chlorku sodowego produkt wysuszono nad siarczanem sodowym, przesęcz^ono i całkowicie zatężono przesącz. Pozostałość oczyszczono drogę jhΓommtouΓaffi na żelu krzemionkowym z octai^^m etylu. Czyste frakcje zebrano, zatężono i sprosz^wano. Ko^ow1 produkt rozpuszcza się w 105-110°. Rf w octanie e^lu wynosi 0,4.
N-etylo^Gam^ kwasu 1 -ieoksyłl*-/6jCykUopentłloaminou9-puryniłoU-2*, 3*-izoprupyłideno- Ji -D-ryboturanuuonoaθgu, stosowany jako zwięzek wyjściowy można wytworzyć np. następująco:
g N-ety^amidu kwasu 1'-dJuksy-l*-/6jCykUopeityluαiinoo99puuyłylo/-2',3*-izopropyłideno-JO -łbuybofnuanuroaoweuo/yytuoruonego sposobem opisanym w zgłoszeniu PCT WO 86/00310/
154 765 miesza się przez pół godziny z 0,97 g odczynnika Lawesson*a w 48 ml toluenu w łaźni olejowej o temperaturze 100°. Po ochłodzeniu fazę toluenową przemywa się wodę i suszy nad siarczanem sodowym. Po przesęczeniu produkt zetęża się pod zmniejszonym ciśnieniem i chromatografuje się pozostałość na żelu krzemionkowym stosujęc octan etylu jako eluent. Czyste frakcja, które odparowano do bezbarwnej piany, wykazywały Rf w octanie etylu równe 0,7.
Analogicznie do przykładu I wytworzono następujęce zwięzki o wzorze i, w których R^, R2 i R3 sę określona poniżej :
Tabela 2
| - r - - - - | ||||||||
| Przykład | 1 | Ri . | R2 | I | Temp. topn. | |||
| -ł · | -----------T | w - -J - | ||||||
| II | 1 | H · | H | • et | a | 137-14O0 | ||
| III | I 1 | /RZ-PhC^CH/CHs/- a | H | a Et | a | 131-1330 | ||
| IV | 1 | ^h-j0-^- . | H | 1 et a | a a | 135-1370 | ||
| V | Me- * | H | et | a | 135-140 | |||
| VI | 4-h0-c6H4- ; | H | 1 Et | a | 191-1940 | |||
| VII | Ph-CHwCH-Cng- , | H | • et | a | 158-1630 | |||
| nn | Cyklopennyl- ' | Me | , Me | a | l07-lll0 | |||
| IX | Cyklopennyl- | H | 1 H | a | 139-143O | |||
| X | 4-Cl-C6H4 , | H | » et | a | 261-2720 | |||
| XI | « 1 | H | 1 Et | a | l26-l30O | |||
| XII | i | 3,4,5-tri-Me0cCgH2-» | H | a et a | a i | 254-2570 | ||
| XIII | « 1 | a Cyklopemy!- | Cykloproppy ι H | a | l32-l36O | |||
| XIV | 1 | CH2CH2OH · | H | • et 1 | a a | 214-2180 | ||
| XV | a | 3-Pentyl ' | H | 1 Et | a | 146-1480 | ||
| XVI | 1 | a Fenetyl , | H | • et | a | 169-1720 | ||
| XVII | 1 | 3,4-^diMteO-fe^^^y^ i | H | a et | a | 125-13O0 | ||
| XVIII | 1 | a-MeS-Cg^- · | H | ' et a | a | 21O-2140 | ||
| XIX | l | 4^MeS02^C6H4- 1 | H | i Et | a | I8O-I840 | ||
| XX | 1 | 4-H2NS02-CgH4- i | H | 1 et a | a a | 163-1670 | ||
| XXI | 1 1 | Cyklopropylometyl | H | i et | i | 117-1220 | ||
| XXII | I | 4-H2NS02~fenetyl i | H | * Et a | 1 a | 135-14O0 | ||
| XXIII | 1 a | /R/-2-butyl * | H | et | a | 159-1610 | ||
| XXIV | 1 | /S/-2-butyl , | H | • Et | t | 181-183° | ||
| XXV | a | | 2-DiBetyloaeinootyla | H | ł Et | a | piana | ||
| XXVI | a | Allil , | H | • Et | a | 139-142° | ||
| XXVII | a | Propargil · | H | 1 Et t | a 1 | 197-1990 | ||
| XXVIII | a a | 3-F-CaH., 1 | H | i et | a | l94-l960 |
Claims (27)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych kwasu furanuronowego, a mianowicie tioamidćw kwasu i -deoksy-l -/S-amno-S-^rynylo/- -D-rybofuranuronowego o wzorze l, w którym R oznacza wodór, grupę C^gSlkHową, C^^lke^lowę; C3_7alkinylowę; C3_7cykloalkilową, C3_?- ^kloalki^-Ci-s^kiUmą, ta^lową, która może być ewentualnie Mror, di- lub tripodsta- wiona chlorowcem o liczbie atomowej 9-35. grupę lub C^alkoksyoowę, fenyloCj^lk^ylową, kUro aoże bye ewenroalnie podstawiona w yiarścietiu ^lo^wceoi154 766 o liczbie atomowej 9-35, grup? Cj^alkilow? lub Ci_4alkoksylow? 5- lub 6 członową monocykliczną grupę heteroarylową, która albo zawiera jeden lub dwa atomy azotu albo jeden atom tlenu lub Jeden atom siarki i ewentualnie jeden atom azotu lub 5- lub 6-czlonową moonoyykiczną grupę l^etdroarylo-C^_5alkilową zawierającą w grupie heteroarylowej albo jeden lub dwa atomy azotu albo jeden atom tlenu lub Jeden atom siarki i ewennualnie jeden atom azotu, Rg oznacza wodór, grupę Cl_4alkilową lub C3_θ-cykloalkilooę, a Rj oznacza wodór lub grupę Ci_4 alkilową, znamienny tym. Ze z tioamidu kwasu l'',-dθok8y-l'-/6aamino-9-purynylol-2', 3'-inopoopylideen- —-D-rybofuranuionowegn o wzorze 2, w którym R , Rg i Rj mają wyżej określone znaczenia, odszczepia się izopropyldeenową grupę zabezpieczającą.
- 2. Sposób według zastrz.2, znamienny tym, te w przypadku wytwarzania N-etylo tioamidu kwasu l'-denk8y--l-/6-/3-pentyio/-amlnn-9-puryπylo/- yS -D-rybofuanuumoowego odszczepia się izopΓnpylideπowę grupę zabezpieczającą z N-etylotioamidu kwasu l'-denksy-l'-/6-/3pentyln/-aminoo9-puuynelo/-2',3'-izopropylidem- β -D-rybofuranulonowegn.
- 3. Sposób według zastrz.2, znamienny tym, że w przypadku wytwarzania Netylotlaamidu kwasu l--deoksy-l--/y-cyilopentylaamino-9-puryeylo/- -D--ybofuanuronnowegi ndszyzepio się grupę izopropylidenową z N-ety^l^e^^u kwasu l'ddenksy-l'-/6y-yk0openżyloominon99puΓynelon-2', 3*-inopropylidenn- β -D-rybofurnnuionowego.
- 4. Sposób według zastrz^, znamienny tym, te w przypadku wytwarzania N-etylotOoamidu kwasu l*-denksy-l'-/6-mmeno-9-purynylo/- β-0-r-bofuranuionowdgn odszczepia się grupę tzoprnp-lidnnową z N-etylotioamidu kwasu l*ddenksy-l'-/6-amino-9-pυryne-on-2’,3*iznprnpylidenn- -3 -D-rybofuranuionowegn.
- 5. Sposób według zastrz.2, znamienny tym, te w przypadku wytwarzania Netylotioamidu kwasu l*-deoksy-l’-/6etennloizooropylaaminn-9-purynylo/- β -D-rybofυoanulonowego odszczenia się grupę izopropylidnlową z N-etylotioamidu kwasu 1'-deoksy-l'-/6-feeylnizoprnpylnamineo99pufynelon-2',3*-iooprop-lidenn- -S -D-rybofuaanuionowego.
- 6. Sposób według zastrz^, znamienny tyra, że w przypadku wytwarzania Net-^otlom^l^du kwasu lideoky--l'’-/64/m-metoS-fde-ylo/-aminn-9-pur-nylo/- β -D-rybofuronurinowego odszczepia się grupę iznprnpyiiden0wą z N-eżylotleemldf kwasu l'-deoksy-l'-/6-/4metokky-enn-on-aminno99pufy-e-on-2',3'-inopropylideeo-β -D-rybofuoanulonowegn.
- 7. Sposób według zastrz^, znamienny tym, te w przypadku wytwarzania Neżylotloaβ,ldu kwasu 1'-deoksy-l'- /6-metyloamino^-purynylo/- β-D-Γybofuranuronowego ndszciepia się grupę izopropylidenową z N-eż-lotloamidu kwasu l'ddeokyy-l'-/a-dt-yloamino9-purynylo/-2*,3*-iipplop-lideno- β -D-rybouuoeuuinnooegn.
- 8. Sposób według zastrz^, znamienny tym, te w przypadku wytwarzania N-etylntioamidf kwasu l'-deoksy-l'-/6-/h-hydroS-yfenylo/αamłeo-9-puryne-on-β -D-rybofuαanuionooego ndszciepiα się grupę izoprop-lidnnową z N-etylotńaamidu kwasu l'ddeokyy-l'-/6-/4-hydioksyfenyln/-aaino-9-pufy-elo/-2*,3'-inoprop-lidenn- β -D-rybofurenulonowegi.
- 9. Sposób według zastrz^, znamienny tym, te w przypadku wytwarzania N-etylo· tioamidu kwasu 1'-denksy-1'-/-y-enamylnaaino-9-puryny-o/- β-D-rybofuranυrnoowego niszcidpia się grupę iznprop-lieenową z N-etylotloβmidu kwasu 1'-denky--1'-/6--eαamyloamino-9-pur-eyln/., 2', 3'-inopΓopylideen-β -D-rnbofaeanυrenowegn.
- 10. Sposób według zastrz.2, znamienny tym, te w przypadku wytwarzania N,Niimet-lntloamidu kwasu l'ddeokyy-l,’-/y-cyilopnn-yloamino-9-pur-eylo/- β-D-rybofuranuroowwego niszczeρia się grupę izopropyliennową z N,N-iiaetylotiaaaidu kwasu l^deoksy-l''/6c-ykiopeeż-lnamino-9-puryne-on-2' ,3'''-inopropylideno- β -D-rybofurnnuionoodgo.
- 11. Sposób według zastrz.2, znamienny tym, że w przypadku wytwarzania N-noamidu kwasu l'ddeokyy-l*-/6-cykloeen-yiommino-9-pur-nylo/- β -D-cybouureuulenowego nisiciepiα się grupę tzopropyliennową z N-noamidu kwasu 1 '-deoksy-1 '-/6c-ykippentyioamieo9-puryny-on-2’,3,-iooprop-liddno-β -D-rybouurnuuinnoodgn.
- 12. Sposób według zastrz.2, znamienny tym, te w przypadku wytwarzania N-eżyłotlaaaidu kwasu l'-denksy-l'-/6-/4-chiolfdn-ylo/-ameno-9-purynylo/- β -D-rybofuranumnowego odszczepia się grupę tznprnp-lidenową z N-eżylotloaaldu kwasu l'-denksy-l'-/6-/4154 766 chlorofenylo/-amino-9-purynylo/-2' ,3 -izopropylideno- β -D-rybof uranuronowego.
- 13. Sposób według zastrz.2, znamienny tym, że w przypadku wytwarzania N-etylotoramidu kwasu 1 -deoksy-1 -/6-/-mmetylofenylo/aamino-S-purynylo/- y3 -D-rybofuranur/oowego odszczepia się grupę izopropyliennowę z N-etylotooamidu kwasu o'-deoksyyli-/6-/4aetylofenylo/-amaiOo9-ppurnylo/-2',3 -izoprrpyOidθoo-β -D-rybofuranuronoweg/.
- 14. Sposób według zastrz.2, znamienny tym, że w przypadku wytwarzania N-etylotrramidu kwasu 1 -lfoksy-1'-/6-/3,/,5-ttametoksyffnylo/-amioo-9-purynyS.o/- /3 -D-rybofuΓanuronoweg/ odszczepia się grupę tzopr/pyllfonową z N-etylotrramidu kwasu 1 '-deoksy-1 '/6-/3,4,5-taimetossyfenylo/aamino-9-purynylo/-2',3'-izppropylldeno- β -D-rybołueonuronowfgo.
- 16. Sposób wedłgg zastrz.2, znamienny tmm> eew prypadkuu wytwarzanea N-csOO/propsl/troamidu kwasu l'dfeoksy-l'-/6scyrlopnnSyroamioo-9-purynylo/- β -D-rybofuraouroo/wfgo odszczepia się grupę iz/pr/psllennowę z N-cyklopropylot^amidu kwasu o'dde/Osysl'/6-cy01opfntyl/amanyr9-ppuynyly/-2',3'-izopropylideno-β -D-rybołuronuronowfg/.16. Sposób według zestrz.2, znamienny tym, że w przypadku wytwarzania N-etslotraamίdł kwasu 1'-deoksy-1'-/6- β -hsdroksyetyl.oaminyo9-ρurynySo/- β-D-rybofuranuroo/wego Wszczepia się grupę iz/propsllforowę z N-etylotraamidł kwasu l'ddeoksyyl'-/6- f3 -hydroksyetyloamana-9-puΓynyls/-2',/'-r/opropylideno- β-D-rybofuranuronowfgo.
- 17. Sposób według zastrz.2, znamienny tym, że w przypadku wytwarzania Netslotrrmπidł kwasu l'ldeoksy-l'-/yefenetylaamino-9-purynySo/-β -D-sybołurnuuoyooweg/ odszczepia się grupę izopr/pyllfooowę z N~etylotrremidu kwasu 1'-leokoysl'-/6-ffnetyloamino-9-puryoylo/-2',3'-rzopr/pyltdeoo-β -D-rybołurnnuronowegr.
- 18. Sposób według zastrz.2, znamienny tym, że w przypadku wytwarzania Netslotrrmmidu kwasu 1'-de/0sy-1 '-/6-/3,/-dimetrksyfenefylo/-rmioo-9-purynySo/- β-D-rybofurrnuronowego Wszczepia się grupę izopΓopyllfonową z N-etslotraamldł kwasu 1'-deoksy-1'-/6-/3 ^-dimetoksyf enetylr/·rβmiyr-9-płryys0o/‘-23,3trrzo/ropylrdeπo-β-Dsrybufr aanurnoowfgr .
- 19. Sposób według zastrz.?, znamienny tym, że w przypadku wytwarzania N-etylotioamidu kwasu 1'-df/ksys'. '-/6-/4-metyłotiofenylo/-amiao-9-puΓynySo/-β-D-sybołurnuurorowegr odszczepia się grupę izopropylifnnowę z N-etylotńaamidu kwasu o'ldeoksy-l'-66-/-ametsO/tiofenylo/-aminoo9-puuysylo/-2' ,3'-r/ppropylideno-β -D-rybrfuΓanuronowfgo.
- 20. Sposób według zastrz.2, znamienny tym, że w przypadku wytwarzania N-ety0/troamidł kwasu 1'-deoksy-1'-/6-/4-metyrosulronslofeoslo/-rmino-9-purynySo/-β -D-rybofuranur/orwego odszczepia się grupę t.zopΓopslifnnowę z N-etyłotroamidu kwasu 1'-deoksy-1'-/6-/4mefylosułfonySofenySo/-amino-9-purynySo/-2',3'-rropropyOideno-β -D,rsboyuranuronowego.
- 21. Sposób według zastrz.2, znamienny tym, że w przypadku wytwarzania N-etyOotroamidł kwasu 1'-df/0sy-l'-/6-/4-suyrmm/ilofensOo/-aaino-9-purynySo/-β -D-rybofuranurrnowego o^zczepia się grupę tzopr/psllfonowę z N-etylotraaaidł kwasu 1 '-deoksyyi'-/e-^-sulf aιηοΠοΐenySo/-amino/99puuysylo/-2' ,/'-roopropslldeao-β -D-Γyb/furanuronowego.
- 22. Sposób według zastrz.2, znamienny tym, że w przypadku wytwarzaniaN-etylotraamidł kwasu 1'-dfOksy-l'-/6-/2-dimeSyraemio/etylo/-amino-9-purynylo/- β -D-rybofuraouronowfgo odszczepia się grupę izopropsllfnnową z N-etslotroθmidu kwasu 1'-deoksy-1'-/6-/2limefyloamηnoetylo/-amηnyo99ppuysylo/-2',3'-roopropslldenO' β -D'Γybołurnuuronowfgo.
- 23. Sposób według zastrz.2, znamienny tym, że w przypadku wytwarzaniaN-etslotraamidł kwasu 1'-deoksy-1'-/6-aOlrlommano-9-płrsnylo/- β -D-sybołrrnurryrowegr odszczepia się grupę izopropyl^en^wę z N-etslotrramidu kwasu 1'-deoksyyl'-/6-^01rroamano-9-purynylo/ -2' ,/'-r/opropslidey/- β -D-rybołurouuronowfgo.
- 24. Sposób według zastrz.2, znamienny tym, że w przypadku wytwarzania N-etslotraamidł kwasu l*-deoksy-o'-/6-pΓoaargilaamino-9-puΓynylo/- β -D-sybyłurnuurorowego Wszczepia się grupę tzopropsllfonowę z N-etylotraamidu kwasu 0'ldeoksy-l'-/6-pΓPparglroamiyo-9-purynySo/-2',3'-r/opropslidθno- R -D-rybołufnnuronowfgo.154 766
- 25. Sposób według zastrz.2, znamienny tym, że w przypadku wytwarzania N-etylotioamidu kwasu l'ddeoksy-l’-/6-/3-fOuorofany0o/-mmino-9-purynylo/- β -D-rybofuranuronowago odszczepia się grupę izopropyliennowę z N-etyłotwamidu kwasu 1'-deoksy-1 '-/5-/3fluorofenylo/-emino-9-purynyno/-2' 33'-^pr^pyl-ienno- β -D-rybofuoanuionowag/.2/. Sposób według zastrz.2, znamienny tym, że w przypadku wytwarzania N-etylotiaamidu kwasu l6-deoksy6i'6/6ncyilopoonyi6-metyloamino-9-purynyno/- jł -D-rybofuranuron/wago odszczepia się grupę izopropyldannowę z N-atylotioanidu kwasu l'-daoksynl'-/6-cyk1/6 propylo-metynoaoino-9-pυrynyiy/i2'^'-izopropylideno- β -D-rybofuoanuionoweg/.
- 27. Sposób według zastrz.2, znamienny tym, że w przypadku wytwarzania N-etylotioamidu kwasu l6ddβokyy-l'-/6-/4-suOfemoiiofnπetyio6oemini69-purynylo/- β -D-rybofuranuΓoniwagi odszczepia się grupę izopropyliaenowę z N-etyłotioaeidu kwasu 1'-deoksy-1'-/6-/48ulfomoilofenetyli/-amiio-9-puryninl/-2' ,3'-i/opiopylidθn/- β -D-rybouuoanuionσwego.
- 28. Sposób według zastrz.2, znamienny tym, że w przypadku wytwarzania Natylotioamidu kwasu 1'-daoksyn6'-/66//R/26bUutyio/-emini-9-purynylo/- β 6D-nybofranuuiiiOwegi odszczapio się grupę iżopropyliennowę z N-etylotiaeeidu kwasu l'-daok8ynl'-/6//R/62-butylo/6 aminii9-6Pfynyly/-2',3'-izopropylidaiO-β 6D-rybofuoinuionowego.
- 29. Sposób według zastrz.2, znamienny tym, że w przypadku wytwarzania N-etylotiaemidu kwasu l6ddeoksy-l*-/6-/SS/-2-butylo/-emino-9-pu rynylo/- β -D-rybouuonnuionowego odszczepia się grupę izipripylieinowę z N-etylotioaeidu kwasu 1'-deoksyyi'-/6-//S/-2-butylo/ -amino-g-pu ^0^^-2 ' ,3'-lzopripylideio- β 6D-rybofuoinuionowegi.Wzór 'Wzór la154 766Wzór 1 b Wzór 2Wzór 3154 766Zakład Wydawnictw UP RP. Nakład 100 egz.Cena 3000 zł
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL26999588A PL154766B1 (pl) | 1988-01-05 | 1988-01-05 | Sposób wytwarzania nowych pochodnych kwasu furanuronowego |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL26999588A PL154766B1 (pl) | 1988-01-05 | 1988-01-05 | Sposób wytwarzania nowych pochodnych kwasu furanuronowego |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL269995A1 PL269995A1 (en) | 1989-08-21 |
| PL154766B1 true PL154766B1 (pl) | 1991-09-30 |
Family
ID=20040034
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL26999588A PL154766B1 (pl) | 1988-01-05 | 1988-01-05 | Sposób wytwarzania nowych pochodnych kwasu furanuronowego |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL154766B1 (pl) |
-
1988
- 1988-01-05 PL PL26999588A patent/PL154766B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL269995A1 (en) | 1989-08-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100358327B1 (ko) | 포스포네이트뉴클레오티드에스테르유도체 | |
| US5290782A (en) | Xanthine derivatives | |
| HK1000600B (en) | Xanthine compounds | |
| HK1000600A1 (en) | Xanthine compounds | |
| WO2009026346A1 (en) | Thiazolidine compounds, and methods of making and using same | |
| EP0148883A1 (en) | ALLOPURINOL PROHALID. | |
| HU201955B (en) | Process for producing new ribofuranuronic acid derivatives and pharmaceutical compositions comprising such compounds | |
| KR0178794B1 (ko) | 산화형 글루타티온 알킬 에스테르 | |
| PT99645A (pt) | Processo para a preparacao de derivados de purina contendo fosforo | |
| AU601247B2 (en) | New furanuronic acid derivatives, process for their production and their use | |
| HU196801B (en) | Process for producing orto-condensed pirrol derivatives and pharmaceutical compositions containing them | |
| KR910003153B1 (ko) | 7-피페리디노-1,2,3,5-테트라하이드로이미다조[2,1-b]퀴나졸린-2-온의 제조방법 | |
| KR880002086B1 (ko) | 티아디아진 화합물 및 그 염의 제조방법 | |
| AT397964B (de) | Neue adenosin-derivate, deren herstellung und verwendung | |
| US4464384A (en) | 2-Phenylimidazo[2,1-b]benzothiazole compounds, salts thereof, process of producing them, and pharmaceutical compositions containing them | |
| PL154766B1 (pl) | Sposób wytwarzania nowych pochodnych kwasu furanuronowego | |
| AU672994B2 (en) | Liponucleotides of seco-nucleosides, their preparation and their use as anti-viral drugs | |
| SK6562002A3 (en) | Beta-d-5-thioxylose derivatives, preparation method and therapeutic use | |
| WO1998057644A1 (en) | Preventive and remedy for drug-induced nephropathy | |
| EP0254167B1 (en) | 1-hydroxy-5-oxo-5h-pyrido(3,2-a)-phenoxazine-3-carboxylic acid esters | |
| CA1193263A (en) | 4-methylene-1-mercaptoacyl proline and pipecolic acid | |
| WO1998057645A1 (en) | Hepatic edema remedy | |
| IE51727B1 (en) | Pyridine derivatives as immunoregulatory agents | |
| US4866063A (en) | Diol metabolites of 7-phenyl-1,2,4-triazolo[2,3-c]pyrimidines-5-amines | |
| EP0029559A2 (en) | 5,10-dihydroimidazo(2,1-b)quinazolines, their production and pharmaceutical compositions containing them |