PL162730B1 - Sposób wytwarzania pochodnych 2-aminobenzimidazolu PL - Google Patents
Sposób wytwarzania pochodnych 2-aminobenzimidazolu PLInfo
- Publication number
- PL162730B1 PL162730B1 PL28506690A PL28506690A PL162730B1 PL 162730 B1 PL162730 B1 PL 162730B1 PL 28506690 A PL28506690 A PL 28506690A PL 28506690 A PL28506690 A PL 28506690A PL 162730 B1 PL162730 B1 PL 162730B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- group
- lower alkyl
- atom
- alkyl group
- phenyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 15
- JWYUFVNJZUSCSM-UHFFFAOYSA-N 2-aminobenzimidazole Chemical class C1=CC=C2NC(N)=NC2=C1 JWYUFVNJZUSCSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 9
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 36
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 24
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims abstract description 20
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 20
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 18
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 12
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 12
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 11
- 125000002877 alkyl aryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 8
- 125000006615 aromatic heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract description 8
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 8
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 7
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 7
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 14
- -1 ethylphenyl group Chemical group 0.000 claims description 12
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 12
- 125000002560 nitrile group Chemical group 0.000 claims description 9
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 claims description 8
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 6
- 229910052727 yttrium Inorganic materials 0.000 claims description 6
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000006383 alkylpyridyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 3
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 3
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 3
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims description 3
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 claims description 2
- 238000005932 reductive alkylation reaction Methods 0.000 claims description 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 abstract 11
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 abstract 5
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 abstract 5
- 125000005245 nitryl group Chemical group [N+](=O)([O-])* 0.000 abstract 3
- IXQGCWUGDFDQMF-UHFFFAOYSA-N 2-Ethylphenol Chemical group CCC1=CC=CC=C1O IXQGCWUGDFDQMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N nitrate group Chemical group [N+](=O)([O-])[O-] NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- GXDALQBWZGODGZ-UHFFFAOYSA-N astemizole Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CCN1CCC(NC=2N(C3=CC=CC=C3N=2)CC=2C=CC(F)=CC=2)CC1 GXDALQBWZGODGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- BAPDJTACENRPEN-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(4-methoxyphenyl)ethyl]piperidin-4-one Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CCN1CCC(=O)CC1 BAPDJTACENRPEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- XEARVXVLEKCISU-UHFFFAOYSA-N 1-[(4-fluorophenyl)methyl]benzimidazol-2-amine Chemical compound NC1=NC2=CC=CC=C2N1CC1=CC=C(F)C=C1 XEARVXVLEKCISU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N Thiophene Chemical compound C=1C=CSC=1 YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012320 chlorinating reagent Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GEYOCULIXLDCMW-UHFFFAOYSA-N 1,2-phenylenediamine Chemical compound NC1=CC=CC=C1N GEYOCULIXLDCMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SILNNFMWIMZVEQ-UHFFFAOYSA-N 1,3-dihydrobenzimidazol-2-one Chemical group C1=CC=C2NC(O)=NC2=C1 SILNNFMWIMZVEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NVNPLEPBDPJYRZ-UHFFFAOYSA-N 1-(bromomethyl)-4-fluorobenzene Chemical compound FC1=CC=C(CBr)C=C1 NVNPLEPBDPJYRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AYPSHJCKSDNETA-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-1h-benzimidazole Chemical compound C1=CC=C2NC(Cl)=NC2=C1 AYPSHJCKSDNETA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010010744 Conjunctivitis allergic Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000024780 Urticaria Diseases 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004703 alkoxides Chemical class 0.000 description 1
- 208000002205 allergic conjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 description 1
- 239000000043 antiallergic agent Substances 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 208000024998 atopic conjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 150000008641 benzimidazolones Chemical class 0.000 description 1
- 229910052793 cadmium Inorganic materials 0.000 description 1
- BDOSMKKIYDKNTQ-UHFFFAOYSA-N cadmium atom Chemical compound [Cd] BDOSMKKIYDKNTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940065285 cadmium compound Drugs 0.000 description 1
- 150000001662 cadmium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 201000009151 chronic rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroformate Chemical compound CCOC(Cl)=O RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 150000002540 isothiocyanates Chemical class 0.000 description 1
- 150000002611 lead compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- CQDGTJPVBWZJAZ-UHFFFAOYSA-N monoethyl carbonate Chemical compound CCOC(O)=O CQDGTJPVBWZJAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004987 o-phenylenediamines Chemical class 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 150000002898 organic sulfur compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 230000007096 poisonous effect Effects 0.000 description 1
- LJCNRYVRMXRIQR-OLXYHTOASA-L potassium sodium L-tartrate Chemical compound [Na+].[K+].[O-]C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O LJCNRYVRMXRIQR-OLXYHTOASA-L 0.000 description 1
- 238000010791 quenching Methods 0.000 description 1
- 230000000171 quenching effect Effects 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 206010039083 rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 1
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001476 sodium potassium tartrate Substances 0.000 description 1
- 235000011006 sodium potassium tartrate Nutrition 0.000 description 1
- BXBUVIPNRGDTNE-UHFFFAOYSA-N sodium;hydrobromide Chemical compound [Na].Br BXBUVIPNRGDTNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 229930192474 thiophene Natural products 0.000 description 1
- 150000003585 thioureas Chemical class 0.000 description 1
Landscapes
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
1. Sposób wytwarzania pochodnych 2-am ino- benzim idazolu o wzorze ogólnym 1, gdzie R1 oznacza atom wodoru, nizsza grupe alkilowa, nizsza grupe alko- ksylowa, atom fluorowca, grupe trójfluorometylowa, Z oznacza atom azotu lub grupe CH, R2 oznacza atom wodoru, nizsza grupe alkilowa, nizsza grupe alkenylo- wa, grupe fenylowa, ewentualnie podstawiona nizsza grupa alkilowa, grupa alkoksylowa, atom fluorowca, heterocykliczna grupe arom atyczna taka Jak grupa pi- rydylowa , grupa furylowa czy grupa tlenylowa, nizsza grupe alkiloarylowa taka jak grupa benzylowa, czy ety- lofenylowa, ewentualnie podstawiona w pierscieniu fe- nylowym nizsza grupa alkilowa, grupa alkoksylowa, atom em fluorowca czy grupa trójfluorometylowa, R3 i R4 sa takie same lub rózne i oznaczaja ato m wodoru, nizsza grupe alkilowa, grupe fenylowa, ewentualnie podsta- wiona nizsza grupa alkilowa, grupa alkoksylowa, ato- mem fluorowca, grupa nitrowa, grupa nitrylowa, grupe naftylowa, heterocykliczna grupe arom atyczna taka jak grupa pirydylowa, grupa tlenylowa czy grupa furylowa, albo CR3R4 oznaczaja razem z atom em wegla rodnik cykloalkilowy zawierajacy od 3 do 6 atomów wegla, czy tez CR3 R 4 oznacza heterocykliczny uklad przedstawio- ny wzorem 1A, gdzie R 5 oznacza atom wodoru, nizsza grupa alkilowa, grupe fenylowa ewentualnie podstawio- n a nizsza grupa alkilowa, grupa alkoksylowa, atomem fluorowca, grupa nitrylowa, grupa trójfluorometylowa, grupe pirydylowa, g ru pe tlenylowa, grupe furylowa, gru- pe alkiloarylowa taka jak grupa benzylowa czy etylofe- nylow a, ew entualnie po d staw io n a w p ierscien iu fenylowym nizsza grupa alkilowa, grupa alkoksylowa, atom em fluorowca, grupa trójfluorometylowa, grupa nitrylowa, grupa karboalkoksylowa, . .. W Z Ó R 1 PL
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania pochodnych 2- aminobenzimidazolu o wzorze ogólnym 1, gdzie R1 oznacza atom wodoru, niższą grupę alkilową, niższą grupę alkoksylową, atom fluorowca, grupę trójfluorometylową, Z oznacza atom azotu lub grupę CH, R2 oznacza atom wodoru, niższą grupę alkilową, niższą grupę alkenylową, grupę fenylową, ewentualnie podstawioną niższą grupą alkilową, grupą alkoksylową, atomem fluorowca, heterocykliczną grupę aromatyczną taką jak grupa pirydylową, grupa furylowa czy grupa tienylowa, niższą grupę alkiloarylową taką jak grupa benzylowa, czy etylofenylowa, ewentualnie podstawioną w pierścieniu fenylowym niższą grupą alkilową, grupą alkoksylową, atomem fluorowca czy grupą trójfluorometylową, R3 i R4 są takie same lub różne i oznaczają atom wodoru, niższą grupę alkilową, grupę fenylową, ewentualnie podstawioną niższą grupą alkilową, grupą alkoksylową, atomem fluorowca, grupą nitrową, grupą nitrylową, grupę naftylową, heterocykliczną grupę aromatyczną taką jak grupa pirydylową, grupa tienylowa czy grupa furylowa, albo CR3r4 oznaczają razem z atomem węgla rodnik cykloalkilowy zawierający od 3 do 6 atomów węgla, czy też cR3r4 oznacza heterocykliczny układ przedstawiony wzorem 1 A, gdzie R5 oznacza atom wodoru, niższą grupę alkilową, grupę fenylową ewentualnie podstawioną niższą grupą alkilową, grupą alkoksylową, atomem fluorowca, grupą nitrylową, grupą trójfluorometylową, grupę pirydylową, grupę tienylową, grupę furylową, grupę alkiloarylową taką jak grupa benzylowa czy etylofenylowa, ewentualnie podstawioną w pierścieniu fenylowym niższą grupą alkilową, grupą alkoksylową, atomem fluorowca, grupą trójfluorometylową, grupą nitrylową, grupą karboalkoksylową, grupa alkilofurylowa, grupa alkilotienylowa czy grupa alkilopirydylowa, grupa 2-etylo benzymidazolinonowa, Y oznacza dwa atomy wodoru lub atom tlenu, n oznacza liczbę 0 lub 1.
Związki o wzorze ogólnym 1, odznaczają się silnym działaniem przeciwhistaminowym (Drug Devolopment Research, Vol. 8, No 1-4, 1986). Znalazły one zastosowanie w medycynie jako leki przeciwalergiczne. Przykładem takiego leku jest Astemizol czyli 1-(p-fluorobenzylo)2-{[2-(p-metoksyfenetylo)-4-piperydylo]- amino)-benzimidazol stosowany w leczeniu przewlekłego nieżytu nosa, zapaleniu spojówek na tle alergicznym, pokrzywce (Allergy, Vol. 44, No 3, April 1989).
Znany z patentu US 4219559 sposób wytwarzania związków o wzorze ogólnym 1 polega na kondensacji odpowiedniego izotiocyjanianu z pochodną o-fenylenodwuaminy, a następnie otrzymaną pochodną tiomocznika poddaje się reakcji cyklodesulfuryzacji przy pomocy związków rtęci, kadmu czy ołowiu.
Według patentu ES 8603712 tytułowe związki otrzymuje się w procesie, gdzie na o-aminoanilinę działa się pochodną kwasu węglowego np. mocznikiem, chloromrówczanem etylu czy węglanem etylu, następnie w otrzymanej pochodnej 2-hydroksybenzimidazolu wymienia się grupę hydroksylową na atom chlorowca działaniem czynników chlorujących i otrzymanym 2-chlorobenzimidazolem alkiluje odpowiednią aminę w obecności zasadowych czynników kondensujących.
Niedogodnością znanych sposobów wytwarzania przedmiotowych związków jest konieczność użycia mocnych zasad takich jak amidki czy alkoholany metali alkalicznych, silnych czynników chlorujących takich jak halogenki fosforu lub siarki, trujących związków rtęci czy kadmu, albo cuchnących organicznych połączeń siarki(co wymaga specjalnych warunków ograniczających występujące zagrożenia.
Celem wynalazku jest opracowanie sposobu wytwarzania pchodnych 2-aminobenzmiidazolu o wzorze ogólnym 1, pozbawionego wyżej wymienionych niedogodności i nadającego się do prowadzenia w skali technicznej.
Sposób wytwarzania pochodnych 2-aminobenzimidazolu o wzorze ogólnym 1, według wynalazku charakteryzuje się tym, że związki o wzorze ogólnym 2, gdzie R, R2 Z, Y, n maja podane wyżej znaczenie poddaje się reakcji ze związkami o wzorze ogólnym 3, gdzie r3, R4
162 730 mają podane wyżej znaczenie, a następnie otrzymane związki o wzorze ogólnym 4, gdzie R1, r2, R3, R4, Z, Y, n mają podane wyżej znaczenie, bezpośrednio redukuje się znanymi sposobami.
W odmianie wykonania sposób wytwarzania pochodnych 2-aminobenzimidazolu o wzorze ogólnym 1 charakteryzuje się tym, że związki o wzorze ogólnym 2, gdzie R\ R2, Z, Y, n mają podane wyżej znaczenie poddaje się reakcji reduktywnego alkilowania związkami o wzorze ogólnym 3, gdzie r3, r4 mają podane wyżej znaczenie, w atmosferze wodoru i w obecności katalizatorów uwodornienia, a produkt wydziela się i oczyszcza znanymi sposobami.
Sposób według wynalazku ilustrują poniższe przykłady, które nie ograniczają jego stosowania.
Przykład 1.12 g 1-(4-fluorofenylometylo)- 2-aminobenzimidazolu, 11,7 g 1-(4-metoksyfenyloetylo)-4- piperydonu, 50 mg kwasu p-toluenosulfonowego i 200 ml benzenu ogrzewa się do wrzenia oddestylowując tworzącą się wodę. Następnie, rozpuszczalnik usuwa się pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostały olej rozpuszcza się w 500 ml metanolu i redukuje 5,2 g borowodorku sodowego w czasie 3 godzin. Metanol oddestylowuje się, a pozostałość krystalizuje z izopropanolu. Otrzymuje się 18,3 g 1-(p-fluorobenzylo)-2-{[1-(p-metoksyfenetylo)-4piperydylo]-amino}-benzimidazolu o Tt. 174-17ó°C.
Przykład Π. 6 g 2-aminobenzimidazolu, 11,7 g 1-(4- metoksyfenyloetylo)-4-piperydonu, 50 mg kwasu p-toluenosulfonowego i 250 ml benzenu ogrzewa się do wrzenia 12 godzin oddestylowując tworzącą się wodę. Następnie dodaje się 9,5 g bromku 4-fluorobenzylowego i ogrzewa przez dodatkowe 8 godzin. Benzen odparowuje się, a pozostałość rozpuszcza w 500 ml metanolu i redukuje 6,5 g bromowodorku sodu. Metanol oddestylowuje się pozostałość rozpuszcza się w 500 ml chlorku metylenu i przemywa 5% roztworem wodorotlenku sodu, a następnie wodą. Po usunięciu chlorku metylenu pozostałość krystalizuje się z izopropanolu. Otrzymuje się 14,9 g 1-(p-fluorobenzylo)-2-{[1-(p- metoksyfenetylo)-4-piperydylo]-amino}-benzimidazolu o Tt. 174- 176°C.
Przykład III. 6 g 2-aminobenzimidazolu, 11,7 g 1-(4- metoksyfenyloetylo)-4-piperydonu, 50 mg kwasu p- toluenosulfonowego i 250 ml benzenu ogrzewa się do wrzenia 12 godzin oddestylowując tworzącą się wodę. Następnie dodaje się 10 g trójetyloaminy, 7,9 g chlorku
4-fluorobenzoilu i ogrzewa przez 2 godziny. Rozpuszczalnik usuwa się pod zmniejszonym ciśnieniem, a pozostałość rozpuszcza w 500 ml chloroformu i przemywa wodą. Chloroform odparowuje się, pozostałość rozpuszcza w tetrahydrofuranie i redukuje przy użyciu 7,8 g glinowodorku litowego. Po rozłożeniu mieszaniny reakcyjnej winianem sodowopotasowym warstwę organiczną oddziela się i tetrahydrofuran odparowuje. Pozostałość krystalizuje się z alkoholu izopropylowego. Otrzymuje się 15,5 g l-(p- fluorobenzylo)-2-{[1-(p-metoksyfenetylo)-4-piperydylo]-amino}- benzimidazolu o Tt. 174-176°.
Przykład IV. 12 g 1-(4-fluorofenylometylo)-2- aminobenzimidazolu, 11,7 g 1-(4-metoksyfenyloetylo)-4-piperydonu rozpuszcza się w 300 ml etanolu. Do roztworu dodaje się 1,2 g 10% palladu na węglu zdezaktywowanego dodatkiem tiofenu. Mieszaninę umieszcza się w autoklawie i miesza w atmosferze wodoru pod ciśnieniem 10 atm. Po zakończeniu reakcji katalizator odsącza się, etanol oddestylowuje pod zmniejszonym ciśnieniem a pozostałość krystalizuje z izopropanolu. Otrzymuje się 16,8 g 1- (p-fluorobenzylo)-2-{[1-(p-metoksyfenetylo)-4-piperydylo]-amino}- benzimidazolu o Tt. 174-176°.
162 730
162 730
WZÓR 1
N-R5
WZÓR 1A
(Y=Ć^R2
WZÓR 2 o=c
WZÓR 3 /R XR4
WZÓR 4
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 90 egz. Cena 10 000 zł
Claims (2)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sposób wytwarzania pochodnych 2-aminobenzimidazolu o wzorze ogólnym 1, gdzie R1 oznacza atom wodoru, niższą grupę alkilową, niższą grupę alkoksylową, atom fluorowca, grupę trójfluorometylową, Z oznacza atom azotu lub grupę CH, R2 oznacza atom wodoru, niższą grupę alkilową, niższą grupę alkenylową, grupę fenylową, ewentualnie podstawioną niższą grupą alkilową, grupą alkoksylową, atom fluorowca, heterocykliczną grupę aromatyczną taką jak grupa pirydylową, grupa furylowa czy grupa tienylowa, niższą grupę alkiloarylową taką jak grupa benzylowa, czy etylofenylowa, ewentualnie podstawiona w pierścieniu fenylowym niższy grupą alkilową, grupą alkoksylową, atomem fluorowca czy grupą trójfluorometylową, R3 i R4 są takie same lub różne i oznaczają atom wodoru, niższą grupę alkilową, grupę fenylową, ewentualnie podstawioną niższą grupą alkilową, grupą alkoksylową, atomem fluorowca, grupą nitrową, grupą nitrylową, grupę naftylową, heterocykliczną grupę aromatyczną taką jak grupa pirydylową, grupa tienylowa czy grupa furylowa, albo CR3Roznaczają razem z atomem węgla rodnik cykloalkilowy zawierający od 3 do 6 atomów węgla, czy też CR3r4 oznacza heterocykliczny układ przedstawiony wzorem 1 A, gdzie R5 oznacza atom wodoru, niższą grupą alkilową, grupę fenylową ewentualnie podstawioną niższą grupą alkilową, grupą alkoksylową, atomem fluorowca, grupą nitrylową, grupą trójfluorometylową, grupę pirydylową, grupę tienylową, grupę furylową, grupę alkiloarylową taką jak grupa benzylowa czy etylofenylowa, ewentualnie podstawioną w pierścieniu fenylowym niższą grupą alkilową, grupą alkoksylową, atomem fluorowca, grupą trójfluorometylową, grupą nitrylową, grupą karboalkoksylową, grupa alkilofurylowa, grupa alkilotienylowa czy grupa alkilopirydylowa, grupa 2- etylobenzymidazolinonowa,Y oznacza dwa atomy wodoru lub atom tlenu, n oznacza liczbę 0 lub 1 znamienny tym, że związki o wzorze ogólnym 2 gdzie R1, r2, Z,Y,n mają podane wyżej znaczenie poddaje się reakcji ze związkami o wzorze ogólnym 3, gdzie RT i R4 mają podane wyżej znaczenie, a następnie otrzymane związki o wzorze ogólnym 4, gdzie R1, R2, r3, r4, Z,Y,n mają podane wyżej znaczenie bezpośrednio redukuje się znanymi sposobami.
- 2. Sposób wytwarzania pochodnych 2-aminobenzimidazolu o wzorze ogólnym 1, gdzie R1 oznacza atom wodoru, niższą grupę alkilową, niższą grupę alkoksylową, atom fluorowca, grupę trójfluorometylową, Z oznacza atom azotu lub grupę CH, r2 oznacza atom wodoru, niższą grupę alkilową, niższą grupę alkenylową, grupę fenylową, ewentualnie podstawioną niższą grupą alkilową, grupą alkoksylową, atomem fluorowca, heterocykliczną grupę aromatyczną taką jak grupa pirydylową, grupa furylowa czy grupa tienylowa, niższą grupę alkiloarylową taką jak grupa benzylowa, czy etylofenylowa, ewentualnie podstawiona w pierścieniu fenylowym niższy grupą alkilową, grupą alkoksylową, atomem fluorowca czy grupą trójfluorometylową, R3 i r4 są takie same lub różne i oznaczają atom wodoru, niższą grupę alkilową, grupę fenylową, ewentualnie podstawioną niższą grupą alkilową, grupą alkoksylową, atomem fluorowca, grupą nitrową, grupą nitrylową, grupę naftylową, heterocykliczną grupę aromatyczną taką jak grupa pirydylową, grupa tienylowa czy grupa furylowa, albo CR3R4oznaczają razem z atomem węgla rodnik cykloalkilowy zawierający od 3 do 6 atomów węgla, czy też CR3r4 oznacza heterocykliczny układ przedstawiony wzorem 1A, gdzie r5 oznacza atom wodoru, niższą grupę alkilową, grupę fenylową ewentualnie podstawioną niższą grupą alkilową, grupą alkoksylową, atomem fluorowca, grupą nitrylową, grupą trójfluorometylową, grupę pirydylową, grupę tienylową, grupę furylową, grupę alkiloarylową taką jak grupa benzylowa czy etylofenylowa, ewentualnie podstawioną w pierścieniu fenylowym niższą grupą alkilową, grupą alkoksylową, atomem fluorowca, grupą trójfluorometylową, grupą nitrylową, grupą karboalkoksylową, grupa alkilofurylowa, grupa alkilotienylowa czy grupa alkilopirydylowa, grupa 2- etylobenzymidazolinonowa,Y oznacza dwa atomy wodoru lub atom tlenu, n oznacza liczbę 0 lub 1, znamienny tym, że związki o wzorze ogólnym 2 gdzie R1, r2, Z,Y,n mają podane wyżej znaczenie poddaje się reakcji reduktywnego alkilowania związkami o wzorze ogólnym 3, gdzie r3 i r4 mają podane162 730 wyżej znaczenie, w atmosferze wodoru i w obecności katalizatorów uwodornienia, a produkt wydziela się i oczyszcza znanymi sposobami.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL28506690A PL162730B1 (pl) | 1990-05-04 | 1990-05-04 | Sposób wytwarzania pochodnych 2-aminobenzimidazolu PL |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL28506690A PL162730B1 (pl) | 1990-05-04 | 1990-05-04 | Sposób wytwarzania pochodnych 2-aminobenzimidazolu PL |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL162730B1 true PL162730B1 (pl) | 1994-01-31 |
Family
ID=20051146
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL28506690A PL162730B1 (pl) | 1990-05-04 | 1990-05-04 | Sposób wytwarzania pochodnych 2-aminobenzimidazolu PL |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL162730B1 (pl) |
-
1990
- 1990-05-04 PL PL28506690A patent/PL162730B1/pl not_active IP Right Cessation
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6784183B2 (en) | Diphenylurea compounds | |
| CA2381819C (en) | New benzimidazolone derivatives having mixed serotonine and dopamine receptors affinity | |
| AU2010258714B2 (en) | Benzimidazole derivatives useful as TRPM8 channel modulators | |
| JP3638874B2 (ja) | 新規なピペラジンおよびピペリジン化合物 | |
| AU653956B2 (en) | Piperazinyl derivatives | |
| CS256380B2 (en) | Method of n-heterocyclyl-4-piperidinamines preparation | |
| JPS61246180A (ja) | グルタルイミド抗不安及び抗高血圧剤 | |
| JPH0625153B2 (ja) | テトラヒドロベンズイミダゾール誘導体 | |
| US6911448B2 (en) | Piperazine and piperidine compounds | |
| CN1437597A (zh) | 取代的苯基－哌嗪衍生物及其制备和用途 | |
| EP0678090B1 (en) | Piperazine derivatives | |
| EP0612730B1 (en) | O-aryl ethers of morphinans | |
| JPWO1991001979A1 (ja) | 新規アミノピペラジン誘導体 | |
| JP2004509873A (ja) | セロトニン受容体及びドーパミン受容体にアフィニティーを示す新規ｎ，ｎ’−二置換ベンゾイミダゾロン誘導体 | |
| US4358456A (en) | Antipsychotic piperidinomethyl-indole derivatives | |
| HUT51245A (en) | Process for production of derivatives of amidin and medical compositions containing such active substances | |
| CN1043574C (zh) | 具有中枢神经系统活性的杂环胺 | |
| JPH0413666A (ja) | １―（アルコキシフェニル）―３―（４，５，６，７―テトラヒドロベンズイミダゾリル）ウレア | |
| MXPA01006351A (en) | Diphenylurea compounds | |
| GB2076810A (en) | Indole derivatives | |
| CZ2000307A3 (cs) | Deriváty 2-(4-aryI nebo heteroarylpiperazin-1- ylmetyl)-lH-indolu | |
| CZ20003948A3 (cs) | Derivát l-[(l-substituovaného-4- piperidinyl)methyl]-4-piperidinu, způsob jeho přípravy, farmaceutický přípravek obsahující tento derivát, a meziprodukt pro tento derivát |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20070504 |