PL162451B1 - Sposób wydzielania I oczyszczania chlorowodorku 1-(2,6-dimetylofenoksy)-2-aminopropanu - Google Patents

Abstract

Sposób wydzielania i oczyszczania chlorowodorku l-(2,6-dimetylofenoksy)-2-aminopropanu, polegający na wytrącaniu osadu chlorowodorku z mieszaniny po reakcji katalitycznego aminowania l-(2,6-dimetylofenoksy)-propanolu-2 za pomocą chlorowodorku, w środowisku rozpuszczalnika organicznego oraz na krystalizacji wydzielonego osadu, znamienny tym, że wytrącanie chlorowodorku przeprowadza się stosując od 5 do 30 części wagowych acetonu lub octanu etylu na 1 część wagową mieszaniny i chlorowodorem doprowadza pH do wartości 4,5 - 6,5, a wydzielony osad krystalizuje się z chloroformu.

Description

Przedmiotem wynalazku Jest sposób wydzielania i oczyszczania chlorowodorku 1-/2,6--16 mθtyllOθnoksy/-2-aminopropanu /DMFAP/ z mieszaniny po reakcji katalitycznego 1-/2 ^-dimetylofenoksy/-propanolu-2.

DfM^AP znany jest pod nazwę meksyletyna i w postaci chlorowodorku stosowany w lecznictwie jako środek antyarytmiczny.

Według znanej z opisu patentowego polskiego nr 142 711 metody otrzymuje się DMFAP w reakcji katalitycznego aminowania 1-/2,6-dimetylofenoksy/-propanolu-2 amoniakiem w obecności wodoru. Po reakcji otrzymuje aię mieszaninę, zawierajęcę 60-80% DIMAP, nieprzereagowany 1-/2,62-iaetyloOenoksy/-prop8nol-2, 2,6--imetyllOrnol oraz pochodne

Inane sposoby wydzielania chlorowodorków amn, w tym również chlorowodorku Dr^AP /opis patentowy Stanów Ijrdnlcilnych Ammryki nr 3 659 019,/ polegaję na wtręcaniu osadów chlorowodorków z roztworów odpowiedniej aminy w eterze etyoowym za pomocę chlorowodoru.

Stwierdzilimmy, że w warunkach tych z mieszaniny po reakcji katalicznago aminowania 1-/2 ^-dimety^ianck^Z-propanolu^ wytręcaję się również chlorowodorki innych amin obecnych w mieszaninie poreakcyjnej i zanieczyszczaję pożędany produkt, a kolejne krystalizacje nie usuwaję zanieczyszczeń, a więc praktycznie niemożliwe jest oczyszczanie produktu. Ponadto stwierdzilimmy, że forma krystalograficzna tek otrzymanego chlorowodorku DfM^AP nie odpowiada wymaganiom Oarmakopealnym. Nieoczekiwanie stwierdzono, że Oarmakopaalnie czysty chlorowodorek DI^AP w ldpowiedniej formie krystalograficznej można otrzymać jeżeli wytręcanie Jego przeprowadzi się chlorowodorem w środowisku acetonu lub octanu etylu stosujęc określone proporcje wagowe mieszaniny po reakcji katalitycznego a^noi^ar^i.a 1-/2,6-dimetyloOenoksy/-propanolu-2 -o zastosowanego rozpuszczalnika i zachowa określone pH mieszaniny oraz przeprowadzi krystalizację wydzielonego osadu z chloroformu.

Sposobem według wynalazku wyd^B^nie i oczyszczanie chlorowodorku 1-/2,6-dimetylo0enlksy/-2αamioopropanu z mieszaniny po reakcji katalitycznego amnn^ar^i.a l-/2,6ddamrtyłoOmoksyZ-propanolu^ przeprowadza się,wytręcajęc osad za pomocę chlorowodoru. Można stosować chlorowodór gazowy lub jego roztwór w rozpuszczalniku organicznym. Środowisko reakcji stanowi aceton lub octan etylu, przy czym używa się od 5 -o 30 części wagowych rozpuszczalnika na 1 część wagowę mieszaniny poreakcyjnej, i chlorowodorem doprowadza pH do wartości 4,5-6,5, a wydzielony osad krystalizuje się z chloroformu.

Poniższe przykłady ilustruję wynalazek.

Przykład I. W kolbie zaopatrzonej w mieszadło i elektrodę pomiarowę połęczonę z pH-metrem ummeazcza się 50 g mieszaniny po reakcji katalitycznego aminowania 1-/2,6-dimetyloOenoksy/-propanolu-2 i 700 ml acetonu. Przy mieszaniu doprowadza się gazowy chlorowodór do osięgnięcia pH mieszaniny 5,5. Wyyręcony osad chlorowodorku odBęcza się, przemywa acetonem i suszy, a następnie krystalizuje z chloroformu. Otrzymuje się 32 g czystego chlorowodorku DtMAP, l-powiadaJęcrgl wymaganiom farmakop^lnym.

162 451

Przykład II. Do 50 g mieszaniny, jak w przykładzie I dodaje się 550 ml octanu etylu i dodaje 10%-owy roztwór chlorowodoru w octanie etylu do osięgnięcie pH 6. Dalej postępuje się. Jak w przykładzie I. Otrzymuje aię 31 g czystego chlorowodorku DMFAP.

162 451

Zakład Wydawnictw UP RP. Nakład 90 egz. Cena 10 000 zł

Claims (1)

1. Zastrzeżenie patentowe

   Sposób wydzielanie i oczyszczania chlorowodorku l-/2,6-dimetylofenoksy/22-aminopropanu, polegający na wytracaniu osadu chlorowodorku z mieszaniny po reakcji katalitycznego aminowania l-/2,6-dimetylornnoksy/ppi-opanolu62 za pomocę chlorowodoru , w środowisku rozpuszczalnika organicznego oraz na krystalizacji wydzielonego osadu, znamienny t y a, że wytrącanie chlorowodorku przeprowadza się stosujęc od 5 do 30 części wagowych acetonu lub octanu etylu na 1 część wagowę mieszaniny i chlorowodorem doprowadza pH do wartości 4,5-6,5, a wydzielony 06ad krystalizuje się z chloroformu.