PL174910B1 - Sposób wytwarzania kwasu aminometanofosfonowego - Google Patents
Sposób wytwarzania kwasu aminometanofosfonowegoInfo
- Publication number
- PL174910B1 PL174910B1 PL94311002A PL31100294A PL174910B1 PL 174910 B1 PL174910 B1 PL 174910B1 PL 94311002 A PL94311002 A PL 94311002A PL 31100294 A PL31100294 A PL 31100294A PL 174910 B1 PL174910 B1 PL 174910B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- compound
- water
- solvent
- mixture
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
- C07F9/42—Halides thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
- C07F9/3804—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)] not used, see subgroups
- C07F9/3808—Acyclic saturated acids which can have further substituents on alkyl
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
- C07F9/40—Esters thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
- C07F9/40—Esters thereof
- C07F9/4003—Esters thereof the acid moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic
- C07F9/4006—Esters of acyclic acids which can have further substituents on alkyl
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Iron Core Of Rotating Electric Machines (AREA)
- Glass Compositions (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
1. Sposób wytwarzania kwasu aminometanofosfonowego, znamienny tym, ze (a) poddaje sie reakcji w temperaturze 0-50°C, w ilosci stechiometrycznej zwiazek o wzorze R-CH2-NH-CO-NH-CH2-R', w którym R i R' oznaczaja grupe hydroksylowa lub C \ - C a - a l - koksylowa, ze srodkiem fosfonujacym, którym jest (i) trójchlorek fosforu, (ii) fosforyn dialkilowy, (iii) zwiazek o wzorze (VI) (Cl)nP(OR1 )3 -n (VI) lub mieszanina takich zwiazków, w których n wynosi 1 lub 2, a R 1 oznacza C 1 -7alkil, lub (iv) trójchlorek fosforu w mieszaninie z alkoholem o wzorze R1 OH, w którym R jest takie jak zdefiniowano powyzej, ora z (b) hydrolizuje sie produkt z etapu (a) w temperaturze 100-200°C odpowiednio dostosowujac cisnienie, przy czym etap a) prowadzi sie w obecnosci rozpuszczalnika, takiego jak keton, chlorowany weglowodór, rozpuszczal- nik aromatyczny, nitryl lub bezwodny kwas karboksylowy, albo ester albo etap a) prowadzi sie w obecnosci mieszajacego sie z woda rozpuszczalnika, który usuwa sie przed zakoncze- niem etapu b) hydrolizy i zastepuje rozpuszczalnikiem niemieszajacym sie z woda. PL PL PL PL
Description
Przedmiotem wynalazkujest sposób wytwarzania kwasu aminometanofosfonowego.
174 910
Kwas aminometanofosfonowy jest znanym związkiem, przydatnym jako związek pośredni do wytwarzania związków chemicznych przydatnych w rolnictwie. W szczególności opisano liczne procesy, w których kwas aminometanofosfonowy można przekształcić w herbicyd, N-fosfonometyloglicynę i jej sole. Typowe procesy można znaleźć np. w opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 4094928, opisującym reakcję kwasu aminometanofosfonowego lub jego estrów alkilowych z glioksalem łub estrami głioksylowymi z utworzeniem karbonyloaldiminometanofosfonianu, redukowanego i hydrolizowanego do N-fosfonometyloglicyny.
Opublikowano szereg innych wariantów procesów wytwarzania N-fosfonometyloglicyny z kwasu aminometanofosfonowego jako związku wyjściowego.
Przemysłowa eksploatacja była jednak ograniczona brakiem ekonomicznie opłacalnej drogi wytwarzania substratu, kwasu aminometanofosfonowego.
Opis patentowy WO-A-9203448 opisuje sposób wytwarzania kwasu aminometanofosfonowego i kwasów aminometylofosfinowych, w którym N-hydroksymetyloamidy o wzorze R2CONHCH2OH, w którym R2 oznacza H, alkil łub ewentualnie podstawiony aryl, poddaje się reakcji z kwasem fosforowym lub kwasami fosfonowymi.
Opis patentowy Stanów Zjednoczonych Ameryki US-A-4044006 opisuje nowe ureidoalkilofosfoniany i sposoby ich wytwarzania. W przykładzie 1 ureidoalkilofosfonian wytwarza się w reakcji fosforynu trimetylu z dimetylomocznikiem.
W Synthesis, nr 6, 1978, str. 469 do 472 opisano syntezę 1-aminoalkanofosfonianów poprzez tioureidoalkilofosfoniany.
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania kwasu aminometanofosfonowego z tanich i łatwo dostępnych substancji. Ponadto jedynym głównym produktem procesu różnym od pożądanego kwasu aminometanofosfonowego jest dwutlenek węgla, a więc niniejszy sposób jest korzystny z punktu widzenia środowiska.
Według wynalazku jego przedmiotem jest sposób wytwarzania kwasu aminoetanofosfonowego obejmujący
a) reakcję związku o wzorze R-CH2-NH-CO-NH-CH2-R', w którym R i R' oznaczają grupę hydroksylową lub Ci-C4-alkoksylową, ze środkiem fosfonującym, którym jest (i) trójchlorek fosforu, (ii) fosforyn dialkilowy, (iii) związek o wzorze (VI) (Cl)„P(OR‘)3-n (VI) lub mieszanina takich związków, w których n wynosi 1 lub 2, a R1 oznacza Ci-7alkil, lub (iv) trójchlorek fosforu w mieszaninie z alkoholem o wzorze R’OH, w którym R1 jest takie jak zdefiniowano powyżej, oraz b) hydrolizę produktu z etapu (a) z utworzeniem kwasu aminometanofosfonowego.
Chociaż zakres niniejszego wynalazku nie powinien być ograniczony przez żadną konkretną teorię, przypuszcza się, że reakcja związku R-CH2-NH-CO-NH-CH2-T' [wzór (I)] ze środkiem fosfonującym polega na reakcji z grupami R i R' w celu wytworzenia pośredniego fosfonowanego lub częściowo fosfonowanego mocznika, hydrolizowanego następnie w etapie (b) z utworzeniem kwasu aminometanofosfonowego. Schemat 1 reakcji przedstawia reakcję dimetylomocznika z trójtlenkiem fosforu, a schemat 2 reakcji przedstawia reakcję dimetylomocznika z chlorofosfinianem dimetylu opisaną szczegółowo poniżej.
Zwykle korzystne są niewielkie grupy opuszczające, a szczególnie korzystnym substratem jest dimetylomocznik, w którym R i R' są grupami hydroksylowymi.
Można w razie potrzeby stosować mieszaninę środków fosfonujących.
W związku o wzorze (VI) n wynosi korzystnie 1. Związki o wzorze (VI), w których n wynosi 1, są znanymi związkami, które można opisać licznymi zwyczajowymi nazwami, takimi jak fosfochlororydyn dialkilu, chlorofosforyn dialkilu i chlorofosfinian dialkilu. W niniejszym opisie związki takie nazywa się chlorofosfinianami dialkilu, np. dietylu. Gdy n wynosi 1, dwie grupy R mogą być takie same lub różne. Dwie grupy R1 mogą być w razie potrzeby związane tworząc mostek alkilowy. Dogodnie grupy te są identyczne.
Alkilowe grupy R korzystnie oznaczają metyl, etyl, propyl, butyl i pentyl.
174 910
Związek o wzorze (VI) dogodnie wytwarza się w reakcji trójchlorku fosforu z alkoholem R‘OH. Związek o wzorze (VI), w którym n wynosi 1, można otrzymać np. w reakcji dwu molowych równoważników alkoholu z 1 molowym równoważnikiem trójchlorku fosforu. Należy rozumieć, że użycie mniejszej ilości alkoholu będzie prowadziło do otrzymania pewnej ilości związku o wzorze (VI), w którym n wynosi 2. Zastosowanie większej ilości alkoholu będzie prowadziło do wytwarzania pewnej ilości fosforynu trialkilu.
Związek o wzorze (VI) można wydzielić z mieszaniny alkoholu R OH i trójchlorku fosforu i zastosować jako środek fosfonujący, jednak w charakterze takiego środka można zastosować samą mieszaninę trójchlorku fosforu i alkoholu o wzorze R’OH w podanych wyżej korzystnych proporcjach. Natura związków występujących w takiej mieszaninie w czasie fosfonowania może być złożona, a zakres wynalazku nie powinien ulegać ograniczeniu do obecności jakichkolwiek konkretnych związków, czy to o wzorze (VI), czy innych, w mieszaninie trójchlorku fosforu i alkoholu o wzorze R*OH jako środku fosfonującym.
Niezależnie od tego, czy środkiem fosfonującym jest związek o wzorze (VI) powstały w reakcji trójchlorku fosforu i alkoholu, czy też mieszanina trójchlorku fosforu i alkoholu o wzorze R*OH, korzystne jest stosowanie od 1 do 2,2 mol alkoholu o wzorze R’OH na mol trójchlorku fosforu, np. od 1,8 do 2,2 mol alkoholu o wzorze r1oH na mol trójchlorku fosforu, a w szczególności około 2 mole alkoholu o wzorze R*OH na mol trójchlorku fosforu.
W razie potrzeby kwas aminometanofosfonowy, będący produktem reakcji, można wydzielić najpierw, np. przedmuchując suchym nie utleniającym gazem, takim jak azot.
Kwas fosforowy dogodnie jest stosować jako środek fosfonujący w połączeniu z kwasem octowym i bezwodnikiem octowym. Jako środki fosfonujące można stosować fosforyny dialkilu, ale ustalono, że konieczne jest stosowanie temperatur rzędu 100°C w celu uzyskania właściwych wydajności, podczas gdy korzystne środki fosfonujące pozwalają na osiągnięcie doskonałej wydajności w łagodniejszych warunkach.
Szczególnie korzystnymi środkami fosfonującymi są trójchlorek fosforu lub chlorofosfinian dialkilu, taki jak chlorofosfinian dietylu lub dibutylu, albo też mieszanina trójchlorku fosforu z alkoholem, takim jak etanol lub butanol.
Etap reakcji (a) korzystnie zachodzi w warunkach całkowicie bezwodnych i nieutleniających.
Etap reakcji (a) może zachodzić w razie potrzeby w nieobecności rozpuszczalnika, jeśli tylko środek fosfonujący jest w stanie sam rozpuścić lub umieścić w zawiesinie związek o wzorze (I) i utworzyć odpowiednie środowisko reakcji. W razie potrzeby dla utworzenia odpowiedniego środowiska reakcji można zastosować nadmiar środka fosfonującego, np. w celu zmniejszenia lepkości i ułatwienia skutecznego mieszania. Alternatywnie można zastosować ze środkiem fosfonującym bezwodny rozpuszczalnik. Odpowiednie rozpuszczalniki są obojętne w warunkach reakcji, w szczególności na działanie środka fosfonującego. Przykład odpowiednich rozpuszczalników obejmują ketony, chlorowcowane węglowodory, rozpuszczalniki aromatyczne, nitryle oraz bezwodne kwasy karboksylowe i estry. Szczególnie korzystne rozpuszczalniki to nitryle, takie jak acetonitryl, benzonitryl, propionitryl i butyronitryl oraz kwasy karboksylowe takie jak kwas octowy i mrówczan etylu. Można stosować kombinacje rozpuszczalników takie jak mieszanina mrówczanu etylu i kwasu octowego. Dalsze wydzielanie kwasu aminometanofosfonowego może ułatwić zastosowanie rozpuszczalnika niemieszającego się z wodą, co opisano dokładnie niżej.
Dla uzyskania ruchliwego środowiska reakcji i ułatwienia mieszania korzystne jest stosowanie co najmniej 1 części wagowej rozpuszczalnika na 1 część wagową związku o wzorze (I). Korzystna ilość rozpuszczalnika wynosi od 1 części wagowej rozpuszczalnika na 1 część wagową związku o wzorze (I) do 20 części wagowych rozpuszczalnika na 1 część wagową związku o wzorze (I). Niepożądane z ekonomicznego punktu widzeniajest stosowanie nadmiaru rozpuszczalnika, a więc korzystnie należy stosować od 1 części wagowej rozpuszczalnika na 1 część wagową związku o wzorze (I) do 5 części wagowych rozpuszczalnika na 1 część wagową związku o wzorze (I).
Etap reakcji (a) korzystnie zachodzi w temperaturze od 0°C do 50°C, chociaż ustalono, że reakcja przebiega powoli w temperaturze tak niskiej jak -30°C w odpowiednim rozpuszczalniku,
174 910 takim jak acetonitryl. W zasadzie nie osiąga się specjalnych korzyści z prowadzenia reakcji etapu (a) w temperaturze powyżej 50°C, ponieważ tworzenie półproduktów może obniżyć wydajność. Reakcja w etapie (a) jest egzotermiczna i konieczne może być chłodzenie dla zachowania właściwej temperatury.
Korzystnie stosuje się w etapie (a) stechiometryczne proporcje reagentów, chociaż w razie potrzeby można zastosować niewielki nadmiar związku o wzorze (I). Jak podano powyżej, można zastosować większy nadmiar środka fosfonującego, jeśli pożądane jest stosowanie jako rozpuszczalnika środka fosfonującego.
Etap hydrolizy (b) może zachodzić dzięki dodawaniu wody do środowiska reakcji z etapu (a), ewentualnie po usunięciu rozpuszczalników mieszających się z wodą. W razie potrzeby można dla ułatwienia hydrolizy dodać kwas lub zasadę. Korzystna jest hydroliza kwasowa, np. z zastosowaniem rozcieńczonego kwasu mineralnego, takiego jak chlorowodorowy. Korzystnie hydrolizę kwasową prowadzi się w obecności kwasu mineralnego o mocy do 36% wagowych, np. od 0,3 do 4,0% wagowych. Gdy jako środek fosfonujący stosuje się trójchlorek fosforu, dodawanie kwasu w etapie hydrolizy może być zbędne, ponieważ kwas powstaje w etapie (a), prawdopodobnie w wyniku fosfonowania lub częściowego fosfonowania z wytworzeniem pośredniego mocznika (schemat 1).
Gdy w etapie (a) stosuje się niemieszający się z wodą rozpuszczalnik, dodanie wody lub kwasu spowoduje, że fosfonowany związek pośredni (II) ze schematu 1 i (II') ze schematu 2 przejdzie do fazy wodnej. Wodna i organiczna faza ulegnie rozdzieleniu i etap hydrolizy (b) przebiega w fazie wodnej, a fazę organiczną ewentualnie zawraca się.
Gdy w etapie (a) reakcję prowadzi się w mieszającym się z wodą rozpuszczalniku, może być pożądane oddzielenie rozpuszczalnika przed zakończeniem etapu hydrolizy (b) i zastąpienie go niemieszającym się z wodą rozpuszczalnikiem, aby ułatwić odzyskiwanie i zawracanie rozpuszczalnika. Tak więc np. mieszaj ący się z wodą rozpuszczalnik można usunąć destylacyjnie i zastąpić niemieszającym się z wodą rozpuszczalnikiem. Jeśli niemieszający się z wodą rozpuszczalnik ma wyższą temperaturę wrzenia niż mieszający się z wodą rozpuszczalnik i nie tworzy z nim azeotropu, niemieszający się z wodą rozpuszczalnik można dodać przed lub w czasie destylacji w celu zachowania skutecznej objętości roboczej i ułatwienia usuwania całego mieszającego się z wodą rozpuszczalnika. Tak więc np. jeśli acetonitryl jest mieszającym się z wodą rozpuszczalnikiem, można dodać ksylen lub benzonitryl i podgrzać mieszaninę do temperatury wrzenia acetonitrylu, usuwanego i zawracanego. Dodanie wody lub kwasu powoduje ekstrakcję fosfonowanego związku pośredniego do fazy wodnej dla dalszej hydrolizy lub zakończenia hydrolizy. Niemieszający się z wodą rozpuszczalnik można następnie także zawracać.
Etap hydrolizy (b) pokazano na schematach 1 i 2 w pojedynczym kroku. W praktyce sądzi się, że hydroliza zachodzi w dwu krokach jak na schemacie 3. Krok (i) zachodzi, jak można sądzić, bardzo łatwo w łagodnych warunkach, na przykład po prostu w kontakcie z wodą w pokojowych warunkach lub w temperaturze wrzenia pod zwykłym ciśnieniem. Krok (ii) wymaga raczej ostrzejszych warunków, omówionych wyżej. Odkryto, że w pewnych warunkach, i gdy należy usunąć mieszający się z wodą rozpuszczalnik, korzystne może być dodanie dostatecznej ilości wody (to jest do 4 moli wody na mol fosfonowanego związku pośredniego (Π) lub (ΙΓ)) do przeprowadzenia kroku (i) hydrolizy przed usunięciem niemieszającego się z wodą rozpuszczalnika, tak aby związek (IV) (a nie (Π) lub (ΙΓ)) był obecny w czasie destylacji usuwającej mieszający się z wodą rozpuszczalnik, i był następnie ekstrahowany do fazy wodnej dla kompletnej hydrolizy.
Tak więc zgodnie z kolejnym wariantem wykonania wynalazku, sposób wytwarzania kwasu aminometanofosfonowego, obejmuje:
1) reakcję związku o wzorze R-CH2-NH-CO-NH-CH2-R', w którym R i R' oznaczają grupę hydroksylową lub Ci-4-alkiksylową, ze środkiem fosfonującym, będącym trójchlorkiem fosforu lub chlorofosfinianem dialkilu o wzorze CIPiOR^, w którym R1 oznacza Ci.7-alkil, lub ze środkiem fosfonującym będącym mieszaniną trójchlorku fosforu i alkoholu o wzorze R*OH w obecności mieszającego się z wodą rozpuszczalnika, w celu wytworzenia związku o wzorze (II), gdy środek fosfonujący jest trójchlorkiem fosforu, lub związku o wzorze (II'), gdy środek
174 910 fosfonujący jest chlorofosfinianem dialkilu lub mieszaniną trójchlorku fosforu i alkoholu o wzorze ROH;
2) hydrolizę związku o wzorze (II) lub (II') wodą w łagodnych warunkach z wytworzeniem związku o wzorze (IV);
3) oddestylowanie mieszającego się z wodą rozpuszczalnika i zastąpienie go niemieszającym się z wodą rozpuszczalnikiem;
4) dodanie wody i ekstrakcja związku o wzorze (IV) do powstałej fazy wodnej oraz
5) hydrolizę wodnej fazy z etapu (4) w temperaturze od 100 do 200°C, z odpowiednią zmianą ciśnienia i z powstaniem kwasu aminometanofosfonowego.
W kolejnym wariancie w miejsce wody można zastosować alkohol Ci-7-alkilowy taki jak R'OH lub wyższy alkohol, taki jak alkohol C5-15, np. 2-etyloheksanol (schemat 4), aby związek (IV) (a nie (Π)) był obecny w czasie destylacji usuwającej mieszający się z wodą rozpuszczalnik, i był następnie ekstrahowany do fazy wodnej dla kompletnej hydrolizy.
Dobór związku obecnego w czasie destylacji usuwającej mieszający się z wodą rozpuszczalnik (schematy 1, 2, 3 i 4) daje sposobowi elastyczność i może zależeć np. od względnej termicznej trwałości związków w temperaturze wrzenia mieszającego się z wodą rozpuszczalnika.
Etap hydrolizy (b), jako połączenie kroków (i) i (ii) zilustrowanych na schematach 1 i 2, lub jako drugi krok (ii) w rozdzielonym procesie ze schematów 3 i 4, korzystnie zachodzi w temperaturze od pokojowej do wrzenia, ewentualnie pod zwiększonym ciśnieniem. Tak więc hydrolizę korzystnie jest prowadzić w temperaturze od 100°C do 200°C, np. około 150°C, pod odpowiednim ciśnieniem. Dwutlenek węgla powstaje w czasie hydrolizy (schemat 1) i jest korzystnie usuwany z układu w czasie hydrolizy.
Korzystne jest dodawanie od 5 do 60 mol wody na mol substratu o wzorze (I) w czasie całej hydrolizy. Można dodać większą ilość wody, ale obecność nadmiaru wody może utrudnić dalsze etapy wydzielania. Korzystne jest dodanie minimalnej ilości wody wystarczającej do hydrolizy i rozpuszczenia produktu reakcji.
Związki o wzorze (I) są albo znanymi związkami, albo można je wytworzyć stosując analogiczne metody, jak stosowane przy wytwarzaniu znanych związków. Tak więc np. dimetylomocznik dogodnie jest wytwarzać w reakcji mocznika i formaldehydu. Związek o wzorze (I) można dostarczać do środowiska reakcji w postaci suchego ciała stałego, roztworu lub zawiesiny w bezwodnym rozpuszczalniku, np. roztworem lub zawiesiną w rozpuszczalniku nie stosowanym w etapie reakcji (a).
Produkt z etapu hydrolizy (b) będzie zwykle wodnym roztworem zawierającym pożądany kwas aminometanofosfonowy. Kwas ten można odzyskać z wodnego roztworu znanymi metodami, np, krystalizacyjnie. Jednak zwykle kwas aminometanofosfonowy wytworzony sposobem według wynalazku będzie stosowany jako substrat w dalszej reakcji, np. jako substrat do wytwarzania N-fosfonometyloglicyny. Często wodny roztwór kwasu aminometanofosfonowego będzie dobrym substratem dla dalszej reakcji, ewentualnie z pośrednim etapem oczyszczania. W tym przypadku może być niekonieczne wydzielanie kwasu aminometanofosfonowego z wodnego roztworu.
Jak wspomniano powyżej, przy stosowaniu niemieszającego się z wodą rozpuszczalnika w etapie reakcji (a) lub gdy mieszający się z wodą rozpuszczalnik stosowany w etapie (a) zastępuje się następnie niemieszającym się z wodą rozpuszczalnikiem, fazę niemieszającego się z wodą rozpuszczalnika można korzystnie zawracać do dalszego etapu (a) w sposób ciągły lub półciągły.
Gdy jako środek fosfonujący stosuje się związek o wzorze (VI) lub mieszaninę trójchlorku fosforu i alkoholu, jednym z produktów hydrolizy jest alkohol o wzorze R*OH (schemat 2). Jeśli R OH jest niemieszającym się z wodą alkoholem, np. z alkilową grupą C4 lub C5 (odpowiednio butanol lub pentanol), możliwe jest oddzielanie i zawracanie alkoholu. Niższe alkohole można oddzielać i zawracać w alternatywny sposób, np. destylację w czasie etapu hydrolizy.
Porządek dodawania reagentów w etapie (a) można zmieniać w miarę potrzeby. Dogodne jest np. dodawanie związku o wzorze (I) i środka fosfonującego do rozpuszczalnika. Możliwe jest także dodawanie środka fosfonującego do roztworu lub zawiesiny związku o wzorze (I) w rozpuszczalniku reakcyjnym lub dodawanie roztworu lub zawiesiny związku o wzorze (I) do
174 910 roztworu środka fosfonującego w rozpuszczalniku reakcyjnym. Gdy stosuje się związek o wzorze (VI) jako środek fosfonujący i jest on wytwarzany in situ w reakcji trójchlorku fosforu z alkoholem R‘OH, nie jest istotne wstępne przygotowanie związku o wzorze (VI) przed dodaniem do środowiska reakcji. Tak więc np. trójchlorek fosforu można dodawać do środowiska reakcyjnego po dodaniu alkoholu.
Wynalazek ilustrują następujące przykłady, w których części i procenty są wagowe, jeśli nie podano inaczej.
Przykład 1.
Trójchlorek fosforu (25,7 g, 0,183 mol) umieszczono w okrągłodennej kolbie o pojemności 250 ml i rozpoczęto mieszanie. W ciągu 30 minut dodano z mieszaniem dimetylolomocznik (10 g. 0,083 mol). Dodano kolejne 10 g (0,073 mol) trójchlorku fosforu w celu ułatwienia mieszania środowiska reakcji i utrzymywano je w temperaturze pokojowej przez 3 godziny. Dodano suchy kwas octowy (20 g, 0,333 mol) i mieszaninę reakcyjną ogrzano do temperatury 50°C i pozostawiono w niej na 3 godziny. Temperaturę podniesiono następnie do 100°C i utrzymywano przez 4 godziny. Następnie mieszaninę ochłodzono do 60°C i w ciągu 15 minut dodano 50 g wody. Ogrzano mieszaninę do temperatury wrzenia i utrzymywano w niej przez 20 godzin.
Analiza powstałego wodnego roztworu wskazała na obecność kwasu aminometanofosfonowego powstałego z wydajnością ponad 50%.
Przykład 2.
Acetonitryl (100 g, 2,44 mol) umieszczono w okrągłodennej kolbie o pojemności 500 ml z mieszadłem, termometrem i skraplaczem. Aparat przepłukano argonem i rozpuszczalnik ochłodzono do 10°C. W ciągu 3 godzin dodano z mieszaniem w dziesięciu równych porcjach dimetylolomocznik (51,6 g, 0,409 mol) i trójchlorek fosforu (105,9 g, 0,766 mol). Całość mieszano w temperaturze pokojowej przez 16 godzin aż do rozpuszczenia całej ilości dimetylolomocznika zawartego w zawiesinie. Dodano powoli 27 g wody w temperaturze poniżej 30°C. Ogrzano mieszaninę reakcyjną pod ciśnieniem atmosferycznym do temperatury wystarczającej do oddestylowania acetonitrylu i dodano powoli w czasie destylacji ksylen (100 g). Następnie dodano wodę (100 g) i oddzielono niższą, wodną fazę zawierającą bisfosfonometylomocznik (związek (IV) na schemacie 3).
Dodano do wodnej warstwy rozcieńczony kwas chlorowodorowy (200 ml, 3,65% wagowych) i ogrzewano ją przez 10 godzin pod dostatecznym ciśnieniem, aby zachować temperaturę 150°C. Zbiornik ciśnieniowy periodycznie odgazowywano dla usunięcia powstałego dwutlenku węgla.
Wydajność kwasu aminometanofosfonowego określono na 85% metodą analizy NMR i 83,2% metodą analizy HPLC.
Przykład 3.
Butyronitryl (20 g) umieszczono w okrągłodennej kolbie o pojemności 100 ml z mieszadłem, termometrem i skraplaczem. Aparat przepłukano argonem i rozpuszczalnik ochłodzono do 10°C. W ciągu około 1 godziny dodano z mieszaniem w pięciu równych porcjach dimetylolomocznik (10,3 g, 95%) i trójchlorek fosforu (21,3 g) z dziesięciominutową przerwą pomiędzy porcją trójchlorku fosforu i późniejszą porcją dimetylolomocznika. Całość mieszano w temperaturze pokojowej przez noc, ogrzano do temperatury 55°C i utrzymywano w tej temperaturze przez 1 godzinę. Następnie dodano wodę (100 g), a stały osad gwałtownie rozpuścił się w nadmiarze wody. Warstwy rozdzielono otrzymując przejrzystą bezbarwną warstwę butyronitrylu i przejrzysty wodny roztwór bis(fosfonometylo)mocznika.
Wydajność bis(fosfonometylo)mocznika określono na 80% metodą analizy NMR. Hydrolizę wodnej warstwy przeprowadzono jak w przykładzie 1 z ilościową konwersją w kwas aminometanofosfonowy.
Przykład 4.
Powtórzono procedurę z przykładu 2 stosując odpowiednio kwas octowy i mrówczan etylu jako mieszające się z wodą rozpuszczalniki.
174 910
Przykład 5.
Powtórzono procedurę z przykładu 3 stosując toluen, benzonitryl, propionitryl i 2-metyloglutaronitryl jako niemieszające się z wodą rozpuszczalniki.
Przykład 6.
Trójchlorek fosforu (23,4 g) i acetonitryl (100 g) umieszczono w okrągłodennej kolbie o pojemności 250 ml. Dodano porcjami dimetylowy eter dimetylolomocznika (związek o wzorze R-CH2-NH-CO-NH-CH2-R', w którym R i R' oznaczają jednocześnie -OCH3) (12,3 g). Całość mieszano w temperaturze pokojowej przez 18 godzin, i ogrzano do temperatury 50°C i utrzymywano w tej temperaturze przez 2 godziny.
Mieszaninę reakcyjną ogrzano do temperatury wrzenia i utrzymywano w tej temperaturze przez 2 godziny. Acetonitryl oddestylowano z mieszaniny reakcyjnej, dodając powoli pod koniec destylacji 30 ml ksylenu. Mieszaninę reakcyjną zalano 60 g wody i rozdzielono warstwy. Wodę (40 g) usunięto z warstwy wodnej metodą destylacji próżniowej otrzymując stały produkt.
Otrzymany produkt rozpuszczono w 40 g wody i 11,9 g 36% kwasu chlorowodorowego i ogrzewano do temperatury wrzenia pod ciśnieniem atmosferycznym. (W praktyce przemysłowej nie będzie konieczne usuwanie wody z warstwy wodnej, aby otrzymać stały produkt i znów dodawać wodę. Zrobiono tak w tym przypadku, aby HCl był usuwany w czasie destylacji i hydroliza zachodziła w obecności kwasu o dokładnie znanym stężeniu). Hydroliza zakończyła się po 8 dniach dając 48,3% kwasu aminometanofosfonowego, co określono metodą analizy HPLC.
Przykład 7.
Powtórzono procedurę z przykładu 6 stosując jako substrat związek o wzorze R-CH 2-NH-CO-NH-CH2-R', w którym R i R' są takie same i oznaczają -O-C4H9. Wydajność kwasu aminometanofosfonowego określono na 35,5% metodą analizy HPLC.
Przykład 8.
Roztwór 32,8 g kwasu fosforowego w 60 ml kwasu octowego dodano kroplami z chłodzeniem do 112,2 g bezwodnika octowego w czasie 1 godziny. Dodano porcjami dimetylolomocznik (24 g) utrzymując temperaturę od 10 do 15°C. Całość mieszano w temperaturze 10°C przez 20 minut. Następnie ogrzano ją do temperatury wrzenia i utrzymywano w tej temperaturze przez
2,5 godziny. Po ochłodzeniu do temperatury pokojowej dodano kroplami z chłodzeniem 12,2 g wody i utrzymywano temperaturę 25-30°C. Roztwór ogrzano do temperatury wrzenia i utrzymywano w tej temperaturze przez 2 godziny. Po ochłodzeniu kwas octowy oddestylowano próżniowo z mieszaniny reakcyjnej, otrzymując białawe ciało stałe.
Rozpuszczono je w 40 g wody i 11,9 g 36% kwasu chlorowodorowego i ogrzewano do temperatury wrzenia pod ciśnieniem atmosferycznym. Hydroliza zakończyła się po 7 dniach dając 17,8% kwasu aminometanofosfonowego, co określono metodą analizy HPLC.
Przykład 9.
Powtórzono procedurę z przykładu 8, z tym, że hydroliza zachodziła w środowisku alkalicznym. Wodny roztwór bis(fosfonometylo)mocznika (82,7 g, 30% 0,1 mola) i wodorotlenku sodu (51,1 g, 47%, 0,6 mola) ogrzewano w temperaturze 100°C przez 120 godzin. Wydajność kwasu aminometanofosfonowego wynosiła 10,55 g (95% względem użytego bis(fosfonometylo)mocznika).
Przykład 10.
Dimetylolomocznik (6 g) dodano do acetonitrylu (100 ml) i dodano kroplami chlorofosfinianu dietylu (15,65 g) z chłodzeniem i mieszaniem przez pół godziny. Mieszanina reakcyjna stała się przejrzysta po rozpuszczeniu całego dimetylolomocznika. Dodano wodę (50 ml) i kwas chlorowodorowy (10 ml, 0,1M) i ogrzano kolbę w celu oddestylowania acetonitrylu. Dwie porcje (po 30 ml) etanolu dodano w celu azeotropowania wody i dalszego oddestylowania, po czym mieszaninę ogrzano do temperatury wrzenia pod ciśnieniem atmosferycznym. Po 7 dniach w temperaturze wrzenia hydroliza zakończyła się, a wydajność kwasu aminometanofosfonowego wynosiła 88 %, zgodnie z określeniem metodą NMR fosforu.
Przykład 11.
Acetonitryl (25 ml) umieszczono w kolbie ze skraplaczem, termometrem, mieszadłem i wkraplaczem i całość ochłodzono do 0-10°C. Dodano trójchlorek fosforu (7 g). a następnie etanol
174 910 (4,6 g) powoli w ciągu pół godziny, utrzymując temperaturę 0-10°C. Mieszaninę reakcyjną pozostawiono do ogrzania do temperatury pokojowej i mieszano przez 3 godziny. Acetonitryl oddestylowano próżniowo. Następnie dodano wodę (50 ml) i wodną mieszaninę ogrzewano w temperaturze wrzenia pod ciśnieniem atmosferycznym przez 1 godzinę. Otrzymano bis(fosfonometylo)mocznik z wydajnością 80% i przekształcono go w kwas aminometanofosfonowy z praktycznie ilościową wydajnością.
Przykład 12.
Powtórzono procedurę z przykładu 11, stosując toluen w miejsce acetonitrylu. Po zakończeniu reakcji fosfonowania dodano wodę (50 ml) i oddzielono fazy. Wodną fazę ogrzewano w temperaturze wrzenia pod ciśnieniem atmosferycznym przez 1 godzinę. Otrzymano bis(fosfonometylo)mocznik z wydajnością 69% i przekształcono go w kwas aminometanofosfonowy z zasadniczo ilościową wydajnością.
Przykład 13.
Powtórzono procedurę z przykładu 2 do etapu, w którym rozpuścił się całkowicie dimetylolomocznik z zawiesiny. Dodano powoli 200,7 g 2- etyloheksanolu utrzymując temperaturę poniżej 30°C. Mieszaninę reakcyjną ogrzewano podciśnieniem atmosferycznym do temperatury wystarczającej do oddestylowania acetonitrylu. Następnie dodano wodę (100 g) i ogrzewano mieszaninę reakcyjną w temperaturze wrzenia przez 2 godziny. Mieszaninę reakcyjną ochłodzono i warstwy rozdzielono otrzymując wodny roztwór bisfosfonometylomocznika, który zhydrolizowano jak w przykładzie 2.
Przykład 14.
Fosforyn dietylu (41,4 g) i dimetylolomocznik (10 g) umieszczono w okrągłodennej kolbie o pojemności 100 ml i ogrzano do 120°C. Mieszaninę ogrzewano przez 20 godzin, w czasie których zebrano niewielką ilość destylatu (7,2 g). Nadmiar fosforynu dietylu oddestylowano pod zmniejszonym ciśnieniem i dodano wodę (40 ml). Mieszaninę ogrzewano w temperaturze wrzenia przez 2 godziny w obecności 0,8 g 36% HCl. Wydajność bis(fosfonometylo)mocznika wynosiła 66 %, co określono metodą NMR, a po hydrolizie przekształcono go w kwas aminometanofosfonowy z zasadniczo ilościową wydajnością.
Przykład 15.
Trójchlorek fosforu (7,0 g) umieszczono w okrągłodennej kolbie o pojemności 100 ml i dodano powoli metanol (3,2 g). Dodano benzonitryl (25 ml) i następnie porcjami dimetylolomocznik (3,3 g) w ciągu 30 minut. Całość mieszano w temperaturze pokojowej przez noc, dodano wodę (50 ml) i rozdzielono dwie fazy. Wodną fazę ogrzewano przez 2 godziny w temperaturze wrzenia otrzymując wodny roztwór bis(fosfonometylo)mocznika z wydajnością 82%, a po hydrolizie przekształcono go w kwas aminometanofosfonowy z zasadniczo ilościową wydajnością.
174 910
174 910 ^CHj 1-^2
HO 'NH ΝΗ ΌΗ (I)
2PC13
Cl— p·
CHj '1
NH ^NH
O
+2HC1
Cl (II)
Cl sh2o ▼
o
II i 2
HO (III)
SCHEMAT 1
174 910 ^ch2 ^ch2
HO 'NH NH ΌΗ (I)
2PC1(OR1)2
O 11 i?
ch2 /C /Ch2|| ,
NH 'P-OR ► 2HC1
R O-P 'NH
OR (II') OR1
5H2O
HO-P-CHj-NH, + 4r!0H +
COę
SHEMAT 2 ,HO (III)
174 910 i ii/ch2 x.ch2h j kda y,/cH2
OR—P' 'NH ^NH 'P OR TM5- Cl—P NH NH P
Cl
OR
OR
Cl
Cl (II' (II) (i)
O
11/¾ . OH—P NH
I
OH
4H2O ,e /h2 NH •P-OH
I
OH (IV) (ii) h2o
CO,
HO (III)
SCHEMAT 3
174 910
Cl—P
I
Cl .CH,
7JH
O
II .Cs.
(II)
NH .CH, 'P-Cl
I
Cl (i)
R O-P UH
OR
4R10H CHz /C\ ^CH2 II l Tffl “ 'P-OR (V ) OR
4HC1 (ii)
5H2O
HO-P-CH2-NH2 +4R1OH
I
HO (III) + co2
SCHEMAT 4
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 90 egz. Cena 4,00 zł
Claims (5)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sposób wytwarzania kwasu aminometanofosfonowego, znamienny tym, że (a) poddaje się reakcji w temperaturze 0-50°C, w ilości stechiometrycznej związek o wzorze R-CH2-NHCO-NH-CH2-R', w którym R i R' oznaczają grupę hydroksylową lub Ci-C4-alkoksylową, ze środkiem fosfonującym, którym jest (i) trójchlorek fosforu, (ii) fosforyn dialkilowy, (iii) związek o wzorze (VI) (CDnPiORL-n (VI) lub mieszanina takich związków, w których n wynosi 1 lub 2, a R1 oznacza Croalkil, lub (iv) trójchlorek fosforu w mieszaninie z alkoholem o wzorze R*OH, w którym R1 jest takie jak zdefiniowano powyżej, oraz (b) hydrolizuje się produkt z etapu (a) w temperaturze 100-200°C odpowiednio dostosowując ciśnienie, przy czym etap a) prowadzi się w obecności rozpuszczalnika, takiego jak keton, chlorowany węglowodór, rozpuszczalnik aromatyczny, nitryl lub bezwodny kwas karboksylowy, albo ester albo etap a) prowadzi się w obecności mieszającego się z wodą rozpuszczalnika, który usuwa się przed zakończeniem etapu b) hydrolizy i zastępuje rozpuszczalnikiem niemieszającym się z wodą.
- 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że stosuje się środek fosfonujący będący związkiem o wzorze (VI) (Cl)„P(OR1)3-n (VI) lub mieszaniną takich związków, w których n wynosi 1 lub 2, a R1 oznacza Ci-7alkil, lub będący trójchlorkiem fosforu w mieszaninie z alkoholem o wzorze R'OH, w którym R1 jest takie jak zdefiniowano powyżej.
- 3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że stosuje się środek fosfonujący będący związkiem o wzorze (VI), w którym n wynosi 1, a R1 oznacza Ci-7-alkil.
- 4. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że stosuje się środek fosfonujący będący mieszaniną trójchlorku fosforu i alkoholu o wzorze R'OH, w którym R1 oznacza Ci-7-alkil i stosuje się 1,8 do 2,2 mola alkoholu r’OH na mol trójchlorku fosforu.
- 5. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że (1) poddaje się reakcji, w temperaturze 0-50°C, w ilości stechiometrycznej związek o wzorze R-CH2-NH-CO-NH-CH2-R', w którym R i R' oznaczają grupę hydroksylową lub Ci-C4-alkoksylową, ze środkiem fosfonującym, będącym trójchlorkiem fosforu lub chlorofosfinianem dialkilu o wzorze CIPiORL, w którym R1 oznacza Ci-7-alkil, lub ze środkiem fosfonującym będącym mieszaniną trójchlorku fosforu i alkoholu o wzorze rLh w obecności mieszającego się z wodą rozpuszczalnika, przy czym wytwarza się związek o wzorze (II), gdy środek fosfonujący jest trójchlorkiem fosforu, lub związek o wzorze (II'), gdy środek fosfonujący jest chlorofosfinianem dialkilu lub mieszaniną trójchlorku fosforu i alkoholu o wzorze ROH; (2) hydrolizuje się związek o wzorze (Π) lub (II') wodą w łagodnych warunkach z wytworzeniem związku o wzorze (IV); (3) oddestylowuje się mieszający się z wodą rozpuszczalnik i zastępuje się go niemieszającym się z wodą rozpuszczalnikiem; (4) dodaje się wodę i ekstrahuje związek o wzorze (IV) do powstałej fazy wodnej oraz (5) hydrolizuje się wodną fazę z etapu (4) w temperaturze od 100 do 200°C, odpowiednio dostosowując ciśnienie.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB939307235A GB9307235D0 (en) | 1993-04-07 | 1993-04-07 | Process |
| PCT/GB1994/000500 WO1994022880A1 (en) | 1993-04-07 | 1994-03-15 | Process for the manufacture of aminomethanephosphonic acid |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL311002A1 PL311002A1 (en) | 1996-01-22 |
| PL174910B1 true PL174910B1 (pl) | 1998-10-30 |
Family
ID=10733471
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL94311002A PL174910B1 (pl) | 1993-04-07 | 1994-03-15 | Sposób wytwarzania kwasu aminometanofosfonowego |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5471000A (pl) |
| EP (1) | EP0693074B1 (pl) |
| JP (1) | JP3547441B2 (pl) |
| KR (1) | KR100253674B1 (pl) |
| CN (1) | CN1044250C (pl) |
| AT (1) | ATE155789T1 (pl) |
| AU (1) | AU680480B2 (pl) |
| BG (1) | BG62140B1 (pl) |
| BR (1) | BR9406352A (pl) |
| CA (1) | CA2158471C (pl) |
| CZ (1) | CZ258595A3 (pl) |
| DE (1) | DE69404454T2 (pl) |
| DK (1) | DK0693074T3 (pl) |
| ES (1) | ES2104363T3 (pl) |
| FI (1) | FI954786A7 (pl) |
| GB (1) | GB9307235D0 (pl) |
| GR (1) | GR3024238T3 (pl) |
| HU (1) | HU218867B (pl) |
| IL (1) | IL108991A (pl) |
| MA (1) | MA23155A1 (pl) |
| MY (1) | MY110796A (pl) |
| NO (1) | NO953992D0 (pl) |
| NZ (1) | NZ262449A (pl) |
| PL (1) | PL174910B1 (pl) |
| SK (1) | SK124795A3 (pl) |
| WO (1) | WO1994022880A1 (pl) |
| YU (1) | YU14094A (pl) |
| ZA (1) | ZA942047B (pl) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19717130A1 (de) * | 1997-04-23 | 1998-10-29 | Sueddeutsche Kalkstickstoff | Verfahren zur Herstellung von Aminomethanphosphonsäure |
| CN102372594B (zh) * | 2010-08-21 | 2016-02-24 | 武汉工程大学 | 一种反应在制备乙氧氟草醚以及其它有机合成中的应用 |
| CN102442957B (zh) * | 2010-10-06 | 2016-01-06 | 武汉工程大学 | Lj反应在光延反应中的应用 |
| IN2015DN01082A (pl) | 2012-07-17 | 2015-06-26 | Straitmark Holding Ag | |
| RU2694047C2 (ru) | 2012-07-17 | 2019-07-09 | МОНСАНТО ТЕКНОЛОДЖИ ЭлЭлСи | Способ синтеза аминоалкиленфосфоновой кислоты |
| US20150232493A1 (en) | 2012-07-17 | 2015-08-20 | Straitmark Holding Ag | Method for the synthesis of alpha-aminoalkylenephosphonic acid |
| US9676799B2 (en) | 2012-07-17 | 2017-06-13 | Straitmark Holding Ag | Method for the synthesis of N-(phosphonomethyl)glycine |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US404406A (en) * | 1889-06-04 | Buckle | ||
| US2304156A (en) * | 1940-03-07 | 1942-12-08 | Du Pont | Organic compound and process of preparing the same |
| US4044006A (en) * | 1970-06-26 | 1977-08-23 | Stauffer Chemical Company | Oxazine containing ureidoalkylphosphonates |
| US3939226A (en) * | 1974-01-07 | 1976-02-17 | Hooker Chemicals & Plastics Corporation | Phosphonomethyl compounds |
| NL7514315A (nl) * | 1974-12-11 | 1976-06-15 | Monsanto Co | Werkwijze voor de bereiding van carbonylaldimino- methaanfosfonaten. |
| US4221583A (en) * | 1978-12-22 | 1980-09-09 | Monsanto Company | N-Phosphonomethylglycinonitrile and certain derivatives thereof |
| US4830788A (en) * | 1987-11-20 | 1989-05-16 | Crompton & Knowles Corporation | Process for preparation of substituted-aminomethylphosphonic acids |
| DE4026028A1 (de) * | 1990-08-17 | 1992-02-20 | Hoechst Ag | Verfahren zur herstellung von aminomethanphosphonsaeure und aminomethyl-phosphinsaeuren aus n-hydroxymethyl-amiden |
-
1993
- 1993-04-07 GB GB939307235A patent/GB9307235D0/en active Pending
-
1994
- 1994-03-15 DE DE69404454T patent/DE69404454T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1994-03-15 CZ CZ952585A patent/CZ258595A3/cs unknown
- 1994-03-15 CN CN94191719A patent/CN1044250C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1994-03-15 FI FI954786A patent/FI954786A7/fi not_active Application Discontinuation
- 1994-03-15 WO PCT/GB1994/000500 patent/WO1994022880A1/en not_active Ceased
- 1994-03-15 IL IL108991A patent/IL108991A/en not_active IP Right Cessation
- 1994-03-15 JP JP52177994A patent/JP3547441B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1994-03-15 HU HU9502821A patent/HU218867B/hu not_active IP Right Cessation
- 1994-03-15 DK DK94909206.8T patent/DK0693074T3/da active
- 1994-03-15 AU AU62136/94A patent/AU680480B2/en not_active Ceased
- 1994-03-15 ES ES94909206T patent/ES2104363T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-03-15 NZ NZ262449A patent/NZ262449A/en unknown
- 1994-03-15 EP EP94909206A patent/EP0693074B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-03-15 BR BR9406352A patent/BR9406352A/pt not_active IP Right Cessation
- 1994-03-15 KR KR1019950704358A patent/KR100253674B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1994-03-15 CA CA002158471A patent/CA2158471C/en not_active Expired - Fee Related
- 1994-03-15 PL PL94311002A patent/PL174910B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1994-03-15 AT AT94909206T patent/ATE155789T1/de not_active IP Right Cessation
- 1994-03-15 SK SK1247-95A patent/SK124795A3/sk unknown
- 1994-03-23 ZA ZA942047A patent/ZA942047B/xx unknown
- 1994-03-24 YU YU14094A patent/YU14094A/sh unknown
- 1994-03-24 US US08/217,399 patent/US5471000A/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-04-05 MA MA23460A patent/MA23155A1/fr unknown
- 1994-04-06 MY MYPI94000825A patent/MY110796A/en unknown
-
1995
- 1995-10-06 NO NO953992A patent/NO953992D0/no unknown
- 1995-10-25 BG BG100092A patent/BG62140B1/bg unknown
-
1997
- 1997-07-24 GR GR970401526T patent/GR3024238T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4327039A (en) | Process for the production of 3-amino-1-hydroxypropane-1,1-diphosphonic acid | |
| US5159108A (en) | Process for preparing an antihypercalcemic agent | |
| US5039819A (en) | Diphosphonate intermediate for preparing an antihypercalcemic agent | |
| PL174910B1 (pl) | Sposób wytwarzania kwasu aminometanofosfonowego | |
| RU2674023C9 (ru) | Способ синтеза n-(фосфонометил)глицина | |
| US10364262B2 (en) | Method for the synthesis of N-phosphonomethyliminodiacetic acid | |
| KR20000053014A (ko) | 엔-포스포노메틸 이미노디아세트산의 제조시 모노소듐 이미노디아세트산 용액의 사용 | |
| EP0097522B1 (en) | Preparation of n-phosphonomethylglycine | |
| KR930002412B1 (ko) | N-아실-아미노메틸 포스포네이트의 제조방법 | |
| KR100776105B1 (ko) | 메틸렌 비스포스폰산 염의 제조 방법 | |
| KR910002510B1 (ko) | N-포스포노메틸글리신의 제조 방법 | |
| RU2674021C2 (ru) | Способ синтеза n-(фосфонометил)глицина | |
| IL201307A (en) | Process for making ibandronati | |
| HU213457B (en) | Process for producing aminomethanephosphonic acid and aminomethyl-phosphinic acid | |
| CA1146968A (en) | 6-amino-1-hydroxyhexyliden diphosphonic acid, salts and a process for production thereof | |
| GB2248061A (en) | Amino-hydroxy-alkylidene bis phosphonic acids | |
| US4569802A (en) | Method for preparation of N-phosphonomethylglycine | |
| KR900003411B1 (ko) | N-포스포노메틸 글리신의 제조방법 | |
| KR800001420B1 (ko) | 0. 0-디알킬-s-벤질티오포스 페이트의 제조방법 | |
| JPH0358354B2 (pl) | ||
| JPS597197A (ja) | Ｎ−ホスホノメチルグリシンの製造方法 | |
| PL107688B1 (pl) | Sposob wytwarzania n-/fosfonometylo-/-glicyny | |
| PL140775B1 (en) | Process for preparing n-phosphonomethylglycine |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20100315 |