PL162859B1 - Sposób otrzymywania 1,3-dimetylo-4-/ ? -hydroksypropyloamino/-uracylu PL - Google Patents
Sposób otrzymywania 1,3-dimetylo-4-/ ? -hydroksypropyloamino/-uracylu PLInfo
- Publication number
- PL162859B1 PL162859B1 PL28644790A PL28644790A PL162859B1 PL 162859 B1 PL162859 B1 PL 162859B1 PL 28644790 A PL28644790 A PL 28644790A PL 28644790 A PL28644790 A PL 28644790A PL 162859 B1 PL162859 B1 PL 162859B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- dimethyl
- aminopropanol
- aminouracil
- uracil
- reaction
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 11
- 229940035893 uracil Drugs 0.000 title claims abstract description 8
- WUGQZFFCHPXWKQ-UHFFFAOYSA-N Propanolamine Chemical compound NCCCO WUGQZFFCHPXWKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- -1 α-hydroxypropylamino Chemical group 0.000 claims abstract description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 5
- RIAJTMUAPNIDSS-UHFFFAOYSA-N 3-aminopropan-1-ol;hydron;chloride Chemical compound Cl.NCCCO RIAJTMUAPNIDSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 238000005891 transamination reaction Methods 0.000 claims abstract description 4
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 claims abstract description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 abstract description 4
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 abstract description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- VATQPUHLFQHDBD-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-1,3-dimethylpyrimidine-2,4-dione Chemical compound CN1C(Cl)=CC(=O)N(C)C1=O VATQPUHLFQHDBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- VVSASNKOFCZVES-UHFFFAOYSA-N 1,3-dimethyl-1,3-diazinane-2,4,6-trione Chemical compound CN1C(=O)CC(=O)N(C)C1=O VVSASNKOFCZVES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LNDZXOWGUAIUBG-UHFFFAOYSA-N 6-aminouracil Chemical compound NC1=CC(=O)NC(=O)N1 LNDZXOWGUAIUBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ICMGLRUYEQNHPF-UHFFFAOYSA-N Uraprene Chemical compound COC1=CC=CC=C1N1CCN(CCCNC=2N(C(=O)N(C)C(=O)C=2)C)CC1 ICMGLRUYEQNHPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003377 acid catalyst Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 239000007809 chemical reaction catalyst Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001077 hypotensive effect Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- NQMRYBIKMRVZLB-UHFFFAOYSA-N methylamine hydrochloride Chemical compound [Cl-].[NH3+]C NQMRYBIKMRVZLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 238000005580 one pot reaction Methods 0.000 description 1
- 238000013021 overheating Methods 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 150000003142 primary aromatic amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000011435 rock Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 229960001130 urapidil Drugs 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Sposób otrzymywania 1,3-dimetylo-4-( ?-hydroksypropyloamino)-uracylu polegaja- cy na reakcji transaminowania 1,3-dimetylo-4-aminouracylu, znam ienny tym, ze 1,3-di- metylo-4-aminouracyl i 3-aminopropanol ogrzewa sie w temperaturze 120-160°C wobec kwasów nieorganicznych lub organicznych albo soli amin trzeciorzedowych, a zwlaszcza soli 3-aminopropanolem, korzystnie wobec chlorowodorku 3-aminopropanolu, a po re- akcji, w znany sposób, wyodrebnia sie produkt. PL
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywania 1,3-dimetylo-4-(y-hydroksypropyłoamino)-uracylu. Związek ten stanowi półprodukt do syntezy środka leczniczego znanego pod nazwą urapidyl, z grupy leków o działaniu hipotenstyjnym.
Znany z patentu RFN 1 942 405 sposób otrzymywania 1,3-dimetylo- 4(y-hydroksypropyloamino)-uracylu polega na ogrzewaniu 1,3- dimetylo-4-chlorouracylu z 3-aminopropanolem w temp. 150°C. Deklarowana wydajność reakcji 90%. Jednakże sposób ten nie jest dogodny z uwagi na trudną dostępność 1,3-dimetylo-4- chłorouracylu. Otrzymywanie tego związku można m.in. przeprowadzić na drodze hydrolizy 1,3-dimetylo-4-aminouracylu do kwasu 1,3-dimetylobarbiturowego, który następnie chloruje się tlenochlorkiem fosforu. Sumaryczna wydajność otrzymywania 1,3- dimetyło-4-chłorouracylu 60%.
Inny znany sposób otrzymywania 1,3-dimetylo-4-(y- hydroksypropyloamino)-uracylu polega na ogrzewaniu 1,3-dimetylo- 4-aminouracyłu z 3-aminopropanołem z dodatkiem chlorku amonu w wysokiej temperaturze ok. 190°C. [Klemmman K.; Arzneimittei Forschung 27, 1895 (1977)]. Metoda ta jest niedogodna szczególnie na dużą skałę, ponieważ mieszanina reakcyjna posiada dużą lepkość, stąd trudności mieszania i miejscowe przegrzania, co powoduje powstawanie ubocznych produktów trudnych do usunięcia z mieszaniny poreakcyjnej.
Znana jest reakcja transaminowania 4-aminouracylu za pomocą wysokowrzących pierwszorzędowych amin aromatycznych prowadząca do odpowiednich pochodnych aminowych [Curran W.W. i Augier R.B.; J.Org.Chem. 28, 2672 (1963), Whitehead C. i Traverso J.; J.Am.Chem.Soc. 82, 3971 (1960)].
Nieoczekiwanie okazało się, że w reakcji transaminowania 1,3-dimetyło-4-aminouracylu, prowadzonej przy pomocy 3-aminopropanołu wobec kwaśnych katalizatorów, powstaje z wysoką wydajnością 1,3- dimetylo-4-(y-hydroksypropyłoamino)-uracyl.
Sposobem według wynalazku 1,3-dimetylo-4-aminouracyl i 3-aminopropanoł ogrzewa się w temperaturze 120- 160°C wobec kwaśnych katalizatorów reakcji. Jako katalizatory stosuje się kwasy nieorganiczne łub organiczne albo sole amin trzeciorzędowych a zwłaszcza sole z
3-aminopropanolem, korzystnie chlorowodorek 3- aminopropanołu. Po reakcji, w znany sposób, wyodrębnia się produkt.
Korzystnym skutkiem wynalazku jest dogodna metoda technologiczna otrzymywania
1,3-dimetylo-4-(y-hydroksypropyłoamino)-uracyłu z wysoką wydajnością rzędu 66-83%, w jednoetapowej reakcji, której warunki reakcji zapewniają łatwe izolowanie czystego produktu.
Poniższe przykłady ilustrują wynalazek nie ograniczając jego zakresu.
Przykład I. Mieszaninę 15,5g (0,1 mola) 1,3-dimetylo-4-aminouracylu 7,5g (0,1 mola) 3-aminopropanolu i 11,5g (0,1 mola) chlorowodorku 3-aminopropanolu ogrzewa się 2h w 140-160°C. Po schłodzeniu dodaje się 30 ml wody i odsącza bezbarwny osad. Otrzymuje się 17,5g (83% wyd.) produktu, o t.t. 148-150°C.
162 859
Przykład Π. Mieszaninę 15,5g(0,1 mola) 1,3-dimetylo-4-aminouracylu7,5g (0,1 mola) 3-aminopropanolu i 13,8g (0,1 mola) chlorowodorku metyloaminy ogrzewa się 3h w 130°C. Dalej postępuje się jak w przykładzie I. Otrzymuje się 16,0g (76% wyd.) produktu.
Przykład III. Mieszaninę 15,5g (0,1 mola) 1,3-dimetylo-4-aminouracylu 15,0g (0,2 mola) 3-aminopropanolu i 7g (0,1 mola) kwasu octowego ogrzewa się 5h w 120°C. Dalej postępuje się jak w przykładzie I. Otrzymuje się produkt z wydajnością 66%.
162 859
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 90 egz. Cena 10 000 zł
Claims (1)
- Zastrzeżenie patentoweSposób otrzymywania 1,3-dimetyło-4-(y-hydroksypropyłoamino)-uracyłu polegający na reakcji transaminowania 1,3-dimetyło-4-aminouracyłu, znamienny tym, że 1,3-dimetylo4-aminouracył i 3-aminopropanoł ogrzewa się w temperaturze 120-160°C wobec kwasów nieorganicznych łub organicznych albo soli amin trzeciorzędowych, a zwłaszcza soli 3-aminopropanołem, korzystnie wobec chlorowodorku 3-aminopropanołu, a po reakcji, w znany sposób, wyodrębnia się produkt.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL28644790A PL162859B1 (pl) | 1990-08-10 | 1990-08-10 | Sposób otrzymywania 1,3-dimetylo-4-/ ? -hydroksypropyloamino/-uracylu PL |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL28644790A PL162859B1 (pl) | 1990-08-10 | 1990-08-10 | Sposób otrzymywania 1,3-dimetylo-4-/ ? -hydroksypropyloamino/-uracylu PL |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL286447A1 PL286447A1 (en) | 1992-02-24 |
| PL162859B1 true PL162859B1 (pl) | 1994-01-31 |
Family
ID=20052018
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL28644790A PL162859B1 (pl) | 1990-08-10 | 1990-08-10 | Sposób otrzymywania 1,3-dimetylo-4-/ ? -hydroksypropyloamino/-uracylu PL |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL162859B1 (pl) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN109516960A (zh) * | 2018-12-26 | 2019-03-26 | 河北品制药股份有限公司 | 一种新的制备乌拉地尔的方法 |
-
1990
- 1990-08-10 PL PL28644790A patent/PL162859B1/pl not_active IP Right Cessation
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN109516960A (zh) * | 2018-12-26 | 2019-03-26 | 河北品制药股份有限公司 | 一种新的制备乌拉地尔的方法 |
| CN109516960B (zh) * | 2018-12-26 | 2021-07-02 | 河北一品制药股份有限公司 | 一种盐酸乌拉地尔的制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL286447A1 (en) | 1992-02-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3988345A (en) | Imidazoline derivatives and the preparation thereof | |
| US4767859A (en) | Process for the preparation of pteridine derivatives | |
| PL89008B1 (pl) | ||
| US5216161A (en) | Process for preparing 2,5-diamino-4,6-dichloropyrimidine | |
| JP3364896B2 (ja) | ポリクロロピリミジンの製造法 | |
| HU178593B (en) | Process for producing 3-hydroxy-6-phenyl-1,2,3,4-tetrahydro-1,5-benzodiazocine derivatives | |
| PL162859B1 (pl) | Sposób otrzymywania 1,3-dimetylo-4-/ ? -hydroksypropyloamino/-uracylu PL | |
| Wright Jr et al. | Central nervous system depressants. IV. 2-Aminoalkyl-1, 2-dihyro-3H-imidazo [1, 5-a] indol-3-ones | |
| Gibson et al. | The alkaline and acidic degradation of 3-amino-1, 2, 3-benzotriazin-4-one and related compounds | |
| FI83956B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 6-amino-3-hydrazinopyridazin-derivat. | |
| McKee et al. | 6-(and 7-)-Chloro-4-(1-diethylamino-4-pentylamino)-2-(p-methoxyphenyl)-quinazoline Dihydrochlorides | |
| Wagner | CONDENSATIONS OF AROMATIC AMINES WITH FORMALDEHYDE IN MEDIA CONTAINING ACID. VI. THE USE OF FORMIC ACID IN THE PREPARATION OF 3, 6-DISUBSTITUTED DIHYDROQUINAZOLINES FROM PARA-SUBSTITUTED AMINES, AND FROM THEIR BIS (ARYLAMINO)-METHANES AND SCHIFF BASES | |
| US3450709A (en) | Process for the preparation of ring-substituted 2-aminoimidazoles | |
| EP0052959B1 (en) | Production of purine derivatives and intermediates therefor | |
| JPH09194463A (ja) | 光学純度が高い１，２，３，４−テトラヒドロ−３−イソキノリンカルボン酸及びその誘導体の製造方法 | |
| JPS5822107B2 (ja) | α↓−アミノメチレン↓−β↓−ホルミルアミノプロピオニトリル及びその製法 | |
| US3249611A (en) | Novel method for the preparation of phthalazines | |
| HU176214B (en) | Process for producing new 5,6-dihydro-imidazo-square bracket-5,1-a-square bracket closed-isoquinolin derivatives | |
| US2748120A (en) | 2-amino-6-aryl-5, 6-dihydro-4-hydroxy-pyrimidines | |
| Russell et al. | The Reaction of Aromatic Nitriles with Guanidine1 | |
| US2907790A (en) | N, n'-thiobis(ethylene)-bis(2-(o-hydroxyphenyl)glycine) compounds | |
| JPS61178970A (ja) | 新規２−置換された１，４−ベンゾジアゼピンの製法 | |
| DK141626B (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af quinazoliner. | |
| SK393392A3 (en) | Method of preparation of 4,6-dialkoxy-pyrimidines | |
| IL29491A (en) | Pyrroline compounds and process for the manufacture thereof |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20080810 |