PL171831B1 - 2,2-Dimetylo-5-(benzo[b]tiofen-5-ylo)-1,3-dioksolan-4-on, jego optycznie aktywna forma i j e g o s ó l PL - Google Patents
2,2-Dimetylo-5-(benzo[b]tiofen-5-ylo)-1,3-dioksolan-4-on, jego optycznie aktywna forma i j e g o s ó l PLInfo
- Publication number
- PL171831B1 PL171831B1 PL93315677A PL31567793A PL171831B1 PL 171831 B1 PL171831 B1 PL 171831B1 PL 93315677 A PL93315677 A PL 93315677A PL 31567793 A PL31567793 A PL 31567793A PL 171831 B1 PL171831 B1 PL 171831B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- benzo
- thiophen
- compound
- optically active
- Prior art date
Links
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims abstract description 36
- KLLBTZCNMGMECH-UHFFFAOYSA-N 5-(1-benzothiophen-5-yl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-one Chemical compound O=C1OC(C)(C)OC1C1=CC=C(SC=C2)C2=C1 KLLBTZCNMGMECH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 239000013078 crystal Substances 0.000 abstract description 44
- -1 benzo(b)thiophen-5-yl Chemical group 0.000 abstract description 29
- 238000006136 alcoholysis reaction Methods 0.000 abstract description 7
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 abstract description 7
- 239000003377 acid catalyst Substances 0.000 abstract description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 abstract description 4
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 abstract description 3
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 abstract description 3
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 abstract 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 abstract 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 67
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 24
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 23
- MSXVEPNJUHWQHW-UHFFFAOYSA-N 2-methylbutan-2-ol Chemical compound CCC(C)(C)O MSXVEPNJUHWQHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 13
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 description 12
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 12
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 11
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 11
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 10
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 125000005605 benzo group Chemical group 0.000 description 8
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 7
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 7
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 6
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 6
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 5
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 5
- DHLPJXSHLRAPNA-UHFFFAOYSA-N 2-(1-benzothiophen-5-yl)-2-hydroxyacetic acid Chemical compound OC(=O)C(O)C1=CC=C2SC=CC2=C1 DHLPJXSHLRAPNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- DIKBFYAXUHHXCS-UHFFFAOYSA-N bromoform Chemical compound BrC(Br)Br DIKBFYAXUHHXCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N dimethylformamide Substances CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical class O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M Lithium hydroxide Chemical compound [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 3
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 3
- UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N diisopropylamine Chemical compound CC(C)NC(C)C UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 3
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 3
- 125000003808 silyl group Chemical group [H][Si]([H])([H])[*] 0.000 description 3
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 3
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 125000001981 tert-butyldimethylsilyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si]([H])(C([H])([H])[H])[*]C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 150000003509 tertiary alcohols Chemical class 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N benzylamine Chemical compound NCC1=CC=CC=C1 WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N boron trifluoride Chemical compound FB(F)F WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229950005228 bromoform Drugs 0.000 description 2
- HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N butan-1-amine Chemical compound CCCCN HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 2
- 125000000490 cinnamyl group Chemical group C(C=CC1=CC=CC=C1)* 0.000 description 2
- JXTHNDFMNIQAHM-UHFFFAOYSA-N dichloroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)Cl JXTHNDFMNIQAHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N diglyme Chemical compound COCCOCCOC SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 2
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 2
- 229910000042 hydrogen bromide Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 2
- AMXOYNBUYSYVKV-UHFFFAOYSA-M lithium bromide Chemical compound [Li+].[Br-] AMXOYNBUYSYVKV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M lithium chloride Chemical compound [Li+].[Cl-] KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004184 methoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 description 2
- HZNPVPSAZAWUDR-UHFFFAOYSA-N methyl 2-(1-benzothiophen-5-yl)-2-(oxan-2-yloxy)acetate Chemical compound C=1C=C2SC=CC2=CC=1C(C(=O)OC)OC1CCCCO1 HZNPVPSAZAWUDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N propylamine Chemical compound CCCN WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 125000000037 tert-butyldiphenylsilyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[Si]([H])([*]C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000026 trimethylsilyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si]([*])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- BTANRVKWQNVYAZ-SCSAIBSYSA-N (2R)-butan-2-ol Chemical compound CC[C@@H](C)O BTANRVKWQNVYAZ-SCSAIBSYSA-N 0.000 description 1
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RXFFQBYNCVPZGL-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4,5,5a,8,9-octahydropyrido[1,2-b]diazepine Chemical compound N1CCCCC2C=CCCN21 RXFFQBYNCVPZGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GZTMCZAOQTVOJK-UHFFFAOYSA-N 1,3-dioxolan-4-one Chemical compound O=C1COCO1 GZTMCZAOQTVOJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 1-Methylpiperazine Chemical compound CN1CCNCC1 PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PAMIQIKDUOTOBW-UHFFFAOYSA-N 1-methylpiperidine Chemical compound CN1CCCCC1 PAMIQIKDUOTOBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RQEUFEKYXDPUSK-UHFFFAOYSA-N 1-phenylethylamine Chemical compound CC(N)C1=CC=CC=C1 RQEUFEKYXDPUSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HEWZVZIVELJPQZ-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethoxypropane Chemical compound COC(C)(C)OC HEWZVZIVELJPQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VJAWLFFBZYIZEH-UHFFFAOYSA-N 2-(1-benzothiophen-5-yl)-2-(oxan-2-yloxy)ethanol Chemical compound C=1C=C2SC=CC2=CC=1C(CO)OC1CCCCO1 VJAWLFFBZYIZEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JCBPETKZIGVZRE-UHFFFAOYSA-N 2-aminobutan-1-ol Chemical compound CCC(N)CO JCBPETKZIGVZRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910015900 BF3 Inorganic materials 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 101150065749 Churc1 gene Proteins 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- BUDQDWGNQVEFAC-UHFFFAOYSA-N Dihydropyran Chemical compound C1COC=CC1 BUDQDWGNQVEFAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M Fluoride anion Chemical compound [F-] KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- HETCEOQFVDFGSY-UHFFFAOYSA-N Isopropenyl acetate Chemical compound CC(=C)OC(C)=O HETCEOQFVDFGSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012448 Lithium borohydride Substances 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021586 Nickel(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BHHGXPLMPWCGHP-UHFFFAOYSA-N Phenethylamine Chemical compound NCCC1=CC=CC=C1 BHHGXPLMPWCGHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000002535 acidifier Substances 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005233 alkylalcohol group Chemical group 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 125000005279 aryl sulfonyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229910052788 barium Inorganic materials 0.000 description 1
- DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N barium atom Chemical compound [Ba] DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- TXHIDIHEXDFONW-UHFFFAOYSA-N benzene;propan-2-one Chemical compound CC(C)=O.C1=CC=CC=C1 TXHIDIHEXDFONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001734 carboxylic acid salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- GVPFVAHMJGGAJG-UHFFFAOYSA-L cobalt dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Co+2] GVPFVAHMJGGAJG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000004567 concrete Substances 0.000 description 1
- 239000007859 condensation product Substances 0.000 description 1
- LMKPHJYTFHAGHK-UHFFFAOYSA-N cyclodrine Chemical compound C1CCCC1(O)C(C(=O)OCCN(CC)CC)C1=CC=CC=C1 LMKPHJYTFHAGHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HPXRVTGHNJAIIH-UHFFFAOYSA-N cyclohexanol Chemical compound OC1CCCCC1 HPXRVTGHNJAIIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 229960005215 dichloroacetic acid Drugs 0.000 description 1
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940043279 diisopropylamine Drugs 0.000 description 1
- 125000005982 diphenylmethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])(*)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- PQVSTLUFSYVLTO-UHFFFAOYSA-N ethyl n-ethoxycarbonylcarbamate Chemical compound CCOC(=O)NC(=O)OCC PQVSTLUFSYVLTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960004275 glycolic acid Drugs 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M hydrogensulfate Chemical compound OS([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- SHFJWMWCIHQNCP-UHFFFAOYSA-M hydron;tetrabutylazanium;sulfate Chemical compound OS([O-])(=O)=O.CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC SHFJWMWCIHQNCP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 125000002346 iodo group Chemical group I* 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- GLXDVVHUTZTUQK-UHFFFAOYSA-M lithium hydroxide monohydrate Substances [Li+].O.[OH-] GLXDVVHUTZTUQK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940040692 lithium hydroxide monohydrate Drugs 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- UDCFCZQXWJMVCL-UHFFFAOYSA-N methyl 2-(1-benzothiophen-5-yl)-2-hydroxyacetate Chemical compound COC(=O)C(O)C1=CC=C2SC=CC2=C1 UDCFCZQXWJMVCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004092 methylthiomethyl group Chemical group [H]C([H])([H])SC([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- RTJNXKVJEDTNAD-UHFFFAOYSA-N molecular chlorine hydrochloride Chemical compound Cl[H].ClCl RTJNXKVJEDTNAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PSZYNBSKGUBXEH-UHFFFAOYSA-N naphthalene-1-sulfonic acid Chemical compound C1=CC=C2C(S(=O)(=O)O)=CC=CC2=C1 PSZYNBSKGUBXEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- QMMRZOWCJAIUJA-UHFFFAOYSA-L nickel dichloride Chemical compound Cl[Ni]Cl QMMRZOWCJAIUJA-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 1
- IOQPZZOEVPZRBK-UHFFFAOYSA-N octan-1-amine Chemical compound CCCCCCCCN IOQPZZOEVPZRBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N olefin Natural products CCCCCCCC=C JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000003444 phase transfer catalyst Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- ZDYVRSLAEXCVBX-UHFFFAOYSA-N pyridinium p-toluenesulfonate Chemical compound C1=CC=[NH+]C=C1.CC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1 ZDYVRSLAEXCVBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006340 racemization Effects 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000005185 salting out Methods 0.000 description 1
- 150000003333 secondary alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003460 sulfonic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- DPKBAXPHAYBPRL-UHFFFAOYSA-M tetrabutylazanium;iodide Chemical compound [I-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC DPKBAXPHAYBPRL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003718 tetrahydrofuranyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 description 1
- FAQYAMRNWDIXMY-UHFFFAOYSA-N trichloroborane Chemical compound ClB(Cl)Cl FAQYAMRNWDIXMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N triflic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
2,2-Dimetylo-5-(benzo[b]tiofen-5-ylo)- 1,3-dioksolan-4-on, jego optycznie aktywna forma i jego sól o wzorze 1. WZÓR 1 P L 1 7 1 8 3 1 B 1 PL
Description
Przedmiotem wynalazku jest 2,2-dimetylo-5-(bernzo[b]tiofen-5-ylo)-1,3-dioksolan-4-on, jego optycznie czynna forma i jego sól o wzorze 1.
Związek ten ma zastosowanie w sposobie wytwarzania związku o wzorze 6 lub jego soli, w którym R2 oznacza atom wodoru lub grupę ochronną grupy hydroksylowej, a R4 i R5, które mogąbyć takie same lub różne, oznaczają grupy alkilowe, który jest przydatny jako środek poprawiający pracę mózgu.
Sposób wytwarzania związku o wzorze 6 lub jego soli ujawniony został w japońskim zgłoszeniu patentowym Kokai (wyłożony) nr 4-95.070. Gdy zamierza się otrzymać związki optycznie czynne przedstawione wzorami 6a i 6b oraz ich sole, w których R2, R4 i R5 mają znaczenie podane powyżej, tradycyjna metoda rozdziału umożliwia wytwarzanie związków optycznie czynnych ze związku o wzorze 6 jedynie z wydajnością około 30-40%. Ponadto, wymąga zastosowania drogiego środka do rozdziału izomerów optycznych.
W takich okolicznościach podjęto szerokie badania nad sposobem wytwarzania związku o wzorze 6 lub jego soli, w szczególności jego związku optycznie czynnego, o niskiej cenie, z wysoką wydajnością i na skalę przemysłową.
W rezultacie stwierdzono, że wykorzystanie pochodnej benzo[bjtiofen-5-ylowej o wzorze 1, jej postaci optycznie czynnej lub jej soli jest bardzo użyteczne i że w szczególności optycznie czynną postać związku o wzorze 1 można produkować tamo z wysoką wydajnością na skalę przemysłową za pomocą zupełnie nieoczekiwanej metody racemizacji - krystalizacji preferencyjnej.
Celem wynalazku było opracowanie nowego związku o wzorze 1 wykorzystywanego w sposobie wytwarzania optycznie czynnych związków o wzorach 6a łub 6b lub ich soli.
Związki o wzorze 1 wytwarza się sposobem przedstawionym na Schemacie 2.
Sól związku o wzorze 8 obejmuje sole wymienione jako związki o wzorach 3a i 3b, w których R3 oznacza atom wodoru.
(I) Sposób wytwarzania związku o wzorze 8 lub jego soli.
Związek o wzorze 8 i jego sól można sporządzić na przykład sposobem opisanym w J. Org. Chem., tom 33, str. 2565-2566 (1968). Kwas (±)-2-(benzo[b]tiofen-5-ylo)-2-hydroksyoctowy (związek o wzorze 8) lub jego sól można w szczególności otrzymać przez kondensację związku o wzorze 7 z bromoformem w obecności zasady takiej jak wodorotlenek litu a następnie przez poddanie produktu kondensacji hydrolizie.
(Π) Sposób wytwarzania optycznie czynnej postaci związku o wzorze 8 lub jego soli. Sposób rozdzielania izomerów optycznych przy użyciu środka do optycznego rozdzielania.
Można stosować metody opisane w japońskim zgłoszeniu patentowym Kokai (wyłożony) nr nr 54-24 849 i 55-147 236 i podobne. W szczególności, optycznie czynny związek lub jego sól można sporządzić przez poddanie optycznemu rozdziałowi związek o wzorze 8 lub jego sól za pomocą optycznie czynnej aminy, na przykład optycznie czynnego 2-aminobutanolu lub α-fenyloetyloaminy otrzymując pożądaną sól diastereomeryczną, po czym wysolenie kwasem soli diastereomerycznej.
(III) Sposób wytwarzania związku o wzorze 1.
Można stosować sposób opisany na przykład w Buli. Soc. Chim. Fr., str. 332-340 (1970). W szczególności związek o wzorze 1 można sporządzić przez reakcję związku o wzorze 8 łub jego soli z acetonem, octanem izopropenylu lub 2,2-dimetokiypropanem w obecności lub pod nieobecność katalizatora kwasowego.
Sposób wytwarzania optycznie czynnej pochodnej benzo[b]tiofen-5-ylu o wzorze 6a lub 6b, lub jego soli, w których R2, R4 i R5 mają wyżej podane znaczenie, polega na zazszczepieniu przesyconego roztworu związku o wzorze 1 zarodkami kryształów optycznie czynnego związku o wzorze 2a, gdy zamierza się otrzymać związek o wzorze 6a lub zarodkami kryształów optycznie czynnego związku o wzorze 2b gdy zamierza się otrzymać związek o wzorze 6b, w obecności katalizatora m^mizac]! dla preferencyjnej krystalizacji odpowiadającej optycznie czynnej postaci związku o wzorze 1 w celu otrzymania, odpowiednio, optycznie czynnego związku przedstawionego wzorem 2a lub wzorem 2b, po czym poddaje się otrzymany związek optycznie czynny alkoholizie lub hydrolizie w obecności katalizatora kwaśnego, kolejno wprowadza się do otrzymanego produktu grupę ochronną grupy hydroksylowej znanym sposobem, dla otrzymania odpowiednio optycznie czynnego związku przedstawonego wzorem 3a lub wzorem 3b, w których R2 omaca grnpę ochromtą grup^ ł^y^th^c^łcylit^w^iej , a R3 ma znaczenie podane powyżej i następnie redukuje się optycznie czynny związek o wzorze 3 a lub 3b otrzymując, odpowiednio, optycznie czynny związek przedstawiony wzorem 4a lub wzorem 4b, w których R2 ma maczane jod^in^e powyżej i tast^ip^n^e ak otzgmićniy wiązek pcdldaje się reakcji ze związkiem przedstawionym wzorem 5 lub jego solą, w którym R4 i R5 mają znaczenia podane powyżej a X oznacza grupę usuwalną, w obecności środka odkwaszającego, po czym zwzntualziz usuwa się grupę ochronną grupy hydroksylowej.
Tak więc przedmiotem wynalazku jest nowy produkt pośredni o wzorze 1.
W niniejszym opisie, o ile nie zaznaczono inaczej, określenie atom chlorowca oznacza atom fluoru, chloru, bromu lub jodu; określenie niższa grupa alkilowa oznacza grupę C1—-alkilową, na przykład grupę metylową etylową n-propylową izopropylową n-butylową izobutylową ter^^bi^t^yl^i^ią pentylową lub heksyłową określenie niższa grupa alkilosulfonylokiy' oznacza grupę C1_i-alkilosulfonyloksylową a określenie grupa arylrsufbzylrksy oznacza grupę fenyloksylową lub naftylosulfonyloksylową.
Określenie grupa ochronna grupy hydroksylowej w definicji R2 i określenie ' grupa ochronna grupy karboksylowej w Mefinicji R3 obejmuje tradycyjne grupy ochronne grup hydroksylowej i karboksylowej, odpowiednio. Poszczególnymi ich przykładami są grupy ochronne wymienione w pracy Theodora W. Greene Protte;cive Groups in Organic - Synthesis, wydawnictwo John Willey & Sons, Inc. (1981) i japońskie zgłoszenie patentowe Kokoku nr 60-52.755 i podobne.
Bardziej szczegółowo grupy ochronne grupy hydroksylowej obejmują podstawione grupy metylowe takie jak metoksymetylowa, tert-butoksymetylową 2-metrksyztoksymetylowa,
2,2,2-trichloroetoksymetylową tetrąCyMropirazylowa, tztraCydrotioeiranylową 4-metoksytetrahydΓop^rąlylową tetraCydrofuranylowa i podobne; podstawione grupy etylowe takie jak 1-ztoksyetylową 1-metylιr-lImetokcyetylową 2,2,2-trichk>roetylrwą tert-butylowa allilowa, cynamylowa, e-cCloroiZnylową i podobne; podstawione grupy benzylowe takie jak e-metoksybenzylową Mifenylometylowa i podobne; grupy sililowe takie jak trimetylosililową tert-butylodimetylosililowa, tert-butylodifenylosililowa, metylo-di-tert-butylosililowa i podobne itd.; zaś grupy ochronne grupy karboksylowej obejmują grupy Cl---alkllowz, które mogą być podstawione atomami chlorowców, takie jak metyl, etyl, propyl, tert-butyl, 2-cClorretyl, 2,2,2-lrichloroetyl oraz podobne; grupy aΓyoąkilowe takie jak benzyl, Mifenylometyl, trifenylomztyl i podobne; grupa allilowa; grupa cynamylowa; grapy sililowe takie jak trimetylosililrwą tert-butylodimetylosililowa, fenylodimetylosililowa i podobne; grupa fenacylowa; grupy niższe alkilotio-mższe alkilowe takie jak metylotiometylową 2-mztylotirztylrwa i podobne; grupa 4-eiezrozylowa; itd.
Sposób wytwarzania pochodnej bezsr[b]tiofez-5-ylowej według wynalazku wyjaśniony jest bliżej na Schematach 1 i 2.
171 831
We wzorach przedstawionych na schemacie R2, R23, R3, R4, R5 i X mają wyżej podane znaczenia.
Sole związków o wzorach 6a i 6b obejmują sole z kwasami mineralnymi takimi jak chlorowodór, bromowodór, kwas siarkowy, kwas fosforowy i podobne; sole kwasów karboksylowych takich jak kwas mrówkowy, kwas octowy, kwas szczawiowy, kwas fumarowy, kwas maleinowy, kwas jabłkowy, kwas winowy, kwas asparaginowy i podobne; sole kwasów sulfonowych takich jak kwas metanosulfonowy, kwas benzenosulfonowy, kwas p-toluenosulfonowy, kwas naftalenosulfonowy i podobne; itd.
Sole związków o wzorach 3a i 3b, w których R3 oznacza wodór, obejmują sole metali alkalicznych takie jak litowe, sodowe, potasowe i podobne; sole metali ziem alkalicznych takie jak baru, wapnia i podobne; sole amin organicznych takie jak propyloaminy, butyloaminy, oktyloaminy, benzyloaminy, fenyloetyloaminy, dietyloaminy, diizopropyloaminy, trietyloaminy, metylopiperydyny, metylopiperazyny, aniliny, leucynohydrazydy i podobne.
Sole związku o wzorze 5 obejmują sole z kwasami nieorganicznymi takimi jak chlorowodór, bromowodór, kwas siarkowy, kwas fosforowy i podobne.
Usuwalne grupy obejmują na przykład atomy chlorowców, niższe grupy alkilosuifonyloksylowe i arylosulfonyloksylowe.
Proces wytwarzania wyjaśniony jest bardziej szczegółowo w kolejności etapów przedstawionych na załączonym schemacie.
(1) Etap wtOwOTzawa zariiaku o -wzorze 2a lub 2b(sposób racankaneji - preferencjjrej krystalizacji).
Przesycony roztwór związku o wzorze 1 zaszczepiono kryształami o konfiguracji (+) lub (-) tego samego związku jako zarodkami kryształów w obecności katalizatora raremizarji, w celu preferencyjnej krystalizacji związku w postaci optycznie czynnej odpowiadającej zaszczepionym kryształom.
Jako rozpuszczalnik dla wymienionej reakcji stosuje się rozpuszczalniki, w których rozpuszczalności związku o wzorze 1 są odpowiednie, na przykład węglowodory alifatyczne takie jak eter naftowy, benzyna, ligroina, n-heksan, cykloheksan i podobne; etery takie jak eter etylowy, eter izopropylowy i podobne; węglowodory aromatyczne takie jak benzen, toluen i podobne; estry takie jak octan etylu i podobne; alkohole drugorzędowe takie jak izopropanol, cykloheksanol i podobne; alkohole · trzeciorzędowe takie jak tert-butanol, alkohol tert-amylowy i podobne; betony taWe jOk acetorn keton ϋφι^^ο^ίολ^, <cykopent<aion i podobne; węglowodory chlorowcowane takie jak chlorek metylenu, chloroform i podobne; nitryle takie jak 2reton-tryl i podobne; amidy takie jak NN-dimetyloformamid i podobne; sulfotlenki takie jak sulfotlenek dimetylu i podobne; oraz ich mieszaniny. Korzystne są w szczególności alkohole trzeciorzędowe i mieszaniny alkoholi trzeciorzędowych z jednym z wyżej wymienionych rozpuszczalników.
Ponadto, rozpuszczalnik, który może być dodany w celu regulowania rozpuszczalności obejmuje węglowodory alifatyczne takie jak eter naftowy, heksan, cykloheksan i podobne.
Jako katalizator r2cemiz2rj- stosuje się zasady organiczne takie jak trietylo2m-n2, 1,8-di2Zjbίcylko[5.4.0]-7-underen (DBU), 1,5-d-2Z2bicylko[4.3.0]non-5-en (DBN), 1,4-d-2zabirykio[2.2.2]okt2n, N-metylop-eerazyn2 i podobne; czwartorzędowe sole amoniowe rozpuszczalne w rozpuszczalnikach organicznych takie jak fluorek tetr2Sutyoamoniowy i podobne; itd.
Katalizator racemiz2rj- stosuje się w ilości, która może wynosić 0,001-0,10 mola na mol zw-ozWu o wzorze 1.
Dość zaszczepionych zarodków kryształów i wielkość cząstek kryształów nie są wartością krytyczną, jednakże korzystne jest zastosowanie zarodków kryształów w postaci kryształów lub w postaci zawiesiny w tym samym rozpuszczalniku w ilości około 0,1-10% wagowych w przeliczeniu na ilość wagową związku o wzorze 1.
Temperatura robocza również nie ma znaczenia krytycznego - czynności można prowadzić w temperaturze wrzenia stosowanego rozpuszczalnika. Jednakże konieczne jest dostosowanie temperatury tak, żeby można było otrzymać trwały, przesycony roztwór związku o wzorze 1 bazując na rozpuszczalności związku w rozpuszczalniku.
171 831 (2) Etap wytwarzania związku o wzorze 3a lub 3b.
i. Związek o wzorze 3 a lub 3b można sporządzić, odpowiednio, przez poddanie związku o wzorze 2a lub 2b alkoholizie w obecności katalizatora kwasowego a następnie wprowadzenie grapy ochronnej grupy hydroksylowej do produktu alkoholizy znanym sposobem
W powyższej alkoholizie jako alkohol stosuje się na przykład alkohole C1-5-alkilowe takie jak metanol, etanol i podobne; oraz alkohole aryloallklowe takie jak alkohol benzylowy i podobne; itd.
Jako katalizator kwasowy w powyższej reakcji stosuje się, na przykład kwasy protonowe takie jak kwas solny, kwas siarkowy, kwas metanosulfonowy, kwas trifluorometanosulfonowy, kwas p-toluenosulfonowy, kwas dichlorooctowy i podobne; i kwasy Lewisa takie jak chlorek glinu, trójfuorek boru, trójchlorek boru i podobne.
Alkoholizę można prowadzić w rozpuszczalniku, który nie wpływa niekorzystnie na reakcję, takim jak benzen, toluen, chlorek metylenu, eter etylowy, tetrahydroftiran i podobne.
W alkoholizie ilość stosowanego alkoholu korzystnie wynosi 1 mol lub więcej na mol związku o wzorze 2a lub 2b zaś ilość stosowanego katalizatora kwasowego korzystnie wynosi 0,1-30 moli na mol związku o wzorze 2a lub 2b.
Wystarczy, że powyższą reakcję prowadzi się w temperaturze w zakresie 0-120°C przez okres 1-24 godzin.
Jako grupę ochronną grupy hydroksylowej stosowaną w następnym wprowadzeniu grupy ochronnej grupy hydroksylowej korzystnie stosuje się grupę trwałą wobec alkaliów i którą można usunąć w warunkach kwasowych lub obojętnych, na przykład tradycyjne podstawione grupy metylowe takie jak metoksymetylowa, 2-metoksyetoksymetylowa, 2,2,2,-trichloroetoksymetylowa, tetrahydropiraiylowa, tetrahydrofuranylowa i podobne; tradycyjne podstawione grupy etylowe takie jak 1-etoksyetylowa, tert-butylowa i podobne; tradycyjne podstawione grupy benzylowe takie jak p-metoksybenzylowa, difenylometylowa i podobne; tradycyjne grupy sililowe takie jak grupa tert-butylodimetylosililowa, tert-butylodifenylośililowa i podobne; itd.
ii. Ponadto można otrzymać wolne kwasy karboksylowe o wzorze 3a lub 3b, odpowiednio, przez poddanie hydrolizie związków o wzorze 2a lub 2b.
(3) Etap wytwarzania związku o wzorze 4a lub 4b.
Związek o wzorze 4a lub 4b można otrzymać odpowiednio przez poddanie związku o wzorze 3a lub 3b tradycyjnej redukcji estru.
Redukcję estru można prowadzić zwłaszcza sposobem opisanym w Shin Jikken Kagaku Kouza, tom 15 (Π), wydawca Chemical Society of Japan, str. 29-216 (1977) publikacja przez Maruzena. Stosowanym tu środkiem redukującym jest korzystnie borowodorek litu lub borowodorek sodu, a redukcję estru można prowadzić w obecności lub pod nieobecność soli metalu takiej jak chlorek litu, bromek litu, chlorek wapnia, chlorek kobaltu, chlorek niklu lub podobne.
Reakcję tę zwykle prowadzi się w obecności rozpuszczalnika. Jako rozpuszczalnik stosuje się alkohole takie jak metanol, etanol, izopropanol i podobne; etery takie jak eter etylowy, tetrahydrofuran, eter dimetylowy glikolu dietylenowego i podobne; nitryle takie jak acetonitryl i podobne; amidy takie jak N,N-dimetyloacetamid i podobne. Rozpuszczalniki te można stosować same lub jako mieszaninę dwóch lub więcej rozpuszczalników.
W powyższej reakcji środek redukujący stosuje się korzystnie w ilości 0,75-5 moli na mol związku o wzorze 3a lub 3b, zaś reakcję prowadzi się w temperaturze 0-60°C przez okres 1-48 godzin.
(4) Etap wytwarzania związku o wzorze 6a lub 6b.
Związek o wzorze 6a lub 6b lub jego sól otrzymuje się odpowiednio przez poddanie reakcji związku o wzorze 4a lub 4b ze związkiem o wzorze 5 lub jego solą, w obecności środka zakwaszającego, a następnie ewentualnie usunięcie grupy ochronnej grupy hydroksylowej.
Związek o wzorze 6a lub 6b można sporządzić zwłaszcza zgodnie ze sposobem opisanym na przykład w Tetrahedron Letters, to. 38, str. 3251-3254 (1975) i Shin Jikken Kagaku Kouza, tom 14 (I), wydawca Chemical Society of Japan, str. 567-611 (1977) publikacja przez Maruzen. Jajko środek odkwaszający stosuje się na przykład wodorek sodu, wodorotlenek sodu, wodorotlenek potasu, tert-butanolan potasu i podobne. Jako rozpuszczalnik w powyższej
171 831 reakcji można stosować węglowodory aromatyczne takie jak benzen, toluen, ksylen i podobne; etery takie jak tetrahydroforan, dioksan, eter dimetylowy glikolu dietylenowego i podobne; amidy takie jak dimetyloformamid, N-metylopirolidon i podobne; chlorowcowane węglowodory7 takie jak chlorek metylenu, dichloroetan i podobne; sUlfotlenki takie jak sulfotlenek dimetylu i podobne; itd. Rozpuszczalniki te można stosować same lub jako mieszaninę dwóch lub więcej rozpuszczalników.
Powyższą reakcję można prowadzić w obecności lub pod nieobecność katalizatora i w obecności lub pod nieobecność wody. Jako katalizator można stosować tradycyjny katalizator przenoszenia fazy - czwartorzędową sól amoniową a korzystnie wodorosiarczan tetra-n-butyloamoniowy, jodek tetra-n-butyloamomowy i podobne.
W powyższej reakcji ilość związku o wzorze 5 może wynosić 1 mol lub więcej na mol związku o wzorze 4a lub 4b a ilość katalizatora może wynosić 0,01-0,15 mola na mol związku o wzorze 4a lub 4b.
Powyższą reakcję można prowadzić w temperaturze 0-150°C przez okres 1-24 godzin.
Po reakcji można ewentualne usunąć grupę ochronną grupy hydroksylowej znanym sposobem.
Niżej podane przykłady ilustrują wynalazek nie ograniczając jednak jego zakresu.
W przykładach określenie % n.en. w odniesieniu do czystości optycznej oznacza % nadmiaru enancjomerycznego.
Przykład I. Mieszaninę 100 g benzo[b]tiofern-5-ylo-karbaldehydu, 195 g bromoformu i 400 ml dioksanu wkroplono do zawiesiny 129 g jednowodzianu wodorotlenku litu w 400 ml wody mieszając w temperaturze 50°C przez 4 godziny. Mieszaninę reakcyjną mieszano w tej samej temperaturze przez 2 godziny a następnie ochłodzono do 20°C. Wydzielone kryształy odsączono i zawieszono w mieszaninie 768 ml toluenu i 256 ml wody. Do zawiesiny dodano 110 ml 6n kwasu solnego w trakcie mieszania. Otrzymaną mieszaninę mieszano we wrzeniu w warunkach powrotu skroplin przez 1 godzinę, po czym ochłodzono do temperatury 20°C. Wydzielone kryształy odsączono otrzymując 107 g (wydajność 84%) bezbarwnych kryształów kwasu (±)-2-(benzo[b]tiofen-5-ylo)-2-hydroksyoctowego. Kryształy rekrystdizowano z izopropanolu otrzymując białe kryształy o temperatury topnienia 151-152°C.
IR (KBr) cm-1 : 3242, 1730, 1691.
Przykład II.
(1) W 95 ml acetonu zawieszono 15,78 g kwasu (±)-2-(benzo[b]tiofen-5-ylo)-2-hydroksyoctowego i dodano do tego 7,11 ml R-(-)-2-<mimobutanolu, po czym otrzymaną mieszaninę rozpuszczono przez ogrzewanie. Roztwór stopniowo ochładzano mieszając a wydzielone kryształy odsączono otrzymując 16,71 g (wydajność 74,2%) surowych kryształów R^-j^aimiinobutanolowej soli kwasu (-)-2((bemzo[b>]tiofen-5-ylo)-2-hydroksyoctowego. Ί'Sól tę poddano powtórzonej rekrystalizacji z izopropanolu otrzymując 5,58 g (wydajność: 24,8%) bezbarwnych kryształów o temperaturze topnienia 156-157°C.
[α]π - 78,3° (24°C, C = 1,0, HO)
IR (KBr) cm'1 : 3386, 2970, 1636, 1601.
(2) Do uli R-R-)-2-^2^mc^t^L^^ak^vs^ej kwasi (-^-(bebzofb^ofef-S-y-yj^-hydrokskoctowego stosowanej w ilości 5,58 g dodano 56 ml wody i 56 ml octanu etylu, pH doprowadzono do 1,0 za pomocą 6n kwasu solnego, po czym o00zielonb warstwę organiczną. Oddzieloną warstwę organiczną przemyto kolejno wodą i nasyconą solanką, po czym osuszono nad bezwodnym siarczanem magnezu. Rozpuszczalnik usunięto pod obniżonym ciśnieniem i do tak otrzymanej pozostałości dodano eter 0iizbpropylbwy. Tak wydzί-lbne kryształy odsączono otrzymując 3,78 g (wydajność 96,8%) surowych kryształów kwasu (-ó^-benzo^tiofen-y-ylo2-2-hydroksyoctowegb. Kryształy r-krystalizowanb z acetonu (benzenu) stosunek objętościowy 1 (2) otrzymując bezbarwne kryształy o temperaturze topnienia 167-168°C.
[α]π - 142,3° (24° C, C = 1,0, CH3OH)
IR (KBr) cm'1 : 3315, 1685.
Przykład III. W 500ml acetonu zawieszono 100g kwasu (±)-2-(benz:b[b]tibfen--5-ylo)-2-hy0roksyocΐow-gb i do tego wkroplono 5,12 ml stężonego kwasu siarkowego w temperaturze -10°C. Zawiesinę mieszano przez dalszą jedną godzinę w tej samej temperaturze a następnie wkroplono do niej 60 ml 3,2 n wodnego amoniaku w tej temperaturze. Wydzielone kryształy odsączono otrzymując 10,25 g (wydajność 86%) bezbarwnych kryształów (±)-2,2-dimetyło-5 {benzo[b]tiofem5-ylóy- 1,3-dioksolan-4-onu. Kryształy rekrystalizowano z izopropanolu otrzymując bezbarwne kryształy o temperaturze topnienia 87-88°C.
IR (KBr) cm'1 : 1790.
Przykład IV. W 300ml alkoholu tert-amylowego ogrzewając rozpuszczono - 100g (±)-2,2-dimetylo-5-(benzo[b]tiGfen-5-ylo>-1,3-dioksolan-4-onu. Do otrzymanego roztworu dodano 4,6 g l,8-diazabicyklo[5.4.0tundecenu w temperaturze 50°C a następnie zaszczepiono zawiesiną 0,5 g (-)-2,2-dimetylo-5-(benzo[bttiofen-5-ylo)-1,3-dIoksolan-4-onu w 1,5 ml alkoholu tert-amylowego. Tak otrzymaną mieszaninę mieszano w temperaturze 50°C przez 1 godzinę i stopniowo ochłodzono do temperatury 25°C w przeciągu ponad 4 godzin, po czym mieszaninę mieszano w tej samej temperaturze przez dalsze 30 minut. Wydzielone kryształy odsączono, przemyto kolejno 150 ml alkoholu tert-amylowego i 135 ml izopropanolu, po czym osuszono otrzymując 88 g bezbarwnych kryształów.
[«]d - 71,0° (24°C, C = 1,0, CHC13)
Czystość optyczna: 96,2% n. en.
Po rekrystalizacji z izopropanolu otrzymano 81 g (wydajność 81%) (-)-2,2-dimetylo5-(benzo[b]tiofen-5-ylo)-1,3-dioksolan-4-onu o czystości optycznej 99% n. en. lub większej.
Temperatura topnienia 116-117°C.
[α]η - 73,8° (24°C, C = 1,0, CHCL)
IR (KBr) cm : 1790.
Przykład V. Stosując (+)-2,2-diimetylo-5-(benzo[b]tiofen-5-ylo/1,3-dioksolan-4-on jako zarodki kryształów w taki sam sposób jak w przykładnie IV traktowano 6 g (±)-2,2-dimetylo-5-(benzo[b]tiofen-5-ylo)-1,3-dioksolan-4-onu otrzymując 5,37 g surowych krysztOtów o temperaturze topnienia 114-116°C.
[α]ο + 72,0° (24°C, C = 1,0, CHCh)
Czystość optyczna: 97,5% n. en.
Po rekrystalizacji z izopropanolu otrzymano 5,10 g (wydajność 85%) bezbarwnych kryształów (+)-2,2-dimetylo-5-(benzo[b]tiofen-5-ylo)-1,3-dIoksolan-4-onu o czystości optyczną 99% n. en. lub większej.
Temperatura topnienia 116-117°C.
[α]π + 73,8° (24°C, C = 1,0, CHCL)
IR (KBr) cm4 : 1790.
Przykład VI. W taki sam sposób jak w przykładzie III traktowano 1 g kwasu (-)-2((benzo[b]tiofen-5-ylo)-2-hydroksyoctowego otrzymując 920 mg (wydajność 77,2%) bezbarwnych kryształów (-)-2,2-dimetylo-5-(benzo[bttlofen-5-ylo)-1,3-dioksolan-4-onu o temperaturze topnienia 116-117°C.
[a]D - 73,0° (24°C, C= 1,0, CHCL)
IR (KBr) cm4 : 1790.
Przykład VII. Z przesączu po racemicznym rozdziale w przykładzie II (1) usunięto rozpuszczalnik a następnie zadano w taki sam sposób jak w przykładzie II (2) otrzymując 3,02 g (wydajność 19,1%) bogatego w postać (+) kwasu 2-(be^o[bttiofen-5-ylo)-^2--ł^5^^oksyoctowego.
[a]D + 32,5° (24°C, C = 1,0, CH3OH)
Czystość optyczna: 22,8% n. en.
Następnie zadano w taki sam sposób jak w przykładzie III otrzymując 2,52 g (wydajność 70%) bezbarwnych kryształów bogatych w postać (+) 2,2-dImetylo-5-(benzo[bttiofen5-ylo)-1,3-dioksolan-4-onu.
[atd + 29,1° (24°C, C = 1,0, CHCl3)
Czystość optyczna: 39,5% n. en.
Powyższe poddano kilkakrotnej rekrystalizacji z izopropanolu otrzymując bezbarwne kryształy (+)-2,2-dimetylo-5-(benzo[b]tiofen-5-ylo)-l,3-dioksolan-4-onu o temperaturze topnienia 116-117°C [a]D + 73,8° (24°C, C = 1,0, CHC13)
IR (KBr) cm-1 : 1790.
Przykład VHI. W 600 ml alkoholu tert-amylowego rozpuszczono przez ogrzewanie 200 g (±)-2,2-dimetylo-5-(benzo[b]tiofen-5-ylo)-l,3-dioksolan-4-onu. Do otrzymanego roztworu dodano w temperaturze 54°Ć 0,2 g l,8-diazabicyklo[5.4.0]undecenu a następnie zawiesinę zaszczepiono 1,0 g (-)-2,2-dimetyło-5-(benzo[b]tiofen-5-ylo)-l,3-dioksolan-4-onu w 3,0 ml alkoholu tert-amylowego. Tak otrzymaną mieszaninę mieszano w tej samej temperaturze przez 2 godziny, po czym stopniowo ochłodzono do temperatury 25°C w przeciągu ponad 4 godzin, a następnie mieszaninę mieszano przez dalsze 30 minut w tej samej temperaturze; tak wydzielone kryształy odsączono, przemyto kolejno 300 ml alkoholu tert-amylowego i 270 ml izopropanolu, po czym wysuszono otrzymując 176 g bezbarwnych kryształów.
[<x]o - 71>°° (24°C, C = 1,0, CHC13)
Czystość optyczna: 96,2% n. en.
Rekrystalizacja z izopropanolu dała 162 g (wydajność 81%) (-)-2,2-dimetylo5-(benzo[b]tiofen-5-ylo)-l,3-dioksolan-4-onu o czystości optycznej 99% n. en. lub więcej.
Temperatura topnienia 116-117°C.
[a]D - 73,8° (24°C, C = 1,0, CHC13)
IR (KBr) cm-1 : 1790.
Przykład IX- Do zawiesiny 10g (-)-2,2-dimetylo-5-(benzo[b]tiofen-5-yło)-1,3dioksolan-4-onu w 20 ml metanolu wkroplono podczas chłodzenia wodą 1,07 g stężonego kwasu siarkowego. Tak otrzymaną mieszaninę mieszano w temperaturze 25°C przez 1,5 godziny, po czym dodano 50 ml chlorku metylenu i 40 ml wody, a następnie otrzymaną mieszaninę zobojętniono wodorowęglanem sodu. Tak otrzymaną warstwę organiczną oddzielono, przemyto wodą i osuszono nad bezwodnym siarczanem magnezu. Rozpuszczalnik odparowano pod zmniejszonym ciśnieniem i do tak otrzymanej pozostałości dodano n-heksan, po czym wydzielone kryształy odsączono otrzymując 8,77 g (wydajność 98%) bezbarwnych kryształów (-)-2-(benzo[b]tiofen-5-ylo)-2-hydroksyoctanu metylu o temperaturze topnienia 83-84°C.
[a]D - 136° (24°C, C = 1,0, CH3OH)
IR (KBr) cm1 : 3440, 1726.
W ten sam sposób otrzymano (+)-2-(benzo[b]tiofen-5-ylo)-2-hydroksyoctanu metylu.
[a]D + 136° (24°C, C = 1,0, CH30H).
Przykład X.
(1) Do roztworu 10 g (-)-2-(benzo[b]tiofen-5-ylo)-2-hydroksy octanu metylu w 50 ml chlorku metylenu dodano 4,92 g 3,4-dihydro-2H-piranu i 1,13 g p-toluenosulfonianu pirydyniowego i mieszano w temperaturze 28°C przez 3 godziny. Mieszaninę reakcyjną przemyto kolejno wodą, nasyconą solanką i wodą a następnie osuszono nad bezwodnym siarczanem magnezu. Rozpuszczalnik usunięto przez destylację pod obniżonym ciśnieniem otrzymując bezbarwny oleisty (-)-2-(benzo[b]tiofen-5-ylo)-2-(tetrahydropiranyloksy)octan metylu.
(2) W 41,3 ml etanolu rozpuszczono (-)-2-(benzo[b]tiofen-5-ylo)-2-(tetrahydropiranyloksy)octan metylu i do roztworu tego dodano 2,90 g borowodorku sodu, po czym otrzymaną mieszaninę mieszano w temperaturze 25°C przez 8 godzin. Następnie, w celu rozłożenia nadmiaru borowodorku sodu, chłodząc lodem wkroplono 13,23 ml acetonu, po czym dodano do tego 138 ml chlorku metylenu i 138 ml wody i pH doprowadzono do 8,5 za pomocą 2n kwasu solnego. Utworzoną warstwę organiczną oddzielono, przemyto wodą i osuszono nad bezwodnym siarczanem magnezu. Rozpuszczalnik usunięto pod obniżonym ciśnieniem a tak otrzymaną pozostałość przemyto eterem naftowym otrzymując 12,0 g (wydajność 96%) bezbarwnego (-)-2-(benzo[b]tiofen-5-ylo)-2-(tetrahydropiranyloksy)etanolu w postaci mieszaniny diastereomerów.
Temperatura topnienia 62-77°C.
IR (KBr) cm'1 : 3287, 2937, 2862, 1128, 1079, 1028, 986.
171 831
W taki sam sposób otrzymano następujące związki: o-(+)-2-(b>enzo[b]tiofen-5-ylo)-2-(tetrahydOpirrrnylol<sy)etanol, o-(±)-2-^enzob3]tiofen-5-ylo-22-(tetrahydroptfanyloksy)etanol.
Przykład XI. Do roztworu 6,90 g kwasu (±)-2-(benzob]tiofen-5-yio)-2-hydroksyoctowego w 50 ml metanolu dodano 6 ml stężonego kwasu siarkowego. Roztwór utrzymywano we wrzeniu w warunkach powrotu skroplin przez 1 godzinę, po czym do otrzymanej mieszaniny dodano 250 ml octanu etylu i 250 ml wody i mieszaninę zobojętniono wodorowęglanem sodu. Oddzielono utworzoną warstwę organiczną i przemyto kolejno wodą i nasyconą solanką, po czym osuszono nad bezwodnym siarczanem magnezu. Rozpuszczalnik oddestylowano pod obniżonym ciśnieniem i do tak otrzymanej pozostałości dodano izopropanol. Wydzielone kryształy odsączono otrzymując 6,25 g (wydajność 85%) bezbarwnych kryształów (±)-2-(b>enzo[b]tiofen-5-ylo)-2-hydroksyoctanu metylu o temperaturze topnienia 84-86°C.
IR (KBr) cm-1: 3440, 1726.
Tym samym sposobem otrzymano następujące związki: o-(+)-2-(benzo[b]tiofen-5-ylo)-2-hydroksyoctan metylu, o-(±)-2-φfnzo[b]tiofe.n-5-ylo)-2-hydroksyoctan metylu.
Przykład XII. W mieszaninie 8,5 ml tetrahydrofurmu i 3 ml wody zawieszono 2,0 g (-)-2,2-dimetylo-5-(bfnzo[b]tlofen-5-ylo}-1,3-dioksolrn-4-onu i do zawiesiny wkroplono 0,60 g kwasu siarkowego chłodząc lodem, po czym otrzymaną mieszaninę mieszano w temperaturze 20°C przez 24 godziny. Do mieszaniny reakcyjnej dodano 20 ml octanu etylu i 20 ml wody i oddzielono powstałą warstwę organiczną, Otrzymaną warstwę orgamczną osuszono nad siarczanem magnezu i oddestylowano rozpuszczalnik pod obniżonym ciśnieniem otrzymując 1,65 g (wydajność 98,3%) kryształów kwasu (-)-2--b^<nz^oP^]t^ofin^·^5-ylo)-2-hydroksyoctowego. Kryształy te rekr^istal^owano z izopropanolu otrzymując bezbarwne kryształy w postaci igieł o temperaturze topnienia 167,6-168,0°C.
[α]ο - 142,3° (20°C, C = 1,0, CH3OH)
IR (KBr) cim1 : 3315, 2641, 1684.
Przykład XIII. Do mieszaniny 10 ml toluenu i 100 ml 50% wodnego roztworu wodorotlenku sodu dodano 10 g (-)-2(beenzobb]tlofen--yyloty2]eteUayydΓopiranyloksy)etanolu, 8,04 g chlorowodorku chloru 2-(N,Ndietylormino)f]ylu i 610 mg wodorosiarczanu tetrr-n-butylo£moniowego i otrzymaną mieszaninę utrzymywano we wrzeniu w warunkach powrotu skroplin przez 1,5 godziny. Mieszaninę reakcyjną ochłodzono do temperatury 20°C i następnie dodano do niej 90 ml toluenu i 150 ml wody, po czym utworzoną warstwę organiczną oddzielono. Warstwę wodną wyekstrahowano 30 ml toluenu i otrzymany ekstrakt połączono z uprzednio oddzieloną warstwą organiczną a następnie mieszaninę przemyto wodą. Do warstwy organicznej dodano 60 ml wody, pH doprowadzono do 0,5 za pomocą 6n kwasu solnego, potem mieszaninę mieszano w temperaturze 25°C przez 1 godzinę. Warstwę wodną oddzielono i przemyto octanem etylu i dodano do niej 40 ml octanu etylu, po czym pH doprowadzono do 10,2 za pomocą węglanu potasu. Oddzielono utworzoną warstwę organiczną, przemyto kolejno wodą i nasyconą solanką, po czym osuszono nad bezwodnym siarczanem magnezu. Rozpuszczalnik oddestylowano pod obniżonym ciśnieniem i pozostałość rozpuszczono w 60 ml octanu etylu i 40 ml acetonu tworząc roztwór. Do roztworu dodano 7 ml roztworu chlorowodoru w etanolu (6,1n). Roztwór mieszano w temperaturze 20°C przez 2 godziny i tak wydzielone kryształy odsączono otrzymując 10,7 g (wydajność: 90%) chlorowodorku (-)-1 -(bfnzo[b]tioffn-5-ylo)l·-2-22(NζN--dimetylormino)etoksy]eta.nolu, który rekrystazowano z octanu etylu/etanolu otrzymując bezbarwne kryształy w postaci igieł o temperaturze topnienia 120-121°C.
[a]D - 26,3° (24°C, C = 1,0, 0,1 n kwas solny)
IR (KBr) cm-1 : 3310, 2631, 1127, 1100.
W ten sam sposób uzyskano następujące związki:
- chlorowodorek (+)-1 -(benzo[b]]iofen-5-ylo)-2-22-Nτ,N-dineey|lo^m^mo)etoksy]etrnolu,
- chlorowodorek (±)-l-(bMuoPu]tiofen-5-ylo--2-2--NNN-dietylrmlnlo)etolssy]e1anołu.
OR28 * v s /-xXHCOOR ęG
WZÓR 3a lub sól
WZÓR 3b lub sól
SCHEMAT 1 (1)
WZÓR4a
R''R1
WZÓR 5 lub sól
SCHEMAT 1 (2)
171 831
WZÓR 7
WZÓR 8 lub sól
SCHEMAT 2
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 90 egz. Cena 4,00 zł
Claims (2)
- Zastrzeżenie patentowe
- 2,2-Dimetylo-5-(benzo[b]tiofen-5-ylo)-1,3-dioksolan-4-on, jego optycznie aktywna forma i jego sól o wzorze I.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11974092 | 1992-04-13 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL171831B1 true PL171831B1 (pl) | 1997-06-30 |
Family
ID=14768962
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL93315676A PL171832B1 (pl) | 1992-04-13 | 1993-04-13 | Pochodna 2-(benzo[b]tiofen-5-ylo)-2-hydroksyetanolu jej optycznie aktywna forma PL |
| PL93315677A PL171831B1 (pl) | 1992-04-13 | 1993-04-13 | 2,2-Dimetylo-5-(benzo[b]tiofen-5-ylo)-1,3-dioksolan-4-on, jego optycznie aktywna forma i j e g o s ó l PL |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL93315676A PL171832B1 (pl) | 1992-04-13 | 1993-04-13 | Pochodna 2-(benzo[b]tiofen-5-ylo)-2-hydroksyetanolu jej optycznie aktywna forma PL |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| CZ (1) | CZ289428B6 (pl) |
| PL (2) | PL171832B1 (pl) |
| ZA (1) | ZA932493B (pl) |
-
1993
- 1993-04-07 ZA ZA932493A patent/ZA932493B/xx unknown
- 1993-04-13 PL PL93315676A patent/PL171832B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1993-04-13 PL PL93315677A patent/PL171831B1/pl not_active IP Right Cessation
-
1994
- 1994-08-09 CZ CZ19941926A patent/CZ289428B6/cs not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ZA932493B (en) | 1993-11-12 |
| PL171832B1 (pl) | 1997-06-30 |
| CZ289428B6 (cs) | 2002-01-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3089354B2 (ja) | 化合物の製造方法 | |
| JP4002180B2 (ja) | 右旋性ベンジルアルコールとその適当な塩の製造プロセスおよび化合物 | |
| US4616028A (en) | Substituted 2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazole-1-acetic acid derivatives, compositions and use | |
| EP0565965B1 (en) | Benzo b thiophen-5-yl derivative and process for producing the same | |
| ES2361330T3 (es) | Procedimiento para la preparación de tolterodina. | |
| PL171831B1 (pl) | 2,2-Dimetylo-5-(benzo[b]tiofen-5-ylo)-1,3-dioksolan-4-on, jego optycznie aktywna forma i j e g o s ó l PL | |
| CS202044B2 (en) | Method of preparation of 2-arylpropione acids | |
| Ceccarelli et al. | Synthesis of novel 2‐substituted‐5‐oxycoumarans via A direct route to 2, 3‐dihydro‐5‐hydroxy‐2‐benzofuranacetic acids | |
| US4709048A (en) | Production of substituted 2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazole-1-acetic acid derivatives | |
| US4482723A (en) | Process for preparation of 4-acetyl-2-substituted-imidazoles | |
| HU194857B (en) | Process for production of 4-amin-6-fluor-cromane-4-carbonic acid and its 2/r/ methilesther | |
| US3092653A (en) | 2-(substituted-benzyl)-1, 3-propane-dinitriles | |
| US5246966A (en) | Substituted alkenoic acid and its derivatives | |
| US4220794A (en) | Synthetic intermediates for the preparation of diaromatic O-(amino-alkyl)oximes | |
| JP2549997B2 (ja) | 新規ハロケタール化合物 | |
| SU953980A3 (ru) | Способ получени замещенных производных хинолизидина или индолизидина ,или их солей, или четвертичных солей | |
| JP2004002206A (ja) | 光学活性なチアゾリジノン誘導体の製造方法 | |
| JP5015403B2 (ja) | （−）３−（４−フェニル−１−ピペラジニル）−１，２−プロパンジオール及びその中間体の製造方法 | |
| EP0500171B1 (en) | Improved process for the preparation of chiral 4-aryloxyazetidinones | |
| SU404226A1 (ru) | Способ получения этаноантрацена | |
| JPH11322668A (ja) | １，１’―ビナフチル―２，２’―ジカルボン酸の光学分割方法 | |
| SK5093A3 (en) | Process and intermediate for the preparation of 2-hydroxy-3-sulfido-3-phenyl propanoic acids | |
| HU214106B (en) | Process for producing intermediates of benzo[b]thiophene-5-yl derivatives | |
| JPH11180972A (ja) | ジヒドロナフトピラン誘導体 | |
| HK1008335B (en) | Improved process for the preparation of chiral 4-aryloxyazetidinones |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20070413 |