PL173856B1 - Sposób wytwarzania podstawionych N-(1,3,5-triazyn-i 1,3-pirymidyn-ylo-2)-N'-(2-alkilobenzenosulfonylo)-(tio)moczników - Google Patents

Sposób wytwarzania podstawionych N-(1,3,5-triazyn-i 1,3-pirymidyn-ylo-2)-N'-(2-alkilobenzenosulfonylo)-(tio)moczników

Info

Publication number
PL173856B1
PL173856B1 PL93318981A PL31898193A PL173856B1 PL 173856 B1 PL173856 B1 PL 173856B1 PL 93318981 A PL93318981 A PL 93318981A PL 31898193 A PL31898193 A PL 31898193A PL 173856 B1 PL173856 B1 PL 173856B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
formula
compound
reaction
reacted
alkyl
Prior art date
Application number
PL93318981A
Other languages
English (en)
Inventor
Peter Baumeister
Gottfried Seifert
Heinz Steiner
Original Assignee
Ciba Geigy Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ciba Geigy Ag filed Critical Ciba Geigy Ag
Publication of PL173856B1 publication Critical patent/PL173856B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C303/00—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides
    • C07C303/32—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of salts of sulfonic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B37/00—Reactions without formation or introduction of functional groups containing hetero atoms, involving either the formation of a carbon-to-carbon bond between two carbon atoms not directly linked already or the disconnection of two directly linked carbon atoms
    • C07B37/04—Substitution
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C303/00—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides
    • C07C303/02—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of sulfonic acids or halides thereof
    • C07C303/22—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of sulfonic acids or halides thereof from sulfonic acids, by reactions not involving the formation of sulfo or halosulfonyl groups; from sulfonic halides by reactions not involving the formation of halosulfonyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D251/00—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings
    • C07D251/02—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings
    • C07D251/12—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D251/14—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrogen or carbon atoms directly attached to at least one ring carbon atom
    • C07D251/16—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrogen or carbon atoms directly attached to at least one ring carbon atom to only one ring carbon atom

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)

Abstract

1 ,3-pirymidyn-ylo-2)-N'-(2-alkilobenzenosulfonylo)-(tio)moczn ików o wzorze 5, w którym X 1 oznacza S lub O, X 2 oznacza N lub grupe CH, Y oznacza H, Cl, F lub Br, R1 oznacza H, F, Cl, Br lub grupe o wzorze -COOR3 , R2 oznacza grupe o wzorze -COO(C1 -C4 -alkil). -(CO)R3 lub C1 -C2 -alkll ewentualnie podsta- wiony atomami chlorowca, przy czym R3 oznacza H lub C 1-C4- alkil, R8 oznacza H, C1 -C3-alkll lub C1 -C3-alkoksyl, R9 oznacza C 1-C3-alkil, C 1 -C3-chlorowcoalkil, C1-C3-alkoksyl lub C1-C3 - chlorowcoalkoksyl, a R1 0 oznacza H, atom chlorowca, grupe NH2, NH(C1 -C3-alkil), NH(C1 -C3 -alkll)2 . C1 -C3-alki l , C1 -C3-chlo- rowcoalkil, C1 -C3-alkoksyl lub C1-C3-chlorowcoalkoksyl, pole- gajacy n a tym, ze (a) w pierwszym etapie 1 równowaznik molowy zwiazku o wzorze 2, w którym oznacza hydroksyl, grupe o wzorze -OM lub -O(M1 )1 /2. w którym M oznacza atom m etalu alkalicznego lub trzeciorzedowa grupe amoniowa o 3-18 ato- mach wegla, a M1 oznacza atom m etalu ziem alkalicznych, poddaje sie reakcji z co najmniej 1 równowaznikiem molowym zwiazku o wzorze 3 i (b) otrzymany zwiazek o wzorze 4, w którym X3 , Y, R 1 i R2 maja wyzej podane znaczenie, uwodornia sie w drugim etapie reakcji, ewentualnie w obecnosci rozpusz- czalnika obojetnego dla przebiegu reakcji i w obecnosci katali- tycznej ilosci katalizatora uwodorniania, po czym (c) otrzymany zwiazek o wzorze la poddaje sie w trzecim etapie reakcji z co najmniej jednym molem srodka chlorowcujacego z wytworze- niem sulfochlorku, który nastepnie poddaje sie reakcji z NH3 , (d) otrzymany sulfonamid o wzorze 1b poddaje sie reakcji z COCl2 lub CSCl2 i (e) otrzymany zwiazek o wzorze 6 poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o wzorze 7, w którym X2 , R8, R9 i R10 maja wyzej podane znaczenie, znam ienny tym, ze homogeniczny katalizator palladowy redukuje sie do nierozpuszczalnego pal- ladu metalicznego w mieszaninie reakcyjnej z etapu (a) i stosuje sie go nastepnie jako heterogeniczny katalizator uwodorniania. W zór 1 a Wzó r 4 W zór 1b W z ó r 5 W zór 2 W zór 3 W zór 6 W zó r 7 PL PL PL PL

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania podstawionych N-(1,3,5-triazyn- i
1,3-pirymidyn-ylo-2)-N'-(2-alkilobenzenosulfonylo)-(tio)moczników, a zwłaszcza sposób wytwarzania podstawionych N-(1,3,5-tri&zynylo-2)-N'-(2-alkilobenzenosulfonylo)-moczników.
W sposobie według wynalazku jako produkty pośrednie wytwarza się pochodne kwasu benzenosulfonowego w reakcji dwuazowania pochodnej kwasu orto-aminobenzenosulfonowego z następnym homogenicznym sprzęganiem katalizowanym palladem i heterogenicznym uwodornianiem katalizowanym palladem, w którym po sprzęganiu homogeniczny katalizator redukuje się i wytrąca w postaci metalu i stosuje jako heterogeniczny katalizator palladowy w etapie uwodorniania, bez wyodrębniania.
Pochodne kwasu benzenosulfonowego można stosować jako związki pośrednie do produkcji chemikaliów stosowanych w rolnictwie. Wytwarzanie N-fenylosulfonylo-N'-pirymidynylo moczników o właściwościach regulowania wzrostu roślin z soli kwasu benzenosulfonowego opisano np. w opisie europejskiego zgłoszenia patentowego nr EP-A-120814.
Znane są procesy prowadzone etapowo, w których po sprzęganiu aryl-alken, katalizowanym przez Pd(O), następuje wyodrębnianie produktów przejściowych i następnie ich katalityczne uwodornianie. Ta reakcja Hecka wymaga sprzęgania alkenu z halogenkiem arylu, podczas gdy wersja Matsudy reakcji Hecka przebiega poprzez bardziej reaktywne addukty, np. jon arylodwuazoniowy, jak opisano np. w Tetrahedron, t. 37, str. 31-36 (1981). Sposoby składające się z wielu etapów opisano np. w opisie europejskiego zgłoszenia patentowego nr EP-A-120814 i w publikacji M. Somei i innych, Heterocycles, t. 26, No. 7, str. 1783 - 1784 (1987).
Nie jest znany sposób wytwarzania podstawionego kwasu benzenosulfonowego i jego pochodnych, w którym unika się oddzielania katalizatora palladowego i w którym pallad stosuje się zarówno w homogenicznym, jak i heterogenicznym etapie reakcji.
173 856
Obecnie nieoczekiwanie stwierdzono, że po homogenicznej reakcji sprzęgania arylu z olefinami, katalizowanej homogenicznym kompleksem palladu, może następować etap uwodorniania, w którym w etapie heterogenicznego uwodorniania pallad z homogenicznego kompleksu palladu stosuje się jako metaliczny pallad, po czym pallad można odzyskiwać przez filtrację i oczyszczać w znany sposób w celu zregenerowania np. wyjściowego kompleksu.
Celem wynalazku jest zapewnienie podwójnego użycia katalizatora palladowego oraz zapewnienie bardziej ekonomicznego procesu, w którym rozpuszczalny katalizator palladowy stosuje się w homogenicznym etapie reakcji Matsuda, a następnie w heterogenicznym etapie uwodorniania.
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania podstawionych N-(1,3,5-triazyn- i lJ-pirymidyn-ylo-żj-N^Ż-alkilobenzenosulfonyloMtiojmoczników o wzorze 5, w którym Xi oznacza S lub O, Χ2 oznacza N lub grupę CH, Y oznacza H, F, Cl lub Br, Ri oznacza H, F, Cl, Br lub grupę o wzorze -COOR3, R2 oznacza grupę o wzorze -COO(Ci-Cmalkil), -(CO)R3 lub Ci-C2-alkil ewentualnie podstawiony atomami chlorowca, przy czym R3 oznacza H lub Ci -C4alkil, Rg oznacza H, Ci-C3-alkil lub Ci-C3-alkoksyl, R9 oznacza Ci-C3-alkil, Ci-C3-chlorowcoalkil, Ci-C3-alkoksyl lub Ci-C3-chlorowcoalkoksyl, a Rio oznacza H, atom chlorowca, grupę NH2, NH(Ci-C3-alkil),.NH(Ci-C3-alkil)2, Ci-C3-alkil, Ci-C3-chlorowcoalkil, Ci-C3-alkoksyl lub Ci-C3-chlorowcoalkoksyl, polegający na tym, że (a) w pierwszym etapie i równoważnik molowy związku o wzorze 2, w którym Χ3 oznacza hydroksyl, grupę o wzorze -OM lub -O(Mi)i/2, w którym M oznacza atom metalu alkalicznego lub trzeciorzędową grupę amoniową o 3-i8 atomach węgla, a Mi oznacza atom metalu ziem alkalicznych, poddaje się reakcji z co najmniej i równoważnikiem molowym związku o wzorze 3, w którym Rii R2 mają wyżej podane znaczenie, ewentualnie w obecności rozpuszczalnika obojętnego dla przebiegu reakcji i w obecności katalitycznej ilości homogenicznego katalizatora palladowego i zasady wybranej spośród soli metali alkalicznych, soli metali ziem alkalicznych i trzeciorzędowej soli amoniowej kwasu karboksylowego i (b) otrzymany związek o wzorze 4, w którym Χ3, Y, Ri i R2 mają wyżej podane znaczenie, uwodornia się w drugim etapie reakcji, ewentualnie w obecności rozpuszczalnika obojętnego dla przebiegu reakcji i w obecności katalitycznej ilości katalizatora uwodorniania, po czym (c) otrzymany związek o wzorze la poddaje się w trzecim etapie reakcji z co najmniej jednym molem środka chlorowcującego z wytworzeniem sulfochlorku, który następnie poddaje się reakcji z NH3, (d) otrzymany związek o wzorze ib poddaje się reakcji z COCl2 lub CSCl2, i (e) otrzymany związek o wzorze 6 poddaje się reakcji ze związkiem o wzorze 7, w którym Χ2, Re, R9 i Rio mają wyżej podane znacznie, charakteryzujący się tym, że homogeniczny katalizator palladowy redukuje się do nierozpuszczalnego palladu metalicznego w mieszaninie reakcyjnej z etapu (a) i stosuje się go następnie jako heterogeniczny katalizator uwodorniania.
Korzystny wariant tego sposobu charakteryzuje się tym, że heterogeniczny palladowy katalizator uwodorniania, stosowany w etapie (b) reakcji tworzy się in situ z homogenicznego katalizatora palladowego w mieszaninie reakcyjnej otrzymanej w etapie (a) reakcji, rozpoczynając uwodornianie przez wprowadzanie do niej wodoru.
Bardzo korzystnie jest, przed rozpoczęciem uwodorniania, dodawać stały materiał nośnikowy palladu dla heterogenicznego katalizatora uwodorniania.
Χ3 korzystnie oznacza hydroksyl lub grupę o wzorze -OM, w którym M oznacza atom metalu alkalicznego, korzystnie oznacza atom litu, potasu lub sodu. Mi korzystnie oznacza atom magnezu lub wapnia. Trzeciorzędowy kation amoniowy M może oznaczać kation o wzorze R4R5R6NH+, w którym R+, R5 i Ró oznaczają niezależnie Ci-C6-alkil, korzystnie Ci-C4-alkil, lub R4 i Ró razem oznaczają grupę -(CH2)4-, -(CH2)s- lub -(CHrhO(CHif- i R6 oznacza Ci-Có-alkil, korzystnie Ci-C4-alkil. Przykładowymi grupami alkilowymi są metyl, etyl, n- lub izo-propyl, n-, izo- lub IHrzęd butyl.
Podane wyżej znaczenia grup alkilowych obejmują grupy alkilowe o łańcuchach prostych lub rozgałęzionych, np. metyl, etyl, n-propyl,izo-propyl i cztery izomery butylu.
Podstawnikiem chlorowcowym podstawnika R2, gdy oznacza on Ci-C2-alkil, jest korzystnie atom F lub Cl.
173 856
Ri korzystnie oznacza H, a R2 korzystnie oznacza grupę -CF3, -CF2Cl, -CFCl2, -CCI3, -COO(Ci-C4-alkil) lub -(CO)CH3. W szczególnie korzystnej postaci R1 oznacza H, a R2 oznacza grupę -CF3 lub -(CO)CH3. Y korzystnie oznacza H.
Korzystnie Xi oznacza O, Χ2 korzystnie oznacza N, Rs korzystnie oznacza H, R9 korzystnie oznacza Ci-C3-alkil, zwłaszcza metyl lub etyl, R10 korzystnie oznacza Ci-C3-alkil, zwłaszcza metyl lub etyl lub Ci-C3-alkoksyl, zwłaszcza metoksyl lub etoksyl.
W przypadku wytwarzania związku o wzorze 5, w którym Xi oznacza O, a pozostałe podstawniki mają znaczenia podane w zastrz. 1, poddaje się (a) w pierwszym etapie reakcji 1 równoważnik molowy związku o wzorze 2, w którym Y i Χ3 mają znaczenia podane w zastrz. 1, z co najmniej 1 równoważnikiem molowym związku o wzorze 3, w którym Ri i R2 mają znaczenia podane w zastrz. 1 ewentualnie w obecności obojętnego rozpuszczalnika i w obecności katalitycznej ilości homogenicznego katalizatora palladowego i zasady wybranej spośród soli metali alkalicznych, soli metali ziem alkalicznych i trzeciorzędowej soli amoniowej kwasu karboksylowego, i (b) otrzymany związek o wzorze 4, w którym X3, Y, Ri i R2 mają wyżej podane znaczenie, uwodornia się w drugim etapie reakcji, ewentualnie w obecności rozpuszczalnika obojętnego dla przebiegu reakcji i w obecności katalitycznej ilości katalizatora uwodorniania, po czym (c) otrzymany związek o wzorze ia poddaje się w trzecim etapie reakcji z co najmniej jednym molem środka chlorowcującego z wytworzeniem sulfochlorku, który następnie poddaje się reakcji z NH3, (d) otrzymany sulfonamid o wzorze ib poddaje się reakcji z COCk i (e) otrzymany związek o wzorze 6, w którym Xi oznacza tlen, a Ri, R2 i Y mają znaczenia podane w zastrz. 1, poddaje się reakcji ze związkiem o wzorze 7, w którym X 2, Rs, R9 i Rio mają znaczenia podane w zastrz. 1, przy czym homogeniczny katalizator palladowy redukuje się do nierozpuszczalnego palladu metalicznego w mieszaninie reakcyjnej z etapu (a) i stosuje się go następnie jako heterogeniczny katalizator uwodorniania.
Sposób ten jest szczególnie korzystny do wytwarzania N-(4-metoksy-6-metylo-i,3,5-triazynylo-2)-N'-[2-(3,3,3-trójfluoropropylo-i)benzenosulfonylo]mocznika. W przypadku wytwarzania tego związku (a) w pierwszym etapie 1 równoważnik molowy związku o wzorze 2, w którym Y oznacza wodór, a X 3 oznacza hydroksyl, grupę o wzorze -OM lub -O(Mi)i/2, w którym M oznacza atom metalu alkalicznego lub trzeciorzędową grupę amoniową o 3-i8 atomach węgla, a Mi oznacza atom metalu ziem alkalicznych, poddaje się reakcji z co najmniej i równoważnikiem molowym związku o wzorze 3, w którym Ri oznacza wodór, a R2 oznacza grupę CF3, ewentualnie w obecności rozpuszczalnika obojętnego dla przebiegu reakcji i w obecności katalitycznej ilości homogenicznego katalizatora palladowego i zasady wybranej spośród soli metali alkalicznych, soli metali ziem alkalicznych i trzeciorzędowej soli amoniowej kwasu kaboksylowego, i (b) otrzymany związek o wzorze 4, w którym X3, Y, Ri i R2 mają wyżej podane znaczenie, uwodornia się w drugim etapie reakcji, ewentualnie w obecności rozpuszczalnika obojętnego dla przebiegu reakcji i w obecności katalitycznej ilości katalizatora uwodorniania, po czym (c) otrzymany związek o wzorze ia poddaje się w trzecim etapie reakcji z co najmniej jednym molem środka chlorowcującego z wytworzeniem sulfochlorku, który następnie poddaje się reakcji z NH3, (d) otrzymany sulfonamid o wzorze ib poddaje się reakcji z COCI2 i (e) otrzymany związek o wzorze 6, w którym Xi oznacza tlen, a Ri, R2 i Y mają znaczenia wyżej podane, poddaje się reakcji ze związkiem o wzorze 7, w którym X2 oznacza azot, Rs oznacza wodór, R9 oznacza CH3, a Rio oznacza OCH3, przy czym homogeniczny katalizator palladowy redukuje się do nierozpuszczalnego palladu metalicznego w mieszaninie reakcyjnej z etapu (a) i stosuje się go następnie jako heterogeniczny katalizator uwodorniania.
Surowcem wyjściowym w sposobie według wynalazku jest arylowy kation dwuazoniowy o wzorze 2, który można tworzyć metodami dobrze opisanymi w literaturze.
Związek dwuazoniowy o wzorze 2 można tworzyć in situ dobrze znanymi metodami lub dodawać go w postaci soli, w którym to przypadku przeciwjonami w związkach o wzorze 2 są aniony o wzorach PFe-, BF4-, OAc-, HSO4-, SO42', CH3(C6H4)SO3- i CH3SO3-. Tworzenie in situ można także prowadzić w obecności związków o wzorze 3, np. z dodatkiem alkilonitryli, takich jak azotyn trzeciorzędowego butylu, jak opisano w J. Org. Chem. Tom 46, str. 4885-4888 (i98i).
173 856
Katalizator palladowy stosowany w pierwszym etapie reakcji można wytwarzać in situ lub ex situ, redukując związek palladu(II) ewentualnie w obecności soli takiej, jak octan sodu i w obecności odpowiednich związków tworzących ligandy. Do odpowiednich związków palladu należą PdCl2, PdBr2, Pd(NO3)2, H2PdCl4, Pd(OOCCH3)2, [PdCl4]Na2, [PdCl4]Li2, [PdCl4]K2, acetyloacetonian palladu(II), dwuchloro-(cyklooktadieno-l,5)pallad(II), dwuchlorobis(acetonitrylo)pallad(II), dwuchlorobis(benzonitrylo)pallad(II), dimer chlorku <fl-allilopalladu(Il), dwu/chlorek 3I-metyloallilopalladu(II)/ i acetyloacetonian i-allilopalladu(II). Odpowiednimi związkami tworzącymi ligandy są np. olefiny objęte wzorem 3, dwubenzylidenoaceton (dba) ewentualnie podstawiony atomem chlorowca (F, Cl i Br), Ci-C4-alkilem lub Ci-C4-aIkoksyIem w pierścieniu benzenowym, fosforyny takie, jak przedstawione wzorem P(OR7), w którym R7 oznacza np. fenyl, Ci-Cć-alkil lub częściowo lub całkowicie fluorowany Ci-Cć-alkil i grupa CO. Podstawniki w pierścieniach benzenowych są korzystnie przyłączone w pozycjach para pierścieni benzenowych. Związki tworzące ligandy można stosować pojedynczo lub w kombinacjach co najmniej dwóch związków.
Odpowiednimi środkami redukującymi są np. CO, H2, mrówczany, pierwszorzędowe lub drugorzędowe Ci-Cs-alkanole, hydrazyna, aminy i mieszaniny CO z alkanolami lub wodą.
Katalizator można dodawać jako Pd(dba)2, Pd(dba)3rozpuszczalnik, Pd2(dba)3 lub Pd2(dba)3rozpuszczalnik, przy czym skrót dba oznacza dwubenzylidenoaceton. Ligand dba może być ewentualnie podstawiony w części aromatycznej, jak opisano wyżej.
Katalizator palladowy można stosować w ilości około 0,01 do 5% molowych, w przeliczeniu na sól dwuazoniową o wzorze 2.
Zasadę dodaną w pierwszym etapie reakcji stosuje się jako bufor do zobojętniania kwasów obecnych podczas wytwarzania soli dwuazoniowych. Zasadę można stosować w ilościach co najmniej równomolowych w stosunku do ilości związków dwuazoniowych o wzorze 2, a korzystnie w nadmiarze do 10 moli. Odpowiednimi zasadami są sole Li-, Na-, K-, NH4-, Mg-, Ca- i NH(Ci-Ci8-alkil)3- kwasów karboksylowych lub kwasu benzoesowego. Przykładowymi odpowiednimi zasadami są octan, maślan, propionian i stearynian litu, potasu lub sodu, octany baru i wapnia, propionian i stearynian wapnia, benzoesan litu i sodu oraz octan amonu, a także sole kwasu octowego i trójetyloaminy, trój-n-butyloaminy, trój-(2-etyloheksyloaminy), trój-noktyloaminy i trój-n-dodecyloaminy. Szczególnie korzystne są octany metali alkalicznych, tworzące kwas octowy będący pożądanym składnikiem w etapie arylowania. Szczególnie korzystnymi zasadami są stosowane w nadmiarze octan sodu i potasu. Zasady te można także stosować jako sole podczas opisanego wyżej tworzenia katalizatora.
Korzystnie stosuje się stechiometryczną ilość lub niewielki nadmiar alkenu o wzorze 3.
Po pierwszym etapie reakcji, redukuje się homogeniczny katalizator, tworząc katalizator heterogeniczny. Jako środek redukujący korzystnie stosuje się H2, gdyż unika się wówczas dodawania dalszych reagentów. Bardzo korzystne jest dodawanie materiału nośnikowego dla katalizatora palladowego do etapu uwodorniania, przy czym nośnik ten jest obojętny w warunkach reakcji. Obecność materiału nośnikowego lub nośnika może ułatwiać oddzielanie katalizatora po zakończeniu reakcji. Przykładowymi materiałami nośnikowymi są węgiel aktywny, sadza, tlenki metali, np. A12O3 i SiO2, materiały ceramiczne, szkło i krzemiany, np. zeolity syntetyczne lub naturalne. Korzystne są węgiel aktywny i sadza. Stosunek wagowy ilości nośnika katalizatora do ilości homogenicznego katalizatora palladowego może wynosić np. od 50:1 do 1:1, korzystnie od 20:1 do 1:1, a zwłaszcza od 15:1 do 2:1.
Temperatura reakcji w etapie sprzęgania powinnabyć niższa od temperatury rozkładu jonu dwuazoniowego i wynosić od -20°C do +40°C. Etap uwodorniania można prowadzić w temperaturze od temperatury pokojowej do temperatury 200°C. Aby zminimalizować reakcje uboczne, etap sprzęgania korzystnie prowadzi się pod zwiększonym częściowym ciśnieniem cząstkowym składnika sprzęgającego o wzorze 3, np. do 10· 105 Pa, korzystnie pod ciśnieniem od ciśnienia atmosferycznego do 2· 105 Pa.
Etap uwodorniania procesu według wynalazku korzystnie prowadzi się pod zwiększonym ciśnieniem, np. do 4010* Pa. Korzystnie stosuje się ciśnienie cząstkowe wodoru od ciśnienia atmosferycznego do ciśnienia 3· 106 Pa.
173 856
Rozpuszczalnikiem w sposobie według wynalazku może być np. jeden z następujących rozpuszczalników: alkohol, keton, kwas karboksylowy, sulfon, N,N-czteropodstawiony mocznik, N-alkilolaktam lub N-dwualkiloamid kwasu, eter, węglowodór alifatyczny, cykloalifatyczny lub aromatyczny, ewentualnie podstawiony fluorem lub chlorem, lub O-Cą-alkil, ester, lakton lub nitryl kwasu karboksylowego, przy czym rozpuszczalniki te stosuje się pojedynczo lub w mieszaninie.
Przykładowymi rozpuszczalnikami są: spośród alkoholi: metanol, etanol, propanol, butanol, pentanol, izopropanol, heksanol, heptanol, oktanol, t-butanol, glikol etylenowy i glikol dwuetylenowy; spośród ketonów: aceton, keton metylowoetylenowy, keton metylowoizobutyłowy, cykloheksanon; spośród kwasów karboksylowych: kwas octowy i propionowy; spośród sulfonów: dwumetylosulfon, dwuetylosulfon, czterometylenosulfon, sulfolan; spośród N,Nczteropodstawionych moczników: N-metyloetylo-N'-metyloetylomocznik, N-dwumetylo-N'dwupropylomocznik, czterometylomocznik, N,N'-dwumetylo-N,N'-1,3-propylenomocznik, N,N'-dwumetylo-N,N'-etylenomocznik; spośród N-alkilolaktamów: N-metylopirolidon, N-etylopirolidon; spośród N-dwualkiloamidów kwasowych: N,N'-dwumety'loformamid, N,N-dwuetyloformamid, N-dwumetyloacelamid; spośród eterów: eter glikolu polietylenowego, eter dwumetylowy glikolu dwuetylenowego, eter dwuetylowy glikolu dwuetylenowego, tetrahydrofuran, dioksan, eter metylowo-t-butylowy, eter jednometylowy glikolu dwuetylenowego i eter jednometylowy glikolu etylenowego; spośród węglowodorów alifatycznych: chlorek metylenu, pentan, heksan; spośród węglowodorów cykloalifatycznych: cykloheksan, dekahydronaftalen; spośród węglowodorów aromatycznych: ksylen, tetrahydronaftalen, dwuchlorobenzen; spośród esterów kwasów karbo ksylowych: benzoesan metylu, octan etylu, γ-butyrolakton, octan n-butylu; a spośród nitryli: acetonitryl, benzonitryl, fenyloacetonitryl.
Korzystnie jako rozpuszczalnik reakcji dwuazowania stosuje się mieszaninę eter/woda, eter/alkohol lub alkohol/woda. Reakcję arylowania korzystnie prowadzi się w bezwodnych warunkach reakcji. Wodę obecną podczas dwuazowania korzystnie usuwa się przez dodanie bezwodnika kwasu karboksylowego, takiego jak bezwodnik octowy lub innymi znanymi metodami.
Sposobem według wynalazku reakcję prowadzi się w alkoholu jako rozpuszczalniku, np. w pentanolu lub w izopropanolu, co jest nieoczekiwane w świetle obserwacji, poczynionych w Tetrahedron t. 37, str. 31 (1981), że użycie rozpuszczalnika alkoholowego powoduje redukcję soli dwuazoniowych.
Korzystnymi rozpuszczalnikami są butanol, pentanol, izopropanol, acetonitryl, kwas octowy i dioksan lub mieszaniny tych rozpuszczalników.
W korzystnej postaci sposobu według wynalazku reakcję prowadzi się w jednym reaktorze.
Sposób według wynalazku wykazuje następujące zalety:
I. Materiał katalityczny stosuje się w dwóch kolejno po sobie następujących i różnych etapach reakcji. Homogeniczny katalizator dla reakcji Matsudy przekształca się in situ w potrzebny heterogeniczny katalizator uwodorniania stosowany w następnym etapie.
II. Katalizator odzyskuje się przez filtrację po zakończeniu etapu uwodorniania.
III. Bardziej skutecznie wykorzystuje się materiał katalityczny.
IV. Katalizator palladowy można zawracać do obiegu z medium reakcyjnego z minimalnymi stratami.
V. Stosuje się łagodne warniki reakcji.
VI. Otrzymuje siię czystszy produkt z większą wydajnoścąą.
VII. Osiąga się ekonomiczne podwójne użycie drogiego p^aia^c^u.
Vffl. Proces można prowadzić w rozpuszczalnikach alkoholowych.
IX. Unika się wydzielania produktów pośrednich.
X. Tanio wytwarza się związki chwastobójcze (sulfonylomoczniki) na skalę przemysłową.
Etapy (c), (d) i (e) reakcji są dobrze znane i opisane, np. w opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 4780125. Niżej opisano bardziej korzystne postacie tych etapów reakcji.
173 856
W etapie (c) reakcji jako korzystny środek chlorowcujący stosuje się COCl2, który można stosować w nadmiarze, np. w nadmiarze 2-3 moli. Reakcję można katalizować dodatkiem amidów kwasu N-dwualkilokarboksyyowego, takimi jak dwumetyloformamid lub laktamów, takich jak N-metylopirolidon. Katalityczna ilość wynosi np. 0,001-10% molowych w stosunku do ilości związku o wzorze la. Reakcję można prowadzić pod ciśnieniem normalnym lub podwyższonym do 10-105 Pa, korzystnie 5· 105 Pa. Temperatura reakcji może wynosić od 20 do 150°C, korzystnie 60 do 120°C. Można stosować wymienione poprzednio rozpuszczalniki. Korzystne są chlorowcowane węglowodory, zwłaszcza chlorobenzen.
Sulfochlorek korzystnie traktuje się bez wyodrębniania, w otrzymanej mieszaninie reakcyjnej, wodnym roztworem NH3 w stężeniu korzystnie 20-40%, w temperaturze korzystnie 20-100°C, zwłaszcza 40-80°C. Po ochłodzeniu mieszaniny reakcyjnej, związek o wzorze 1b wytrąca się i można go odsączyć.
Etap (d) reakcji korzystnie prowadzi się z nadmiarem fosgenu lub tiofosgenu, np. 2-5 moli, a korzystnie 2-3 moli. Temperatura reakcji korzystnie wynosi 50-180°C, a zwłaszcza 70-150°C. Reakcję katalizuje się korzystnie dodatkiem alifatycznych lub cykloalifatycznych izocyjanianów o 1-i0 atomach węgla, takimi jak izocyjanian cykloheksylu. Katalityczna ilość wynosi np. 0,001-10% molowych w stosunku do ilości związku o wzorze 1b. Reakcję można prowadzić pod ciśnieniem normalnym lub podwyższonym do 10·105 Pa, korzystnie 5105 Pa. Można stosować wymienione poprzednio rozpuszczalniki. Korzystne są chlorowcowane węglowodory, zwłaszcza chlorobenzen.
Etap (e) reakcji korzystnie prowadzi się w obecności rozpuszczalnika takiego, jak wymienione poprzednio, zwłaszcza w obecności chlorowcowanego węglowodoru, takiego jak chlorobenzen. Korzystna temperatura reakcji wynosi od 20 do 180°C, zwłaszcza 50-150°C. Reakcję na ogół prowadzi się pod ciśnieniem normalnym lub podwyższonym do 1105 Pa. Związki o wzorze 6 i 7 korzystnie stosuje się w stosunkach molowo równoważnych. Korzystnie, otrzymany roztwór reakcyjny z izocyjanianem o wzorze 6 dodaje się do roztworu lub zawiesiny z.wiązku o wzorze 7. Po ochłodzeniu mieszaniny reakcyjnej, związek o wzorze 5 można oddzielić przez filtrację i oczyszczać przez przemywanie placka osadu kwasem nieorganicznym, takim jak kwas solny, a następnie alkanolem, takim jak metanol. Otrzymuje się produkt z dużą wydajnością (90% lub większą i o dużej czystości (zawartość co najmniej 95% i aż do ponad 99%). Sposób według wynalazku jest ekonomiczny, ekologiczny, łatwy technicznie i oszczędny, nawet w skali przemysłowej.
Wynalazek ilustrują następujące przykłady, przy czym przykłady I i II ilustrują wytwarzanie produktów pośrednich.
Przykład I. Wytwarzanie trójfluoropropylobenzenosulfonianu sodu (w izopropanolu).
a) Wytwarzanie dwuazosulfonianu. W kolbie dwuszyjnej o pojemności 1,5 litra mieszano
173,3 g kwasu anilino-2-sulfonowego (1 mol) w 750 g izopropanolu (IPA wraz z 75 g wody w temperaturze 15-20°C. Do mieszaniny reakcyjnej wkroplono w ciągu 60 minut 89 g azotynu izopropylu (IPN, który można otrzymać w reakcji izopropanolu z azydkiem sodowym), kontynuując mieszanie w temperaturze 15-20°C. Wszelki nieprzereagowany IPN jest zużywany przez dodawany rozcieńczony kwas anilino-2-sulfonowy. Otrzymaną zawiesinę związku dwuazowego ochłodzono i przechowywano w temperaturze 0-5°C.
b) Wytwarzanie trójtTuoropropenylobenzenosulfomanu sodu. Zawiesinę związku dwuazowego, otrzymaną jak opisano wyżej, przeniesiono do naczynia ciśnieniowego, wyposażonego w regulator ciśnienia. Dodano i23 g suchego octanu sodu (1,5 mola) i mieszaninę mieszano w ciągu 1 godziny. Dodano 3 g Pd(dba)2 (0,005 mola) i mieszaninę mieszano w ciągu 5 minut, po czym zamknięto naczynie reakcyjne. W ciągu 4 godzin, w temperaturze 5- 10°C i pod ciśnieniem 1 · 105 Pa wprowadzano 106 g 3,3,3-trójfluoropropenu (1,1 mola). Po pierwszej godzinie podwyższono temperaturę do 27-28°C i utrzymywano ją do czasu, aż przestał wydzielać się azot. Wydzieliło się około 25 litrów azotu. Mieszaninę reakcyjną przeniesiono do kolby dwuszyjnej, dodano 500 ml wody i oddestylowano izopropanol pod ciśnieniem atmosferycznym w postaci azeotropu izopropanol/woda. Roztwór wodny, zawierający 255 g trójfluoropropenylobenzenosulfonianu sodu ochłodzono do temperatury pokojowej.
173 856
c) Wytwarzanie trójfluoropropylobenzenosulfonianu sodu. Mieszaninę reakcyjną, otrzymaną jak w punkcie Ib przeniesiono do autoklawu do uwodorniania i dodano 20 g węgla aktywnego. Uwodornianie prowadzono pod ciśnieniem 1105 Pa w temperaturze 30-40°C w ciągu 6-8 godzin. Odsączono katalizator i przemyto 100 ml wody. Wodny przesącz zawierał 256 g związku tytułowego, jak oznaczono metodą wysokociśnieniowej chromatografii cieczowej. Wodny roztwór trójfluoropropylobenzenosulfonianu sodu (1020 g) można przekształcić w odpowiedni sulfonamid poprzez chlorek kwasowy.
d) Charakteryzowanie związku tytułowego. Tytułową sól sodową można scharakteryzować przez konwersję do odpowiedniego sulfonamidu poprzez chlorek kwasowy. 1020 g 27% wodnego roztworu trójfluoropropylobenzenosulfonianu sodu (1 mol) zakwaszono 75 g 32% HCl do pH 1. Odparowano 400 g wody pod zmniejszonym ciśnieniem 150 hPa w temperaturze 55-62°C. Dodano 1385 g chlorobenzenu i usunięto dalsze 235 g wody pod zmniejszonym ciśnieniem 280 hPa. Dodano 15,4 ml dwumetyloformamidu i mieszaninę reakcyjną ogrzano do temperatury 100-105°C. Temperaturę utrzymywano na tym poziomie i w ciągu 10 godzin przepuszczano przez mieszaninę 281 g fosgenu. Po mieszaniu w ciągu 30 minut, ciśnienie w naczyniu reakcyjnym zmniejszono do 400 hPa i w temperaturze 90-105°C oddestylowano 215 ml chlorobenzenu. Zawiesinę filtrowano w temperaturze pokojowej i przemyto chlorobenzenem. Klarowny brązowy przesącz, zawierający odpowiedni sulfochlorek ogrzano do temperatury 55-60°C i w ciągu 30 minut wkroplono 155 g 30% amoniaku. Po mieszaniu w ciągu dalszych 15 min. dodano 4,5 g węgla aktywnego. Odparowano 106 g wody i suchą zawiesinę rozcieńczono 410 ml chlorobenzenu. Zawiesinę (NH4CI) sączono przez wcześniej ogrzany filtr ssawkowy traktowany hyflo i placek osadu przemyto 165 ml gorącego chlorobenzenu. Po krystalizacji zawiesinę ochłodzono powoli do temperatury 0-5°C. Zawiesinę mieszano w ciągu 30 minut i filtrowano. Placek osadu przemyto zimnym chlorobenzenem i suszono w komorze próżniowej w temperaturze 70°C. Otrzymano 229 g trójfluoropropylobenzenosulfonamidu.
Przykład II. Wytwarzanie trójfluoropropylobenzenosulfonianu sodu (w kwasie octowym).
a) Wytwarzanie dwuazosulfonianu. 244,6 g 88,5% kwasu anilino-2-sulfOnowego (1,25 mola) mieszano w temperaturze pokojowej w 900 ml bezwodnego kwasu octowego. Do mieszaniny reakcyjnej, mieszając, dodano w ciągu 30 minut 85,8 g 96% kwasu siarkowego. Zawiesinę ochłodzono do temperatury 18-20°C i do mieszaniny reakcyjnej wkroplono 215,6 g 40% wodnego roztworu azotynu sodowego (1,25 mola), mieszając ją w ciągu dalszych 30 minut. Następnie dodano 3 ml 16,7% wodnego roztworu kwasu anilino-2-sulfonow'ego, kontynuując mieszanie w celu zużycia wszelkiego nadmiaru azotynu. Dodano w ciągu 3 godzin w temperaturze 20-24°C 497,5 g bezwodnika octowego (4,87 mola) i po mieszaniu w ciągu dalszej godziny, otrzymaną żółtą zawiesinę ochłodzono do temperatury 12-15°C.
b) Wytwarzanie trÓJfluoropropenylobenzenosulfonianu sodu. Zawiesinę związku dwuazowego, otrzymaną jak opisano wyżej w punkcie IIa, przeniesiono do naczynia o pojemności 2,5 litra. Dodano w temperaturze 15-17°C 220 g octanu sodu (2,68 mola) i mieszaninę mieszano w ciągu 1 godziny. Temperatura wzrosła do 20-24°C i mieszanie kontynuowano w ciągu 45 minut. W temperaturze 24°C dodano 3,6 g Pd(dba)2 i mieszaninę mieszano w ciągu 5 minut. W ciągu 4 godzin wprowadzono 130 g 3,3,3-trójfluoropropenu (1,35 mola). Nastąpiła łagodna reakcja egzotermiczna i temperatura pozostawała w granicach 25-28°C w ciągu dalszych 30 minut, aż ustało wydzielanie azotu. Wydzieliło się około 34 litrów gazu. Oddestylowano kwas octowy pod zmniejszonym ciśnieniem (200 hPa) w temperaturze 70-90°C. Gdy ciężar pozostałości po destylacji spadł do 850-900 g, dodano 550 ml wody i mieszaninę mieszano w temperaturze 60-65°C.
c) Wytwarzanie trójfluoropropylobenzenosulfonianu sodu. Mieszaninę reakcyjną, otrzymanąjak w punkcie IIb, przeniesiono do autoklawu do uwodorniania i dodano do niej 35 g węgla aktywnego. Uwodornianie prowadzono pod ciśnieniem 1105 Pa i w temperaturze 30-40°C w ciągu 6-8 godzin. Katalizator zawierający pallad oddzielono przez filtrację i przemyto 120 ml wody; wodny przesącz zawierał 3146 g związku tytułowego, jak oznaczono metodą HPLC, i poniżej 2 ppm Pd. Wodny roztwór trójfluoropropylobenzenosulfonianu sodu można bezpośredI73 856 ii nio przekształcać w odpowiedni sulfonamid jak opisano w punkcie Id, lub wyodrębniać następująco:
Wodny roztwór trójfluoropropylobenzenosulfonianu sodu zatężono do 800 g. W temperaturze 65-70°C dodano około 330 g 30% NaOH, aż do osiągnięcia pH 9, kiedy to wytrącał się produkt. Po ochłodzeniu do temperatury pokojowej zawiesinę filtrowano i przemyto 400 ml 25% solanki w 4 porcjach. Wilgotny placek osadu suszono w suszarce próżniowej w temperaturze 80°C. Otrzymano 420 g trójfluoropropenylobenzenosulfonianu sodu (próbka 70% oznaczona metodą LC).
Przykład III. Wytwarzanie N-(4-metoksy-6-metylo-i,3,5-tri&zynylo-2)-N'-[2-(3,3,3trójΠuoropIΌpylo-1)benzenosιllfonylo]mocznika w instalacji pilotowej.
W emaliowanym naczyniu o pojemności 630 litrów prowadzono następujące reakcje.
a) Wytwarzanie [2-(3,3,3-trójfluoropropenylo-i)benzenosulfon.ianu sodu. Kwas anilino2-sulfonowy w temperaturze 15-20°C dwuazowano azotynem pentylu (stosunek molowy i:i,05) w pentanolu zawierającym do i0% wody jako rozpuszczalniku. Nadmiar azotynu pentylu rozkładano kwasem amidosulfonowym, a wodę wiązano w kwas octowy przez dodanie bezwodnika octowego. Dodano octan sodu (stosunek molowy kwasu anilino-2-sulfonowego do octanu sodu i:2) i mieszanie kontynuowano w ciągu 90 minut w temperaturze 20-30°C. W oddzielnym zbiorniku reakcyjnym ze stali nierdzewnej mieszano dwubenzylidenoaceton (stosunek molowy soli dwuazoniowej do dwubenzylidenoacetonu I:0,004) i octan sodowy (stosunek molowy soli dwuazoniowej do octanu sodu I:0,0I) w pentanolu i dodano w temperaturze 60°C dwuchlorek palladu (stosunek molowy soli dwuazoniowej do dwuchlorku palladu i:i,^i). Po ochłodzeniu do temperatury 30°C mieszaninę dodano do zawiesiny soli dwuazoniowej. W ciągu 5 godzin wprowadzano 3,3,3-trójfluoropropen (stosunek molowy soli dwuazoniowej do 3,3,3-trójfluoropropenu i:i,0i) i mieszanie kontynuowano do czasu, aż nie można było wykryć soli dwuazoniowej. Zawiesina była wówczas gotowa do uwodorniania.
b) Wytwarzanie [2-(3,3,3-trójfluoropropylo-i)benzenosulfonianu sodu. Do zawiesiny otrzymanej jak opisano wyżej dodano węgiel aktywny (stosunek wagowy [2-(3,3,3-trójfluoropropenyio-i)benzenosulfOnianu sodu do węgła aktywnego i0:i) i wprowadzano do niej w ciągu 6 godzin wodór w temperaturze 35-40°C i pod ciśnieniem I405 Pa. Odfiltrowano zawieszony materiał i roztwór pentanolowy przemyto wodą/wodorotlenkiem sodowym, aby usunąć octan sodu i produkty uboczne. Oddestylowano częściowo pentanol, dodano wodę i pozostały pentanol usunięto przez destylację azeotropową. Powstały roztwór produktu w wodzie stosuje się w następnym etapie.
c) Wytwarzanie 2-(3,3,3-trójfluoropri^]^;;^d(^-I)benzenosulfonamidu. Z roztworu otrzymanego, jak opisano wyżej, oddestylowano wodę. Dodano chlorobenzen i pozostałą wodę usunięto przez destylację azeotropową. Wprowadzano w ciągu 5 godzin w temperaturze 85-I05°C fosgen (stosunek molowy [2-(3,3,3-trójfłuoropropylo-i)benzenosulfonianu sodu do fosgenu i:2,5) w obecności katalitycznej ilości dwumetyloformamidu (stosunek molowy fosgenu do dwumetyloformamidu I:0,I). Następnie roztwór traktowano w ciągu i godziny w temperaturze 60°C nadmiarem wodnego roztworu NH3 (zawartość 30%, stosunek molowy chlorku kwasu [2-(3,3,3trójfluoropropylo-1)benzenosulfonowego do NH3 i:4) i mieszaninę reakcyjną mieszano w ciągu dalszych 2 godzin. Po ochłodzeniu odsączono wytrącony osad i stosowano w następnym etapie.
d) Wytwarzanie N-(4-metoksy-6-metylo-1,3,5-triaynylo-2)-N'- [2-(3,3,3-trójfluoropropylo-i)benzenosulfonylo] mocznika. Produkt otrzymany w poprzednim etapie zawieszono w gorącym chlorobenzenie w temperaturze I00-i20°C w ciągu 5 godzin wprowadzano fosgen (stosunek molowy produktu do fosgenu i:3) w obecności katalitycznej ilości izocyjanianu cykloheksylu (stosunek molowy produktu do izocyjanianu cykloheksylu i:0,0i). Oddestylowano chlorobenzen aż do osiągnięcia stężenia izocyjanianu 25%. Roztwór ten dodano w ciągu i godziny w temperaturze 90°C do zawiesiny 2-amino-4-metylo-6-metoksytriazyny w chlorobenzenie. Zawiesinę mieszano w ciągu dalszych 90 minut i następnie ochłodzono. Produkt odsączono i suszono pod zmniejszonym ciśnieniem. W instalacji pilotowej otrzymano I70 kg czystego produktu.
173 856
I73 856 ,so2x3 ;ch-ch2r2
Wzór ia .λ.502ΝΗ2 Y<X .,ch-ch2r2
Ri
Wzór ib
CHR|=CHR:
Wzór 3
173 856
ΥRi so2x3 c=chr2
Wzór 4 γRg NA
SOj-NH-CDCJ-RgN—(z _ X2 n Rw ^<£H-CH2R2
Ri
Wzór 5
Y
S02NCX·, ch-ch2r2
Ri
Wzór 6
Rg
NA
Re-HN-^ X2 NA.
Wzór 7
Departament Wydawnictw UP RP Nakład 90 egz.
Cena 4,00 zł

Claims (30)

  1. Zastrzeżenia patentowe
    1. Sposób wytwarzania podstawionych N-(1,3,5-triazyn- i 1,3-pirymidymylo-2)-N'-(2alkilobenzenosulfonylo)-(tio)moczników o wzorze 5, w którym Χ1 oznacza S lub O, X2 oznacza N lub grupę CH, Y oznacza H, Cl, F lub Br, R1 oznacza H, F, Cl, Br lub grupę o wzorze -COOR3, R2 oznacza grupę o wzorze -COO(C1-C4-alkil), -(CO)R3 lub C1-C2-alkil ewentualnie podstawiony atomami chlorowca, przy czym R3 oznacza H lub Ci-C4-alkil, R oznacza H, C1-C3-alkil lub C1-C3-alkoksyl, R9 oznacza Ci-C3-alkil, Ci-C3-chlorowcoalkil, Ci-C3-alkoksyl lub C1-C3chlorowcoalkoksyl, a R10 oznacza H, atom chlorowca, grupę NH2, NH(Ci-C3-alkil), NH(Ci-C3alkil)2, Ci-C3-alkil, Ci-C3-chlorowcoalkil, Ci-C3-alkoksyl lub Ci-C3-chlorowcoalkoksyl, polegający na tym, że (a) w pierwszym etapie 1 równoważnik molowy związku o wzorze 2, w którym Χ3 oznacza hydroksyl, grupę o wzorze -OM lub -O(Mi)i/2, w którym M oznacza atom metalu alkalicznego lub trzeciorzędową grupę amoniową o 3-18 atomach węgla, a Mi oznacza atom metalu ziem alkalicznych, poddaje się reakcji z co najmniej 1 równoważnikiem molowym związku o wzorze 3, w którym Ri i R2 mają wyżej podane znaczenie, ewentualnie w obecności rozpuszczalnika obojętnego dla przebiegu reakcji i w obecności katalitycznej ilości homogenicznego katalizatora palladowego i zasady wybranej spośród soli metali alkalicznych, soli metali ziem alkalicznych i trzeciorzędowej soli amoniowej kwasu karboksylowego, i (b) otrzymany związek o wzorze 4, w którym Χ3, Y, Ri i R2 mają wyżej podane znaczenie, uwodornia się w drugim etapie reakcji, ewentualnie w obecności rozpuszczalnika obojętnego dla przebiegu reakcji i w obecności katalitycznej ilości katalizatora uwodorniania, po czym (c) otrzymany związek o wzorze 1a poddaje się w trzecim etapie reakcji z co najmniej jednym molem środka chlorowcującego z wytworzeniem sulfochlorku, który następnie poddaje się reakcji z NH3, (d) otrzymany sulfonamid o wzorze 1b poddaje się reakcji z CoCŁ lub CSCb i (e) otrzymany związek o wzorze 6 poddaje się reakcji ze związkiem o wzorze 7, w którym Χ2, R8, R9 i R10 mają wyżej podane znaczenie, znamienny tym, że homogeniczny katalizator palladowy redukuje się do nierozpuszczalnego palladu metalicznego w mieszaninie reakcyjnej z etapu (a) i stosuje się go następnie jako heterogeniczny katalizator uwodorniania.
  2. 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że heterogeniczny palladowy katalizator uwodorniania, stosowany w etapie (b) reakcji tworzy się in situ z homogenicznego katalizatora palladowego w mieszaninie reakcyjnej otrzymanej w etapie (a) reakcji, rozpoczynając uwodornianie przez wprowadzanie do niej wodoru.
  3. 3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że przed rozpoczęciem uwodorniania, dodaje się stały materiał nośnikowy palladu dla heterogenicznego katalizatora uwodorniania.
  4. 4. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że stosuje się związek o wzorze 2, w którym X 3 oznacza hydroksyl lub grupę o wzorze -OM, w którym M oznacza atom metalu alkalicznego.
  5. 5. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że stosuje się związek o wzorze 2, w którym X 3 oznacza grupę -ONa.
  6. 6. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że w przypadku wytwarzania związku o wzorze 5, w którym Xi oznacza O, a pozostałe podstawniki mają znaczenia podane w zastrz. 1, poddaje się (a) w pierwszym etapie reakcji 1 równoważnik molowy związku o wzorze 2, w którym Y i Χ3 mają znaczenia podane w zastrz. 1, z co najmniej 1 równoważnikiem molowym związku o wzorze 3, w którym Ri i R2 mają znaczenia podane w zastrz. 1 ewentualnie w obecności obojętnego rozpuszczalnika i w obecności katalitycznej ilości homogenicznego katalizatora palladowego i zasady wybranej spośród soli metali alkalicznych, soli metali ziem alkalicznych i trzeciorzędowej soli amoniowej kwasu karboksylowego, i (b) otrzymany związek o wzorze 4, w którym Χ3, Y, Ri i R2 mają wyżej podane znaczenie, uwodornia się w drugim
    173 856 etapie reakcji, ewentualnie w obecności rozpuszczalnika obojętnego dla przebiegu reakcji i w obecności katalitycznej ilości katalizatora uwodorniania, po czym (c) otrzymany związek o wzorze 1a poddaje się w trzecim etapie reakcji z co najmniej jednym molem środka chlorowcującego z wytworzeniem sulfochlorku, który następnie poddaje się reakcji z NH3, (d) otrzymany sulfonamid o wzorze 1b poddaje się reakcji z COCk i (e) otrzymany związek o wzorze 6, w którym X1 oznacza tlen, a R1, R2 i Y mają znaczenia podane w zastrz. 1, poddaje się reakcji ze związkiem o wzorze 7, w którym X2, Re, R9 i R10 mają znaczenia podane w zastrz. 1, przy czym homogeniczny katalizator palladowy redukuje się do nierozpuszczalnego palladu metalicznego w mieszaninie reakcyjnej z etapu (a) i stosuje się go następnie jako heterogeniczny katalizator uwodorniania.
  7. 7. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że stosuje się związek o wzorze 7, w którym Χ2 oznacza N.
  8. 8. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że wytwarza się związek o wzorze 5, w którym Rg oznacza H.
  9. 9. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że stosuje się związek o wzorze 7, w którym R9 oznacza C1-C3-alkil.
  10. 10. Sposób według zastrz. 9, znamienny tym, że stosuje się związek o wzorze 7, w którym R9 oznacza metyl lub etyl.
  11. 11. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że stosuje się związek o wzorze 7, w którym Rio oznacza C1-C3-alkil lub C1-C3-alkoksyl.
  12. 12. Sposób według zastrz. 11, znamienny tym, że stosuje się związek o wzorze 7, w którym R10 oznacza metyl, etyl, metoksyl lub etoksyl.
  13. 13. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że w przypadku wytwarzania N-(4-metoksy-6-metylo-1,3,5-triazynylo-2)-N'-[2-(3,3,3-trójfluoropropylo-1)benzenosulfonylo]moczni ka (a) w pierwszym etapie 1 równoważnik molowy związku o wzorze 2, w którym Y oznacza wodór, a X 3 oznacza hydroksyl, grupę o wzorze -OM lub -O(M1)1/2, w którym M oznacza atom metalu alkalicznego lub trzeciorzędową grupę amoniową o 3-18 atomach węgla, a M1 oznacza atom metalu ziem alkalicznych, poddaje się reakcji z co najmniej 1 równoważnikiem molowym związku o wzorze 3, w którym R1 oznacza wodór, a R2 oznacza grupę CF3, ewentualnie w obecności rozpuszczalnika obojętnego dla przebiegu reakcji i w obecności katalitycznej ilości homogenicznego katalizatora palladowego i zasady wybranej spośród soli metali alkalicznych, soli metali ziem alkalicznych i trzeciorzędowej soli amoniowej kwasu karboksylowego, i (b) otrzymany związek o wzorze 4, w którym X3, Y, R1 i R2 mają wyżej podane znaczenie, uwodornia się w drugim etapie reakcji, ewentualnie w obecności rozpuszczalnika obojętnego dla przebiegu reakcji i w obecności katalitycznej ilości katalizatora uwodorniania, po czym (c) otrzymany związek o wzorze 1a poddaje się w trzecim etapie reakcji z co najmniej jednym molem środka chlorowcującego z wytworzeniem sulfochlorku, który następnie poddaje się reakcji z NH3, (d) otrzymany sulfonamid o wzorze 1b poddaje się reakcji z COCl2 i (e) otrzymany związek o wzorze 6, w którym X1 oznacza tlen, a Rj, R2 i Y mają znaczenia wyżej podane, poddaje się reakcji ze związkiem o wzorze 7, w którym X2 oznacza azot, Rs oznacza wodór, R9 oznacza CH3, a R10 oznacza OCH3, przy czym homogeniczny katalizator palladowy redukuje się do nierozpuszczalnego palladu metalicznego w mieszaninie reakcyjnej z etapu (a) i stosuje się go następnie jako heterogeniczny katalizator uwodorniania.
  14. 14. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że w etapie (c) reakcji jako środek chlorowcujący stosuje się COCl2.
  15. 15. Sposób według zastrz. 14, znamienny tym, że reakcję katalizuje się dodatkiem dwumetyloformamidu.
  16. 16. Sposób według zastrz. 15, znamienny tym, że stosuje się 0,001-10% molowych dwumetyloformamidu w przeliczeniu na ilość związku o wzorze 1a.
  17. 17. Sposób według zastrz. 14, znamienny tym, że reakcję prowadzi się w temperaturze 20- 150°C.
  18. 18. Sposób według zastrz. 14, znamienny tym, że jako rozpuszczalnik stosuje się chłorobenzen.
    173 856
  19. 19. Sposób według zastrz. 14, znamienny tym, że sulfochlorek traktuje się bez wyodrębniania w otrzymanej mieszaninie reakcyjnej wodnym roztworem NH3, wytwarzając sulfonamid o wzorze 1b.
  20. 20. Sposób według zastrz. 19, znamienny tym, że reakcję prowadzi się w temperaturze 20-100°C.
  21. 21. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że etap (d) reakcji prowadzi się z nadmiarem fosgenu lub tiofosgenu.
  22. 22. Sposób według zastrz. 21, znamienny tym, że reakcję prowadzi się w temperaturze 50-180°C.
  23. 23. Sposób według zastrz. 21, znamienny tym, że reakcję katalizuje się dodatkiem alifatycznych lub cykloalifatycznych izocyjanianów o 1-10 atomach węgla.
  24. 24. Sposób według zastrz. 23, znamienny tym, że jako katalizator stosuje się izocyjanian cykloheksylu.
  25. 25. Sposób według zastrz. 23, znamienny tym, że katalizator stosuje się w ilości 0,001-10% molowych w stosunku do ilości związku o wzorze 1b.
  26. 26. Sposób według zastrz. 21, znamienny tym, że jako rozpuszczalnik stosuje się chlorobenzen.
  27. 27. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że etap (e) reakcji prowadzi się w obecności chlorobenzenu jako rozpuszczalnika.
  28. 28. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że etap (e) reakcji prowadzi się w temperaturze od 20 do 180°C.
  29. 29. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że etap (e) reakcji prowadzi się pod ciśnieniem normalnym lub podwyższonym do 1 · 105 Pa.
  30. 30. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że reakcję w etapie (e) prowadzi się dodając otrzymany roztwór reakcyjny z izocyjanianem o wzorze 6 do roztworu lub zawiesiny związku o wzorze 7.
PL93318981A 1992-08-18 1993-08-17 Sposób wytwarzania podstawionych N-(1,3,5-triazyn-i 1,3-pirymidyn-ylo-2)-N'-(2-alkilobenzenosulfonylo)-(tio)moczników PL173856B1 (pl)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US93213592A 1992-08-18 1992-08-18

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL173856B1 true PL173856B1 (pl) 1998-05-29

Family

ID=25461832

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL93318981A PL173856B1 (pl) 1992-08-18 1993-08-17 Sposób wytwarzania podstawionych N-(1,3,5-triazyn-i 1,3-pirymidyn-ylo-2)-N'-(2-alkilobenzenosulfonylo)-(tio)moczników
PL93300119A PL174329B1 (pl) 1992-08-18 1993-08-17 Sposób wytwarzania pochodnych kwasu benzenosulfonowego

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL93300119A PL174329B1 (pl) 1992-08-18 1993-08-17 Sposób wytwarzania pochodnych kwasu benzenosulfonowego

Country Status (30)

Country Link
EP (1) EP0584043B1 (pl)
JP (1) JP3629591B2 (pl)
KR (1) KR940003931A (pl)
CN (2) CN1043889C (pl)
AT (1) ATE144762T1 (pl)
AU (1) AU665262B2 (pl)
BG (1) BG61805B1 (pl)
BR (1) BR9303392A (pl)
CA (1) CA2104148C (pl)
CZ (1) CZ168093A3 (pl)
DE (1) DE69305711T2 (pl)
EE (1) EE9400295A (pl)
FI (1) FI933604A7 (pl)
HR (1) HRP931119A2 (pl)
HU (1) HUT64741A (pl)
IL (1) IL106700A0 (pl)
LT (1) LT3243B (pl)
LV (1) LV10558B (pl)
MD (1) MD902B2 (pl)
MX (1) MX9304811A (pl)
MY (1) MY110183A (pl)
NO (1) NO932921L (pl)
NZ (1) NZ248412A (pl)
PL (2) PL173856B1 (pl)
RO (1) RO112846B1 (pl)
SI (1) SI9300431A (pl)
SK (1) SK88693A3 (pl)
TR (1) TR28269A (pl)
TW (1) TW232682B (pl)
ZA (1) ZA935998B (pl)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH10510820A (ja) * 1994-12-22 1998-10-20 ノバルティス・アクチエンゲゼルシャフト 芳香族ｏ−スルホカルボン酸およびスルホニル尿素の合成法
DE19625831A1 (de) * 1996-06-28 1998-01-02 Hoechst Schering Agrevo Gmbh 4-Jod-2-[N-(N-alkyl-aminocarbonyl)- aminosulfonyl)]-benzoesäuremethylester und -derivate und Verfahren zu deren Herstellung
GB9626554D0 (en) * 1996-12-20 1997-02-05 Ciba Geigy Ag Process
WO1998046353A1 (en) 1997-04-15 1998-10-22 Massachusetts Institute Of Technology Synthesis and application of vapor grafted porous materials
GB9708304D0 (en) * 1997-04-24 1997-06-18 Ciba Geigy Ag Process
DE19946341B4 (de) 1999-09-28 2008-06-05 Bayer Cropscience Ag Verfahren zur Herstellung substituierter Phenylsulfonylharnstoffe aus Sulfohalogeniden
JP4278316B2 (ja) * 2000-07-14 2009-06-10 住友化学株式会社 ヒドラジン誘導体の製造方法
CA2629077C (en) * 2005-11-16 2014-03-18 F. Hoffmann-La Roche Ag Novel process for the preparation of thoc
CN101597246B (zh) * 2008-06-04 2013-07-17 江苏省农用激素工程技术研究中心有限公司 2-(3,3,3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(i)及其中间体制备方法
SG188213A1 (en) 2011-07-29 2013-04-30 Panasonic Corp Video encoding method, video decoding method, video encoding apparatus, video decoding apparatus, and video encoding/decoding apparatus
CN103159651B (zh) * 2011-12-14 2015-06-17 安徽贝克联合制药有限公司 磺酰脲胍及其制备方法和用途
CN104341366A (zh) * 2013-08-10 2015-02-11 江苏长青农化股份有限公司 除禾本科杂草和阔叶草剂氟磺隆的合成工艺
CN110078921B (zh) * 2019-05-20 2021-04-30 南京工业大学 一种钯催化的非均相的烯丙基聚合反应合成聚砜的方法
CN110078922B (zh) * 2019-05-20 2021-04-27 南京工业大学 一种利用钯催化的均相烯丙基取代反应合成聚砜的方法

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5114495A (ja) * 1974-07-26 1976-02-04 Yoshida Kogyo Kk Suraidofuasunaanadono hosoyokino kyokyuhoho
US4368069A (en) * 1980-07-11 1983-01-11 E. I. Du Pont De Nemours And Company Herbicidal sulfonamides
DE3472881D1 (de) * 1983-03-28 1988-09-01 Ciba Geigy Ag N-phenylsulfonyl-n'-pyrimidinyl- and -triazinyl urea
CA1232273A (en) * 1984-12-11 1988-02-02 James V. Hay Herbicidal sulfonamides
IT1262927B (it) * 1992-01-14 1996-07-22 Consiglio Nazionale Ricerche Batteri sporgenti e loro impiego come probiotici
AU644291B1 (en) * 1992-06-03 1993-12-02 Basf Aktiengesellschaft Herbicidal N-{(1,3,5-triazin-2-yl)-aminocarbonyl}- benzenesulfonamides

Also Published As

Publication number Publication date
BG97972A (bg) 1994-04-29
LV10558A (lv) 1995-04-20
PL300119A1 (en) 1994-03-21
FI933604A0 (fi) 1993-08-16
CN1225361A (zh) 1999-08-11
FI933604L (fi) 1994-02-19
CN1043889C (zh) 1999-06-30
CA2104148A1 (en) 1994-02-19
SK88693A3 (en) 1994-06-08
CN1102145C (zh) 2003-02-26
LT3243B (en) 1995-04-25
HU9302364D0 (en) 1993-11-29
ZA935998B (en) 1994-02-18
TR28269A (tr) 1996-04-25
MY110183A (en) 1998-02-28
RO112846B1 (ro) 1998-01-30
DE69305711T2 (de) 1997-04-30
MD902B2 (ro) 1998-01-31
AU4468593A (en) 1994-02-24
CZ168093A3 (en) 1994-08-17
LV10558B (en) 1996-04-20
AU665262B2 (en) 1995-12-21
EP0584043A1 (en) 1994-02-23
EE9400295A (et) 1996-04-15
JP3629591B2 (ja) 2005-03-16
BG61805B1 (bg) 1998-06-30
JPH06172294A (ja) 1994-06-21
MX9304811A (es) 1994-02-28
TW232682B (pl) 1994-10-21
IL106700A0 (en) 1993-12-08
PL174329B1 (pl) 1998-07-31
KR940003931A (ko) 1994-03-14
BR9303392A (pt) 1994-03-01
FI933604A7 (fi) 1994-02-19
CA2104148C (en) 2007-04-10
SI9300431A (en) 1994-03-31
MD930054A (ro) 1995-02-28
LTIP814A (en) 1994-09-25
HRP931119A2 (en) 1996-04-30
NZ248412A (en) 1995-09-26
HUT64741A (en) 1994-02-28
NO932921L (no) 1994-02-21
ATE144762T1 (de) 1996-11-15
EP0584043B1 (en) 1996-10-30
NO932921D0 (no) 1993-08-17
DE69305711D1 (de) 1996-12-05
CN1083480A (zh) 1994-03-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL174329B1 (pl) Sposób wytwarzania pochodnych kwasu benzenosulfonowego
EP0759431B1 (en) Process for preparing sulfonylureas
CA2029314C (en) Aqueous process for the preparation of 5-methyl-n-(aryl)- -1,2,4,-triazolo[1,5-a]pyrimidine-2-sulfonamides
US5157119A (en) Process for preparing sulfonylureas
US5508402A (en) Process for the preparation of N,N&#39;-substituted ureas
IL106669A (en) Synthesis of sulfonic acids, sulfonyl chlorides and aromatics aromatic sulfonamides
US5550237A (en) Process for the preparation of carboxyarenesulfonic acids and their carboxylic acid derivatives
HU213836B (en) Method of preparing unsymmetrically substituted triazines
EP0799195B1 (en) Process for the preparation of aromatic o-sulfocarboxylic acids and sulfonylureas
EP0537585B1 (en) Process for preparing sulfonylureas
US6031126A (en) Process
EP0562576B1 (en) Process for the preparation of phenyl (1,3,5-triazin-2-yl) carbamates
CZ80794A3 (cs) Způsob výroby N,N‘-substituovanvch močovin a thiomočovin
MXPA98003170A (en) Process
HU222022B1 (hu) Eljárás herbicid hatású szulfonil-karbamid-származékok és köztitermékként alkalmazható N-(pirimidinil- vagy -triazinil)-karbamát-származékok előállítására
GB1570937A (en) Process for the production of n - (2 - methyl - 4 - chlorophenyl) - formamidine derivatives