PL176790B1 - Nowe związki alicykliczne i środek farmaceutyczny - Google Patents

Abstract

1. NOWE ZWIAZKI ALICYKLICZNE O WZO- RZE 3, W KTÓRYM WIAZANIA MIEDZY C2 I C3 I/LUB MIEDZY C4 I C5 SA NIENASYCONE, X OZNA- CZA COOH, ATOM WODORU, ATOM CHLOROWCA, COOR", CHO, CH2OH, OH, CF3 LUB C1 6 CHLOROWCOALLIL, R OZNACZA GRUPE ALKILOWA, GRUPE ARYLOWA, GRUPE ARYLOALKILOWA, GRUPE ALKENYLOWA LUB GRUPE ARYLOALKENYLOWA EWENTUALNIE PODSTAWIONA GRUPA HYDROKSY- LOWA, ATOMEM CHLOROWCA, GRUPA C 1 -4 ALKILOWA, GRUPA C1 -1 0 ALKOKSYLOWA, GRUPA KARBOKSY- C1 - 4 ALKOKSYLOWA, GRUPA FENYLOWA, GRUPA FENYLO-C 1 -4 ALKOKSYLOWA, GRUPA C1 - 1 0 ALKA- DIENOKSYLOWA, LUB GRUPA ADAMANTYLOWA, POD WARUNKIEM, ZE KAZDA Z TYCH GRUP MUSI ZAWIERAC 6 LUB WIEKSZA LICZBE ATOMÓW WE- GLA, KORZYSTNIE 6-30 ATOMÓW WEGLA, Z WYJAT- KIEM GRUPY O WZORZE 4, R' OZNACZA H LUB C1 - 6 ALKIL, R " OZNACZA H LUB C1 - 6ALKIL. WZÓR 3 PL

Description

Przedmiotem wynalazku są nowe związki alicykliczne i środek farmaceutyczny.

Nowe związki według wynalazku i zawierające je środki farmaceutyczne są użyteczne jako inhibitory fosfolipazy A2 (PLA2) i znajdują zastosowanie jako środki przeciwzapalne.

PLA2 jest wapniozależnym enzymem, który rozszczepia wiązanie sn-2-acylowe w fosfolipidach z wytworzeniem kwasu arachidonowego i lizofosfolipidu (H. Van den Bosch i in. Biochim, Biophys. Acta 1980, 604, 191). Obydwa produkty tej reakcji mogą służyć jako punkty wyjściowe do biosyntezy zapalnych mediatorów. Raz uwolniony kwas arachidonowy szybko metabolizuje się za pomocą enzymów, takich jak cyklooksygenaza i lipoksygenaza z wytworzeniem prostaglandyn i leukotrienów, dobrze znanych mediatorów stanów zapalnych (P. Davies i D.E. McIntyre w Inflammation: Basic Principles and Clinical Correlates, 2-gie wyd., J.I. Gallin, I.M. Gallin, I.M. Goldstein i R. Snyderman, Wyd. Raven Press, Ltd.: Nowy Jork, 1992; Rozdział 7; B.K. Lam. i K.F. Austen Inflammation: Basic Principles i Clinical Correlates, 2-gie wyd., J,J. Gallin, I.M. Goldstein i R. Snyderman, Wyd., Raven Press, Ltd.: Nowy Jork, 1992; Rozdział 8). Lizofosfolipidy mogą być wykorzystywane przez pewne rodzaje komórek w ceiu wytworzenia czynnika aktywującego płytki (PAF), inny silny mediator stanów zapalnych (G.A. Zimmerman, S.M. Prescott i T.M. McIntyre w Inflammation: Basic Principles and Clinical Correlates, 2-gie wyd., J.I. Gallin, I.M. Goldstein i R. Snyderman, Wyd.; Roven Press, Itd.: Nowy Jork, 1992; Rozdział 9). Role PLA2 w chorobach powodowane stanami zapalnymi zostały opisane (P. Vadas i W. Pruzanski w Laboratory Investigation, 1986, 55, 391-404; W. Pruzański, E. Bogoch, M. Włoch i P. Vadas w Journal of Rheumatology, 1991, 8, 117-119; W. Pruzanski, K. Scott, G. Smith, I. Rajkovic, E. Stefański i P. Vadas w Inflammation, 1992, 16, 451-457; W. Pruzanski, D.W. Wilmore, A. Suffredini, G.D. Martich, A.G.D. Hoffman, J.L. Browning, E. Stefański, B. Sernby i P. Vadas w Inflammation, 1992, 16, 561-570; J.M. Gronroos i T.J. Nevelainen w Digestion, 1992,52,232-236). Ponieważ PLA2 jest krytycznym enzymem w ścieżce prowadzącej do uwolnienia prostaglandyn, leukotrienów i PAF, hamowanie tego enzymu jest racjonalnym podejściem do zapobiegania, eliminowania lub poprawy stanów zapalnych.

Związki o podobnym działaniu przedstawiono w opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki 5 141 959. Opis ten ujawnia związki o wzorze 1, w którym R^a oznacza grupę o wzorze CH=CY-C(CH3)=CHX, w którym X i Y mają różne znaczenie i są wybrane z grupy obejmującej COOR^b i grupy o wzorze 2, w których R^b i R^c niezależnie oznaczają H lub C1-6alkil.

Wynalazek dotyczy nowych związków alicyklicznych o wzorze 3, w którym wiązania między C2 i C3 i/lub między C4 i C5 są nienasycone, X oznacza COOH, atom wodoru, atom chlorowca, COOR, ChO, CH2OH, OH, CF3 lub C1-6chlorowcoalkil, R oznacza grupę alkilową, grupę arylową, grupę aryloalkilową, grupę alkenylową lub grupę aryloalkenylową ewentualnie podstawioną grupą hydroksylową, atomem chlorowca, grupą C1-4alkilową, grupą C1-10alkoksylową, grupą karboksy-C1-4alkoksylową, grupą fenylową, grupą fenylo-C1-4-alkoksylową, grupą C1-10alkadienoksylową, lub grupą adamantylową, pod warunkiem, że każda z tych grup musi zawierać 6 lub większą liczbę atomów węgla,

176 790 korzystnie 6-30 atomów węgla, z wyjątkiem grupy o wzorze 4, R' oznacza H lub Ci-6alkil, R oznacza H lub Ci-6alkil.

Korzystnie, związek według wynalazku stanowi związek wybrany z grupy obejmującej związki o budowie przedstawionej wzorami 3A, 3B, 3C i 3D, a szczególnie korzystnie związek o budowie przedstawionej wzorem 3A.

Korzystnym związkiem według wynalazku jest związek wybrany z grupy obejmującej:

-kwas (2Z), (4Z)-4-(3-karboŁsyfenylo)-5-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8,-tetrametylo-2-naftalenylo)-2,4-pentadienowy,

-kwas (2z), (4Z)-4-(3-karboksyfenylo)-5-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametylo-2antracenylo)-2,4-pentadienowy,

-kwas (2Z), (4Z)-4t(3-karboksyfenylo)-5-(4-decyloksyfenylo)-2,4-pentadienowy,

-kwas (2Z), (4Z)-4-(3-karboksyfenylo)-5-(3,4-bisdecyloksyfenylo)-2,,4pentadienowy,

-kwas (2Z), (4Z)-4-(3-karboksffenflo)-7-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametylo-2naftalenylo)-2,4-heptadienowy,

-kwas (2Z), (4Z), (6E)-4-(3tkarboksffenflo)t7-(5,6,7,ί:8terahydro-5,5,8,8-tetrametylo-2t naftalenylo)-2,4,6-oktatrienowy,

-kwas (2Z), (4Z)-4-(3tkarboksffenylo)-7t[4-(l-adamantylo)-3tmetoksffenyk.')]-2,4heptadienowy,

-kwas (2Z), (4Z)-4-(3-karboksffenylo)-7-[3-(l-adaπlantylo)-4tmetoicsyfenylo]-2,4heptadienowy,

-kwas (2Z), (4Z)-4t(3-trifluorometylofenflo)-5-(4-decyloksyFenylo)-2,‘4-pentadienowy,

-kwas (2Z), (4Z)-4-(3-trifluorometylofenflo)t5t(3tdecyloksfFenylo)-2,‘4-pentadienowy,

-kwas (2Z), (4Z)-4-(3-trifluorometylofenflo)t5t(2-decfloksf’enylo)-2,4-pentadienowy,

-kwas (2Z), (4Z)-4t(3-trifluorometylofenylo)-5-[4-(2E), (6E)-3,7tdimetflookta-2,6t dienoksy]fenylo-2,4-pentadienowy,

-kwas (2Z), (4Z)-4t(3-trifluorometylofenylo)-5-(3,4-bisdecfloksyfenylo)-2,4-pentadienowy,

-kwas (2E), (4Z)t4-(3-trifluorometylofenylo)-5t(3,4-bisdecfloksyfenylo)t2,4-pentat dienowy,

-kwas (2Z), (4Z)-4-(3-trifluorometylofenflo)-5-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametflo-2antracenylo)-2,4-pentadienowy,

-kwas (2Z), (4Z)-4-(3-trifluorometflofenylo)-7-(5,6,7,<8-tetrahydrot5,5,8,i8-tetrametylo-2naftalenflo)t2,4theptadienowy,

-kwas (2Z), (4Z)-4-(4tfluorofenflo)-7-(5,6,7,ί8tetrahydro-5,5,8,,8tetrametylot2tnaftalenylo)-2,4-heptadienowy,

-kwas (2Z), (4Z)-3-(3-fluorofenflo)-7-(5,6,7,8--etrahydro-5,5,8,8-tetrametylo-2-naftalenylo)-2,4-hep tadienowy,

-kwas (2Z), (4Z)-4tfenylo-7-(5,6,7,8-tetra]hfdro-5,5,8,8-tetrametylo-2-naftalenylo)-2,4t heptadienowy,

-kwas (2Z), (4Z)-4-(3-trifluorometylofenflo)t7-[3-(1tadamantflo)-4tmetoksfffenylo]-2,4heptadienowy,

-kwas (2Z), (4Z)-4-fenflo-7-[3-tl-adamantylo)-4tmetoksffenflo]-2,4-heptadSenowy,

-kwas (2Z), (4Z)-4-(3-trifluorometylofenylo)-7-[4-(1tadamantylo)-3tmetoksltfenylo]-2,4heptadienowy,

- kwas (2Z), (4Z)t4-fenylo-7-[4-tl-adamantylo)-3tmetoksyfenflo]t2,4-heptadienowy,

-kwas (2Z), (4Z)-4-(3-trifluorometylofenflo)t7-[2-(1tadamantylo)t4tmetofcffenylo]-2,4t heptadienowy,

-kwas (2Z), (4Z)-4t(3ttrifluorometylofenflo)t5-[4-(1-adamantylo)-3tmetokslrfenylo]-2,4pentadienowy,

-kwas (2Z), (4Z)-4-(3-trifluorometyloferlflo)-7-[4-(1-adamantylo)-3thfdroksff'enylc>]-2,4t heptadienowy,

-kwas (2Z), (4Z)-Φ(3-trifluorometylofenflo)-7-[4-(1tadam2mtylo)-3tpentylok¾f:enylo]-2,4t heptadienowy,

176 790

-kwas (2Z), (4Z)-4-(3-trifluorometylofenylo)-7-[4-(1-adamantylo)-3-(4-metoksybenzyloksy)fenylo]-2,4-heptadienowy,

-kwas (2Z), (4Z)-4-(3-trifluorometylofenylo)-7-[4-(1-adamantylo)-3-benzyloksy)fenylo] -2.4-heptadienowy,

-kwas (2Z), (4Z)-4-(3-trifluorometylofenylo)-7-[4-(1-adamantylo)-3-(karboksymetoksy) fenylo]-2,4-heptadienowy i

-kwas (2Z), (4Z)-3-metylo-4-(3-karboksyfenylo)-5-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametylo-2-antracenylo)-2,4-pentadienowy.

Szczególnie korzystny jest związek o budowie przedstawionej wzorem 3B, a zwłaszcza związek wybrany z grupy obejmującej:

-kwas (2E), (4Z)-4-(3-karboksyfenylo)-5-(5,6,7,<8-tetrahydro-5,5,8,i8tetrametylo-2-antracenylo)-2,4-pentadienowy,

-kwas (2E), (4Z)-4-(3-karboksyfenylo)-5-(3,‘4-bispentyloksyfenylo)-2,4-pentadienowy,

-kwas(2E), (4Z)-4-(3-karboksyfenylo)-5-(3,4-bisdecyloksy'enylo)-2,4-pentadienowy,

-kwas (2E), (4Z)-4t(3-karboksyfenylo)-7t(5,6,7,8ttetrahydrc--5,5,8,8-tetrametylo-2naftalenylo)-2,4-heptadienowy,

-kwas(2E), (4Z)-4-(3-trifluorometylofenylo)-7t(5,6,7,8-tetrahydrot5,5,8,8-tetrame1tylo-2naftalenylo)-2,4-heptadienowy,

-kwas (2e), (4Z)-4t(4tfluorofenylo)-7t(5,6,7,8-tetrahydrot5,5,8,!8·tatrametylo-2tnaftalenylo)-2,4-heptadienowy,

-kwas (2E), (4Z)t4-(3-fluorofenylo)-7-(5,6,7,!8-tetrahydro-5,5,8,ί8tetrametylot2-naftalenylo)-2,4-heptadienowy,

-kwas (2E), (4Z)-4tfenylo-7-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametylo-2-naftalenylo)-2,4heptadienowy,

-kwas (2E), (4Z)t4t(3-trifluorometylofenylo)-7-[3-(1-adamantylo)-4tmetok5yfenylo]-2,4-heptadienowy, i kwas (2E), (4z)-4t(3ttrifluorometylofenylo)t7-[4-(1-adamantylo)-3-metoksyfenylo]-2,4t heptadienowy.

Szczególnie korzystny jest związek o budowie przedstawionej wzorem 3C, a zwłaszcza kwas (2E), (6E)t4-(3-karboksyfenylo)-7-(5,6,7,8-tetrahydrOt5,5,8,8-tetrametylOt2-naftalenylo)-2,6-oktadienowy.

Korzystny jest związek o budowie przedstawionej wzorem 3D.

Wynalazek dotyczy także środka farmaceutycznego zawierającego co najmniej jeden farmakologicznie dopuszczalny nośnik i substancję czynną, który według wynalazku, jako substancję czynną zawiera przeciwzapalnie skuteczną ilość związku o wzorze 3, w którym wiązania między C2 i C3 i/lub między C4 i C5 są nienasycone, X oznacza COOH, atom wodoru, atom chlorowca, COOR, ChO, CH2OH, OH, CF3 lub Ci-6chlorowcoalkil, R oznacza grupę alkilową, grupę arylową, grupę aryloalkilową, grupę alkenylową lub grupę aryloalkenylową ewentualnie podstawioną grupą hydroksylową, atomem chlorowca, grupą Ci-4alkilową, grupą Ci-ioalkoksylową, grupą karboksy-Ci-4alkoksylową, grupą fenylową, grupą fenylo-Ci-4alkoksylową, grupą Ci-ioalkadienoksylową lub grupą adamantylową, pod warunkiem, że każda z tych grup musi zawierać 6 lub większą liczbę atomów węgla, korzystnie 6-30 atomów węgla, z wyjątkiem grupy o wzorze 4, R' oznacza H lub Ci-6alkil, R oznacza H lub Ci-6alktl.

Korzystnie, środek według wynalazku zawiera związek o wzorze 3 w ilości 0,005-i0,0% wagowych.

Korzystnie, środek według wynalazku jest w postaci dawkowanej do stosowania miejscowego lub do stosowania doustnego.

Związki te, ich geometryczne izomery i ich dopuszczalne farmakologicznie sole wykazują hamowanie PLA2 łącznie ze znaczącym działaniem przeciwzapalnym.

Nowe związki, izomery i pochodne tych związków są użyteczne w połączeniu z farmaceutycznymi nośnikami i innymi zarobkami i służą do wytwarzania preparatów, korzystnie do podawania miejscowego lub doustnego.

176 790

Wynalazek dotyczy nowych związków, izomerów i innych dopuszczalnych farmakologicznie pochodnych tych związków oraz środków farmaceutycznych służących do leczenia stanów zapalnych.

Podstawnik X korzystnie oznacza H, COOH, F, CF3 lub COOR.

W korzystnym wykonaniu wynalazku pierścień fenylowy w pozycji C4 zawiera podstawnik X w pozycji meta. Podstawnik R może zawierać od jednego do sześciu podstawników, przy czym podstawnik oznacza grupę inną niż atom wodoru. Korzystne grupy R wymieniono w tabelach 1 i 2.

Określenia 6 lub większa liczba atomów węgla oznacza 6-30 atomów węgla, korzystnie 14-30.

R' może oznaczać H lub C1-6alkil, korzystnie H lub CH3.

R korzystnie oznacza H.

Określenie chlorowiec oznacza atom bromu, chloru, fluoru lub jodu.

Związki według wynalazku odpowiadają wzorom 3A, 3B, 3C lub 3D, w których podstawniki mają wyżej podane znaczenie.

Gdy R' oznacza H związki o wzorach 15 i 18 odpowiadają związkom o worze 3A, a związki o wzorach 22 i 24 odpowiadają związkom o ogólnym wzorze 3B.

Gdy R' oznacza CH3 związki o wzorze 15k odpowiadają związkom o wzorze 3A.

Związki według wynalazku na ogół wytwarza się stosując jeden lub większą liczbę etapów przedstawionych na schematach 1, 2, 3, 4, 5 i 6, przy czym schemat 1 przedstawia syntezę związków o ogólnym wzorze 3A, schemat 2 przedstawia syntezę związków o ogólnym wzorze 3B, schemat 3 przedstawia przykłady wytwarzania związków o ogólnym wzorze 3C, schemat 4 przedstawia syntezę związków o ogólnym wzorze 3D, schemat 5 przedstawia syntezę aldehydów o wzorze 7, a schemat 6 przedstawia syntezę związków o wzorze 15k (związek odpowiadający związkom o ogólnym wzorze 3A).

O ile nie z aznazaono maczej wszys^sz wartości podane da nroceptach dotyczą procentów wagowych, w przeliczeniu na całkowitą masę kompozycji.

Próba hamowania PLA2

Zastosowano metodę podaną do przedstawionej przez Fransona i wsp. [Jesse, R.L. i Franson, R.C. Biochim. Biophys. Acta 575: 467-470 (1979); Franson, R.C. Potriorro, P., i Elsback. P., J.Lipid Res. 15: 380-388 (1974)]. Enzym wyodrębniono) z ludokichaołptek krwi. Stosowano substrat składający się z błon Escherichia coli znakowanych ^ϊ4C-aleimonem. E. coli hodowano w obecności kwasu ^C-oleinowego i następnie outaklowowono w celu wytworzenia błon.

W temperaturze 37°C przez 7 minut różne stężenia badanych związków wstępnie inkubawono z PLA2 (3,6 s^g/ml w buforze składającym się z 25 mM HEPES (pH 7), 150 mM NaCl, 5,0m.M CaCl2 i 10% DMSO (obj-obj. badany związek, rozpuszczalnik). Następnie dodano substrat błony E.coli (1,0 mM fosfolipidu, 0,005 μ Ci ¹⁴C), po czym mieszaninę reakcyjną inkubawono w 37°C przez 30 minut. Następnie reakcję zakończono przez dodanie 1,9 ml thtrahpZrofuranu (THF) i coIp roztwór zastosowano w ekstrakcji kolumnowej na stałej fazie (żywica aminaprapylawa, Anafytichem). Kolumnę przepłukano dodatkowo 1 ml THF. Następnie produkt reakcji w postaci wolnego kwasu tłuszczowego wychowano z kolumny za pomocą 1 ml 2% kwasu octowego w THF i zebrano w ampułce srpntylocp'nzj. Dość produktu w postaci wolnego kwasu tłuszczowego oznaczono za pomocą cieczowego licznika scyntylacyjnego. Wartość hamowania wywołaną przez badany związek obliczono przez porównanie liczby impulsów otrzymanych w obecności związku do tych otrzymanych przy jego braku (jedynie rozpuszczalnik). Zliczenie impulsów tła określono za pomocą przeprowadzenia inkubacji bez enzymu.

Procentowe hamowanie określono za pomocą równania:

%Hamowania=G- (C™z badany_mzw_iązkiem)-(a°) _)χ1(χ) (CPM bez badanego związku)-(tło) w którym CPM oznacza liczbę impulsów na minutę.

176 790

W tabelach i-6 podano działanie biologiczne związków o wzorach 3A, 3B, 3C i 3D. Związki według wynalazku są skutecznymi inhibitorami PLA2.

Tabela i

Dane biologiczne dla związków o wzorze i1, (odpowiadających ogólnemu wzorowi 3A)

R	Związek o wzorze	% Hamowania PLA2 przy iOO μΜ
wzór 46	i1a	6%
wzór 47	i1b	44%
wzór 48	i1c	97%
wzór 49	i1d	ioo%
wzór 10	i1e	ioo%
wzór li	i1f	i1%
wzór 12	i1g	18%
wzór 13	i1h	97%
wzór 14	i1i	ioo%
wzór 11	i1j	98%
wzór 48	i1k	98%

R' = H, za wyjątkiem związku o wzorze ilk, w którym R' oznacza CH3

Tabela 2

Dane biologiczne dla związków o wzorze I8 (odpowiadających ogólnemu wzorowi 3A)

R	X	Związek o wzorze	% Hamowania PLA2 przy iOO μΜ
wzór 49	m-CF3	i8a	ioo%
wzór 16	m-CF3	i8b	ioo%
wzór 17	m-CF3	18c	92%
wzór 18	m-CF3	i8d	98%
wzór 1O	m-CF3	i8e	99%
wzór 48	m-CF3	i8f	7i%
wzór 12	m-CF3	i8q	96%
wzór 12	p-F	i8h	96%
wzór 12	m-F	i8i	96%
wzór 12	H	i8j	92%
wzór 11	m-CF3	i8k	99%
wzór 11	H	i8i	99%
wzór 14	m-CF3	i8m	99%
wzór 14	H	i8n	ioo%

176 790 ciąg dalszy tabeli

1	2	3	4
wzór 59	m-CF3	18o	99%
wzór 60	m-CF3	18p	93%
wzór 61	m-CFs	18q	100%
wzór 62	m-CF3	18r	95%
wzór 63	m-CF3	18s	100%
wzór 64	m-CF3	18t	100%
wzór 65	m-CF3	18u	100%
wzór 66	m-CF3	18v	100%

Tabela 3

Dane biologiczne dla związku o wzorze 22 (odpowiadającemu ogólnemu wzorowi 3A)

R	Związek o wzorze	% Hamowania PLA2 przy 100 pM
wzór 48	22b	100%
wzór 47	22a	27%
wzór 67	22c	70%
wzór 50	22d	91%
wzór 52	22e	55%

Tabela 4

Dane biologiczne dla związków o wzorze 24 (odpowiadających ogólnemu wzorowi 3B)

R	X	Związek o wzorze	% Hamowania PLA2 przy 100 μΜ
wzór 52	m-CF3	24a	52%
wzór 52	p-F	24b	73%
wzór 52	m-F	24c	67%
wzór 52	H	24d	62%
wzór 55	m-CF3	24e	81%
wzór 54	m-CF3	24f	90%

Tabela 5

Dane biologiczne dla związków o wzorze 36 (odpowiadających związkowi o ogólnym wzorze 3C)

R	Związek o wzorze	% Hamowania przy 100 μΜ
wzór 68	36a	1%
wzór 69	36b	56%
wzór 70	36c	67%

176 790

Tabela 6

Dane biologiczne dla związków o wzorze 44 (odpowiadających związkowi o ogólnym wzorze 3D)

R	X	Związek o wzorze	% Hamowania przy 100 μΜ
wzór 52	m-CF3	44	79%

Środki i preparaty farmaceutyczne mogą zawierać jeden lub większą liczbę związków według wynalazku. Mogą one zawierać izomery i/lub farmakologicznie dopuszczalne pochodne lub analogi tych związków, takie jak wodziany, sole, np. bursztyniany, octany, chlorowodorki, sole metali alkalicznych, sole amonowe, czwartorzędowe sole alkiloamoniowe itp. Przykładami soli metali alkalicznych są sole potasowe i sodowe. Sole amonowe i czwartorzędowe sole alkiloamoniowe obejmują sole pochodzące od trietanoloaminy, Nmetyloglukaminy, tris(hydroksymetylo)aminometanu i L-lizyny.

Stężenie substancji czynnej (-ych) i/lub związku(-ów) według wynalazku w tych preparatach na ogół wynosi około 0,005-10,0% wagowych , korzystnie 0,01-5% wagowych. Mogą być stosowane dodatki, takie jak nośniki, barwniki, aromaty, wypełniacze, stabilizatory, środki poprawiające płynność oraz inne farmakologicznie dopuszczalne zarobki. Dodatkowo można włączyć inne substancje czynne.

Ogólnie, stężenie dodatków, tj. składników innych niż związek(-ki) według wynalazku wynosi około 90-99,955% wagowych.

Osobnikom, którzy potrzebują leczenia stanów zapalnych, takich jak np. łuszczyca, zapalenie stawów itp. można podawać związki według wynalazków, ich izomery i farmakologicznie dopuszczalne pochodne albo analogi tych związków.Chociaż preferowane są osobniki ludzkie, leczeniu można poddawać myszy lub inne gatunki ssaków.

Wyżej omówione preparaty można dostosować do podawania donosowego, dożylnego, domięśniowego, doocznego, policzkowego, doustnego lub miejscowego. Korzystne jest podawanie przezskórne, tj. w sposób miejscowy lub doustny.

Odpowiednie postacie dawkowane obejmują pigułki, tabletki, kapsułki, kompozycje ciekłe (do podawania przez wstrzyknięcie, połknięcie lub przez aplikowanie na powierzchnię skóry lub innych częściach ciała), kremy, żele, płyny, maści itp.

Wynalazek ilustrują następujące przykłady, w których przedstawiono wytwarzanie różnych związków odpowiadających wzorowi 3.

W poniższych przykładach wszystkie temperatury podano w stopniach Celsjusza. Temperatury topnienia oznaczono w elektrotermicznym przykładzie i nie korygowano.

Widmo protonowego i 13-węglowego jądrowego rezonansu magnetycznego (H i ^UC NMR) rejestrowano w spektrometrze Bruker AM-300 lub Varian Gemini 300.

O ile nie zaznaczono inaczej wszystkie widma oznaczono w CDCl3, DMSO-d6, CD3OD lub D2O.

Chemiczne przesunięcie przedstawiono w jednostkach δ względem tetrametylosilanu (TMS) i wewnątrz protonowe stałe sprzężenia podano w Hertzach (Hz).

Wzory rozszczepienia oznaczono następująco: s - singlet; d - dublet; t - triplet; q - kwarted; m - multiplet; br - szeroki pik; dd - dublet dubletów i dt - dublet tripletów.

Widmo w podczerwieni określono w spektrometrze Perkin-Elmer 1800 FT-IR od 4000-400 cm'1 cechowanym dla absorpcji 1601 cm’1 błony polistyrenowej i przedstawiono jako odwrotność centymetrów (cm⁴).

Widmo masowe oznaczono w przyrządzie Kratos MS-50 lub Finnegan 4500 wykorzystując bezpośrednią jonizację chemiczną (DCI, izobuten) lub bombardowanie szybkimi atomami (FAB).

Widmo w nadfiolecie określono w spektrofotometrze układu diod Hewlett Packard 8452 i we wskazanym rozpuszczalniku.

Analityczną chromatografię cienkowarstwową (TLC) przeprowadzono na talerzach wstępnie pokrytych żelem krzemionkowym (60F-254) i zrealizowano stosując światło UV,

176 790 opary jodu i/lub barwiąc przez ogrzewanie z metanolowym roztworem kwasu fosfomolibdenowego. Chromatografię kolumnową, nazywaną również chromatografią rzutową, przeprowadzono w szklanej kolumnie stosując subtelnie rozdrobniony żel krzemionkowy pod ciśnieniem nieco wyższym od ciśnienia atmosferycznego ze wskazanym rozpuszczalnikiem. Analityczną chromatografię cienkowarstwową z z odwróconą fazą prowadzono na wstępnie pokrytych talerzach z odwróconą fazą i zrealizowano stosując światło UV lub opary jodu. Chromatografię kolumnową z odwróconą fazą przeprowadzono w szklanej kolumnie stosując Oktadecyl Bakera (Ci8), 4O um.

We wszystkich przypadkach rozpuszczalnik odparowywano pod zmniejszonym ciśnieniem. Celit jest to zarejestrowany znak towarowy dla ziemi okrzemkowej firmy JohnsManville Products Corporation.

Skrót t.w. oznacza temperaturę wrzenia, a skrót t.t. temperaturę topnienia.

Przykład I. Ogólny sposób syntezy związku o wzorze 6

Sposób wytwarzania fosfonianów o wzorze 6 prowadzono na podstawie następujących publikacji: J.P. Berry, A.F. Isbell, G.E. Hunt, J.Org.Chem., i972, 37, 4396.

Końcowy produkt oczyszczono metodą chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym (stosunek żel krzemionkowy/surowy produkt 10:1, jako eluent stosowano 4O% octan etylu/heksan) lub za pomocą destylacji pod ciśnieniem 13,33 Pa.

Dla 2-(3-bromofenylo)dietylofosfonooctanu etylu: skala = 68,O mmoli oczyszczono chromatograficznie, wydajność = 79%; skala = i2O mmoli, oczyszczono za pomocą destylacji (Łw. 131-140^oC, i3,33 Pa), wydajność 71%;

Ή NMR (3OO MHz, CDCI3) δ 7,67 (d, J=2Hz, 1H, ArH), 7,44-7,48 (m, 2H, ArH)

7,22 (t, J=8Hz, 1H, ArH), 4,OO-4,31 (m, 7H, CO2CH2, 2 x POCH2 i CH), 1,21-1,36 (m, 9H, CO2CH2CH3 i 2 x POCH2CH3); _{o α} ¹³C NMR (71 MHz, CDCI3) δ 166,10, (d, Jęp = 4Hz, C=O), 133,23,132,11 (d, J³c,p = 7Hz, ArCJ, 131,10 (d, J⁴c,p = 3Hz, ArC), 129,96,128,33 (d, J³c,p = 6Hz, ArC), 122,36, 63,16 (d, J^Zc,p = 7Hz, POC). 63,29 (d, J²c,p = 7Hz, POC), 62,O6, (CO2CH2), 11,76 (d, Jip = 131Hz, CHP(O), 16,27 (d, J³c,p = 1Hz, POCH2CH3) i 14,O4 (CO2CH2CH3); IR (błona 2981, 2931, 2910,1731 (C=O),1595,1570,1475.1370,1320,1260,1210,1110,1091,1010, 1O21 i 690 cm'¹; MS (DCI) m/e 379 (MH⁺).

Dla 2-(3-trifluorometylofenylo)dietylofosfonooctanu etylu: skala = 34,3 mmola oczyszczono chromatograficznie, wydajność = 11% skala= 98,0 mmoli, oczyszczono za pomocą destylacji (t.w. 131-140°C, 13,33 Pa), wydajność = 69%;

1H NMR (300 MHz, CDCI3) δ 7,71-7,71 (m, 2H, ArH) 7,11 (d, J=8Hz, 1H, ArH),

7,41 (t, J=8Hz, 1H, ArH), 3,97-4,42 (m, 7H, CO2CH2, 2 x POCH2 i CH), 1,03-1,33 (m, 9H, CÓ2CH2CH3 i 2 x POCH2 i CH3); _Q ¹³C NMR (71 MHz, CDCI3) δ 167,07 (d, J²c,p = 4Hz, C=O), 133,08 (d, J3c,p = 6Hz, ArC) 132,17 (d, Jc,f=8Hz), 128,94,126,12 (nakładanie s i d, J c,p = 6Hz, 2x ArC), 124,76 (d, Af = 3Hz, ArC), 123,91 (d, J ^f = 272Hz, CF3), 63,14 (d, J²c,p = 7Hz, POC), 63,27 (d,J²c,p = 7Hz, POC), 62,10 (CO2CH2), 11,98 (d, Jlcp = 131Hz, CHP(O) 16,23 (d, J³c,p = 1Hz, POCH2CH3) 16,16 (d, J³c,p = 1Hz, POCH2CH3), i 13,99 (CO2CH2CH 3); IR (błona) 2981, 2931, 2910,1740 (C=Q),1450,1395,1370,1330,1260,1210,1165,1121,1100,1088, 1030,970, 921, 801 i 700 cm'¹; MS (DCI) m/e (MH+).

Dla 2-(3-fluorofenylo)dietylofosfonooctanu etylu: skala = 31,4 mmoli, oczyszczono chromatograficznie, wydajność = 69%

1H NMR (300 MHz, CDCI3) δ 7,21-7,32 (m, 3H, ArH) 6,91-7,01 (m, 1H, ArH), 3,93-4,29 (m, 7H, CO2CH2, 2 x POCH2 i CH), 0,98-1,33 (m, 9H, CO2CH2CH3 i 2 x POCH2CH3); . .

^1TC NMR (71 MHz, CDCI3) δ 167,10 (d, J²c>p = 4Hz, C=O), 162,18 (d, Jic,f = 241Hz, ArC), 133 20 (dd, J³c,p=8Hz, J³c,p = 8Hz, A,f = 8Hz, ArC), 129,83, (d, J³c,f = 8Hz), 121,42 (d, J³c,p = 4Hz, ArC), 116,69 (dd, J²c,f = 23Hz, J³c_p = 6Hz, ArC), 114,94 (d, J²c,f = 21Hz, ArC), 63,10 (d, Α,ρ = 7Hz, POC), 63,2, (dJc-p = 7Hz, POC), 61,99 (CO2CH2), 11,91 (d, Jc,p = 131Hz, CHP(O)) 16,30 (d, J³c,p = 1Hz, POCH2CH3) 16,23

176 790 (d, J³e,p = 5Hz, POCH2CH3), i 14,02 (CO2CH2CH3); IR (błona) 2985, 2935, 2910,1735 (C=O), 1615,15W, 1490,1450,1370, 1320, 1255,1155,1100,1050,1030,970,690, i 620 cm^r; MS (DCI) m/e 319 (MH⁺).

Dla 2-(4-ffuorofe.nyk))dietyloiOsfonooctanu etylu: skala = 32,0 mmoli, oczyszczono chromatograficznie, wvdajność = 85%;

XH NMR (300 MHz, CDCl₃) (5 7,45-7,50 (m, 2H, ArH), 7,01 (pozorne t, Jh,f = 8,5Hz, Jh,h = 8,5Hz, 2H, ArH), 3,88-4,25 (m, 7H, CO2CH2, 2 x POCH2 i CH), 0,99-1,45 (m, 9ΙΓ CO2CH2CH3 i 2 x POCH2CH3);

1³C NMR (75 MHz, CDQ3) δ 167,50 (d, J²c,p = 4Hz, C=0), 162,55 (d, J© = 245Hz, ArC), 131,31 (dd, J³c,p=8Hz, J%,f = 8Hz, ArC), 126,74, (d, J²C,p = 6Hz), 115,43 (d, A.f = 20Hz, ArC), 63,40 (d, J^ZC,p = 7Hz, POC), 63,12 (d,J²C,p = 7Hz, POC), 61,91 (CO2CH2),

51,36 (d, J c,p = 135Hz, CHP(O), 16,30 (d, J³c,p = 5Hz, POCH2CH3) 16,23 (d, J³c,p = 5Hz, POCH2CH3), i 14,02 (CO2CH2CH3); IR (błona) 2985, 2935, 2910, 1735 (C=0), 1605, 1510, 1475, 1445, 1390, 1370, 1325, 1300, 1260, 1225, 1150, 1100, 1050, 1030, 970, 900, 850,815, 795, i 740 cm-1; MS (DCI) m/e 319 (MH+).

Dla 2-(fenylo)dietylofosfonooctanu etylu: skala = 46,5 mmola, oczyszczono chromatograficznie, wydajność = 85%

Ή NMR (300 MHz, CDCI3) δ 7,47-7,51 (m, 2H, ArH) 7,25-7,35 (m, 3H, ArH),

3,88-4,25 (m, 7H, CO2CH2, 2 x POCH2 i CH), 1,14-1,26 (m, 9H, CO2CH2CH3 i 2 x POCH2CH3); _o „

13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 167,63 (d, 2p = 4Hz, C=0), 130,95 (d, J²c,p = 8Hz, ArC), 129,61 (d, Jc,p=6Hz), 128,48, 127,91 (d, .!%= 3Hz, ArC), 63,38 (d, J²c,p = 7Hz, POC), 63,05 (d,J²c,P = 7Hz, POC), 61,79 (CO2CH2) 52,26 (d, Λ,ρ = 135Hz, CHP(O))

16,29 (d, J³c,p = 5Hz, POCH2CH3) 16,23 (d, J³™ = 5Hz, POCH2CH3), i 14,03 (CO2CH2CH3); IR (błona) 2985, 2935, 2910,1735 (C=0), 1500,1455, 1390,1370, 1300, 1260, 1210,1150,1095,1025, 970, 805, 730, i 700 cm-1; MS (DCI) m/e 301 (MH+).

Przykład II. Wytwarzanie aldehydów o wzorze 7

Procedura A· Wytwarzanie aldehydów arylowych drogą transmetalowania arylohalogenków

W atmosferze argonu roztwór arylohalogenku (1 równoważnik) w bezwodnym THF (roztwór 0,15-0,20M) ochłodzono do -78°C i poddano działaniu roztworu t-butylolitu (około 1,6M w pentanie, 2,0-2,1 równoważniki). Całość mieszano w -78^OC przez 0,5-1 godziny i następnie poddano działaniu bezwodnego tyN-dimetyloformamidu (2,0-3,0 równoważników). Mieszaninie reakcyjnej pozwolono się ogrzać do temperatury pokojowej, a następnie wlano do rozdzielacza zawierającego eter dietylowy i nasycony roztwór chlorku amonowego. Warstwy wstrząsano i rozdzielano, po czym warstwę organiczną przemyto nasyconym roztworem chlorku sodowego, wysuszono nad bezwodnym siarczanem magnezowym, przesączono i zatężono. Surowy produkt użyto bez oczyszczania względnie oczyszczono chromatograficznie (stosunek: żel krzemionkowy) surowy produkt 20:1, jako eluent stosowano układ 1-10% octan etylu w heksanach).

Dla 5,6,7,ί-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametylo-2-naffaldehfd (związek 7a): skala = 10,2 mmoli, wydajność 95%. Prekursor - arylohalogenek 5,6,7,8-tetrahfdro-5,5,8,8-tetrametylo-2-jodot naftalen otrzymano z 5,6,7,8-tetrahydrot5,5,8,8-tetrametylonaftalenu (Maybridge Chemicals) zgodnie z metoda podaną przez W.W. Sey i in. w Synth. Commun, 1990, 20, 877.

Dla związku 7a: Ή NMR (300 MHz, CDCl3) d 9,92 (s, 1H, CH), 7,80 (d, J=2Hz, 1H, ArH), 7,60 (dd, J=2,8Hz, 1H, ArH), 7,44 (d, J=8Hz, 1H, ArH), 1,69 (br, s, 4H, CH2CH2), 1,30 (s, 6H, 2 x CH3), i 1,29 (s, 6H, 2 x CH3);

1³C NMR (75 MHz, CDCI3) δ 192,38 (C=O), 152,43 145,92, 134,16,128,61,127,41 126,60, 34,93, 34,73, 34,68, 34,41, 31,75 (CH3) i 31,59 (CH 3); IR (błona) 2960,2930, 2860, 1695 (C=O), 1600, 1560, 1460, 1390, 1365, 1220, 1210, 1185, 1170, 1065, i 830 cm⁴; MS (DCI) m/e 217 (MH+).

176 790

Analiza elementarna dla C15H20O (%): obliczono: C 83,22; H 9,32 stwierdzono: C 83,21; H 9,35.

Dla 5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8--etrametylo-2-antracenoaldehydu (związek o wzorze 7b): skala = 6,60 mmoli, wydajność 77%. Prekursor - arylohalogenek 5,6,7,8-tetrahydro4,4,8,8-tetrametylo-2-bromoanΐracen otrzymano metodą podaną przez M.Dawsona i in. w

J. Labelled Compounds and Radiopharmaceuticals 1.990, 28, 89.

Dla związku 7b: Ή NMR (300 MHz, CDCI3) δ 10,09 (s, 1H, CHO), 8,23 (s, 1H, ArH), 7,93 (s, 1H, ArH), 7,78-7,84 (m, 3H, ArH), 1,77 (br, s, 4H, CH2CH2), i 1,39 (s, 12H, 4xCH3);

13CNMR (75 MHz, CDCI3) δ 192,38 (C=0), 148,33,145,83,134,75,134,57,133,56,

130,97, 128,29, 126,83, 125,26, 121,67, 34,95, 34,85, 34,68, 32,47 (CH3) i 32,40 (CH3); IR (błona) 2955, 2920, 2860, 1680 (C=0), 1630, 1470, 1460, 1385, 1365, 1310, 1165, 1125, 1110,910, 895, i 810 cm⁴; MS (DCI) m/e 267 (MH+).

Analiza elementarna dla C19H22O (%): obliczono: C 88,99; H 8,27 stwierdzono: C 84,82; H 8,37.

Dla 4-(l-adamantylo)-3-metoksybenzaldehyd (związek 7c):

skala = 3,51 mmoli, wydajność = 43%. Prekursor - arylohalogenek 7tadamantylo-5jodoanizol otrzymano w dwóch etapach z 3-jodofenolu w następujący sposób. 3-Jodofenol poddano działaniu 1-adamantanolu i kwasu siarkowego w chlorku metylenu zgodnie z metodą podaną przez Shreeta i in. w opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 4 717 720, 1/1988. Uzyskano, bez rekrystalizacji, czysty 2tadamantylo-5-jodofenol; skala = 114 mmoli, wydajność = 91%, t.t 142444°C;

1H NMR (300 MHz, DMSO-d⁶) δ 7,08 (d, J=2Hz, 1H, ArH), 7,04 (dd, J=2,8Hz, 1H, ArH), 6,80 (d, J=8Hz, 1H, ArH), 3,36 (s, 1H, OH), 1,99 (s, 9H, adamantyl), i 1,68 (s, 6H. adamantyl);

^I3C NMR (75MHz, CDCI3) δ 157,26, 135,66, 128,32, 127,54, 124,50, 91,23, 39,61,

36,56, 36,12, i 2^,^^; IR ((K3r) 3480 (OH), 2^(^(^, 2185, 14i9, 1^^^, 1210, i 875 cm⁴; MS (DCI) m/e 355 (MH+), 354 (M+), 353 (M-H)+, 135 (C10H15).

Analiza elementarna dla: C16H19OJ (%): obliczono: C 84,22; H 9,41 stwierdzono: C 54,32; H 5,37.

Roztwór 2-adamantylot5-j'odofenolu (7,70 g, 21,7 mmola) w acetonie (100 ml) poddano działaniu siarczanu dimetylowego (4,11 g, 32,6 mmola) i węglanu potasowego (4,50 g, 32,6 mmola). Całość mieszano w temperaturze wrzenia w warunkach powrotu skroplin przez 24 godziny, ochłodzono i zatężono pod próżnią. Surowy produkt rozdzielono między chlorkiem metylenu i wodą. Warstwę organiczną wysuszono nad bezwodnym siarczanem magnezowym, przesączono i zatężono uzyskując 6,5 g (81%) 7tadamantylo-5-jodoanizolu;

Ή NMR (300 MHz, CDCb)ó 7,22 (dd, J=2,8Hz, 1H, ArH), 7,10 (d, J=2Hz, ArH),

6,89 (d, J=8Hz, 1H, ArH), 3,79 (s, 3H, OCH3), 2,02 (s, 9H, adamantyl), i 1,73 (s, 6H, adamantyl);

13C NMR (75MHz, CDCI3) δ 159,35, 138,43, 129,63, 128,25, 120,75, 91,20, 55,22, (OCH3), 40,35, 37,02, 36,92 i 28,97; MS (DCI) m/e 369 (MH+), 368 (M+), 367 (M-H)+, 135 (C10H15+).

Analiza elementarna dla: C17H21OJ (%): obliczono: C 95,41; H 9,^5 stwierdzono: C 55,51; H 5,81.

Reakcję 2-adama^1ylo-5-jodoanizolu przeprowadzono zgodnie z ogólną procedurą. Uzyskano związek 7c:

*H NMR (300 MHz, CDCI3) δ 9,92 (s, 1H, CHO), ^-^H), (m, 3H, ArH), 3,88, (s, 3H, OCH3), 2,08 (s, 9H, adamantyl), i 1,76 (s, 6H, adamantyl);

176 790 ¹³C NMR (75 MHz, CDCl3)ó 192,04 (C=0), 159,38,146,00,135,36,127,06,124,45, 109,54,55,09 (OCH3), 40,15, 37,79, 36,95, i 28,90;

IR (KBr) 2965 2900, 2850, 1690 (C=0), 1250, 1160, 1135, 1035, i 1025 cm-¹; MS (DCI) m/e 271 (MH *), 135 (CwH15⁺).

Analiza elementarna dla: C18H22O2 · 9,02H2O (%) obliczono: C 79,86; H 8,21 stwierdzono: C 79,48; H 8,34.

Procedura B: Wytwarzanie alkoksyaryloaldehydów drogą alkilowania hydroksybenzaldehydów za pomocą alkilohalogenków

Procedura B-1. W atmosferze argonu i w temperaturze pokojowej wodorek sodowy (1,1-2,1 równoważników, 80% dyspersja w oleju) przemyto pentanem (3x) i przeprowadzono w stan zawiesiny w bezwodnym dimetylosulfotlenku (roztwór 0,3-0,4m). Przez kaniulę dodano roztwór hydroksybenzaldehydu (1 równoważnik) w DMSO (końcowa objętość 0,2-0,25M) i roztwór mieszano w temperaturze pokojowej przez 1 godzinę. Następnie dodano alkilohalogenek (1,2-2,0 równoważników) i całość w dalszym ciągu mieszano przez 12-20 godzin. Mieszaninę wlano do rozdzielacza zawierającego octan etylu i nasycony roztwór chlorku amonowego. Warstwy wstrząsano i rozdzielono, a warstwę wodną wyekstrahowano dwa razy octanem etylu. Połączone warstwy organiczne przemyto solanką, wysuszono nad bezwodnym siarczanem magnezowym, przesączono i zatężono. Pozostałość oczyszczono metodą chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym (10:1 do 20:1, jako eluent stosowano heksany o zawartości 5-10% octanu etylu w heksanach).

Procedura B-2: W atmosferze argonu i w temperaturze pokojowej roztwór hydroksybenzaldehydu (1 równoważnik) w acetonie (0,5M) poddano działaniu alkilohalogenku (2-4 równoważniki) i węglanu potasowego (2-4 równoważniki). Otrzymaną zawiesinę ogrzewano w temperaturze wrzenia w warunkach powrotu skroplin przez 14-20 godzin, a następnie dopuszczono do ochłodzenia się mieszaniny do temperatury pokojowej. Mieszaninę rozdzielono między eter dietylowy i wodę. Warstwę wodną wyekstrahowano dwa razy eterem dietylowym i połączone warstwy organiczne przemyto nasyconym roztworem chlorku sodowego, wysuszono nad bezwodnym siarczanem magnezowym, przesączono i zatężono. Oczyszczenie pozostałości przeprowadzono metodą chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym (10:1 do 20:1, jako eluent stosowano heksany o zawartości

5-10% octanu etylu w heksanach).

4-Decyloks/benzaldehyd (związek 7d): dostępny w handlu z firmy Lancaster Chemicals.

Dla 3-decyloksybenzaldehydu (związek 7e): z 3-hydroksybenzaldehydu (Aldrich Chemicals) drogą procedury B-1, skala = 7,50 mmola, wydajność = 72%;

Ή NMR (300 MHz, CDCI3) δ 9,95 (s, 1H, CHO), 7,35-7,44 (m, 3H, ArH), 7,11-7,18 (m, 1H, ArH), 3,99, (t, J=7Hz, 2H, ArOCHż), 1,78 (kwintet, J=7Hz, 2H, ArOCILCH?),

1,20-150 (m, 14H, 7xCH2), i 0,86 (t, J=7Hz, 3H, CH3);

1³C NMR (75 MHz, CDCl3)<5 192,23 (C=0), 159,71,137,57,129,97,123,28,121,97,

112,75,68,31 (ArOCHż), 31,89, 29,55, 29,35, 29,31, 29,12, 25,99, 22,67, i 14,11;

IR (błona) 29¾ 2855,2725,1700 (C=O), 1600,1585,1485,1450,1385,1285, i 1260 cm⁴; MS (DCI) m/e 263 (MH+).

Dla 2-decyloksybenzaldehydu (związek 7-f): wytworzony z 2-hydroksybenzaldehydu (Aldrich Chemicals) zgodnie z procedurą B-1, skala = 7,50 mmola, wydajność = 60%;

Ή NMR (300 MHz, CDCI3) δ 10,49 (s, 1H, CHO), 7,80 (dd, J=2,8Hz, 1H, ArH), 7,50 (dt, J=2,8Hz, 1H, ArH), 6,94-7,01 (m, 2H, ArH), 4,05, (t, J=7Hz, 2H, ArOCHż), 1,81 (kwintet, J=7Hz, 2H, A1OĆH2ĆH2), 1,20-1,51 (m, 14H, 7xCHż), i 0,85 (t, J=7Hz, 3H, CH3)₁₃ ¹³C NMR (75 MHz, CDCb)d 189,96 (C=0), 161,59,135,90,128,19,124,89,120,43,

112,47, 68,53 (ArOCHż); 31,87; 29,30; 26,05; 22,67;; 14,11;

IR (błona) 2925, 2855,1690 (C=0), 1600, 1585,14^^, 1460,1390,1300,1285,1240, 1190,1160, i 755 cm⁴; MS (DCI) m/e 263 (MH+).

176 790

Dla 4-[(2E), (6E)-3,7-dimztpla-2,6-oktaZiznaksy]benzaldehydu (związek )g): wytworzony z 4-hydrokspbznzalZzhpdu (Aldrich Chemicals) zgodnie z procedurą B-1, skala = 11,3 mmola, wydajność = 84%;

Ή NMR (300 MHz, CDCl3) d 9,85 (s, 1H, CHO), 7,80 (dt, J=2,8Hz, 2H, ArH), 6,98 (dt, J = 2,8Hz, 2H, ArH), 5,43-5,48 (m, 1H, C=CHCH2O), 5,04-5,09 (m, 1H, CH=C(CH3)2), 4,58 (d, J=7Hz, 2H, ArOCH2), 2,00-2,15 (m, 4H, C=CHCH2CH2), 1,73 (s, 3H CH3), 1,65 (s, 3H, CH3) i 1,58, (s, 3H, CH3);

°C NMR (75 MHz, CDCl3)ó 190,79 (C=0), 164,00,142,13,131,94, 129,80,123,62,

118,59, 114,98, 65,24 (ArOCHe), 39,50, 39,03, 37,26, 32,45, 26,52, 26,23, 25,67, 17,69, i 16,72; IR (błona) 2970,1925,2855, 2735,1695 (C=0), 1600,15*^^, 1510,1450,1430,1380, 1310, 1250,1160,1110, 990, i 830 cm'¹; MS (DCI) m/e 259 (MH+).

Dla 3,4-bisdecploksybenoaldehydu (związek 7h): wytworzony z 3,4-dihpdroksybenzaldehydu (Aldrich Chemicals) zgodnie z procedurą B-2, skala = 72,4 mmola, wydajność = 53%; t.t. 59,5-60°C; UXmax (EtOH) 310 nm (ε = 9200), 276 nm (ε = 11000), 232, nm (ε = 15400);

Ή NMR (300 MH_z, CDC1₃) 4 9,81 (_s, 1H, CHO), 7,39 (d, J=8H_z, 1H, AH), 7,37 (s, 1H, ANI), 6,93 (d, J=8Hz, 1H, AH), 4,05 (t, J=7Hz, 2H, ArOCHfe), 41,035 (t, J=7Hz, 2H, AOCH₂), 1,77-1,88 (m, 4H, 2^OCH2CH2), 1,00-1,50 (m, 28H,14xCH2(, i 0,86 (t, JH7HZ. 6C, 2xCH3)^{- 13!}C NMR (75 MHz CDCb)ó 190,98 (C=O), 154,68,149,44,129,87,126,57,111,76,

110,97, 69,13 (2 ⁷ AMf 31,90, 99,57, 29,34, 29,07, 28,98, 25,9), 27,94, i )4,10_; IR (błona:) 2955, 2920, 2850, Z690 (C=O), 16)5, 1595, 1585, 1510, 1470, 1440, 1395, 1275, 12375,1135, i 810 cm'²; MS (DCI)) 11= 4)1 9 (MH⁺).

Analiza elementarna dla : C27H 46O3 (%): obliczono: C 77₄46; Η Η,Ο⁴ stwⁱe)dzano: C a^D; H 10,99.

Dla 3,443^ entyla⁾spbenza⁽dehpdu (związek 7i): wytworzony z 3,5'ZihydrobeO' aldehydu (Aldrich Chemicals) zgodnie z procedurą B-2, skala = 109 mmoli, wydajność = itościow, t.t 31-32,5°C; UVmaxgE-OH) 31^1^- (ε = <2000), 276, nm (i = iOwy-) 232 nm (ε = 15500);

Ή NMR (300 MH_z, CDCI₃) δ 9,)9 (_s, 1H, CHO), 7,38 (dd, J=2,8Hz, 1H, ArH),

7,36 (s, 1H, AH), 6,91 Cd, J=8H₀, 1H, AH), 4,C (t, J=7Hz, 2H, ArOCHy), 4,02 (t, J=7Hz, 2H, AOCH₂), 1^7-1,88 (_m 4¾ 2xArOCH_JCH⁸)^, 1,20-1,50 (m, 8H, 4xCH₂, , 0=^7 (t. Ο^Η^ Ζχ^²^ ⁿC NMR ()1 MH_z, CDCI3)δ 190,99 (C=0), 149,40,129,84, 111,68,

110,55, 69,08 (2 _x AOCH^ 18,)4, 28,65, 28,16, 28,12, 22,42, i 14,02_; IR 26613) 2955, 2935, 2860^,1690 (C=0^C ^75,1595, 25875⁵1511,14^^¹1422,1395, 12)5,1240, :(165, 2955, 2930^, 2800, 900, i 810 cm*! MS (DCI) 118⁵ 279 (MH⁺).

Ana-za ζ^ικ^οι^ -la : CiiH2mO3 2%): oblicoano: C 73,35; H 9,^⁽ st\c^-co^ooaoo: C )3,(51 ; H 9,40.

Piocecl-ira C: Wytwarzanie aldehydów 3'arpłoprop-onowych drygą trahewarna jzdlwów acplowprh alkoholem allilawpm i octanem palladu

Aldehyd 3-afploprop^tanhmp wytworzono zgodnie z ogólną procedurą podaną ptoeo T.JeίΪ1tp‘ego w 0.Cham.Soa., Chenc.Cammun. 1287. Po zużyciu całego iodku arplowego, co oreoiaoo za pomocą analiap NMR matej próbki, m-esoanmę re_akcpj_ną rozd),ielaoo mbę-zy wodę i układ 2:1 hzksao/ac)an etylu. Fazę aoganiczną proemyta _woⁿą C5x), wysuszono nad bezwoZkym s-arcoanzm sodowym, zdekantowano i zalężom u_zp_sku jąc surowy produkt.

Dla aldehydu 3-(5,7,7,8--etrahydro-5,5,8,8-'etrametylo-2-naftaienyloSpropionowzgo (związek 7,): skyla = 2),6 mmola, aropszczooo metodą chromatografii kolumnoozj (żel 0)zzmiao0owp/surawy prodmkt 40:1), wydajność m 822%. PrckmrsoΓ'joZe k orplawy 5^7,816

176 790 tetrahydro-5,5,8,8-tetrametylo-2-jodonaftalen otrzymano z 5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8tetrametylonaftalenu (Maybridge Chemicals) zgodnie z metodą podaną przez W.W.Sy i in., w Synth. Commun. i990, 20,877.

Ή NMR (300 MHz, CDCI3) δ 7,59 (d, J=2Hz, iH, ArH), 7,42 (dd, J=2,8Hz, iH, ArH), 7,03 (d, J=8Hz, iH, ArH), i,65 (s, 4H, CH2CH2), i,25 (s, 6H, 2xCH3), i,24 (s, 6H, 2xCH3);

i³C NMR (75 MHz, CDCI3) δ i47,68 i44,59, i35,58, i34,57, i28,74, 9i,i8, 34,83, 34,78,34,33, 34,i3, 3i,75, 3i,7i; IR (KBr) 2955, 2920. 2860, i580, i480, i455, i385, i360, i065,8i5 cm-i; MS (DCI) m/e 3i5 (MH *), 3i4 (M+), 299 (M-CH3)+.

Analiza elementarna dla : C14H19J (%): obliczono: C 53,5i; H 6,09; J 40,39 stwierdzono: C 53,82; H 6,08; J 40,33.

Dla związku 7j: ¹H NMR (300 MHz, CDCI3) δ 9,84 (t, J=l,5Hz, iH, CHO), 7,25 (d, J=8Hz, iH, ArH), 7,i3 (d, J=2Hz, iH, ArH), 6,97 (dd, J=2,8Hz, iH, ArH), 2,89-2,95 (m, 2H, CH), 2,75-2,8i (m, 2H, CH2), i,69 (s, 4H, CH2CH2), i i,29 (s, i2H, 4xCH3);

i³C NMR (75 MHz, CDCI3) δ 20i,83 (C=0), i44,94, i42,73, i37,02, i26,63,126,i9, i25,40, 45,i8, 35,02, 34,96, 34,i0, 33,87, 3i,77, i 27,77; IR (KBr) 2960, 2920, 2855, i725 (C=0>), i455, i385, i360, i 820 cm-i; ms (DCI) m/e 245 (MH+), 227 (M-OH)+.

Analiza elementarna dla : C17H 24O (%) obliczono: C 83,55; H 9,90;

stwierdzono: C 83,85; H 9,£^^.

Dla aldehydu 3t[3-(ltadamantylo)-4thydroksyfenylo]-propionowego (związek 7k): skala = 28,2 mmola, wydajność = 98%.

Prekursor-jodek arylu 2-adamantylo-4-j^dofenol wytworzono z 4-jodofenolu i i-adamantanolu stosując ogólną procedurę podaną przez Shreet‘a i in. w opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 4 7i7 720, i/i988. Skala - 80 mmoli, wydajność = 58%;

iH NMR (300 MHz, CDCI3) 6 7,44 (d, J=2Hz, iH, ArH), 7,32 (dd, J=2,8Hz, iH, ArH), 6,40 (d, J=8Hz, iH, ArH), 4,77 (s, iH, OH), 2,06 (s, 9H, adamantyl), i i,75 (s, 6H, adamantyl);

i³C NMR (75 MHz, CDCI3) δ i54,i8, i39,i3, i36,05, i35,32, ii8,87, 83,53, 40,i6, 36,73, 36,80, i 28,80; IR (KBr) 3530 (OH), 29i0, 2885, 2850, i480, i390, i245, 1120, 820 i 805 cm-i; MS (DCI) m/e 355 (MH+), 354 (M+), i35 (Ci0Hi5+).

Analiza elementarna dla: C16H19OJ (%) obliczono: C 54,25; H 5,4i;

stwierdzono: C 54,46; H 5,44.

Reakcja z 2tadamantylo-4--odofenolem zgodnie z ogólną procedurą C dała związek 7k:

Ή NMR (300 MHz, CDCI3) δ 9,80 (t, J=lHz, iH, CHO), 7,00 (d, J=2Hz, iH, ArH), 6,86 (dd, J=2,8Hz, iH, ArH), 6,56 (d, J=8Hz, iH, ArH), 4,7i (s, iH, OH), 2,86 (t, J=7Hz, 2H, CH2), 2,73 (t, J=7Hz, 2H,CH2), 2,08 (br s, 9H, adamantyl) i i,75 (s, 6H, adamantyl);

i³C NMR (75 MHz, CDCI3) δ 202,i9 (C=0), i52,83, i36,5i, i32,i7, 127,04,126,23, ii6,82, 45,65, 40,50, 37,02, 36,64. 29,00 i 27,69; IR (KBr) 3340 (OH). 29i0, 2890, 2850, i7i^, i5i0, i425, i370 i i245 cm-i; MS (DCI) m/e 285 (MH+), 284 (M+), i35 (CioHi5+).

Analiza elementarna dla: C19H24O2 · 0,ii^]H^<0 (%) obliczono: C 79,59; K 8,53;

stwierdzono: C 79,23; H 8,40.

Dla aldehydu 3-[4-(l-adamantylo)-3thydroksyfenylo]propionowego (związek 7i): skala = 42,3 mmola, oczyszczono metodą chromatografii kolumnowej (żel krzemionkowy/surowy produkt 40:i; eluowano chlorkiem metylenu po czym układem 5% metanol/chlorek metylenu), wydajność = 44%. Prekursor-jodek arylu 2-adamantylo-5-jodofenol wytworzono z 3-jodofenolu w sposób opisany w przypadku wytwarzania związku 7c. Dla związku 7i:

176 790 ’η NMR (300 MHz, DMSO-d⁶) 6 9,67 (s, 1H, CHO), 9,11 (s, 1H, OH), 6,92 (d, J=8Hz, 1H, ArH), 6,13-6,11 (m,2H, ArH), 2,68 (s, 4H, 2xCH2), 2,01 (s, 9H, adamantyl) i 1,68 (s.6H, adamantyl);

¹³C NM.R (71 MHz, CDCl3) δ 202,88 (C=O), 155,91,138,85,133,21,126,01,118,17,

116,18, 44,23, 39,96, 36,66, 31,84, 28,41 i 26,87; IR (KBr) 3441 (OH), 2910, 2890, 2841, 1720, (C=O), 1430 i 1221 οΑ MS (DCI) m/e 281 (MH+), 284 (M+), 131 (CioHi1⁺).

Analiza elementarna dla: C19H24O2 · 0,15H2O (%): obliczono: C 79,49; K 8,13 stwierdzono: C 79,62; H 8,47.

Dla aldehydu 3-[4-(1-adamantylo)-3-t-butylodimetylosililoksyfenylo]propionowego (związek 7m): skala = 11,6 mmola, oczyszczono metodą chromatografii kolumnowej (żel krzemionkowy/surowy produkt 40:1; eluowano układem 2:1 heksan/chlorek metylenu), wydajność = 70%. Prekursor-jodek arylu 2-adamantylo-1-'odo-(t-butylodimetylosiloksy)ben' zen wytworzono z 2-adamantylo-1-jodofenolu (patrz wytwarzanie związku 7c) poddając działaniu w 60°C przez 24 godziny chlorku t-butylodimetylosililu. Zastosowano procedurę wziętą z podobnej przemiany opisanej prze2 Shreet‘a i in. w opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 4 717 720 1/1988. Ozyyszczono metodą chromatografii kc^oumnowej (żel krzemionkowy/surowy produkt 10:1, eluowano heksanem) uzyskując 2-adamantvlo-1-jodo-1-(t-butylodimetylosiloksy)benzen; skala = 118 mmoli, wydajność 97%.

Ή NMR (300 MHz, CDCI3) δ 7,19 (dd, J=2,8Hz, 1H, ArH), 7,09 (d, J=2Hz, 1H, ArH), 6,90 (d, J=8Hz, 1H, ArH), 2,04 (s, 9h, adamantyl), 1,74 (s, óH, adamantyl); 1,03 (s, 9H. S^C(CH3)3) i 0,34 (s, 6H, Si(CH3)2;

^I3C NMR (71 MHz, CDCI3) δ 111,39, 139,48, 129,18, 128,80, 127,86, 90,43, 40,18,

36,97, 36,77, 28,99, 22, 29 (SiC(CH3)3), 29,00; (SiC(CH₃)3) i -3,51 (Si(CH3)2); 2R (błona) 2930, 2990,2871, 2811, 2845,1175, 9480, 9390, 9261, 9210, 9240,930, 810, 800 i 781 cm-i; MS (DCI) m/e 469 (MH+), 131 (CioHi1⁺).

Analiza elementarna dla: C22H33O JSi (%): obliczono: C 16,40; H 7,10 stwierdzono: C 16,66; H 7225.

Reakcja 8-adamantylo-1-jodo-1-(t-butylodimztylnsiloksy)-benzenu, zgodnie z ogólną procedurą C dała związek 7m:

1H NMR (300 MHz, CDCI3) δ 9,89 (s, 1H, CHO), 7,91 (d, J=8Hz, 9H, ArH), 6,70 (dd, J=2,8Hz, 2H, ArH), 6,61 (d, J=2Hz, 1H, ArH), 2,83-2,89 (m, 2H, CH2), (m,

2h, CH 2), 2,06 (s, 9H, adamantyl), 9,74 (s, 6H, adamantyl); 9,03 (s, 9H, ^(((^)3) i 0,33 (s, 6^^((¾)^

13( NMR (71 MHz, CDCI3) δ 201,77 (C=O), 914,71,138,46, 937,13, 927,98,120,14, 119,01, 41,03, 40,43, 37,01, 36,16, 29,02, 27,42, 26,43 (SiC(CH636), 98,96; (SiC(CH6)63 i -3,34 (Si(CH6)8); IR (KBr) 2911, 2930, 2910, 2810, 1720, (C=O),1411, 9210, 990, 811, i 780 cm¹; MS (DCI) m/e 399 (MH+), 398 (M+), 131 (CioHi1⁺).

Analiza elementarna dla: C8lH68O8Si (%): obliczono: C 71,32; H 9,61 stwierdzono: C 71,62; H 9,66.

Dla aldehydu 3-[2-(9-adamantyln3-4-metoksyfznylo]-prnpinnowzgo (związek 7n): Wytworzono zgodnie z sekwencją 1 etapów. W atmosferze azotu roztwór 8-(l-adamanty~ ^-M-hydrochinonu (N.I.Miryan i.in., Ukr. Khim,Zh. (Wyd. ros.) 1990, 16, 983.) (9,88 g,

7,70 mmola) w acetonie (900 ml) poddano działaniu sproszkowanego węglanu potasu (1,06 g, 7,70 mmola) i siarczanu dimetylowego (0,97 g, 7,70 mmola). Całość mieszano przez 48 godzin w temperaturze wrzenia w warunkach powrotu skroplin i następnie mieszaninę reakcyjną ochłodzono i zatężono pod próżnią. Pozostałość rozdzielono między eter i nasycony roztwór chlorku amonowego. Warstwę organiczną przemyto wodą (1x) i solanką, wysuszono siarczanem magnezowym, poddano działaniu aktywowanego węgla drzewnego, przesączono przez celit, zatężono pod próżnią uzyskując olej. Oczyszczono metodą chromatografii kolumnowej (żel krzemionkowy/surowy produkt 20:1, eluowano

176 790 chlorkiem metylenu) uzyskując 1,0 g prawie białej substancji stałej. Roztarcie z eterem dało 0.93 g (47%) 2-(l-adamanΐylo)-4tmcSoksyfcnolu w postaci białej substancji stałej.

Ή NMR (300 MHz, CDCI3) δ 8,75 (s, 1H, OH), 6,64 (d, J=8,5Hz, 1H, ArH), 6,59 (d, J=3Hz, 1H, ArH), 6,55 (dd, J=3, 8,5Hz, 1H, ArH), 3,62 (s, 3H, OCH3), 2,00-2,03 (m, 9H, adamantyl), i 1,70 (s, 6H, adamantyl);

¹³CNMR (300 MHz, CDCl3) δ 151,^^, 149,81,136,51,116,49,112,75,110,50, 55,14, (OCH3), 39,72, 36,61, 36,17, i 28,39; IR (KBr) 3380, 2930, 2910, 2885, 2850, 1500,1420, 1210, 1030, i 745 cm-¹; MS (DCI) m/e 259 (MH+), 258 (M+), 257 (MH)+, 135 (C10H15+).

Analiza elementarna dla: C17H 22O2 (%): obliczono: Ci 79,03, H 8,58 stwierdzono: C 78,91; H 8,51.

Zawiesinę 2t(1tadamantylo)t4-mctoksyfcnol (0,93 g, 3,60 mmoli) w chlorku metylenu (60 ml) ochłodzoną do -78ο poddano działaniu etylodiizopropyloaminy (0,51 g, 3,96 mmoli). Do poddawanego mieszaniu roztworu dodano kroplami bezwodnik rometanosulfonowego. Po zakończeniu dodawania całość mieszano w 0°C przez 5 godzin i w temperaturze pokojowej przez 18 godzin. Rozpuszczalnik usunięto pod próżnią, a pozostałość rozdzielono między octan etylu i wodę. Fazę organiczną przemyto wodą (5x), wysuszono bezwodnym siarczanem magnezowym, przesączono i zatężono w wyniku czego uzyskano 1,36 g (96%) 2-(l-adαmantylo)-4tmcSoksyfcnoksytriyluoromeSanosulfoniane.

*H NMR (300 MHz, CDCI3) δ 7,22 (d, J=9Hz, 1H, ArH), 6,92 (d, J=3Hz, 1H, ArH), 6,71 (dd, J=3,9Hz, 1H, ArH), 3,79 (s, 3H, OCH3), 2,09 (s, 3H, adamantyl), 2,022,03 (m, 6H, adamantyl) i 1,74-1,76 (m, 6H, adamantyl);

¹³C NMR (300 MHz, CDCI3) δ 158,34, 143,10, 142,88, 122,11, 118,36, (q, J1c,p=318Hz:, CF3), 115,04, 110,84, 55,56 (OCH3), 40,89, 37,13, 36,50, i 28,80; IR (KBr) 2910, 2855,1580, 1480, 1415, 1270,1245,1220,1210,1195,1140,1035, 920, 890,865, 800 i 580 cm-¹; MS (DCI) m/e 391 (MH+), 390 (M+), 389 (M-H)⁺, 255 ^^1(^15+2^+, 135 (C10H15+).

Analiza elementarna dla: C18H21O4SF3 (%): obliczono: C 55,38, H 5,42 stwierdzono: C 55,48; H 5,41.

Roztwór 2-(1tadαmantylo)t4-mctoksyfenoksyrriίfuorometanoaulyonianu (1,51 g, 3,87 mmola) 3-tributylostannio-(2E)-propenolu (1,48 g, 4,25 mmola), (M.E. Jung, L.A Light Tctrahceron Lett^. 1982, 23,3851) i eichl(crku SryenylofosynopaI]adu (0,05 g, 0,08 mmola) w dimetyloformamidzie ogrzewano w 90°C przez 16 godzin, zgodnie z ogólną procedurą według A.Echavarrena i J.K. Stille, J.Am.Chem.Soc. 1987, 109, 5478. Oczyszczono metodą chromatografii kolumnowej (żel krzemionkowy/surowy produkt 25:1, eluowano układem 20% octan etylu/heksan) w wyniku czego uzyskano 0,99 g (86%) 3-[2-(1-adamantylo)t4mctokeryenylo]-(2E)-propenol.

Ή NMR (300 MHz, CDCI3) δ 7,35 (d, J=15Hz, 1H, ArCH=CH), 7,30 (d, J=8,5Hz, 1H, ArH), 6,89 (d, J=3Hz, 1H, ArH), 6,68 (dd, J=3, 8,5Hz, 1H, ArH), 5,93, (dt, J=15, 6Hz, 1H, ArCH=CH), 3,79 (s, 3H, OCH3), 2,06-2,08 (m, 9H, adamantyl) i 1,75 (s, 6H, adamantyl);

¹³C NMR (300 MHz, CDCI3) δ 159,19, 149,10, 132,98, 130,76, 129,28, 127,76,

112,94, 109,80, 64,19 (OCH), 55,15 (OCH3), 41,89, 37,95, 36,84 i 29,09; IR. (KBr), 3345 (OH), 2905, 2850, 1600, 1570, 1475, 1450, 1300, 1260, 1235, 1030 i 760 cm⁴; MS (DCI) .+>

m/e 299 (MH+), 298 (M+), 281 (M-OH)+, 135 (C10H15+).

Analiza elementarna dla: C20H26O2 (%): obliczono: C 80,50; H 8, 18 stwierdzono: C 80,43; H

Uwodornienie 3-[2-(I-adamantylo)t4-mętoksyfenylo]-(2E)-propenolu (0,99 g,

3,30 mmola) prowadzono pod ciśniernem 4,41 · 10² kPa, w ananulu, stosuj ąc 10 % pallad na węglu jako katalizator. Po 48 gg0einrfhroztwór przesączono przez celit i zatężono pod

176 790 próżnią uzyskując surowy produkt. Oczyszczono metodą chromatografii kolumnowej (żel krzemionkowy/surowy produkt 20:1, eluowano chlorkiem metylenu) uzyskując 3-[2-(ladamaintylo)-4-metoksyfenylo]-propanol (0,74 g, 75%).

*H HMR (300 MHz, CDCI3) δ 7,09 (d, J=8,5Hz, 1H, ArH), 6,87 (d, J=3Hz, 1H, ArH), 6,69 (dd, J = 3, 8,5Hz, 1H, ArH), 3,73-3,55 (m, 5H, OCH 2 i OCH 3), 2,92-2,97 (m, 2H, ArCH2), 7,04-7,09 (m, 9H, adamantyl), 1,81-1,91 (m, 2H, ArCH7CH7), i 1,75-1,77 (s, 6H. adamantyl);

I³C NMR (300 MHz, CDCI3) δ 157,43, 149,02,132,74,132,69,113,02,109,98, 63,04 (OCHs), 55,11 (OCH3), 42,10, 37,93, 36,85, 36,39, 29,91 i 29,19; Ir (KBr) 3355 (OH), 2905, 2850,1605-, 1575,1450,1290,1255,1235,1055,1035 i 755 cm⁴. MS (DCI) m/e 301 (MH+), 300 (M⁺), 299 (M-H)*, 165 (M-CwH15)⁺, 135 (C10H15).

Analiza elementarna dla: C20H28O2 (%): obliczono: C 79,96i H 9,39 stwierdzono: C 79,63; H 9,52.

Utleniania 3t[2-(1tadamantylo)t1tmetoksyfenylo]propanolu (0,62 g, 2,1 mmola) prowadzono stosując nadrenian tetrapropyloamoniowy jako katalizator i ogólną procedurę podaną przez W.Griffith’a i S.Ley’ę Aldrichimica Acta 1990, 23, 13. Oczyszczono metodą chromatografii kolumnowej (żel krzemionkowy/surowy produkt 40:1, eluowano układem octan etylu/heksan) i uzyskano 3t[2-(1-adamantylo)-4-metoksyfenylo]propanol (związek 7n) (0,42 g, 68%).

Ή NMR (300 MHz, CDCb) δ 9,87 (s, 1H, CHO) 7,04 (d, J=8Hz, 1H, ArH), 6,90 (d, J=3Hz, 1H, ArH), 6,71 (dd, J=3,8Hz, 1H, ArH), 3,79 (s, 3H, OCH3), 3,22 (m, 2H, CH2), 2,77 (m, 2H, CH 2), 2,10 (s, 3H, adamantyl), 2,03 (m, 6H, adamantyl) i 1,77 (s, 6H, adamantyl).

Przykład III. Ogólna procedura syntezy związku o wzorze 8

W atmosferze argonu i temperaturze pokojowej roztwór fosfonianu o wzorze 6 (1,2-1,6 równoważników) i aldehydu o wzorze 7 (1 równoważnik) w bezwodnym toluenie wkroplono roztwór etanolanu sodowego w etanolu (21% wagowych, 1,1-1,5 równoważników). Całość mieszano od temperatury pokojowej do 70°C przez 4-14 godzin. Mieszaninę następnie rozdzielono między eter dietylowy i nasycony roztwór chlorku amonowego, warstwę organiczną przemyto nasyconym roztworem chlorku sodowego, wysuszono nad bezwodnym siarczanem magnezowym, przesączono i zatężono. Surowy produkt oczyszczono metodą chromatografii kolumnowej (stosunek żel krzemionkowy/surowy produkt 40:1; eluowano układem 2-3% octan etylu w heksanach.

Dla (E)-2t(3tbromofenylo)-3-fenyll:>-propenianu etylu (związek 8a): skala = 2,46 mmola, wydajność = 87% [stosunek izomerów (E)/(Z) 3,5:1].

Ή NMR (300 MHz, CDCI3) δ 7,83 (s, 1H, C=CH z izomeru (E), 7,62 (t, J=2Hz, 1H, 2-ArH), 7,13-7,48 (m, 9H), ArH i C=CH z izomeru (Z), 4,25 (q, J=7Hz, 2H, CO2CH2), 1,28 (t, J=7Hz, 3H, CO2CH2CH3 z izomeru (E)), i 1,17 (t, J=7Hz, 3H, CO2CH2CH3 z izomeru (Z));

1³CNMR (75 MHz, CDCI3) δ 167,21, (C=0), 140,89,138,01,134,15,132,70,131,18,

130,85, 130,56, 130,07, 129,45, 129,30, 128,58, 128,46, 128,31, 125,12, 122,41, 61,50 (CO2CH2 z izomeru (Z)), 61,35 (CO2CH2 z izomeru (E)), 14,24 (CO2CH2CH3 z izomeru (E)) i 13,81 (CO2CH2CH3 z izomeru (Z)); IR (błona) 2980, 1710 (C=0), 1560, 1475, 1450,1370, 1245,1210,1180,1075,1040 i 690 cm’¹. MS (DCI) m/e 331/333 (MH⁺, 1:1).

Dla (E)t2-(3-bromofenylo)t3-(4,6,7,8ttetrahydrot5,5,8,8,-tetrametylo-7tnaftalenyt lo)-propenianu etylu (związek 8b): skala = 8,63 mmola, wydajność = 63%; UVmax (CH3OH) 300 nm (ε = 19900);

¹H NMR (300 MHz, CDCI3) δ 7,77 (s, 1H, C=CH) 7,47 (dt, J=2,8Hz, 1H, 2-ArH),

7,38 (t, J=2HL·, 1H, 2’ArH), 7,13-7,28 (m, 3H, ArH), 6,92 (d, J=2Hz, 1H, 3-ArH), 6,87 (dd, J=2,8Hz, 1H, 3-ArH), 4,23 (q, J=7Hz, 2H, CO2CH2), 1,57, (br, s, 4H, CH2CH2),

1,27 (t, J=7Hz, 3H, CO2CH2CH3), 1,20 (s, 611, 2xCH₃) i 0,98 (s, 6H, 2xCH3);

176 790

1³C NMR (75 MHz, CDC1₃) δ 167,45 (C=O), 146^94, 144,85,141,23,138,82,132,67, 131,12, 130,68, 130,25, 129,85, 129,11, 128,60, 128,41, 126,64, 122,61, 61,22 (CO2CH2), 34,79 (CH2CH2), 34,32, 33,99, 31,56 (Ofe), 3l1<4 (OH), i 14,29 (CO2CH2CH3); IR (błona) 2960, 2930, 2860, 1710 (C=O), 1620, 1605, 1560, 1490, 1470, 1460, 1365, 1280, 1245,1215,1175,1070,1040, i 830 cm-1; MS (DCI) m/e 441/443 (MH+, 1:1).

Dla (E)-2t(3tbromof'enylo)-3-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametylo-2tantracenflo)-propenianu etylu (związek 8c): skala = 5,0 mmoli, wydajność = 64%.

Ή NMR (300 MHz, CDCI3) δ 8,00 (s, 1H, 3-ArH) 7,66 (s, 3H, 3-^H i C=CH), 7,41-7,51 (m, 3H, ArH), 7,15-7,21 (m, 2H, ArH), 6,81 (dd, J= 1,9Hz, 1H, ArH), 4,29 (q, J = 6Hz, 2H, CO2CH2), 1,75, (s, 4H, CH2CH2), 1,27-1,41 (m, 15H, 4xCH3 i

CO2CH2CH3);

HCNMR (75 MHz, CDCl3) δ 167,43 (C=O), 146,14,145,06,141,49,138,27,133,04,

131,81, 131,56, 131,39, 131,05, 130,85, 130,59, 130,00, 128,96, 126,94, 125,64, 125,60,

124,76, 122,40, 61,32 (CO,CH,), 34,97 (CH2CH2), 34,72, 34,58, 32,47 i 32,44 (4xCH3) i 14,32 (CO2CH2CH3); IR (błona) 2960, 2930,1710 (C=0), 1615,1470,1365,1365, 1240, 1185,1165 i 1150 cm-1; MS (DCI) m/e 493/491 (MH+, 1:1).

Dla (E)-9-(3tbromofenylo)-3-(4tdecfloksyfenylo)propenian etylu (związek 8d): skala = 9.60 mmola, wydajność = 79%.

Ή NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7,77 (s, 1H, C=CH) 7,36-7,48 (m, 2H, 2-ArH), 7,11-7,96 (m, 2H, 2-ArH), 6,96 (d, J=8Hz, 2H, 3-ArH), 6,67 (d, J=8Hz, 2H, 3-ArH), 4,22 (O, J=7Hz, 2H, CO2CH2), 3,88 (t, J=7Hz, 2H, ArOCH,), 1,71 (kwintet, J=7Hz, 2H, ArOCfeCH,), 1,21-1,43 (m, 17H, 7xCH, i CO2CH2CH3) i 0,85 (t, J=7Hz, 3H, CH3);

1³CNMR (75 MHz, CDCI3) δ 167,52 (C=O), 160,12, 140,72,138,59,132,79,132,43, 130,70,130,17, 128,67,128,50,126,46,122,50, 114,39, 68,01 (ArOCH2), 61,16 (CO2CH2),

31,88, 22,54, 29,34, 22,11, 22,96, 2^^^6714,29 i Μ,η; IR ibbona) 2222, 2255,1710 IC=O), 1600,1570,1560,1510,1470,1365,1300, Wi), 12101170,1070,1040, 830 i 690 cm-1; MS (DCI) m/e 487/489 (MH+, 1:1).

Dla (E)-2-(3tbromofenflo)-3t(3,4-bSsdecyloksyfenylo)propenian etylu (związek 8e): skala = 3,2 mmola, wydajność = 46%.

1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7,75 (s, 1H, C=CH) 7,45 (dd, J=2,6Hz, 1H, 2-ArH),

7,41 (t, J=1Hz, 1H, 2-ArH), 7,25 (t, J=8Hz, 1H, 2-ArH), 7,16 (dt, J=1,8Hz, 1H, 2-ArH),

6,77 (dd, J=2,8Hz, 1H, 3-ArH), 6,70 (d, J=8,lHz, 3-ArH) 6,40 (d, J=2Hz, 1H, 3-ArH),

4,23 (o, J=7Hz, 2H, CO2CH2), 3,94, (t, J=-7Hz, 2H, ArCOCH,), 3,48 (t, J=7Hz, 2H, ArClOCH9), 1,71-1,78 (m, 2H, ArCOC^CH,), 1,60-1,65 (m, 2H, ArCOClHCH,) 1,17-1.29 (m, 31H, CO2CH2CH3 i WriCH,) i 0,83-0,87 (m, 6H, 2x^3);

HC NMR (75 MHz, CDCl3) δ 167,46 (C=O), 150,34 Ó-ArC⁴), 148,20,

141,00,138,90,130,59,130,24,128,76,128,31, 126,65, 125,64,114,15,112,29, 68,87, (ArOCH2), 68,46 (ArOOfe), 61,14 (CO2CH2), 31,92, 31,89, 29,63, 29,57, 29,54, 29,37,

99,34, 29,03, 28,94, 25,93, 2^,^^, 2^,,^^, 22,67, 14,29 i 14,13; IR (IKBrr 2955, 2^^(^, 2850, 1705 (C=0), 1515, 1465, ΚΎ,, 1250, 1225, 1190 i 1140 cm-1; MS (DCI) m/e 645/643 (MH+, 1:1).

Dla (E)-9t(3-bromofenflo)t5-fenflo-2-pentenianu etylu (związek 8f): skala = 7,91 mmola, wydajność = 48%;

Ή NMR (300 MHz, CDCI3) δ 7,42 (dt, J= 2,8Hz, 1H, 2-ArH, 7,06-7,28 (m, 8H, 3x9tArH, 4x5-ArH i C=CH), 6,91 (dt, J=2,8Hz, 1H, 5-ArH), 4,18 (q, J=7Hz, 2H, CO2CH2), 2,72 (t, J=8Hz, 2H, ArCH,), 2,37, (q, J=8Hz, 2H, ArCH,CH,) i 1,24 (t, J=7Hł 3H, CO9CH9CHl);

13C NMR (75 MHz, CDCI3) δ 166,44 (C=O), 144,^^-^, 140,54,147,94,133,54,130,43, 129,40, 128,34, 126,20, 121,80, 60,93 (CO2CH2), 34,81, 31,36 i 14,14 (CO2CH,CH3); IR (błona) 3060, 3025, 2980, 1935, 1860, 1710 (C=O), 1560, 1475, 1455, 1365, 1260, 1250, 1185,1070,1045,790, 750 i 700 cm-1; MS (DCI) m/e 359/361 (MH+, 1:1).

Dla (E)t2-(3-bromofenflo)-5-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametylo-9tnaftalenylo)t 2-pentenianu etylu (związek 8g): skala = 14,7 mmoli, wydajność = 64%;

176 790 ’h NMR (300 MHz, CDCI3) δ 7,40-7,44 (m, 1H, 2-ArH), 7,10-7,26 (m, 4H, 3x2-ArH i C=CH), 7,04 (s, 1H, 5-ArH), 6,82-6,89 (m, 2H, 5-ArH), 4,21 (q, J=7Hz, 2H, CO2CH2), 2,71, (it 2H, J=8Hz, ArCHż), 2,37 (q, J=8Hz, 2H, ΑγΟ-ΗΟΗς^ 1,69 (m, 4^H CH2CH2) i 1,23-1 33 (m, 15H, 4xCH3 i CO2CH2CH3);

1³C NMR (75 MHz, CDCI3) δ 166,58 (C=0), 144,90, 144,78,142,73,137,49,

137,37, 133,26, 132,55, 130,45, 60,99 (CO2CH2), 35,18, 35,14, 34,72, 34,20, 34,01, 31,96,

31.88, 31,62 i 14,29, (CO2CH2CH3); IR (błona) 2960, 2925, 2860,1715 (C=O) i 1250 cm⁴; MS (DCI) m/e 469 (MH+);

Dokładne widmo masowe (FAB) obliczone dla C27 H33BrO2 (MH+); 469.1742.

Stwierdzono: 469.1745.

Dla (2E),(4E)-2-(3-bromofenyl°)-5-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8--etrametylo-2-naftalenylo)-2,4-heksadienianu etylu (związek 8h): skala = 8,19 mmola, wydajność = 45%;

^rH NMR (300 MHz, CDCI3) δ 7,91 (d, J=12Hz, 1H, C=CH), 7,42-7,46 (m, 2H,

2-ArH), 7,16-7,29 (m, 4H, ArH), 7,10 (dd, J=2, 8Hz, 1H, 5-ArH), 6,43 (dd, J=l,5, 12Hz, 1H, C=CH), 4,25 (q, J=7Hz, 2H, CO2CH2), 2,27 (d, J=l,5Hz, 3H, C=CCH3), 1,64 (br, s, 4H, CH2CH2), 1,27 (t, J=7Hz, 3H, CCbCi BCi i3) i 1,23 (s, 12H, 4xCH3);

¹³C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 167,27 (C=O), 148,20,146,20,145,W, 139,00,137,14, 133,32, 130,50, 129,36, 129,16, 126,64, 124,21, 123,32, 122,05, 61,01 (CO 2CH2), 35,03,

34.88, 34,31, 34,20, 31,77, 31,69, 16,64 (C=CCH3) i 14,33 (OCH2CH3); IR (błona) 296,, 2930, 2860,1705 (C=O), 1610,1595,1460,1365,1260, 1235, 118^, 1155,1045 i 695 cm; MS (DCI) m/e 481/483 (MH+, 1:1).

Dla (E)-2-(3-br°m°fenyl°)-5-[4-(3-adamantyl°)-3-metoksyfenylo]-2-pentenianuetylu (związek 8i), skala = 9,79 mmola, wydajność = 55%;

Ή NMR (300 MHz, CDCI3) δ 7,37-7,41 (m, 1H, 2-ArH), 7,07-7,17 (m, 4H, 3x2-ArH i C=CH), 6,85 (dt, J=2,8Hz, 1H, 5-ArH), 6,61 (dd, J=2,8Hz, 1H, 5-ArH), 6,54 (d, J=lHz, 1H, 5-ArH), 4,18 (q, J=7Hz, 2H, CO2CH2), 3,75 (s, 3H, OCH3), 2,68 (t, J=8Hz, 2H, ArCH2), 2,35 (q, J=8Hz, 2H, ArCH2CH2), 2,05 (br, s, 9H, adamantyl), 1,74 (br, s, 6H, adamantyl) i 1,22 (q, J=7Hz, 3h, CO2CH2CH3);

¹³C NMR (75 MHz, CDCI3) δ 166,57 (C=O), 158,75,144,70,139,21 137,29,133,32,

132,48, 130,43, 129,41, 128,38, 126,49, 121,85, 120,25, 111,95, 60,99 (CO2CH2), 54,91 (OCH3), 40,64, 37,13, 36,69, 34,60, 31,43 i 14,22, (CO2CH2CH3); IR (błona) 2905, 2850, 1715 (C=0), 1410, 1250,1205,1185 i 1040 cm⁴; MS (DCI) m/e 523/525 (MH+, 1:1).

Dla (E)-2-(3-brom°fenyl°)-5-[3-(1-adamantylo)-4-hydr°kslenyto]-2-pentenianu etylu (związek 8j), skala = 10,1 mmoli, wydajność = 76% (stosunek izomerów (E):(Z)= 3:1) ^rH NMR (300 MHz, CDCI3) δ (izomer E), 7,43 (dd, J=l,8Hz, 1H, 2-ArH), 7,16-7,21 (m, 3H, C=CH i 2x2-ArH), 6,93-6,96 (m, 2H, 2-ArH i 5-ArH), 6,76 (dd, J=2,8Hz, 1H, 5-ArH), 6,55 (d, J=8Hz, 1H, 5-ArH), 5,52 (br, s, 1H, OH), 4,25 (q, J=7Hz, 2H, CO2CH2), 2,68 (m, 2H, TACCH), 2,3^ (m, 2H, /ACH<Cfe),2,13 (br,s, ę^aB^m^), 1,81 (s, 6H, adamantyl) i 1,30 (t, J=7Hz, 3,, CO2CH2CH3); (izomer Z 7,50 (m, 1H, 2-ArH), 7,43 (m, 1H, 2-ArH), 7,23 (m, 2H,-2-ArH), 7,06 (d, J=2Hz, 1H, 5-ArH), 6,90 (dd, J=2,8Hz, 1H, 5-ArH), 6,59 (d, J=8Hz, 5-ArH), 6,26 (m, 1H, C=CH), 5,52 (br, s, 1H, OH), 4,32 (q, J=7Hz, 2H, CO2CH2), 2,78 (m, 4H, ArCH2CH2), 2,13 (m, 9H, adamantyl), 1,81 (s, 6H, adamantyl) i 1,34 (t, J=7Hz, 3h, CO2CH2CH3);

¹³C NMR (75 MHz, CDCl3) δ (izomery E i Z) 167,95 (C=O z izomeru Z), 167,13 (C=O z izomeru E), 153,21,153,1^, 145,55,141,35,140,11,137,29,136,29,133,65,133,15, 132,55, 1^^,14,, 130,56; 130,51; 130,41, 129,76; 129,51, 128,43; 127,19, 126,38, 126,12, 122,37, 122,00, 116,83, 61,32, (CO2CH2) z izomeru E), 61,23, (CO 2CH2 z izomeru Z), 40,54 (adamantyl CH2), 37,17, (adamantyl CH2), 36,67 (czwartorzędowy adamantyl, 34,93, 34,49, (CH2), 32,20, 32,03, (CH2). 29,13 (adamantyl CH), 15,23 (CO2CH2CH3 z izomeru Z) i 14,29 (CO2CH2CH3 z izomeru E); IR (błona) 3440 (OH) 2905, 2850,1700 (C=0), 1270, 1250,1210,1195 i 760 cm⁴; MS (DCI) m/e 509/511 (MH⁺, 1:1);

Dokładne widmo masowe (FAB) obliczone dla C29H33BrO3 (MH+): 531.1511.

Stwierdzono: 531.1492.

176 790

Dla (E)-2-(3-bromofznylo3'3-[3,4-błsp(rntyloksyfenylc03ppopenianu etylu (związek 8k), skala = 1,39 mmola, wydajność = 36%;

^XH NMR (300 MHz, CDCfe) δ 7,71 (s, 1H, (=(H), 7,40-7,47 (m, 2H, 2-ArH3, 7,21 (t, J=8Hz, 9H, 2'ArH3, 7,16 (dt, J=2,8Hz, 9H, 2-ArH), 6,77 (dd, J=2,8Hz, 1H, 3-ArH),

6,70 (d, J=8Hz, 1H, 3--AH), 6,40 (d, J=2Hz, 1H, 3-ΆΗ), 4,23 (q, J=7Hz, 2H, CO2CH2),

3.94 (t, J=6,1Hz, 2H, ArO(H8), 3,48 (t, J=6,1Hz, 2H, ArO(H2), 9,72-9,88 (m, 2H, ArOCH2CH2), 9,18-1,61 (m, 2H, ArOCH2CH8), 1,20-1,44 (m, 8H, 4xCH2), 1,21 (t. J=7Hz, 3H, CO2CH2CH3) i 0,86-0,94 (m, 6H, 2xCH63;

13CNMR (71 MHz, (DCty) δ 167,46 (C=O), 110,37,148,24,140,99, 938,92,132,92,

130,60, 130,24, 128,77, 128,31, 926,69, 921,61, i82,16, 114,29, 112,33, 68,88 (ArOCH8), 68,46 (ArOCH2), 69,22 (CO2CH2), 28,74, 28,64, 28,91, 28,09, 28,40, 14,30, (CO2CH2CH)), 14,01 i 14,00; IR (błona) 2911, 2935,2870, 9710 (C=O), 1695,1191, 916,, 1515,1470, 9430, 1390, 9380, 1330,1270,1241,1190,1940,1070,1040,1000, 801 i 690 cm⁴; MS (DCI) m/e 103/101 (MH+, 1:1);

Dla (E)-2-(3-trifluornmetylofznylo3-3-(4-decyloksyfenylo]3ppopenianu etylu (związek 8,): skala = ,9,9 mmola, wydajność = 63%; mieszanina 12:1 izomerów E:Z.

Ή NMR (300 MHz, CDCI3) δ 7,83 (s, 9H, C=CH), 7,18, (d, J=9Hz, 9H, 2^.14),. 7,44-7,10 (m, 2H, 2-ArH), 7,39 (d, J=7Hz, 9H, 2-ArH), 6,92 (d, J=9Hz, 2H, 3-ArH), 6,66 (d, J=9Hz, 2H, 3-ArH3, 4,23 (q, J=7Hz, 2H, CO2CH2), 3,91, (t, J=6Hz, 2H, ArOCH8 z izomeru ubocznego), 3,87 (t, J=6Hz, 2H, ArOCH2), 1,66-1,71 (m, 2H, ArOCH2(H2),

1,20-1,38 (m, 97H, 7xCH2 i CO2CH 2CH 3) i 0,81 (t, J=6Hz, 3H, CH3); _Λ

1( NMR (71 MHz, CDCI3) δ 167,49 (C=O), 160,96 (3-ArC⁴), 149,04, 137,23, ΙΟ,Κ, 132,62 (3-Ar(), 130,71, 129,02, 928,39, 927,02, (q, A,f=4Hz, 2-Ar(), 126,33,

124,31, (q, J2c,f=4Hz, 2^(), 114,33, (3-Ar(), 68,03, (CO2CH2), 69,20 (ArOCH8), 39,87, 29,12, 29,32, 29,08, 21,94, 22,66, 14,23 i 14,10; IR (KBr) 2921, 2811, 1710 (C=O), 1600, 9110, 1325,1310, 9210, 9961 i 1130 cm⁴; MS (DCI) m/e 477 (MH).

Dla (E)-2-(3-trifluorometylofznylo)-3-(3-decyloksyfenylo]3ppopemanu etylu (związek 8m): skala = 1,4 mmole, wydajność = 10%;

Ή NMR (300 MHz, CDCfe) δ 7,81 (s, 9H, C=CH), 7,17, (d, J=8Hz, 1H, 8-ArH3₅ 7,12 (s, 1H, 2-.ArH), 7,47, (t, J=8Hz, 1H, 2^^4), 7,38 (d, J=8Hz, 1H, 2-^H), 7,08 (t, J=8Hz, 1H, 3-ArH), 6,71 (dt, J=2,8Hz, 9H, 3-Ar4), 6,61 (d, J=8Hz, 1H, 3-ArH), 6,42 (t, J=2He, 1H, 3-ArH), 4,26 (q, J=7Hz, 2H, CO2CH2), 3,13 (t, J=7Hz, 2H, ArOCH83, 9,11-9,63 (m, 2H, ArOCi-bCiHj, 9,22-9,30 (m, 17H, 7xCH2 i CO2CH2CH3) i 0,87 (t, J=7Hz 3H, CH); .

13C NMR (71 MHz, CDCI3) δ 967,07 (C=O), 918,76 (3-Ar(3), 941,30, 136,99,

135,16, 133,47,139,20, 129,32,129,04,126,99 (q, A,f=4Hz, 2-Ar(), 124,44 (q, A,f=4Hz,

2-Ar(), i86,43, 197,01, 114,84, 67,61 (CO2CH2), 61,41 (ArOCH8), 39,89, 29,41, 29,31, 29,02, 21,84, 22,68, 94,21 i 14,11; IR (błona) 3181, 2921, 2811, 1710 (C=O), 9321, 9230 i 1161 cm⁴; MS (DCI) m/e 477 (MH+).

Dla (E3-2-(3-trifluornmztylofenyln)-3-(2-decylo]ksy:enylo]3propenianu etylu (związek 8n): skala = 8,0 mmoli, wydajność = 72%, w przybliżeniu mieszanina 2:1 izomerów E:Z.

NMR (300 MHz, CDCI3) δ 8,24 (s, 9H, C=CH), 7,93-7,74 (m, 4H, 2-ArH3, 6,80-6,91 (m, 2H, 3'ArH3, 6,13-6,62 (m, 2H, 3-ArH), 4,20-4,31 (m, 2H, CO2CH2 dla obydwu izomerów) 4,01 (t, J=7Hz, 2H, CO2CH2 dla obydwu izomerów), 9,71-1,88 (m, 2H, OCH 2CH2 dla obydwu izomerów), 9,28-9,11 (m, 14H, 7x(H2 dla obydwu izomerów),

1.94 (t, J=7Hz, 3H, CO2CH2CH3 dla obydwu izomerów) i 0,84-0,91 (m, 3H, CH3 dla obydwu izomerów).

Dla (E)-2-(3-triflunromztylnfenylo)-3-[4-(2E), (6E)-3,7-dimetylnnkta-2,6-diznoksy]fenylopropenianu etylu (związek 80): skala = 2,73 mmola, wydajność = 62%, mieszanina 4:1 izomerów E:Z.

NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7,83 (s, 1H, C=CH), 7,39-7,60 (m, 4H, 2-ArH), 6,87-6,99 (m, 2H, 3'ArH3, 6,68 (dt, J=2,9Hz, 2H, 3-ArH), 1,40 (t, J-6,1Hz, 1H, C=CHCH2OAr), 1,02-1,08 (m, 1H, (4=(^((^4^^^2), 4,11 (d, J=6,1Hz, 2H, ArOCH z

176 790 izomeru ubocznego), 4,47 (d, J=6,5Hz, 2H, ArOCH'), 4,19-4,31 (m, 2H, CO2CH2), 1,962,08 (m, 4H, C=CHCH7CH7), 1,51-1,76 (m, 9H, 3xCH3), 1,00-1,27 (m, 3H, CO2CH2CH3); _λ „C NMR (75 MHz, CDCI3) δ 167,41 (C=O), 159,91 ^-ArĄ 141,59, 141,01, 137,22, 133,53, 133,16, 132,30, 131,85, 130,76, 130,03, 129,68, 129,03, 128,57 127,04 (q, J c,f=4Hz, 2-ArC), 126,45, (q, J³c,f==4Hz, '-ArC), 123,70, 119,13,118,96, (3-ArC),

114,68, 114,56 (3-ArC), 64,88 (ArOCH'), 61,50, 61,21 (CO2CH2), 39,48, 29,71, 26,23,

25,67, 17,67, 16,64, 14,23 (CO2CH2CH3) i 13,93; IR (błona) 2980, 2930, 1710 (C=O), 1600,1510, 1445, 1380,1310,1250,1210,1165 i 1130 cm⁴; MS (DCI) m/e 473 (MH+).

Dla (E)t7-(3-trifluorometylofenylo)-3t(3,4tbisdecyloksytenylo)-propenianu etylu (związek 8p): skala = 3,58 mmola, wydajność = 69%;

1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7,80 (s, 1H, C=CH), 7,40-7,59 (m, 4H, 2-ArH), 6,75 (dd, J=2,8Hz, 1H, 3’ArH), 6,69 (d, J=8Hz, 1H, 3-ArH), 6,31 (d, J=2Hz, 1H, 3-ArH), 4,23 (q, J=7Hz, 2H, CO2CH2), 3,93, (t, J=7Hz, 2H, ArOCH7), 3,39 (t, J=7Hz, 2H, ArOCH'), 1,71-1,80 (m, 2H, CH2CH2O), 1,53-1,61 (m, 2H, CH2CH2O), 1,21-1,43 (m, 31H, 14x012 i

OCH2CH3) i 0,83-0,89 (m, 6H, 2xCH₃);

1³C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 167,35, 150,43,148,31,141,33,137,85,133,66,129,15,

128,33,136,80 (q, J7c₎f=33Hz, 2-ArC), 125,58,124,25,114,10,112,40, 69,91 (CH2O), 68,38 (CH2O), 61,19 (CO2CH2), 31,91, 79,57, 79,35, 29,04, 28,93, 25,92, 25,76, 22,68, 14,25 (OCH2CH3) i 14,11; IR (błona) 2974, —,, 1710, 1595, 1515, 1470, 1430, 1390, 1325, 1310, 12'^^, 125^, 1165,1130,1095,1075,1045 i 700 cm⁴; MS (DCI) m/e 633 (MH+).

Dla (E)-2-(3ttrifluorometylofenylo)-3-(4,6,7,8-tetrahydrot4,4,8,8-tetrametylo-7tant tracenylo)propenianu etylu (związek 4q): skala = 4,1 mmola, wydajność = w przybliżeniu

50%, mieszanina 3:1 produktu (A) do materiału wyjściowego (B).

NMR (300 MHz, CDCI3) δ 10,09 (s, 1H, CH=O,B), 8,24 (s, 1H, ArH,B), 8,05 (s,

1H, C=CH,A), 7,95 (s, 1H, ArH,B), 7,83-7,84 (m, 1H, ArH,A), 7,58-7,66 (m, 5H, ArH), 7,40-7,49 (m, 3H, ArH), 6,75 (dd, J=2,9Hz, 1H, ArH), 4,30 (q, J=7Hz, 2H, CO2CH2), 1,79 (s, 4H, C1H2CH2,B), 1,75 (s, 4H, CH2CH2,A), 1,41 (s, 12H, 4x CH3,B), 1,36 (br, s, 12H, 4xCH3,A), i 1,32 (t, J=7Hz, 3H, CO2CH2CH3);

1³C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 192,44 (C=O,B), 168,80 (C=O,A), 146,22, 145,17, 141,80, 136,908 134,648 133,748 131,79i 131,54i 131,34i 130,82i 130,4^ 128,92i 128,31, 127,24, 126,96, 126,84, 124,62, ttM,, 125,27, ην! 124,51, 121,65, 61,38 (CO2CH2), 34,91, 334,3, i,^, 92,41, ^CHs, i U,22 (CO2CH2CH3); iR (iKr) 8260, 8233,

2860,1710 (C=O,A), 1680 (C=O,B), 1470, 1320,1310, 1240 i 1165 cm⁴; MS (DCI) m/e 481 (MH+,A) i (MH+,B).

Dla (E)-2t(3-trifΊuorometylofenylo)t5t(5,6,5,8-tetrahydrot4,5,8,8-tetrametylot2tnat ftalenylo)-2-pentenianu etylu (związek 8r): skala = 4,08 mmola, wydajność = 56%;

Ή NMR (300 MHz, CDCI3) δ 7,51 (br, d, J=8Hz, 1H, 2’ArH), 7,37, (t, J=8Hz, 1H,

2-ArH), 7,30 (br, s, 1H, 2-ArH), 7,17 (d, J=8Hz, 1H, 2’ArH), 7,16 (t, J=8Hz, 1H, C=CH), 7,03 (d, J=8Hz, 5-ΆΗ), 6,98 (d, J=2Hz, 1H, 5-ArH), 6,81 (dd, J=2,8Hz, 1H, 5-ArH),

4,18 (q, J=7Hz, 2H, CO2CH2), 2,68 (t, J=8Hz, 2H, AJCH2), 7,32 (q, J=8Hz, 2H, ArCH7CH7), 1,64 (br s, 4H, CH2CH2), 1,25 (s, 6H, 'cCH,), 1,24 (t, J=7Hz, 3H, CO2CH2CH3) i 1,21 (s, 6H, 2xCH3);

13C NMR (75 MHz, CDCI3) δ 100,47 (C=O), 145,13,144,80,142,77,137,37,136,00, 133,72, 133,07, 130,26 (q , 12(:4=32¾ 2-ArC), 173,32, 126,65, 120,40 (q, j3<c=4Hz, 2ArC), 175,05, 124,10 (q, J)c,f=4Hz, 2-ArC), 61,01 (CO2CH2), 35,10, 31,61, 34,13, 33,95, 31,86, 31,77, 31,57 i 44,16 (CO2CH2CH3); IR (błona) 2900, 2930, 2860, 1715 (C=O), 1465, 1460, 1445, 1385, 1364, D— 1310, 1250, H,,, 1165, 1130, 1095, 1075, 1045, 810 i 700 cm⁴; MS (DCI) m/e 459 (MH+).

Dla (E)-2t(1-fluorofenylo)t4-(4,0,7,8-tetrahydro-4,4,8,8-tetrametylo-2-naftalenylo)7-pentenianu etylu (związek 8s): skala = 2,66 mmola, wydajność = 58%;

Ή NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7,17 (d, J=8Hz, 1H, 5-ArH), 7,09 (t, J=8Hz, 1H, C=CH), 6,80-6,98 (m, 6H, 4χ2^^γΗ i 2x5-ArH), 4,17 (q, J=7Hz, 2H, CO2CH2), 2,66

176 790 (t, J=8Hz, 2H, ArCH2), 2,32 (q, J=8Hz, 2H, ArCH2CH2), 1,64 (br, s, 4H, CH2CH2), 1,25, (s, 6H. 2x(CH3), 1,24 (t, J=7Hz, 3H, CO2CH2CH3), i 1,21 (s, 6H, 2xCH3);

I³C NMR (75 MHz, CDCI3) δ 166,97 (C=O), 162,02, (d, Jlc,y=246Hr, 2-ArC), 144,73,144,31,142,68,137,58,133,51,131,26 (d, j3<cf=8Hz, 2-ArC), 1^^,^^, 125,74,114,72 (d, J²c,f=21Hz, 2-ArC), 60,86 (CO2CH2), 35,11, 35,07, 34,67, 34,14, 33,95, 31,89, 31,80,

31,55 i 14,24 (CO2CH2CH3); IR (błona) 2960, 2925, 2860,1715 (C=O), 1640,1605, 1510, 1495, 14«0 1410,1385, ^^5,1250,1220,1205,1185,116^, 1095,1070,1045,840,825 i 765 cm⁴; MS (DCI) m/e 409 (MH+).

Dla (E)t2-(3-fluorofcnylo)-5-(5,6,7,8-tcttahrdtOt5,5,8,8-tctramctylo-2-naftalenylo)t

2-penScnianu etylu (związek 8t): skala = 2,29 mmola, wydajność = 57%;

Ή NMR (300 MHz, CDCI3) <5 7,17-7,24 (m, 2H, lx2-ArH i lx5-ArH), 7,11 (t, J=8Hz, C=CH), 6,98 (d, J=2Hz, 1H, 5-ArH), 6,94 (pozorny tt, J=2,8Hz, 1H, 2-ArH), 6,82 (dd, J=2,8 Hz, 1H, 5-ArH), 6,67 (dt, J=2,8Hz, 1H, 2tAtH), 6,58 (pozorne dt, J=2,8Hz, 1H, 2-ArH), 4,17 (q, J=7Hz, 2H, CO2CH2), 2,68 (t, J=8Hz, 2H, ArCH2), 2,33 (q, J=8Hz, 2H, ArCH2CH2), 1,64 (br s, 4H, CH2CH2), 1,25 (s, 6H, 2xCH3), 1,24 (t, J=7Hz, 3H, CO2CH2CH3), i 1,21 (s, 6H, 2xCH3); .

13C NMR (75 MHz, CDCI3) δ 166,65 ((=Ο), 162,30, (d, J ¢4=246¾ 2-ArC),

144,77, 144,63, 142,73, 137,49, 137,36, (d, j3cf=8Hz, 2-ArC), 133, 44, 129,25 (d, J³c y=9Hr, 2^ArQ, 126,56, 125,72, 125,35 (d, j4<c=3Hz, 2-ArC), 116,64 ^=22¾

2-ArC), 144,24 ^=22¾ 2-ArC), 60,92 (CO2CH2), 35,12, 35,08, 34,64, 34,14, 33,96, 31,87,31,80, 31,55 i 14,23 (CO2CH2CH3); IR (błona) 2960,2930, 2860,1715(C=O),1640, 1610, 1585, 1490, 1460, 1440,1410, 1385, 1365, 1260, 1230, 1190, 1175, 1135, 1070, 1045, 885, 825 i 790 cm⁴; MS (DCI) m/e 409 (MH+).

Dla (E)-2-fenrlo)-5t(5,6,7,8-tetrahrdro-5,5,8,8-tetrameSylo-2tnafSalenylo)-2 -pentenianu etylu (związek 8u): skala = 2,66 mmoli, wydajność = 53%;

1H NMR (300 MHz, CDCI3) δ 7,23-7,30 (m, 3H, Ż-^ArH), 7,17 (d, J=8Hz, 1H, 5-ArH), 7,08 (t, J=8Hz, 1H, C=CH), 6,99 (d, J=2Hz, 1H, 5-ArH), 6,92-6,95 (m, 2H,

2-ArH), 6,82 (dd, J=2,8Hz, 1H, 5-ArH), 4,17 (q, J=7Hz, 2H, CO2CH2), 2,66 (t, J=8Hz, 2H, ArCH2), 2,34 (q, J=8Hz, 2H, ArCH2CH2), 1,64 (br, s, 4H, CH2CH2), 1,25 (s, 6H, 2xCH3), 1,24 (t, J=7Hz, 3H, CO2CH2CH3), i 1,21 (s, 6H, 2xCH3);

1³CNMR (75 MHz, CDCI3) δ 167,18 (C=0), 144,59,143,92,142,58,137,73,133,25, 129,57, 127,82, 127,25, 126,53, 125,71, 60,76 (CO2CH2), 35,14, 35,09 34,75, 34,15, 33,94,

31,88, 3:^,^:^, 31,47 i 14,:2 (CO2CH2CH3); ER (błona) 2960, 2925, 2860, 1715 ((^^O), 14^^, 1460, 1445,1385, 1250, 1205,1185,1070,1045,1030, 825, 775 i 700 cm⁴; MS (DCI) m/e 391 (MH+).

Dla (E)-2-(3-SrifluotΌmetrlofenrlo)-5t[3-(1tadamantylo)-4-hydrokayfenylo]t2tpcnt tenianu etylu (związek 8v): skala = 6,17 mmola, wydajność = 32% (izomery E:Z = 3:1);

Ή NMR (300 MHz, CDCI3) δ (izomer E) 7,53 (d, J=8Hz, 1H, 2-ArH), 7,41 (m, 1H,

2-ArH), 7,24 (s, 1H, 2-ArH), 7,17 (m, 2H, C=CH i 2-ArH), 6,89 (d, J=2Hz, 1H, 5-ArH),

6,72 (dd, ,=2,8^, 11H 6>51, (d, J=8Hz, 11H 5--0¾ 4,88 .s, 1H, OH. 4,20 ,q,

J=7Hz, 2H, COoCHo), 2,66 (t, J=7Hz, 2H, ArCH2), 2,31 (q, J=7Hz, 2H, ArCnCH), 2,07 (m, 9H, adamam^, (^ 6H, adί.-lmćll^t^lI i (L J=7Hz, 3H, (izomer Z), częściowo niewidoczny); 7,03 (d, J=2Hz, 1H, 5tArH), 6,57 (d, J=8Hz, 1H, 5-ArH), 6,26 (m, 1H, 5-ArH), 4,88 (s, 1H, OH), 4,27 (q, J=7Hz, 2H, CO2CH2), 2,76 (m, 4H, ArCHoCHo) i 1,29 (t, J=7Hz, 3H, CO2CH2CH3);

1³C NMR (75 MHz, CDCI3) δ izomery E i Z) 166,64 (C=O), 152,88,152,81,145,32, 142,09, 138,93, 136,23, 135,99, 133,20, 133,12, 132,80, 132,34, 130,80, 130,26 (d, J c,f=30Hz, 2-ArC). 128,63,128,34,127,24,127,18, 126,49, (d, Jc^Hz, 0tArC), 126,31,

125,90,124,19, (d, J³cf = 2-ArC), 116,74, 61,13 (CO 2CH2 z izomeru E), 61,05 (CO 2CH 2 z izomeru Z), 40,54 (adamantyl CH2 z izomeru Z), 40,49 (adamantyl CH2 z izomeru E), 37,05 (adamantyi CH2), 36,59 (czwartorzędowy ^lllίmo^nsyI;), 35^1,854 (CH2 z izomeru Z),,

34,42 (CH2 z izomeru E) , 32,13 (CH2 z izomeru Z), , 31,91 (CH2 z izomeru E) , 29,01 (adamantyl CH), i 14,19 (CO2CH2CH3); IR (błona), 3450, (OH), 2905, 2850, 1695

176 790 (C=O). i325, i255, i2i0, ii80 i 760 cm-i; MS (DCI) m/e 499 (MH+), 488 (M+), 487 (M-H)+, i35 (Ci0Hi5+).

Analiza elementarna dla : C30H33O3F3 (%): obliczono: C 72,27; H 6,67 stwierdzono: C 72,70; H 7,0i.

Dla (E)-2-(3-trifluorc>metyloferlylo)-5-[4-(l-adamantylo)-4-bydroksyfenylo]t2-pentenianu etylu (związek 8w): skala = 6,i7 mmoli, wydajność = 32%

Ή NMR (300 MHz, CDCI3) δ 7,53-7,55 (d, J=8Hz, iH, 2-ArH), 7,4i (t, J=8Hz, iH, 2-ArH), 7,33 (s, iH, 2-ArH), 7,i0-7,i7 (m, 2H, C=CH i 2-ArH), 7,07 (d, J=8Hz, iH, 5-ArH), 6,60 (dd, J=2,8Hz, iH, 5-ArH), 6,34 (d, J=2Hz, iH, 5-ArH), 4,83 (s, iH, OH),

4,i9 (q, J=7Hz, 2^H CO2CH2), 2,63 (t, J=8Hz, 2H, ArCH2), 2,32, (q, 2H, ArCH2CH2), 2,08 (br, s, 9H, adamantyll, 1,75 (s, 6H, adamantyll i 1/,^^ ((, J=7Hz, 3H, CO2CH2CH3);

i³C NMR (75 MHz, CDCI3) δ i66,60 (C=O), i54,40, i44,98, i39,2i, i35,94,134,40, i33,34, 133,i3, 130,30, (d, J²c>f=32Hz, 2-ArC), 128,40, 127,05, 126,47 (d, J³C)f=4Hz, 2ArC), i24,25 (d, J³c,f=4Hz, 2-ArC), i24,08 (q, J¹i,f=27iHz, CF3), i20,55, ii6,73, 6i,i5 (CO2CH2), 40,59 (adamantyl CH2), 37,04 (adamantyl CH2), 36,40 (czwartorzędowy adamantyl), 34,00 (CH2), 3i,24 (CH2), 29,0i (adamantyl CH) i i4,i6 (CO2CH2CH3); IR (KBr) 3460 (OH), 2905, 2850, i695 (C=0), i420, i325, i265, ii65 i ii25 cm-i; ms (DCI) m/e 499 (MH+), 498 (M+), 497 (M-H)+, i35 (Ci0Hi5+).

Analiza elementarna dla : C30H 33O 3F3 (%): obliczono: Ci 72,27; H 6,67 stwierdzono: C 72,64; H 6,60.

Dla (E)-2-fenylo-5t[4-(1-adamantylo)-3-metoksyfenylo]-2-pentenianu etylu (związek 8χ): skala = 7,0 mmoli, wydajność = 59%;

iH NMR (300 MHz, CDCI3) δ 7,22-7,33 (m, 3H, 2-ArH), 7,08 (t, J=8Hz, iH, C=CH), 7,06 (d, J=8Hz, iH, 5-ArH), 6,96-7,0i (m, 2H, 2-ArH), 6,62 (dd, J=2,8Hz, iH, 5-ArH), 6,54 (d, J=2Hz, iH, 5-ArH), 4,i6 (q, J=7Hz, 2H, CO2CH2), 3,74 (s, 3H, OCH3),

2,67 (t, J=8Hz, 2H, ArCH2), 2^ (q, J=8Hz, 2H, ArCH2CH2), 2,03-2,08 (m, 9H, adamantyl), i,74 (br, s, 6H, adamantyl) i i,24 (t, J=7Hz, 3H, CO2CH2CH3);

,3cNMR (75 MHz, CDCI3) δ i67,i7 (C=0), i5^‘72 i43,76, i39,50, i36,36,135,24, i34,57, i29,62, i27,84, i27,29, i26,36, i20,25, iii,97, 60,80 (CO2CH2), 54,89 (OCH3),

40.66, 37,i4, 36,68, 34,67, 3i,32, 29,ii i i4,24 (CO2CH2CH3); IR (blona) 2905, 2850, i7i0 (C=0), i610, i465, i450, i4i5, i250, i205, ii85, ii65, ii40, ii00, i045, i03, 760 i 700 cm-i; MS (DCI) m/e 445 (MH+).

Dla (E)-2-S3ttrifluorometyloferylo)t5-[2-(1tadamantylo)-4tmetoksyfenylo]-2-pentenianu etylu (związek 8y): skala = i,4i mmola, wydajność = 4i% iH NMR (300 MHz, CDCI3) δ 7,54 (d, J=8Hz, iH, 2-ArH), 7,43 (t, J=8Hz, iH,

2-ArH), 7,35 (s, iH, 2-ArH), 7,i8-7,28 (m, 2H, C=CH i 2-ArH), 6,90 (d, J=8Hz, iH, 5-ArH), 6,83, (d, J=3Hz, iH, 5-ArH), 6,63 (dd, J=3,8Hz, iH, 5-ArH), 4,2i (q, J=7Hz, 2H, CO2CH2), 3,74 (s, 3H, OCH3), 2,97 (m, 2H, ArCH2), 2,35 (m, 2H, ArCH2CH2), 2,03 (br, s, 3H, adamantyl), i,9i (m, 6H, adamantyl), i,72 (m, 6h, adamantyl) i i,26 (t, J=7Hz, 3H, CO2CH2CH3);

i3CNMR (75 MHz, CDCI3) δ i66,54 (C=0), i57,69, i49,05, i44,95, i36,04,133,06,

132.66, i3i,34, i30,40 (d, J²c,f=32Hz, 2-ArC), i28,4i, i26,46 (d, J³c,f=4Hz, 2-ArC), i24,30 (d, J³c>f=4Hz, 2-ArC), H3,i7, li0,00, 6i,i2 (CO2CH2), 55,09 (OCH3), 42,i0 (adamantyl CH2), 37,85 (czwartorzędowy adamantyl CH2), 33,3i (CH2), 32,66 (CH.2), 29,07 (adamantyl CH) i i4,20 (CO2CH2CH3); IR (błona) 29i0, 2850, i7i5 (C=O), i605, i575, i465, i445, i325, i255, ii65, ii30, i075, 760, 7i0 i 700 cm-¹; MS (DCI) m/e 5i3 (MH+), i35 (Ci0Hi5+). Dokładne widmo masowe (FAB).

Obliczono dla C31H36O3F3 (MH+): 5i3,26i7.

Stwierdzono: 5i3,260i

Dla (E)-2-(3-trifluorofenylo)t3t[4-(1tadamantylo)-3tmetoksyfenylo]-propenianu etylu (związek 8z): skala = 4,26 mmola, wydajność = 65%

176 790 ,! NMR (300 MHz, CDCI3) δ 7,84 (s, 1H, C=CH), 7,42-7,61 (m,4H, 2-ArH), 7,07 (d, J=8Hz, 1H, 3-ArH), 6,74 (dd, J=2,8Hz, 1H, 4tArH), 6,32 (d, J=2Hz, 1H, 3-ArH), 4,25 (O, J=7Hz, 2H, CO2CH2), 3,31 (s, 3H, OCH3), 1,98 (br, s, 9H, adamantyl), 1,71 (s, 6H, adamantyl) i 1,27 (t, J=7Hz, 3H, CO2CH2CH3);

HCNMR (75 MHz, CDCI3) δ 167,23 (C=0), 158,28, 141,14,140,80,137,50,133,53,

132,40, 131,09 (d, J-icff=32Hz, 2-ArC), 130,07, 1^^^17, 1^^,^9, (d, J ck=4Hz, 2-ArC),

126,56, 124,38, (d, J4c₎f=4Hz, 2-ArC), 124,01 (d, J1<Cf=271Hz, CF3), 112,59, 61,32 (CO2CH2), 54,17 (OCH3), 40,26 (adamantyl CH2), 37,14 (czwartorzędowy adamantyl)

36,99 (adamantyl CH2), 28,92 (adamantyl CH) i 14 23 (CO2CH2CH3); IR (błona) 2905, 2850, 1710 (C=0), 1325, 1230, 1165 i 1130 cm-1; MS (DCI) m/e 485 (MH+), 135 (C10H15+).

Analiza elementarna dla : C29H31O3F3 (%): obliczono: C 71,88; H 6,45 stwierdzono: C 70,46; H 6,21.

Dla (E)t2t(3ttπfluorometyloferlylo)t5-[4-(ltadamantylo)-3-t-butylodimetflosililokstfenyłoj-Z-pentenianu etylu (związek 8aa): skała = 4,94 mmola, wydajność = 59%;

Ή NMR (300 MHz, CDCI3) δ 7,53 (m, 1H, ArH), 7,39 (m, 1H, ArH), 7,33 (s, 1H, ArH), 7,15 (m, 1H, C=CH), 7,08 (m, 2H, ArH), 6,60 (dd, J=2,8Hz, 1H, 5-ArH), 6,47 (d, J=2H^z, 5-ArH), 4,19 (q, J=7Hz, 2H, CO2CH2), ,,,,, (m, 2H, ArCH,), (m, 2H, ArCH-CH9), 2,06 (m, 9h adamantyl), 1,74 (s, 6H, adamantyl), 1,24 (t, J=7Hz, 3H, CO2CH2CH3), 0,99 (s, 9H, SSC(CH3)3) i 0,25 (s, 6H, Si(CH3)9);

^DC NMR (75 MHz, CDCI3) δ 166,41 (C=O), 154,58,144,81,138,73,137,46,135,97, 133,39, 133,05, 198,39, 127,09, 196,47, (d, rc^Hz, 2^ArC), 194,93 (d, rc.ffMHIz, 2ArC), 190,33, 119,06, 61,05 (CO2CH2), 40,43 (adamantyl CH2), 37,05 (adamantyl CH2),

36,55 (czwartorzędowy adamantyl, 34^,^5 (CH2), 31,44 (CH2), 2903 (adamantyl CH), ,6,38 SiCCCH^) 18,89 SiC(CHl)3), 14,19 (CO2CH2CH3) i 4,43 Si(CH3),); IR (błona) 2955, 2930,2905,2855,1715 (C=O), 1415,1325, 1265,860,840, 780 i 760 cm-1; MS (DCI) m/e 613 (MH+), 135 (C10H15+).

Analiza elementarna dla : C36H47O3F3Si (%): obliczono: C 70,56; H 7,73 stwierdzono: C 70,47; H 7,66.

Przykład IV. Ogólna procedura syntezy związku o wzorze 9

W atmosferze argonu roztwór estru o wzorze 8 (1 równoważnik) ochłodzono do -78°C. Dodano roztwór wodorku diizobutyloglinu (1M w heksanie, 2,5 równoważnika) i mieszaninie reakcyjnej pozwolono na ogrzanie się do 0°C i do temperatury pokojowej. Reakcję przerwano przez powolne dodanie metanolu, po czym poddano działaniu nasyconym roztworem chlorku amonowego. Otrzymaną mieszaninę mieszano przez 15 minut i następnie rozdzielono między eter dietylowy i roztwór 1N HCl. Warstwy wytrząsano aż cała substancja stała rozpuściła się. Warstwę organiczną wyodrębniono i przemyto roztworem chlorku sodowego, wysuszono nad bezwodnym siarczanem magnezowym, przesączono i zatężono. Oczyszczono metodą chromatografii kolumnowej (stosunek żel krzemionkowy/surowy produkt 30:1 - 40:1; eluowano 5% do 15% octanem etylu w heksanach) uzyskując związek docelowy.

Dla (Z)-2-(3-bromofenylo)-3-fenylo-2-propenolu (związek 9a): skala = 2,14 mmola, wydajność = 78%;

1H NMR (300 MHz, CDCI3) δ 7,38-7,43 (m, 2H, 2-ArH), 7,10-7,90 (m, 5H, ArH), 6,96-7.00 (m, 2H, ArH), 6,70 (br, s, 1H, C=CH) i 4,41 (d, J=1,5Hz, 2H, CH2OH;

^DC NMR (75 MHz, CDCI3) δ 140,81,139,83,135,86,130,63,130,31,

128,10, 127,70, 127,18,192,76 i 68,35 (CH2OH); IR (błona) 3320 (OH), 3060 3020,1590, 1560, 1495, 1450, 1410, 1095, 1070, 1030, 1000, 920, 880, 790, 785 i 700 cm-1; MS (DCI) m/e 288/290 (M+, 1:1), 271/973 (M+-OH, 1:1).

Dla (z)-2-(3-bromofenylo)-3-(5,6,7,8-tetrahydrot6,6,8,8-tetrametylo-2tnaftalenflo)2-propenolu (związek 9b): skala = 5,44 mmola, wydajność = 99%;

176 790

1h NMR (300 MHz, CDCb) 4 ,^-)^ (m, 2H, 2-^H), ),18-7,28, (m, 2H, 2ΆΗ), 7,13 (<d J=8Hz, 1H, 3-AH), 6,88 (d, J=2Hz, 1H, 3-AH), 6,83 (dd, J=2,8Hz, 1H, 3-AH),

6,63 (br, s, 1H, OCH), 4,42 (ZZ, J=1,5₎aHo, 2H, CH₂0H), 1,60 (br, s, 4H, CH₂CH₂),

1,20 (s, 6H, 2x00.3) i 0,98 (s, 6^,2χ1Η3); IR (błona) 3000-3300 (br, OH), 2950, 2920, 2860, 1555,1500, 14)0, 1460, 1415,1360, 1350, 1035, 915, 820 i )00 cm⁴; MS (DCI) m/e 398/501 (M+, 1:1), 381/353 (M+-OH, 1:1).

Dla (Z)-2'(3'bromafenylo)-3'(5,7,),5-tetrahpZro-5,5,8,8-'etramety;O'J'aotrilcenlp;o)-2-propenalu (zwi^-zek 9c): skala = 2,66 mmola, wydajność = 8)%;

Ή NMR (300 MHz, CDCI3) 4 7,62 (d, J=9Hz, 2H, ArH), 7,39-),48 (m, 4H, ArH), ),13-7,15, (m, 2H, ArH), 6,83-7,57 (m, 2H, ArH i C=CH), 4,)0 (dZ, 0mt,6Hz, 2H, CH2OH), 1,73, (s, 4H, CH2CH2) i 2,35-2,37 (m, 12H, 4xCH₃);

13C NMR (75 MHz, CDCI3) 4 144,60, 139,29,132,65, 112,53,130,87,

230,77, 130,56, 128,34, 128,02, 127,70, 225,59, 125,02, 124,64, 122,76, 68,55 (CH2OH), 35,04 (CH2-CH2), 34,58,34,53 i 32,47 (4xCH3); IR (KBr) 3400 (br, OH), 2960, 2925,1860, 1560, ,,), i 1360 cm⁴; MS (DCI) m/e 551/559 (MH+, 1:1), 433/411 (MH+-H20,1:1).

Dla (Z)-2-(3-bramofenylo)-3-(5'Zaderplo0spenylo)-2-propenolu (związek 9Z): skala = 7.40 mmala, wydajność = 78%;

1h NMR (300 MHz, CDCI3) 4 ),3)-),42 (m, 2H, 2-ArH), ),12-),24 (m, 2Η, 2ΆΗ),

6,89 (d, J=8Hz, 2H, 3-AH), 6,61-6,67 (im 3H, &Χ-ΑΗ i C=CH), 4,39 (dd, J=1,6Hz, 2H, CH2OH), 3,86 (t, J=)Ho, 2H, AcO CH₂), 1,71 (kwintet, 0=7Ho, 2H, AcOC0(JCHJ), 1,57 (t, J=6Ho, 1H, OH), 2,25-1,43 (m, 25H, 7x102) i (t, 0=7Ho, 3H, CH₃);

-C NMR (75 MHz, CDCI₃) 4 158,33,141,22, 137,61, 130,48, 131,17,128,11,

127,80, 127,62, 222,52, 114,09, 68,74 (CH₂OH), 6),91(AOCH2), 31,89, 29,55, 29,3),

29,31, 29,21, 26,01, 22,68 i 14,12; IR (błona) 34H (br, OH), 2950, 2940, 2920, 2850,1605, 1590, 1555, 2520, 14)5, 2500, 23n5, 1375, 1300, 1250, 11)5, 1090, 2060, 2051, 2130, 995, 975, 880, 830, )90, 775 i )20 cm⁴; MS (DCI) m/e 554/447 (MH+, 1:1).

Dla (Z)-2'(3-bromofenlplo)-3-(3,5-b-sdzcy;o0syfeoylo)-2-pΓopeoo;u (związek 9e): skala = ,,,, mmala, wydajność = 87%;

1h NMR (300 MHz, CDCI3) 4 7,39-7,43 (m, 2H, 2-ArH), ),25'7,24 (m, 2H, 2ΆΗ),

6,67 (Z, J=5Hz, 1H, 3-AH), 6,59 (dd, J=2,5Hz, 1H, 3-AH), 6,58 (s, 10^=CH), 6,42 (Z, J=2Ho, 1H, 3-AH), 4,39 (br, s, 2H, CH₂OH), 3,91 (t, J=)Ho, 2H, AC⁴OCHJ), 3,54 (t, 0m7Ho, 2H, Α1Ό1Η2), 1,75 (kwintet, Jm)Ho, 2H, ACTO CH2CH2), 1,59 (kwintet,

0=)H;o 2H, ArCCOCOHCO I₂), 2,24'2,41 (m, 28Η, 14χ£Η2) i 1,53-1,59 (m, 6H, 2x003); -C NMR (75 MHz, CDCI₃) 4 245,55 (3-Α1⁴), 255,2) (3'ArC-), 242,51, da,),,

231,50, 130,52, 128,52, 127,)8, 222,81, η^, Π3,90, 112,96, 69,05, 68,75, 65,75, 32,91, 29,65, 2280, 2287, 02^,3^3^, 22,20, 02,04, 22,998 25,89, 02,77 i 01^,1^^- SIR Sj^rr 03^0-3^^0 Οχ OH), 2955, 2920, 2850, 1515, Μ),, 1425, 1270, 1235 i H40 cm⁴; MS (DCI) m/e 703/602 (MH+, h1), 555/553 (MH⁺-HJO, 1:1).

Dla (Z)-2-(3'bπsmss0znp;o)'5'fzny;a-2-peotzoalu (związek 9f): skala = 5,80 mmola, wydajność = 95%;

1h NMR (300 MHz, CDCI3) 4 7,39 (dt, J=28Hz, 1H, 2-AH), 7,08-),29 (m, )H, 3x2-ArH i 4x5-AH), 6,98 (dt, 0=2,8Ho, 1H, 5ΆΗ), 5,)7 (t, 0=7,5Hz, 1H, C=CH), 4,25 (s, 2H. CH2OH), 2,6) (t, J=7,5Hz, 2H, ACH?), i 2,30, (q, J=7,5Hz, 2H, ArCH₂CH2);

-C NMR (75 MHz, CDCI₃) 4 141,17, 140,44,139,7¼ 131,33, —PO, 22n,)1, ^^,78, ',28,37, 128,22,127,17, 122,26, 67,70 (CH2OH), 35,6) i 30,26; IR (błona) H50 (br,

OH), H,,, 3160: 3025, 2920, 2860, 1590, 1571, 2495, 14)5, 1455, 2521, 1365, 1100, 2081, 1070,1030,995, 790, 750, )00 i 6)0 cm⁴; MS (DCI) m/e 299/301 (M+ -OH, ,:,).

Dla (Z)-2-(3-bromofenyla)-5-(5:6,7,8-tetrahpZro-5,5,8,8-'etrametylO'2-naftaleoplo)J-pentenolu (związek 9g): skala = 3,2 mmala, wydajność = 87%;

,Η NMR (300 MHz, CDCI3) 4 7,38 (ZdZ, 0=2,J,8Ho, ,Η, 2-ArH), 7,2) (t, Jm2Hz,

1H, 2-ΑΗ), ),13-7:J4 (m, 2H, 2-ArH): ),01 (Z, 0mJHz, 1H, 5ΆΗ), 6,95 (Zt, 0=l,8Hz, 5-AH), (Zd, 0=2,8Ho: 2H: 5-AH), 5,80 (m, ,Η, C=CH), 4,26 (m, 2H, CH₂OH),

176 790

2.61, (t, J=7Hz, 2H, ArCH2), 2,28 (q, J=7Hz, 2H, AcCH2CH2), 1,44 (m, 1H, OH), 1,25 (s, 6H, 2xCH3), i 1,24 (s, 6H, 2xCH3);

1³C NMR (75 MHz, CDCI3) δ 144,66,142,44,140,63,139,53,138,19,131,47,130,18,

129.82.129.42.127.31.126.47.125.75.122.34.107.61, 67,88 (CH2OH), 35,59, 35,18, 35,12,

34,16, 33,96, H,93,(CH)), ; 1,88 i ;0,49; DR 0^^^^) ;333 0^ OH)) ;266, 2922, 2860,1470, 1460, 1360,1070, 790,760 cm⁴; MS (FAB) m/e 426/428 (MH+, 1:1).

Analiza elementarna dla: C25H31BCO (%): obliczono: C 70,25; H 7,31 stwierdzono: C 70,15; H 7,20.

Dla (2Z), (4E)-5-(3-br°m°fenylo)-5-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametyl°-2-naftalenylo-2,4-heksadienol (związek 9h): skala = 3,47 mmola, wydajność = 93%;

1H NMR (300 MHz, CDCI3) δ 7,49 (d, J=2Hz, 1H, 2-ArH), 7,41 (dt, J=2,8Hz, 1H, 2-ArH), 7,19-7,27 (m, 4H, 2x2-ArH i 2x5-ArH), 7,09 (dd, J=2,8Hz, 1H, 5-ArH), 6,74 (dt, J=1,5, 12Hz, 1H, C=CH), 6,45 (br, d, J=12Hz, 1H, C=CH), 4,46 (d, J=l,5Hz, 2H, CH2OH), 2,22 (d, J=l,5Hfc, 3H, C=CCHb), 1,65 (br, s, 4H, CH2CH2) i 1,24 (s, 12H, 4xCH$ ^KC NMR (75 MHz, CDCb) δ 139,99, 139,07,131,87,130,46,129,86,127,82,126,46, 125,129, 1^^3,^3,123,08, 122,47, 122,15, 67,87 (CH2OH), 35,12, 34,67, 34,30, 34,10, HM 31,75 i 16,11 (C=CCH3); IR (błona) 3335 (br, OH), 2960, 2930, 2860, ,590, 1555, 1495, 1470,14^^, 1385, 1360, 1215,1085,1070,885, 825,785,760,700 i 680 cm-1; MS (DCI) m/e 438/440 (M+, 1:1), 421/423 (M+ -OH).

Dla (Z)-2-(3-rromofenylo)-5-[4-(1-adamantylo)-3-met°ksyfenyl°]-2-pentenolu (związek 9i): skala = 5,4 mmola, wydajność = 78%

Ή NMR (300 MHz, CDCb) δ 7,36-7,39 (m, 1H, 2-ArH), 7,23 (t, J=2Hz, 1H, 2-ArH), 7,16 (t, J=8Hz, 1H, 2-ArH), 7,07 (d, J=8Hz, 1H, 3-ArH), 6,94 (dt, J=2,8Hz, 1H, 2-ArH), 6,63 (dd, J=2,8Hz, 1H, 3-ArH), 6,56 (d, J=2Hz, 1H, 3-ArH), 5,77 (t, J=8Hz, 1H, C=CH), 4,25 (d, J=5Hz, 2H, CH2OH), 3,75(s, 3H, OCH3), 2,62 (t, J=8Hz, 2H, AcCH2),

2,28 (q, J=8Hz, 2h, ArCH2CH2), 2,05 (br, s, 9H, adamantyl) i 1,74 (bc, s, 6H, adamantyl);

1ć NMR (75 MHz, CDCI3) δ 158,771, 140,60, 139,93, 109,67, 136,21, 1H,49,

130,18, 129,22, 127,30, 126,30, 122,32, 120,31, 112,00, 67,85 (CH2OH), 54,92 (OCH3), 40,64, 37,14, 36,66, 35,48, KM i 29,10; IR (błona) 3355 (br, OH). 2900, 2850, 1560, 1450,1410 i 1245 cm⁴; MS (DCI) m/e 483/413 (MH+, 1:1), 465/463 (MH * -H20,1:1).

Dla (Z)-2-(3-bromofenyl°)-5-[3-(1-adamantyl°)-4-hydc°ksyfenyl°]-2-pentenolu (związek 9j): skala = 2,6 mmola, wydajność = 95%; (Z:E, 3:1);

Ή NMR (300 MHz, CDCI3) δ (izomer Z) 7,37 (m, 1H, 2-ArH), 7,17 (m, 2H, 2-ArH), 6,99 (m, 1H, 2-ArH), 5,77 (t, J=7Hz, 1H, C=CH), 5,09 (br, s, 1H, AcOH), 4,26 (s, 2H, CH2OH), 2,57, (t, J=7Hz, 2H, AcCH2), 2,25 (q, J=7Hz, 2H, ACCH2CH2), 2,06 (m, 9H, adamantyl) i 1,76 (s, 6H, adamantyl); (izomer E, częściowo niewidoczny) 7,55 (m, 1H, 2-Ar), 5,91, (t, J=8Hz, 1H, C=CH), 4,21, (s, 2H, CH2OH), 2,71 (t, J=7Hz, 2H, AcCH2) i

2,53 (cl 2H,ΛrCH2Ci)2);

13c NMR (75 MHz, CDCI3) δ 153,11,152,77,143,39,140,62,139,40, Βδ^, 136,19, 133,05, 132,64, 131,45, 130,16, 129,99, WM 129,60, 129,38, 127,59, 127,36, 127,15,

126,67, 126,36, 124,86, 122,60, 122,37, 116,83, 116,61, 67,91, 59,45, 40,55, 40,45, 37,08,

36,60, 33,31, 33,08, 3104, 30,78, i 25,61; DR 0KBr) 3322 ;ΟΗ), 3345 (bi) OH), 2900, 2850, 1450, 1420,1240, 1100, 995 i 785 cm-1; MS (DCI) m/e 466/468 (M+, 1:1), 241, 135 (C10H15+).

Analiza elementarna dla: C57^)33BrO5 (%): obliczono: C 69,38; H 6,68 stwierdzono: C 69,06; H 6,91.

Dla (Z)-2-(3-brom°fenyl°)-3-(3,4-bispentyloksyfenylo)-2-propenolu (związek 9k): skala = 1,67 mmola, wydajność = 94%;

1h NMR (300 MHz, CDCI3) δ 7,39-7,44 (m, 2H, 2-ArH), 7,11-7,54 (m, 2H, 2-ArH),

6,67 (d, J=8Hz, 1H, 3-ArH), 6,60 (dd, J=5,8Hz, 1H, 3-ArH), 6,58 (t, J=l,5Hz, 1H,

176 790 (=(H), 6,42 (d, J=2Hz, 9H, 3-ArH), 4,39 (dd, 1=9,1,6¾ 2H, C^OH), 3,99 (t, 1=6,1¾ 2H, 3-ArOCH8), 3,14 (t, 1=6,1¾ 2H, 3-ArOCH8), 1,79-1,81 (m, 2H, 3ArO(H2CH2), 9,11-1,61 (m, 2H, 3-ArO(H8(H83, 1,29-1,44 (m, 8H, 4xCH8) i 0,86-0,92 (m, 6H 2x(H33;

-(NMR (71 MHz, (D(l3)δ 148,41,148,23,141,49,137,69,139,78, 930,43,128,10, 127,79, 927,76, 122,83, 922,68, 193,81,192,87, 69,00 (3-ArO(H8), 68,71 ((H2OH), 68,60 (2-ArO(H8), 28,87, 28,70, 28,16, 28,01, 22,46, 22,40,14,08 i 94,04; IR (błona) 3311 (OH), 3261 (OH), 2911, 2930, 2870, 2811, 1111, 1465,1430, 9270, 1235, 9170, 1140, 9081, 1070, 1031,981, 800 i 781 cm-¹; MS (DCI) m/e 461/463 (MH+, 1:1), 443/441 (m+, -OH).

Dla (Z3-2-(3-trif'hlor]]metyk]fznylo)-3-(4-dzcyk]ksyfenylo]-2-ppopenolu (związek 91): skala = 7,4 mmola, wydajność = 80%;

¹H NMR (300 MHz, (DCI3) δ 7,11-7,14 (m, 2H, 2-ArH), 7,39-7,42 (m, 2H, 2-ArH), 6,81 (dt, J=3,8He, 2H, 3--AH), 6,61-6,67 (m, 3H, Μ-ΆΗ i C=(H), 4,44 (dd, J=1,6Hz, 2H, (H2OH), 3,81 (t, J=6Hz, ArO(H83, 1,71 (kwintet, J=6Hz, 2H, ArO(H8(H8), 1,241,41 (m, 14H, 7iX(^^^, 0,^^ ((, J=6Hz, 3H, (CHO) _Λ

Κ( NMR (71 MHz, (DCb) δ 118,4, (3'Ar(⁴), 939,86, 137,19, i62,57, 130,42, (3-Ar(), 129,20, 128,13, 127,99, 121,60 (q J6c_Jf = 4Hz, 2-Ar(), 124,16 (q j3_c,f = 4Hz, 2-Ar(), 194,14 (3-Ar(), 68,61, 67,93, 31,88, 29,14, 29,36, 29,30, 29,99, 21,99, i 14,90; IR (KBr) 3110, 3400 (br, O,), 2960, 2940, 29^C0 285(0 1605,1110. 9475,1420, 9390, 1321, 1310, 1215,1980 i 1160 cm⁴; MS (DCI) m/e 434 (M+), 497 (MH ⁺ -H2O).

Dla (Z)-2-(3-trifluorometylofenyk])-3-(3-dzcyloksyfenylo)-2-propenolu (związek 9m): skala = 2,7 mmola, wydajność = 68%;

1H NMR (300 MHz, CDCI3) δ 7,12-7,14 (m, 2H, 8-ArH), 7,37-7,41 (m, 2H, 2-Ar4), 7,02 (t, J=8Hz, 1H, 3-ArH), 6,72 (br, s, 1H, C=(H), 6,65 (dt, J=2,8Hz, 1H, 3-M7), 6,54 (d, J=8Hz, 1H, 3-ArH), 6,42 (t, J=8He, 1H, 3-ArH), 4,46 (dd, J=l,5Hz, 2H, (H2OH),

3,18, (,, ^Hzz, 2H, ArOC^,, 1,55-1,68 (m, 2D, ΑγΟ^ΟΉ,, 1,21-1,37 (m, 14H , 7χ(η2 i 0,87 (t, J=74z, 3H, CH,);

-3( NMR (71 MHz, CDCb) δ 918,74 (6-Ar()f 139,90, 139,69, 936,94, 932,11, D,^, 129,09, 128,17, 125,60 (q Jc,f = 4¾ 2-ArC), (q J c,f = 4Hz, 2-AC),

121,78, 114,48, 914,29, 68,39, 67,61, 31,89, 29,11, 29,31, 29,08, 21,88, 22,68 i 94,91; IR (błona) 3330 (br, OH), 2921, 2811, 1600, 1170, 1470, 9431, 1321, 1261, 1161 i 9130 cm-; MS (DCI) m/e 431 (MH+), 417 (MH+ -H2O).

Dla (Z)-2-(3-(rifluorometylofznylo)-3-(8-dzcylok(yfenylo)-2-propennlu (związek 9n): skala = 1,7 mmola, wydajność = 99%; mieszanina izomerów Z:E około 1:3. Roztwór surowej mieszaniny (2,46 g, 1,1 mmola) w pirydynie (23 ml) w pokojowej temperaturze poddano działaniu bezwodnika octowego (0,73 g, 7,2 mmola), i 4,4-dimetyloaminopirydy' ny (10 mg). Roztwór mieszano przez 1,1 godziny, a następnie rozcieńczono eterem dietylowym a następnie wlano do rozdzielacza zawierającego roztwór 9H HCl. Warstwy wytrząsano i rozdzielono, a warstwę organiczną przemyto nasyconym roztworem chlorku sodowego, wysuszono nad bezwodnym siarczanem magnezowym, i zatężono pod próżnią w wyniku czego uzyskano 2,6 g żółtego oleju. Surowy materiał oczyszczono metodą chromatografii kolumnowej (stosunek żel krzemionkowy/surowy produkt 40:9; eluowano 1% do -0% octanem etylu w heksanach) uzyskując -,- g (42%) docelowego octanu w postaci pojedynczego izomeru:

-H NMR (300 MHz, (DCI3) δ 7,46-7,48 (m, 2H, 8-ArH), 7,31-7,39 (m, 2H, 2-ArH), 7,09 (dt, J=2,8Hz, 1H, 3-ArH), 6,98 (I^j^- s, 1H, C=(H), 6,80(d, J=8Hz, 1H, 3-ArH), 6,66 (dd, J^^Hz, 9H, 3-ArH), 6,16 (t, J=8Hz, 1H, 3^AH), 4,94 (d, J^Hz, 2H, (H2OAC),

3,94, (t , J=7Hz, 2H , ArOCH), , 2,04 (, , 3H , COCH), , 1/^8 (kwintet , J=7Hz, 2H , O(H2(H2), 9,13-1,10 (m, 14H, 7x(H83 i 0,86 (t, J=7Hz, 3H, (H3);

13( NMR (71 MHz, (DCb) δ 170,70 (^O), 117,03 (3-Ar(3, 939,27, 934,63,132,33 132,31,130,109,128,89, 928,80,927,07,121,64 (q J3ęf = 4¾ 2-ArC), 924,59,924,06 (q Az = 4Hz,

8-Ar(3, 119,78, 111,62, 69,00, 68,30, 31,90, 89,62, 89,33, 29,20, 26,09, 80,92f 18,14 i

176 790

14,11; IR (błona) 2674, 2855, 1740 (C=O), 1450,1325, ,Ί,, 1220, 4105 i 1125 cm⁴; MS (DCI) m/e 477 (MH+), 476 (M+).

Roztwór octanu (1,04 g, 2,18 mmola) w metanolu (10,9 ml) poddano działaniu roztworu 'N NaOH (4,4 ml, 8,7 mmola) i przez 2 godziny mieszano w temperaturze wrzenia w warunkach powrotu skroplin. Roztwór pozostawiono do ochłodzenia się do pokojowej temperatury, wlano do wody i wyekstrahowano eterem dietylowym. Do warstwy wodnej dodano chlorek sodowy, którą wyekstrahowano drugi raz eterem dietylowym. Warstwy organiczne połączono, przemyto kolejno wodą i nasyconym roztworem chlorku sodowego, wysuszono nad bezwodnym siarczanem magnezowym, przesączono i zatężono uzyskując 0,96 g bezbarwnego oleju. Oczyszczono metodą chromatografii kolumnowej (żel krzemionkowy/surowy produkt 20:1; eluowano ,% do 10% octanem etylu w heksanach) uzyskując 0,87 g (92%) produktu (związek 9n) w postaci czystego, bezbarwnego oleju:

1H NMR (300 MHz, CDCb) δ 7,14-7,51 (m, 2H, '-ArH), 7,31-7,10 (m, 'H, 2-ArH), 7,09 (dt, 1=2,8¾ 1H, 3--AH), 6,95 (br, s, 1H, C=CH), 6,80 (d, J=8Hz, 1H, 3--AH), 0,6 (dd, J=2,8Hz, 1H, 3-ArH), 6,56 (t, J=8Hz, 1H, 3-ArH), 4,52 (dd, 1=1,,¾ 2H, CH2OH),

3,94, (t, J=7Hz, 2H, OCH2), 1,78 (kwintet, J=7Hz, 7H, OCH2CH2), 4,24-4,48 (m, 14H, 5xCH7), 0,87 (t, 1=7¾ 3H, CH3);

ⁿC NMR (75 MHz, CDCI3) δ 447,04 (3-ArC), 139,66, 427,47 130,19, 478,33,178,46,

125.. 2 (q = 44Hz 2--AC), 112,98, IO# (q Λ,) == 4Hz, 2--AC), 111,80,

111,63, 68,41, 68,34, 31,90, 2^,^^, 2^,^^, 2^,^^, 29,34, 26,10,2^(68 ΐ 14,11; IR ^onaa 3380 (br, OH), ',',, 2855,1580^ 4374, 1'4, i 1125 cm⁴; MS (DCI) m/e 435 (MH+), 434 (M+), 417 (MH+ -H2O).

Dla (Z)-7t(3ttrifluorometylofenylo)-3-[4-(7E), (0E)-3,7-dimetylookta-2,6-dienoksyfenylol’'-propenolu (związek 9o): skala = 2,0 mmole, wydajność ,7%;

,H NMR (300 MHz, CDCI3) δ 7,47-5,54 (m, 2H, 2-A.rH), 7,39-7,15 (m, 2H, 2-ArH),

6,86 (<d 1=8¾ 2H, 3-ΆΗ), 6,63-6,68 332,2'Χ-ΆΗ ί ArCH=C), 5,41 (dd 1=1,6,5,¾ 1H, C=CHCH'O), ,,03-,,06 (m, 1H, CH=C(CH3)'), 4,40-4,45 (m, 4H, ArOCH2 i CH2OH), ',0'-',10 (m, 4H, C=CHCH2CH2) i 4,50t4,03 (m, 9H, 3%)¾^

13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 158,41 (3-ArC), m.'', D,,—, 137,67, 132,,6,

131,81, 130,93, 130,41, (3-ArC), 129,20, 128,09, 125,61 (q Je) = 4Hz, 2-ArC), 124,15, 123,77, 119,31 144,30 (3’ArC), 68,64 (CH'OH), 64,81 (ArOCH'), 39,50, 26,27, 25,66,

17,67 ϊ 16,62 ; R (błona8 3360 (br , OH), 29708 29208 1605, 15108 , 1305, 1175 ί 1165 cm⁴; MS (DCI) m/e 431 (MH+), 413 (MH+ -H2O).

Dla (Z)-7-(3-trifluorłłmetylofenylo)-3-[3,1tbisdecykłksyfenylo)-2-propenolu (związek 9p): skala = 2,37 mmola, wydajność 93%;

Ή NMR (300 MHz, CDCI3) ó 7,40-7,55 (m, 4H, '-ArH), ,,,, (d, J=8Hz, 1H,

3-ArH), 6,,, (d, J=2Hz, 1H, 3-ArH), 6,57 (dd, J=2,8Hz, 1H, 3-ArH), 6,33 (t, J=2Hz, 1H, C=CH), 4,43 (dt, 1=2,8¾ CH2OH), 3,90 (t, 1=7¾ 'H, CH7OAr), 3,46, (t, J=7Hz, CH'OAr), 1,66-4,59 (m, 'H, CH2CH2O), 4,55-4,63 (m, 3H, CH2CH2O i OH), ΤΊΊ,,, (m, 28H, HCCH'), 0,33t0,89 (m, 6H, 'cCH,);

13C NMR (75 MHz, CDC3) δ 14847, 148,^ 140,22,137,(^ 13',69, 424,50 (q, J© = 38Hz, 2-ArC), 176,31, 128,40, 478,77, 474,53, (q, 13) = 4Hz, 2-ArC), 124,07 (q, j3),f = 4Hz, '-ArC), ,,,,, 113,78, 113,00, ,9,06 (CH'O), ,,,,, (CH2O), 31,91, ',,,,, 29,57, '9,33, '9,18, 29,01, 74,97, ',,,', '',,, i 14,11; IR (KBr) 3400 (br, OH), ',,,, ',Ό, 2850, 1,1,,

147., 1430, 1330, 1270,123,, 1170, 1140,11',, 1100, 1070 i 10'0 cm⁴; MS (DCI) m/e ,90 (M+).

Dla (Z)t7-(3ttrifluorometylofenylo)-3-(4,6,7,8ttetrahydro-5,4,8,8-tetrametylo-7-ant tracenylo)’2-propenolu (związek ,q): skala = 3,0 mmole, otrzymano 1,14 g mieszaniny ':1 docelowego zanieczyszczonego związku. Do poddawanego mieszaniu roztworu mieszaniny reakcyjnej (1,1' g) w pirydynie (11,, ml) dodano bezwodnik octowy (0,35 g, 3,5 mmola) i 4,1-dimetyloaminopirydyny (10 mg) i roztwór ten mieszano w pokojowej temperaturze przez , godzin. Roztwór rozcieńczono eterem dietylowym i wlano do roztworu 1N HCl.

176 790

Warstwy wytrząsano i rozdzielono, a warstwę organiczną przemyto nasyconym roztworem chlorku sodowego, wysuszono nad bezwodnym siarczanem magnezowym i zatężono do uzyskania 1,14 g jasnożółtego oleju. Oczyszczanie prowadzono metodą chromatografii kolumnowej (żel krzemionkowy/surowy produkt 40:1; eluowano z gradientem od 3% do 15% octanem etylu w heksanach) do uzyskania 0,80 g (mieszanina izomerów Z:E 20:1) octanu.

1H NMR (300 MHz, CDCI3) δ 7,62, (s, 1H, ArH), 7,54-7,58 (m, 3H, ArH), 7,47 (s, 1H, ArH), 7,37-7,40 (m, 3H, ArH), 6,90, (br, s, 1H, C=CH), 6,77 (dd, J=2,9Hz, 1H,

3-ArH), 4,94 (d, J=1Hz, 2H, CH2OAc), ,,05 (s, 3H, COCH3), 1,72 (s, 4H, CHHCHA i 1,33 (br s, 12H, 4xCH3);

^BC NMR (75 MHz, CDCI3) δ 170,72 (C=O), 145,04,144,74,139,17,134,37,132,70, 132,03, 131,81, 131,54,131,^:^, 129,11,128,70,126,70,125,56,125,08,124,64,124,45, 69,28, (CH2OAc), 34,99 (CH2CH2), 34,59, 34,5,, 3,,44 (4xCH3) i 20,95 (COCH^IR (KBr) 2960, 2950, 9925, 1735 (C=0), U,,, 1,55, 1230, 1160 i 1125 cm-1; MS (DCI) m/e 481 (MH+), 480 (M+), 421 (M+ -OAc).

Octan (0,77 g, 1,66 mmola) rozpuszczono w metanolu (8,3 ml) i tetrahydrofuranie (8,3 ml) i podczas mieszania roztwór poddano działaniu 2N NaOH (3,33 ml, 6,66 mmola). Mieszaninę ogrzewano w temperaturze wrzenia w warunkach powrotu skroplin przez 2,5 godziny. Następnie roztwór pozostawiono do ochłodzenia do temperatury pokojowej, wlano do nasyconego roztworu chlorku amonowego i wyekstrahowano dwukrotnie eterem dietylowym. Warstwy organiczne połączono, przemyto kolejno wodą, nasyconym roztworem chlorku sodowego, wysuszono nad bezwodnym siarczanem magnezowym i zatężono do uzyskania 0,74 g czystego bezbarwnego oleju. Oczyszczono metodą chromatografii kolumnowej (żel krzemionkowy/surowy produkt 20:1; eluowano 10% do 15% octanem etylu w heksanach) uzyskując 0,69 g (56% ogólnej wydajności z estru) propenolu (związek 9q) w postaci jasnożółtego oleju.

Ή NMR (300 MHz, CDCI3) δ 7,63, (s, 1H, ArH), 7,54-7,59 (m, 3H, ArH), 7,47 (s, 1H, ArH), 7,35-7,4, (m, 3H, ArH), 6,89, (s, 1H, C=CH), 6,80 (dd, J=2,9Hz, 1H, 3-ArH), 4,52 (br s, ,H, CH2OH), 1,72 (s, 4H, CH2CH2) i 1,34 (br s, 12H, 4xCH3);

^bCNMR (75 MHz, CDCI3) δ 144,80,144,67, 139,61, 139,21,132,80, HM,, 131,62, 131,30, 130,89, 129,16, 128,8,, 128,36, 1,6,66, 125,75, 125,50 (q, Jc,f = 4Hz, 2-ArC), 125,01, 124,64,124,36 (q, FcJ = 4Hz, 2-ArC), 199,29, 68,52, (CH,OH), 35,01 (CH,CH,),

34,58,34,53 i 32,45 IR (błona) 332O0br, OH), 2960, 13^^, 1165 i 1130 cm'¹;

MS (DCI) m/e 439 (MH+), 421 (MH+, -H,O).

Dla (Z)-2-(3-trifluorometflofenflo)-5t(5,6,7,8-tetrahfdro-5,5,8,8-tetrametylot2tnaftalenylo)-2-pentenolu (związek 9r): skala = 1,84 mmola, wydajność = 87%;

1H NMR (300 MHz, CDCI3) δ 7,50, (br d, J=8Hz, 1H, 2-ArH), 7,37-7,49 (m, 3H, ,-ArH), 7,17 (d, J=8Hz, 5-ArH), 6,99 (d, J=9Hz, 1H, 5-ArH), 6,83 (dd, J=2,8Hz, 1H, 5-ArH), 5,84 (t, J=8Hz, 1H, C=CH), 4,29 (s, ,H, CH,OH), 2,61 (t, J=8Hz, 2H, ArCH,), ,,,5 (o, J=8Hz, 2H, ArCH-CH9), 1,64 (br s, 4H, CH2CH2), 1,24, (s, 6H, 2xCHl) i 1,2, (s, 6H, 9χCHl);

©C NMR (75 MHz, CDCI3) δ 144,68, 142,48, 139,56, 139,30,138,08,139,03,130,50, (O, J^f = 39Hz, ,-ArC), W,—, 128,71, 126,45, 126,69, 125,97 (q, Jc,f = 4Hz, 2-ArC),

123,91 (o, Jc,f = 4Hz, 2-ArC), 67,88 (OCH2), 35,54,35,14,35,09,34,13, 33,93, 31,87,31,81 i 30,74; IR (błona) 3320 (br, OH), 2960, 29,5, 2860, 1460, 1365, 13,5, 1310, 1165, 1130, 1110,1070, 805 i 705 cm-1; MS (DCI) m/e, 399 (M+-OH).

Dla (Z)-2-(4tfluorofenflo)t5t(5,6,7,8-tetrahfdro-5,5,8,8-tetrametflot2-naftalenylo),-pentenolu (związek 9s): skala = 2,91 mmola, wydajność = 68%;

1H NMR (300 MHz, CDCI3) δ 7,17, (d, J=8Hz, 1H, 5-ArH), 6,92-6,99 (m, 5H, 4x2-ArH i 1x5-ArH), 6,82 (dd, J=2,8Hz, 1H, 5-ArH), 5,76, (t, J=8Hz, 1H, C=CH), 4,,5 (d, J=5,5Hz, 2H, CH2OH), ,,59 (t, J=8Hz, ,H, ArCH,), ,,,5 (o, J=8Hz, 2H, ArCOCH,), 1,64 (br, s, 4H, CH2CH2), 1,36 (t, J=5,5Hz, 1H, OH), 1,24 (s, 6H, 2xCH3) i 1,,2 (s, 6H, ,^ΟΗ,);

176 790

-3( NMR (71 MHz, (D(l3) δ 161,90, (d, J-c,f = 246¾ 2-Ar(), 144,62, 144,40,

139,82, Ι,,^,, 134,96, 930,16, (d, Γ<( = 8Hz, 2-Ar(), 928,70, 926,49, 126,30, 121,78, 911,12 Jc/ = ^Hz, 2-Ar(), 68,92 (H2OH), 31,18, 31,91, 31,10, 34,13, 39,90, 31,81 i 30,41; IR (błona) 3300 (br, OH), 2960,2^1,2860,9600,9110,1411,9381,1360, IOO i 831 cm⁴; MS (DCI) m/e 349 (M+ -OH).

Dla (Z)'2'(3-fluorofenylo)-1-(1,6,7,8-te(rahydro-1,1,8,8-te(rametylo-2-naftalenylo)2^^^^ (związek 9t): skala = 4,-6 mmola, wydajność = 61%;

-H NMR (300 MHz, (D(l3) δ 7,16-7,28 (m, 2H, ^-ArH i lx1-ArH), 6,99 (d, 1=2¾ 1-ArH), 6,94 (pozorny tt, J=2,8Hz, 9H, 2-ArH), 6,79-6,86 (m, 2H, lx1-ArH i ^-ArH), 6,71 (pozorny dt, J=2,8Hz, 9H, 2-ArH), 1,78 (t, J=8Hz, 1H, (=(H), 4,26 (d, J=1Hz, 8Hf (H2OH), 8f69 (t, J=8Hz, 2H, ArCto), 2f88 (q, J=8Hz, 8Hf ArC^C^), 1,61 (br s, 4H, (H2(H2), 9,40 (t, J=1Hz, 9H, OH), 1,24 (s, 6H, 2x(H3) i 1,23 (s, 6H, 2x(Ha);

-( NMR (71 MHz, (DCI3) δ 162,64, (d, J-c,f = 246¾ 8-Ar(), 944,66, 942,41,

140,67 (d, 1,(:/ = 8Hz, 2-ArC), 139,73, 138,29, 129,69, (d, j3rf = 8Hz, 2-^(), 129,13, 926,4^ 126,41,121,76,124,29 (d, J⁴c,f = 1Hz, 2-Ar(3f 111,12 (12(/ = 29¾ 2-Ar(), 193,98 (j2_c f = 21¾ 2-Ar(), 67,92 ((H2OH), 31,11, 61f11f 31,10, 34,11, 33,91, 39,89, 39,84 i 30,48; IR (błona) 3300 (br, OH), 3020, 2960, 2981f 2860, 1690, 1180, 1490, 9460, 9431, 1410, 1385, 136, 9260,1235, 9220,1990,1090, 9070,1001, 890,825,781,760,720 i 700 cm⁴; MS (DCI) m/e 349 (M+ -OH).

Dla (Z3'2-fenylo-1-(1,6₎7,8-tetrahydΓn-5,5,8,8-3errame(yln-2-naftalenylo)-2-pentznolu (związek 9u): skala = 1,10 mmola, wydajność = 74%;

-H NMR (300 MHz, (DCb) δ 7,83-7f32 (m, 3H, 2-^H) 7,96 (d, J=8Hz, 1H,

1-ArH), 7,00-7,07 (m, 3H, lx1-ArH i 8x2-ArH3, 6,84 (dd, J=2,8Hz, 1H, SAri), 1,76, (t, J=8Hz, 9H, (=(H), 4,29 (s, 2H, (H2OH), 2,69 (t, J=8Hz, 24, Ar(H2), 2,28 (q, J=8Hz, 2H, Ar(H2(H2), 9,66 (br s, 4H, (H2CH2), 9,44 (br s, 1H, OH), 9,24 (s, 6 H, 2x(H-0 i 1,22 (s, 6H, 2x(H3);

13(NMR (71 MHz, (DCI3) δ 144,57,142,31, 940,77, 938,44, 938,33,128,16,128,26,

128,19, 127,10, 126,47, 126,36, 921,76, 68,10 ((H2OH), 61f70f 31,98, 31,12, 34,11, 33,93, 31,99, 33,88 i 23,43, 2R ^(Μία) 2334 φη OH). 2296, 2292, 2260, 1445, 1451, 1444, 1135, 9360, 1090, 9070, 9021,1000, 821, 760 i 700 cm⁴; MS (DCI) m/e 339 (MH+ -H2O).

Dla (Z3-8-(3-(rifluoramztyl]]fznyk]3'1-[3-(l-adamanΐy]o)-4-hydroksyfenyloί-2-pzntenolu (związek 9v): skala = 1,4 mmola, wydajność = 89%;

-H NMR (300 MHz, (D(I3) δ 7,11, (d, J=8Hz, 1H, 2-ArH), 7,42 (t, J=8Hz, 1H,

8-ArH3, 7,34 (s, 1H, 2-ArH), 7,23, (d, 1=7¾ 9H, 2-ArH), 6,90 (d, 1=2¾ 1H, 1-ArH),

6,73 (dd, J=8,6He, 9H, 1-ArH), 6,10 (d, J=8Hz, 9H, 1-Ar4), 1,82 (m, 4H, (=(H), 4,71 (s, 1H, ArOH), 4,30 (d, J=6Hz, 2H, (H2OH), 2,18 (t, J=74z, 2H, ArC^), (q,

J=7Hz, 2H, Ar(H2(H2), 2,07 (br s, 9H adamantyl), 9,71 (s, óH, adamantyl) i 1,44 (t, J=6H2 1H, OH);

-3( NMR (71 MHz, (DCI3) δ 112,63, 939,56,139,30,136,91, 933fi3f K^O,, 1^0^,^3, (d, J8cf = 32Hz, 8-Ar(), 929,89, i88,72, Κ^Ι,, i26,38, 921,20 (d, J,^ = 4Hz, 2-Ar(3, i23,298 (d, = 4Hz, 2-Ar(), 116,61, 07,252 ((H2OH), 40,11 (adamantyl (H2), 37,01 (adamantyl (42), 36,18 (czwartorzędowy adamantyl), 3l,87f 30,76 i 89,02 (adamantyl (H); IR (KBr) 3430 (OH), 3210 (br, OH), 2900, 9325, 9970, 9960, 9121,1071 i 990 cm⁴; MS (DCI) m/e 416 (M+), 411 (M-H)⁺, 241,131 ((-oHi1⁺).

Analiza elementarna dla: (28431F3O2 (%): obliczono: ( 73,66; H <^^^4 stwierdzono: ( 73,66; H 6,87.

Dla (Z3-8-(3'trifluoromztylofznyln3-1-[3-(i-adamantylo3-3-metok(>yfenyln]-2-pen(znolu (związek 9w): otrzymano z (Z3'8'(3-trifluoromztylofenylo)-1-[3'(9-adaman^1ylo)'3hydroksyfenylo-2-pentennlu (związek 9v) przez poddanie działaniu siarczanu dimetylowego (0,21 g, 2,0 mmola) i węglanu potasowego (0,i9 g, 1,3 mmola) w acetonie (10 ml) podda176 790 wanym ogrzewaniu do temperatury wrzenia w warunkach powrotu skroplin przez 6 godzin. Skala = 0,87 mmola, wydajność = 78%;

1h NMR (300 MHz, CDCI3) δ 7,51, (m, 1H, 2-ArH), 7,42 (t, J=8Hz, 1H, 2-^)),

7,35 (s, 1H, 2-ArH), 7,^^ (m, 1H, 2--AH), 6,92 (m, 1H, 5--AH), 6,86 (dd, 1H,

5-ArH), 6,74 (d, J=8Hz, 1H, 5-ArH), 5,84 (m, 1H, O-CH), 4,30 (m, 2H, CH2OH), 3,78 (s, 3H, OCH3), 2,61 (t, J=7Hz, 2H, ArCH2), 2,25 (q, J=7Hz, AcCH)CH2)( 2,04 (br, s, 9H adamantyl), 1,75 (s, 6H, adamantyl) i 1,42 (t, J=6Hz, 1H, OH);

ⁿC NMR (75 MHz, CDCI3) δ 157,13,138,28,132,82, 135,01,130,62 (d, Λί = 32Hz, 2-AcC), B9,91, Β,,Η, 126,82, B6,25, Β,Μ 125,27 (d, = 4Hz,

2-ArC), B3,90 (d, J3c,f = 4Hz, 2-ArC), 111,61, 67,92 (CH2OH), 55,04 (OCH3), 40,60 (adamantyl CH2), Κ,Β (adamantyl CH2), ,,,,, (czwartorzędowy adamantyl), ,,,,,,

30,77 i 25,13 ( adamantyy CC), IR (Νομ) 3335 (ta, OH), 2295, 2280, BK, B23, mó i 1130 cm-1; MS (DCI) m/e 470 (M+), 469 (M-H)\ 255,135 (CioHi5⁺).

Analiza elementarna dla: C29H33F 3O2 (%): obliczono: C 74,02; H 7,07 stwierdzono: C 73,96; H 7,05.

Dla (Z)-5-feaylo-5-[3-(l-aaamantyl°)-4-metoksyfeaylo]-2-pentea°lu (Z:E, 2,5:1) (związek 9X): otrzymano w trzech etapach z (Z)-l-(--butylodimetylosililok5y)-2-feaylll-5[3-(l-adamantylo--4t--butylodmtetylosililoksyfeayl°]-2-peatenu, półproduktu w syntezie związku 11j. Eter bis-sililowy (,,,,, g, 1,14 mmola) rozpuszczono w 30 ml układ 3:1:1 kwas octowy/THF/^O i mieszano przez 48 godzin. Rozpuszczalnik usunięto pod próżnią. Roztwór pozostałości, 2-fetyl°-5-[3-(3-adamaatykl)-5-t-butyl°di5ililoksyfenylo]~2-penten°lu (Z:E, 2,5:1) w THF (10 ml) poddano działaniu roztworu 1,1M fluorku tetcabutyloamoniowego w THF (1,44 ml, 1,59 mmola). Całość mieszano przez 30 minut w temperaturze pokojowej i następnie reakcję przerwano dodając nasycony roztwór chlorku amonowego (10 ml). Roztwór ten rozdzielono między eter i wodę. Warstwę organiczną wyodrębniono, wysuszono nad bezwodnym siarczanem magnezowym, przesączono i zatężono, w wyniku czego uzyskano 2-feayl(°-5-[3-~'l-adamaatylo)-5-t-hydroksyfenyto]-2-pentan°l (Z:E, 2,5:1);

1h NMR (300 MHz, CDCl3) δ (izomer Z) 7,55-7(35 (m, 3H, 2-ArH), 7(53-7,15 (m, 2H, 2-ArH), 6,91 (d, J=2Hz, 1H, 5-ArH), 6,75 (dd, J=8,2Hz, 1H, 5-ArH), (d, J=8Hz,

1H, 5-ArH), 5,75 (t, J=7Hz, 1H, C=CH), IK (m, 2H, CHHOH), l,, (t, J=7Hz, 2H, ArCi-H), 2,28 (q, J=7Hz, 2H, AcCH5CH5), 2,08 (s, 9H, adamantyl) i ,,Β (s, 6H, aaamaatyl); (izomer E, częściowo niewidoczny) 7,40 (m, 1H, 2-ArH), 6,97 (d, J=^HŹ, 1H, ,-Λ))),

6,86 (dd, J=2,8Hz, 1H, 5--AH), 6,51 (d, J=8Hz, 1H, 5-ArH), 5,91 (t, J=8Hz, 1H, C=CH) i 2,71 (t, J=8i iz, 2H, ArCHfe); IR (KBr) 3555 (OH), H— (OH), 2355( 250, B55 i 700 cm*¹; MS (DCI) m/e 389 (M+), 388 (M+), 371, 241,135 (Cm)^).

Analiza elementarna dla: C27H33O2 · 5,3CHlCOCH5CHl (%): obliczono: C 81,62; H 8,36 stwierdzono: C HM; H ,Μ.

5-Fenylo-5-[3-(l-adamantylo)-4-hydroksyfenylo]-2-penteaol (Z:E, 5,0:1, 0,600 g,

1.,55 mmola) poddano dzia^niu siiir(3^ar^u dwumetylowego (0,195 g, 1,55 mmola) i sproszkowanego węglanu potasowego (0,214 g, ,,— mmola) i przez 1, godzin ogrzewano w acetonie w tempecaturze wrzenia w warunkach powrotu skroplin. Ochłodzoną mieszaninę reakcyjną zatężono pod próżnią. Pozostałość oczyszczono metodą chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym (eluowano chlorkiem metylenu, po czym układem 5% metanol/chlorek metylenu) w wyniku czego uzyskano 385 mg (84%, całkowicie żółty) związku 9x jako mieszaninę 3:1 izomerów Z:E.

,H NMR (300 MHz, CDCI3) δ (izomec Z) 7,37-7,22 (m, 3H, 2-ArH), 7,12 (m, 2H, 2-^H), ,Μ (d, J=2Hz, 1H, 5-ArH), 6,88 (dd, J=8,5Hz, 1H, 5-AcH), 6,77 (d, J=8Hz, 1H, 5-ArH), 5,78 (t, J=7Hz, 1H, C=CH), 4,31 (m, 2H, CH2OH), 3,79 (s, 3H, OCH3), l,, (t, J=7Hz, 2H, AcCHb), IB (q, J=7Hz, 2H, ArCH)CH2), IB (s, 9H, adamantyl) i 1,76 (s, 6H, adamantyl); (izomer E, częściowo niewidoczny) 7,41 (m, 1H, 2-^)), ,Μ (t, J=8Hz, 1H, C=CH) i IB (t, J=8Hz, 2H, ArCH5).

176 790

Dla SZ)-2tS3tSrifluoromctyloyenyIo)-5-[4-(1-aeamantylo)-3-hyerokayycnylo]-2-pentenolu (związek 9y): skala = 1,8 mmola, wydajność = 83%;

1H NMR (300 MHz, CDCI3) δ 7,51 (m, 1H, 2-ArH), 7,40 (m, 1H, 2-ArH), 7,35 (s, 1H, 0tArH), 7,15 (d, J=8Hz, 1H, 2-ArH), 7,06 (d, J=8Hz, 1H, 5-ArH), 6,60 (dd, J=2,8Hz, 1H, 5-ArH), 6,36 (d, J=2Hz, 1H, 5-ArH), 5,80 (m, 1H, C=CH), 5,00 (s, 1H, ArOH, 4,28 (m, 2H, CH2OH), 2,56 (t, J=7Hz, 2H, ArCH,), 2,23 (q, J=7Hz, 2H, ArC^CHty 2,08 (br s, 9H, adamantyl) i 1,75 (s, 6H, adamantyl);

^UCNMR (75 MHz, CDCI3) δ) 154,34,139,88, 139,58,139,23,134,18,132,09,130,62 (d, J0c_Jy=30Hz, 2-ArC), 129,59,128,76, 126,87, 125,26 (d, Jcy=3Hz) 2-ArC), 124,09 (d, J cH= 217Hz, CF3), 123,97 (d, Jc/^Hz, 2-ArC), 120,63, 116,92, 67,79 (CH2OH), 40,62 (adamantyl CH2), 37,05 (adamantyl CH2), 36,38 (czwartorzędowy adamantyl), 34,85, 30,11 i 29,03 (adamantyl CH); IR (błona) 3500 (OH), 3280 (br, OH), 2910, 08707 2850, 1420, 1320, 1310, 1165, 1125, 1085 i 1070 cm⁴; MS (DCI) m/e 455 (M-H)+, 135 (C10H15+).

Analiza elementarna dla: C28H31F 3O2 (%): obliczono: C 73,66; H 6,84 stwierdzono: C 73,58; H 6,84.

Dla (Z)-0-(3-trifluorometyIoyenrlo)-5-[4-(l-adamantylo)-3-meSoksryenyIo]-2-pcntcnolu (związek 9z): otrzymano z (Z)-0-(3-StifluorometyIofcnrlo)-5-[4-(1-adamantylo)-3-hretokerfenylo]-2-pentenoIu (związek 9y) przez poddanie działaniu siarczanu dimetylowego (0,25 g, 2,0 mmole) i węglanu potasowego (0,19 g, 1,3 mmola) w ogrzewanym do temperatury wrzenia w warunkach powrotu skroplin acetonie (10 ml) przez 56 godzin. Skala = 1,3 mmola, wydajność = 82%;

1H NMR (300 MHz, CDCI3) δ 7,51 (m, 1H, 2-ArH), 7,40 (m, 2H, 2-ArH), 7,17 (d, J=8Hz, 1H, 2-ArH), 7,07 (d, J=8Hz, 1H, 5-ArH), 6,63 (dd, J=2,8Hr) 1H, 5-ArH), 6,55 (d, JAHz, 5-ArH), 5,84 (m, 1H, C=CH), 4,29 (d, J=1Hz, 2H, CH2OH), 3,74 (s, 3H, OCH3),

2,63 (t, J=7HZ, 2H, ArCHe), 2,27 (q, J=7Hz, 2H, ArCHoCHo), 2,05 (br s, 9H, adamantyl),

1,74 (br s, 6H, adamantyl) i 1,47 (br s, 1H, OH);

^bCNMR (75 MHz, CDCl3) δ 158,72, 139,85,139,72,139,30,136,26,132,08,130,61 (d, Jch^^H^ Z-AcC,, 099,02, 188,73, 22^,31, 025,99 ed, 3Cy₎f=8Hz, Z-AcC,, 224,00 (q, j1cH=271Hz, CF3), 103,93 (d, J3cy=4Hz, 2-ArC), 100,29, 111,92, 67,83 (CH2OH), 54,85 (OCH3), 40,65 (adamantyl CH2), 77,34 (adamantyl CH2), 36,66 (czwartorzędowy adamantyl), 35,48, 73,31 i 29,10 (adamantyl CH); IR (błona) 3355 (OH), 2905, 2850, 1325, 1050, 1165, 1130, 1100 i 1070 cm⁴; MS (DCI) m/e 470 (M+), 469 (M-H)+, 135 SCl0Hl5+).

Dokładne widmo masowe (FAB) obliczone dla C29H34F3O2 (MH ): 471,2511.

Stwierdzono: 271,2496.

Analiza elementarna dla: C29H33F 3O2 ·O,1CHoClo (%): obliczono: C 72,96, H 6,99 stwierdzono: C 72,88; H 7,10.

Dla SZ)-2-yenylo-5-[4-(l-adamantylo)-3-meSoksyyenrlo]-2-pentenolu (związek 9a): skala = 3,82 mmola, wydajność = 91%.

Ή NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7,00-7,73 (m, 3H, 2-ArH), 7,03-7,07Sm, 3H, 2x2-ArH i 1x5-ArH), 6,64 (dd, J=2,8Hz, 1H, 5-ArH), 6,55 (d, J=2Hz, 1H, 5-ArH), 5,75 (t, J=8Hz, 1H, C=CH), 4,29 (s, 2H, CH2OH), 3,74 (s, 3H, OCH3), 2,60 (t, J=8Hz, 2H, ArCHe), 0,70 (q, J=8Hz, 2H, ArC^CHe), 0,03-2,08 (m, 9H, adamantyl) i 1,74 (br s, 6H, adamantyl);

^WC NMR (75 MHz, CDCI3) δ 140,92,Μ,,,,,138,33, 128,59, 128,26

128,01,127,11, 126,20, 112, 01,68,06 (CH2OH), 54,89 (OCH3), 40,68,37,14,36,65,

35,62, 30,27 i 29,11; IR (błona) 3350 (br, OH), 2904, 2848, 1610, 1494, Η,,, MU, ^ó, 1162,1138, 1102, 1090, W,,, 1026, 1002, 808, 760 i 702 cm⁴; MS (DCI) m/e 402 (M+), 385 (M+-OH).

Dla SZ)-0-(3-trifluotometylofcnrlo-5-[2-(1-adamantylo)-4-hrdroksyyenrlo]-2-pcntcnolu (związek 9bb): skala = 0,,8 mmola, wydajność = 88%;

176 790 ,1 NMR (300 MHz, CDCI3) δ 7,,2 (m, 1H, 2’ArH), 7,43 (m, 2H, '-ArH), 7,33 (m, 1H, '-ArH), ,,,, (d, 1=8¾ 1H, ,-ArH), 6,82 (d, 1=3¾ 1H, 5-ArH), ,,,' (dd, J=3,8Hz, 1H, ,-ArH), 5,90 (m, 1H, C=CH), 4,34 (m, 2H, CH2OH), 3,74 (s, 3H, OCH3), 2,90 (m, 2H, ArCHe), 2,26 (m, 2H, ArCHbCH'), ',0' (br s, 3H, adamantyl), i,,' (m, 6H, adamantyl),

1,73 (m, 6H, adamantyl) i 4,,1 (br s, 1H, OH);

^C NMR (75 MHz, CDCI3) δ 157,52, 139,5¾ W,33, 437,07, ,,',Ο,, 130,7, (d, 12^=32¾ '-ArC), i',,,,, 12,,78, 425,47 (d, 13:4=4¾ '-ArC), 124,03 (d, J c,f=4Hz, '-ArC), 113,02, 109,90, 07,33 (CH2OH), ,5,08 (OCH3), 42,07 (adamantyl CH2), 37,,, (czwartorzędowy adamantyl), 36,77 (adamantyl CH2), ,,,,,, ,',,5 i 29,10 (adamantyl CH); IR (błona) 3390 (br, OH), '910, '850,1,25,116,, 1125 i 1070 cm⁴; MS (DCI) m/e 474 (MH⁺), 470 (M+), 469 (M’H)⁺, ''5,13, (CloHl4⁺).

Dla (Z)t7-(3-trifluorometylofenylo-3t[4-(1-adamantylo)-3-metoksyfenylo]t7-ρropet nolu (związek ,cc): skala = 2,48 mmola, wydajność = 90%;

‘i NMR (300 MHz, CDCI3) δ 7,55 (m, 'H, '-ArH), 7,45 (m, 2H, '-ArH), 7,01 (d, J=,Hz, 4H, 3-ArH), ,,,, (s, 1H, C=CH), 6,61 (dd, J=2,8Hz, 1H, 3-A.rH), ,,,' (d, J='Hz, 1H, 3’ArH), 4,44 (d, 1=5¾ 2H, CH2OH), 3,34 (s, 3H, OCH3), i,,, (s, 9H, adamantyl) i 1,6, (m, 7H, 6 x adamantyl i OH);

ⁿC NMR (7, MHz, CDCI3) δ 158,22,140,17, 139,08,138,14,134,07, i,',,,, 131,23 (d, J7),f=37Hz, '-ArC), i',,,,, 477,66, 126,'9 4',,75 (d, J3c,f=1Hz, 2-ArC), 1'4,16 (d, JąfMHz, 2-ArC), i'',,,, 6,,60 (CH2OH), 54,'5 (OCH3), 40,42 (adamantyl CH2), 37,06 (adamantyl CH2), 30,83 (czwartorzędowy adamantyl) i '9,01 (adamantyl CH); IR (KBr) 338, (br, OH), '905, ',,0,43'5,1130 i 1070 cm⁴; MS (DCI) m/e 443 (MH+), 442 (M+), 441 (M-H)+, 13, (CioH;,*).

Analiza elementarna dla: C27H29F 3O2 · 0,3 CH)CO7CH7CH): obliczono: C 7',23; H 6,75 stwierdzono: C 7',37; H ,,,,.

Dla (Z)-(3-trifluorometylofenylo-5t[4t(l-adamantyło)-3-t-butylodimetyłoslliloksyfenyloJ-2-pentenolu (związek 9dd): skala = 6,7 mmola, wydajność = ,'%;

Ή NMR (300 MHz, CDCb) δ 7,,1 (m, 1H, '-.ArH), 7,40 (m, 2H, '-ArH), 7,19 (d, J=,Hz, 4H, 2’ArH), 7,07 (d, J=,Hz, 1H, 5’ArH), ,,,Ι (dd, J=2,8Hz, 1H, 5-ArH), 6,48 (d, J='Hz, 1H, 5-ArH), 5,,3 (m, 1H, C=CH), Λ,', (d, J=5Hz, 2H, CH2OH), ',', (t, J=7Hz, 2H, ArCH'), ','3 (m, 2H, ArCH7CH7), ',0, (br s, ,Η, adamantyl), 1,74 (s, 6H, adamantyl), 1,43 (m, 1H, OH), O,,, (s, 9H, SiC(CH)))) i O,', (s, 6H, S^CH,)');

13CNMR (75 MHz, CDCb)^ 154,50,139,76,139,43,139,28,137,17,13',07,130,88,

129,50, 12,,75,1'6,88,12,,24 (d, J3c,f=4Hz, 2-ArC), 123,97 (d, fis, '-ArC), 120,38, ΙΙ,,Ι,, 07,85 (CH2OH), 40,46 (adamantyl CH2), 37,07 (adamantyl CH2), „,,' (czwartorzędowy adamantyl), ,,,,,, 30,3', '9,04 (adamantyl CH), O,,, SiC(CH3)3), Ι,,,Ο

SiC(CH3)3) i -3,42 Si(CH3)'); IR (błona) 3320 (br, OH).',,,, ',Ο', ',50, 43',, i',,, 1255, 1165,1130, ,,, i 83, cm⁴; MS (DCI) m/e 571 (MH⁺), ,70 (M+), ,,, (M’H)+, 13, (CioHi,*). .

Dokładne widmo masowe (FAB) obliczone dla C34H45F3O2Si (M+): 570, 3141.

Stwierdzono: 570, 31''.

Przykład V. Ogólna procedura syntezy związku o wzorze 10

W atmosferze argonu roztwór alkoholu o wzorze 9 (4 równoważnik) w bezwodnym chlorku metylenu (0,4-0,'M) ochłodzono do -10°C. Roztwór poddano działaniu t-butylodimetylosilanu (1,3 równoważnika) w jednej porcji, po czym dodano 1-dimetyloaminopiIydyny (0,05 równoważnika). Kroplami dodano trietyloaminy (1,4 równoważnika) i całość mieszano w 0 - 25°C przez '-5 godzin. Następnie mieszaninę podzielono między eter dietylowy i nasycony roztwór chlorku amonowego, warstwę organiczną przemyto nasyconym roztworem chlorku sodowego, wysuszono nad bezwodnym siarczanem magnezu, przesączono i zatężono. Oczyszczono metodą chromatografii kolumnowej (stosunek żel krzemionkowy/surowy produkt '0:1; eluowano heksanami do '% - 4% octanu etylu w heksanach) uzyskując żądany produkt.

176 790

Dla (Z)t1-(ttbutylodimetylosΰolkyt-2-t3-bromofenylo)-3-tenyk^2-ppopenu (związek 10a): skala = ,,62 mmola, wydajność = 96%;

1H NMR (300 MHz, CDCL3) δ 7,39 (dt, J=2,8Hz, 1H, 2-ArH), 7,35 (t, J=2Hz, 1H,

2- ArH), 7,06-7,,4 (m, 5H, ArH), 6,95-6,98 (m, 2H, ArH), 6,70 (t, J=2Hz, 1H, C=CH),

4,37 (<±J=2Hz, 2H, CH2Si), 0,9, (s, 9H, SiC(CH3)3) i 0,07 (s, 6H, SiCCH,),);

13C NMR (75 MHz, CDCI3) δ 139,87,136,30,131,58,130,35,130,14,129,17, 128,01, 127,72, 126,78,125,87,12,,52, 67,80 (CH2O), ,9,71 SiCCCH,),), ,5,91 SiC(CH3)3) i -5,34 SS(CH3),); IR (błona) ,955, ,930, ,885, ,855,1560,1472,1,50,1125,1075,1005,880,840, 780, 7,0 i 695 cm-1; MS (DCI) m/e 401/403 (MH+, 1:1).

Dla (Z)-1-(t-butylodimetylosiloksy)-2-(3tbromofenylo)-3-(5,6,7,8-tetrahydro5.5.8.8- tetrametylot9-naftalenylo)-2-propenu (związek 10b): skala = 5,41 mmola, wydajność = 98%;

Ή NMR (300 MHz, CDCI3) δ 7,42 (dt, J=2,8Hz, 1H, 2-ArH), 7,38 (t, J=2Hz, 1H, ,-ArH), 7,09-7,24 (m, 3H, ArH), 6,85 (d, J=2Hz, 1H, 3-ArH), 6,83 (dd, J=2,8Hz, 1H,

3- ArH), 6,63 (s, 1H, C=CH), 4,38 (s, 2H, CH-OSi), 1,60 (br s, 4H, CH 2CH2), 1,20 (s, 6H, atCH), 0,98 (s, 6H, 9xCHl), 0,95 (s, 9H, SiC(CH3)3) i 0,07 (s, 6H, Si(CH3),).

Dla (Z)t1t(t-butylodimetylosiloksy)-2-(3tbromofenylo)-3-(5,6,7,8-tetrahydro5.5.8.8- tetrametylo-9-antracenflo)-2-propenu (związek 10c): skala = 2,3 mmola, wydajność = 97%;

1H NMR (300 MHz, CDCI3) δ 7,61 (d, J=6Hz, 2H, ArH), 7,37-7,60 (m, 4H, ArH), 7,08-7,15 (m, 2H, ArH), 6,83-6,87 (m, 2H, ArH i C=CH), 4,22 (d, J=1Hz, 2H, CH,OSi), 1,73 (s, 4H, CH2CH2), 1,27-1,30 (m, 12H, 4xCH3), 0,95 (s, 9H, SiC(CH3)3) i 0,10 (s, 6H,

Si(CHą),);

1³C NMR (75 MHz, CDCI3) δ 153,16,144,42,141,47, H,,,,, 133,13,131,68,131,62, 130,71, 131,36, 130,08, 128,02, 126,44, 126,38, 126,10, 1,4,95, 124,58, 122,51, 67,86 (CH2OSŚ), 35,07 (CH2CH2), 34,55, 34,53, 49,48 (4xCH3), 29,72, ^5,95 (SiC(CH3)3), 18,46 (SiC(CH3)3) i -5,29 Si(CH3)2); IR (błona) 2955,2930 2860,1470,1360,1255,1125 i 1110 cm-1; MS (DCI) m/e ,ό,/,ό, (MH+, 1:1), 433/431 (MH+-OTBDMS, 1:1).

Dla (z)-1-(t-butflodimetylosiloksy)-2t(3-bromofenyk>)t3t(4tdecyloksffenylo)-2tpropenu (związek 10d): skala = 5,70 mmola, wydajność = 97%;

Ή NMR (300 MHz, CDCI3) δ 7,35-7,41 (m, 2H, 2-ArH), 7,16 (t, J=8Hz, 1H, ,-ArH), 7,09 (dt, J=2,8Hz, 1H, ,-ArH), 6,88 (d, J=8Hz, 2H, 3-ArH), 6,61-6,66 (m, 3H, ,x3-ArH i C=CH), 4,34 (d, J=lHz, 2H, CH,OSS), 3,85 (t, J=7Hz, 2H, ArOCH,), 1,71 (kwintet, J=7Hz, 2H, ArOCH,CH,), 1,,0-1,4, (m, 14H, 7xCH,), 0,91 (s, 9H, SiCCH,),),

0,85 (tJ=7Hz, 3H, CH3) i 0,06 (s, 6H, Si(CH3),);

1³C NMR (75 MHz, CDCI3) δ 158,02,141,74,137,65,131,69,130,35,130,19,130,17,

128,6,, m,,,, 125,61, 1,2,54, 114,00, 68,08 (CH-OSi), 67,88 (ArOCH,), 31,89, 29,7,, 29,56, ,9,38, 29,32, 29,23, 26,02, 25,91, (SiCCH,),), 22,69, 18,43 (SiCCH,),), 14,13 i

-5,40 (Si(CH3),);

1,CNMR (75 MHz, CDCI3) δ 158,02,141,74, 137,65,131,69,130,35,130,19,130,17,

128,6,, 127,83, 125,61, 12,,54, 114,00, 68,08 (HH₂OSi), 67,88 (ArOCH,), 31,89, 29,7,, ,9,56, ,9,38, ,9,32,29,,3,26,02, ,5,91 (SiCCH,),), 22,69,18,43 (SSC(CH3)3), 14,13 i -5,40 (Si(C^3^,); IR (błona) 2955, 2930, 2855, 160,, 1560,1510, 1470, 1300, 1250, 1180, 1130, 1110,1070,1025,1005, 885, 840, 780 i 695 cm⁴; MS (DCI) m/e 559/561 (MH+, 1:1).

Dla (z)-1-(t-butflodimetylosiloksy)t9t(3-bromofenylo)-4-(3,4-bisdecyloksyfenylo)t ,^^ropenu (związek 10e): skala = 1,60 mmola, wydajność = 100%;

Ή NMR (300 MHz, CDCI3) δ 7,37-7,40 (m, 2H, 2-ArH), 7,21 (t, J=9Hz, 1H, 2-ArH), 7,11 (dt, J=l,9Hz, 1H, 2-ArH), 6,66 (d, J=8Hz, 1H, 3-ArH), 6,59 (dd, J=2,9Hz, 1H, 3-.ArH6), 6,58 (br s, 1H, C=CH), 6,40 (d, J=2Hz, 1H, 3-/^12), 4,34 (d, J=2Hz, 2H, CH,OSi), 3,90 (t, J=7Hz, 2H, ArC⁴OCH,), 3,53 (t, J=2Hz, ,H, ArCOCH,), 1,75 (kwintet, J=7Hz, ,H, ArC⁴OCH,CH,), 1,61 (kwintet, J=7Hz, ,H, ArC3oCH9CH9), 1,11-1,40 (m, ,8H, 14x^^,), 0,83-0,92 (m, 6H, ,5^), 0,91 (s, 9H, SiC(CH3)3)CH3) i 0,05 (s, 6H, SiCCH,),);

176 790

13c NMR (75 MHz, CDCI3) δ i48,24 (3-ArC), 148,11 (3-Λγ0), 142,01, 137,80,

131,92, 130,19; 129,07; 125,86; 122,51, 113,90; 113,04; 69,09; 68,61; 68,16,

31,93, 31,91, 29,65, 29,60, 29,,7, 29,31, 29,22, 29,05,25,98, 25,91 SSiCCCH3)3); 22,69 18,43 (SiC(CH3)3) 14,12 i -5,35 (^(^3)2)1 IR (błona) 2955,2925,2855,15I5, 1470, 1270,1260,

1140,1085 i 1070 cm⁴; MS (DCI) m/e 717/715 (MH+, 1:1).

Dla SZ)-1-(t-butylodimetylosi1oksyl-2-t3-bromoί'enylo)-5-fenylo2-propenu (związek 10f): skala = 1,57 mmola, wydajność = 98%;

iH NMR (300 MHz, CDCI3) δ 7,39 (dt, J=2,8Hz, 1H, 2-ArH), 7,07-7,27 (m, 7H, 3x2-ArH i 4x5-ArH), 6,98 (dt, J=2,8Hz, 1H, 5-ArH), 5,75 (tt, JM^J^Hz, 1H, C=CH), 4,25 (d, J=1,5Hz, 2H, CHzOSi), 2,65 (t, J=7,5Hz, 2H, ArCH,), 2,26 (q, J=7,5Hz, 2H, ArCmCH,), 0,87 (s, 9H, SiC(CH3)3) i 0,00 (s, 6H, Si(CH3),);

13C NMR (75 MHz, CDCI3) δ 141,43,141,01,139,35,131,47,129,77,129,42,128,15, 127,29, 126,51, 125,72, 121,94, 67,09 (CHOSi), 35,82, 30,16, 25,77 SiC(CH3)3), 18,27 SiC(CH3)3) i -5,52 Si(CH3)2); IR (błona) 3085, 3060, 3025, 3030, 2955, 2930, 2895, 2855, 1590,1560,1495, ,470,1460,1455,1360,1255,1125,1090,1070,1050,1005, 840,815,775, 750, 700 i 675 cm⁴; MS (DCI) m/e 429/431 (M+, 1:1), 373/375 (M+ -t-Bu).

Dla SZ)t1-Sttbutylodimetylosiloksy)-2-(3tbromofenylo)-5-(5,6,7,8-tetrahydro5,5,8,8ttetrametylo)-5-naftalenylo-2-propenu (związek 10g): skala = 2,4 mmola, wydajność = 94%;

iH NMR (300 MHz, CDCI3) δ 7,35 (ddd, J=1,2,8Hz, 1H, 2-^H), 7,23 (t, J=2Hz, 1H, 2-ArH), 7,18 (d, J=8Hz, 1H, 2-ArH), 7,13 (t, J=8Hz, 1H, ,-ΛγΗ), 7,01 (d, J=2Hz, 1H, 5-ArH), 6,84-6,91 (m, 2H, 5-ArH), 5,77 (t, J=7Hz, 1H, C=CH), 4,22 (d, J=1Hz, 2H, CH20Si), 2,60 (t, J=7Hz, 2H, ArCH,), 2,25 (q, J=7Hz, 2H, ArCHCH,), 1,65 (s, 4H, CH2CH2), 1,25 (s, 6H, 2xCH3), 1,23 (s, 6H, 2xCH3), 0,87 (s, 9H, SiC(CH3)3) i 0,00 (s, 6H,

Si(CHą) 2);

ⁿC NMR (75 MHz, CDCI3) δ 142,27,141,22,139,19,138,43,131,63,129,84,

129,55,127,44,127,13,126,45,126,37,125,80,122,03, 67,27 (CH^^Si), 35,70, 35,21, 35,14,

34.15, 33,94, 31,93, 31,87, 30,32, 25,91 SiC(CH3)3) i 18,39 SiC(CH3)3); IR (błona) 2955, 2930,2855,1470,1460,1125,840 i 775 cm-, MS (DCI) m/e 539/541 (M-H+, 1:1).

Analiza elementarna dla: C31H45OSiBr (%): obliczono: C 68,74; H 8,37 stwierdzono: C 69,02; H 8,34

Dla (2Z),S4E)-1t(t-butylodimetylosiloksy)-2-(3-bromofenylo)-5-(5,6,7,8-tetrahydrOt 5,5,8,8ttetrametylot2-naftalenylo)-2,4-heksadienu (związek 10h): skala = 3,20 mmola, wydajność = 92%;

Ή NMR (300 MHz, CDCI3) δ 7,45 (d, J=2Hz, 1H, 2-ArH), 7,39-7,43 (m, 1H, 2-^H), 7,19-7,28 (m, 4H, 2x2-ArH i 2x5-ArH), 7,09 (dd, J=2,8Hz, 1H, 5-ArH), 6,80 (dt, J=1,5,12Hz, 1H, C=CH), 6,45 (br d, J=12Hz, 1H, C=CH), 4,46 (d, J=2H, CH20Si), 2,20 (d, J= 1,5Hz, 3H, C=CCH3), 1,67 (br s, 4H, CH2CH2), 1,24 (s, 12H, 4xCH3), 0,93 (s, 9H, SiC(CH3)3) i 0,09 (s, 6H, S^CH),); IR (błona) 2955, 2930, 2860, 1555,1495,1470, 1460,1405,1390,1360,1255,1215,1190,1125,1050,1030, 885,840,780, 700 i 680 cm-1; MS (DCI) m/e 552/554 (M+, 1:1), 421/423 (M+-OSi[C(CH3)3] (CH3),).

Dla (Z)t1-(t-butylodimetylosiloksy)-2-(3-bromofenylo)t5-[4-(1tadamantylo)-3metoksyfenylo]-2-pentenu (związek 10i): skala = 4,36 mmola, wydajność = 87%;

Ή NMR (300 MHz, CDCI3) δ 7,33-7,36 (m, 1H, 2-ArH), (t, J=2Hz, 1H, ,-ArH), (t, J=8Hz, 1H, 2-ArH), 7,07 (d, J=8Hz, 1H, 3-ArH), 6,88 (dt, J=2,8Hz, 1H, 2-ArH), 6,63 (d, J=8Hz, 1H, 3-ArH), 6,56 (d, J=lHz, 1H, 3-ArH), 5,75 (t, J=8Hz, 1H C=CH), 4,20 (br s, 2H, CH,OSi), 3,76 (s, 3H, OCH3), 2,60 (t, J=8Hz, 2H, ArCH,), 2,24 (q, J=8Hz, 2H, ArC^CH,), 2,05 (br s, 9H, adamantyl), 1,74 (br s, 6H, adamantyl), 0,86 (s, 9H, SiC(CH3)3) i -0,10 (s, 6H, SiCCH),);

13C NMR (75 MHz, CDCI3) δ 158,66,141,72,140,19,139,13,136,04,131,63,129,85, 129,54, 127,45, 126,88, 126,24, 122,00, 120,38, 112,03, 67,23 (CH2OS1), 54,89, (OCH3), 37,16, 36,64, 35,63, 30,55, 29,12, 25,89 SiC(CH^3)3), 18,38 (^(^3)3) i -5,39 8ϊ(ΟΗ3)2);

176 790

IR (błona) 2950, 2930, 2905, 2850, 1470 1460, 1455, 1410, 1250 i 1125 cm⁴; MS (DCI) m/e 595 (MH+), 575/563 (MH+-OTBDMS, ,:,).

Dla (Z)---(t'buty;ad-metp;osila0sy)-2-(3-bromofeoylo)-5-[3-Ί'aZamaotyla)-5-t' buty;aZinztylasilokspenyloS-2-pentenu (związek ,φ): skala = 6,9 mmola, wydajność = 80%, mieszanina izomerów Z:E około 3:1. Związek ten wytworzono stosując zmo-pikowaną procedurę paZaoą przez B. Street' a i in. w opisie patentowym St Zj. Ameryki oc 4 71) ,20 2/2988.

Ή NMR (300 MHz, CDCI3) 4 (ioomzr Z) ),36 (Zt, 0m8,2H)5 1H, 2-ArH), ),24 (t, 0m^00: ,H, 2-,ArH), ),15 (t, J=5Hz, 10, 2-ArH), 7,92-6,95 (m, 2H, ,ΆΗ i 5ΆτΗ), 6,77 (Zd, Jm8,JHz, ,Η, 5ΆΗ), (Z, 0=8Hz: ,Η, 5ΆτΗ), 5,78 (t, J=)Hz, ,H, C=CH), 4,22 (d, J=20o, 2H, 1Η20&), 2,58 (t, J=7Ho, 20, AcCHJ), 2,22 (q, J=7Ho, 2H, ArCH^CH,), 2,05 (m, 9H, adamaotpl), ,,76 (s, 6H, aZamaotyl), ,,0, (s, 90, SiC(CH3)3), 0,88 (s, 9,, SiC(CHl)l), 0:31 (s, 6H, Si(CHl)J) i 0:10 (s, 60, Si(CHl)J); (izomer E) ),55 (t, J=2HZ: 1H, 2-ΛτΗ), 7,3, (m, 2H, 2-ArH), a,,, (t, J=5Ho, ,Η, lAO), 7,0, (d, 0=2Hz, 10, 5-ArO), (Zd, J=8,JHo, ,Η, 5-^H), 6,72 (Z, 0m8Ho, 1H, 5-ArH), 5,82 (t, J=)^, ,H, 1=10), 4,34 (s, 2H, C^OSi), 2,68 (t, 0=)Hz, 2H, AcCH,), 2,52 (q, Jm)0o, 20, ArCHiCH,), 1, ,2 (s, 9H, Si€(C03)3), 082 (s, 90, SiC(CO3)3), 0,32 (s, 60, SiCCH),) i 1,01 (s, 60, δρί^).

Dla (Z)'2-(t-butp;ad-metylasi-o0sp)-2-(3-bramofenpo)-3-(3,4-bispenty;okspfenplo)J-prapzou (związek 6k): skala = 1,52 mmola, wydajność = 90%;

Ή NMR (300 MOz, CDCI3) 4 7,37-7,4, (m, 20, 2-ArH), 7,10-),24 (m, 20, 2-AcH): 067 (Z, 0=8Oz, ,Η, 3-AcH), 6,59 (Zd, J=28Hz, ,H, 3-AcH), 7,55 (t, 0=l,5Oo, 1H, C=CH), 6,4, (d, J=20[z, ,Η, 3ΆΗ), 4,35 (Z, 0=2,5Ho, 2H, CH^^Si), 3,9, (t, 08:6,5Hz, 20, 3-ΛrOCOJ), 3,53 (t, J=6,5Ho, 20, 3-ΛrOCHJ), ,,71-1,)8 (m, 20, 3'ΛrOCHJCHJ): ,,5)-1,65 (m, 2H, 3-ΛrOC.HJC0(J), 2,J7-2:42 (m, 8H), 0,87-0,93 (m, 15H, 2x1(0 i SiC(CHl)l) i 0,06Si(CH3)J);

-1CNMR ()5 MOz, CDCI3) 4 ,48,09, ,42,00 237,50, ,31,9,, 130,2,, 130,,¼

129,07, 22),87, υ,,,,, ,22,51, 123,86: 123,01, 7n,07 (1-ΛrOCOJ), 68,57 (3'ΛrOCOJ): 78,25 (ΚΡ^ΐ), 29,)0, 25,90, 28,72: 28,05, 25,9, S-C(CO3)3), 22,45, 22,40, 28:53 SiC(COl)l), 14,00 25,03 i -5,35 Si(CO1)J); IR (błona) 2955, 2930, 2860, ,590, 2571, 1515, 1470,1430, ,390,1270, ,240,11)0, Η,,1085, 10)0, ,050,1030,1005, 890, 840, 780 i )00 cm⁴; MS (DCI) m/e 575/5)7 (MO+, ,:1), 441/445 (M⁺'OSi[C(CO3)3](CH3)J).

Przykład VI. Ogólna procedura syntezy związku o wzorze 1,

Procedura A: W atmosferze argonu roztwór bromku acylu o wzorze 10 (1 równoważnik) w bezwodnym tetrahpdrofuranie (1,1-0,25M) achłoZzaoa do -78^Ο1 i podZaoa działaniu roztworem ^^ρΟ-ηι (2,5-1:5M w pentanie, 2,, równoważnika). Mieszoo-oę reakcyjną o jasoożdłtzj barwie mieszano w -78^ przez 30 minut i następnie przez kaniulę Zodana wstępnie arhładoanp roztwór rhlaromcówcoanu etylu (,,5-3 równoważników) w bezwodnym THF w '75°C. Poowolana na ogrzanie się mizsooniny reakcyjnej Zo temperatury pa0ajawzj, a następnie wlano ją do rozZzielocoo zawierającego eter Zihtplawp i nasycony roztwór chlorku amonowego. Warstwy wytrząsano i razdo-elono, a warstwę ocgoo-czoą prozmyto nasyconym roztworem chlorku saZowhga, wysuszono nad bezwodnym siorrza' nem magnezowym, przesączono i zatężana. Oczyszczono metodą chromatografii kolu' mnawzj (stosunek żel 0rzemionlkowp/sursswy produkt ,,:,, eluawaoo ,% Zo 2% octanem etylu w heksanach) uzyskując żądany produkt.

Procedura B: W atmosferze argonu, roztwór bromku arplu o wzorze 10 (1 równoważnik) w bezwodnym tetrahydrofuranie (1,2M) arhłodzaoa do -7,01 i poddaoa działaniu roztwo' ru t-butp;olitu (1,4-1,8M w pentanie, 2 rdwoaważni0-). M-esoao-nę reakcyjną o jasoażółtej barwie mieszano -)8^OC przez 30 minut i następnie poZZono działao-u bezwodnego Zimetplofaraamidu (2 równoważniki). Pozwolono no agrzoniz się miesoaoioy reakcyjnej do temperatury pokojowej, a następnie ΜαΜ ją do rozZzizlaroa zawierającego etec Zietplo' wy i nasycony roztwór chlar0u ananawzgo. Warstwy wytrząsano i rozZzihlooo, a warstwę organironą przemyto nasyconym roztworem chlorku saZawega, wysuszono nad bezwodnym siarczanem magnezowym, przzsączona i oatężaoo. Surowp aldehyd (1 równoważnik)

176 790 rozpuszczono w metanolu (0,9M roztwór) i poddano działaniu cyjanku sodowego (,,, równoważniki), kwasu octowego (kilka kropel) i dwutlenku manganu (stosunek wagowy 1:1 MnO8/surnwy aldehyd). Całość mieszano w pokojowej temperaturze przez 8-i4 godzin i następnie rozcieńczono chlorkiem metylenu i przesączono przez jednocalową poduszkę z Celitu. Przesącz przemyto wodą i nasyconym roztworem chlorku sodowego, wysuszono nad bezwodnym siarczanem magnezowym, przesączono i zatężono. Oczyszczono metodą chromatografii kolumnowej (stosunek żel krzemionkowy/surowy produkt 80-30:if eluowano 1-2% octanem etylu w heksanach) w wyniku czego otrzymano żądany produkt.

Dla (Z)-l((t-buly]odimely]osl]oksy)-(3-karboetoksyfenylo)-3-/enyln-8-propenu (związek lla): zgodnie z procedurą A, skala = 8,38 mmola, wydajność = ,6%;

-H NMR (300 MHz, CDCI3) δ 7,93-7,96 (m, 1H, 2-ArH3f 7,90 (t, 1=2¾ 1H, 2-ArH), 7,30-7,36 (m, 2H, 2-ArH), 7,03-7fi0 (m, 3H, --ΑτΗ), 0f92-6,91 (m, 3-ArH),

6,73 (t, 1=2^, 9H, (=(Η), ,,41 (d, 1=2¾ 24, (H20Si), ,,.,, (q, J=7Hz, 2H, (OCHi), 1,31 (t, 1=7¾ 3H, (O2(H2(H3), 0,99 (s, 9H, Si(((H,)3) i 0,07 (s, 6H, Si((H638);

-³( NMR (71 MHz, (DCh) δ 166,10 (C=O), 140,44,139,49, K,,,,, Ι,,,Ύ,, KOM 129,70, 129,17, 988,68, 928,49, 127,97, Κ^,,, id,,-, 67,89 (C^OSi), 69f08 ((O2CH2),

21,99 (SiC((7l3)3), -^^4^2 (SiC(CH₃)3) , 14,30 (CO2CH2CH3) i -5,34 Si(CH₃)2) , IR (błona) 2911, 2930, 2891, 8811, 1720 (C=O), 1470, 9465, 9370, 9261, 1191, 1121, 9190, 1080, 1020, 800,„O, 780 i 691 cm⁴; MS (FAB) m/e 391 (M-4+).

Dla (Z3-1-((-butylndimz.tylosil]]ksy)-2-(3-karboztok(yfenylo)-3-(5,6,7,8-3etrahydro1,1,8,8-tztrametylo-8-naftalznyln3-2-propznu (związek iib): drogą procedury A, skala =

4,77 mmola, wydajność = 73%;

-H NMR (300 MHz, (DCI3) δ 7f93-7,97 (m, 2H, 8-ArH), 7f36-7,36 (m, 2H, ArH), 7,01 (d, J=87z, 117, 3-ΆΗ), (m, 2H, 3--AH), 6,64 (ta Ss 14), C=CH), 4,,^^ (<d

1=1,1¾ 2H, (Η20ϋ), ,,33 (q, J=7Hz, 2H, (OO), 1,14 (br s, ,Η, (Η2(Η2) 1,3, (t, 1=7¾ 3H, (O2(H2(H33, 1,19 (s, 3H, (H3), 9,18 (s, 3H, CHU 0,98 (s, 6H, 8x(H3), 0,91 (s, ,Η-ϋ^ΟΗ,),) i 0,06 (s, 6H, Si((H6)8);

13( NMR (71 MHz, (DCI3) δ 966,14 (C=O), 944,20, 143,57,1,0,00,139,30,133,79, 133,26, KOM 926f07f i87,30f i26,07f 920f96f 926,10, „μ, (C^OSi), taO,,, (COcCH2), ,4,66, 33,88, 3^,66, HM, 11,22, 77,33, 15,4 1 88,22 ϋ(((Η,),), 14,31 ((O2(H2(H)3 i -1,33 Si((H338); IR (błona) 2960, 8930f 8600, 1720 (C=O), 1470, Ι,,Ο, 9280, 9260,1991, ,10 i 771 cm⁴; MS (DC), mfo 506 (Mj.

Dla (Z)-9-(t-butylodimztylosilnk(y)-2-(3-karboetnksyfenylo)-3-(1,6,7,8-tetrahydro' 1,1f8,6-tetrame(ylo-2-an(racenylo)-8-propenu (związek lic): drogą procedury A, skala = 2,21 mmola, wydajność = 43%;

Ή NMR (300 MHz, (DOb) δ ,,,,-,,,, (m, 24, ArH), 7,18 (m, 1=9¾ 2H, ArH), ,,,, (s, 1H, ArH), 6,27-7,36 (m, 3H, ArH), (s, 9H, (=(H), 6,80 (dd, 1=2,9¾ 1H, ArH), 4,47 (d, J=lHz, 2H, CIHOSi), ,,34 (q, 1=7¾ 2H, ^(Ή), 9f78 (s, 4H, (H2(H2), ΐμ,-ΐ,,, (m, 11H, ,χΟΗ, i (O2(H2(H3), 0,94 (s, 9H, SiOCH,)-) i 0,10 (s, 6H,Siς(H6)83;

-( NMR (71 MHz, (DCb) δ 166,18 (C=O), 944,38, l^M, 139,91, Κ,μΐ, 134,07, K3,89, KIM 130,,0, 930,64, 129,67, Κ,,,ό, 928,12, 927f93, 920f39, 926,18,

124,92, 124,55, 67/91 ((H2OS1), 61,02 (COO), 35,01, 34,59, 32,46, 25,91 SiOCH-M l,,,, ^(((Η,),) i 14,28; IR (błona) 29,0, 8930f 2660, 1720 ((=O), 1470, 1460, 1361, 1265,1190,1121 i 1910 cm⁴; MS (DCI) m/e 116 (MH+), 421 (MH+-OTBDMS).

Dla (Z3---(t-bLltyl]]dimetylnsilnksy3-8-(3-karbome(ok(yfenylo3-3-(5-dzcyloksyfeny' k^^-propenu (związek, lid): skala = 2,11 mmola, wydajność = ,9%;

Ή NMR (300 MHz, (DOb) δ 7,92-8,01 (m, 2H, 8-ArH3f 7,33-6f34 (m, 2H, 2-ArH), 6,87 (<d J=8Hz, 2H, 3--AH), 6,60-6,67 (m, 3H, ϋτΧ-ΆΗ ΐ C=CH), 4,41 (<d J=lHz, 2H, (H^OSi), 3,92 (s, 3H, (O2CH3), ,,Μ (t, 1=7¾ 2H, ArO(H8)f 9,72 (kwintet, J=7Hz, 24, ArO(H8CH8), 9,20-1,42 (m, 9,H, 7x(H8)f 0,92 (s, 9H, SiCiCH,),), 0,81 (t, 1=7¾ 3H, (H3) i 0,08 (s, 6H, Si((H6)8);

176 790

13c NMR (75 MHz, CDCb) δ 466,92, 457,78, 439^'^^, 438,05, ΙΗ,,, 43,,,,, 131,3,, 130,84, 430,33, 130,20, 476,74, 428,56, i',,',, Ι',,,Ο, li,,,', ,,,,, (CH'OSi), 67.72 (ArOCH2), 52,00, (CH2CH3), 34,75, ',Ί', '9,24, 29,18, ',,Ο,, Μ 2,,78 (SiC(CH3)3), ',,,,, 22,25,14,22 SiCCOHM 14,00 0 -4,72 'ΚαΗ^); IR (błonaa Σ',,, 2932, 2'55,1452 (C=O), 160,, 1510, 1470, 1440, 1390, 1360, (.',Ο, l—O, 1200, 4475, 1140, 400,, ,,', 840, 780, 75,, 730 i ,,' cm⁴; MS (DCI) m/e ,38 (M+).

Dla (Z)-1-(t-butylodimetylosiloksy)-7-(3’karboetoksyfeaylo)-3-(3,4-bisde<yloksHeaylo)'-pronenu (związek 44e): zgodnie z procedurą A, skala = 4,'9 mmola, wydajność = 4,%;

Ή NMR (300 MHz, CDCI3) δ ^'-T,, (m, 2H, 2-ArH), 7,36-7,37 (m, 2H, 2-ArH), ,Ό, (d, 1=,¾ 4H, 3-ArH), 0,47 (br s, 1H, C=CH), ,,'' (dd, 1=2,8¾ 4H, 3-ArH), 0,33 (d, 1=2Hz, 1H, 3-ArH), 4,,9 (d, J=2Hz, 'H, CHOSi), 4.,4 (q, J=6Hz, 'H, CH2CH2),

3,89 (t, J=7Hz, 2H, ArCOCH'), 3,48 (t, J=7Hz, 2H, ArCOCH'), 1,73 (kwintet, J=7Hz, 2H, ArCl0CH2CH2), 4,36 (t, J=6Hz, 3H, CO2CH2CH3), i,,,-,,,, (m, ',Η, 44xCH'), 0,83-Ο.60 (m, 1,H, 2xCH3 i SiC(CH))3) i 0,06 (s, 6H, S^CH,)');

¹³C NMR (75 MHz, CDCb) δ 106,47 (C=O), 418,15 (3’ArC), 443,00 (3-ArC), 140,04, 438,39, 433,93, 430,90, 479,67, 429,22, i',,,,, 4'8,30, i'',,,, l'',,,, 144,06, 142,99, 69,04, 68,,7, ,,,',, 64,00 (CHOSi.), ,Ι,,Ο, '9,60, ',,ΚΟ, ',,,,, ',,'', '9,01, ',,,,, ',,94 SttCCHM 22,88, 22,14, 2',00, 2',66, 14,44 SSi^^)H^^3 14,33, 14,14 8 85,33 SiCC^)'); IR (błona) '„,,',',, 4720 (C=O), 4515, 4470, i',,, 4'40,1140,108, i

1020 cm-1; MS (FAB) m/e 709 (MH+).

Dla (Z)-l-(’-butyłodimetyłosiloksy)-7-(3-karboetoksyfeayln)-5’fenyln-7’pentenu (związek llf): drogą procedury A, skala = i,', mmola, wydajność = '2%;

Ή NMR (300 MHz, CDCI3) δ (dt, J=2,8Hz, 4H, '-ArH), 7,82 (t, J='Hz, 4H,

2-ArH), 7,34 (t, 1=8¾ 4H, '-ArH), 7,08’7,70 (m, 6H, Ιχ'ΆγΗ i 5x5-ArH), 5,80 (tt, 1=1,5,7,5¾ 1H, C=CH), 4,38 (q, J=7Hz, 'H, CO2CH2), 4,28 (d, 1=1,5Hz, 2H, CH'OSi), 2,67 (t, 1 = 7,5Hz, 2H, ArCH'), 2,26 (q, J = 7,5Hz, 'H, ArCHOH'), 1,40 (t, 1=7¾ 3H, CO2CH2CH3), 0,88 (s, 9H, SiC(CH3)3) i 0,0' (s, 6H, Si(CH3)7);

1,C NMR (75 MHz, CDCb) δ i,,,', (C=O), 444,53, l,,^, Ι,,,Ο,, 433,47,130,21, 1'9,60, 128,36, 4'8,40, i77,98, 4^,54, l'',,,, 07,7i (CH2OSi), 00,33 (CO2CH2), 35,37,

30,47, 22,77 SiąCCHM 44^^' β^αΗΜ 14,22 ((Χ^ΟΗΟ^ i -5,5' β^ΟΗ^'; R (błona) 308,, 3065, 3030, '„,, 2930, ',,,, 2855, 4720 (C=O), 1470, 1460, i,'', 436,, 1270, 44^(^, 4425, 444^, (O,,, 4050, 4030,840, 845,77,, 75,, 700 i 675 cm⁴; MS (DCI) m/e 42, (MH+), '93 (M+’OSi^C(CH))3](CH))7).

Dla (Z)-i’(t’butylodimetylnsilnksy)-7-(3-karbometnksHeayln)-'-(5,6,7,8’tetrahydrn’8,5,8,8-tetrametylo-2-naftaleaylo)-2-pentenu (związek lig): skala = 4,40 mmola, wydajność = 400%;

4H NMR (300 MHz, CDCI3) δ (dt, J=l.,8Hz, 1H, 2-ArH), 7,85 (t, 1=1Hz, 1H,

2’ArH), 7,33 (t, 1=8¾ 1H, 2-ArH), 7,42-7,17 (m, 2H, 2-ArH i '-ArH), 7,04 (d, J=2Hz, 1H, 5-ArH), 6,84 (dd, 1=2,8Hz, 4H, 5-ArH), 5,84 (br t, J=7Hz, 1H, C=CH), 1,30 (q, 1=7¾ 'H, CO2CH2), 4,'8 (d, J=1Hz, 2H, CH^^C^Si), ',60 (t, 1=8Hz, 2H, ArCH'), ','4 (q, 1=^H^z, 'H, ArCH7CH7), 4,64 (s, 4H, CH2CH2), 4,38 (t, 1=7Hz, ,H, CO2CH2CH3),

4,24 (s„6H, 'cCH,), 4,22 (s, 6H, ΌΗ3), 0,87 (s, ,Η, SiC(CH3)3) i 0,00 (s, 6H, S^CH,)');

^KC NMR (7, MHz, CDCb) δ i60,04 (C=O), 144,56, 44^23, i,,,,,, (39,28, 138,,4,

133,3,, 130,'8, i79,75, Ι—,,,, 427,06, 426,40, ΙΌ,,,, i78,70, 05,36 (CH'OSi), 60,94 (CO'CH'), 35,74, 35,'0, 3,,13, 34,13, 33,67, 31,91, 31,85, 30,34, 2',94 SiC(CH,),), l,,,, SiC(CH3),), 14,3, (CC7CH7CH2)I i -5,36 Si(CHb)'); IR (błona) 29'5, '930, 7300, 1720 (C=O), 121^^, 4120,1410 i 840 cm⁴; MS (FAB) m/e 534 (M+), 5,3 (M-H)+.

Analiza elementarna dla: C34H50O3Si (%): obliczono: C 77,33, H 9,44 stwierdzono: C 76,73; Η ,,,Ο.

Dla (7Z),(1E)-'-.-(t-butyłodimetyłoslłoksy)-7-(3-karboetoksyfenylo)-5-(5,6,5,8 -tetrah.ydrO’8,5,8,8-’etrametylo-2-naftalenylo)t7,4-heksadieau (związek llh): zgodnie z procedurą A, skala = ',04 mmola, wydajność = 34%;

176 790

1h NMR (300 MHz, CDCI3) ó 7,95 (d, J=,Hz, 1H, 2-ΆτΗ), 7,94 (dt, J=2,8Hz, 1H, 2-Ar5I), 7,36-7,46 (m, ,H, 2-ArH), 7,,, (d, J=,Hz, 1H, 5-ArH), 7,15 (d, J=8Hz, 1H, ,-ΔγΗ), 7,04 (dd, J=2,8Hz, 1H, 5-ArH), 6,80 (br d, J=12Hz, 1H, C=CH), 6,37 (br d, J=12Hz, 1H, C=CH), 4,46 (s, 2H, CH,OSi), 4,35 (o, J=7Hz, 2H, CO 2CH2), ,,20 (s, 3H, C=CCH,), 1,62 (br s, 4H, CH2CH2), 1,36 (t, J=7Hz, ,Η, CO2CH2CH3), 1,20 (s, 6H, 2xCH3) , 1,19 (s, 6H, ,^Η,), 0,91 (s, 9H, SiCCH,),) i 0,07 (s, 6H, Si(CH3),);

C NMR (75 MHz, CDCl3) ó 144,48,143,88,140,4¾ 140,42, B9,,7, H,,,,, 133,76,

129,9,, 128,35, 128,11, 126,31, 113,27, 123,06, 123,00, 12^2^,60, 67,14 (CH2OS1), 60,98 (CO2CH2), 35,1,, 35,00, 34,24, 34,04, 31,74, 25,90 SiC(CH3)3), 18,36 SiC(CH3)3), 16,00 (C=CCH,), 14,32 (CO 2CH2CH 3) i -5,32 S^CH,),); IR (błona) 2960, 2940, 2860, 1720 (C=0), 1470,1460 1390, 1365,1260,1,15,1110,1085,840,780 i 755 cm-1; MS (DCI) m/e 546 (M+), 415 (M⁺-OSi[C(CHl)l](CHl)9).

Dla (Z)-1-(t-butylodimetylosiioksyt-2-t3-ka)boetoksJfenylo)-5-t4-tl-adamantflo)-3metoksyfenylo]-2-pentenu (związek 11i): zgodnie z procedurą B, skala = 3,81 mmola' wydajność = 25%;

Ή NMR (300 MHz' CDCl3) δ 7,91 (dt, J=2(8Hz, 1H, 9^ArH)( 7'83 (t, J=9Hz, 1H,

2- ArH), 7,31 (t, J=8Hz, 1H, 9tArH), 7,14 (dt, J=2,8Hz, 1H, 9tArH)( 7,04 (d, J=8Hz, 1H,

3- ArH), 6,63 (dd, J=2,8Hz' 1H' 3-ArH), 6'55 (d, J=2Hz, 1H, 4-ArH), 5,79 (br t, J=8Hz, 1H, C=CH), 4,26 (o, J=2Hz, 2H, CH^Si), 4(90 (s, ,Η, CO2CH3)( U, (s, ,Η, OCH3), 2,60 (t, J=8Hz, 2H ArCH,), 2,,4 (o, J=8Hz„ ,H, ArCH9CH9), 2,04 (br s, 9H, adamantyl),

1,74 (b, s, 6H, adamantyl), 0,86 (s, 9H, SiCCH,),) i -0,01 (s, 6H, Si(CH3),);

1,C NMR (75 MHz, CDCI3) δ 137,11 (C=0), 158,64, 140,29, B9,67, Βθ,,,' 13601,

133,50, 1^^,^^^ 129,78, 1B08, 1^^,^*^, 126,20, 112,00, 67,32 (CH2OSi), 54,86 (OCH3), 52,09 (CO2CH3), 40'67, ΚΊ,, 36,6,, 36(65( 40(90( ,,,,,, ,,,— SiC(CH3)3) i Β,,, ; RI O^onaI 295', 293', 290' , 285', 1725 , 1460, 1455, 144',

141^, 1280,1260,1160 i 1120 cm-1; MS (DCI) m/e 575 (MH+)' 574 (M+), 573 (M-H)+ i 443 (M^-OS^CCH,),]^,,),).

Dla (Z)t1t(t-butylodimetflosiloksf)-2-(3-karboetoksffenylo)t5-[4-(1-adamantylo)t4t-butflodimetylosSloksyfenylo]-2-pentenu (związek 11j): zgodnie z procedurą A, skala =

3,6 mmola. Chromatografia kolumnowa na żelu krzemionkowym dała około 1,6 g mieszaniny 1:1 związku 9j (Z:E, 3:1) i 1-t-butflodimetflosiioksy-2-tenylo-5-t3-tl-adamantylo)-4t t-butylodimetylosiloksy]-2-pentenu (Z:E, 3:1). Rozdzielone frakcje zebrano i zatężono w wyniku czego uzyskano 5(850 g (36%) tego drugiego związku' 1t(ttbutylodimetylosiloksy)t

9-fenvlo-5-[3-(1tadamantylo)-4-t-butflodimetflosiloksyenylo]-2-pentenu (Z:E, 3:1).

⁴H NMR (300 MHz, CDCI3) δ (izomer Z) 7(20-7,39 (m, 3H, 9tArH3, 7,04-707 (m, 22

2- ArH)' 6'94 (d, J=,Hz, 1H, 5-ArH)' 6,77 (dd, J=2'8Hz, 1H, 5tArH)( 6,66 (d, J=8Hz, 1H, 5-ArH), 5,77 (t, J=7Hz' 1H, C=CH), 4,28 (d, J=lHz, 2H' CHżOSi)' (t, J=7Hz' ,Η, ArCH,), ,',ό (θ' J=7Hz' ,H, ArCH,cH,), 2,08 (m' 9H, adamantyl), 1,76 (s 6H, adamantyl)' W (s, 6H, SiCCH,),), 0,89 (s, 9H, SiCCH,),), ,,,, (s, 6H' Si(CH3),) i 0,02 (s, 6H, S^CH,),); (izomer E, częściowo niewidoczny) 7,40 (m, 1H, 2-ArH)' 6,90 (dd, J=2,8Hz, 1H' 5-ArH), 6,72 (d, J=8Hz, 1H, 5-ArH), 5,88 (t, J=7Hz, 1H, C=CH)' 4,41 (s, 2H, CHżOSi), ,,69 ( t' J=7H/' ,H, ArCH,), 1,04 (s, 9H, SiCCH,),), 0,84 (s, ,H' SiCCH,),), 0,34 (s, 6H, S^CH,),) i 5,59 (s, 6H, S^CH,),); IR (błona) ,,,,, 9945, ,,,,, 2855, 1490, 1255 i 840 cm-1; MS (FAB) m/e 617 (MH+), 616 (M+).

Analiza elementarna dla: Cl9H65O9Si9 (%): obliczono: C 25,91-, H 9,80 stwierdzono: C 75,62; H 9,77

Dla (Z)-1-(t-butylodimetylosiloksy)-2-(3tkarbometoksffenylo)-3-(3,4tbispen'tyloksffenylo)-2-propenu (związek 11k): drogą procedury B, skala = 1,33 mmola' wydajność = 84%;

Ή NMR (300 MHz' CDCI3) δ 7'91-7,95 (m, ,H, 2-ArH), 7,36-7'38 (m, 2H, 2tArH), (cd J=8Hz, 1H, 3-A-H), 6,62 (br s, J= 1,5Hz, 1H, C=CH), 6,56 (dd, J=,,8Hz, 11H,

3- ArH)' 6,37 (d, J=2Hz, 1H, 3-ArH), 4,35 (d, J=1'5Hz, 2H, CH9OSi), 3,89 (t, J=6,5Hz, 2H, ArOCH,)' 3,88 (s, 3H, CO2CH3), 3,47 (t, J=6,5Hz' 2H' ArOCH,)' U,-,,?, (m,

176 790

2H, ArCCH5CH5), 1,55-1,60 (m, 2H, AcOCH5CH5)( 1,24-1,41 (m, 8H, 2^02), 0,850,1 (m, 15H, 2x0 i SiC(CH3)3) i 0,05 (Si(CHl)5);

HC NMR (75 MHz, CDCI3) δ 166,89 (C=O), 148,15,148,00, U,,,,, m,—, 134,08,

130,57, Β,,^, 129,20, ,^,ά,, 1,8,33, 1,5,81, B2,45( 114,53, 1B,97, 69,01 (ArCCH5),

68,53 (ArOCH2), 68,19 (ArOCH2), 52,11 (CO2CH3), 28,89, 28,66, 28,15, 25,93 SiCCCH,),, 22,44, O^, 18,42 SiC(CHl)l), 14,02 i -,,— ^Ο,),); IR (błona) 2955,2935,

286., Kd (C=O), 1515, 1470 M,,, 1,65, 1205, 1170, m,, 1080, WK, Wto, 840 i 78, cm-1; ms (DCI) m/e 554 (MH+), 423 (M⁺-OSi[C(CH3)l](CHl)5),

Przykład VII. Ogólna procedura syntezy związków o wzorze 12

Ester o wzorze 11 rozpuszczono w mieszaninie kwas octowy/tetrahydrofuran/woda (,:,:,, 0,03X1) i mieszano w pokojowej temperatucze przez 12-40 godzin. Następnie mieszaninę zatężono pod próżnią, a pozostałość oczyszczono metodą chromatografii kolumnowej (stosunek żel krzemionkowy/surowy produkt 20:1 - 30:1, eluowano 10%-20% octanem etylu w heksanach).

Dla (Z)-2-(3-kαrboetok5yfeaylo)-3-fenylo-2-propenolu (związek Ba): skala = 1,09 mmola, wydajność = 94%;

1H NMR (300 MHz, CDC1,) δ 7,93-7,98 (m, 2H, 2-Ά)Η) 7,34-7,3, (m, 2H, ,-ArH), W-IW (m, 3H, 3-ArH), (m, 2H, 3-^H), 6,73 (s, 1H, C=CH), 4,47 (d, J=5Hz,

2H, (CftOH), 4,34 (q, J=7Hz, 2H, CO5CH5)( 1,73 (t, J = 5Hz, 1H, OH, wym,) i 1,35 (t, J=7)z, 3H, CO5CH5CHl);

13CNMR (75 MHz, CDCb) δ (C=O), 140,45,138,,0,136,03,133(74,131,06,

B9,55; B9,,2, 1,8,83, 1,8,73, B8,07, 127,42, Β,Μ 68,37 (CHO), 61,09 (CO5CH5) i MM (CO^H^Hb); IR (błona) —M (br, OH), 298(^, ,Β, 1370,1265, Π,,, 1110, 1090,

102., 760 i 700 cm-1; MS (DCI) m/e 282 (MH+).

Dla (Z)-5-(3-ka)b°etokstf:enylo)-3-(5,6,7,8--etrahyd)o-5(5,8,8-tetrametylo-2-aaftalenylo)-2-propenolu (związek 12b): skala = 3,35 mmola, wydajność = 91%;

^rH NMR (300 MHz, CDCI3) δ 7,34-7,39 (m, 2H, 2-ArH), 7,37-7(44 (m, 2H, ,-ΆΗ), 7,05 (d, J=8Hz, 1H, 3-ArH), 6,86 (d, J=2Hz, 1H, 3-ArH), 6,76 (dd, J=2,8Hz, 1H, 3-ArH), 6,65 (s, 1H, C=CH), (s, 2H, Ο,Ο), 4,33 (q, J=7Hz, ,H, C^CH,), 1,51-1,5, (m, 5H, Ο,Ο, i OH, wym.), 1,32 (t, J=7Hz, ^C^CH,); 1,17 (s, 6H, 2x0,) i 0,93 (s, 6H, 5xCHl);

^BCNMR (75 MHz, CDCl,) δ KM, (C=O), 144,35, ,—,,,, Β,Μ, „9,26, 133,71, B2,83, BIB, B9,76, 128,92, 1,8,58, 127,76, 127,47, B6,63, 126,28, 68,78 (Ο,Ο), —Μ, —,,,, HM, 31,65, H,—, 27,9, i 35,35 ^,Ο,Ο,; IR (błona) 3100-3400 (b), OH), ,,,,, „„, ,860 (C=0), 1460, 1365, 1285, 1265, BM, 1110, KH, 755 i 750 cm-1; MS (DCI) m/e 3,2 (M+), 375 (M+-OH).

Dla (Z)-2-(3-kdrb°et°ksyfeaylo)-3-(5,6,7,8--etrdhyar°-5,5,8,8-tetrametylo-2-aatracenylojB-propenolu (związek 1,c): skala = 0,9, mmola, wydajność = 97%;

Ή NMR (300 MHz, CDCb) δ 7,95-7,99 (m, 2H, AcH), 7,5, (d, J=12Hz, ,H, ArH), 7,47 (s, 1H, AcH), 7,59-7,50 (m, 3H, AcH), 6,88 (br s, 1H, C=CH), 6,82 (dd, J=1,9Hz, 1H, AcH), (dd, J=l,6Hz, 2H, 0,0), 4,34 (q, J=7Hz, 2H, COCH,), 1,72 (s, 4H, CH2CH2) i 1,31-1,36 (m, 15H, 4x0, i Ο,Ο,Ο,);

^BC NMR (75 MHz, CDC13) δ 166,47 (C=O), 144,62,144,55, B,,,, B8,,8, B4,08, Β,Μ, 131,08, 130,81, Β,Μ, 128,76, Β,,Β, B^, 1,6,58, 1,5,98, B^,

124,56,68,5, (Ο,Ο), 61,07, (CO)CH)), 35,04 (CH2CH2), 34,56,34,52, 32,46 (4x0,) i

14.. 7,C^C^CH,; IR (KBr) 3400 (br. OH), ,,,,, 2,30, 2860,1720 (C=O), 1465,1385, 1365, 1270,1210, 11W, 1085 i 1020 cm-1; ms (dCI) m/e 443 (MH+), 4,5 (MH+-OH).

Dla (Z)-2-(3-kdrr°)etoksyί'enyl°)-3-(4-aecylok5yfenylo)-2-propea°lu (związek 12d): skala = 1,86 mmola, wydajność = 94%;

1h NMR (300 MHz, CDCl,) δ (m, ,Η, 2-ArH), 7,34-7,43 (m, 2H, 2-ArH),

6,88 (d, J=8Hz, ,H, 3-acH), 6,67 (s, 1H, C=CH), 6,63 (d, J=8Hz, 2H, 3-ArH), 4,46 (br s, 2H, CH2OH), ,,Μ (s, 3H, CO^H), 3,86 (t, J=7Hz, 2H, AcOCH,), 1,72 (kwintet, J=7Hz, ,H, ArOCH)CH2), IM-M, (m, 14H, 7x0, i 0,87 (t, J=7Hz, 3H, CH,);

176 790

13c NMR (75 MHz, CDCI3) δ 166,96 (C=O), 158,22,139,39,138,19,173,98,130,78, 130,25, 129,69, 128,92, 128,62, 128,25, 127,39, 132,05, 68,74 (CH2OH), 67,88 (ArOCH,), 52,19 (CO2CH3), 31,89, 29,56, 09,37, 29,31, 29,21, 26,01, 22,69 i ,,,,,; IR (błona) 3400 (br, OH), 2925, 2855, 1725 (C=O), 1605, 1510,1470,1440,1390, 1290,1270, 1051, 1000, 1180, 1110, 1090, 1020, 980, 885, 825, 755, 710 cm⁴; MS (DCI) m/e ,,, (M+), 407 (m+-OH).

Dla SZ)-2-S3-kαrboetoksyenylc;)-3-S3,2-bisdccylolkayenylot-2-propenolu (związek 12e): skala = 0,53 mmola, wydajność = 96%;

Ή NMR (300 MHz, CDCI3) δ 7,94-7,97 (m, ,H, 0-ArH), 7,33-7,23 (m, 2H, 2-ArH),

6,63 (d, J=8Hz, 1H, 3-ArH), 6,62 (s, 1H, C=CH), 6,56 (dd, J=2,8Hz, 1H, 3-ArH), 6,40 (d, J=,Hz, 1H, 3-ArH). ,,,, (d, J=6Hz, 2H, CH2OH), 4.34 (q, J=7Hz, 2H, CO2CH2), 3,89 (t, J=7Hz, 2H, A^OCH), 3,49 (u, J=7Hz, 2H, ArC^OCH,), 1,7, (kwintet, J=7Hz, 2H, ArC2cCHoCHo), 1,55-1,61 (m, 2H, ArC7oCHoCHo), 1,36 (t, J=7Hz, 3H, CO 2CH2CH3), 3,23-1.78 (m, 28H, ^CH,) i 0,83-0,89 (m, 6H, 0xCH7);

ⁿC NMR (75 MHz, CDCI3) δ W, (C=0), 1,8,32 (3-ArC), 14820 (3-ArC),

139,50, 138,32, 133,87, 131,17, 129,79, 128,87, 128,68, 108,54, 127,5,, 102,53, 114,06,

112,93, 69,01, 68,76, 68,61, 61,07 (COCH2), 31,91, 29,60, 29,34, 09,19, 28,99, 25,97, 25,85,

22,68,14,30 i Μ,Π, IR (KBr) Β,ΤΟ 0s,OC8, 2300,05^20,028,Π20 (C=O), 1717 (C^O), 1515, 1095,1265,1235 i 11,0 cm⁴; MS (FAB) m/e 595 (MH+).

Dla (Z)-0-(3-kat·boetoksyenylo)-5-ycnrlo-0-pentanoIu (związek 12H): skala = 0,78 mmola, wydajność = 99%;

1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7,95 (dt, J=2,8Hz, 1H, 0-ArH), 7,83 (u, J=2Hz, 1H, 2-ArH), 7,39 (t, J=8Hz, 1H, 2-ArH), 7,07-7,27 (m, 6H, lx2-ArH i 5x5-ArH), 5,81 (u, J=7,5Hz, 1H, C=CH), 4,37 (q, J=7Hz, 2H, CO2CH2), 4,28 (s, 2H, CHoCH), 2,67 (t, J=7,5Hz, 2H, ArCH,), ,,31 (q, J=7,5Hz, 2H, ArC^CH,) i (u, J=7Hz, 3H, CO2CH 2CH3);

13C NMR (75 MHz, CDCI3) δ ^ó,,, (C=O), 141,27, 140,1^, 378,57,137,11,130,48, 129,43, 108,57, 128,31, 1,8,24, 128,17, 125,78, 67,73 (CH2OH), 21,93 (^CH), 35,73, i i 4,42 0CO2CC8CC88; ^IR RWona) ³420 OOH 3035, , 060, , (305, ,980, ,930, ,860, HU (C=O), 1495,1455,1390, 1370,1,80,1005,1170, 1110,1085,1121, 10,0, 755, 700 i 675 cm⁴; MS (DCI) m/e 311 (MH+), ,93 (M+-OH).

Dla (Z)-2-(3-karboctokaycnyo)-5-(5,ó,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametylo-2-naftalcnyo)-2-pentenolu (związek 12g): skala = 1,3 mmola, wydajność = 84%;

Ή NMR (300 MHz, CDCI3) δ 7,94 (d, J=8Hz, 1H, 2-ArH), 7,88 (s, 1H, 2-ArH),

7,36 (t, J=8Hz, 1H, 2-ArH), 7,15-7,28 (m, 2H, 2-ArH i 5-ArH), 7,00 (s, 1H, 5-ArH), 6,84 (d, J=8Hz, 1H, 5-ArH), 5,83 (u, J=7Hz, 1H, C=CH), 4,3O-4,20 (m, ,H, CO2CH2CH3 i CH2OH), 2,64 (t, J=7Hz, 2H, ArCH,), 2,27 (q, J=7Hz, ArCH2CH2), 1,65 (s, 4H, CH2CH2), 1,38 (u, J=7Hz, 3H, CO2CH2CH3), 1,24 (s, 6H, 2xCH3) i U, (s, 6H, 0xCH7);

^BC NMR (75 MHz, CDCI3) δ 1ó6,54 (C=O), 139,99,178,72,138,31,

133,20, 170,55, 1,9,58, 109,35, 120,08, 128,33, 10ó,40, 125,72, 67,85 SCH2CH), 61,03, (CO2CH2CH3), 35,66, 35,18, 35,12, ,,,^, 33,94, ,,,,,, 31,82, 70,51 i 12,36 (CO2CH2CH3); IR (błona) ,,Ο (OH), ,960,0005,2860,1720 (C=O), 1270, 1025 i 755 cm⁴; MS (DCI) m/e 421 (MH+), 403,201.

Dokładne widmo masowe (FAB): obliczone dla Co8H76O7Na (MNa+): 243,25ó0 stwierdzono: ,,,,Κ,,.

Dla (2Z),(2E)-2-(3-karboetokryfenylo)-5-(5,ó,7,8-tetrahrdro-5,5,8,8-tcUrametylo-2naftaIcnrlo)-2,4-hcksaeienolu (związek 12h): skala = 0,ó4 mmola, wydajność = 93%;

Ή NMR (300 MHz, CDCI3) δ 8,04 (d, J^Hz, 1H, 2-ArH), 7,99 (du, J=2,8Hz, 1H, ,-ArH), 7,5, (dt, J=2,8Hz, 1H, 2-ArH), 7,44 (t, J=8Hz, 1H, 2-ArH), 7,25 (d, J=2Hz, 1H, 5-ArH), 7,20 (d, J=8Hz, 1H, 5-ArH), 7,10 (dd, J=2,8Hz, 1H, 5-ArH), 2,81 (br d, J=H»H^z, 1H, C=CH), 6,37 (br d, J=12Hz, 1H, C=CH), (br d, J=6Hz, 2H, CH2OH), ,,,, (q,

176 790

J=7Hz, 2H, CO2CH2), 2,23 (s, 3H, C=CCH3), 1,65 (br s, 4H, CH2CH2), 1,39 (t, J=7Hz, 3H, CO2CH2CH3), 1,25 (t, J=6Hz, 1H, OH), 1,23 (s, 6H, 2xCH3) i 1,21 (s, 6H, 2xCH3).

Dla SZ)-5-S3tkarbometolsyfenylo)-5-[4-(1-adamantylo)t3tmetoksyfenylo]-2-pentenolu (związek i2i): skala = 0,96 mmola, wydajność = 98%;

iH NMR (300 MHz, CDCI3) δ 7,93 (dt, J=2,8Hz, 1H, ,-ΆγΗ), 7,86 (t, J=2Hz, 1H, ,-ΆγΗ), 7,37 (t, J=8Hz, 1H, 2-ArH), 7,19 (dt, J=2,8Hz, 1H, 2-ΆγΗ), 7,05 (d, J=8Hz, 1H,

3-ArH), 6,62 (dd, J=2,8Hz, 1H, 3-ArH), 6,54 (d, J=2Hz, 1H, 3-ArH), 5,81 (t, J=8Hz, 1H, C=CH), 4,30 (br s, 2H, CH2OH), 3,90 (s, 3H, CO 2CH2), 3,73 (s, 3H, OCH 3), 2,61 (t, J=8Hz, ,H, ArCH,), 2,28 (q, J=8Hz, 2H, ArCH,CH,), 2,04 (br s, 9H, adamantyl) i 1,73 (br s, 6H, adamantyl);

13C NMR (75 MHz, CDCI3) δ 166,00 (C=O), 158,66,140,03,138,74,136,17,133,31,

130,20, 129,64, 129,07, 128,40, 128,35, 126,25, 120,28, 111,95, 67,89 (CH2OH), 54,89, (OCH3), 52,17 (CO2CH3), 40,65, 37,13, 36,65, 35,52, 30,31, 29,70 i 29,08; IR (błona) 3400 (br, OH), 2905, ,850, 17,5 (C=0), 1450, 1440, 1410, 1,85, 1270, 1,45 i 1110 cm⁴; MS (DCI) m/e 461(MH+) 460 (M+), 459 (M-H)+ i 443 (MH+-H,O).

Dla (Z)-5-(3-karboetoksyfenylo)-5-[3-(ltadamantylo)-4-metoksyfenylo]-2-pentenot lu (związek 12j). Ά: mieszaninę ~ 1:1 związku 11j (Z:E, 3:1) i itSttbutylodimetylosiloksy)t 5-fenylo-5-[3-(1-adamantylo)-4tt-butylodimetylosiloksyfenylo)-2-pentenu (Z:E, 3:1) (1,6 g) rozpuszczono w 30 ml mieszaniny 3:1:1 kwas octowy/THF/H,O i mieszano przez 48 godzin. Rozpuszczalnik usunięto pod próżnią. Pozostałość oczyszczono metodą chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym (eluowano chlorkiem metylenu - układem 5% metanol/chlorek metylenu) uzyskując 0,490 g czystego (Z)-5-(3tkarboetoksyfenylo)-5[3-(ltadamantylo)-4-t-butylodimetylosiloksyfenylo]-2-pentenolu (74% w przeliczeniu na około 800 mg związku 11j w substancji wyjściowej);

iH NMR (300 MHz, CDCI3) δ 7,96 (dt, J=8,1Hz, 1H, 2-ΆγΗ), 7,89 (t, J=1Hz, 1H, ,-ΆγΗ), 7,38 (t, J=8Hz, 1H, ,-ArH), 7,22 (m, 1H, 2-ArH), 6,91 (d, J=2Hz, 1H, 5-ArH),

6,77 (dd, J=2,8Hz, 1H, 5-ArH), 6,63 (d, J=8Hz, 1H, 5-ArH), 5,82 (t, J=8Hz, 1H, C=CH), 4,23-4,40 (m, 4H, CH2OH i CCHCH,), 2,08 (s, 9H, adamantyl), 1,76 (s, 6H, adamantyl), 1,39 (t, J=SHz, 3H, 00,0,,0,3), 1,01 (s, 9H, (SiC(CH3)3) i 0,31 (s, 6H, 8ΐ(0Η3)2).

(Z)-2-(3-karboetoksyfenylo)t5-[3t(l-adamantylot-4-t-butylodimetylosiloksyfenylo]2-pentenol (490 mg) przeprowadzono w dwóch etapach w związek 1,j przez poddanie działaniu fluorkiem tetrabutyloamoniowym i następnie poddano alkilowaniu siarczanem dimetylowym w sposób opisany w przypadku syntezy związku 9x. Związek 12j oczyszczono metodą chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym (eluowano układem 30% octan etylu/heksan) w wyniku czego uzyskano 0,150 g czystego związku 12j (37% w dwóch etapach).

iH NMR (300 MHz, CDCI3) δ 7,96 (dt, J=l,8Hz, 1H, 2-ΑγΗ), 7,89 (t, J=1Hz, 1H, 2-ArH), 7,39 (t, J=8Hz, 1H, ,-ΑγΗ), 7,28 (m, 1H, 2-ArH), 6,92 (d, J=2Hz, 1H, 5-ArH),

6,89 (dd, J=2,8Hz, 1H, 5-ArH), 6,76 (d, J=8Hz, 1H, 5-ArH), 5,83 (t, J=8Hz, 1H, C=CH), 4,33-4,42 (m, 4H, CH2OH i CO2CH2CH3), 3,80 (s, 3H, OCH3), 2,61 (t, J=8Hz, 2H, ArCH,), 2,29 (q, J=8Hz, 2H, ArCH2CH2), 2,06 (s, 9H, adamantyl), 1,76 (s, 6H, adamantyl) i 1,40 (t, J=8Hz, 3H, CO2CH2CH3).

Dla (Z)-2-S3-karboetoksyfenylo)t3-(3,4tbisdecylok;syenylo)-2-propenolu (związek 1,k): skala = 1,08 mmola, wydajność = 96%;

Ή NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7,94-7,97 (m, 2H, 2-ArH), 7,36-7,44 (m, 2H, 2-ArH),

6,64 (d, J=8Hz, 1H, 3-ArH), 6,63 (br s, 1H, C=CH), 6,57 (dd, J=2,8Hz, 1H, 3-ArH), 6,39 (d, J=,Hz, 1H, 3-ArH), 4,35 (dd, J=1,5,6Hz, 2H, CH2OH), 3,90 (t, J=6,5Hz, 2H, ArOCH,), 3,87 (s, 3H, CO2CH3), 3,48 (t, J=6,5Hz, 2H, ArOHH), 1,70-1,79 (m, 2H, ArOCH2CH2), 1,63 (t, J=6Hz, 1H, OH), 1,55-1,65 (m, 2H, ArOCHfeCH,), 1,22-1,44 (m, 8H, 4xCH,) i 0,88 (t, J=7Hz, 6H, 2xCH3);

i³C NMR (75 MHz, CDCI3) δ 166,80 (C=O), 148,33, 148,20,139,61,138,28,134,00,

130,82, 129,85, 128,92, 1^^,<5^, 114,,0, 112,93, 68,99, 68,74, 03,58,

176 790

52,17 (CO2CH3), ,Ο,,, ,,,,,,28,02: ,2,44, 22,36 i ,,,υ; IR (błona) 34H (br, OH),

2955, J935: 2870,1)25 (1=0), 1510,1470, ,4^(^, 1205, ,170,1140, 2220:1090,

1020 i 760 cm⁴; (MS (DCI) m/e 441 (MH+), 423 (M+-OO).

Przykład VIII. Ogólna procedura syntezy związku o wzorze 13

Do roztworu alkoholu o wzorze 12 w rhlar0u metylenu (0,1M) doZono w jeZnzj porcji Zwutlzoz0 manganu (stosunek wagowy 5:1 MoO2/alkahol). Całość mieszano w kolbie ze szlifowanym 0ark-em przez 4-1, gadoio. Jeżeli było to kanieczoe, ZaZaoa dodatkową porcję MoO,. Brązową zawiesinę przzsącoaoa przez jzZooralową warstwę Celitu i zebraną substancję stałą przemyto Λ^^ζι metylenu. Przesącz zatęża się pod próżnią i otrzymany produkt w postaci aldehydu stosowano bez oczyszczania.

Dla (Z)-2-(3-kacbaeta0iyfzoylo)-3'fznplo-3-propeo-u (związek 13a): skala = 0% mmala, wydajność = 85%;

Ή NMR (300 MOz, CDCI3) 4 9,,0 (s, 1O, CHO), 8,0)-8,,, (Zt, 0m2,5Oo, 1O, 2-AH), 7,88 (t, J=^Oiz, ,Η, 2-ArO), 7:15-),51 (m, 80, ArH), 4,35 (q, 0m)Oo, 20, IO2CO 2) i 1,35 (t, J=^O^z, 30, CO2CH2CH3).

Dla (Z)-2-(karboetoksyfznylo)-3'(5,7:7,8-tztrahyZra'5,5,8,8-tetramztyla'2-naftale' nylo-2-propena;u (związek 13b): skala = 2,13 mmala, wydajność = 90%;

Ή NMR (300 MHz, IDII3) 4 9,78 (s, ,H, CHO), OW (Zt, 0=2,5Hz, ,Η, 2-AO),

7.92 (t, J=2Hz: 1O, 2-AH), ),55 (t, 0=5Oo, 1O, 2ΑΗ), ),35'),43 (m, 2H, AcH i C=CH), ),20 (Z, 0=8Ho, ,O, 3-AH), a,,, (d, J=2Ho, 1H, 3-AH), 097 (-Z, J=2,8Hz, ,H, 3-AH),

4.36 (q, J=)Oz, 2H, CO2CH2), ,,60 (br s, ,Η, CH2CH2), ,,35 (t, J = )Hz, 3H, CO2CH2CH3), 1,22 (s, 6H, 2x103) i 0,98 (s, 60, 2x103);

Dla (Z)'2-(3'0.arbssetoksyfeny;a)-3'(5:7,7,8-'etrahydro-5,5,8,8-'etramety;a'J-antraceoyks)'2-prapeoa;u (związek 13c): skala = 0:5n mmola, wydajność = 88%;

Ή HMR (300 MHz, CDCl3) 4 9,80 (s, 1H, CHO), 8,08 (Zt, J=2,5Ho5 ,Η, 2-ΑΗ),

7.93 (t, 0=JOo, 1H, 2-ΑΗ), 7,74 (s, ,O, ArH lub C=1H), a,,, (s, 2H, AcH), ),5) (s, 10, ArH lub C=CO), ),36-),49 (m, 3H, AH), 6,92 (dd, J=2,9Ho, ,H, AcH), (q, 0=aOz, 2H, CQ2CO2), 1,73 (s, 4H, CH2CH2) i 2,32-2,52 (m, 150, 4x103 i 0 CO2CO3);

-H NMR (75 MHz, IDCI3) 4 193,57 (CH=0), róOU (1=0), 152,5n, 146,93,

145,45, 240,25, H,,,,, 213,59, ,32,32, ,32,,1, 132,13, 232,25, ,30,79, ,30,55, 129,51, U,,,,, 127,35, 124,88, 61,09 (CO2CH2), 34,88 (CH2CH2), 34,78, 34,60,

32,43 i 33,33 ( 4401031 01^^2 ( CCOCH2CH3); IR (KBr) 2296, 2290 0172 (eztez C=O)) 1685 (CH=0), ,470 1365, ,2)0, υ—, 22n0, 1110 i 2191 cm⁴; (MS (DCI) m/e m (MO+).

Dla (Z)-2-(3-karboetυksyOenlyks)-3-(5-dzry;a0siyenyloS-2-propenalu (związek ,3d): skala = ,,)0 mmola, wydajność = ,0%;

,Η NMR (300 MOz, IDII3) 4 9,72 (s, 1O, CHO), O,, (Zt, 0=2,8Hz, 1H, 2-ΑΗ), 7,9, (t, JmJOz, 1H, 2-ArH), 7,51 (t, 0=5Oz: 1H, 2-AH), 7_t39 (dt, 0=2,5Oo, 1H, 2-AO),

7.37 (s, 1O, 1=10), ),,2 (d, J=5Hz, 20, 3-AO), 6,)2 (Z, 0=5Ho, 20, 3-AO), 3,92 (t, J=7Ho, 20, AOCO,), 3,90 (s, 3H, IO2CO3), , ,75 (kwintet, 0=aHo, 2H, Ά,ΟΙ,Η,ΙΟ,),

1,20-1,46 (m, ,4H, 7χΟΗ,) i 0,87 (t, Jm7dz: 30, CO3).

Dla (Z)'J-(1'0arboetoksy0znyks)-3-(3,5'bisZzcyloks}PenyloS-2-propenalu (związek ,3e): skala = 1,47 mmola, wydajność = 93%;

,Η NMR (300 MHz, IDCI3) 4 9,70 (s, 1H, CHO), 8,05 (Zt, 0=2,5Ho, 1H, 2ΆΗ), ,,03 (t, J=2O0: 1H, 2-AO), 7,50 (t, J=50o, 1H, 2-ArH), 7,39 (Zt, 0m2,8Hz, 1H, 2-ArH), ),H (s, 1H, C=CO), 6,187 (dd, Jm2,80o, 1H, 3-AH), 6,73 (d, J=8Ho, 1H, 3-AH). 6,55 (d, JmJdo, 1O, 3-AO), 5,11 (q, Jm6HZ: 'O, 10,102), 3,95 (t, JmaHo, 2H, Αΐ^ΟΙΗ,), 3,45 (t, 0=aHz, 20, AC/OCH,), 1,7) (kwintet, 0maHz, 2H, ACHOCH,), 1,55-1,60 (m, 20, Ac3oCH2), 1,35 (t, 0m7Ho: 30, C02CO2CO)), 2,19-2,50 (m, ,80, Κχ^Η,) i 0,830,8, (m, 60, 2x^0,);

-O NMR (75 Mta, IDC3) 4 293,55 (1H=0), ró,,,, (1=0), m,,,, 15,,1), 245,36: 139,73, ,34,55, ,Μ,,, 13,,2,, 130,)9, 2Jn:J4, 1J9,11, 126,27, ,,,,—, ΗΜ', Η,,,,, ό,,,,, 06,,7, 06,00 (CO20^2)) 33^9,^, 0,,55, 02,ί^ί^, 02,H, 2,,,8, 02,,8,

176 790

14,30 2 14,12; IR KB!), 2960, 2920,2875, 2850, 1715 Ζ^Ζζ-γ (=0,, 1675 (CH=O, , 1665, 1611, 1191, 1170, 1111, 9471, 1,30, Κ,,, 9270, 1241, 1290, li,, i 1920 cm⁴; MS (FAB) m/z 193 (MH+).

Dla (Z)-8-(6-karbozt]]k(yfznyln)-1'fznyll]-2-pentznalu (związek 93f): skala = 0,76 mmola, wydajność = ,,%;

-H NMR (300 MHz, (DCI3) 6 9,62 (s, 9H, (HO), ^O, (dt, 1=2,8¾ 1H, 2-ArH),

7.80 (t, 1=2¾ 1H, 8-_JArH3f 7,41 (t, 1=,¾ 1H, 2-ArH3f 7f99-7,39 (m, 6H, lx2-ArH i 1x1-ArH), 6,79 (t, J=7,1Hz, 9H, (=(H), ,,40 (q, 1=7¾ 2H, (O2(H2), 8,81 (t, 1=7,1¾ 2H, Ar(H83 , 2,68 (q, 1=7,1¾ 2H, Ar(H8(H8) i 9,40 (t, J=7Hz, 3H, (O2(H2(H3); MS (DCI) m/e 309 (MH+).

Dla (Z)-2-(3-kαrb]]metoksyfenylo3-1-(1,6f7,8-tetrahydr]]-1,1f6f6'tetrametylo-8-naftalenykj^-pentznalu (związek Kg): skala = 0,,2 mmola, wydajność = 100%;

-H NMR (300 MHz, (DCty) δ 9,62 (s, 9H, (HO), 8,01 (d, J=^Hz, 1H, 2-ArH), (s, 1H, 2-ArH), 7,41 (t, 1=8¾ 9H, 8-ArH), 7,21 (d, J=8Hz, 9H, 8-ArH3, 7,09 (d, 1=7¾ 1H, 1-ArH), 7,03 (s, 9H, 1-ArH), ,,,, (d, 1=,¾ 1H, 1-^Η), (t, J=7Hz, 1H, (=(¾ ,,38 (q, J=7Hz, 2H, (O8(H83, 2,78 (m, Ar(H8), 2f64 (q, J=74.z, 2H,

Ar(H8(H83, 1,66 (s, 4H, (Η2(Η2), 1,39 (t, J=74z, -4, (O2(H2(H3), 9,26 (s, 6H, 2x(H,) i 1,23 (s, 6H, 2x(H63.

Dla (8Z),(3E3-2'(3-karbnztoksyfznylo)-1-(1,6,7f8-tztrahydro-5,1,6,6-tztrametyk]-8naftalznylo^N-hzksadienalu (związek 93h): skala = 0,14 mmola, wydajność = 89%;

-H NMR (300 MHz, CDCI3) < (s, 1H, (HO), 8,02 (dt, 1=2,8¾ 1H, 8-ArH3f ,,,, (d, 1=2¾ 1H, 2-ArH), 7,79 (br d, J=12Hz, 1H, (=(¾ 7,36-7f15 (m, 2H, 2-ArH),

7,31 (d, 1=2¾ 1H, SA-H), 7,27 (d, 1=,¾ 1H, 1^-¾ 7,97 (dd, 1=2,8¾ 1)4 1-ArH),

6,74 (br d, 1=12¾ 9H, (=(H), ,,-, (q, J=7Hz, 2H, (O2(H2), 2,43 (d, 1=9,1¾ 3H, (=((43), 1,66 (br s, 4H, (H2CH2), 1,36 (t, 1=7¾ 3H, (O2(H2(H33, 1,23 (s, 6H, 8xCH63 i 1,21 (s, 6H, 2x(H,).

Dla (Z)'2'(3-karbnmetok!y/enyln3'1-[4-(i-adaman(ylo)-3-mztok(y/znylo]-2-pentenalu (związek l3i): skala = 0,93 mmola, wydajność = 88%;

Ή NMR (300 MHz, CDCI3) δ 9,19 (s, 1H, (HO), 7,99 (dt, 1=2,8¾ 1H, 2-Ar¾

7,79 (t, 1=2¾ 1H, 2-ArH), 7,49 (t, 1=8¾ 1H, 8-Ar¾ 7,90 (dt, J=8,84z, 1H, 2-ArH), 7,0, (d, 1=8¾ 1H, 3-ΆΉ), 6,79 (t, J=7Hz, 1H, (=(¾ 6,61 (dd, J=2,8Hz, 1H, 3-ArH), 6,16 (d, 1=2¾ 1H, 3-ArH), 3,89 (s, 3H, (O2(H33f 3,74 (s, 3H, OCH3), (t, J=7Hz,

2H, Ar(H83, (q, 1=7¾ 2H, ArCH8(H83, 2,0, (br s, 9H, adamantyl) i 1,74 (br s, 6H, adamantyl);

--( NMR (71 MHz, (D(l3) δ i,-,,, (CH=O), i,,,,, (zster (=0), 118,88, 911,18, l,-,,,, 138,64, 136,71, I—,,,, i62f77, 130,,9, 1-0,88f K,,-,, U,,,,, 126,11, i80,23,

119,82,14,91 (OCH3), 12,16 (^(Ha), ©k,,, -7,10f 37,9166,72, „,,Ο, -l,-, i 29,0,.

Dla (Z)'2-(--karbnetoksyfenyln)-1-[3-(l-adaLmantyln)-3-metoŁs>yfenylo]-2-pentznalu (związek 1-j): skala = 0,32 mmola, wydajność = 9-%;

NM.R (300 MHz, (DCty) δ ,,,ΐ (s, 9H, (HO), 8,02 (dt, J=8,lHz, 9H, 2-ArH),

7.81 (t, 1=1¾ 1H, 2-Ar4), 7,44 (t, 1=8¾ 1Η, 2^-¾ ,,ΐ, (dt, 1=8,1¾ 1H, 2-ArH), ,,,,-,,,, (m, 24, 1-ArH i (=(H), 6,71-6,83 (m, 24, 1-ArH), ,,Η (q, J=64e, 2H, (OzCH), 3,80 (s, 3H, O(H33, (t, J=7Hz, 277 Ar(H8), 2f64 (q, 1=7¾ 2H,

ArCH8(H83, 2,04 (s, ,H, adamantyl), 1,76 (s, 6H, adamantyl i 1,39 (t, J=^iT, 3H, (O2(H2(H33.

Dla (Z)-8-(6-karbnmetok(y/'zrlyk])-3-(3f3-bispzn(yl(n]c((yznylo]-2-ppopznalu (związzk 13k): skala = O,,, mmola, wydajność = ,6%;

-H NMR (300 MHz, (DCty) δ (s, 1H, (HO), 8,07 (dt, 1=2,8¾ 1H, 2-ArH), ,,9- (t, 1=2¾ 9H, 2-.ArH), 7,13 (t, 1=8¾ 1H, 2-ArH), 7,42 (dt, 1=2,8¾ 1H, 8-Ar¾ 7,-1 (s, 1H, (=(¾ 6,90 (dd, 1=2,8¾ 9H, 3-ArH), 6,71 (d, 1=8¾ 1H, --ArH), 6,39 (d, J=2Hr, 9H, 3^ArH), -,,, (t, 1=6,1¾ 2H, 3-ArO(H8), -,,, (s, 3H, ^(Ή), 3,47 (t, 1=6,1¾ 2H, 3'ArO(H83, 1,71-1,86 (m, 2H, 3-ArO(H8(H83f 1,16-9,66 (m, 2H, 3ArO(H2(H2), Id-l,,, (m, ,Η) i ^l,,, (m, 6H, 2x(H,).

176 790

Przykład IX. Ogólna procedura syntezy związku o wzorze 14

W atmosferze argonu, roztwór eteru 28-koronowego-6 (5 równoważników) i (metoksykarbonylometyloyfosfonianu bSs-(9'9,9ttrifluoΓoetylu) (1,1 równoważnika) w bezwodnym tetrahydrofuranie ochłodzono do -78°C. Dodano roztwór bistrimetylosililoamidku potasowego (0'5M) w toluenie (1,1 równoważnika)' po czym dodano roztwór aldehydu o wzorze 13 (1 równoważnik) w tetrahydrofuranie (stężenie końcowe 0,05M). Mieszaninie reakcyjnej pozwolono na ogrzanie się do temperatury pokojowej i następnie wlano do rozdzielacza zawierającego eter dietylowy i nasycony roztwór chlorku amonowego. Warstwy wytrząsano i rozdzielono. Następnie warstwę eterową przemyto nasyconym roztworem chlorku sodowego, wysuszono nad bezwodnym siarczanem magnezowym' przesączono i zatężono. Oczyszczono metodą chromatografii kolumnowej (stosunek żel krzemionkowy/surowy produkt (30:1 - 40:1; eluowano układem 5% octan etylu/heksany) w wyniku czego otrzymano docelowy związek.

Dla (9Z),(4Z)-4t(4-k)uboetok¾tfenylo)-5-fenylo·-94-pennadienianu metylu (związek 14a): skala = 0,82 mmola, wydajność = ,3%;

1H NMR (30, MHz' CDCI3) δ 7,94 (dt' J=2,8Hz, 1H' 4-ArH)' 7,86 (t, J=2Hz, 1H, ^ArH)' 7,30-7,37 (m, ,H, 4-ArH), 7,08-7,11 (m, 3H, 5-ArH)' 6,91-6,94 (m, 2H' 5-ArH),

6,86 (s, 1H' C=CH), 6'67 (d, J=12Hz, 1H, CH=CHC0,)' 5'87 (d, J^Hz' 1H, CH=CHC02)' 4,3, (o, J=7Hz, 2H, CO2CH2), 3'31 (s, 3H, CO2CH3) i 1'34 (t, J=7Hz, 3H' (75 MHz, CDCI3) δ 166,72 (C=O), 142,77,138,38,136,95,135'77,135,09,

134,24, 130,82' 130,47, 129,58, 128,72, 128,52, 128,10, 127,70, 120,58, 61,01, (COżfflz), 51,27 (CCOCCH) i i 4,2, ,CCOCCHCCH); IR 2290, 2250, 1172 (OO), H33, '^^5,

11955, 1175,1110,1085' 102,, 760 i 700 cm-, MS (DCI) m/e 336 (M+).

Dla (9Z),(3Z)-3-(3tkarboetoksyfenylo)-5t(6'5,7,0-tetrahydrot5'5,0'8-tetrametylo-2naftalenfloi-2'4-pentadiemanu metylu (związek 14b): skala = 1,05 mmola, wydajność = ,3%; UVmax (CH3OH) K, nm (ε = 20'150), 228 nm ε = 22'700);

1H NMR (300 MHz, CDCI3) δ 7,93t7,98 (m, 1H, 4-ArH)' 7'90 (t, J=2Hz, 1H, ^ArH)' 7'37-7'43 (m, 2H, 4-ArH), 7,06 (d, J=8Hz, 1H, 5-ArH)' 6',, (s, 2H, 5-ArH i C=CH)' ,'73 (dd, J=2,8Hz, 1H, 5-^H), ,,,, (d, ^BHz, 1H, CH=CHCO,), 5,80 (d, J=1,Hz, 1H, CH=CHCO,), 4'32 (o, J=7Hz, ,H' CO)CH))' 3,25 (s, Ul, CO2CH3), UjM',, (m, 4H, CH2CH2)' 1,33 (t, J=7Hz, 3H, CO2CH2CH3)' 1,17 (s, 6H 9xCHl) i 0,92

CO2CH 2CH 3). 1,CNMR (s, ,H. ^CH,);

13C NMR (75 MHz' CDCI3) δ 166'9, (C=O), 166,38 (C=O), 145,04, „M,, 132,72, H,',,' 136,23, 136'03, 134'26, 132,^^, 130,88, 130,70, 128',7, 12,,60, B^O, B6,39,

H, ',,' 60,95 (CO2CH2); 51,24 (OCH3), 34-,^^; 34,13; 33,89, 31,61; H,^, i 14,31 (CO2CH2CH3); IR (błoną) 9950, —K, 2,60' 1720 (C=O), 1460, 1440,12,,, 12,5, 1195'

1170,1110,10,5 i 755 cm-1; MS (DCI) m/e 4,7 (MH+), 415 (M^-OCH,).

Dla (2Z)'(4Z)-3t(3-karboetoksyienlflo)-6-(5,6,7'0-tetrahfdΓOt5'5,8,0-tetrametylo-2tant tracenylo)-2,4-pentadienianu metylu (związek 14c): skala = ,,7, mmola, wydajność = 9,%;

Ή NMR (300 MHz, CDCI3) δ (dt' J=2,0HZ( 1H' 4-Ar51), 7,,1 (t, J=2Hz, 1H, ,-^H), 7,58 (d, J=1,Hz, ,H, ArH), 7'47 (s, 1H, ArH)' 7'95-7'40 (m, ,Η, ArH)' 7,01 (br s, 1H, C=CH), ,,75 (dd' J=2,5HZ' 1H, ArH), 6,72 (dd, J=1,12Hz, 1H, CH=CHCO,), ,,,, (d, J=12Hz, 1H, CHHCHCO,), ,,Κ (o, J=7Hz' ,H, CO2CH2), 3,45 (δ' ,Η, CO2CH3),

I, 72 ((.4H, C^c^); Ι^'ό 0m 11IH 4,023 ; C02022052)i

1,C NMR (75 MHz' CDCI3) δ 166Ό9 (C=O), „,,,, (C=O), 1,5,12, ,,,',,, 1,2,97' n,',! 136'51, 135'74' H,,,,' 132,58, 131'54, 131,10, 130,89' 13,,50, Β,'Β, 128,76,

1,8,49, 126,6,, B5,8,' 125'21' 124,62, 120,37, ,1'01 (CO2CH2), 51'28 (CO2CH 2), 35,50,

34,60, 33,55, i U,,., (CCOCCHOH); ΣΚ (Wom) 2956, 228,, 1122 (OO), lH,,

B70, 1195,1175 i 1110 cm-, MS (DCI) m/e ,,, (MH+), 465 (MH+-CH30H).

Dla (2Zi,(3Zit3-(3-k.ar'boetoksyfenlyk)i-5-(3tdecfloksyfenylo)-2,4-pentadSemanu metylu (związek Md): skala = 1'37 mmola, wydajność = 98%;

176 790

H NMR (300 MHz, CDCI3) δ ,,,' (dt, 1=2,8¾ 4H, 4’ArH), 7,88 (t, 1=2Hz, 1H, 4ArH), 7,34-7,44 (m, 2H, 4’ArH), 6,82 (d, 1=8Hz, 3H, 5-ArH), 6,81 (s, 1H, C=CH), 6,63 (d, J=4'Hz, 1H, CH=CHCO'), 6,64 (d, J=8Hz, 2H, 5-ArH), 'J, (d, J=4'Hz, 4H, CH=CHCO'), 3,88 (s, 3H, CO2ĆH3), 3,85 (t, J=7Hz, 2H, ArCH'), ,,', (s, 3H, CO2CH3), 1,70 (kwintet, 1=7Hz, 'Η, ^ΟΗ'),'), 4,47’4,4' (m, 14H, 7xCH') i 0,85 (t,J=7^,3H,CH3);

13CNMR (75 MHz, CDCI3) δ i60,60 (C=O), 45^,^^, 442,94, i,',—, ^^^,^1,

434,48, 431,09,1,0,58, l',,—, Ι',,ΟΟ, li,,,', 414,14, 07,9i (ArOCH2), ,1,24 (CO2CH3), ,Κ,—, 29,94, ^9,9^, 2931, 29,96, 25,58, 22,28 81 442; IR (błona) 2925, 2855,1475 '(((Οό, 1600, 4510,1470,4^, 12^, 4270 4250,4495,4475,4440, lO,,, 1070 1000,82,, 755 i 740 cm⁴; MS (DCI) m/e 479 (MH+), ,,7 (M+’OCH3).

Dla (7Z),(4Z)t4-(3-karboetoksyfeaylo)t8-(3,1-0isdecyloksyfenylo)-2,4-pentadieniaau metylu (związek 14e): skala = 0,44 mmola, wydajność = 8,%;

Ή NMR (300 MHz, CDCI3) δ 7,60-5,66 (m, 'H, 4-ArH), 7,38-7,48 (m, 'H, 4’ArH), 0,79 (s, 113, C=CH), (m, 333, 2χΧ-ΆΗ i 6,32 (d, J=2Hz, 1H,

5-ArH), 4,78 (d, Joi7Hz, 4H, CHoCHCO7), ,,,3 (q, 1=7¾ 2H, CCcCH)2, ,,,Ο (t, J=7Hz, 'H, ArĆOCH'), 3,4, (t, 1=7¾ 2H, ArCOCH'), 3,25 (s, 3H, CO2CH3), 1,74 (kwintet, J=7Hz, 'H, ArĆΌCH7CH72, 1,,4-4,60 (m, 2H, A]^C2OCH72, 4,35 (t, Jo5Hz. 3H, CO7CH7CH)2, 1,49-4,40 (m, ',Η, 14^CH') i 0,33-0,83 (m, 6H, 'cCH,);

O) NMR (75 MHz, CDCI3) δ i66,63 (^Ο, 466,27 (^Ο, 149,06,148,ΙΛΙ,^,, η,,Ο,, 13,,97, 134,4,, 130,93, 130,7,, 1'8,62, l',,',, 428,,7, 1'3,68, ΚΚ,,'^, 414,0,,

112,67, 68,93, 0,57, 61,03 ((ĆOł^^, 51,22 (<ĆO<CH), 31,91, 29,58, 29,31, 29,34, 29,13, '8,98, 25,55, , 5,'3, 22,28, 1 4,40 0 i 442; R (błona) 2855, ,720 0C^, , 510, 1 470, ,265, 1200,1170 i 41,0 cm⁴; MS (DCI) m/e (MH+).

Dla (7Z),(4Z2-4-(3tkar0łłetnksHeatlo)-7-fenyl<nt7,^heptadieaiaau metylu (związek Uf): skala = 0,6, mmola, wydajność = 77%; UVmax (CH3OH) 26' nm (ε = 10,600);

(Η NMR (300 MHz, CDCI3) δ ,,,, (dt, J=2,8Hz, 1H, 4-ArH), 7,70 (t, 1=2¾ 4H, ,-ArH), 7,39 (t, 1=^H^z, 4H, 4-ArH), 7,04-7,'' (m, 6H 1x4’ArH i ,x7-ArH), 0,00 (d, J=^^'H^z, 1H, CHoCHCO)2, 6,06 (t, J=7,'Hz, 1H, ^Η), ',7, (d, 1ol7¾ 1H, )Η=)Η)Ο'), 4,35 (q, 1=7Hz, 2H, CO2CH3), ,,4, (s, 3H, CO2CH3), 2,68 (t, J=:7,5Hz, 2H, AtOIc), ',3' (q, 1=7,,Hz, 2H, ArCH2CH2) i 4,38 (t, J=7Hz, 3H, CO2CH2CH3);

^C NMR (75 MHz, CDCI3) δ i08,03 (CoC), Ι,,,,, (CoO), 142,98, Ι,',—, 13960, 139,43, ^33,135,01,131,44, 434,2^, 129,47, Κ',^ό, Κ',,,Ο, 429,10, Ι',,Ο', 120,04, ω,', (CO2CH2), 'ΚΌΚ (CO2CH3), 30,37, 32,30 i 11,03 (CO2CH2CH3); IR (błona) 3060, 302,, 7630, ','Ο, ',,ό, 1720 (CoO), 1455,1435,1370, 1'70, ΚΙ,', 4170,1140,1085,10'0, 760 i 700 cm⁴; MS (DCI) m/e ,,, (MH+), 3,3 ^+-0¾).

Dla (7Z),(1Z)-1-(3-kar0omełoksyfeayln)’7’(8,6,7,8-tetrahydrn-8,8,3,3-tetrametylot 7-aaftaleaylo)--74-heptadienίaau metylu (związek 44g): skala = 0,62 mmola, wydajność = 8'%;

4H NMR (300 MHz, CDCI3) δ ,,,' (d, 1=8¾ 4H, 4-ArH), 7,8, (s, 1H, 4-ArH), 7,36 ((t J=8Hz, 142, 4--AH), 7,15-7,24 (m, 2H, 4--AH i 7--AH), 7,00 (d, J=2Hz, 142, ,ΆτΗ), 6,84 (dd, J=2,8Hz, 1H, 7-ArH), 6,57 (d, Joi7Hz, 4H, CH=CHC^'), ,,ΟΠ (t, 1=7¾ 1H, ^Η), ,,73 (d, J = 12Hz, 1H, CHoCHC07), 4,30 (q, J = 7Hz, 2H, CO7CH)2, 3,21 (s, ,H, OCH3), ',63 (t, Jo3Hz, 2H, ArCH'), 2,35 (q, 1=8¾ 2H, ArCH7CH7), 1,64 (s, 4H, CH2CH2), 1,38 (t, J=7Hz, 3H, CO2CH2CH3), (,'4 (s, 6H,

ΌΗ, i 4,22 (s, 6H, 7xCH));

DC NMR (75 MHz, CDCI3) δ 106,30 (C=C), Ι,,,— (CoO2, 144,71, U',—, 142,26, 133,'3, 1,8,20, 137,93, 437,28, 133,51, DO,',, 130,12, Ι',,'Ι, Ι',,,,, Ι',,—, ΙΌ,,,, l'',—, 119,07, 64,01 (CO2CH2), 51,09 (OCH3), 35,22, 35,45, 35,09, 34,45, 33,94, 31,89, ,1,84,34,43 i 14,3, (CO2CH2CH3); IR (błona) 2960,','', 47'0 (C=O), 1270 i 4170 cm⁴; MS (DCI) m/e 47, (MH+), 474 (M+);

Dokładne widmo masowe (FAB, obliczone dla C3iH38O4Na: 497,7603 (MNa⁺).

Stwierdzono: 497,2652.

176 790

Dla (2Z),(5Z),(6E)-4-(3-karboelokstffenyl°)-7-(5,6,7,8-tetrαhydr°-5,5,8,8-tet rametyl°-2-naftaleaylo)-2,4,6-oktatrieaiaau metylu (związek 14h): skala = 0,47 mmola, wydajność = 74%; UVaax (CH3OH) 348 nm (ε = M,,,,);

¹H NMR (300 MHz, CDCI3) δ 7,95 (dt, J=2,8Hz, 1H, 4-acH), 7,,1 (d, J=2Hz, 1H,

4-ArH), ,,,,-,,,, (m, 2H, 4-acH), 7,54-7,52 (m, ,H, 3x7-ArH i C=CH), 6,81 (d, J=12Hz, 11H, CH^HCO), 6,41 (br d, J = 1,Hz, 11H, C=CH), 5,82 (d, J = 12Hz, 1H, 0=00,), 4,35 (q, J=7Hz, 2H, CO2CH2), ,,15 (s, 3H, CO2CH3), ,,,, (d, J= 1,5Hz, 3H, C=CCH3), 1,63 (s, ,H, CH2CH2), 1,35 (t, J=7Hz, 3H, O2CH2CH3), 1,21 (s, 6H, 2x0, i 1,16 (s, 6H, 2x03);

1,C NMR (75 MHz, CDCI3) δ W, (C=O), 167,90 (CO), 145,89, U,,,,, 143,19, W,,,, „,,,,, H,^, 135,27, ,—,,,, 13,,02, Β,,^, B,,—, Β,,,, B7,62, Β,,Β, 124,09, 120,03, (CO2O2), 51,64 (00)0, 36,18, 35,18, 35,04, 32,21,

BM, 16,,0 (C=CCH,) i 14,62 (CO2CH2CH3); IR (błona) 2960, ,,Κ, 2860, 1720 (C=O), ,—,, 1365, 1265, 1205, 1170, 1110 1085 i 760 cm-1; ms (DCI) m/e 487 (MH+), 455 (M^OCH,).

Dla (2Z),(5Z)-4-(3-kαrbomeloksyfeaylll)-7-[4-(l-adαmantylo)-1-metoksyfeaylll]5,4-hentαdienidnu metylu (związek 1,i): skala = 0,81 mmola, wydajność = 6,%;

Ή NMR (300 MHz, CDCl,) δ 7,91 (dt, J=2,8Hz, 1H, 4-acH), 7,84 (t, J=2Hz, 1H,

4-acH), 7,36 (t, J=8Hz, 1H, 4-ArH), 7,21 (dt, J=2,8Hz, 1H, 4-acH), 7,05 (d, J=8Hz, 1H, 7-ArH), 6,62 (dd, J=2,8Hz, 1H, 7-acH), 6,55-6,58 (m, 2H, 7-ArH i CH=CHCO2), 6,05 (t; J^HZ; ,Η,; C=CH); 5,72 (d; J = B^H^2:; ,Η; CH=CHCO2); 3,89 (S; 3¾ ΆγΟ,Ο,), 3,73 (s, 3H, OCH3), 3,,1 (s, 3H, COCft), 2,63 (t, J=8Hz, 2H, AcCH,),

2.36 (q, J=8Hz, 2H, ΆγΟ,Ο,), 2,0, (br s, 9), aadmanyyl) i 1,73 (br s, 6), adamity);

HC NMR (75 MHz, CDCb) δ 366,55 (C=O), 166,30 (C=O), 142,20, Β,,Β, Βδ,,,, B7,30, 136,27,133,62, Β,,,ό, 129,96,128,23,128,10,126,31, Β^ Π,,,, 111,94, 54,89 (OCH3), 52,12 ((ArC^CH,), ,,,^, 37,13, 36,66, „,Β, 30,,4 i 29,10.

Dla (2Z),(5Z)-5-(3-ka)rottloksyfenylo)-7-[3-(1-αdαmaatylo)-5-metoksyfenylo]-2(5heptadienianu metylu (związek 1,j): skala = 0,29 mmola, wydajność = 76%;

Ή NMR (300 MHz, CDCb) δ 7,92 (dt, J=2,8Hz, 1H, ,-ΆγΗ), 7,83 (t, J=2Hz, 1H, ,-ΆγΗ), 7,37 (t, J=8Hz, 1H, ,-ΆγΗ), 7,,5 (dt, J=2,8Hz, 1H, 4-acH), 6,,1 (d, J=2Hz, 11), 7-acH), 6,87 (dd, J=2,8Hz, 1H, 7-ArH), 6,73 (d, J=8Hz, 1H, 7-ArH), 6,57 (d, J=13H^z, 1H, 0=00,), 6,06 (t, J=8Hz, 1H, C=CH), 5,73 (d, J=12Hz, 1H, 0=00,),

4.36 (q, J=7Hz, 2H, CO)CH2), 3,77 (s, 3H, OCH3), 3,20 (s, 3H, CO2CH3) 2,62 (t, J=8Hz, ,H, ArO₂), ,,34 (q, J=8Hz, 2), AcCHbCH,), 2,03 (s, ,Η, adamantyl), 1,74 (s, 6H, adamantyl) i ^8 (t, J=7Hz, 3H (CO2CH2CH3);

1³C NMR (75 MHz, CDCb) δ 166,83 (C=O), 166,50 (C=O), 157,¾ ,,,,,,, 138,67, 138,33, B^B, 137,28, 133,55, 132,72, 130,28, Β,,Β, 128,18, B8,07, 126,72 ,^,Β, Π,,,,, 111,59, 61,02 (COCH), 55,06, 51,09, 40,56, 37,13, 36,86, 35,01, 31,41, 29,10 i 14,34 CH2CH2CH3); IR (błona) 2905, 2850, 1720 (C=O), W,, 1270 i B3, cm-1; MS (DCI) m/e 529 (MH+), 135 (CwH15⁺).

Analiza elementarna dla: C34H40O 5 (%): obliczono: C 77,2,; H 7,63 stwierdzono: C 77,55; H 7,56.

Dla (2Z),(5Z)-5-(3-kdrbo-5-(3,5-bispeatyl°k5ttnytol-2,4-pentadieniaau metylu (związek 1,k): skala = 0,63 mmola, wydajność = 85%;

,Η NMR (300 MHz, CDCI3) δ 7,91-7,96 (m, ,Η, ,-ΆγΗ), 7,16-7,55 (m, ,Η, 4-ArH),

6,79 (s, 1H, C=CH), 6,56-6,66 (m, 3H, 2x5-^) i 0=00,), 6,31 (d, J=2Hz, 1H, ,-ΆγΗ), 5,78 (d, J=BHz, 1H, 0=000 ^S, (Π J=6,95H, 22), ΑΏΟς! 3,87 (s, 3H, CO2CH3), l— (t, J=6,5Hz, 2H, 3,^5 (s, 3H, CO2CH3), lJ-HMam, 2H,

ΛΌθ2θ2), ,,^-,,,, (m, 2H, Α)CCH2CH2), 3,50-3,53 (m, 8H, 4x0,) i 0,86-0,94 (m, 5χCHl);

^BC NMR (75 MHz, CDCI3) δ 166,92 (C=O), 166,75 (C=O), 149,06,1,8,16, 142,76, Β,^, 136,06, Β,Μ, 134,58, Β,Μ, ,Κ,,,, Β8,67, Β^,,, ΒΒ,—, 123,71, ,,,,Κ,

176 790

114,00, 112,65, 68,91 (ArOCH₂), 68,52 (ArOCH₂), 52,16 (CO2CH3), 51,22 (CO2CH3),

28,81, 28,84, 28,13,327,7^, 22,23, 22,25 5 14,,:05 ® ^οπίΟ 3955, ,870, , Ί2.5 -CcOC 15^^, 151^, 147^, 143^, 1265,1200,1170,1140,1110 i 1000 cm⁴; MS (DCI) m/e 495 (MH+), 463 (M+OCH,).

Przykład Xa. Ogólna procedura syntezy związków o wzorze 15a-j

Mieszaninę estru o wzorze 14 w układzie mctanol/teUtahydroyuran/2N roztwór wodorotlenku sodowego (1:1:1,01Μ) ogrzewano w temperaturze wrzenia w warunkach powrotu skroplin przez 1-4 godzin. Następnie mieszaninie reakcyjnej pozwolono na ochłodzenie się do temperatury pokojowej i dodano 10% roztwór kwasu solnego, aż roztwór osiągnął pH 1.

Otrzymaną mętną mieszaninę wyekstrahowano chlorkiem metylenu (2-4 porcji) i fazę organiczną przemyto solanką, wysuszono nad bezwodnym siarczanem magnezowym, przesączono i zatężono. Pozostałość odparowano z pentanu (3 porcje) i następnie wysuszono pod próżnią.

Dla kwasu S2Z),(4Z)-4-S3-karboksHenrlo)-5-fenrlo-2,l4pentadienowego (związek 15a): skala = ,,005 mmola, wydajność = 99%; UVmax (CH 3OH) 269 nm (ε = 14,700), 222 nm (ε = 23,500);

Ή NMR (300 MHz, CD3OD) δ 7,90-7,95 (m, 1H, 4-ArH), 7,86 (t, J=,Hz, 1H, ^ArH), 7,37-7,41 (m, ,,, ^ArH), 7,06-7,13 (m, 3H, 5-ArH), 6,95-6,98 (m, 2H, 5-ArH),

6,,0 (s, 1H, C=CH), 6,71 (d, J=12Hz, 1H, CHcCHO,) i 5,92 (d, J=12Hz, 1H,

CHcCHO,);

13C NMR (75 MHz, CD3OD) δ 170,12 (C=0), 129,52 (C=0), ,,,,,,,

131,83, l^'7,-^'7, 135,51, 113,11, UZU, 3^7^,)3^, 129,91, 129,63, IZ,,,,,, H8,67 i RR (błona) O20O-320O (br, CO2N), 1695 (C=O), 1625, lHO, 5880, 143, , 1305, 1275, 1250, 1230, ,50, 910,750 i l00 cm⁴; MS (DCI) m/e 295 (MH+).

Analiza elementarna dla: C18H14O4 (%) obliczono: C 73,Hć; 79 4,79 stwierdzono: C 77^^4,5 H 4,77!

Dla kwasu S2Z),(4Z)-2-S3-karbola;Henrlo)-3-(5,l,7,8-tetrahrdro-5,5,8,8-tetrametylo -0-naytαlcnylo)-2,4-pentaeienowego (związek 15b): skala = 1,35 mmola, wydajność = 98%; UVmax (CH3OH) 308 nm (ε = 15,200), 228 nm (ε = 21,100);

1, NMR (300 MHz, CD3OD) δ 7,91-7,96 (m, 1,, 4-ArH), 7,89 (t, J=2Hz, 1H,

4-ArH), (m, ,H, 4-ArH), 7,13 (d, J=8Hz, 1H, 5-ArH), 6,82 i 6,15 (2s, 3H, ,x5-ArH i C=CH), 6,61 (d, J=12Hz, 1H, CHcCHO,), 5,16 (d, J=12Hz, 1,, CN=CNCOo), 1,52-1,65 (m, 4H, CHoCNo), 1,1, Sa, 6H, 2xCH7) i 0,10 (s, 6H, 2xCH3);

ⁿC NMR (75 MHz, CD3OD) δ 371,09 (C=0), 160,63 (C=0), 145,80, M,,,,, 14:^,^^, W,!!, 137,87,1^^,0^, 135,52,174,:^^, 132,35,12,,81, 128,71, 127,46,121,76, 36,02, 35,05, 34,42, 32,0 3 i 1,17; LR Rbłona) 3200-3400 0_Γ, CC₂HH 1695 5CcCO 16:^^, 1585, 1440,1415,1365, HK, 1250 i 910 cm⁴; MS (DCI) m/e 405 (M,+), 387 (M-OH).

Analiza elementarna dla: ColHoaC)2 · 0,4HoO: obliczono: C 77,ί^^; H 7^^0 stwierdzono: C 75,88; H 6,96.

Dla kwasu (2Z),(2Z)-2-(3-kαrboksHcnrlo)-5-(5,6,7,8-tetrahrdro-5,5,1,8-tetrametylo -0-anttαcenrlo)-2,4-pentadienowcgo (związek 15c): skala = 0,l9 mmola, wydajność = 100%- t.u. 013-013°C; UVmax (CH3O,) 332 nm (ε = 21,100), 28, nm (ε = 21,700);

Ή NMR (300 MHz, DMSO-el) δ (du, J=2,8Nz, 1H, 4-Ar,), ,,,, (s, 1H,

4-ArH), 7,69 (d, J=12Hz, 2H, 5-ArH), 7,56 (s, 1H, ArH), ,,,,-,,,, (m, 3H, ArH, 7,00 (s, 1,, CcCH), 6,67-l,74 (m, 2H, ArH i CH = CHCO,), 5,,4 (d, J = 12Hz, 1H, CN=CNCOo), 1,67 (s, 4,, CHoCHo) i 1,29 (br s, 12H, 4xCH7);

ⁿC NMR (75 MHz, DMSO-dl) d 167,13 (C=0), H,,,, (C=0), 144,56, 344,09, 141,33, d,,,, 136,,4, 333,00, K,,,,, 132,52, d,,,, 131,80, 130,61, 130,24, 128,7,, 308,50, 126,38, 124,84, 124,47, 122,48, 34,48, 34,28, 34,21 i 32,18; IR (KBr) 3430

176 790 (br, CO2H), 3010,2960,2865,1690 (C=O), 1615, 1435, 1290,1260 i 1225 cm-1; MS (DCI) m/e 455 (MH⁺) i 411 (M+-CO2H).

Analiza elementarna dla: C30H30O4 · 0,67,20: obliczono: C 77,20; H 6,77 stwierdzono: C 77,21; H 6,58

Dla kwasu (2Z)<S4Z)-4-(3-karboksyfenylo)-5-(4tdecyloksyfenylo)t2,4-pentadiet nowego (związek 15d): skala = 1,27 mmola, wydajność = 94%; UVmax (CH3OH) 314 nm (ε = 19,700), ,,8 nm (ε = 23,000);

iH NMR (300 MHz, CD3OD) δ 7,93-7,696 (m, 1H, 4-ArH), 7,88 (t, J=2Hz, 1H,

4-ArH), 7,38-7,41 (m, 2H, 4-ArH), 6,87 (d, J=8Hz, 5-ΆγΗ), 6,86 (s, 1H, C=CH), 6,63-6,69 (m, 3H, CH=CHC02 i ,x5-ArH), 5,85 (d, J=12Hz, 1H, 0Η=0Η0θ2), 3,87 (t, J=7Hz, ,H, ArOCH,), 1,70 (kwintet, J=7Hz, ,H, ArOCHkCH,), i^i-i,,, (m, 14H, 7xCH,) i 0,88 (t J=7Hz, 3H, CH3);

ⁿC NMR (75 MHz, CD3OD) δ 169,25 (0=0), 160,30, 143,78, 140,51, 136,75, 135,62 132^:,6, ;22,88, S25,71,125,47, ni/», 66,92 ((ΑΟΟΗ,) ;3,00, ;0,69, ;0,50, 30/,^,

30,34, 22,H, 22,77 ΐ 12,^^5; IR 2200-33()0 ;br, CO2H), 2520, 2595, 2255, li,, (C=O), 1605,1510, ,,,Ο 1440,1420,1300, 1255, 1175, 1025,935, 915,890,,,, i 750 cm’¹; MS (DCI) m/e 451 (MH⁺).

Analiza elementarna dla: C28H34O 5 (%) obliczono: C 74,,4; H ,,,Ι stwierdzono: C 70,50; H ,,Ο,

Dla kwasu (2Z),S0Z)-0-S3tkarboksyferylo)-7-fenylo-2,4--eptadienowego (związek 15f): skala = 0,40 mmola, wydajność = 85%; uV_max (CH3OH) 262 nm (ε = 8,800).

Ή NMR (300 MHz, CD3OD) δ 7,90 (dt, J=2,,Hz, 1H, 2-ArH), 7,80 (t, J=2Hz, 1H, ,-ArH), (t, J=8Hz, 1H, 2-ArH), ,,,,-,,,, (m, 6H, 1x2-ArH i 5x5-ArH), 6,58 (d,

J = EHz, 1H, CH=CHCO2), 6,04 (t, J=7,5Hz< 1H, C=CH), 5,76 (d, J=12Hz, 1H, CH=CHCO2), 2,68 (t, J=7,5Hz, 2H, ArCH2) i 2,33 Sq< -1=7,5¾ 2H, ΑγΟΗ,ΟΗ,);

13c NMR (75 MHz, CD3OD) δ 170<10 (C^), i,,,,,, i,,,,,, i,,,™, W,,,, m,,,, 134,94, 131,66, 129,49, 129,129,34, 129,14, 299,96, 126,36, 36,42 4 32,43; IR (błona) ,400-3500 (br, CO2H), i,,, (C=O), 16^(^, l^i^i(, 1585, 1144, 1290, 1245, 1170, 910, 755, 725 i 700 cm-1; MS (DCI) m/e 323 (ΜΗ⁺) 305 (M+-OH).

Analiza elementarna dla: C20H 18O4·0<1H5O (%): obliczono: C 74,11; H 0,66 stwierdzono: C 74<08; H 5,61.

Dla kwasu S5Z)<S0Z)-0t(3-karboksyfenylo)-7-tS,6,7,8-5etrahydro-5,0,8,0-tetrametylo 2-^^a^^;^i^l^i^^ll^)-^,^^^^ee^tća^^i^nowego (związek 15g): skala = 2,21 mmola, wydajność = 75%;

¹H HMR (300 MHz, CD3OD) δ ,,Μ (dt, J=2,8Hz, 1H, 4-ΑγΗ), 7,82 (t, J=,Hz, 1H,

4-ArH), ,,,, (t, J=8Hz, iH, 4-ArH), 7,15 (m, 2H, 4-ArH i ,-ΆγΗ), ,,, (d, J=,Hz, 1H, 7-ArH), 6,80 (dd, J=2,5Hz, 1H, ,-ΆγΗ), 6,08 (dd, J=l,12Hz, 1H, 0Η=0Η0θ2), 6,06 (t, J=8))z, 1H, C=CH), 5,75 (d, J=12Hz, 1H, ΟΗ=ΟΗΟ02), ,,,Ι (t, J=8Hz, 2H ArOfe),

2,29 (q, -AHIz, 2H, ArabCH,), 1,65 (s, 4H, CH2CH2), 1,23 (s, 6H, 2xCH3) i 1,20 (s, ,) 2x0)3);

13c NMR (75 MHz, CD3OD) δ 170<10 (0=0), i,,,,, (0=0), 145,62, i,,,,;, i,,,,,, 139,75, i,,,,,, 13,,04, Β,,,δ, i,,,,,, Hi^ó, 129,37, i,^ i,,,,,, 127,52, m,,, 12,,85, 120,99, 36,37, 36,,^ 36,19, 35,06, 34,85, 32,67, 32,34 i 31,,3; IR (błona) 2000-3500 (br, CC2H)< 2,60, 2925, 16,5 (C=O) i 755 cm-1; ms (DCI) m/e 43, (Μ+,Η)+.

Analiza elementarna dla: -0,11)20 (%):

obliczono: C 77,43; H 7,47 stwierdzono: C 77,22; H 7,47.

176 790

Dla kwasu (2Z),(4Z),(5E)-4-(3tkarboksyfenylo)-7-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametylo-9-naftalenylo)-2,4,6-oktatriennwego (związek 15h): skala = 0,30 mmola, wydajność = ,,Αο; UVmax (CH3OH) ,,, nm (ε = 43,200)I

Ή NMR (300 MHz, CD3OD) δ ,,,,-,,,, (m, 2H, ,ΔγΗ)' 7'33-7'47 (m, 2H, 4ArH), W,',, (m, 4H 3x7-ArH i C=CH), 6,73 (d, J=12Hz, 1H' CH^HCO,), 6,4, (br d, J=1,H' 1H' C=CH), 5,,4 (d, J=12Hz, 1H, CH=CHCO,), 2'25 (d, J=15Hz' 3H. C=CCHl)' 1'65 (s, 4H, CH2CH2), 1,22 (s, 6H, 2xCH3) i 1,18 (s, 6H, ^CH,);

1,C NMR (75 MHz, CD3OD) δ 170,56 (C=0), ,,,,,, (C=0)' 145,71' 142'66' 14,'46, U,',,, 140'2,, H,',,, 135,95, m,,,' 132,39' 131,89' B,',,, 129,21' 127'59, 124,76, 124,07, 123,70, Β,',,' 36,,4, ,,,,,' 35,19, 35,03' 32,21' ΒΊ, i 1,,19 (C=CCH3); IR (błoną) 9300t4605 (br' CO2H), 2960, —,, B,,, B,, (C=O), 1585,1445, B,5,1255 i 1225 cm, MS (DCI) m/e 445 (MH+), ,,, (M⁺tCO)H).

Analiza elementarna dla: C29H32O4 -0,33 H2O (%): obliczono: C 77,30; H 7,31 stwierdzono: C 77,36; H 7,20.

Dla kwasu (2Z)'(3Z)-4-(3-karboksyfenylo)t7t[3-(l-adamantylo)-3-metoksftfenyln-2,4theptadienowego (związek 15i): skala = 0'54 mmola, wydajność = 100%; UV_mix (CH3Oh) O, nm (ε = 0'600), ,70 nm (ε = 45,550)

Ή NMR (300 MHz' CD3OD) δ 7'50 (dt, J=2,8Hz, 1H, 4-ArH), ,Ό, (t, J=2Hz' 1H,

4-ArH), 7,35 (t, J=8Hz, 1H' 4-ArH), 7,1, (dt, J=2,8Hz' 1H, 4-ArH), 7,,1 (d, J=8Hz' 12 7-ArH), ,,,,-,,,, (m, 3H' 2x7-ArH i CH=CHCC)2), 6,,5 (t, J=8Hz, 1H, C=CH), 5,76 (d, J^BHz, 1H, CHCO2), 2'22 (s, 3H, OCH3), (t, J=8Hz' ,H, ArCH,), 2,43 (o, J=8Hz,

2H, ArCH9CH9), 2,56 (br s, 6H, adamantyl)' 2,01 (br s, 3H, adamantyl) i 1,73 (br s, 6H, adamantyl);

13C NMR (75 MHz, CD3OD) δ 170,10 (C=0)' 165'70 (C=0)' 1,0,11, 143'95, 141,32, 139'76, H,',,, 440'02, 137,13, H,',,' 131,72' 131,59, 129'38, Β,,Β, 127,15, B,,,,' 113,16, 55,34 (OOH0, 41,94, 38,28, 37,74, 3^,,^^, 32,42 k 30,63; IR (KBr)

342, (br, CO2H)' —,,, 2850, (C=O), 1450, 1415' B,, i B45 cm-, MS (DCI) m/e ,,, (MH+) i ,,, (MH -CO2H).

Analiza elementarna dla: C31H34O 5 ·5,33H9O (%): obliczono: C 75,58; H 7,^9 stwierdzono: C 77'59; H 7'02.

Dla kwasu (2Z)'(3Z)-4-(3-karboksyfeny1o)-2-[3-(1tadamantylo)-4-metoksffenylo-t

2,4- heptadienowego (związek 15j): skala = 0,21 mmola' wydajność = 87%;

1H NMR (300 MHz, CD3OD) δ 7,81 (d, J=8Hz, 1H, 4-ArH), ,,, (s, 1H' 3-AΓHi,

7,39 (t, J=8Hz' 12 ,-ΑγΗ), 7,24 (d, J=8Hz' 1H, 4-ArH)' ,,77-6,88 (m, 3H, 7-ArH), 6,55 (d, J=13Hz' 1H, CH=CHCO,), ,',0 (t, J=7Hz' C=CH), 5,7, (d, J=12Hz' 1, CH=CHCO,), 3,71 (s, 3H, OCH3), ,'55 (t, J^Hz, 2H, ArCH,), 2,22 (o, J=8Hz' 2H, ArCH,CH,), 1',5 (m, ,H, adamantyl) i 1,68 (s' 6H, adamantyl);

°C NMR (75 MHz, CDCb) δ 162,25 (C=O), 1,7,01 (C=O), 156,67,131,55'138,05, 142'96, 137,13, 136,19, 133,14, 132,58' 130'54, 129,,7' 128'05, 127,83, 126'30, 126,1,, B1,06, 111,92,55,13 (OCH3), 40'B,36'67' 36'24,34,34' 31'23 i 90,38; IR (KBr) 2400-3500 (br, CO2H)' 2505, Β,,, 1695 (C=0), 1495' 1285,1260 i 1235 cm-1; MS (DCI) m/e

487 (MH+), 135 (CkH,,⁴).

Analiza elementarna dla: C31H34O5 (%): obliczono: C 76,52; H 7,04 stwierdzono: C 76,19; H 7,14.

Przykład Xb. Synteza związków o wzorze 15k

Dla kwasu (2Z)'(4Z)-3-metyln-4-(3-karboksyfenylni-5-(5'6'7,8-tetrahlydrot5,5,8'8tetrametylo-2tantracenylo)-2,4tpentadSenowegn (związek 15k)

W atmosferze azotu, zawiesinę t-butanolanu potasowego (,',, g, 12'5 mmola) w THF (40 ml) ochłodzono do -5°C. Do zawiesiny dodano roztwór 4-(3-karbometoksyfenylo)t3-metylo-2-butenianu (KM. Tramposch i in., Biochemical and Biophysical Research

176 790

Communications 1992f 189, 272) (1,66 g, 6,00 mmoli) w THF (1 ml). Całość mieszano w 0°( przez 30 minut. Do mieszaniny reakcyjnej dodano powoli roztwór aldehydu ,,,,,,,^ζtrahydro-1,1,8,8-tetramztylo-2-antracennwzgo (związek 6b) (9,33 g, 1,00 mmoli) w THF (1 ml). Całość mieszano dodatkowo przzz 3 godziny, po czym roztwór zakwaszono 1 N H(l do pH 2. Ten kwaśny roztwór wlano do rozdzielacza i wytrząsano z eterem. Fazę organiczną przemyto wodą i solanką, wysuszono nad bezwodnym siarczanem magnezowym i zatężono. Surowy produkt oczyszczono przepuszczając przzz warstwę żelu krzemionkowego stosując elucję gradientową (chlorek metylenu do 1% metanol/chlorek metylenu). Usunięcie rozpuszczalników doprowadziło do uzyskania olzju, który rozpuszczono w acetonitrylu i wytrącił się związek 91k w postaci białej substancji stałej (1,34 g, 11%), t.t. Ι,,-Ι^Ο; UV_max((H3(H2(H) --8 nm(e = 16,OOO3f 222 nm (ε = 31fOOO3;

¹H NMR (300 MHz, jedna kropla DMSO-d, w (DCb) δ Ί,,, (s, 9H, ArH), ,,Μ (d, 1=8¾ 1H, ArH), 7,14 (d, J=13Hz, 2H, ArH), ,,,,-,,,, (m, 2H, ArH), 7,-1 (d, J=8,1Hz, 9H, ArH), 7,20 (t, J=8Hz, 1H, ArH), 6,81 (dd, J=8,1,1Hz, 9H, ArH), ,,,, (s, 1H, Ar(H=(), 1M (d, Ι=1Ηζ, 9H, (=(H(O8), 1,84 (s, 3H, (=((4,3, l,,, (s, 4H, (H2(H2) i 1,29 (s, 12Η, ,χΟΗ,);

-,( NMR (71 ΜΠύ (DCb) δ 168,96 (C=O), 968,80 (C=O), 156,12, -„,-,,

1,0,10, l-,,,,, l-,,,,, —,ΐ,, 131,12, KO,,,, 130,78, 930,71, i,,,,,, l,,,,, 128,30, ΐ,,,ΐ,, l,,,,,, 924,41, 119,11, -,,,ΐ, M,,, 34,36, 32,33 i ,,,ΐ,; IR (KBr) ,,,,, ,,,,, 2860, l,,, ((=O), 1610, -„,, 1360, 1300, 9,10, 960 cm⁴; MS (DCI) m/e 469 (MH+), ,,,.

Analiza elementarna dla: (31H32O4 (%): obliczono: C 79,48, 72 6,84 stwierdzono: ( ,,,—; Η ,,,,.

Przykład XI. Ogólna procedura syntezy związku o wzorze 96

Dwutlenek manganu (stosunek wagowy MnOc/alkohol 1:1) dodano w jednej porcji do roztworu alkoholu o wzorze 9 w chlorku metylenu (0,1Μ). W kolbie ze szlifowanym korkiem, całość mieszano w temperaturze pokojowej przez 4-40 godzin. Jeśli było konieczne do zakończenia reakcji, dodano dodatkową porcję MnO,. Brązową zawiesinę przesączono przez jednocalową warstwę Celitu, substancję stałą zebrano i przemyto chlorkiem metylenu. Przesącz zatężono pod próżnią i produkt w postaci aldehydu stosowano bez dalszego oczyszczania.

Dla (Z3-8-(3-tr/luoromety]ofenyk>)-3'(4-decylnk(yfenylo]-2-propenalu (związek 96a): skala = 1,9 mmola, wydajność = 90%;

-H NMR (-00 MHz, (DCb) δ ,β, (s, 1H, (HO), ,Μ (d, 1=8¾ 9H, ,-^Η), 7,13 (t, 1=8¾ 9H, 2-Ar4), Ί,,Ί (s, 9H, (=(H), 7,38 (d, 1=8¾ 9H, 2^A.r4), ,,-, (s, 9H, ,-ArH), 7,09 (dt, 1=3,9¾ 2H, 3^ArH), 6,73 (dt, 1=3,9¾ 2H, --ArH), -,,ΐ (t, 1=7¾ 2H, ArOCH,), 9,73 (kwintet, 1=7¾ ,H, ArO(42(H8), i,i0-9,30 (m, 14Η, 7x(H8), O,,, ((^ΉΤ, -H, (H3);

--( NMR (71 MHz, (DCfe) δ 193,14 ((=0), i0i,-i (3-Ar(), i11,30f l-,,—,

134,67,133,10, l-,,,, (--ArC), 129,34,126,49 (q, J-ąf = 4¾ 2-Ar(), 125,79, 924,98 (q, J-cf = ,^, 2-Ar(), li,,,, (--ArC), 68,99 (ArOCH,), „M 31M, 85f1¾ ,,,—, ,,,,,, d,,, i 14,10; IR (KBr) CO, CO, ,,,,, CO, 9671 (Ο^/, 1600, 1170, 9110, l,,, ^^21, 1325,9390, 1260,1180 i 1961 cm⁴; MS (DCI) m/e (MH+/.

Dla (z)-8-(--trifluorometylnfenyln3---(3-decylokί(yEenylo]-2-propenalu (związek 16b): skala = 1,8 mmola, wydajność = 91%;

-H NMR (300 MHz, (DCb) δ 9,71 (s, 9H, (HO), 7,6, (d, J=8Hz, -H, 2-ArH3, 7,16 (t, J=8Hz, 9H, ,-^Η), 7,48 (s, 1H, ,-ArH), ,,,ΐ (s, 1H, (=(H), 7,38 (d, 1=8¾ 9H,

2- ArH), 7,11 (t, 1=8¾ 1H, --ArH), 6,81 (dt, 1=2,8¾ 9H, --.ArH), ,,,, (d, 1=8¾ 1H,

3- ArH), 6,18 (t, 1=2¾ 9H, 3-ArH), 3,17 (t, J=7Hz, 2H, ArOCH,), 1f17-9f61 (m, 2H, ArO(H8(H8)f Ι,,Ι-ΙΜ (m, Ι,Η, 7x(H83 i OM (t, 1=7¾ 3H, (H3);

-3( NMR (71 MHz, CDCk) δ ΐ,-,ΐ, (C=O), l,,,, (--ArO), 91if26, l,,,-,, l-,,,, 1-4,37, l-,,,,, 929,68, l,,,,,, 126,10 (q, J-c/ = 4¾ 8-Ar(3f 1,1,04 (q, J-c/ =

176 790

4Hz, d-ArC), 1J3,74, 225,J1, ,,',υ 6),78 (ArOCH,), 3,,89, 29,53, 29,32, 29,27, 28,98: ,5,83, 2,,,8 i ,,,—; IR (błona) 29,5, 2855, KM (1=0), ,580, ,325,12)0 i 1,65 cm⁴; MS (DCI) m/z 433 (MH+).

Dla (Z)-J'(3'trifluorome1plafeoylo)'3-(2-ZeryloksyfenyloS-2-propeoatu (oWiąoek Kc): skala = ,,0 mmala, wydajność = 93%;

,Η NMR (300 MOz, CDC3) 4 9,77 (s, 10, CHO), ),,7 (s, ,Η, 1=1Η), ),58 (d, J=8Hz, 1H, 24rH), ,,,,-),,) (m, 2H, 2-AO), ),38 (d, J=8Hz, ,H, 2-A.rO), 7,25 (dt, J=2,8Oz, 1O, 3ΆΗ), ,,', (d, J=8Hz, ,O, 3-^0), 6,77 (Zd, 0m2,8Hz, ,Η, 3ΆΗ), 6,,, (t, J=80o, 1O, 3ΆΗ), ,,03 (t, Jm7Oz: 2H, ACOCO2), 1,85 (kwintet, Jm7Oz, 20, ArOCH 2CH2), 1,22'1:54 (m, ,,Η, 7xCH2) i 0,87 (t, J=aHo, 3H, CH 3);

-C NMR (75 MOz, IDII3) 4 2n3,46 (1=0), ,57,Μ (3Ά1), ,Κ,,,, 219,54, 235,30, 11^,3^1, lM^SO, 112,04, 112,55 0q, Ατ = 4422, 2-ACC Ι—,δ, 0(, A,l =

4Ho, 2-AcC), 1,2,47,1,9,^'^, ,,1,95, „,,, (OCO2), 32,5n, 29,59, 29,57, J9,0), J9,32:29,13, ,6,,2, 2,,,8 i ,,,—; IR (błono) 2925, 2855, 2690 (1=0), K00, ,,'', 2325: ,,50 i Π,' cm, MS (DCI) m/e ,33 (MH+).

Dla (Z)-2'(3'trifluorometplafhoylo)'3-[5-(2E),(7E)-3,a'dimetylaakta-2,6-Zizn aksy]fenylo-2-propenalu (związek lód): skala = 1:37 mmala, wydajność = 92%;

1θ NMR (300 MOz, CDI3) 4 9,70 (s, ,H, CHO), 7,,3 (d, Jm8Ho, 2H, 2-ArH), 7,53 (t, J=80o, ,O, 2-AO), 7,4) (s, ,O, AcCO=C), 7,39 (d, J=8Hz, ,H, 2-A.rO), ),36 (s, 1O, ,-AO), 7,10 (dt, 0=3,n0o, 20, 3-ArO): 6,75 (Zt, Jm3,nO0: 20, 3-AH), 5,41 (dt, J=1,7OZ: 1O, 1=1010^^), 5,03-5,06 (m, ,Η, ΙΗ^Ο©,), 4,51 (d, 0=aHo, 20, ArOCH,), ,,03-2.1, (m, 40, 1=1010210,) i 2,55'2,6n (m, 90, 3x1Ol);

-l NMR (75 MOz, CDCI3) 4 ln3,22 (C=0), K,,06 (3Ά1), ,51,22, 252,59,

238,47, 133,10, 132,71 (3-AG), 131,89, HiO, 126,52 (<q A,, = 4Hz, '-Αΐ), ,25,m, 1J5,nn (q, JcO = 4Hz, 2-AC), 123:75, U,,),, 225,n2 (3-Acl), 75,03 (AcOCO,), m,,,, J7:22: 25,66, ,7,67 i K,,); IR (KBr) ,970, ,9,5, ΉΜ, ,,75, ,600,1570, 1510, 1425, ,325, —0,1255,1,80, ,160 i 1,,5 cm⁴; MS (DCI) m/z ,29 (MH+).

Dla (Z)-2'(3'triOuorometylafeoplo)-0-(3,5-bisdecplo]o5PenoloS-2-propenalu (związek 16e): skala = ,,,, mmola, wydajność = 94%;

,Η NMR (3M MHz, CDCI3) 4 9,7)2 (s, 1O, CHO), a,,,-),,, (m, 4H, 2ΆΗ), 7,3) (s, ,H, C=CO), ,,91 (ZZ, F=2,8Hz, 3-AO), 6,)9 (d, J=8Ho, 1H, 3-AO), 6,50 (Z, 0m2Hz, 1O, 3ΆΗ), ,,Μ (t, 0=a005 2H, 1Η,0Α), M' (t, J=70o, 2H, CH2OA), ,,75-1,88 (m, 2H, COJCOJ0Λc): 2,55-2,67 (m, 2H, COJCHJOΛc), 1,20-,,48 (m, 280, 14x10,) i 0,53' 0,95 (m, 60, JxCOl).

Dla (Z)-J-(3-tΏf;uoromety;ofhnylo)-3'(5,7,),8-tetrahpdro-5,5,8,5-tetramztylo-2-naftaleny;o)'J-prapeoalu (związek ,6f): skala = ,,, mmala, wydajność = 78%;

,Η NMR (300 MOz, CDC-3) 4 n,50 (s, 1O, CHO), ),)5 (s, ,H, AcH), ,,Μ-),,, (m, ,Η, ArH), 7,58 (s, 1O, AcO), 7,45-),55 (m, 30, 2xArO i 1=10), ,,,, (Z, 0=8Oz, 1O, AcH), 6,90 (ZZ, 0m2,9Oz, ,O, ArH), ,,)4 (s, 40, CO2CO2) i ,,35 (bc s, 12H, 4x103);

-C NMR (75 MOz, CDCI3) 4 ,93,,6 (1=0), 151,94, 147,,0, 155,55:139,„, 133,30, ,υ,,,, 232,J0: 131,33, 130,22, 129,,2, 12),4,, 1,,,73, ,25,95, ,,',,', 124:91, 34,86 (ΚΟΚΟ) ,,,,,, 34:71 i 32,53 i 32,38 (5xCHl); IR (KBr) 2960, J934, ,685 (1=0), K,', ,325,116' i 112' cm⁴.

Dla (Z)-2-(3-trifluarametyloOenylo)-5-(5,7,7,8-tetrahyZro-7,5,5,8-thtrametyla'2-naftalhny;a)'J-pzotanalu (związek ,6g): skala = 1,39 mmola, wydajność = 89%;

Ή NMR (3M MHz, CDCI3) 4 ',Μ (s, ,H, CHO), 7,50 (br Z, J=8Hz, ,O, 2-ArO), ),39 (t, J=8Oz, 1O, 2-ArO), ),31 (s, 1O, '-AcH), ),21 (d, 0=8Ho, ,H, '-AcO), ),10 (Z, Jm800, ,O, 5-ArO), ),,4 (d, 0=2Hz, 1O, 5-ArO), ,,,, (Zd, 0=2,5Ho, 1H, '-AH), ,,,, (t, Jm80o, 1O, 1=10), 2,79 (t, 0m8Ho, 20, AcCO,), 2,65 (q, Jm5Ho, 20, ΑcCOJCOJ), 1,65 (br s, ,Η, CO2CO2), 1,,5 (s, 6H, ^CO,) i 2:J2 (s, 60, 2x10,).

Dla (Z)'J-(4'fluorofeoplo)-5-(5,6,),8-tetrahydra-5,5,8,8-tetrametyla'2-naftalzoylo)2^6^06 (związek 16h): skala = 2,95 mmola, wydajność = 95%;

176 790

Ki NMR (300 MHz, CDCI3) δ 9,64 (s, 1Η, CHO), 7,24 (d, 1=8Hz, 1H, 5-ArH), 6,93-7,08 (m, 3H, ArH), 6,88-0,93 (m, 3H, ArH), 6,76 (t, 1=8¾ 4H, UCH), 2,79 (t, Jo8Hz, 2H, ArCH'), 2,65 (q, J=8Hz, 2H, ArCH7CH7), 4,67 (br s, 4H, CH2CH2), 1,'5 (s, 6H, 2xCH3) i 4,23 (s, 6H, 7xCH)).

Dla (Z)-7’(1-fluorofenylo)-8-(8,6,7,8ttetrahydrO’8,5,3,8-tetrametyln-7’naftaleaylo)t

2-pentenalu (związek 16i): skala = 2,73 mmola, wydajność = 94%;

KH NMR (300 MHz, CDCI3) δ ,,,, (s, 1H, CHO), ,,''’,,,, (m, 'H, 1x2-ArH i 1x5-ArH), 7,0, (d, 1=2¾ 1H, '-ArH), ,,,, (pozorne tt, J=2,8Hz, KH, 2-ArH), ,,,, (dd, 1=2,8¾ 1H, ,-ArH), 6,79 (d, 1=8¾ 1H, )=)Η), 6,72 (dd, 1=2,8¾ 4H, 2-ArH), 0,63 (pozorne dt, 1=2,8¾ 1H, '-ArH), ',79 (t, 1=8¾ 2H, ArCH'), ',— (q, 1=8¾ 'H, ArCH7CH7), 4,67 (br s, 4H, CH2CH2), 1,27 (s, 6H, OH,) i 1,'4 (s, 6H, 2xCH3).

Dla (Z2-7’fenyln-5-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametylo-2-naHalenylo)-2-pentenalu (związek ^j): skala = 0,78 mmola, wydajność = ,'^;

KH NMR (300 MHz, CDCI3) δ ,,,Ι (s, 1H, CHO), 7,78-7,33 (m, 3H, '-ArH), 7,'2 (d, 1=,¾ 1H, ,-ArH), 7,05 (d, 1=2¾ 1H, ,-ArH), 6,67-7,00 (m, 'H, '-.ArH), ,,,, (dd, 1=2,8¾ 1H, ,-ArH), ,,,' (t, 1=8Hz, KH, CoCH), ',78 (t, 1=8¾ 2H, ArCH'), ',— (q, 1=8¾ 2H, ArCH2ĆH2), 1,66 (br s, 4H, CH2CH2), l,', (s, 6H, OH,) i 4,24 (s, 6H, OH,).

Dla (Z)’7’(3-trifluornmetylofenylo)-8-[3-(l-adamantylo2’4-metoksyfeaylo]’7-pentenalu (związek ^k): skala = 0,60 mmola, wydajność = 100%;

(Η NMR (300 MHz, CDCb) δ 9,63 (s, 1H, CHO), 7,61 (d, 1=8¾ KH, '-ArH), 7,,0 (t, J=8Hz, 1H, '-.ArH), 7,30 (s, 4H, '-ArH), 7,49 (d, J=8Hz, 1H, 2’ArH), 0,60 (d, 1=2¾ 1H, ,-ArH), Ο,' (dd, 1=2,8¾ KH, '-ArH), ,,,' (t, Jo3¾ 1H, ^CH), ,,,Ο (d, 1=8¾ KH, ,-ArH), 3,83 (s, 3H, OCH3), 2,80 (t, 1=8¾ 'H, ArCH'), 2,6, (q, 1=8¾ 'H, ArCH2CH2), 2,07 (s, 9H, adamantyl) i 4,78 (s, 6H, adamantyl).

Dla (Z)-7-(3-feaylo)-5’[3-(1’adamaatyln)t1tmetoksyfeayloł-2--xϊntenalu (związek 16(): skala = o,,, mmola, wydajność = 89%; mieszanina izomerów Z:E około 6:4;

¹H NMR (300 MHz, CDCI3) δ (izomer Z) ,,,Ο (s, 1H, CHO), 7,33-7,,9 (m, 3H, 2-ArH), 7,03-,07 (m, 2H, '-ArH), ,,,, (d, J='Hz, 1H, ,-ArH), ,,,, (dd, 1=2,8¾ 1H, '-ArH), 6,78 (d, J=8Hz, 1H, 5-ArH), 6,7, (t, 1=,¾ 4H, C=CH), ,,,Ο (s, ,H, OCH3), ',79 (t, 1=8¾ 'H, ArCH'), 2,64 (q, J=8Hz, 'H, A1 Ch2ĆH2), 2,0' (s, 9H, adamantyl) i 1,76 (s, 6H, adamantyl).

Dla (Z)’7’(3-trifhJornmetylofenylo)’8-[4-(1-adamantylo)-4’metnksyfenylo]’2-peate’ nalu (związek K6m): skala = 1,06 mmola, wydajność = 87%;

Kh NMR (300 MHz, CDCI3) δ ,,', (s, KH, CHO), ,,,, (d, J=8Hz, 1H, '-ArH), 7,45 (t, 1=8¾ 1H, '-ArH), 7,30 (s, 4H, 2-ArH), 7,09 (m, 2H, 2-ArH i '-ArH), 0,37 (t, 1=7Hz, 1H, )=)Η), 6,65 (dd, 1=1,8¾ KH, 5-ArH), 6,,7 (d, 1=2Hz, KH, '-ArH), ,,— (s, 3H, OCH3), 'A, (t, 1=8¾ 'H, ArCH'), ',63 (q, 1=8¾ 2H, ArCH7CH7), 2,04 (s, 9H, adamantyl) i 4,76 (s, 6H, adamantyl).

Dla (Z)’7’fenylO’8-[4-(1’adamaatylo)-3’metnksyfeaylo]-2-pentenalu (związek 46^: skala = ,,,, mmola, wydajność = 86%;

(Η NMR (300 MHz, CDCI3) δ Ο— (s, 1H, CHO), 7,30-7,40 (m, 3H, 2-ArH), 7,11 (d, 1=8¾ 1H, ,-ArH), 0,66t7,03 (m, 'H, 2-ArH), 0,78 (t, 1=8¾ 1H, C=CH), ,,,, (dd, J=2,8Hz, 1H, ,-ArH), ,,', (d, 1=2¾ KH, ,-ArH), 3,77 (s, 3H, OCH), ',,, (t, 1=8¾ 2H, ArCH'), ',,, (q, 1=8Hz, 2H, Λτ),'),'), 2,07 (br s, 9H, adamantyl) i l,— (s, 6H, adamantyl).

Dla (Z)’7-(3ttrifluorometylofenylo)’8-[2-(l-adama.atylo)-4-metoksyfenylo]-7-pentenalu (związek 46o): skala = 0,3, mmola, wydajność = 400%;

Kh NMR (300 MHz, CDCI3) δ ,,,' (s, 1H, CHO), 7,60 (d, 1=8¾ KH, '-ArH), ,,,, (t, 1=8Hz, 4H, 2-ArH), 7,33 (s, KH, 2-ArH), 7,26 (m, 4H, 2-ArH), 6,97 (d, 1=8Hz, 1H, '-ArH), 6,89 (m, 2H, 5-ArH i ^(Η), 0,67 (dd, 1=3,8Hz, 1H, '-ArH), 3,77 (s, 3H, OCH3), 3,08 (t, 1=8¾ 2H, ArOHc), ',6' (q, 1=8¾ 2H, ArCH2CH2), ',04 (s, 3H, adamantyl), 1,94 (s, 6H, adamantyl) i 1,74 (m, 6H, adamantyl).

176 790

Dla SZ)-0-(3-Urifluotometylofenrlo)-3-[4-(1-adamantylo)-3-metoksrycnyIo]-2-propcnalu (związek 16p): skala = ,,13 mmola, wydajność = ,4%;

1, NMR (300 MHz, CDCI3) δ ,,74 (s, 1H, CHO), 7,65 (d, Jc^z, 1,, ,.ArH), 7,57 (u, J=8,z, 1,, 2-ArH), 7,51 (s, 1H, 2-ArH), 7,41 (m, 2H, 2-ArH i C=CH), 7,15 (d, J=8Hz, 1H, 3-ArH), 6,88 (dd, J=2,8Hz, 1H, ,-ArH), l,49 (d, Jc2Hz, 3-ArH), 3,34 (s, 3H, OCH3), 0,10 (s, 9H, adamantyl) i 1,72 (s, lH, adamantyl).

Dla (Z)-2-(3-Urifluotomctrloyenrlo)-5-[4-(I-aeamanryto)-3-t-butrloeli.mletyloeililoksyenylot-2-pentenalu (związek 1,q): skala = 1,43 mmola, wydajność = ,0%;

Ή NMR (300 MHz, CDCI3) δ O,l0 (s, 1H, CHO), 7,59 (d, J=8Hz, 1H, 2-ArH), 7,4, (U, J=8Hz, 1,, '-ArH), 7,31 (s, 1H, 2-Ar,), 7,11 (m, 2H, 2-ArH i 5-ArH), 6,82 (t, J=7Hz, 1H, HCcOM), 6,65 (dd, J=l,8Hz, 1H, 5-ArH), ,,,' (d, J=,Hz, 5-ArH), 2,73 (t, Jc^z, ,H, CHzAr), 2,61(q, J=7Hz, 2H, ArCNoCHo), 2,0, (s, 9H, adamantyl), ,,,, (s,

6,, adamantyl), 1,01 (s, 9H, t-butyl) i 0,28 (s, 6H, SiSCH7)o).

Przykład XII. Ogólna procedura syntezy związku o wzorze 17

W atmosferze argonu, roztwór eteru 18-kotonowcgo-l (5 równoważników) i (metobisS2,0,0-trifluoroetylu) (1,1 równoważnika) w bezwodnym tcttahrdtofutanie ochłodzono do -78°C. Dodano roztwór bisurimetylosililoamidku potasowego (0,5M w toluenie) (1,1 równoważnika), po czym dodano roztwór aldehydu o wzorze 16 (1 równoważnik) w Uettahrdtoyuranic (stężenie końcowe 0,05M). Mieszaninie reakcyjnej pozwolono na ogrzanie się do temperatury pokojowej i następnie wlano do rozdzielacza zawierającego eter dietylowy i nasycony roztwór chlorku amonowego. Warstwy wytrząsano i rozdzielono, następnie warstwę eUerową przemyto nasyconym roztworem chlorku sodowego, wysuszono nad bezwodnym siarczanem magnezowym, przesączono i zatężono. Oczyszczono metodą chromatografii kolumnowej (stosunek żel krzemionkowr/eurowy produkt 40:1; eluowano układem 3-5% octan etylu/heksany) w wyniku czego otrzymano docelowy związek.

Dla (0Z),(4Z)-4-(3-Urifluoro.metylofenylo)-5-(4-decrloksryenylo)-2,4-pentadienianu metylu (związek 17a): skala = 0,1 mmola, wydajność = 75%;

1, NMR (300 MHz, CDCI3) δ 7,36-7,53 (m, 4H, 4-ArH), l,71-6,16 (m, 3H, 2x5-Ar, i CcCH), 6,61-l,ll (m, 3H, 2x5-ArH i CHcCHO),), 5,81 (d, J = HHz, 1H, CHcCC,),), 3,86 (u, J=6Hz, 2H, ArOCH,), 3,25 (s, 3H, CO2CH3), 1,71 (kwintet, Jc^HZ. ,H, ArCCH2CHo), 1,24-1,50 (m, 14¾ TkCH,) i 0,85 (t, J=6Hz, 3H, CH3);

1,C NMR (75 MHz, CDCI3) ó 16l,82 (CcO), 150,02 (5-ArC), Η'.,,, 13,,32,

136,11, K,,,,, 133,,6, 171,32, 131,03 (5-ArC), 129,01, H,,,!, 126,42 (q, J,cH = 4Hz,

4-ArC), 124,13 (q, j3_c,h = 4¾ 4-ArC), 11,,68, 112,18 (5-ArC), 67,96 (ArOCH,), d,,, (CO2C,3), 31,87, 2,,53, 29,35, 29,30, O,,,, 25,97, 22,66 i Μ,,, IR (błona) 2905, ,855, 1730 (C=0), 1600,1510, 1325,1310,1,55,1175 i HK cm⁴; MS (DCI) m/e 48, (MH+).

Dla s2z),S4Z)-4-(3-Urifluorometylofcnrlo)-5-(3-decylokayyenylo)-2,4-pentadicnianu metylu (związek 17b): skala = l,00 mmola, wydajność = ,5%;

1, NMR (300 MHz, CDCI3) δ 7,51 (dd, Jc2,7Hz, 1H, 4-ArH), 7,48 (s, 1H, 4^,), ϊ,,,-?,,, (m, 2H, 4-ArH, 7,03 (U, J=8Hz, 1H, 5-ArH), l,82 (br s, 1H, CcCH), ,,66-6,70 (m, 1,, 5-ArH), 6,,6 (dd, Jc2,12Hz, 1H, CHcCHO,), 6,52 (d, Jc^z, 1H, 5-Ar,), ,,37 (t, Jc^HZ, 1H, 5-ArH), 5,87 (d, Jcl2Nz, 1H, CHcCHO,), 3,56 (U, JcTHZ, ,H, ArOCH,), 7,08 (s, 3H, CO2CH3), 1,53-1,l5 (m, 'H, ArOCHoCHo), 1,01-1,75 (m, 14H, 7xCHoC i 0,87 (U, J=7Hz, 3H, CH3);

13c NMR (75 MHz, CDCI3) δ 166,65 (CcO), 158,72 (5-ArC), 142,13, 13,,06,

136,60, 175,00, 133,,6, 131,08, m,,,, 129,13, 120,11, 126,42 (q, j3cH = 4¾ 4-ArC), 102,18 (q, j3(H = 4Hz, 4-ArC), 122,30, 100,7l, 115,20, 114,42, 67,66 (ArOCH,), 31,08 (Ο,®), 31,89, 29,55, 29,31, 03,88, 20,68 i 14.11; IR (błona) 2025, 17,0 SCcO),1435, 1325,1,65 i 1165 cm⁴; MS (DCI) m/e 489 (MH+).

Dla (0Z),S4Z)-2-S3-UrifluoromeΐylofenrIo)-5-(0-decrloksryenylo)-2,4-pentadienianu metylu (związek 17c): skala = 0,9, mmola, wydajność = 72%; mieszanina izomerów Z:E 1,:1;

176 790

1Η NMR (300 MHz, CDCI3) δ 7,4,-7,57 (m, ,Η, 4-ArH), 7,33-7,37 (m, 2H, 4-ArH), 7,07-7,13 (m, 2H, 5-ArH i C=CH), 6,80 (d, J=8Hz, 1H, 5-ΆγΗ), 6,72 (dd, J=2,BHz, 1H, CH^HCO,), M,-,,,, (m, 2H, 5-ArH), 5,88 (d, J^Hz, 1H, C^CHCO,), 3,95 (t, J=7Hz, ,Η, AcOCH,), 3,28 (s, 3H, CO2CH3), 1,78 (kwintet, J=7Hz, 2H, AcOCH,®), (m, 14H, 7xCH,) i 0,87 (t, J=7Hz, 3H, CH3); ⁿC NMR (75 MHz, CDCI3) δ 166,77 (C=O), BW (5-AcC), „,,,,, U,,,,,

136,00, 133.11, 131,55, 130,23, 129,21, 128,68, 1^^,:^^ (q, J³c,f = 4Hz, 4-ArC), 124,71,

123,89 (q, J,cf = 4Hz, 4-ArC), 120,43, 119,73, 68,38 (AcOCH,), 51,18 (CO2CH3), 31,90, 29,58, „M, „M, „,Κ, 26,07, 22,67 i 1, 11; IR (błona) 29,5, 2855, 1730 (C=O), 1325, 1250 i 1165 cm-1; MS (DCI) m/e 489 (MH+).

Dla (2Z),(5Z)-4-(3-trifluorometylofenyl°)-5-[5-(5E),(6E)-3,7-dimetyl°-°kta-2,6dien-ok5y]feaylo-2,4-pentadieniaau metylu (związek 17d): skala = 1,20 mmola, wydajność = 62%;

1H NMR (300 MHz, CDCI3) δ 7,53-7(53 (m, 1H, ,-ΆγΗ), ,,,, (s, 1H, ,-ΆγΗ), 7(18-7(55 (m, 2H, ,-ΑγΗ) ,,,,-,,,, (m, 3Η, 2x5-ArH i C=CH), ,Μ-,,,, (m, 3H, 2x5ArH i CH=CHC5)5)( 5,81 (d, J=12Hz, 1H, 0=00,), ,,,, (t, J=7Hz, 1H, C=CHCH5O)( ,Μ-,,,, (m, 1H, CH=CC1Il)5), ,,- (d, J=7Hz, 2H, AcCCH5)( 3,26 (s, 3H, CO2CH 3), ,,,,-,,,, (m, ,Η, C=CHCH5CH5) i ,,,,-,,,, (m, ,H, 3xCH,);

1,C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 166,80 (C=O), 158,77 (5-AcC), Μ,Μ ,,,,,,, Β,,Κ, B6,04, 134,53, B3,26, Bl,83, Bl,02 (5--ACC, 129,02, 127,86, 126,40 (q, J c,f = 5HZ( 4-AcC), 124,12 (q, Jlr₎f = 4Hz, 4-ArC), 123,74,119,73,119,16,115,51 (5-AcC), 64,84 (AcOCH,), 51,2, (CO2CH3), 39,50, 26,26, 25,67, 17,67 i 16,64; IR (błona) ,,,,, 1725 (C=0), 1670, 1600,1510,13,5, BK, 1250,1165 i 1125 cm-1; ms (DCI) m/e 485 (MH+).

Dla (2Z),(5Z)-5-(3-trifluo°amytylotanylo--5c-3,4-bisde<ll°k5yfenylo)-5,5-pentddienianu metylu (związek 17e): skala = 1,40 mmola, wydajność = ,4%;

1H NMR (300 MHz, CDCI3) Π 7,39-7,53 (m, 4H, ,-^ΑγΗ), 6,81 (s, 1H, C=CH), 6,57-6,67 (m, 3H, 2x5-ArH i CH^HCO,), 6,,6 (d, J=^H^z, 1H, 5-ArH), ,,,, (d, J^BHz, 1H, 0=00,), 3,91 (t, J=7Hz, 2H, Ο,ΟΑ)), ,,,, (t, J=7Hz, 2H, Ο,ΟΑγ), 1,25 (s, 3H, CO2CH3), 1(75-1(79 (m, 2H, CH5CH5CAc), 1,25-1,55 (m, 28H, „χΟ,) i 5(81-0,89 (m, 6) 2x03);

1,CNMR (75 MHz, CDCI3) δ 166,83 (C=O), 149,23,148,33, ,—Μ, 13958,

B4,49, 133,46, 1 (q, Λ,, = 4Hz, 2--ArG), 129,12, 128,08, 126,57 (q, J³^ = 4iiz, ,-ΆγΟ), Β,,,, (q, J,cf = 4Hz, ,-ArC), 155(05 (q, = ,73Hz, CF3), WJ,, 119,47,

1B,82, ,Β,,,, 69,00 (CHO), 68,00 (CH2O), 51,,1 (COCfó), 31,,0, ,,,,,, ,,Μ, 29,12, „M Β,,,,, —Μ, ,,,,, i 14,10; IR (KBr) 2925, ,855, 1730 (C=0), 15,5. BK, 1470, 1435,1325, 1310,1270, B,,, 1200 1165,1130,1095,1070, W00 800 i 705 cm-1; MS (DCI) m/e 645 (MH+).

Dla (2Z)((5Z)-5-(1-triflu°r°metylofeayl°)-5-(5,6,7,8--etrahydro-0,5,8,8-tetrαmetylo-2-antracenylo)-2,4-peataaieaiaau metylu (związek 17f): skala = 1,3 mmola, wydajność = 82%;

Ή NMR (300 MHz, CDCI3) δ 7,62 (s, 1H, ArH), ,,—-,,,, (m, 3H, AcH), 7,45 (s, 1H, AcH), 7,36-7,39 (m, 3H, AcH), 7,0, (s, 1H, C=CH), 6,74 (dd, J=2,,Hz, ,Η, AcH), 6,72 (dd, J=1,12Hz, 1H, CH=CHCO2), 5,89 (d, J=12Hz, 1H, CH=CHCO2), 3,28 (s, 3H, CO2CH3), 1,72 (s, 4H, CH2CH2) i 1,33 (s, 1,H, 4xCH3); IR (KBr) 3010, 2960,5930( 2865, 1730 (C=0), 1620, 3560, ,—, 1320, BK, B,,, 1,10, 1170 i Μ, cm-1; MS (DCI) m/e ,Β (MH+).

Dla (5Z)((5Z)-5-(3-triflu°rometylofenyl°)-7-(5,6,7,8--etrahydro-5,5,8,8-tetrametyloB-naftalenyloj-Ź^-heptadienianu metylu (związek 17g): skala = ,,,, mmola, wydajność = 90%;

,Η NMR (300 MHz, CDCI3) δ ,,,, (br d, J=8Hz, 1H, ,ΑγΗ), 7,3, (t, J=8Hz, 1H, ,-ΆγΗ), 7,36 (s, 1H, 4-AcH), 7,18 (d, J=8Hz, 1H, ,-^Η), 7,17 (d, J=8Hz, 1H, 7-ArH), 6,98 (d, J=2Hz, 1) 7-ArH), 6,82 (dd, J=2,8Hz, 1H, 7-acH), β,— (d, J=12Hz, 1H, 0=00,), 6,07 (t, J^Hz, 1H, C=CH), 5,72 (d, J=12Hz, 1H, CH^CHCC), 3,18 (s, 3H,

176 790

COC)), ,,,3 (t, J=,Hz, ,H, ArCH,), 2,32 (q, J=,Hz, 2H, ΑγΟΗ,ΟΗ,), 1,6, (br s, ,Η CH2CH2), 1,23 (s, 6H, 2xCH3) i 1,,1 (s, 6H, 2x0,3);

13C NMR (75 MHz, CDCI3) δ 1,6,50 (C=O), i,^, i,,,,,, 1,1,77, i,,,,,, 138,,,, 137,73, i,,,;,, 12,,00, 126,52, U,», (q, J,^ = 4Hz, ,-ΑγΟ), BOM

123,75 (q, J,^ = 4Hz, 4-ArC), ii,,,,, 51,08 (^C^), 35<15< 35,07, 34,13, 03<20, 31,,6, 31,80 i 31,07; IR (błona) „„, 2,25, 2,60, 1730 (0=0), i,,,, 1460, i,,,, 13,5, 13,5, 1325, 1310,1280, 2165, 1125,10,5, i,,,, „O, 800 i 760 cm-1; ms (DCI) m/e 471 (MH+).

Dla (5Z)<(4Z)-0tS0-f^uorofenylo)-1t(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetram2tylo-2tnaftalenyloJ-^-heptadienianu metylu (związek Uh): skala = ,,^ mmola, wydajność = 82%;

^rH NMR (300 MHz, CDCI3) δ ,,Ι, (d, (=8¾ 1H, ,-ΆγΗ), Mi-M, (m, OH, 0x4-ArH i Μ-ΆγΗ), 6,,2 (dd, J = 2,8Hz, 1H, 7-ArH), ,,Ο, (d, J = 13Hz, 1H, CH=CHC0)2), O,,, (t, J=8Hz, 1H, C=CH), O,,, (d, J=22Hz< 1H, ΟΗ=ΟΗΟ0,), ,,, (s, 3H, CO2CH3) ,Ι), (t, J=8Hz, 2H, ArCH,), ,,,, (q, (=8Hz, 2H, ΑγΟΗ,ΟΗ,), i,,, (br s, 4H, 0,20,2), i,,, (s, 6H, 2xCH3) i i,,, (s, 6H, 2xCH3; .

13C NMR (75 MHz, CDCI3) δ i,,,,,, i,,,,, (d, J^h = ,,,,/, ,^ΑΟ), Μ,,,,, U,,,, i,,,,,, Β,,,,, 137,,3, i,,,,, (d, J,c,f = 8Hz, 4-AC), i,,,,,, i,,,,,, IIW (J²<c = 21Hz, 4-AC), 51,15 (Ο^ΟΗβ), 35,16, 35,14, 35,09, 3^,^^^, 31,89,

31,84 i ,Ι,,,; IR (błona) 2960, ,,,,, ,,Η, 1730 (0=0), i,—, 1510, 1455, 1435, 1360, 1220, 1195,1170,1160, 840 i 820 cm-1; ms (DCI) m/e 421 (MH+).

Dla (2Z),(0Z)t4-(3tfluorof2nylo)-7-(0,9,7,8-tetraeydro-0,0,8,8-tetrametylot5tnaftalenylol^O-heptadienianu metylu (związek 17i): skala = 1,30 mmola, wydajność = 91%;

^rH NMR (300 MHz, CDCI3) δ ,,,Ι-,,,, (m, 1H, 4-^H), ,,,, (d, J=2Hz, iH, ,-ΑΗ), 7,00 (d, J=^H^z, iH, 7-ArH), ^W-MO (mm, 3H, 2x4-AH i 1x7tAH)< Mi (pozorne dt, J=2,8Hz, iH, ,-ΆγΗ), 6,01 (d, JMMz, 1H, CH^HCO,), Mi (t, J=8Hz, 1H, C=CH), 0,71 (d, J=l,Hz, iH, CH^HO),), 3,27 (s, 3H, ^ΟΗβ), 2,62 (t, J=8Hz, 2H, ArCH,), ,,,, (q, J=,Hz, ,H, ΆγΟΗ,ΟΗ,), i,,, (br s, 4H, CH2CH2), 1,24 (s, ,H, 2xCH3) i i,,, (s, 6H, 2xCH3); .

1C NMR (70 MHz, CDCI3) δ „MO (C=O), i,,,,, (d, (c,f = 246¾ 4-ArC), i,,,,,, i,,,,,, mm,, 140,11 (d, J3c,f = 9¾ 4-AC), i,,,,,, i,,,,, i,,,,,, 137,0,, 129,3, (d J,cH = 9Hz, 4-ΑγΟ) i,,,,, (d, (3f = 3Hz, ,-ΑΟ), 120,67, i,,,,,, IBM 110,9, (J,c,f = 21)¾ 4-AC,; 1^1^:3^^5 (J²h = 21¾ 4-ArC,; 51,0» (CO2CH3) ; 35,15, 35,09,

34,10, ,,,,,, 31,87, ,Ι,,, i 31,10; IR (błona) ,,Μ, 2,20, 2860, 1730 (0=0), BW, IOM, 1490,1455,1435,1260,1190,1170, ,,Ο, 7,0 i 700 cm-1; ms (DCI) m/e 421 (MH+).

Dla (2Z)<(4Z)-0-fenylo-7-(0,9,7,8-ΐetraeydro-0,0,8,8-tetrametylot5-naftal2nylo)-2,4heptadienianu metylu (związek 17j): skala = 0<92 mmola, wydajność = 72%;

IH NMR (300 MHz, CDCI3) δ ,,,,-,,,, (m, 3H ,-ΑΗ), ,,,, (d, J=8Hz, 1H, ,-ΑΗ), M,-,,,, (m, 2,, ,-ΑγΗ), ,,,, (d, (=2Hz, 1H, 7-ΑΗ), 6,84 (dd, (=2,,Hz, iH, 7-ArH), 6,00 (d, (=12¾ 1H, ΟΗ^ΗΟΟ,), ,,,, (t, J=,Hz, 1H, C=CH), O,,, (d, (=12¾ 1H, CH^HCO,), 3,19 (s, 3H, CO20Η3), 2,62 (t, J=8Hz, 2H, ArCH,), ,,,, (q, (=8Hz, 2H, ACHCH,), 1,64 (br s, 4H, CH2CH2), 1,24 (s, 6H, 2xCH3) i 1,22 (s, 6H,

2xCHQ;

,,Ο NMR (70 MHz, CDCl3) δ i,,,,, (C-O), „MO, i,,,,,, 138,10,1^^^,^3,

129,03, 126.,2,120.67. 01,08 (CO2CH3), 30,27, 30,16, 00<10, 34<10<

,,,,,, 31,8,, 31,84 i 30<00; IR (błona) ,,,,, 2,60, ,,,Ο, 1730 (Ο^), 1620. 1490, „OO, Μ,,, 1360, 1270, 1190, 1170, 820, 760 i 700 cm-1; ms (DCI) m/e 403 (MH+), 371 (Μ+ΌΟ).

Dla S5Z),(4Z)t0-S3ttrifluorom2tylo.fenylo)-7t[3-(1-adamantylo)-4-metoksyf2nylo]2,4-e2₁ptadienianu metylu (związek 17k): skala = ,,,, mmola, wydajność = 82%;

2h NMR (300 MHz, CDCI3) δ 7,4, (m, 1H, 4-ArH), (t, (=,Hz, 1H, ,-ΑγΗ),

Mi (s, i)) ,-τΑγΗ), ,,, (m, 1H, 4-ArH), 6,91 (d, (=2¾ 1) 7-ΆγΗ), 6,,6 (dd, J=2,,Hz, 1H, 7-ArH), ,Α, (d, J=8Hz, 1H, 7-ArH), MO (dd, J=1,12Hz, 1H, 0,=0,0(02), 6,07 (br t, (=,Hz, 1H, C=CH), 0,73 (d, J=^12Hz, 1H, CH=CHCC5), 3,78 (s, 3H, OCH3), 3,18

176 790 (s, 3H, CO2CH3)' 2',2 (t, J=^z, ArCH,), 2,32 (o, J=7Hz, 2H, ArCH9CH9), 2,04 (s, 9H, adamantyl) i 1,7, (s, 6H, adamantyl);

1,CNMR (75 MHz' CDCl3) δ 16,'71 (C=O), 15'^,'^^, 141,77, 139,29,140,79, 138,36' lKOl' 132,56, 132,4,, 126,77, 126',1, 125,80, 123,72 (d, J3cf = 3¾ 4-ArC)' 123,70' 119'17, 111,63, 55,03 ((ArOCH,), 51,07 (COzCMs)), 40,55 i 37,12; IR (Mona) 2850, 1730 (C=0), H,,, 1235, 11,5 i 1125 cm-1; MS (DCI) m/e 525 (MH+), 524 (M+), 5,3 (M-H)+, 135 (CnHi,⁴).

Analiza elementarna dla: C32H35O3F3 (%): obliczono: C 73,26; H 6'7, stwierdzono: C 72'85; H 6,66.

Dla (2Z)'(3Z)-3tfenylot7-[3-(1tadamantfln)t4-metoksyfenylo]-2,4-heptadienianu metylu (związek 171): skala = 0,86 mmola, wydajność = 51%;

,H NMR (300 MHz, CDCI3) δ 7,45t7,32 (m, 3H, 4-ArH), 2,57t2'45 (m, 2H, ^ArH)' 6,92 (d, J=,Hz' 1H, 7-ArH), 6,87 (dd, J=^OHz, 1H, 7-A.rH), 6,74 (d, J=8Hz' 1H, 7-ArH), 6'55 (dd, J=12,1Hz, 1H' CH=CHCO,), ,,— (t, J=8Hz' 1H' C=CH), 5'70 (d, J=12Hz, 1H, CH=CHCO,)' 3'70 (s, 3H, ArOCH,)' 3'19 (s, ,Η, CO2CH3), 2,,2 (t, J=7Hz, 2H, ArCH,), 2'37 (o, J=7Hz, 2H, ArCH2CH2), ,,,, (s' 9H' adamantyl) i 1'75 (s, 6H, adamantyl);

1,CNMR (75 MHz, CDCI3) ó „,Ί, (C=O), 157,11,142,57, 438,33,140,12' H7,96, 137,87, 132,92, 129,06, 127,96,126,95, B6'75' BOd, 118,71' lll,,,, 55'08 (OCH3), 51,08 (CO2CH3), ,,,,,, 37,14, 36'87' 35,,6, H,,, i —,Η; IR (błona) —,,, 2850' 1730 (C=O), W, i 1235 cm-1; MS (DCI) m/e 457 (MH+), ,,, (M⁺-OCH3)+, 255,135 (CkHi,⁴).

Analiza elementarna dla: C31H36O3 (%): obliczono: C 81,54; H ,,,, stwierdzono: C 81,33; H 7,81.

Dla (9Zi,(3Z)t4t(3-trifΊuorometylnfenfln)t2-[4-(l-adamantylo)-4-metoksyfenyln-t

2,4-heotadienianu metylu (związek 17m): skala = ,,,, mmola, wydajność = ,6%;

Ή NMR (30, MHz, CDCl3) δ 7,51 (d, ^Hz, 1H, 4-ArH)' ,,,, (d, J=8Hz, 1H, 4-ArH), 7,38 (s, 1H, ,-ΑγΗ), 7'21 (d, J=8Hz' 1H, 4-ArH)' ,,,, (d, J=8Hfe' 1H' 7-ArH), O,, (d, 1H, 7-ArH), 6,56(m, 2H, CH=CHCO, i 7-ArH), ,,,8 (t, HSHz, 1H,

C=CH), ,',, (d, J=12Hz' 1H, H^CHCO,), 3,75 (s, 3H, OCH3)' 3,90 (s, 3H, CO2CH3), ,,66 (t, J=8Hz, ,H, ArCH,)' ,,,, (o, J^Hz, ,H' ArO^C^' ,Ό, (s, 9H, adamantyl) i

1,75 (s 6H, adamantyl);

13C NMR (75 MHz, CDCI3) δ 156,65 (C=O), 158,75,141,74, U,',,, 130'05,138,70' U,',,, 136'35, 132,55, 135'33 (d, ^c = 32Hz, 3^ArC)' BO,,, „Ml, 125'80 (d, TAf = 4Hz' 4-ArC)' Β,'Β (d, J ^f = ,70Hz, CF3), B3,77,B0,24, 119,35, 111,88,,,,,, (OCH,), 51,09 (CO2CH3), ,,',,' 37,14, 36,68, 35,50' 3098 i 29,B; IR (błona) 2905, d,,, 1730 (C=0), lB,' 1250, 1200' 1165, 1B5 i 1070 cm-1; MS (DCI) m/e 525 (MH⁺+ 523 (MH)+, 135 (Ck^H©). Dokładne widmo masowe obliczone dla C39Hl6OlFlNa (MNa+): 547'2436.

Stwierdzono: ,,,,,,,,.

Dla (9Z)'(4Z)t3-fenylOt7-[4-(l-adamantyloi-3tmetoksyfenylo]-2,4-heptadiemanu metylu (związek 17n): skala = 2,95 mmola' wydajność = 96%;

Ή NMR (K, MHz, CDCI3) δ 7'10t7,31 (m, 3H' 4-ArH), ,Ό,-,',, (m, 3H, 2x4-ArH i lx7-ArH), ,,, (dd' r=2,0Hz, 1H' ,-ΑγΗ), 2H, l^-ArH i CH=CHCO,),

6,0, (t, J=8Hz' 1H, C=CH), 5'6, (d, J=12Hz, 1H, CH=CHCO,), 3'74 (s, 3H, OCH3),

3,1, (CO2CH3), 2,63 (t, r=0HZ' 2H, ArCH,)' 9,30 (o, ^,Ι.·-!/, 2H' ArCH9CH9), 2,04 (br s, ,H' adamantyl) i l,,, (br s' 6H, adamantyl);

1,CNMR (75 MHz, CDCI3) δ 167,13 (C=O), 158,69, 142,50,135,52,138,23,137,80,

136,18, 129,05, B,,,,, B6'99, B6,28,1^23' 110'81' 111,95, ,,,,, (OCH3)' 52,00 (CO,CH3)' ,,,,,, ΒΊ,, 36,65, 35,1,, 35,95 i 2,,40; IR (błona) ,,,,, 285,' 1730 (C=O), 1610,1495,1450,1435,1410,1250, BO, 1170 1140,1040, l,,,, 76, i 70, cm-i; MS (DCI) m/e 457 (MH+).

176 790

Dla (8Z),(4Z3-4'(6-tπfluor]]metylofenyln)-7-[2-(l-adamanlylo)-4-metoksyfenylo]8f4-he₁p(αdiznianu mztylu (związek 97n): skala = 0,-9 mmola, wydajność = 80%;

^rH NMR (-00 ΜΗ^ (D(l3) δ 7,49 (d, J=8Hz, -4, 4-ArH), 7,41 (t, 1=8¾ 1H, ,-ΛγΗ), 7,37 (s, 9H, ,-ΛγΗ), 7,31 (d, J=7Hz, 1H, ,-ΛγΗ/, ,Μ (d, 1=8¾ 1H, 7--1¾ ,Μ (d, 1=3¾ 1H, 7-ΛγΗ), 6,62 (dd, J=3,84z, 1H, 7-Ar4), 6,58 (d, 1=13¾ 1H, (Η^ΗΟΟ,), 6,99 (t, J=8Hz, 1H, O=OH), 1,71 (d, 1=92¾ 9H, (H=(H(O83f -,,, (s, 3H, OOH3), 3,,0 (s, 3H, (O2(H3), ,,, (m, 2H, ArHHz), ,,-, (m, 2H, Ar(H2(H2), 2,01 (br s, -), adamantyl), 1,90 (m, 6H, adamantyl) i 9,71 (s, 6H, adamantyl);

-,( NMR (71 MHz, ODOI3) δ i,,,,, ((=O3, 11^^,^^, 949,01 ΐ,ΐ,,,, l-,.,, ^^^^^7, 136,91, 132,6,, 139,74, -„M 121,69 (d, J-c/ = 4¾ ,-ΑτΟ), 123,84 (d, J-c/ = 4Hz, ,-ΛγΟ/, 999,^, 913,08, 909,94, 11,07 (OOH3), 11,98 (OO2OH3), „/Π, 37,,84, -0f74, -χΐ,, „,,, i ,9 08; IR (błona) 2990, d0, 1730 (C=O), —d, 1161 i 1930 cml MS (DCI) m/z 121 (MH+), 131 ((-0H-1+).

Analiza elementarna dla: (32Η35θ^3 · O,,, (H3(O2(H2(H3: obliczono: ( 72,67; H 6,88 stwierdzono: ( 72,61; H 6,68.

Dla (2Z3,(3Z3-4-(6-trifluornmetylnfenylo)-l-[4-(9-adaman1ylo)-3-metnksyfenylo]M-pentadienianu metylu (związek 97p3: skala = 0,11 mmola, wydajność = 86%;

-H NMR (300 MHz, OD(l3) δ l,--,,— (m, 4H, 4-ArH3, 7,02 (d, J=8Hz, 9H,

1-Λγ4), ,,,- (s, 9H, (=(Η), 6,60-6,67 (m, 2H, OH=CHCO8 i 1-ArH), 6,21 (d, J=2Hz, 1H, 1-ΛγΗ), ,,,- (d, 1=12¾ 1H, (H-CHOCO,/, -,-, (s, -H, OOH3), 3,26 (s, 3H, (O2CH3), 1,98 (s, 9H, adamantyl) i 1,7- (s, 6H, adamantyl);

--(NMR (71 MHz, (DOI3) δl,,,,, (C=O), 918,21, Ι,,,ΙΟ, --9^^^ ΐ-,.ΐ-, ^^,31, ΐ-,,,,, 133,80, 133,38, 130,95 (d, J²c,f = 32¾ 4-ArC), 85^_ł1^, 626,58 (d, ff = 4Hz, 4-ΛγΟ3, 1,6,36, 924,93 (d, J-c/ = 4Hz, 4-ArC), 923,99 (q, 1½ = 271Hz, CF)),

120,08,11,,03, (ArOHD), 19,86 (CO2CH33f -W, - W i ,,,,,; IR (błona) ,901, ,,,0,1730 (C=O/, 9325, 9211,1201, 9961 i 1130 cm⁴; MS (DCI) m/e ,,, (MH+), 931 (O-O7-1+).

Analiza elementarna dla: C30H 31O3F3 (%/: obliczono: C 72,16; H 6,29 stwierdzono: C „,,-; H 6,32.

Dla (2Z),(3Z)-3-(6-trifluoromztylofenyl]])-7-[3-(l-adamanlylo)-6-t-butylodimetylosililoksyfenylo]-2,4-heptadienianu metylu (związek 97q): skala = 1,29 mmola, wydajność = 79%;

Ή NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7,10 (d, 1=8¾ 9H, 1-ArH), ,,,, (t, 1=8¾ 1H, ,-ΛγΗ), 7,36 (s, 9H, ,-ΛγΗ), 7,22 (d, 1=8¾ 9H, 4-ArH), 7,07 (d, 1=8¾ 9H, 7-ArH). 6,61 (dd, J=8,2Hz, 9H, 7-ArH), ,Μ (d, J=13Hz, CH=CHCO8). 6,48 (d, 1=2¾ 91H, 7-.ArH3, 6,06 (t, 1=8¾ 1H, C=CH), 1,73 (d, 1=92¾ 9H, CH=OHCO83, 3,73 (s, 3H, ΛlOCH2). 3,19 (s, -H, OO2CH3), 2,18 (t, 1=8¾ 24, ΟΗ2ΑΓ), 2,31 (q, J=74e, ,H, ArCH2(H2), ,,o1 (s, 9H, adamantyl), 1,7, (s, 6H, adamantyl), 0,99 (s, ,Η, t-butyl) i 0,26 (s, 6H Si(CH6383;

--CNMR (71 MHz, (DCk) δ -„M (O=O), 154,55, l,-,,, ΐ-,,ΐΐ, l-,,,,, 138,61, 137,28, 937,93, 962,11. 130,38 (d, 12(/ = 32He), 930,16, l,,,—, id,,,, 121,71 (d, j2c/ = 4He3. 1,3,80 (d, J-r/ = 4Hz), 120,33, 919,30,119,01, 11,10 ((Θ,ΟΗ,), 37,00. 36.13.

-^d, KO,, 22,00, dfaAO, 24,99 (C(COH)3) i ^Μ^ΟΗ-Β, 2R (Womi) O,-, 2,90, d4, -730 ((=O), —C, Π,,, 1214 ΐΐ,,, ll,,, ,Η i ,-, cm⁴; MS (DOI) m/e 621 (MH*), 623 (M-H)⁺, 167 (M-t-butyl)⁺, 131 (O-oH-1+3.

Analiza elementarna dla: (37447O3F3 (%): obliczono: O 71,92, H 7,18 stwierdzono: ( 70,80; Η ,,-,.

Przykład XIII. Ogólna procedura syntezy związków o wzorze 18

Mieszaninę estru o wzorze 17 w układzie metanol/tetrahydrofuran/2 N roztwór wodorotlenku sodowego (1:9:1,0,IM) ogrzewano w temperaturze wrzenia w warunkach

176 790 powrotu skroplin przez 1-4 godzin. Następnie mieszaninie reakcyjnej pozwolono na ochłodzenie się do temperatury pokojowej i dodano 40% roztwór kwasu solnego, aż roztwór osiągnął pH i. Otrzymaną mętną mieszaninę wyekstrahowano chlorkiem metylenu (2-, porcji) i fazę organiczną przemyto solanką, wysuszono nad bezwodnym siarczanem magnezowym, przesączono i zatężono. Pozostałość odparowano z pentanu (3 porcje) i następnie wysuszono pod próżnią.

Dla (7Z),(4Z)-4-(3-rrifluołometyłofenyło’-5(-4-decyloksyfenyln)-7,1-pentadie’ nowego (związek 18a): skala = 0,49 mmola, wydajność = 100%, mieszanina izomerów 'Z:2E 15:1, t.t. „^C; UV_maix (ΟΗβΟΗ) 300 nm (ε = 20,700), 224 nm (ε = 10,900), 3'4 nm (ε = U,,,,);

Ή NMR (300 MHz, CDCI3) δ ,,,Ι-,,,, (m, 4H, 4-ArH), 6,84t0,90 (m, ,H, 'x5-ArH i C=CH), 6,61’6,50 (m, ,H, 'C-ArH i CH = CHCO'), ',88 (d, 1 = 42Hz, 1H, CHoCHCO7), ,,,, (t, J=6Hz, 2H, ArOCH'), 4,70 (kwintet, Jo6Hz, 2H, ArCCH7CH7), Ι,',-^Ο (m, 44H, ^xCH') i 0,85 (t, J=6Hz, 3H, CH3);

(3) NMR (7' MHz, CDCI3) δ Ι,,,,Ο (C=O), 160,40 (5-ArC), 112,17, 1,1,17,

1.. ,',, lK,',, Κ^ΙΙ (55AC), 147,6rl, IK',^, ( q,J c,) = 4¾4-ArC), Κ',ΟΟζq, Jc = 4Hz, 4’ArC), Ι'Ι,,Ο, 445,47 (,-ArC), ,,,,, (ArOCH'), 33,05, 30,68, 30,47, ,Ο,—, 30,30, 23,7' i 44,43; IR (KBr) 2500-3,00 (br, CO',), ','', 2940, ','Ο, ',,Ο, 2850,1700 (C=O), 1600, 1510, 1470, 1450, 14'0, 4325, 1310, 425,, 1480 i 1160 cm⁴; MS (DCI) m/e 47, (MH+).

Analiza elementarna dla: C73H3)O) (%): obliczono: C 70,88, H 7,7)0 stwierdzono: C 70,83; H 7,03.

Dla kwasu (7Z),(4Z)-4-(3-trifluorometylofeaykł)-8-(3’decylnksyfeaylo)t7,1-penta’ dienowego (związek κ80): skala = 0'80 mmola, wydajność = mieszanina izomerów 'Z:2Ę 18:1; UVmax (CH3OH) 322 nm (ε = 19,000), 234 nm (ε = i',300);

Ή NMR (300 MHz, CDCI3) δ ,,56 (d, 1=7¾ 1H, 4-ArH), 7,1i’7,5i (m, 3H, 4-ArH), ,,Ο, (t, 1=,¾ 1H, ,-ArH), 0'60 (s, 4H, C=CH), 0,04-6,71 (m, 'H, '-ArH i CHoCHCO7), (d, 1=^^H^z, KH, ,-ArH), 6,38 (t, 1=2Hz, 1H, 5’ArH), ,,94 (d, 1ol7Hz, 1H, CH=CHCO7), 3,,6 (t, 1=7¾ 2H, ArOCH'), Ι,'—,— (m, 2H, ArOCH7CH7), 4,21-1,3, (m, 14H, ,χαΗ') i O,,, (t, 1=7¾ 3H, CH3);

(3C NMR (75 MHz, CDCI3) δ l,,,,' (CoC2, Ι,,,,, ('-ArC), U',,,, 140,9', K—,,,, IK,'^,, Β^ό,, 1(3,3,, ΙΚ,Ο', U',7, (q, Λ,) = 4¾ 84^C^), IK',14 (q, 8 c,c = 4Hz, 4-ArC), 423,49, 422,87, i10,19, il',,8, 08,60 (ArOCH'), 33,07, 30,70, 30,66, 30,46,

30,39,30,18, '700, ',,— i 14,44; IR (błona) ''OO-OO (br, CO'H), 3060,','', 28'5,1695 (CoO), 1600, 157,, 4490, 1470, 1435, 132,, 126,, 1230 i 416, cm⁴; MS (DCI) m/e 475 (MH+).

Analiza elementarna dla: C2lH33O3Fl (%): obliczono: C 87,88, H 8,00 stwierdzono: C 70,68; Η ,,,,.

Dla kwasu (7Z),(4Z)-4-(3-triflunrometylofeayln)-8-(7-decylnksyfeaylo)-7,4-pentadienowego (związek (,ο): skala = 061 mmola, wydajność = 100%, mieszanina izomerów 2Z:'E 3,5:4; UV_max (CH3OH) 320 nm (ε = 2,900), 24' nm (ε = ,,000);

(Η NMR (300 MHz, CD3OD) δ 7,37-768 (m, 3H, 4-ArH), 7,'3’7,,0 (m, 1H, 4ArH), 7,09-7,15 (m, 1H, S-AKO, 7,07 (br s, 1H' )=)Η), 0,74-6,69 (m, 1H, 5-ArH), ,',' (dd, J=1,12Hz' 1H, CH=CHCO7), 66' (dd, 1=2,8¾ KH, '-ArH), 6,55 (t, 1=8¾ 1H' '-ArH), 5,97 (d, 1=12¾ KH, CH=CHCO7 izomer E), ',,, (d, 1 = i'Hz, 1H, CH=CHCC7 izomer 'E), ,,,,-,,Ο, (m, 2H, ArOCH'), 1,7,-1,87 (m, 'H, ArCCH7CH7), Κ'''-.', (m, UH, 70¾) i 0,36’0,36 (m, 3H, CH3);

K3C NMR (75 MHz, CD3OD) δ K66'30 (CoO), l,,,,' ('-ArC), 44,,4,, 1,1,0''

1.. ,—, 144,48, ιοί;, id,55, κπ,44, ιοκη, ik,^, ικ',99, ικ',ό, Λ,) =

4Hz' 4-^), 126,41, Ι',,,' (q, Λ,ί = 4Hz, 4-ArC), 123,07, 122,14, 120,77, li,,—, 112,94, 06,45 (ArOCH'), „,Ο,, 31,34, 30,7,, 30,70, 30,50, 30,34' '7,27, 2,,75 i U,45; IR (błona)

176 790

O5O0-35O) (br, CO2H), 2925, Ί—, 1695 (CcO), 1595,1455,13¾ 1Ό0,1030,1165 i 1130 cm⁴; MS (DCI) m/e 475 (MH+).

Analiza elementarna dla: C28H33O3 (%): obliczono: C ,Ο,δΎ, H 7,01 stwierdzono: C 70,83; H 6,91.

Dla kwasu (2Z),(4Z)-4-(3-UryIuor·omeyllofenyIo)-5-[2-('E),(6E)-3,7-dimetylo-okta2 ,l-dien-oksy]fenylo-2,4-penradienowego (związek Ud): skala = 0,74 mmola, wydajność = 98%, mieszanina izomerów 'Z:'E H:,; UVmax (CH3OH) 324 nm (ε = 12,600), nm (ε = 9.200);

Ή NMR (300 MHz, CD3OD) δ 7,56 (d, Jc7Hz, 1H, 4-ArH), 7,41-7,50 (m, 3,, 4^,), 6,14-6,88 (m, 3H, 'x5-ArH i ArCHcC), l,65-6,71 (m, 3H, ,x5-ArH i CHcCHO,), 5,88 (d, Jc1'Hz, 1H, CH = CHCO,), 5,37 (dt, J = l,7Hz, 1,, C=CHCO2O), 5,04-5,07 (m, 1H, CHcąCH,)'), ,,,, (d, Jc,,^ 2H, ArOCH2), 2,042,11 (m, 4H, C=CHCHoCHo), 1,58-1,69 (m, 9H, 7xCN7);

13C NMR (75 MHz, CD3OD) δ 170,15 (Ο=0), 1l0,10 (5^0), 143,43, ,,,,,,,

141,15, 136,33, 135,98, 134,70, 132,58, 132,07 (5-ArC), 130,33, 129,56, 127,68 (q, J³C)( = 4Hz, 4-ArC), 1,5,12 (q, J7cy = ,¾ 4-ArC), 124,94,1'1,^^, 121,03,115,20 (5-ArC), 65,11 (ArOCH'), 40,54, '7,34, '5,87,17,73 i H,,,; IR (KBr) '500-3511 (br, 02,), 3035, ,975, '930,2890,1700 (CcO), 1595,1510, 1440,1420,13,0,1300,1'53,1180,1135 i 1095 cm⁴; MS (DCI) m/e 471 (MH+).

Analiza elementarna dla: C28H29F 3O3 (%): obliczono: C 71,47, H 6,21 stwierdzono: C 71,29; H 6,16.

Dla kwasu (2Z),(4Z--4s(3ttfifluocomrIyforenylo3-5-(3,4-bieCerytoeyfjenyto)-2,4pentadienowego kwasu (2E), (4Z)-2-S3-trifluotomcUrlof'cnrIo)-5-(3,2-biseecrIokayfcnrlo)-2,2pentadienowego (związek He): skala = 1,0, mmola, wydajność = ,3%, mieszanina izomerów 2Z:2E 3:,; UVmax (CHC) 350 nm (sh, ε = '1,200), 24' nm (ε = 13,100);

Ή NMR (300 MHz, CDCl3) δ ,,,,-,,,' (m, 4H, 4-ArH), ,,,, (s, 1H, C=CH z izomeru E), ,,,, (s, 1H, C=CH z izomeru Z), 6,59-6,71 (m, 3H, 'x5-ArH i CHcCHO)'),

6,31 (d, Jc',z, 1,, 5-ArH z izomeru Z), 6,'0 (d, Jc'Hz, 1H, 5-ArH z izomeru E), 5,78 (d, Jc30Hz, 1,, CHcCHO, z izomeru Z), 5,,6 (d, J=15Hz, 1H, CHcCHO, z izomeru E),

3,89-3,04 (m, CH,OAr), 3,43 (U, J=7Hz, 2H, CNoOAr) z izomeru Z), 3,36 (t, J=7,z, ,H, CHOAr z izomeru E), 1,70-1,79 (m, 2H, CH^^C^;^OAr), 1,51-1,63 (m, 2H, CHoCN20At), 1,,1-1,47 (m, 28H, ΗχΟΗ) i 0,83-0,18 (m, 6H, 'iCH,);

13c NMR (75 MHz, CDCI3) δ 171,80 (C=O z izomeru E), 166,81 (CcO z izomeru Z), 130,56-151,50 (27 pików z ArCC i obydwóch izomerów), H,,, SCNoOAr), 61,51 (CHoCAr), H,,, (OHOAt), 31,90, 29,57, 29,35, '9,12, Ί,,,, 25,94, 25,79, 22,68 i 14,10; IR (KBr) 2300-3300 (br, CO2N), 0935, 2920, 2850,1601 (C=O z izomeru Z), 1675 (C=O z izomeru E), 1615,1590,1510, 14'^^, 1430,1330,1275,1'35,1003,1165, 1130,1070 i 1015 cm-1; MS (FAB) m/e 630 (M+).

Analiza elementarna dla: C38,53O4F 3 (%): obliczono: C, 72,35, H 8,47 stwierdzono: C 72,45; H 8,48.

Dla kwasu (2Z),(4Z)-4-(3-Urifluotometyloyenrlo)-5-(5,l,7,ί1·tetrahrdro-5,5,8,8-tetrameUylo^-antracenyloj^^pentadienowego (związek 18f): skala = 1,0 mmola, wydajność = ^^%’UVmax (CH3OH) 332 ωη(ε = '3,80,100), 28' nm (ε = 27,111) i 27, nm (ε = 2O,10O);

Ή NMR (300 MHz, CD3OD) δ 7,H (s, 1H, ArH), 7,58 (s, 1H, ArH), 7,5' (s, 1H, ArH), 7,42-7,47 (m, 2H, ArH), 7,41 (d, J=9Hz, 1H, ArH), 7,08 (br s, 1H, C=CH), 6,80 (dd, Jc2,9Hz, 1H, ArH), 6,76 (dd, J=7(12Hz, 1H, CHcCHO,), 5,96 (d, Jc1',z, 11H, C,=CHCO2), 1,76 (s, 4H, CH2CH2) i 1,35 (br s, 12H, ,χΟ,,);

13C NMR (75 MHz, CD3OD/CDCl3) δ 167,92 (C=0), 142,06, M,,,', 141,45, 338,70, 135,56, 134,'', 132,l0, 131,61, 130,84, 130,48, 129,50, 128,09, 1'8,0l, 105,57, 1'4,70, 124,42, 1'4,17, 323,63, 1'3,30, 120,44, 34,02 (CH2CH2), „,,,, „,,, i 30,8l

176 790 (4x10,); IR (KBr) 2^10^-^^^0 (bb, ΟΟοΗ() 3050, 3010, 2960, 2930, 1695 =0=0), ,,,,, ,430, 1355, ,υ', 1310, 1280, —Ό, 2255, H00 , ,505 cm⁴; MS (DCI) m/z 479 (MH+).

Analiza elementarna dla: I30O29O2F3 -,,251020 (%): abl-czono: C a,,''; O 7,15 stwierdzono: C a,,',; O 6,14.

Dla kwasu (2Z),(5Z)-4-(3-trifluorometylafenylo)'7-(',7,7,5'tetrahpZra-',',5,8' tetrametplo-2'naftalhnyla)-2,4'heptadiejlawega (związek 18g): skala = ,,62 mmola: wydajność = 40%; UVmax (10300) ,52 nm (ε = 9,804);

Ή NMR (300 MOz, 1D3OD) 4 7,51 (br Z, J=5Oz, 1H, ^AH), 7,4, (t, 0=8Hz: 1O, ^^H), ),33 (s, 1O 0'AcH): 7,,6 (Z, 0m8Oo: ,H, a-AcH), ),13 (d, Jm8Hz, ,Η, 4ΆΗ),

6,99 (Z, J=2Ho, ,H, a-AcH), 6,79 (ZZ, Jo2,8H2, 1H, 6,57 ,ί' J=12Ho, 1H,

10=1010,), 6:45 (t, 0=8Hz, ,H, C=CH), ',), (d, J=10mH, OH, 1H=CHCO2l 0,62 't, 0m5Oo, 2H, ArCH,), ,,,) (q, J=5Ho, 'O ArCOJCHJ), 1,67 (br s, 40, 1Η2ΐΗ,), ,,,, (s, 6H, 2x10,) i ,,— (s, ,Η, 2x103);

-C NMR (75 MOz, ID.3OD) 4 16n,n7 (1=0), 14',60, 243,03, 142,)9, 244,0J,

139,31, 238,58, 138,H, 135,12, 129,74, 1,),53 (q, Jlc₎f = 4Ho, 4-Arl), 126,92 (q, o3c0 = 4Hz: ^Acl), 124,67, 2J1,J4,36,31, ,,,,', 35,06,35,56,32,54 i 3J,32; IR (błono) 2'04'3500 (br, CO2H), 3420, 2970, 2930, „,,, ,)00 (C=O), 171', 1455, 1505, U'', 1325, 1320, 1280, ,250, —20, ,Κ', 1130,1100,10)0, a,, i ),' cm⁴; MS (DCI) m/e 457 (MO+).

Analiza elementarna dla: lJ5HllOJFl · OJS^O (%): abliczooo: C 73,2,; Η ,,,) stwierdzono: C )0,J'; H 6,90.

Dla kwasu (2Z),(4Z)-4-(5-ίtuorΌfenly;o)-7'(',7,),8--etrahyZra'5,5,8,8-'etrometyla-2 oafta;eoy;o)-2,4-heptaZizoowzgo (związek 1,h): skala = 0,)) mmala, wydajność = 61%; UVmax (10300) H, nm (ε = 22,l04);

1H NMR (340 MOz, ID3OD) 4 ),6, (d, J=5Ho, 1H: 7ΆΗ), 6:nn (Z, 0m2Ho, 1H, 7-ArH), 6,91-6,97 (m, 4H: 4-ΛrO): 6,)' (Zd, 0=2,8Ho, 1H, a-AcH), ,,', (Z, 0=12Hz, 1H, COmCOCOJ), 7,n9 (t, 0=5Hz, 1O, C=CH), 5,)2 (Z, 0=12Ho, ,Η, Ι^ΙΗΙΟ,), 2,60 (t, Jm80z: 20, ACH,), 2,,) (q, 0=8Ho, ,H, ΛcCHJCHJ), 1,6) (br s, ,Η, 1Η2ΐΗ2), ,,,, (^,Ο 2x103) i ,,22 (s, 6H, 2x10,);

-l NMR (75 MOz, ID3OD) 4 2a0,40, 163,23 (d, J-a8 = 240Hz, AAC), 145,,9, 253,36, 143,0), 13n,7J, 135,nJ: 20a,)1, 20J,29 (Z, o3cf = 5Hz, ,^,ΐ), 12),62, 127,47, 126,95,120,84, Π',', (Z, 0JlO = J1Ho: 4-AC), 36,3,, 36,14, 3',07, K,,', 32,7n i 0J,34; IR (błona) 2504-3540 (br, 1020), 2964, 2',5, „H, K'' (1=0), m', 1'14, M'', M,', ,360, 1,80,1220, H60, 840, 8,5 i a,, cm⁴; MS (DCI) m/e 40) (MH+), 389 (M+-OH).

Analiza ζΙζιζοϊο^ο Zla: I27H31O2F (%): obliczono: 1 79,7); H ),69 stwizrdzana: 1 ,',,,; H ),51.

Dla kwasu (JZ):(0Z)-4-(3-f;uorofzoyks)-7-(',7,),8-'etrahpZra-',5,8,8-'etromztpla-2 oaftaleoyla)'J,4-heptaZieoawzgo (związek 18i): skalo = 1,13 mmola, wydajność = 74%; UV_maac (IH3OH) 2)0 nm (ε = 7,)00), ,4, nm (ε = ',)—);

^TH NMR (m MOz, ^ΐ,,) 4 a,,,-),', (m, 2H, MArH i tx)ΆH), 7,00 (d, J=,Hz, ,Η, 7ΆΗ), 6,80'7,91 (m: 30, 2x4-ArO i 2x7ΆH), 6,)1 (pozorne dt, 8=J2,0Hz, 1H, ,-ΑΗ), ,,'' (Z, 0=lJHz, ,Η, 10=10102), ,,— (t, 0=5Ho, ,Η, 1^=^2)), 5,)1 (d, J = 22Hz, 1H, 1Η=1Η102), 2,62 (t, J=8Oz: ,Η, ArCH,), 2,37 (q, 0m8Ho, ,Η, Α102ΐθ2), ,,64 (br s, 4H, CH2CH2), ,,,3 (s, ,Η, ,xCO3) i 1,21 (s. 6H, 2x10,);

¹³1 NMR (75 MHz, ΟΟΙΙ© 4 165,20 (C=O), 162,47 (d , Λ, f = 246Hz, 4-AC),

247,20, 144,75, 142,52, 140,0, (d, = 8Hz, 4-AC), 137,998, ,3),93, 136,49, 129,4, id,

Jc,f = 8Ho, 5-Ac1), U,,45, 125,)1, 1J4,77,215,') (d, oJrO = 22Ho, 4-Al), 120,nl (d, 0Jl₎f = 22Ho, 4-Arl), 37,20, 35,09, 35,14, 33,'4, 3,,8), 31,83 i 02,2n; IR (błona) J044-3'04 (br, CO2O), ,'60, 29,5, 2574, ,)— (l=O), ,610, ,',,, 14'0, ,,'', 1440, 2060, 1250, ,—, H'0, 885, ,25, 785 i )60 cm⁴; MS (DCI) m/e 40) (MO+).

Analiza elementarna dla: C27H31O2F (%): obliczono: C 79,77; H 7,69 stwierdzono: C 79,,1; H 7,76.

Dla kwasu (2Z)'(4Z)-4-fenylc)-7-(6'6,7'0ttetrahydro-5,5'8,0-tetrametylnt9tnaftalenylo)t 2,4-heptadSennwego (związek 18j): skala = ,',, mmola, wydajność = 01%I UVmax (CH3OH) ,,, nm (ε = 44,70,), ,,, nm (ε = 19,0,0);

^XH NMR (300 MHz, CD3OD) δ 2'19-2'97 (m, 3H, 4-ArH) 7,15 (d, J=^Hz, 1H, 7-ArH)' ,,,,-,'Ο (m, ,Η, 2x4-.ArH i lx7-ArH)' 600 (dd' J=2,8Hz, 1H, 7-ArH)' ,'52 (d, MaHz, 1H, CIBCHCO,), ,,,, (t, MHz, 1H' C=CH), 5,73 (d, J=l,Hz, 1H' CH=CHCO,)' ,',, (t, J^^Hz' 2H' ArCH,), ,'29 (o, MHz, 2H, ArCH,CH,)' 1,66 (br s, 4H, CH2CH2), 1,24 (s, 6H' 2xCH3) i 1'21 (s, 6H' 9xCH3);

l,C NMR (75 MHz, CD3OD) δ 145'56, l,,',,, l,,,,,, H,',,' H,,,,, 436'82' 130,27, l—,,,' 128,0,, Β,',,' BM,, 126,91, 120'71, 36,36, 45'33, 36,21, 35,06, 34,05' 32,62 i 32,34; IR (błona) 2400-3500 (br, CO2H), 4025' d,,' ,,,,' ,,,,, 1,,5 (C=O)' 1620, 4495,1455,1440,1360,1285, B45, B,, 760 i 70, cm⁴; MS (DCI) m/e 389 (MH+), 371 (M+-OH).

Analiza elementarna dla: C92Hl9O9· ,'2H,O: obliczono: C 82,69; H 8,32 stwierdzono: C —',,; H ,',,.

Dla kwasu (9Zi,(4Z)-3-(3ttriflunrΌmetylnfenylo)-7t[3t(1tadamantyln)-4tmetoksyfet nylo]-2,4-heptadienowego (związek Bk): skala = 0,19 mmola, wydajność = 75%;

Ή NMR (3,, MHz, CDCI3) δ ,,,, (d, MHz, 1H, ,-ΑγΗ), 7,37 (d, MHz, 4H, ,-ΑγΗ)' 7,32 (m, 4H, 4-ArH)' 7'21 (d, MHz, 1H, ,-ΑγΗ), 6,91 (d, MHz, 1H' ,-ΑγΗ),

6,86 (dd' M,8Hz, 1H, ,-ΑγΗ)' Od (d, J=8Hz' 4H, ,-ΑγΗ)' ,,,, (d, r=BHz, 1H, CH=CHCO,)' 60, (t, MHz, 1H, C=CH), 5,72 (d, J=12Hz' 1H, CH=CHCO,)' 3,70 (s, 3H, OCH3), 202 (t, MHz, 2H, ArCH,), 2,33 (o, J^Hz, 2H' ArCH,CH,)' ,04 (s, 9H, adamantyl) i 1'74 (s, 6H, adamantyl);

HC NMR (75 MHz, CDCbió Π,,— (C=O), 157,17' Ι,,,Ι,, 130,98, Β,,,,Ι' 130'46' U,',,, lB,—' 130,35 (d, Λ,ί = 39Hz, 4tArC), 128,33' 126,77, Β,,—' l,,,,, (d, JcC = 4Hz' 4-ArC), 124,47, 123,79 (d, Pc = 4Hz, ^ArC)' 120'48 (d, J cf = 271Hz, CF3)' 118,41, 111,63, 5503 (OCH3)' 40,56, 37,13, 35'86, 34,77' H',, i 2,,1,- IR (błona) 9400-3650 (br. CO2H), —,,, —„, 470,(C=O), 1325, 4235,1165 i 1130 cml MS (DCI) m/e 511 (MH⁺), H, (C^Hi,*).

Analiza elementarna dla: C31H33 O3 F3: obliczono: C 77,'9; H 6,51 stwierdzono: C H 6,58.

Dla kwasu (9Z)'(3Z)-4-fenylOt7-[3-(1-adamantylo)t4-metoksffenylo-t2,4-heptadienowego (związek 181): skala = 0,37 mmola' wydajność =

Ή NMR (300 MHz, CDCl3) δ 2,15-7'33 (m, 3H, 4-ArH), 7,12 (m, 2H, 4-ArH), ,,, (d, ΜΗζ 1H, 7-ArH), 6'90 (d, MHz, 1H, 7-ArH)' 6,75 (d, MHz, 1H, 7-ArH), 6'66 (d, J=12Hz' 1H, CH=CHCO,), 6,03 (t, MHz, 1H, 7-ArH), 5,72 (d, J-BHz, 1H, CH^HCO,)' 3,7, (s, 3H, ArOCH,), 2'64 (t, J=7Hz, 2H, ArCH,), 2,41 (o, J=7Hz, 2H, ArCH,CH,), 902 (s' 9H' adamantyl) i 1,77 (s, 6H, adamantyl);

^C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 171,65 (C=O), 145,98, l^H, 137,85,137'44,137,15, 133,01, 120,02, 12708, 1,079, 126'31' 148,19' 111,,2, 55,10 (OCH3), 30,65' 37,17' 35,55' Β,,,, H'— i ,9,14; IR (KBr) 2405t3555 (br, CO2H)' —,ό, 285,, 1695 (C=O), 1495,1445, 1235 i 700 cm-1; MS (DCI) m/e 443 (MH⁴), 255, l,, (Ci05i5⁺).

Analiza elementarna dla: C30H34O3 -0' 11H2O: obliczono: C 81L,05; H 7,76 stwierdzono: C 80,68; H 7'78.

Dla kwasu (2Zi'(4Zi-4-(3-triflunrometflofenylo)t7-[3-(1tadamantylo)-4tmetoksffenylo--2,4-heptadienowego (związek 48m): skala = 0,75 mmola, wydajność = 77%;

176 790

H NMR (300 MHz, ODOI3) δ (d, 1=8¾ 1Η, ,-ΛγΗ/, 7,31 (m, 24, ,-Α-Η),

7,97 (d» 2==¾ 1Η, 4-Arf-H Ί,7Ί (d, 1==¾ m, A Ar 4), 6,6^^,6,) {π, 22, Ar4 i ΟΗ=(Η(02), 0,11 (d, 1=,¾ -Η, 7-ArH), 6,08 (t, 1=7¾ 9H, O=OH), 1,78 (d, J=12Hz, 1H, OH=OH(O8), -M (s, 3H, OOH)), ,,64 (t, 1=7¾ 2H, ArCH,), ,,,, (q, 1=7¾ 2H, AΓ(H8(H83. 2,01 (s, 9H, adamantyl) i 1,74 (s, 6H, adamantyl/;

C NMR (71 MHz, CDCH/ δ l,,,,, (C=O), 11^^, 141,01, l-,,,, 966,03.138,14,

936.16, Id,33, 14^^^, ΐΗ-,β- ¢, 2J)C = 33¾ 4^(, 142,44, 142,33, 11,,78 2J6 f = ,^, 4-ArC), ΐ,-,,, (d, J-c/ = ,^, 4-Ar(3, 1,2,28,120,25,198,59,191,92, —M (OCH3), 30,64, -7,14. d,67, M,, 31,06 i ,9,10; IR (KBr) 2400-3600 (br, CO2H3, ,810 (O=O/, 1325, 9210, 9161 i 1130 cm⁴; MS (DCI) m/z 191 (MH+), 131 (O-0H-5+/.

Analiza elementarna dla: (31H3)O3F3: obliczono: ( 72,92; H 6,51 stwierdzono: ( 12^(0; H 6,61.

Dla kwasu (8Z),(4Z)-4-fznylo-7-[4-(l-adamαntyln)---metok(y/enylo]-2,4-heptadiZ' nowego (związek -,π): skala = l,,, mmola, wydajność = 61%; UVmax (OH3OH) ,,, nm (sh, ε = ^OOO), 276 nm (ε = 9,,00), 242 (ε = l,,—);

-H NMR (300 MHz, ODOI3) δ 7.17-6,85 (m, 3H, 4-ArH), IO,-,,,, (m, -H, 2x4-Ai4 i 1x7-ArH), 6,60-6,61 (m, 2H, lx7-ArH i OH=OHOO8), (d, 1=2¾ -H, 7-ArH), 6,01 (t, J=8Hz, 1H, (=(H/, 1,71 (d, J=12Hz, -H, OH=(HOO83, -J- (s, -H, OOH3), ,,,(t, J=8Hz, 2H, AΓ(H8). 2,41 (q, J=874, ,H, AΓ(H8(H8). ,,,, (s, ,H, adamantyl) i 9,74 (br s, 6H, adamantyl);

--(NMR (71 MHz, (DCb) δ l,,,,, (C=O), 11^^, 141,81, 939,97, 966,60,137,18, 1^^,^, 129,03, -„,,, 127,91, id,,,, i20.3i, i96.07.11^,06, —Μ (OCHa/, 40,68,

36,11. -0.66, —M, -O,,, i „^IR (KBr/ „OO-dOO (br, (O2H3, -OH, -O-O, ,,—, d0, i,,, ((=O), 9610, 1170, l,,,, 9410, HlO, D,,, 9241, 1180, 9900. -MO, lOd, 810 i 700 cm⁴; MS (DOI) m/z ,Κ (MH+).

Analiza elementarna dla: (30H34O3: obliczono: ( 81,41; H 7,7-4 stwierdzono: ( 81,03; H 7,78.

Dla kwasu (2Z).(4Z)-4-(--trifluornmetylofenyln)-7-[2-(9-adamantyln/-3-metoksyfeπylo]--),4-hept^adiennwego (związek 180): skala = O,,- mmola, wydajność = 77%;

Ή NMR (300 MHz, (DCb) δ ,,,, (m, 9H, 4--¾ ,,-, (m, 2H, 4--¾ T,,, (d, 1=8¾ 4--¾ ,,,, (d, J=8Hz, 1H, 7-ArH), ,,,, (d, 1=3¾ 1H, 7--1¾ 0,00-6,07 (m, 2H, 7-ArH i OH=CHCO8). 6,12 (t, J=8Hz, 9H, (=(¾ 1,75 (d, 1=12¾ lH, (H=(H(O8), (s, 3H, O(H3). (m, 2H, ArCH,), 2,31 (m, ,Η, ΑτΟΟΗ,), l,,,-,,,, (s, 9H, adamantyl) i ΐ,,,-ΐ,,, (m, ,H, adamantyl);

13( NMR (71 MHz, (DCb/ δ 170,74 (C=OV(57,57,149,02,141,04, l-,,,,, 136,,,,

132.61, 113,51, 1431^^, 14^^^^, 142,44, 142,66 ((, A/ = 4¾ 4^/ΑΓ^(, 142,99 (d, J-C = -Hz, 4-Ar(), ΐΐ,,,,, 913,08, lO,,,,, 11,07 (OCH3), ,,,ΐ,, ,,,,,, HM, -0.74. -2,99 i „M; IR (KBr) 8300--600 (br, (O^), ,,—, 2810,1700 (C=O/, -61(^, l-d, ldO, 9161 i 1121 cm⁴; MS (DCI/ m/e 111 (MH+/, 131 ((-0)-1+/.

Analiza elementarna dla: (31H3)O)F3: obliczono: ( „M; H 6,51 stwierdzono: ( 78.11; H 6,44.

Dla kwasu (2Z),(4Z)-3-(3-trifluornmetylofenyln)-l3[3-(i-adamantyln)-6-metoksyfe' nylo]-2,4-pentadienowego (związek 96p3: skala = 0,37 mmola, wydajność = 84%;

^rH NMR (300 MHz, (DCb) δ 7,10 (s, 9H, 4--¾ 7,-3-7,40 (m, -H, 4-ArH), IO(d, 1=8¾ 9H, 1-Ar¾ ,,,, (s, 1H, (=(H), 6,70 (dd, J=9,12Hz, lH, OH=OH(O8), ,Μ (dd, J=2,8Hz, 9H, 1-ArH), 6,30 (d, J=2Hz, 1H, 1-ArH/, 1,80 (d, 1=12¾ 1H, (H=(H(O8), -Μ (s, -H, O(H3), 1,9, (s, ,Η, adamantyl) i 1,71 (s, 6H, adamantyl);

-3( NMR (71 MHz, (DOb) ó 179,91 (O=O), 11^,2^!, 145,28, ΐ-, ,,, 136,21,

131.46, l--,,,, 9-3.22. 130,95 (d, =2(/ = -2Hz, ,-ΛγΟ), -29,09, id.,, (d, J-r/ = -Hz, 4-Ar(), -dM, 124,21 (d, J-r/ = -Hz, ,ΛγΟ/, 123,06, (q, / , H7ZHz, COF)

176 790

112,16, —,,, (OCH3), 55,36, „M 36,98 i 28,98; IR (KBr) 2550-3600 (br, ^Η), ,,,,, ,880, 2850,1690 (C=O), 1330,1250, 1240,1165 i 1120 cm-1; ms (DCI) m/e 483 (MH+), 135 (Cl5H30⁺).

Analiza elementarna dla: C29H29O3F 3: obliczono: C 77,11; H 6,00 stwierdzono: C 72,19; H 6,0,.

Dla kwasu (5Z),(5Z)-5-(3-triflu°rometyl°fenylo)-7-[4-(l-adamantylo)-3-metolisyfeaylo]-2,(5heptadienowego (związek 18q): wytworzono ze związku 19 stosując wyżej podaną ogólną procedurę (przykład XII). Surowy produkt oczyszczono metodą chromatografii kolumnowej (żel krzemionkowy/surowy produkt 20:1; eluowano układem 5% metanol/chlorek metylenu); skala = 0,33 mmola, wydajność = 55%;

Ή NMR (300 MHz, CDCb) (, 7,48 (d, J=8Hz, ,Η, ,-^γΗ), ,Μ-,Μ (m, 2H, ,-^Η), 7,19 (d, J=8Hz, 1H, ,ΑγΗ) 7,06 (d, J=8HZ( 1H, 7-ArH), 6,53-6(65 (m, ,H, 0=0^2 i 7-ArH), 6,34 (d, J=2HZ( 1H, 7-ArH), O,, (t, HOz, 1H, C=CH), ,,,, (d, J = 1,Hz, ,Η, CH^-CO,), 2,58 (t, J=7Hz, 2H, CHAr), ,,,, (q, J=7HZ( ,H, AcCH2CH5)( 5,55~2,57 (s, 9H, dddmaatyl) i 1,74 (s, 6H, adamantyl);

¹³C NMR (75 MHz, CDCb) δ 17U8 (C=O), 154,28,145,48,139,66, Βδ,,,,

B6,34, B,,,,, B,,,,, Β,,— (d, J5c,f = BHz, 4-ArC), 1,8,58, 156(90( 125,69 (d, J,r,f = 4Hz, ,-Μ), 124,07 (d, Pc = '„Hz, CF3), 153,95 (d, J,c = Oz, 4-AcC), 1,0,58,

118,51, Π,,,,, 55(59, 37,05, 36,38, „M, 30,82 i „M; IR (KBr) 2500-3655 (br, CO2H), 2905, ,850,1680 (C=O), 1615, ,—,, 1325, 12'^^, B6^, BB, 1165, 1125 i 1075 cm-1; ms (DCI) m/e 497 (MH+), 1B (Cu^+).

Analiza elementarna dla: C30H31O3F 3: obliczono: C 77,56; H 6,22 stwierdzono: C 72,56; H 6,37.

Dla kwasu (2Z)((5Z)-5-(3-trifluorometyklfeaylo)-7-[5-(1-adamaatylo)-3-metok5yfenyloj-Z^-heptadienowego (związek 18r): wytworzono ze związku 20r; oczyszczono metodą chromatografii kolumnowej (żel krzeauonkowy/surowy produkt 40:1; eluowano układem 3% metanol/chlorek metylenu); skala = 0,55 mmola, wydajność = 74%;

1H NMR (300 MHz, CDCI3) δ 7,45 (d, J=^z, 1H, 4-ArH), U,-,,,, (m, ,H, 4-ArH), 7,17 (d, J=8Hz, 1H, ,ΑγΗ), 7,06 (d, J=8Hz, 1H, 7-ArH) OB-O,, (m, ,H, 7-ArH i CH=CHCO5), O— (d, J=2Hz, 1H, 7-ArH) 6,08 (t, J=8Hz, 1H, C=CH), ,,,, (d, UBHz, 1H, 0=0^2), 3,86 (t, J=6,5HZ( ,Η, OCH,), 2,63 (t, J=8Hz, 2H, CHA), ,,36 (q,;=8Hz, 2H, ArC-HC^) 2,(^^4-2(^^1 & 9H, adama^y), 1,,8MHz, 2H, OCH)CH2), 1,74 (s, 6H, adamantyl), 1,45-1,56 (m, 2H, O(CH5)5CH5), 1,11-3,55 (m, 2H, C(CH5)lCH5) i 0,93 (t, J=7Hz, 3H, O(CH5)5CHl);

1³C NMR (75 MHz, CDCI3) δ 170,84 (C-O), 158,09,145,00, B,,,,, B8,73, B8,61,

136,57, BOM, B,,,,, 130,36 (d, j2c = BHz, 4-ArC), Β,,,, 1B,76, 1B,80, 119,9,, 119,59, 118(59,112(08, 67(52 (CCH2) ,,,,,, 37,17, 36,70( Β,Β, 31,09, 30,57, 2,,12, 28,66,

22,43 i ,,,,,; IR (błona) 2555-3350 (br, CO2H), ,,,,, 2855, 1700 (C=O), 1325, 1165 i 1130 cm-1; MS (DCI) m/e 567 (MH+), 549 (M-OH)+, 431 (M-C35H36⁺), 135 (Cm)©).

Analiza elementarna dla: C35H41O3F3: obliczono: C „Μ; H 7(59 stwierdzono: C 73,99; H 7,3,.

Dla kwasu (2Z),(5Z)-5-(3-trifluorometylofenyl°)-7-[5-(l-adamantylo)-3,5-diflu°robeazyloksy)fenylo]-2,4-heptadien°weg° (związek 18s): wytworzono ze związku 20c; oczyszczono metodą chromatografii kolumnowej (żel krzemionkowy/surowy produkt 20:1; eluowano układem 3% metanol/chlorek metylenu); skala = 5(58 mmola, wydajność = 86%;

1H NMR (300 MHz, CDCb) δ 7,46 (d, J=8Hz, 1H, 4-ΆγΗ), 7,32-7,38 (m, ,H, 4-AcH), 7,17 (d, J=8Hz, 1H, 4-ArH), 7,B (d, J=8Hz, 1H, 7-ArH), W (d, J=^H^z, 2H, HArCH,), 6,67-6,78 (m, ,H, HArCH,) 6,62 (d, J=13Hz, 1H, CH=CHCO)>), 6,56 (d, J=1,5Hz, 1H, 7-ArH), O,, (t, J=8Hz, 1H, C=CH), 5,73 (d, J=BHz, 1H, CH=CHCO5),

176 790

W (s, 2Η, (ΟΗ2), ',63 (t, Jo3Hz, 2Η, CH'Ar), ''35 (q, 1=8Hz, 2H' ArCH'),')' 7,O1t7.08 (s, 9H, adamantyl) i 1'7' (s, 6H, adamantyl);

(3C NMR (75 MHz, CDCb) d 170,71 ()=Ο), 163,'' (d, = 247Hz, 3,,-difluoro’ benzyl), 157,'3, K4',0', l,,,,,, l,,', 138,34, (3664, 136,47, 132,43, l',,,,, lO,—, 423,89, i'4,08, li,,',, ii',,,, (09'68 (d, j') = 25Hz, 3,5-difkiorobenzyl), 10',98 (t, UcH = 25Hz, 3'5-difluornbeazyl), 03,39 (CHO)' 40,68, 37,04, 36,77, ,,,,', 31,02 i '9,0'; IR (KBr) 7l00’3₁000 (br, CO',), '905, ','0,1700 (C=O), 4630,1600, 43'', 1245, 116,, 4120, 10,0 cm⁴; MS (DCI) m/e 623 (MH+), 6'2 (M+), 621 (M’H)+, 1,, (CloHi'⁴).

Analiza elementarna dla: C37H35O3F 5: obliczono: C 28 ',71 stwierdzono: C 70,93; H 5,62

Dla kwasu (7Z),(4Z)-4-(3-trifluorometylofenylo)t7’[4-(4-adamaatyln2-3-(4tmetnksybenzyloksy)fenylo]-2,4-heptadiennwego (związek 4,t): wytworzono ze związku 'Ot; oczyszczono metodą chromatografii kolumnowej (żel krzemionkowy/surowy produkt 20:1; eluowano układem 3% metanol/chlorek metylenu); skala = 0,,' mmola, wydajność = 73%;

Ή NMR (300 MHz, CDCb) δ ,,— (d, 1o8Hz, 1H, 4’ArH), 7,37-7,10 (m, 4, 'C-ArH i 'CArCH'), 7,17 (d, 1o7,8Hz, 1H, 4-ArH), 7,10 (d, 1=8Hz, 4H, 7’ArH), ,,,Ι (dt, J=^^_J'H^z, 'H, HArCH'), 6,89-0,00 (m, 3H, 2x7-ArH i CH=CHCO'), 0,00 (t, Jo7Hz, 1H, C=CH), 5,,3 (d, 1=12Hz, 4H, CH=CHC^), ,,,, (s, 'H, (OCH'), ,,,' (s, 3H, (OCH3), 2,64 (t, MHz, 2H, CH2Ar), 2,36 (q, Jo3Hz, 'H, ArCH'),'), 7,05’7,03 (s, 6H, adamantyl), 1,99 (s, 3H, adamantyl) i i,— (s' ,H, adamantyl);

(3) NMR (75 MHz, CDĆ3) d 170'60 (C=O), 4,9,14, 4',,80, lU^, 4,9,57,138,64, 138,56,136,59, 436,39, K,',—, 130,,7,430,14, K'9,74,129,46, 42^,^, 128,48, KO,',, 125,79 (d, 13)4 = 4Hz, 4’ArC), l',,,' (d, J)c'f = 4Hz, ,Ά·)), l'',',, 120,44, li,,',, 113,84, 112,75, 09'73 (OCH'), ',,', (OCH3), 40,Ό, „,Ο,, 36,73, d,,,, 31,04 i ',,,,; IR (KBr) ''ΟΟ’—ΟΟ (br. CO',)' ',Ο,, 2850, 4700 (C=O2, 1610,1515,1325,1245, ΙΙ,', 1130,1070, 1030 i 805 cm⁴; MS (DCI) m/e 647 (MH+), 616 (M+), 615 (M-H)+, 135 (C(oH(4+2.

Analiza elementarna dla: C31H39O4F3: obliczono: C 74,04; H 6,37 stwierdzono: C 73,77; H 6,3,.

Dla kwasu (7Z),(4Z)-4’(3-trifluł)rometykłfenylo)-7-[4-((-adamantyln)-2’benzyloksyfenyloj—^-heptadienowego (związek 18u): wytworzono ze związku 20; oczyszczono metodą chromatografii kolumnowej (żel krzemionkowy/surowy produkt '0:1; eluowano układem 3% metanol/chlorek metylenu); skala = 0,47 mmola, wydajność = 68%;

(¾ NMR (300 MHz, CDCb) d ,,,,-,,— (m, 8H, 5 z HArCH, i 3x4-ArH), 7,17 (d, Jo8Hz, 1H, 4^1,), 7,1' (d, 1=8¾ KH, 7’ArH), 660-6,67 (m, 3H, 'x7-ArH i CH=CHCO7), 0,05 (t, 1—7217, 4H, C=CH), ,,73 (d, 1ol7Hz, 4H, CH=CHCC7), 5,01 (s, 2H, (OCH'), ',64 (t, 1=8Hz, 2H, HPfeAr), 2,36 (q, J=8Hz, 'H, ArCH'),'), ',01-2,10 (s, ,Η, adamantyl) i 1,70 (s, 6H, adamantyl);

(3C NMR (75 MHz, CDCb) d ΠΟ,— (CoO), 157,74,145,07,13962, 433,01, (37,40, 136,60, 136,4', 430'35 (d, j'ć = 32Hz, 4-ArC), 124,44, '27,25, 1'6,63,

125,82' 473,33, 120,55, 4K8,'O, li',—, 70,00 (OCH)), 45,58, 77,77, 36,55, 34,91, 31,05 i 'OO,; IR (KBr) 7400’2000 (CO2H), ',Ο', '850,1700 (CoC), 1325, 4245, 416' i 4430 cm⁴; MS (DCI) m/e '87 (MH+), 135 (C(oH(Ί+), 94 (C5H5+).

Analiza elementarna dla: C37H37O3F3: obliczono: C ,',,,; H 6,30 stwierdzono: C 75,58; H 0,53.

Dla kwasu (7Z),(1Z)-4-(3-trifluoΓometylofenyln)-7’[4-(4-adamantylo)’3-kaΓbnksymetn’ ksy)fenyloł-2,3^heptadiennwego (związek 18v): wytworzono z (7Z),(4Z)-1-(3-trifluorometykł’ feaylo)-7-[1-(4-adamaatylo)-3-(karbo-t-butnksymetnksy)fenyloł--7r^heptadienianu metylu (zwią68

176 790 zek 20v) zgodnie z ogólną procedurą z tym, że czas refluksu zwiększono do 4, godzin; skala = ,,Ι, mmola, wydajność = ,0%;

1H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ 10,19 (br s, 2H, CO2H), 7,46 (d, J=,Hz, iH, ,-ΆγΗ), 1,32t7,37 (m, 2H, 4-ArH), 7,11-7,10 (m, ,Η, ,-ArH i 7-AH), 6,70 (d, (=,¾ 1H, ,-ΑγΗ), ,,,, (d, J=15Hz, 1H, CH=CHCC5)< 6,43 (s, iH, 7-ΑγΗ), ,07 (t, J=7Hz< 1H, 0=0,), 0,70 (d, J=BHz, CH=CHCO2)< 4,58 (s, 2H, (OCH), 2,64 (t, (=77¾ 2H, ArCH) 2,37 (q, (=7Hz, 2H, ΆγΟΗ,ΟΗ,), Μ,-,,,, (s, 9H, adamantyl) i 1,70 (s, 6H, adamantyl);

13CNMR (70 MHz, CDCI3) δ 174,87 (Ο^), 171,77 (C=O), 106,53, „Ο,,,, B9,61, Β,,,,, i,,,,,, 136,77, i,,,,, DM?, 130,41 (d, J^zc,f = 32Hz, -AC), ,27,04,

BOJ,, i,,,,,, 122,20, BIO,, ii,,,», 12^,29, 44,77 (OCH2), 00,00, 77,11, 36,74; 34,63, „,,, i ,,^,; IR (KBr) 5400-3900 (br, CO,)), Σ,,,, „„, 1730 (C=C)< 1700 (C=O), i,,,, i,,,, IBO, i,,,, ii,,, 1130 i 1070 cm-1; ms (DCI) m/e 500 (MH+), 130 (C10H15+).

Analiza elementarna dla: C32H33F 3O5: obliczono: C ,,,,,; H 6,00 stwierdzono: C 62,12; H 5,9,.

Przykład XIV. Procedura syntezy (2Z),(4Z)-4-(3ttrifluorometylofenylo)-1-[4t (1-adamantylo)-3-eydroksyfenylα]-2,4-heptadienianu metylu (związek o wzorze 12). Bezbarwny roztwór o wzorze 17q (2,50 g, 4,00 mmole) w THF (100 ml) wkraplając poddano działaniu roztworu fluorku tetrabutyloamoniowego (,,,, ml, 4<00 mmole). Po 0 minutach żółtą mieszaninę reakcyną rozdzielono między eter i nasycony roztwór chlorku amonowego. Fazę organiczną przemyto solanką, wysuszono nad bezwodnym siarczanem magnezowym i zatężono. Pozostałość oczyszczono metodą chromatografii kolumnowej (żel krzemionkowy/surowy produkt —Η; eluowano heksanem, a następnie układem 2:1 chlorek metylenu/heksan) w wyniku czego otrzymano 1,99 g żółtego oleju. Olej rozpuszczono w pentanie (100 ml) i ochłodzono do -30°C. Osad, który utworzył się w ciągu 18 godzin zebrano przez przesączenie i wysuszono pod próżnią w wyniku czego otrzymano 1,07 g (wydajność 77%) związku o wzorze 19 w postaci żółtej substancji stałej; t.t. 7,-74°C;

iH NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7,02 (d, J=,Hz, 1H, 4-ArH), 7,42 (t, J=8Hz, 1H, ,-ΑγΗ), (s, 1H, ,-ΛγΗ), ,,, (d, J=5Hz< 1H, 4-ArH), 7,08 (d, J=,Hz, iH, ,-ΑγΗ), ,,, (dd, J=8,2Hz, iH, 7ArH), 6,07 (d, J=12Hz, CH=CHCO5)< Mi (d, J=2Hz, 1H, 7-ArH), M, (t, J=,Hz, 1H, C=CH), O/H (d, J=l,Hz, iH, CH=CHCC5), 4,90 (s, 1H, OH), 3,27 (s, 3H, CO,,),) ,,, (t, (=7Hz, 2) CHAr), 2,30 (q, J=7)fc ,H, ΑγΟ,,Οη,), 2,06-2,09 (s, 9H, adamantyl) i 1,77 (s, 6H, adamantyl);

130 NMR (70 MHz, CDC,) δ „,,,, (0=0, 104,38,142,16,132,60, Β,,,,, Ι^β,,, Β,»,, Β,,,,, 132,02, Β,.,, (d, J,^ = 32Hz, 4-AcC), 120,59, 128,89, ,d, Λ,) =

0Hz< 4ΑγΟ), Β,,,, (d, J3ff = 4Hz, 4-ArC), 220,55, IK^, 31,Ο( (OCHH),

40,09, 37,05, 36,37, 34,36, 33^,^^ ΐ 29.01; IR (Or, 3385 (OH), 2905, ^(^, 1700 (C=O), 1320, i,,,, 1150, ii,,, 1070 cm-1; MS (DCI) m/e 011 (MH+), 002 (M-H)+, 130 (C10H15+).

Analiza elementarna dla: C2lH23C3F3 -05,1,: obliczono: C 73,60; H 7,19 stwierdzono: C 73<95; H 7,04.

Przykład XV. Ogólna procedura syntezy związku o wzorze 20

Procedura A: Roztwór fenolu o wzorze 19 (1 równoważnik) w acetonie (0<5-0,3M) poddano działaniu halogenku alkilu (1-2 równoważników), jodku potasowego (0-0,1 równoważnika) i sproszkowanego bezwodnego węglanu potasowego (1 równoważnik). Heterogeniczną mieszaninę reakcyjną mieszano i ogrzewano w temperaturze wrzenia w warunkach powrotu skroplin przez 24 godziny. Otrzymaną zawiesinę ochłodzono powoli i następnie aceton usunięto pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość rozdzielono między eter i wodę. Fazę organiczną przemyto solanką, wysuszono nad bezwodnym siarczanem magnezowym, przesączono i zatężono. Surowy produkt oczyszczono metodą chromatografii

176 790 kolumnowej (stosunek żzl kcoemiao0awp/surowy produkt 20:1-44:2; eluawaoo układem 5% octan etylu/heksan).

ProceZura B: W atmosferze azotU: roztwór fenolu o wzorze 19 (, równoważnik) i ha;ogzoku oIO-Iu (,-,,' równoważnika) w Zimetyksf'armomidzie (około 4,1JM) podZono Zoiałaoiu woZarku saZawego (60% dyspersja w oleju, (.),98 równoważnika). Całość mieszano przez H, goZo-n. Mieszaninę reakcyjną raodzizlano między wodę i układ 2:, heksan/octan etylu. Fazę organiczną przemyto wodą wysuszono nad bezwodnym siocczanzm magnezowym, prozsączaoo i oatężono. Surowy produkt oczyszczono metodą chromatografii kolumnowej (stosunek żel 0rzenian0owy/sucawy produkt 20:2-44:2; zluowono układem 5-,0% octan etplu/heksan).

Dla (2Z),(4Z)'4-(3-trifluorame1pksfenpla)'a'[4-(l'adamantplo)'3-pentylo0spfeoylo]'

2,4-heptaZieoiaou metylu (związek Or): zgodniz z procedurą B z zastosowaniem jodku pentp-u; skala = 0,59 mmala, wydajność = 58%;

1H NMR (300 MOz, IDII3) 4 ),', (d, Jm8Hz, ,H, 5-ArH), a,09'a,50 (m, 2H, 4-AcH), 7,,1 (Z, Jm5Hz, 1H, 4-AcO), ),09 (d, Jm5Ho5 1H, 7-ArH), ,,,, (Z, Jm8Hz, 1( )-ArO), 7,7''6,'9 (m, )-ArO i 1H=CHCO2), 7:49 (t, Jm8Hz, 1H, 1=10), 5,)5 (Z, 0=(JHo.: 1H, 10=1010'), 3,8' (t, J=6,'Ho, 'O, OCH,), 3,21 (s, 3H, 102103), (t,

J=8Oz, 2H: 1H2Ar), ,,3) (q, J=8Hz: 2H, ArCOJlHJ), J,46-2,20 (s, 'O, adamantyl), 1:)7-1:90 (m, ,Η, OIH2IH2 i 6 x aZamontpI), ,,54 (kwintet, J=7Ho, 2H, 0(10,),10,), ,,43 (kwintet, 0m7Hz, 2H, ΟΙΟΙ'),^) i ,,', (t, J=^ 3H, O(1HJ)5lHl);

1l NMR (75 MOz, IDCI3) 4 ,,,,), (1=0), 158,13, ,4^,7^ d',,', 235,n7, 138,)',

137,48, 236,47, 132,5), 130530 (d, JC, = 4Ή,1), 288,55, J66,58,125,82 50, f =

4Ho, 4-Arl), ,23,75 (d, j3c = 40o, ,^ΑΙ), 120,63 (Z, J-rO = J')Oz, CF3), ,,','-,

H',31, 11-,07, 67,5' (OCH2), ',,,0 (10c1H)), 54,60, 3),20, 36,73, 35,,J, 01,0J, J',—, 2',16, J,,,,,—,,' i i 4,11; ;R 2błoao) 2905, 2,85, U), ,325, ΙΚ, 5 i 125 'm⁴- MM (DCI) m/z 581 (MO+), 549 (M^OCO,), 44' (M-, C-lH25+), 13' (1-lH25+).

Aoal-oo elementarna zla: C36H43O3F3: abliczooo: 1 74,46; H 0,46 stwierdzono: 1 74,40; H 7,33.

Dla (2Z):(4Z)-4-(3-triflussramletyksfzoyks)'7'[4-(1'adamantyks)-3'(0,''Zifluoroben)yloksy)fenyloS-2,4-heptadieniaou metylu (zwiąoe0 ,0s): zgaZn-e z procedurą B z oastoso' wanizm bromku 3,5-difluorobznoplu: skalo = 0,65 nmala, wydajność = 82%;

Ή NMR (m rH0z, 0030 4 7,49 1=0¾ 1¾ 4-ΑrH5, 4,00 (J 8=005z, (H,

4-AcO), ),35 (s, 1H: 4-ΛcΓ2^5, 7,19 J=8Hz0 1H, 4-ΑΉγ 7,13 (5 1=8Ηζ0 ,Η, 7-ΑοΗ), 6,9)-7,04 (m, 2H, HAcCH,), ,,)' (tt, 0=9,2Oz, 1Ο, HArlO,), ,,,' (ZZ, Jm8,2Hz, 1H, a-ArO), ,,''-,,', (m, 2H, 7-AcO i 1Ο=1Η1Ο'Υ ,,,' (t, Jm7,'0o, 1H, 1=10), ',), (Z, JmlJHz, ,Η, 10m1010J), 4,99 (s, 20, OCH2Ar), 3,19 (s, 3H, 0103), ',Μ (t, 0m8Ho, 2H, CO2AC), 2,33 (q, 0=8Oz, JO: AcCOJlOJ), 2,45-2,09 (s, 90, aZomantyl) i ,,)' (s, 6H, aZoma^tp-); ₁

1l NMR (75 MHz, IDII3) 4 K,,,) (C=0), 268,00 (Z, J-rO = 245HZί 3,''Zifluorobzozyl), 157,23, 14169, ,41,49, 139,7', 135,65, 115.'n, ,37,13, 137,47, 102,70, ,28,5', U,,,,, 12',)' (d, J3cf = 0Oz, 4-Acl), ,28,3, (d, JlrO = 4Hz, 4Ά1), 2J2,06, Π9,4', ,12,78, ,09,60, ,,',,, (Z, = 25Ho: 3,''ZiOluorobznoyl2, 102,99 (t, 0Jr0 = ''Hz, 3,'-Zifluarobeooyl), ,,,,, (1H2O), '1,1' c37:40, 36,)7, 35,01, 00,90 i 29,42; ER (błona) 'M', ΉΊ, 1),5 (C=OY 1600, H'', ,,,', H', i 1074 cm⁴; MS (DCI) m/e ,,) (MO++ 636 (M+), 635 (M-O)⁺, 60' (M-OCH,)⁴, 135 (Ι-Η^⁴).

Analiza ζΙζιζοϊο,, a Zla: C38H37O3F 5: ablicoona: 10 71,690 H 5,86 stwierdzono: 10 71,530 H 5,82.

Dla (2Z2,(4Z)-4·-(3-trifluorametylafeoylo)-7'[4-(2'OZamontylo)-0'(0'mhtoksybenoyloksy)fenylo]-2,4-heptaZieniaou metylu (związek 20t): ogadnih z procedurą A z zastoso' wanizm chlorku 4'metoksybenoylu: skalo = 4:75 mnolo: wydajność = 84%;

176 790 ,, NMR (300 MHz, CDC,,) δ 7,52 (d, J=8Hz, 1H, 2-ArH), 7,38-7,45 (m, 4H, ,x4-ArH i ,χ^ΟΗ'), 7,21 (d, J=7,5,z, 1H, 4-ArH), 7,11 (d, J=8,z, 1H, 7-ArH), ,,,, (d, J=0Nz, 2H, HArCH'), 6,l3-6,60 (m, 'H, 2x7-ArH), 6,5l (d, J=12Hz, 1H, CHcCHO)'), 6,09 (t, J=7Hz, 1H, CcCH), 5,67 (d, J=1'Hz, 1H, CNcCHCOo), 4,,4 (s, 2H, OCN2), 3,83 (s, 3,, ArOCH3), 3,,0 (s, 3H, CO2CH3), 2,67 (t, Jc8NZ, 2H, CH2Ar),

2,38 (q, Jc8Hz, 'H, ArCNoCNo), 2,00 (s, ,H, adamantyl), ',01 (s, 3,, adamantyl) i 1,60 (s, 6,, adamantyl).

Dla S2Z),(4Z)-4-(3-trifluotomctylofenrlo)-7-[2-(1-adamantylo)-3-berztyloksrfenrlo]-2,4-heptadienianu metylu (związek 20u): zgodnie z procedurą A z zastosowaniem bromku benzylu: skala = 0,59 mmola, wydajność = ,'%; zgodnie z procedurą B: skala = 0,8 mmola, wydajność = 79%;

1, NMR (300 MHz, CDCI3) δ 7,30-7,52 (m, 8H, ^j^ArCH, i 3x4-ArH), 7,20 (d, J=8Hz, 1H, 4-ArH), 7,13 (d, Jc8Hz, 1H, 7-ArH), 6,6l-6,61 (m, 2H, 2x7-ArH), 6,55 (d, J=13Hz, 1H, 0Η=0Η00,), 6,07 (t, J=7Hz, 1H, CcCH), 5,75 (d, Jc1'Hz, 1,, CH=CHCO,), 5,03 (s, 'H, OCH,), 3,100 (s, 3H, OCH3), ',,, (U, J=8Hz, 'H, CH2Ar), ',35 (q, J=8Hz, 'h, ArCH'CH,), 2,02-2,11 (s, 9H, adamantyl) i 1,71 (s, ,Η, adamantyl); IR (błona) 2005, 2850, 1700 (C=OĆ 1325, 1'45, 1165, 1130, 1070, 1025, 805 i l05 cm-1; MS (DCI) m/e 601 (MH+), 600 (M+), ,,, (Μ-Η)+, 509 (M-CH2Ph)+, 135 (ΟοΗ^).

Dla (0Z),(2Z)-4-(7-UrifluorΌmetrloyenrIo)-7-[4-S1-adamantyIo)-3-(katbo-U-butokarmeUoksr)yenylo]-2,4-heptadiemanu metylu (związek 20v): wytworzono zgodnie z procedurą B z zastosowaniem bromooctanu U-butylu; skala = 1,30 mmola, wydajność = 6'%;

¹H NMR (300 MHz, CDCI3) δ 7,51 (d, Jc8Hz, 1H, 4-ArH), 7,4' (t, J=8Hz, 1H, 4-ArH), 7,37 (s, 1H, 4-ArH),, 7,,2 (d, Jc8NZ, 1H, 4-ArH), 7,11 (d, J^z, 1H, 7-ArH), 6,l8 (dd, J=8,,Hz, 1H, 7-ArH), 2,37 (d, J=1'Nz, 1H, 0Η=0Η00,), 6,41 (d, J=2Hz, 1H, 7-ArH), l,07 (t, Jc7Hz, 1H, C=CH), 5,77 (d, Jci'Hz, 1H, CHcCHCO'), M, (s, 2H, OCH2), 3,,0 (s, 3H, OCH3), 2,63 (t, J=7Hz, 2H, ArCH,), 2,35 (q, J=7Hz, ,H, ArCHoCHo), 2,06-,,11 (s, ,H, adamantyl), 1,70-1,82 (s, 6H, adamantyl) i 1,38 (s, 9H, t-butyl).

Przykład XVI. Ogólna procedura wytwarzania związku o wzorze 21

W atmosferze argonu i temperaturze pokojowej roztwór aldehydu o wzorze 13 (1 równoważnik) w bezwodnym Uoluenie (0,1M) poddano działaniu kolejno dietylofosfonooctanu metylu (1,5 równoważnika) i meUanolanu sodowego (25% wagowo w metanolu, 1,4 równoważnika). Całość mieszano w temperaturze pokojowej przez H-H godzin i następnie poddano działaniu dodatkowej ilości metanolanu sodowego (,5% wagowo w metanolu, 1 równoważnik). Całość mieszano przez 0,5 godziny i następnie rozdzielono między eter i nasycony roztwór chlorku amonowego. Warstwę organiczną przemyto nasyconym roztworem chlorku sodowego, wysuszono nad bezwodnym siarczanem magnezowym, przesączono i zatężono. Oczyszczono metodą chromatografii kolumnowej (stosunek żel krzemionkowy/surowy produkt 40:1; eluowano 5% octanem etylu w heksanach) w wyniku czego otrZymano żądany produkt.

Dla (2E),(4Z)-2-S3-katbometoksrf'enrlo)-5-(5,6,7,8-teUrahrdto-5,5,8,8-tettamctrlo-2-naffalenyro)-2,4-pentadiemanu metylu (związek '1a): skala = 0,81 mmola, wydajność = 75%; UVmax (CH3OH) d, nm (ε = 36,800), '3' nm (ε = 21,000);

Ή NMR (300 MHz, CDCI3) δ 8,06 (du, Jc2,8Hz, 1H, 4-ArH), 7,87 (U, Jc'Hz, 1H, 4-ArH), 7,67 (d, J=16Hz, 1H, CHcCHCO'), 7,52 (t, Jc8Hz, 1H, 2-ArH), 7,;36 (dt, J=2,8Hz, 1H, 4-ArH), 7,07 (d, J=8Hz, 1H, 5-ArH), 6,,0 (s, 1H, Ο=ΟΗ), 6,82 (d, Jc'Hz, 1H, 5-ArH), 6,72 (dd, Jc2,8Hz, 1H, 5-ArH), 5,80 (d, Jc16Hz, 1H, CHcCHCO,), 3,88 (s, 3H, 020,3), 3,70 (s, 3H, CO2CH3), 1,51-1,60 (m, 4H, CH2CH2), 1,17 (s, ,Η, 'χΟΗ,) i 0,92 Ss._ł6H, ,χΟΗ,);

1,0 NMR (75 MHz, CDCI3) δ 167,l1 (C=O), m,,, (CcO), 149,80, 14l,02,144,70, 130,60, 177,81, 137,23, 132,15, B',,,, 131,,8, 130,31, 129,41, 129,04, 1O1,40, 127,73, 126,63, 110,31, 5,,20 (CO2CH3), 51,52 (CO2CH3), ,,,,,, 34,22, 33,,', 31,54 i 31,38; IR

176 790 (błona) ,955, 2860' id, (C=O), 1615' Ι,,, 1435, 1310' Β,,, 1,65' 1205, 11,,, 117,' 1B0, 10,5, Ι,,, i 9,, cm-l; MS (DCI) m/e 433 (MH+), 401 (M+tOCH,).

Dla (2E),(3Z)-3t(3tkarbomen)ksyfenylo)-5-(5'5,7,0-tetrahlydro-5,5,0,8-tetrametylo9-antracenylo)-2,4-perntadienSanu metylu (związek 21b): skala = 1,80 mmola, wydajność = 99%;

^XH NMR (300 MHz, CDCI3) δ 0,00 (dt, J=2,8Hz' 1H, 4ArH), 7,,8 (t, MHz, 1H, 4-ArH), ,',, (d, J=16HZ' 1H, CH=CHCO,), 7,53 (d, J=12Hz' 2H, ArH), 7,45-7,51 (m, ,H, ArH), ,'Β,,,, (m, 2H, ArH)' 7,01 (s, 1H, C=CH), 6,67 (dd' M,,Hz, 1H, ArH)' ,,, (d, J=15Hz, 1H, CH=CHCO,), 3,09 (s, 2H, CO2CH3), 3,72 (s, ,Η' CO2CH3)' 1,71 (s, 4H. CH2CH2) i 1'47-1,23 (m, 15H, 2xCHl i CO2CH2CH3);

13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ l,,,,, (C=O), 1,6,77 (C=O), 149,50, 435,73' 134,59,

1.. ..,' U,,,,, 138'22, lK',,, U,,,,' 134,28, 133'62, 132'13, 131'35' 131'12' lK,,,, l—^, 12^,1^, 126,91, Β,,—, Β,,,,, ^^^,,1' L^l^^^^l, 52,25 (CO2CH3), ,Ι,,, (CO2CH3), ,,,,,,33'44' (3xCHl) i 29'73I IR (błona) 2955, 2925,286,, l,,, (C=O), 1615,1595,

1.. ., 1435, l,,,, lK,' B,,, Bi,' ll,,' 1170' 1B0 i 1110 cm⁴; MS (DCI) m/e 4,3 (MH+), 451 (MH⁺tCHlOHi.

Dla (2E),(3Z)-3-(3-karbometokfyfenylo)-5-(3,3tbispentylnksyfenylo)-2,4-pentadSet nianu metylu (związek 2lc): skala = 0,32 mmola' wydajność = 95%;

¹H NMR (300 MHz, CDCI3) δ 0,03 (dt, J=20Hz, 1H, 4-ArH), 7Ό7 (t, J=9Hz, 1H, 4ArH), 7,65 (dd, M,15,5Hz, 1H, CH=CHCO,), 7'51 (t, MHz, 1H, ,-ΑγΗ)' 7,36 (dt, M,8Hz, 1H, 4-ArH)' O,, (d, MHz, 1H' C=CH), O,,-,,,, (m, 2H, 2:50,5), 6,28 (d, MHz, 1H, 5-ArH)' 5,32 (d, M5Hz, 1H, CH=CHC0,), 3'94 (t, M,5Hz, 2H, ArOCH,)' 3,88 (s, 3H' CO2CH3)' 3,63 (s, 3H, CO2CH3), 3,30 (t, J=6,5Hz, 2H, ArOCH,), Kd-l,,, (m, 2H' ArOCH,CH,), Ι,,,-Ι,,, (m, ,H, ArOCH9CH9), 1,23t1,39 (m, 8H, 9xCH9) i O,,-,,,, (m, 6H' 2xCHl);

Kc NMR (75 MHz, CDCl3) δ l,,,,, (C=O), 166,57 (C=O), 148,72,130'24, HO,,, lB,,,, 136,,4' 133,91, 131,31, 130,55' BO,,, 1,8,95, 128',5, B,,,,, li,,,,, 113,91'

112.5., ,,',Ι (ArOCH,)' 52'21 (CO2CH3), 51,49 (CO2CH3)' 28,75, 28,5,, 28'1,' ,7,95, 2,'40, 22,34 i 14,00; IR (błona) 2950, 9535, ,870, 1730 (C=0), 1510, Ι,,,, l,,,' 1395, 1310,12*^^, 1260,1240,1,10,119,, li,,, li,,, 11,0,1095,1075,1015, 985 i 740 cm⁴; MS (DCI) m/e 495 (MH+), ,,, (M+-OCH3).

Dla (2E),(4Z)-4-(3-karbometokfyfenylo)-5-(3,4-bisdecyloksyfenylo)t2,4-pentadienianu metylu (związek 21d): skala = 0'32 mmola' wydajność = 75%;

Ή NMR (300 MHz' CDCI3) δ 0,04 (dt, M,0HZ' 1H, ,-ΑγΗ), 7,87 (t, MHz, 1H' ,-ΑγΗ), ,, (d, J=15Hz' 1H, CH=CHCO,), 7,51 (t, J=,Hz, 1H, 4-ArH), 7'36 (dt, r=2,0HZ' 1H, ,-ΑγΗ), ,,,, (s, 1H, C=CH), O,,-,,,, (m, 1H, 2x50rH), O,, (d, MHz, 1H, 5-ArH), 5,32 (d, ^BHz, 1H, CH=CHCO,)' 3,90 (t, M,5Hz, 2H, 5-ArOCH,), 4'88 (s, 3H, CO2CH3), 3,25 (s, 3H, CO2CH3), M, (t, Μ^Ηζ 2H, 5-ArOCH,)' 1,73 (kwintet' 2H, ArOCH2CH,)' 1'50-1,65 (m, 2H, 5tArOCH9CH9), Ι,,,-Ι,,, (m, 2,H' Ι,^Η,) i 5,83-0 09 (m, 6H' 9xCH3)I “C NMR (75 MHz, CDCI3) δ l,,,,, (C=O), l,,,,, (C=O), 149,74, l-M 1^^,21,

139,40, lB,—, 135,59' Ι,,,,Ι, Ul',,, 130'69, l—,,,, Β,',,' Β,,,,' B4,49, 118'54, 113,91' 112,57' „^l (ArOCH2)' ,,,,, (ArOCH2), ,,,Β (CO2CH3), 51'5, (CO2CH3), ,Ι,—' HO,' 29,58, ,,',,, ,9'06, 90,59, 25,9,, 25,79' 22,68 i 14,1,; IR (błona) —„, ,920, ,,,Ο, ΠΟ (C=O), 1615,1585 1515,1470,1435,1310,1280, 1245,1210,11,5,117,' 1145' 1B0, 1,90,1,20' 98, i 74, cm⁴; MS (DCI) m/e 635 (MH+), ,,, (M+tOCH,).

Dla (9Ei,(4Z)-4-(3tkarboetokfyfenyln)-7(5,6,7'0-tetrahydro-5,5,8,0-tetrametyln2naftalenylo)-2,4-heptadienianu etylu (związek 21e): skala = 0,98 mmola, wydajność = 82%; wytworzono zgodnie z ogólną procedurą z tym, że zamiast metanolanu sodu stosowano etanolan sodu (21% wagowo w etanolu);

'ii NMR (K, MHz, CDCl3) δ 7'99 (d, ΜΗζ 1H, 4-ArH), 7,77 (s, 1H' ,-ΑγΗ), 7,51 (d, J=15Hz, 1H, C^CHCO,)' 7'30 (t, J=0Hz, 1H, ,-ΑγΗ)' 7,17 (d, MHz 1H, ,-ΑγΗ), ,,,, (m, 2H, 7-ArH), 081 (d, MHz 1H, 7-ArH)' 6,21 (t, MHz 1H, C=CH),

176 790

5,,8 (d, J=16Hz, 1H, CH=CΠCO2)( 4,37 (q, J=7Hz, ,Η., OO2CH2OH3), 4,15 (q, J=7Hz, 2H, ^2θ2θ3), ,,,, (t, J=7Hz, 2H, AcCH,), 2,,7 (q, J=7HZ( ,Η, AcCH5CH5)( ,,,, (s, ,Η, CH2CH2), 1,39 (t, J=7Hz, 3H, COzC^CHa) i 1,18-1,25 (m, 15H, 5xCHl i

CO2CH2CH3);

^D0 NMR (75 MHz, ODO13) δ W,,,, (O=O), 155,35 (O=O), 148,02,144,74, ^^2,59, 142,21, 139,,,, BU) B6,77, Β,,,,, 130,82, 13025, H,,,,, Be,,,, 126,55( 126,45, Β5,70, 119,25, 61,09 (OO2OH2OH3), 50(27 (ΟΟΟΟΗβ) 16,16, 16,30 34,15, 33,95,

31,91, 33,88, β^ό,, 11,33 (CO2CH2CH3) i 13,558C02CO2CC3); IR (Wom) 2296( 2531, 1720 (0=0), 16,5, B,,, B80, 1260 i 1175 cm-1; MS (DCI) m/e 48, (MH+), 443 (MOCH5CHl)⁺.

Przykład XVII. Ogólna procedura syntezy związku o wzorze H

Mieszaninę estru o wzorze 21 w układzie metαnol/tetrahyar°furaa/5N roztwór wodorotlenku sodowego (1:1:1,0,1M) ogrzewano w temperaturze wrzenia w warunkach powrotu skroplin przez 1-4 godzin. Następnie mieszaninie reakcyjnej pozwolono na ochłodzenie się do temperatury pokojowej i dodano 10% roztwór kwasu solnego, aż roztwór osiągnął pH 1. Otrzymaną mętną mieszaninę wyekstrahowano chlorkiem metylenu (2 porcje) i fazę organiczną przemyto solanką, wysuszono nad bezwodnym siarczanem magnezowym, przesączono i zatężono. Pozostałość odparowano z pentanu (3 porcje) i następnie wysuszono pod próżnią.

Dla kwasu (5E),(5Z)-5-(3-kαrboksyfeaylo)-5-(5,6,7,8--etrahydro-5(5,8,8-tetrametyl° -5-naftαlenylo)-5,4-pentadienowego (związek —a): skala = 0,50 mmola, wydajność = 75%; t.t, B,-,,,^; UVaax (ΟΗβΟ) 3,4 nm (ε = Η,,,,), 131 nm (ε = ,,,,,,);

Ή NMR (300 MHz, OD3OD) δ 8,08 (dt, J=2,8HZ( 1H, ,-ΑγΗ) 7,84 (t, J=2Hz, 1H, 4-ArH), 7,71 (d, J=16Hz, ,Η, 0H=0H005), ,Μ (t, J=8HZ( 1H, 4-ArH), 7,41 (dt, J=2,8Hz, 1H, 4-AcH), 7,15 (d, J=8Hz, 1H, 5-ArH), 7,03 (s, 1H, O=OH), 6,87 (dd, J=2,8Hz, 1H, 5-ArH), ,Μ (d, J=5Hz, 1H, 5-ArH), 5,28 (d, J=15HZ( 1) OH=OHOO5), 1,55-1,50 (m, ,Η, OH2OH2), 1,18 (s, ,Η, 2x0)3) i 0,98 (s, 6H, ,^Η,);

1,0 NMR (75 MHz, OD3OD) δ 170,47 (O=O), 169,37 (0=0, 151,,1, 147,03, 145,66, 140,98, 139,51, Β,Μ, Β,,,,, mM, 133,35, ,Η,,,, 130,78, 130,28, HO—, B9,09, B^O B,,,,, B,,,, Β,,,, 34,87, 31,95 i HM; IR onana, 04(^ (Cr, ΟΟ,Η), Β,,, ,925, 2855( 1685 (O=O), 1615, BK, 1450, ,,Κ, 1280 1 1215 am' 3 MS (OH) m/e ,Μ (MH+) 387 (M+-OH).

Analiza elementarna dla: O55H58O5; 5,56H5O: obliczono: O 66,44; H 7,22 stwierdzono: O 75,51; Η ,,,,.

Dla kwasu (5E),(5Z)-5-(3-kdcboksyfenylo)-5-(5,6,7,8--etrahydr°-5,5,8,8-tetrametyl° -2-aatrαcenylo)-2,4-pentadieaoweg° (związek ,2b): skala = 1,60 mmola, wydajność = 99%; UVmax (OH3OH) ,,, nm (ε = 35,750), 294 nm (ε = Β,,,,), 284 nm (ε = Β,,,,);

1H NMR (300 MHz, DMSO-dó) δ 7,86 (br t, J=8Hz, 1H, ,^ΆτΗ), 7,55-7,73 (m, 7H, AcH i 0H=CH0O)), 7,55-7(55 (m, ,Η, AcH), 7,37 (s, 1H, O=OH), ,,Β (d, J=15Hz, 1H, OH=CHO5^5), 1,67 (s, 4H, OH2OH2) i 1,28 (br s, BH, 5xOHl);

ⁿO NMR (75 MHz, (MSO-d,) δ 167,29 (0=0), 156,91 (0=0), ,,,,,,, 355,25, ,—,,,, B,,—, 137(76( 137,21, mM, m,,,, ,Η,,,, Β,,,,, BO,,, Β,,Β, Β,Μ, 129,75, 128,95,126,70,1B,85, H,,,,, 124,52,120,14, 34,41, —Μ 34,22 i 32,17; IR (KBr) 5550-3550 (br, 0O)H), 3010 ,,,,, 5325, ,860 W,, (O=O), 1610,1575, ,—,, MW, H,,, H,, i B15 cm-1; MS (DOI) m/e (MH+) i 411 (MH⁺-00!H).

Analiza elementarna dla: O30H30O 4 · 0,6)20: obliczono: O 77,42; H 6,76 stwierdzono: O 77,37; H 6,93.

Dla kwasu (2E),(5Z)-5-(3-kdrboksyfenylll)-5-(3,5-ri5pentylok5yf'eaylo)-2(5-peatadienowego (związek 22c): skala = ,,,, mmola, wydajność = ,5%; uVmax (OH3OH) ,,, nm (ε = „j,,,), 230 nm (ε = 18,400);

176 790

H NMR (300 MHz, CD3OD) δ 8,09 (dt, J=2,8Hz, IH, 4-ArH), 7,86 (t, J=2Hz, IH, 4-ArH), 7,70 (d, J=15,5Hz, CH=CHCO₂), 7,63 (t, J=8Hz, IH, 4-ArH), 7,42 (dt, J=2,8Hz, IH, 4-ArH), 6,99 (s, IH, C=CH), 6,73-6,80 (m, 2H, 5-ArH), 6,30 (d, J=2Hz, IH, 5-ArH), 5,26 (d, J=15Hz, IH, CH=CHCO₂), 3,92 (t, J=6,5Hz, 2H, ArOCH₂),

3,37 (t, J=6,5Hz, 2H, ArOCH₂), 1,68-1,77 (m, 2H, ArOCH₂CH₂), 1,50-1,56 (m, 2H, ArOCH₂CH₂), 1,27-1,46 (m, 8H, 4xCH₂) i 0,84-0,98 (m, 6H, 2xCH3);

¹³C NMR (75 MHz, CD3OD) δ 170,50 (C=O), 169,00 (C=O), 151,33, 151,12,

149,50, 140,68, 139,52, 137,65, 135,39, 132,01, 130,84, 130,28, 129,69, 126,35, 119,86, 115,07,114,06,70,02 (ArOCH₂), 69,60 (ArOCH₂), 29,99,29,78,29,37,29,19,23,48, 23,41 i

14,39 IR (błona) 2000-3400 (br, CO2H), 16595 (C=O), 1680 (C=O), 1615, 1580, 1510, 1465,1315,1270,1240,1210 i 1140 cm'¹; MS (DCI) m/e 467 (MH⁺), 449 (M⁺-OH).

Analiza elementarna dla: C₂8H34Oó: obliczono: C 72,08; H 7,34 stwierdzono: C 72,84; H 7,84.

Dla kwasu (2E),(4Z)-4-(3-karboksyfenylo)-5-(3,4-bisdecyloksyfenylo)-2,4-pentadienowego (związek 22d): skala = 0,21 mmola, wydajność = 96%; t.t. 151-154°C; UV_max (CH3OH) 354 nm (e = 30,700), 242 nm (e = 15,200);

¹H NMR (300 MHz, CDCI3) δ 8,12 (dt, J=2,8Hz, IH, 4-ArH), 7,96 (t, J=2Hz, IH, 4-ArH), 7,75 (d, J=15Hz, CH=CHCO₂), 7,55 (t, J=8Hz, IH, 4-ArH), 7,42 (dt, J=2,8Hz, IH, 4-ArH), 6,92 (s, IH, C=CH), 6,61-6,68 (m, 2H, 5-ArH), 6,30 (d, J=2Hz, IH, 5-ArH),

5,31 (d, J=15Hz, IH, CH=CHCO₂), 3,91 (t, J=6,5Hz, 2H, ArOCH₂), 3,42 (t, J=6,5Hz, 2H, ArOCH₂), 1,74 (kwintet, 2H, ArOCH₂CH₂), 1,50-1,65 (m, 2H, ArOCH₂CH₂), 1,201,45 (m, 28H, 14xCH₂) i 0,82-0,88 (m, 6H, 2xCH3);

¹³C NMR (75 MHz, CDCI3) δ 172,58 (C=O), 171,44 (C=O), 149,92,148,25,137,91, 135,69, 135,00, 131,35, 130,60, 129,62, 127,81, 124,76, 118,00, 114,06, 112,58, 68,91 (ArOCH2), 68,44 (ArOCH2), 31,92, 31,89, 29,58, 29,33, 29,06, 28,92, 25,92, 25,79, 22,68 i 14,12; IR (błona) 2300-3600 (br, CO2H), 2925, 2855, 1685 (C=O), 1615, 1585 1510, 1470, 1450, 1415, 1310, 1270, 1240, 1205 i 1140 cm'¹; MS (DCI) m/e 607 (MHj, 589 (M⁺-OCH3).

Analiza elementarna dla: C38H54O6: obliczono: C 75,21; H 8,97 stwierdzono: C 75,30; H 8,96.

Dla kwasu (2E),(4Z)-4-(3-karboksyfenylo)-7-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametylo-2-naftalenylo)-2,4-heptadienowego (związek 22e): skala = 0,53 mmola, wydajność = 39%;

Ή NMR (300 MHz, DMSO-dó) δ 12,63 (br s, 2H, CO₂H), 7,90 (d, J=7Hz, IH, 4-ArH), 7,57 (s, IH, 4-ArH), 7,44 (m, 2H, CH=CHCO₂ i 4-ArH), 7,13 (d, J=8Hz, IH, 4-ArH), 6,96 (m, 2H, 7-ArH), 6,76 (d, J=8Hz, IH, 7-ArH), 6,36 (t, J=8Hz, IH, C=CH), 5,05 (d, J=16Hz, IH, CH=CHCO₂), 2,57 (mm, 2H, ArCH₂), 2,15 (m, 2H, ArCH₂CH₂),

1,17 (s. 6H, 2xCH3) i 1,13 (s, 6H, 2xCH3);

¹³C NMR (75 MHz, DMSO-d₆) δ 167,36 (C=O), 167,34 (C=O), 147,60, 143,97, 142,24, 141,82, 138,91, 137,67, 136,39, 133,32, 131,03, 129,60, 128,84, 128,42, 126,14,

125,58, 119,21, 34,65, 34,33, 33,72, 33,55, 31,64 i 31,59* IR (KBr) 2400-3600 (br, CO₂H), 2960, 2930, 1690 (C=O), 1620, 1450, 1310 i 1290 cm'¹; MS (DCI) m/e 432 (MH⁺), 417 (M-CH₂)⁺, 415 (M-OH)⁺, 387.

Analiza elementarna dla: C₂sH3₂O4 · 0,2H₂O: obliczono: C 77,12; H 7,49 stwierdzono: C 76,76; H 7,43.

Przykład XVIII. Ogólna procedura syntezy związków o wzorze 23

W atmosferze argonu i temperaturze pokojowej roztwór aldehydu o wzorze 16 (1 równoważnik) w bezwodnym toluenie (0,lM) poddano działaniu kolejno dietylofosfono74

176 790 octanu metylu (-,' rdwoowożn-0a2 i mztanalaou sodowego (25% wagowych w metanolu, 1,4 równoważnika). Całość mieszano w temperaturze pokojowej przez 12-16 godzin i oostępoiz podZono działaniu dadatkawzj ilości metono-onu sodowego (25% wagowych w metanolu, , równoważnik). Całość mieszano przez 0,5 godziny i następnie raoZzihlona między zter i nasycony roztwór chlorku amonowego. Warstwę arganirzną przemyto nasyconym roztworem chlorku sodowego, wysuszono oaZ bezwodnym siarczanem magnezowym, proesącoono i zatężooo. Oczyszczono metodą chromatografii kolumnowej (stosunek żel kroznioo0awp/surowy produkt 54:1; eluowooo 5% octanem etylu w heksanach) w wyniku ozgo otrzymano żądany produkt.

Dla (2E),(4Z)-4-(3-triftussrametylofeoylo)')'(5,6,a,8-tetrahydro-5:5,8,8-tetrametylO' '-na0taienylo)-2,4-heptadieniaou metylu (związek —a): skalo = 0,4' mmalo_J wydajność = ,6%;

Ή NMR (300 MOz, CDC-,) 4 ),54 (br Z, J=8Oz, ,H, 4-AO), 7,48 (Z, 0m1'Oo, 1O, Ι^ΚΙΟ,), a,,- (t, J=,Oz, 1O, 4-ArO), ),Ό (s, 2O: 4-AO), ),-6 (Z, 0m80z, -O, 5ΆO), 7:n0-6,n6 (m, 20, 7-ΑΟ), 6,78 (dZ, Jm2,5Ho, 1O: )ΆΟ), 6,2, (t, J=50o, 1O, CrnCHY 5,23 (Z, 0=15Ho, 1O, 1Η=1Η1Ο'), ,,,, (s, 3H, COJCHl), ',', (t, Jm800, 2O: ACH,), ',Ό (q, 0=5Ho, 'O, ArCOJCOJ), 1,63 (bc s, ,Η, ΙΟ,ΙΟ,), ,,Ό (s, ,Η, 'xCOl) i ,,'3 (δ, 60, 'xCH3);

-C NMR ()5 MHz, CDC-3) 4 -,),'' (^Ο).^^, 14,,73, 20n,22,137,49,

137,,0, -32,63, ,28,9), -J7:57, UM,, 1,5,86 (q, JOr0 = 5Ho, 4'ArC): ,25,6), 2J4,0) (q, Jaro = 5Hz: 4-AC), 1,8,8,, 51,54 (COJCOl2, 07,24, 3',07, 35,13, 33,95, 02,57, 3,,83 i 31, 69; IR (błono) J960: 2926. 2560: -72, (C=0), -U', 1035: -3'5, 131,, η'', -2),, ,,)0, 1130, 1110,107, i 705 cm⁴; MS (DCI) m/e 4)- (MH+).

Dla (JE):(0Z)-4-(4-fluorofznylo)-7-(',6,a,8-tetrohyZro-5,5,8,8-'etramhtplo-J Oafta;zoylo)-2,4-heptadieoionu metylu (związek 23b): skalo = 0,85 mmola, wydajność = 84%;

Ή NMR (300 MHz, CDCl,) 4 7,46 (Z, Jm26Ho, -O, Ι^ίοσ,,), a,-' (Z, 0=8Oo, 1H, )-AO), 6,7J'):00 (m, 60, 4x4^0) i 2x7-AO), 6,-5 (t, J=8Hz, ,H, ^Ch) 5,2) (Z, 0=17Hz, -O, Ι^σοίΟΎ ,,,, (s, 3H, COJCHl), J:71 (t, 0=8Hz, 2H, ACH,), 2,25 (q, Jm^0o, 20, AcCOJCOJ), -,,, (br s, 4O: COJCOJ2, ,,24 (s, 60, 2x103) i 1,22 (s, 60, 2x103);

-C NMR ()5 MOz, CDCb) 4 -67,74, -48,66, ,44,)2,142,61, -0J,2n, ,39,54,137,69: 130,), (d, 03cf = 80o, 4-ArC), 125,)8, --8,56, 1-5,3- (Z, JJlO = 2,Hz, 4Ά1), ',,47 (COJCOl): 35,,,, 37,08: 35,00, 30,23, 03,90, 3,,90, 3,,85 i 31,66; IR (błooo) ''Μ, 2925, ',Κ, 1)2, (C=0), ,625,1510, 1560: 1435, ,305, ,2)0, 1'25, -190, 1-)0, 845 i 825 cm⁴; MS (DCI) m/z —, (MO+).

Dla (JE2,(4Z2-4'(3-fluorofeoyla2-)-(',6,),8-tetrohydro-5,',5,8-'etrometylo-J'naftaleoylo.)-2,4-heptadizniaou metylu (związek —c): skala = 1,09 mmola, wydajność = ,,%;

Ή NMR (300 MOz, CDC-,) 4 7:45 (Z, J=-'0o, 1O, 10=1010,), ),21-),28 (m, -O, —O), ),-) (d, J=2Oz, 1O, 7ΆΟ), 6,92-6,99 (m, 'O, 2x4-AO2 i (x7'ΛrO): 6,7' (dd, 0m',5Oo, 1O, 7-AO), 6,61 (dt, 0=2,80o5 11H, 4-A;O), M' (Zq, 0=2,5Oo, -( 4ΆΟ), 6,,' (t, 0=50z: -O, C=CO) 5,'9 (Z, 0ml50z, 1O, 10=1010,), 3,7, (s, 30, COJCOl), 2,62 (t, J=8Oz, 20, ACH,), 2,26 (q, 0m80z, 'O, ArCOJCOJ), -,,, (br s, 40, COJC0J2, ,,24 (s, 60, 2x103) i 1,20 (s, 60, 2x103);

-C NMR ()5 MOz, CDO3) 4 167:7n (1=0), 148,09, —Jć, 142,22, (39,37:

-„,Κ (Z, Jco = 'Oz, 4'ΛrC), 23a,79, ,29,90 (Z, 0llO = '(z ,^Ασ), -'Μ', -,)', -Ό,,', Π,,,,, --6,23 (Z, 0Jl0 = 220o, 4AcC), 210,33 (d, JJlO = 2-0o, ^AcC), '-,,' (CO'^), 3',05, 34,98, 34,13, 33,95, 3-:80 i 0-,78; IR (błooo) ,960, 2925, 2870, -720 (C=O), -625,16-0,158,, 1435,1305, -'65, --9, i -1)0 cm⁴; MS (DCI) m/e 421 (MO+).

Dla (2E),(4Z)-4-fenyks-7-(5:6,),8-tztrohyZro-',',8,8-tetrametylO'2-noftillhnylo)-',4' hzptaZiznioou metylu (związek 23d): skalo = 4:73 mmola, wydajność = ',%;

-O NMR (300 MOz, CDCl,) 4 ),48 (Z, J=150o, 1O, 10=1010,), ),23-),32 (m, 3O: ,ΑΗ), a,-' (d, 0=80o, -O, 7-ΑΟ), 6,96 (d, J=^O^z, 1O, 7-AO), 7,54-7,88 (m, 20, 4-AO), 6,79 (Zd, Jm2,8O0: 1O, 7-AO), 6,-5 (t, 0=8Oo, 1O, C=CO), ',03 (Z, J=15Ho:

176 790

1Η, CH=CHCO₂), 3,69 (s, 3H, CO2CH3), 2,61 (t, J=8Hz, 2H, ArCH2), 2,27 (q, J=8Hz, 2H, ArCH2CH2), 1,64 (br s, 4H, CH2CH2), 1,24 (s, 6H, 2xCH₃) i 1,21 (s, 6H, 2xCH3);

-C NMR (75 MHz, CDCI3) δ 167,87 (C=O), 148,78,144,68,142,51,141,87,140,53,

137,83, 136,32, 129,11, 128,34, 127,32, 126,46, 125,74, 118,51, 51,40 (CO2CH3), 35,15,

35,10, 34,13, 33,93, 31,90, 31,85 i 31,59; IR (błona) 2960, 2925, 2860, 1720 (C=O), 1620, 1495,1455,1435,1305,1265,1170,1105, 980, 825 i 700 cm'¹; MS (DCI) m/e 403 (MH⁺).

Dla (2E),(4Z)-4-(3-trifluorometylofenylo)-7-[3-(l-adamantylo)-4-metoksyfenylo]2,4-heDtadienianu metylu (związek 23e): skala = 0,30 mmola, wydajność = 81%;

Ή NMR (300 MHz, CDCI3) δ 7,55 (d, J=8Hz, 1H, 4-ArH), 7,50 (d, 16Hz, 1H, CH=CHCO2), 7,43 (t, J=8Hz, 1H, 4-ArH), 7,14 (s, 1H, 4-ArH), 7,04 (d, J=8Hz, 1H, 4-ArH), 6,87 (d, J=2Hz, 1H, 7-ArH), 6,282 (dd, J=2,8Hz, 1H, 7-ArH), 6,73 (d, J=8Hz, 1H, 7-ArH), 6,21 (t, J=8Hz, 1H, C=CH), 5,23 (d, J=16Hz, 1H, CH=CHCO2), 3,78 (s, 3H, A1OCH2), 3,69 (s, 3H, CO2CH3), 2,62 (t, J=7Hz, 2H, ArCH₂), 2,23 (q, J=7Hz, 2H, AJCH2CH2), 2,02 (s, 9H, adamantyl) i 1,73 (s, 6H, adamantyl);

¹³C NMR (75 MHz, CDCI3) δ 167,54 (C=O), 157,24,148,05,142,85,139,13,138,32, 137,24, 132,66, 132,16, 130,91 (d, J²c,f = 32Hz, 4-ArC), 128,94, 126,89, 126,29, 125,79 (d, J³c,f = 4Hz, 4-ArC), 124,32 (d, J³C)f = 4Hz, 4-ArC), 118,76,111,62, 55,01 (ArOCH2), 51,52 (CO2CH3), 40,57, 37,09, 36,86, 34,76, 32,00 i 29,07; IR (błona) 2905, 2850, 1720 (C=O), 1325,1235,1170 i 1130 cm'¹; MS (DCI) m/e 525 (MH⁺), 255,135 (CioHi5⁺).

Analiza elementarna dla: C32H35O3F3: obliczono: C 73,26; H 6,72 stwierdzono: C 73,58; H 6,70.

Dla (2E),(4Z)-4-(3-trifluorometylofenylo)-7-[4-(l-adamantylo)-4-metoksyfenylo]2,4-heDtadienianu metylu (związek 23f): skala = 0,46 mmola, wydajność = 66%;

Ή NMR (300 MHz, CDCI3) δ 7,55 (d, J=8Hz, 1H, 4-ArH), 7,49 (d, J=16Hz, 1H, CH=CHCO2), 7,42 (t, J=8Hz, 1H, 4-ArH), 7,24 (s, 1H, 4-ArH), 7,07 (d, J=8Hz, 1H, 4-ArH), 6,95 (d, J=8Hz, 1H, 7-ArH), 6,59 (dd, J=8,2Hz, 1H, 7-ArH), 6,50 (d, J=lHz, 1H, 7-ArH), 6,21 (t, J=8Hz, 1H, C=CH), 5,24 (d, J=16Hz, 1H, CH=CHCO2), 3,73 (s, 3H, ArOCH2), 3,69 (s, 3H, CO2CH3), 2,64 (t, J=7Hz, 2H, ArCH2), 2,26 (q, J=7Hz, 2H, ArCH₂CH2), 2,05 (s, 9H, adamantyl) i 1,74 (s, 6H, adamantyl);

¹³C NMR (75 MHz, CDCI3) δ 167,53 (C=O), 158,75,147,90,142,48,139,23,137,20, 136,45, 132,72, 130,90 (d, J²C)f = 32Hz, 4-ArC), 128,97, 126,42, 125,84 (d, J³C)f = 4Hz, 4-ArC), 124,35 (d, J³c,f = 4Hz, 4-ArC), 120,31, 118,93, 111,89, 54,84 (ArOCH₂), 51,54 (CO2CH3), 40,63, 37,13, 36,68, 34,92, 31,58 i 29,10; IR (błona) 2905, 2850, 1720 (C=O), 1325, 1310, 1170, 1130 i 1070 cm'¹; MS (DCI) m/e 525 (MH⁺), 493 (M+-OCH3), 135 (CioHi5⁺).

Analiza elementarna dla: C32H35O3F3: obliczono: C 73,26; H 6,72 stwierdzono: C 73,09; H 6,50.

Przykład XIX. Ogólna procedura syntezy związków o wzorze 24

Mieszaninę estru o wzorze 23 w układzie metanol/tetrahydrofuran/2N roztwór wodorotlenku sodowego (1:1:1, 0,lM) ogrzewano w temperaturze wrzenia w warunkach powrotu skroplin przez 1-4 godzin. Następnie mieszaninie reakcyjnej pozwolono na ochłodzenie się do temperatury pokojowej i dodano 10% roztwór kwasu solnego, aż roztwór osiągnął pH 1. Otrzymaną mętną mieszaninę wyekstrahowano chlorkiem metylenu (2 porcje) i fazę organiczną przemyto solanką, wysuszono nad bezwodnym siarczanem magnezowym, przesączono i zatężono. Pozostałość odparowano z pentanu (3 porcje) i następnie wysuszono pod próżnią.

Dla kwasu (2E),(4Z)-4-(3-trifluorometylofenylo)-7-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8tetrametylo-2-naftalenylo)-2,4-heptadienowego (związek 24a): skala = 0,39 mmola, wydajność = 94%; UV_max (CH3OH) 260 nm (ε = 23,200);

Ή NMR (300 MHz, CD3OD) δ 7,61 (br d, J=8Hz, 1H, 4-ArH), 7,51 (d, J=15Hz, 1H, CH=CHCO₂), 7,48 (t, J=8Hz, 1H, 4-ArH), 7,18 (d, J=8Hz, 1H, 4-ArH), 7,16 (s, 1H, ,6 (,, ,,Ο

4-ArH), ,,,, (d, J=2Hz, 4Η, 7’ArH), 0,83 (d, 1=3Hz, 1H, 7-ArH), 0,76 (dd, J=2,8Hz, 1H, 7-ArH, 0,34 (t, Jo8Hz, 4H, )=),), ',Ο, (d, JoK5Hz, 1H, CH=CHCO7), ',65 (t, 1o8Hz, 2H, ArCH'), ',20 (q, 1=8¾ 2H, ArCH'),'), 4,67 (br s, 4H, CH2CH2), 1,2' (s, 6H, 'xCH3 i 1,20 (s, 6H, ^CH3);

I3CNMR (75 MHz, CDCI3)< 470,4, (C=O), 449,55,145,61, 444,44, 44,,'8 140,63, 436,02, Β,,,,, Β,,Ό, 130,40, 127,84, 127,61, (Ό,^ (q, 1c,f = 4Hz, 2-ArC), 125,28 (q, 13(:4 = 4Hz' 2-ArC)' 120,23, 36,30' ,',—, 35,06' ,,,—' 33,17 i 32,33; IR (błona) 7100-3000 (Ογ, CO2H), 7600, '„,, '—0,1690 (CoO), 4620, 4460, 4445, i,,', 432,' B40, 1275, 4205, 446', 1130 i 1070 cm⁴; MS (DCI) m/e 457394 (MH+).

Analiza elementarna dla: C28H31O2F 3: obliczono: C -)2,6^6i H 6,84 stwierdzono: C 73,41; H 0,34.

Dla kwasu (7E),(1Z)-4’(ltfluoΓofeaylo)-7’(Ί,0,7,8-tetrahydΓn’Ί,Ί,8,8-tetrametylo-7 aaftaleaylo)’7,4-heptadienowego (związek 24b): skala = 0,66 mmola, wydajność = 88%; UVmax (CH3OH) 264308 nm (ε = 24,300);

4¾ NMR (300 MHz, CD3OD) δ 7,47 (d, 1=10H[Z' 4H, )Η=)Η)Ο'), 7,18 (d, J=^H^, 1H, 7-ArH), 6,66-7,08 (m, 3H, ArH), 0,76 (dd, J=2,8Hz, 1H, 7-ArH), 6,07-6,66 (m, 2H, ArH), 0,77 (t, Jo3Hz, 4H, C=CH), ,,43 (d, J=46Hz, 4H, CH=CHCC7), 2,63 (t, J=8Hz, 2H' ArCH'), 2,24 (q, J=3Hz, 'H, AΓCH2CH7), 1,67 (br s, 4H' CH2CH2), 4,26 (s, 6H, 25),3) i 1,20 (s, 6H, 'ΟΗ,);

DC NMR (75 MHz' CD3OD) δ 170,69, 403,1Ί (d, 1½ = '—Hz' 4-ArC), 1,0,22, U',',, lD,',, 441,4,, 139.21' 133,76, Β',Ι, (d, J<:,f = 8Hz, 4-ArC), l',,—, 127,5,,

126,85, 120,84, 116,14 (d, 1²) = 211Hz, 4-ArC), 36,32, 35,92, 35,06, 34,88, 33,19, 32,38 i 3',36; IR (błona) ΊΟΟ’—ΟΟ (br, CO2H), 7600, ','', '—O, i,,, (C=O), 46(5,1'40, U,,,

1460,1415,11,,, 985, 840 i 8', cm⁴; MS (DCI) m/e 407 (MH+).

Analiza elementarna dla: •0,1H'O:

obliczono: C 79,4;; 38 7,70 stwierdzono: C 79,27; H 7,67.

Dla kwasu (7E),(4Z)-4-(3’fluorofenykł)-7t(5,6,7,8-tetrahydro-5,Ί,8,8-tetΓametylo-7 aaftalenylo)’7,4-heptadieanwego (związek 24c): skala = 0,65 mmola, wydajność = 48%; UVmąx (CH3OH) 262 nm (ε = 24'900);

^TH NMR (300 MHz, CD3OD) δ 7,47 (d, 1ol'Hz, 4H, CH=CHCO'), 7,2'-7,33 (m, 1H, 4-ArH), 7,48 (d, Jo7H_z, 4H' 7-ArH), 6,95-5,01 (m, 'H, ld-ArH i lC-ArH), 0,56 (dd' Jo2,8Hz, 4H, 7-ArH), 6,51 (dt' 1 = 2,8¾ 4H, 4’ArH), 6,30 (dq, 1o2,3H[z, 4H, 4’ArH)' ,,', (t, 1=8¾ 4H, )=)Η), ,,1' (d, 1o15Hz, 4H, CHoCHC07), 2,64 (t, Jo8Hz, 'H, ArCH'), 2,22 (q, 1=8Hz, 2H, ArCH'),'), (,6, (br s, 4H, CH2CH2), 4,26 (s, 6H, ^CH,) i 1,20 (s, 6H, ^CH3);

DC NMR (75 MHz, CD3OD) δ 170,,3 (C=O), l—,,', K4',00, 413,53, 441,00,

140,1,' B9,09 (d, Jć = 9Hz, 4-ArC), BK,48 (d, 1) = 9Hz, 4^^C), 427,—, 127,52, 1'7,40' 126,25, 120,01, 117,05 (d, 1^«^ = 21Hz, 4-ArC), 115,17 (d, Je,' = 21Hz, 4--A-C),

36,31, C,—, 3,,06, 34,39, 33,2' i ,',34; IR (błona) 2300-3600 (br, CO2H), 7900, ',',, 2860, l—' (C=C), 4605, 45^(^, 4490,1455,1425, 4,8,, 1360,1320,1310, l',', 12,0,1200, ,Ι,, —O, 825, W' i ,,, cm⁴; _Ms (dci) m/e 407 (MH+).

Analiza elementarna dla: C27H31O2F: obliczono: C „J,; H 7,69 stwierdzono: C 79,74; H 7,63.

Dla kwasu (7E),(4Z)-4-fenylo-7-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametyln-7tnaftalenylo)-2,4-heptadienowego (związek '4d): skala = O,— mmola, wydajność = 91%; UVmax (CH3OH) 26-4 nm( ε = '2,000);

⁴H NMR (300 MHz' ĆD3OD) δ ,,— (d, 1=1,¾ 1H, ĆHoćHĆO22, 7,'7-7,33 (m, 3H, 4’ArH), ,'17 (d, J=8Hz, 1H, 7-ArH), 0,66 (d, 1='Hz, 1H, 7-ArH), 0,70-0,78 (m, 3H, 'C-ArH i 4x7-ArH), 6,20 (t, J = 8Hz, 1H, ĆΟĆH), 5,1, (d, 1=1,Hz, 4H, ĆHoćHĆO72,

176 790 ,,62 (t, Jc 8Hz, 2H, ArCH'), 2,22 (q, J=8Hz, 2H, ArCH?Ci ί,), ,,,, (br s, 4H, ΟΠΟΗ,), 3,05 (s, 6H, 'χΟΗ,) i 1,20 (s, 6H, 'χΟΗ,);

13C NMR (75 MHz, CD3OD) ó 151,2', 345,52, 145,46, U,,,,, Μ,,Β, 142,17, 137,77, 130,'7, 1'9,40, 128,41, 127,78, 127,50, 127,0l, ll^,,, 36,34, D^,',, 35,0,,

72,87, B,,, i 3',3,; IR (KBr) 22OO-3300 (br, CO₂H,, 0200,9555,9925, HO, WO (C=O), 1615, 1600, 1495, 1460, 1440, 1415, BK, 1360, 1310, 1300, 1285, 1275, BO, 1200, 900, 8'0 i 6,5 cm-,; MS (DCI) m/e 389 (MH+), 371 (M+OH).

Analiza elementarna dla: Co7H7oOo: obliczono: C 83,46; 30 8,30 stwierdzono: C 83,51; H 8,58.

Dla kwasu ('Z),(4Z)-2-(7-Sriyluorometyloyenrlo)-7-[3--l-adamantylo)-2-metokarfcnylo]-2,4-heptadienowego (związek ^): skala = 0,19 mmola, wydajność = 87%;

1¾ NMR (300 MHz, CDCI3) δ 7,57 (m, ,H, 4-ArH lub 0Hc0H0Co), 7,44 (U, J=8Hz, 1H, 4-ArH), 7,15 (s, 1H, 4-ArH), 7,05 (d, J=8Hz, 1H, 4-ArH), ,,87 (d, J=2Hz, 1H, 7-ArH), 6,8' (dd, J=2,8Hz, 1H, 7-ArH), ,,73 (d, Jc8Nz, 1H, 7-ArH), ,,'7 (U, Jc8Hz, 1H, CcCH), 5,'3 (d, J=HHz, 1H, CHcCHO,), 3,79 (s, 3H, ArOCH3), ',,, (u, J=7Hz, 2H, ArCH,), ','5 (q, Jc7Hz, 2H, ArCHoCHo), 2,03 (s, 9H, adamantyl) i 1,7, (s, ,H, adamantyl);

13C NMR (75 MHz, CDCI3) δ Ι,',,, (C=O), 157,27, 150,14,144,20, B,,,,, 13836, 136,95, 132,63, 132,05, 130,97 (d, J²c,f = 32Hz, 4-ΑΟ), 129,02, 12,,87, Β,,'8, 325,80, ΒΜ,, 118,12, 111,,4, 55,01 (OOH3), 40,57, 37,10, 3,,87, ,,,,,, 32,01 i 20,07; IR (KBr) ,400-3700 (br7 0OoH), OK, ,850, 3600, 16B, 13,5, 1235, 1165 i 1130 cm⁴; MS (DOI) m/e 511 (ΜΗ⁺), ,,, (M-OH)+, 465,255,135 (CuNk+C.

Analiza elementarna dla: O3lH33C3F3: obliczono: O ; 8, 6,51 stwierdzono: O 72,50; Η ,,,^.

Dla kwasu S0Z),(2Z)-4-(3-Urifluotometyloycnrlo)-7-[[C-l-adamantylo)-3-metotaίHcnylo]-2,4-heptadienowego (związek '4f): skala = 0,,4 mmola, wydajność = ,,%;

^rH NMR (300 MHz, ODOI3) δ 7,55 (m, 2H, ,-ΑτΗ i ΟΗ^ΗΟ^), ,,,, (U, Jc^z, 1H, 4-ArH), 7,'4 (d, J = l.Hz, 1H, 4-ArN3, 7,07 (d, J=8Hz, 1H, 4-ArH3, ,^Ι, J=8Hz, 1H, 7-ArH), ,,59 (dd, J=8Hz, 1H, 7-ArH), 6,50 (d, J=2Hz, 1H, 7-ArH), ,,', (U, J=8Hz, 1H, CcCH), 5,23 (d, J^16Hz, 1H, CHcCHO'), 3,73 (s, 3H, ArOCH,), ',,, (u, J=7Hz, ,H, ArOH,), 3,38 (q, J=^N^z, 2H, Ar0Ho0Ho), ,,05 (s, 9H, adamantyl) i 1,74 (s, ,H, adamantyl);

130 NMR (75 MHz, ODOI3) δ 172,34 (O=O), 150,00,143,82, B,,'', 139,18,

136,89, 136,51, B',,,, 130,98 (d, J,cf = 3,Hz, 4-ArO), 100,14, 1',,45, 125,80, ΒΜ,,

B2,14, 1'0,29, 118,75, 111,88, 54,85 (OOH3), Ο,ω, 37,13, 36,69, ,,,Μ, 31,,, i 20,30; IR (KBr) 2400-3600 (br, ΟΟΉ), ,905, '850, 3600 (CcO), 1615,13'5,1165 i 1130 cm’,; MS (DCI) m/e 511 (ΜΗ⁺), ,,, (M-OH)+, 135 (ΟοΗ^).

Analiza elementarna dla: O31H33O3F3: obliczono: O ',,'; ; ί, 6,51 stwierdzono: O 72,79; H 6,60.

Przykład XX. Synteza 7-(U-butylodifenrlosiiotkemrtylotCromobenzenu (związku o wzorze 26)

W atmosferze argonu, w trakcie mieszania roztwór alkoholu 3-bromobenzylowego (związek o wzorze 25) (10,0 g, 53,5 mmola), 2-dimctyloammopiryernr (1,77 g, ',7 mmola) i U-buUrlochlotofenylosiIanu (17,6 g, 64,2 mmola) w bezwodnym OHOi, (240 ml) ochłodzono do 0°C. Kroplami przez strzykawkę dodano trietyloaminę (8,1 g, H,' mmola) i mieszaninie reakcyjnej przez 3,5 godziny pozwolono na ogrzanie się do temperatury pokojowej. Roztwór reakcyjny przemyto wodą i część wodną wyekstrahowano ponownie ΟπΟΙ'. Warstwy organiczne połączono i przemyto kolejno 1 N roztworem HCl, wodą oraz nasyconym roztworem chlorku sodowego, wysuszono nad bezwodnym siarczanem magnezowym, przesączono i zatężono w wyniku czego otrzymano '5,3 g związku o wzorze

176 790 w postaci klarownego, jasnożółtego oleju. Oczyszczono metodą chromatografii kolumnowej (stosunek żel krzemionkowy/surowy produkt 20:1; eluowano układem 0t7<0% octan etylu/heksany) w wyniku czego otrzymano g (wydajność 23%) związku o wzorze ,6 w postaci jasnożółtego oleju.

iH NMR (300 MHz, CDCl3) ó 7,63-7<60 (m, 4H, ArH), 7,30-7,48 (m, 8H, ArH), 7<15-1<55 (m, 2H, ArH), 4,72 (s, ,H, CH2OSi) i 1,00 (s, ,Η, SiC(CH2)2).

Przykład XXI. Synteza alkoholu 3-(t-butylodif2nylosiloksymetylo)benzylow2go (związek o wzorze 27)

Wiórki magnezowe (i,,, g, 59,0 mmola) odważono do kolby i następnie pod próżnią osuszono płomieniem. Wprowadzono atmosferę argonu i dodano bezwodny THF (30 ml) oraz dibromoetan (około ,,Ι ml). Całość mieszano w temperaturze pokojowej. Przez kaniulę dodano w przybliżeniu 20 ml roztworu związku o wzorze 26 (21,1 g, mmola) w bezwodnym THF (12, ml). W czasie 10 minut roztwór stał się ciemno żółtobrązowy. Przez kaniulę dodano pozostały roztwór związku o wzorze 26 i cały roztwór reakcyjny ogrzewano w temperaturze wrzenia w warunkach powrotu skroplin przez 2 godziny. Roztwór pozostawiono do ochłodzenia się do temperatury pokojowej i dodano p-formaldehyd (2,98 g, 92,2 mmola). Całość mieszano w temperaturze pokojowej przez 12 godzin i następnie wlano do rozdzielacza zawierającego nasycony roztwór chlorku amonowego. Wodną mieszaninę wyekstrahowano dwa razy eterem dietylowym. Warstwy organiczne połączono, przemyto nasyconym roztworem chlorku sodowego, wysuszono nad bezwodnym siarczanem magnezowym, przesączono i zatężono w wyniku czego otrzymano 19,1 g klarownej żółtej cieczy. Oczyszczono metodą chromatografii kolumnowej (stosunek żel krzemionkowy/surowy produkt 10:1; gradient elucji 10-30% octan etylu/heksany) w wyniku czego otrzymano ii,, g (wydajność 64%) związku o wzorze 27 w postaci jasnożółtego oleju.

Ή NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7<69-7<73 (m, ArH), MO-,,,, (m, „H, ArH),

0<79 (s,,,, CH20Si), ,,68 (s, 2H, CH2OH) i i,,, (s, 9H, SnCH3)3).

13CNMR (70 MHz, CDCI3) δ Ι,^ 140,67, DO,,,, ηΜΟ, Wi, Ι^,,, ΙΣΎ,,,

125,46, 120,29, i,,,;,, M,, (OHOSi, CH2OH), ,6,75 (SiCCCH),) i 19,2, (SiCSCHo)2); IR (błona) 3300 (br, OH), ,»,,, 2,60, 1470, i,,,, 1150 i 1110 cm-i; MS (FAB) m/e 399 (M+Na)+.

Przykład XXII. Synteza chlorku 0-Sttbutylodif2nylosiloksymetylo)benzylu (związek o wzorze 28)

W trakcie mieszania w atmosferze argonu i 0°C do roztworu związku o wzorze 27 (ii,, g, 31,, mmola), LiCl (i,,, g, ,Ι,, mmola) i s-kolidyny (0<12 g, 34<9 mmola) w bezwodnym DMF (i20 ml) dodano kroplami chlorek metanosulfonylu (3,96 g, ,,,, mmola). Mieszaninie reakcyjnej przez 2 godziny pozwolono na ogrzanie się do temperatury pokojowej i następnie wlano do wody i wyekstrahowano dwa razy eterem dietylowym. Warstwy organiczne połączono i przemyto nasyconym roztworem chlorku sodowego, wysuszono nad bezwodnym siarczanem magnezowym, przesączono i zatężono w wyniku czego otrzymano ii,, g (wydajność 90%) związku o wzorze 2, w postaci klarownej, ciemnożółtej cieczy.W następnej reakcji chlorek stosowano bez oczyszczania.

iH NMR (300 MHz, CDCl3) ό 7<72-7,79 (m, 4H, ArH), Mi-,,,, (m, 10H, ArH), ,,,, (s;,,, OHOSi), 4,62 (s, 2H, CH2Cl) i 1,15 (s, 9H, SiCSCH2)3).

13c NMR (70 MHz, ODOI3) δ Wij!, 137,35, BO,;, 130,01, Β,,,», 129,7,, 129,60, IM,,,, Β,,,,, i,,,,,, Β,,,,, i,,,,,, ,Ο^, (CHOSi), ,,,,, (CH2C1), ,,,,, (^0(0,3)3) i 19,32 (SiCiCH),); MS (DCI) m/e ,,, (MH)+.

Przykład XXIII. Synteza [3-(ttbutylodifenylosiloksymetylo)fenylo]acetonitrylu (związek o wzorze 29)

W temperaturze pokojowej i w atmosferze argonu do roztworu związku o wzorze ,, (11,8 g, ,9,9 mmola) w bezwodnym DMF (90 ml) dodano w trakcie mieszania cyjanek sodowy (1,,7 g, 32,0 mmole) i jodek tetrabutyloamoniowy (0<31 g, 0<30 mmola). Mieszaninę reakcyjną ogrzewano do ,0°C przez , godziny. Roztwór pozostawiono do ochłodzenia

176 790

7, się do temperatury pokojowej, wlano do nasyconego roztworu chlorku amonowego i wyekstrahowano dwa razy eterem dietylowym. Warstwy organiczne połączono, przemyto nasyconym roztworem chlorku sodowego, wysuszono nad bezwodnym siarczanem magnezowym, przesączono i zatężono w wyniku czego otrzymano 11,0 g klarownego brązowego oleju. Oczyszczono metodą chromatografii kolumnowej (stosunek żel krzemionkowy/surowy produkt 20:1; gradient elucji 1-10% octan etylu/heksany) w wyniku czego otrzymano

8,39 g; (wydajność 73%) związku o wzorze 2, w postaci jasnożółtego, klarownego oleju.

NMR (300 MHz, CDC13) δ ,,,,-,,,, (m, 4H, ArH), U,-,,,, (m, 10H, AcH),

4,74 (s 2H, Ο),,^), 3,70 (s, 2H, OH2ON) i 1,08 (s, 9H, SiO(OH3)3),

1,0 NMR (75 MHz, ODOI3) δ 142,24, Κ,^Ί, 133,31, 129,81, H,,,,, 1B,78, 126,41, B5,69, 155(55, 117,87 (ON), 55,13 (0H5OSi), 55,86 (SiO(OH3)3), 23,55 (OH2ON) i 19,31 ^ΟΠΟΗ,),); IR (błona) ,,,,, 2930, ,890, 2850, ,Β, (ON), 1470, 143^, H,,, 1110 i 1080 cm-1; MS (DOI) m/e 386 (MH+).

Przykład XXIV. Synteza (5E)-5-[3-t-butylodifeayl°5il°k5ymetylo)fenyl°]-5(5,6,7,8-tetrαhydro-5,5,8,8-tetrαmetylo-5-aaftalgnyl°)-5-heksαaomtrylu (związek o wzorze ,0)

W atmosferze argonu roztwór diizopropyl°dminy (0,23 g, ,,,, mmola) w bezwodnym THF (2 ml) ochłodzono do 0°C i poddano działaniu wkraplając przez strzykawkę n-BuLi w heksanach, Μ, ml, 2,05 mmola). Roztwór mieszano przez 30 minut i ochłodzono do -78°O. Przez kaniulę dodano roztwór związku o wzorze 29 (,,,, g, 5(55 mmola) w bezwodnym THF (4 ml). Otrzymany pomarańczony roztwór mieszano przez 30 minut i następnie dodano przez kaniulę do ochłodzonego do -78^OC roztworu związku o wzorze 40 (0,,2 g, 2,86 mmola) w bezwodnym THF (1,5 ml). Kolbę przemyto bezwodnym THF (1 ml). Mieszaninie reakcyjnej pozwolono przez 4 godziny na ogrzanie się do temperatury pokojowej i wlano do rozdzielacza zawierającego nasycony roztwór chlorku amonowego i eter dietylowy, Warstwy wytrząsano i rozdzielono, warstwę organiczną przemyto nasyconym roztworem chlorku sodowego, wysuszono nad bezwodnym siarczanem magnezowym, przesączono i zatężono w wyniku czego otrzymano 1,55 g klarownego, żółtego oleju. Oczyszczono metodą chromatografii kolumnowej (stosunek żel krzemionkowy/surowy produkt 30:1; gradient elucji 1-5% octan etylu/heksany) w wyniku czego otrzymano 0,77 g (wydajność 60%) związku o wzorze 30 w postaci klarownego jasnożółtego oleju, ,Η NMR (300 MHz, ODOl3) δ 7,66-7,69 (m, 4H, AcH), 7(57-7(55 (m, 13H, AcH),

5,71 (t, J=6Hz, 1H, OH=O), 4,77 (s, 2H, OH5OSi), 3,86 (t, J=5HZ( ,Η, OHON), 2,71 -2,86 (m, 2H, OH2OHON), 1,9, (s, 3H, 0=00)3), ,Μ (s, 4H, ΟΗ2ΟΗ2) 1,B (s, 6H, 2xOHl)(

1,27 (s- ,Η, 2xOHl) i 1,09 (s, 9H, SiCCCH),), „C NMR (75 MHz, CDCI3) (, 143,88, ,—,0,135,^, 135,30, 311,55,129,66,128,80, H,,,,, Β,,Β, 125,87, ,Β,,,, U,,,,, 121,57( 123,0,, Β,^,, ,Κ,,, (CN), 55,07 (ΟΗ,ί^Βϊ), 37,55 (CHCN), 35,03, Μ,,,, 34,17, H,,,, 33(76, H,,,, 57,85 (SICnCHa),)

19,20 (ΒίΟΠΟΗ,),) i 16,01; IR (błona) W,,, 5915, B,, (CN), Μ,,, M,,, 1110 i 1080 cm-1; MS (DCI) m/e 626 (MH+).

Przykład XXV. Synteza (5E)-2-[3-(5-butyl°difeayl°silok5ymgtyl°)feayl°]-5(5(6,7,8-tetrαhydrll-5,5,8,8-tetrdmgtykl-2-aαftalgayl°)-5-hgkseaal (związek o wzorze 31)

W 0°C i atmosferze argonu do roztworu związku o wzorze 3, (0,74 g, 1,18 mmola) w bezwodnym eterze dietylowym (22 ml) dodano kroplami wodorek diizobutyloglinowy (1,0M, w heksanach, ,,,, ml, 1,54 mmola). Mieszaninie reakcyjnej pozwolono w ciągu ,,5 godzin na ogrzanie się do temperatury pokojowej. Reakcję przerwano octanem etylu (,,5 ml) i roztworem 1N H2SO4 (5 ml) i mieszanie kontynuowano przez 10 minut. Mieszaninę wlano do rozdzielacza i rozdzielono warstwy. Warstwę wodną wyekstrahowano ponownie eterem dietylowym, Warstwy organiczne połączono, przemyto kolejno roztworem 1N NaOH i nasyconym roztworem chlorku sodowego, zatężono pod próżnią w wyniku czego otrzymano 0,72 g (wydajność 97%) związku o wzorze 31 w postaci ciemnożółtego oleju. 12 NMR wykazało obecność zanieczyszczeń śladowych, ale związek rozłożył się na żelu krzemionkowym. Materiał użyto w następnej reakcji bez oczyszczania.

176 790

-H NMR (300 MHz, (DCb) δ 9,73 (s, 9H, (HO), 7,6i-7.77 (m, 4H, ArH), 7,0--7,38 (m, 13H, ArH/, 1,62 (t, 1=9¾ 1H, (H=O/, 4,78 (s, ,H, (H80Si). -M (t, J=6Hz, lH, (HCHO), 2.92--,01 (m, 1Η, ΙχΟΗ,ΟΗ), 2.11-8.07 (m, 1Η, ΙχΟΗ,ΟΗ), l,,, (s, -H, (=((H6), lM (s, 4H, (H8(H83. i,,, (s, Ι,Η, ,χΟΗ,) i 1,07 (s, 9H, Si(((H-^/.

Przykład XXVI.Synteza)2Z),)6E)-3-(3((3łbuly]odireny]osin)ksymetylo)fenyk]]'

6- (l,^,7,8-t(irt^r^^^dl^-^^^:-,f^,)^,8--^rt^ra^^t^^l^^^-'^ćaf^^lιrnylc])-:^,f^-^'0^1^^^(^)^^nianu metylu (związzk o wzorze 32)

W atmosferze argonu i 1 -,,Μ, w trakcie mieszania do roztworu eteru i6-kornnnwegoO (1,11 g, 1,72 mmola), (metoksykarbonylometylo/fosfonianu bi(-(2,2,2-trifluoroztylu3 (O,,, g, 1,14 mmola) i związku o wzorze -i (O,,- g, l,-, mmola) w bezwodnym THF (16,1 ml) dodano bis(trimetylosililn)amidku potasowego (0,1M w toluenie, ,,,, ml, 1,14 mmola). Mieszaninę reakcyjną pozostawiono w -78^ przez 1 godzinę i następnie przez - godziny pozwolono na ogrzanie się do temperatury pokojowej. Roztwór wlano do rozdzielacza zawierającego nasycony roztwór chlorku amonowego i wyekstrahowano dwa razy eterzm dirtyłowym. Warstwy organiczne połączono, przemyto nasyconym roztworem chlorku sodowego, wysuszono nad bezwodnym siarczanem magnezowym, przesączono i zatężono w wyniku czego otrzymano 0,81 g żółtego oleju świecącego. Oczy(e(cenno metodą chromatografii kolumnowej (stosunek żzl krzemionkowy/surowy produkt 40:1; gradient elucji 9-1% octan ztylu/heksany) w wyniku czzgo otrzymano O,,, g (wydajność 13%/ związku o wzorze 32 w postaci jasnożółtego oleju.

NMR (-00 Miz, (DCl-) δ 7,66-7.78 (m, 4H, ArH/, 7.98-7.38 (m, DH, ArH), 706 (dd, 1=2,8¾ 1H, ArH), ,,-- (t, 1=12¾ 1H, (H=OH(O8), 1,80 (d, J=12Hz, 14, (H=(H(O8), 1,67 (t, 1=9¾ -H, (H=((H6/, 3.50-4.96 (m, 9H, (7(7=(¾ ,,,, (s, ,H, (H8OSi). -,70 (s, -Η, (ϋ,ΟΝ,), 8,18-2.04 (m, ,Η, ΟΗ,ΟΗ), 1,68 (s, ,Η, OH2CH23,

1,27 (s, 12H, 4xCH,) i 9,10 (s, 94, SiC((H3),).

Przykład XXVII.Syntzea)2Z),)6E)-4-(3((hydnoklymety]o)reny]o]-7-(5,6,7,8-tztΓahydrn'1,5,8,8-3errametylO'2-naftalenylo]33,6-3ntadienianu metylu (związek o wzorze 33)

Roztwór związku o wzorze 32 (0,70 g, 1,02 mmola) w 3% roztworze stężonego H(l w metanolu ogrzewano powoli do całkowitego rozpuszczenia się substancji wyjściowych i następnie mieszano w temperaturze pokojowej przez ,,, godziny. Mieszaninę reakcyjną wlano do wody i wyekstrahowano dwa razy eterem diztylowym. Warstwy organiczne pnłącennn. przemyto nasyconym roztworem chlorku sodowego, wysuszono nad bezwodnym siarczanem magnezowym, przesączono i zatężono w wyniku czego otrzymano OM g żółtej cieczy. Oczyszczono metodą chromatografii kolumnowej (stosunek żel krzemionkowy/surowy produkt 30:9; gradient elucji 1-20% octan etylu/heksany) w wyniku czego otrzymano 0,,4 g (wydajność 74%) związku o wzorze -3 w postaci jasnożóltegn oleju.

-H NMR (300 MHz, (DCb) δ 7,80-7,-3 (m, ,Η, ArH/, 7,04 (dd, J=2,8Hz, 1H,

7- ArH), ,,-, (t, J=12Hz, 1H, (H=(H(O8), ,,,ΐ (d, 1=12¾ lH, (H=(H(O8/, 1,64 (t, 1=9¾ lH, (H=((H3), 3.50-3,59 (m, 9H, (H(H=(H/, 4,68 (d, 1=6¾ ,Η, (Η,σΗ),

3,71 (s, 3H, (H2(H2), ,Μ (t, 1=6¾ 2H, (Η,ΟΗ), l,,, (s, -H, O=CCH3/, 9.66 (s, ,Η, (H2(H2/ i 1,26 (s, Ι,Η, 4χ(Η,3.

Przykład XXVIII. Synteza (2Z).(0E)-4-[3-(formylofenylo]-7-(1.0,7.8-te(rahy' dro-1.1,8,8--errametykn2-na/falenylo)-2,6-oktadienianu metylu (związek o wzorze -4/

W temperaturze pokojowej do roztworu związku o wzorze 33 (O,,- g, O,,, mmola) w (H2(l2 (4 ml) dodano MnO, (0,40 g, 4,6 mmola/ i zawiesinę mieszano w kolbie zz szlifowanym korkiem. Po 91, 17, 29,1 i 23,1 godzinach dodano dodatkowe porcje MnO, (za każdym razem po 0,40 g, 4,6 mmola). Po 91 godzinach dodano do mieszaniny dodatkowe (H2(l2 (1 ml). Po -9 godzinach zawiesinę przesączono przzz jednocalową warstwę Celitu i przesącz zatężono w wyniku czego otrzymano 0,33 g (wydajność 83%) związku o wzorze ,, w postaci klarownego żółtego oleju.

-H NMR (300 MHz, (DCl,/ δ 9,98 (s, lH, (HO), 7.82 (s, 1H, 4-ArH), 772 (d, 1=9¾ 1H, ,-ΛγΗ), 7,18 (d, 1=9¾ 1H, 4-ArH), 7.36 (t, 1=8¾ 9H, 4---¾ 7,18 (d, 1=6¾ 9H, 7-ArH), 7,99 (s, 1H, 7---¾ 7,02 (dd, 1=2,8¾ 9H, 7-ArH), 6,37 (t,

176 790

J=10,5Hz, 1H, CH=CHCO,)' ,,Μ (d, J=12Hz, 1H, CH=CHC0,)' ,',, (t, M,5Hz, 1H' C^CH,), 5'00 (o, Μ,,Ηζ 1H, CHCH=CH), 3'69 (s, 3H, CO2CH3), 205 (t, MHz, 2H, CH2CH), 1,94 (s, 3H' OCCH!) 1,64 (s, 4H' CH2CH2) i 1'23 (s, BH, 3xCHl).

i,C NMR (75 MHz, CDCI3) δ ΙΒΊ, (C=O), 154,29, 444,44, 143'93, B,,26' 128,42, Β,,Β' 126'd, B3,74, 123,37, 123,07' 119,43, ,Ι,,, (CO,CH3), 43,45, ,,,,, i 35,03 (CH2CH2), ,,,,,' 43,01, 31,81' 30,54 i 16,11; IR (błona) ,,,,' 2925' 9855, 172, (ester C=O)' id, (CH=O)' 1455, i,,,, 1,15' 1495 i 1175 cm, MS (DCI) m/e ,,, (MH+).

Przykład XXIX. Synteza (2Z)'(5E)3[3-karbnmetoksyfenylo-t7-(50,7,8-tetrahydrO5,5,8,8-tetrametyln-2-naftalenyloi-2,6-oktadieniarlu metylu (związek o wzorze 35)

Do roztworu związku o wzorze 3, (0'33 g, 0,74 mmola) cyjanku sodowego (,,20 g, ,', nmnoll) ϊ lodowego kwaau ootoweeo ^ήοΐα Ο,Κ mil ^w be2zvo<dnni metanolu ¢(4 ml) dodano MnO, (0,64 g, ,', mmola) i w pokojowej temperaturze mieszano w kolbie ze szlifowanym korkiem. Po 5 godzinach do mieszaniny reakcyjnej dodano dodatkowo MnO, (,,,, g, ,,, mmola). po ,0 godzinach mieszaninę reakcyjną przesączono przez jednocalową warstwę Celitu i przesącz zatężono w wyniku czego otrzymano beżową substancję stałą. Substancję tę rozpuszczono w wodzig i eterze digtflnwym i wlano do rozdzielacza. Warstwy wstrząsano i rozdzielono, a warstwę wodną wyekstrahowano ponownie eterem dietylowym. Warstwy organiczne połączono, przemyto nasyconym roztworem chlorku sodowego, wysuszono nad bezwodnym siarczanem magnezowym' zatężono w wyniku czgon otrzymano 0'32 g (wydajność 91%) związku o wzorze 35 w postaci żółtego oleju. Diester stosowano w następnej reakcji bez oczyszczania.

Ή NMR (300 MHz, CDCl,) δ ,,,, (s, 4H, 4-ΑγΗ), 7,88 (d, ΜΗζ 12 4-ArH)'

7,5, (d, MHz 12 4-ArH), ,,,, (t, Μ,5Ηζ 1H, 4-ΑγΗ), 7,18 (d, MHz 42 7-ArH),

7,17 (s, 1H, 7-ArH), 702 (dd, M,8Hz, 12 7-ArH), 6,3, (t, MlHz, 1H, CH=CHCO2), ,',, (d; J=12Hz 1H,; CH=CHC0>2); 5,60 (' J=6iz:; 12 4,96 (φ Μ0,5Ηζ

1H, CHCH=CH), 3,,9 (s, 3H' ArCO9CHl)' 3,69 (s, 32 CO^CH3), 203 (t, J=7,5Hz 2H, CH2CH), 1,95 (s, 3H' C^CH,), 104 (s, 4H, CH2CH2) i 1,24 (s, BH, 4xCH3).

l,C NMR (75 MHz, CDCI3) δ 167'10 (C=O), 166,46 (C=O), 151,61, l—,,,, 1^3,55, l,,',,, l,,',,' H,,,,' 13,,70, lK',,' 128,62, 128,45, Β,,,,' Β,,,,, B2,26 123,72' B308,119,17, ,,,ΙΙ (CO9CHl), 51,21 (CO9CHli, 44'55, 45'21 i 35,18 (CH2CH2)' 3505' 33,94' 3400, H,,, (3xCHl), 31'93, 29,71,46,1, i 15,27; IR (błona) ,,,,, —,' d,!, 1725 (C=O), 1435, 1d0, ld,, 11,5 i 4175 cm⁴; MS (DCI) m/e 475 (MH+).

Przykład XXX. Synteza kwasu (2Z)'(6Ei-4t[3-karbllksyfenylcl-t7t(5,6,7,8-tetrahydro^b^S-tetrametylo t2-naftalenflo)t90-oktaOiemanu metylu (związek o wzorze 36)

W atmosferze argonu roztwór związku o wzorze 35 (0'32 g, ,07 mmola) i tlenku bis(tributylocfny) (101 g, 2,7 mmola) w bezwodnym toluenie (18 ml) mieszając ogrzewano w temperaturze wrzenia w warunkach powrotu skroplin przez lll godzin. Mieszaninę reakcyjną pozostawiono do nchOndzgnia się do temperatury pokojowej i zatężono w celu usunięcia toluenu. Pozostały roztwór poddano działaniu ,'5N roztworem HCl (30 ml) i wyekstrahowano octanem etylu (3x4, ml). Warstwy organiczne połączono i wyekstrahowano 1N roztworem NaOH (3x65 ml). Warstwy wodne połączono i zakwaszono 1N roztworem HCl do pH 3. Zakwaszony wodny roztwór wyekstrahowano CH2Cl2 (3x960 ml). Warstwy organiczne połączono i zatężono w wyniku czego otrzymano ,,— g żółtej substancji stałej. Oczyszczono metodą chromatografii kolumnowej z odwróconą fazą na żelu krzemionkowym Ci, (stosunek żel krzemionkowy/surowy produkt lO:, eluowano układem 10% Η,Ο/metaniol do 100% metanolu) w wyniku czego otrzymano ,,B g (wydajność 4,%) związku o wzorze 36 w postaci prawie białej substancji stałej; t.t l,,,,,^; UV_max (CHepH) 24, nm (ε = 16,500)' 237 nm (ε = Β,,Ο);

NMR (300 MHz' CD^D) δ ,,Μ (s, 12 4ΑγΗ), λ— (d, MHz 1H, 4-ArH), 7,58 (d, MHz 1H, 4-ArH)' ,,— (t, J=7Hz, 1H, ,-ΑγΗ), ,'ΙΙ-,,Ι, (m, 22 7-ArH), ,,— (dd, J=2,8Hz' 1H, ,-ΑγΗ), ,,,, (t, MlHz, 1H, CH=CHCO,), ,Ό, (d, M2Hz 12 CH=CHCO,), 5'56 (t, J=5Hz, 1H, C=CCH3), ,',, (m, 4H, CHCH=C2 zasłonięte pod

176 790

C0l00), ',,' (t, Jm80o, 20, COJCO): -,Ό (s, 30, COmCCOl), 1,66 (s, 40, CO2CO2) i -,23 ($0.120, 4xCOl).

-,C NMR ()' MOz, CD3OD) 4 K',', (1=0), -52,5-, 10',36, U',-', -00,33: -42,3¼ 138,'', 103,)2, 233,70, 130,'4, 130,02, -29,85, -29,)3, -29,00, -27:20, 22a,-5, -24,84, 1'4,80, -20,-J, —O,),, 45,08, 37,37: 36,20, 37,05, 0',0-, 35,15, 30,n-, 32,30,

32,21, 16,31 i 14,09; IR (KBr) 3600-2440 (bc, CO2H), 2960, 2925, ,,,,, 16595 (1=0), -640, -455, 15'0, -280 i -24' cm⁴; MS (DCI) m/e 447 (MO+).

Λnalίoo elementarna dla; CJnOl505 -,,50,0: abliroono: C 00 7,74 stwierdzono: C a,,',; O ),76.

Przykład XXXI.Syntezo(2E)-3-(',6,7,8-thtrohyZro-',5,5,5'tetromhtylO'2-ooftalznylo)''-butznioou etylu (związek o wzorze 38)

W temperaturze pokojowej, w atmosferze argonu roztwór 2'ocztylo'5,6,),8-'etrohydro-5,5,8,8-'etrametylonaftolenu (związek 3), 4,60 g, —,, mmoli) i Ziztylofosfonooctonu metylu (7,33 g, 34,9 mmo-o) w bezwodnym talueo-e (80 ml) wkroplając przez strzykawkę podZaoa Zoiałao-u mztooaloou sodu (25% wagowych w metanolu, 5,5 ml, 24,, mmo-e). Całość mieszano przez 14 godzio i następnie wlooo do cozdo-elarza zawierającego zter Zietplowy i oasycooy roztwór chlorku omooowego. Warstwy wstrząsano i razdOizlaoa, a warstwę argonirzoą przemyto nasyconym roztworem rhtar0u sodowego, wysuszono oaZ bezwodnym siαrrzaoem magnezowym, przesączono i ootężooa w wyniku czego otrzymano

6,5 g jasnażdłtego oleju. Oczyszczono metodą chromatografii kalumoowzj (stosunek żzl 0czem-aokowy/sucowy produkt 20:1; eluowooo układem -0% octan etylu/he0sooy2 w wyniku coega otrzymano 4,-, g (wydajność 72%) związku o wzorze 3) w postaci klarownego, bezbarwnego oleju.

-O NMR (040 MOz, CDCb) 4 a,— (d, JmJOz, -O, AcO), a,— (d, J=)Oz, 1O, AcO), ),25 (ZZ, J=2,50o, 1O, AcO), 6,15 (br s, -O, 1=10), 3,)5 (s, 30, COJCO3), 2,58 (s, 30, 1031=1), 1,67 (s, 40, CO2CO2), 1,26 (s, 60, 2x^03) i 1,28 (s, 60, 2xCOl2.

Przykład xXXII. Syntezo (2E2-0-(5,6,7,8-tetrohyZca'',',5,8-tetrametylO'2-oaftoleoyks)-2-buteoolu (związek o wzorze 39)

W atmosferze argonu i 0°C Zo zawiesiny wodorku litawaglinowego (4,33 g, 8,6 mmola) w eterze Ziety-awym (-M ml) ZoZaoo przez kaniulę roztwór estru o wzorze 3) (4:-0 g, 25:3 mmola) w bezwodnym eterze Zietylowym. Po 2 goZzioach ZoZana Zodotkawą porcję woZar0u litowoglioawzgo (,,-3 g, 3,4 mmola) i całość mieszono przez 5 gaZz-o. Reakcję przerwano Zadojąr 020 (0,56 ml), -5% wodny roztwór woZaratlho0u sodowego (,,,, ml) i O2O (-,3, ml). Otrzymaną oowizsioę przesączono i przesącz zotężano pod próżnią w wyniku czego otrzymano 3,8 g bezbarwnego oleju. Oczyszczono metodą rhcamαłogcofii kolumnowej (stosunek żel 0rze.mionkowp/surowp produkt 30:,; zluowaoa 14-3'% układem octan etylu/heksany) w wyniku czego otrzymano 3,51 g (wydajność 95%) związku o wzorze 39 w postaci bezbarwnego oleju.

-O NMR (000 MOz: CDCI3) 4 7,35 (d, JmJ0o, -O, AcO), 7,28 (d, J=80o, 1O, ΑΟγ 7,18 (Zd, 0=2,8Oz, 1O, ArH), 5,9' (t, Jm'0o, -O, 1=10), 4,35 (t, 0=5Oo, 20, 10,00), 2,10 (s, 30, Κ^Ο), -,,' (s, 40, 102102), -,30 (s, 60, 2^103) i -,Ή (s, 60, 'xCH3).

Przykład XXXIII. Syotzzabromku (JE2'3-(',6,7,8-tetrohydro-5,5,8,8-tetrometylo-'-naftaleoylo)-'-butenylu (związek o wzorze 40)

W atmosferze argonu, poddawany mieszaniu roztwór tribram0u fosforu (,,3- g, -,16 mmo-o) i piryZyoy (0,05) g, ,,)2 mmola) w eterze naftowym (-8 ml) ochłodzono Zo --.()01. Mieszaninę poddano Zoiołooau roztworu związku o woarze 39 (,,94 g, 3,6' mmo-a) w bezwodnym eterze Ziztylowym (18 ml). M-esoooioę reakcyjną pazastowiaoo przez 2,5 gaZziny do ogrzania się Zo temperatury pokojowej. Następnie roztwór rozcieńczaoa etzrzm dihłylowyn i przemyto dwa razy wodą. Warstwy woZoz pałącoaoa i wyekstrahowano dwukrotnie iooymi porcjami eteru Ziełylawego. Warstwy argaoiczne pałączona, przemyto oosycooyTm roztworem chlorku sodowego, wysuszono nad bezwodnym siarczanem magnezo176 790

821 wym, przesączono i zatężono w wyniku czego otrzymano 1,00 g (wydajność 86 %) związku o wzorze 40 w postaci prawie białej substancji stałej. Bromek użyto w następnej reakcji bez oczyszczania.

d NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7,33 (d, 1N, ArH), 7,28 (d, 1H, ArH), 7,18 (dd, J=BHz, 1H, ArH), 6,05 (t, MHfe, 1H, C=OH), 4,12 (d, J=9Hz, 2H, OH2Br), 2,13 (s, 3H, 0=0), 1,68 (s, 4H, CH2CH2), 1,'6 (s, 6 H, 2xCH3) i 1,'4 (s, 6H, 2xOH3).

Przykład XXXIV. Synteza octanu (Z)-2-S3-UrifluorometylofcnyIo)-5-S5,6,7,1-tettahrdro-5,5,8,8-tettametrlo-2-naytalenrIo)-0-pcntcnrlu (związek o wzorze ,1)

W atmosferze argonu i temperaturze pokojowej, roztwór SZ)-2-S3-trif'luorometyloyenrIo)-5-(5,6,7,1-tetrahyeto-5,5,1,8-tettamctylo-2-naftalcnrlo)-2-pentenoIu, związek 9r, (0,90 g, ',, mmola) w bezwodnej pirydynie ('5 ml) poddano działaniu 4-dimetyloaminopirydyny (0,01 g) i bezwodnika octowego (0,32 g, 3,1 mmola). Całość mieszano przez 2 godziny i następnie rozdzielono między eter dietylowy (100 ml) i 1N roztwór HOl (50 ml). Warstwę eterową przemyto dodatkowo nasyconym roztworem chlorku sodowego, wysuszono nad bezwodnym siarczanem magnezowym, przesączono i zatężono w wyniku czego otrzymano 1,09 g (wydajność 100%) produktu w postaci bezbarwnego oleju. Octan użyto w następnej reakcji bez oczyszczania.

1¾ NMR (300 MHz, ODCl3) δ 7,50 (d, J=8Hz, 1H, 2-ArH), (m, 2H, ,-ArH), 7,17 (d, J=^NZ, 1H, '-ArH), 7,11 (d, Jc^N^z, 1H, 3-AtH), 6,98 (d, Jc2Hz, 1H,

5-ArH), 6,82 (dd, Jc2,8Nz, 1Hz, 5-ArH), 5,89 (U, J=7,5Nz, 1H, O=OH), 4,73 (s, 2H, CHOAc), ,,61 (t, Jc7Hz, 2H, ArOH'), 2,24 (q, Jc7Hz, 2H, Ar0Ho0Ho), 1,,, (s, 3H, CN3C-O), 1,64 (s, 4¾ ΟΝΌΝ,), 1,24 (s, 6H, 2xCH3) i 1,,2 (s, 6H, 'χΟΗ,);

1,0 NMR (75 MHz, CDOI3) δ 370,6l (CcO), 144,70,142,52, 13,,81, B7,,1,134,89, B3,09, 131,95, 126,45, 125,73, 125,31, 68,68 (CH2OAÓ, 3^^,3^3,

35,14, 35,10, 34,12, 31,87, ,,,,,, 30,67 i Ί,,,; IR (błona) ,960, '9'5, '860,1745 (CcO), 1325, B25, 1165 i 1130 cm⁴; MS (DOI) m/e 399 (M+-OAc).

Przykład XXXV. Synteza (Z)-0-karbometoksr-4-(3-UrifΊuorometrIofenylo)-755.1.7.8- tettahrdto-3,5,8,8-tetrametylo-2-naftalenrlo)-4-heptenianu metylu (związek o wzorze 42)

W aUmosferze argonu i temperaturze pokojowej, do zawiesiny wodorku sodowego (,0% dyspersja w oleju, O,33 g, 10,5 mmola) w bezwodnym THF ('0 ml) dodano kroplami malonian dimetylowy (1,44 g, 10,9 mmola). Całość mieszano przez 15 minut i następnie poddano działaniu roztworu octanu (Z)-2-(3-Urifluorometylofenylo)-5-(5,6,7,8-tetrahydro3.5.8.8- teUramctylo-2-naftaIcnylo)-2-pcnUenrlu (związek ,1) (1,0, g, ',,, mmola), UrifenrIoyosfinr (0,0,2 g, 0,22 mmola) i Uctrak1s(Uryenrlofoefiiro)palladu(1) (0,B7 g, 0,12 mmola) w THF (4 ml). Otrzymaną mieszaninę ogrzewano w temperaturze wrzenia w warunkach powrotu skroplin przez 4 godziny. Żółty roztwór pozostawiono do ochłodzenia się do temperatury pokojowej i rozdzielono między eter dietylowy i nasycony roztwór chlorku amonowego. Fazę organiczną przemyto nasyconym roztworem chlorku sodowego, wysuszono nad bezwodnym siarczanem magnezowym, przesączono i zatężono w wyniku czego otrzymano 1,,8 g surowego produktu. Oczyszczono metodą chromatografii kolumnowej (stosunek żel krzemionkowy/aurowr produkt d:,; eluowano 2-4% octanem etylu w heksanach, frakcje 25 ml). Frakcje 8-21. (Rf = 0,'5, 10% octan eSylu/heksany) zebrano i zatężono w wyniku czego otrzymano 0,l5 g bezbarwnego oleju. NMR wykazało obecność 10% innych izomerów. Frakcje ,2-d (Rf = 0,'3, 10% octan etylu/heksany) zebrano i zatężono w wyniku czego otrzymano 0,41 g bezbarwnego oleju. NMR wykazało )98% j ednego izomeru, (Z)-0-karbometoksr'-4-S3-trifluoromctylofenrIo)-7-5,6,7,8-tetrahrdro5.5.1.8- tetrametylo-2-naftalcnylo-4-heptenianu metylu, związek 42. Połączona wydajność reakcji wynosiła ,4%.

Ή NMR (300 MHz, CDCI3) δ 7,33-7,51 (m, 3H, 4-ArH), ), 7,10-7,'3 (m, ,H, 1x4-ArH i lx7-ArH), 6,95 (d, J='Hz, 1H, 7-ArH), ,,,, (dd, Jc2,8Hz, 1H, 7-ArH), 5,65 (U, Jc7Nz, 1H, CcCH), (s, 6H, 0xCOoCH7), ,,Β (u, J=8Hz, 1H, H0S002M[e)o), 2,92

176 790 (d, J=8Hz, 2H, CHC^Me),), ,,,, (t, J=7Hz, 2H, ArCH,), 2,13 (q< J=7Hz, 2H, ArCHOH), i,,, (s, ,H, CHCH,), 1,23 (s, 6H, 2x0,3) i 1,21 (s, 6H, 2xOH3);

C NMR (70 MHz, CDCb) δ i,,,,, (0=σ), 144,69, i,,,,,, 140<17, Ι,,,,,, 136,

13.. 02, 131,17, ΒΜ, Β,,,,, „M,, BO,,, BO,,,, Β,,,, 02,45 (^CH), 50,60 (Ο^Ο^),), „,Ι,, ,Ο,,;, 35,15< 30,09< 30<15< 03,95, 31,87, 31,80 i 30<80; IR (błona) ,»,,, ,»,;, 1705 (0=0), 17,0 (0=0), i,,;, 1325, 1310, 1275, i,,;, ii,,, 1130 i

1070 cm-i; ms (DCI) m/e 531 (MH⁺), 499 (M+-CH3O).

Przykład XXXVI. Synteza kwasu (Z)t2-karboksy-4-(3-trifluorometylofenylo)-7S5,6,7<8-tetraeydro-0,5,8,8 -tetramety^-naftalenylojB-heptenowego (związek o wzorze 43)

Roztwór (Z)-5-karbometok!y--4t(3-trHuorΌmetylof2nylo)-7t(5,6<7,8-tetΓaeydro-0<5 ,^ tetrametyloB-naftalenyloj^-heptenianu metylu (związek ,2) (0,15 g, 0,,8 mmola) w układzie 1:1:1 metanol/THF/,N roztwór wodorotlenku sodowego (4,5 ml) ogrzewano w temperaturze wrzenia w warunkach powrotu skroplin przez 4 godziny. Mieszaninę reakcyjną pozostawiono do ochłodzenia się do temperatury pokojowej i poddano działaniu 10% roztworu kwasu solnego. Wodny roztwór wyekstrahowano eterem dietylowym (2x50 ml), a warstwy organiczne przemyto nasyconym roztworem chlorku sodowego, wysuszono nad bezwodnym siarczanem magnezowym, przesączono i zatężono w wyniku czego otrzymano 0,13 e (wydajność 92%) białej piany.

3h NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7,48 (d, J=8Hz, 1H, 4-ArH), 7,37 (d, J=8Hz, 1H, ,-ΑγΗ), 7,32 (br s, iH, 4-ArH), 7,09-7,,0 (m, ,H, 1x4-ArH i 1x7-ArH), ,Μ (d, JBHz, 1H, ,-ΑγΗ), 6,77 (dd, J=2,8Hz, 1H, 7-ArH), 0,6, (t, J=7,5Hz, 1H, Ο=ΟΗ), ,,,, (t, J=8Hz, 1H, CH(CO2Me)5)< 2,94 (d, J=8Hz, 2) CH2CHSCO2M2)5), M, (t, (=7¾ 2H, ΑγΟΗ2), ,,14 (ą, J=7Hz, 2H, ArCHCH,), 1,63 (s, 4) OCH,), 1,22 (s, 6H, 2xOH3) i

1,20 (s 6) 2xCH3);

13C NMR (70 MHz, CDCb) δ 173,50 (C=O), 144,72, 1B,46, 132,80,138<06< 135,35,

13.. 10, 331<75, IM,,,, 126,37, BOJ,, 125,22, i,,,,,, 50,14 (C(CO2Me)₂), 37,97, 35,49,

35,15, 35,09, 34<10< 03,92, ,Ι,,,, ,Ι,,, i 30<86; IR (KBr) 2400-3600 (br), 1720 (C=O), 1460,1440, 1,10, 1325,1310,1160,1130 i 1070 cm-1; ms (faB) m/e 025 (M++Na).

Analiza elementarna dla: C₂9H33O4F3 · 0,20 H2O obliczono: C 66,8,6, H 6,66 stwierdzono: C „J,; H 6,68.

Przykład XXXVII. Synteza kwasu SZ)t0tS0ttrifluorometylofenylo)-7-(5,6,7,8-tetrahydro-5,0,8,8-tetram2tylo-2-naftalenylo)-2-hept2now2go (związek o wzorze ,4)

Roztwór kwasu (Z)-2-karboksy-0-(3ttrifluorom2tylofenylo)t7t(0,6<7,8-tetrahydro5,5,8,8-te2ram2tylo-2-naftal2nylo)-4-heptenowego, związek 43 (0<305 g, 0<51 mmola) w bezwodnym acetonitrylu (, ml) poddano działaniu tlenku miedzi(I) (0,003 g, 0,02 mmola). Mieszaninę ogrzewano w temperaturze wrzenia w warunkach powrotu skroplin przez 7 godzin i następnie dodatkowo dodano tlenek miedzi(I) (0<003 g, 0,02 mmola) i ogrzewanie kontynuowano przez 14 godzin. Mieszaninę reakcyjną następnie pozostawiono do ochłodzenia do temperatury pokojowej i zatężono pod próżnią. Pozostałość poddanodziałaniu wody (5 ml) i 10% wodnego roztworu kwasu solnego (0 ml). Wodną mieszaninę wyekstrahowano eterem dietylowym (2x50 ml) i następnie warstwy organiczne przemyto nasyconym roztworem chlorku sodowego, wysuszono nad bezwodnym siarczanem magnezowym, przesączono i zatężono w wyniku czego otrzymano 0,10 g surowego produktu. Chromatografia kolumnowa (stosunek żel krzemionkowy/surowy produkt 30:1; eluowano układem 30% octan etylu/heksany) w wyniku czego otrzymano 0<057 g (wydajność 08%) produktu w postaci bezbarwnego oleju.

Ή NMR (300 MHz, CDCb) ó ,,,, (d, J=8Hz, 1H, 4-ArH), 7,37 (d, J=8Hz, 1H, 0-ArH)< 7,32 (br s, 1H, 4-ArH), 7,16 (d, J=,Hz, 1H, 4-ArH), 7,08 (d, J=,Hz, iH, ,-ΑγΗ), 6,97 (d, J=,Hz, 1H, ,-ΑιΗ), 6,80 (dd, J=2,8Hz, 1H, 7-ArH), 5,61 (t, (=7.0Hz, 1H, C=CH), (t, (=7,5¾ 2H, CH=CHCO5)< M, (t, (=7,0¾ ,H, ArCH,), 2,33 (t, J=7,0Hz, 2H, Ο^ΟΗΟΗ^^ ,,15 (q, J=7,5Hz, 2H, ΑγΟΗ,ΟΗ,), 1,60 (s, 4H, CHCH), 1,2, (s, 6H, 2xCH3) i 1,22 (s, ,Η, 2xCH3);

176 790 ⁿCNMR (75 MHz' CDCb) δ Ι,,,,, (C=O), 142,39, Ι,,,,,, Ι—,',, 138,4,'

134,86, 429,01, i'8,68, 426,'4, ('ΜΟ, l',,,,, l',,,,, Ι',,Ο,, Ι',,,,, 35,7,, ,5,47, 35,44, Μ,12,33,93, 33,85,32,80,31,88,34,8' i 30,85; IR (błona) 3600’2400 (br), ',,Ο,',',, 2860, (710 (C=O)' 4495,1455, 4440,1410, 4325,1310, 427', 4165,1130 i 40,0 cm⁴; MS (FAB) m/e 481 (MH+).

Analiza elementarna dla; C73H))O7F)·0'7ΊH70: obliczono: C 72,628 34 7,29 stwierdzono: C 72,54; H 7,46.

Przykłady środków farmaceutycznych według wynalazku.

Przykład XXXVIII. Tabletki do podawania doustnego. Tabletki, z których każda zawiera 2,5 mg związku o wzorze ,, jako czynnego składnika mogą być wytworzone w następujący sposób:

Składniki (na 10 000 tabletek)
związek o wzorze 3 - składnik czynny	2,,0 g
laktoza	g
skrobia kukurydziana	77,5 g
glikol polietylenowy 6000	75,0 g
talk	25,0 g
stearynian magnezowy	1,^ g
woda zdemineralizowana	q.s.
Stałe składniki przepuszczono przez sito 0,6 mm. Zmieszano składnik czynny, laktozę,

talk, stearynian magnezu i połowę skrobi. Z drugiej połowy skrobi sporządzono zawiesinę w 4,0 ml wody i do tej zawiesiny dodano wrzący roztwór glikolu polietylenowego w ,00 ml wody. Otrzymaną pastę dodano do składników proszkowych i mieszaninę granulowano. Granulat wysuszono w temperaturze 35^OC przez całą noc i przepuszczono przez sito 1,' mm. Otrzymany materiał sprasowano w tabletkarce.

Przykład XXXIX. 2%’owy krem do stosowania

Składniki 2%-owego kremu

Związek o wzorze 3- składnik czynny '0,0 g

Alkohol stea-ylowy 7^,0 g

Alkohol cetylowy 2,0 g

Monostea-ynian sorbitu 20,0 g

Mirystynian izopropylu 10,0 g

Glikol propylenowy 200,0 g

Polisorbat60 10,0 g

Woda zdemineralizowana q.s.

Alkohol stearylowy, cetylowy, monostearynian sorbitu i mirystynian izopropylu ogrzano do całkowitego stopienia się mieszaniny. Mieszaninę tę wprowadzono do mieszaniny wody, glikolu propylenowego i polisorbatu 60. Całość mieszano w homogenizatorze cieczy. Uzyskaną emulsję pozostawiono do ostygnięcia do temperatury poniżej 2, C z jednoczesnym mieszaniem. Podczas mieszania do emulsji wprowadzono substancję czynną. Otrzymany krem homogenizowano i napełniono nim odpowiednie tubki.

176 7,0

176 790

R‘

RAAW'

γΊ ^Ux

Wzór 3 B

A CO2R

X

Wzór 3C _rAAAC0₂R“ γΊ w

X

Wzór 3D h₃c ch₃ ch₃

Wzór 4

Ο ηα następnej str.

176 790 <

.1 er er

d.c schematu 1

176 790 η

X

□ σ

Ε φ

jz ο

Φ ο

•ό

Ο

Φ

Ο “φ

Ę _Ο

XI

I

II ο

V)

Σ ο

CD

I—

II ω

Σ

Ο

176 790

X

CM

O X

X

-X

Φ

N o*

N co ro

Ξ5

O.

>s

co

X

X • · X

CM

O o

II

X

CO

Φ

N

CM

L.

•O

N

CM

O

E φ

x:

a ω

176 790

ο, ω

CL ο

C0

η •ο

Ν

\\ / ω

(Μ

ΙΌ ϊ

η η

Ν £

C0

L0

0_

Ο

C0

υθ (Ν ιη

CM •ο

Ν £

CN

CO •Ο £

Schem α ł

176 790

d.c schematu

co

II

X o

•o

N

B:

176 790

A.

RA^asada — - .g3tn»

CHO

t-BuLi;

' -.............

DMF (R0)n

ArCHO

C.

ArJ alkohol allilowy

Pd(OAc)₂ '

Ar^CHO

D.

n=1,2

Ar = podstawiony fenyl, naftyl lub ontracenyl

Schemat 5

176 790 ch₃

CO2C2H5

RCHO

......

Wzór 7

Wzór 45 a

(związek typu 3A)

Schemat 6

Wzór 52

ΟΐθΗ2ΐΟ

176 790

WT⁴

Wzór 61

176 790

Wzór 65

176 790

Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 70 egz. Cena 6,00 zł.

Claims (11)

1. Zastrzeżenia patentowe

   1. Nowe związki alicykliczne o wzorze 3, w którym wiązania między C2 i C3 i/lub między C4 i C5 są nienasycone, X oznacza COOH, atom wodoru, atom chlorowca, COOR, CHO, CH2OH, OH, CF3 lub C1-6chlorowcoalkil, R oznacza grupę alkilową, grupę arylową, grupę aryloalkilową, grupę alkenylową lub grupę aryloalkenylową ewentualnie podstawioną grupą hydroksylową, atomem chlorowca, grupą C1-4alkilową, grupą Ci-ioalkoksylową, grupą karboksy-C1-4alkoksylową, grupą fenylową, grupą fenylo-C1-4alkoksylową, grupą C1-10alkadienoksylową, lub grupą adamantylową, pod warunkiem, że każda z tych grup musi zawierać 6 lub większą liczbę atomów węgla, korzystnie 6-30 atomów węgla, z wyjątkiem grupy o wzorze 4, R' oznacza H lub C1-6alkil, R oznacza H lub C1-6alkil.
2. 2. Związek według zastrz. 1, który stanowi związek wybrany z grupy obejmującej związki o budowie przedstawionej wzorami 3A, 3B, 3C i 3D.
3. 3. Związek według zastrz. 2, który stanowi związek o budowie przedstawionej wzorem 3A.
4. 4. Związek według zastrz. 3, wybrany z grupy obejmującej:

   -kwas (2Z), (4Z)-4-(3-karboksyfenylo)-5-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8,-tetrametylo-2-naftalenylo)-2,4-pentadienowy,

   -kwas (2Z), (4Z)-4-(3-karboksyfenylo)-5-(5,6,7,8--etrahydro-5,5,8,8--etrametylo-2antracenylo)-2,4-pentadienowy,

   -kwas (2Z), (4Z)-4-(3-karboksyfenylo)-5-(4-decyloksyfenylo)-2,4-pentadienowy,

   -kwas (2Z), (4Z)-4-(3-karboksyfenylo)-5-(3,4-bisdecyloksyFenylo)-2,4-pentadienowy,

   -kwas (2Z), (4Z)-4-(3-karboksyfenylo)-7-(5,6,7,8--etrahydro-5,5,8,8-tetrametylo-2naftalenylo)-2,4-heptadienowy,

   -kwas (2Z), (4Z), (6E)-4-(3-karboksyfenylo)-7-(5,6,7,8--etrahydro-5,5,8,8-tetrametylo-2-naftalenylo)-2,4,6-oktatrienowy,

   -kwas (2Z), (4Z)-4-(3-karboksyfenylo)-7-[4-(l-adamantylo)-3-metoksyfenylo]-2,4heptadienowy,

   -kwas (2Z), (4Z)-4-(3-karboksyfenylo)-7-[3-(l-adamantylo)-4-metoksyfenylo]-2,4heptadienowy,

   -kwas (2Z), (4Z)-4-(3-trifluorometylofenylo)-5-(4-decyloksyfenylo)-2,4-pentadienowy,

   -kwas (2Z), (4Z)-4-(3-trifluorometylofenylo)-5-(3-decyloksyfenylo)-2,4-pentadienowy,

   -kwas(2Z), (4Z)-4-(3-trifluorometylofenylo)-5-(2-decyloksyfenylo)-2,4-pentadienowy,

   -kwas (2Z), (4Z)-4-(3-trifluorometylofenylo)-5-[4-(2E), (6E)-3,7-dimetylookta-2,6dienoksy]fenylo-2,4-pentadienowy,

   -kwas (2Z), (4Z)-4-(3-trifluorometylofenylo)-5-(3,4-bisdecyloksyfenylo)-2,4-pentadienowy,

   -kwas (2E), (4Z)-4-(3-trifluorometylofenylo)-5-(3,4-bisdecyloksyfenylo)-2,4-pentadienowy,

   -kwas (2Z), (4Z)-4-(3-trifluorometylofenylo)-5-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametylo-2antracenylo)-2,4-pentadienowy,

   -kwas (2Z), (4Z)-4-(3-trifluorometylofenylo)-7-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametylo-2naftalenylo)-2,4-heptadienowy,

   -kwas (2Z), (4Z)-4-(4-fluoirofenylo)-7-(5,i^,7,{8-^^^y^]:o-^,i^,i^,i8-^^^etylo-2-^aftalenylo)-2,4-heptadienowy,

   -kwas (2Z), (4Z)-3-(3-fluorofenylo)-7-(5,6,7,,8-etrahydro-5,5,8,!:8-etrametylo-2-naftalenylo)-2,4-heptadienowy,

   -kwas (2Z), (4Z)-4-fenylo-7-(5,6,7,8--etrahydro-5,5,8,8--etrametylo-2-naftalenylo)-2,4heptadienowy,

   176 790

   -kwas (2Z), (4Z)-4-(3-trifluorometylofenylc>)-7-[3-(l-adamantylci)-4-metoksyferiylo]-2,4heptadienowy,

   -kwas (2Z), (4Z)-4-yerylo-7-[3-(l-adamantylo)-4-metoksyyerylo]-2,4-heptadierlowy, -kwas (2Z), (4Z)-4-(3-trifluorometyloyerylo)-7-[4-(1-adamantylc>)-3-metoksyfenylo]-2,4heptadienowy,

   -kwas (2Z), (4Z)-4-yerylo-7-[4-(l-adama.ntylo)-3-metoksyfenylo]-2,4-heptadienowy, -kwas (2Z), (4Z)-4-(3-tyuorometyloferylo)-7-[2-(1-adamantylo)-4-metok¾yenylo]-2,4heptadienowy,

   -kwas (2Z), (4Z)-4-(3-trifluorometyloyertylo)-5-[4-(1-adamantylo)-3-metok;¾yenylo]-2,4pentadienowy,

   -kwas (2Z), (4Z)-4-(3-trifluc)rc>metylofenylo)-7-[4-(1-adamantylo)-3-hydroksyyenylo]-2,4heptadienowy,

   -kwas (2Z), (4Z)-4-(3-triί'luorometyky'enylo)-7-[4-('1-adamantylo)-3-pentyloksyyenylo] 2,4-heptadienowy,

   -kwas (2Z), (4Z)-4-(3-trifluorometylofenylo)-7-[4-(l-adamantylo)-3-(4-metoksybenzyloksyfenyloj^Aheptadienowy,

   -kwas (2Z), (4Z)-4-(3-trifluorometyky'enylo)-7-[4-(1-adamantylo)-3-benzyloksy)fenylo]2,4-heptadienowy,

   -kwas (2Z), (4Z)-4-(3-trifluorometylofenylo)-7-[4-(1-adamantylo)-3-(karboksymetoksy) fenylo]-2,4-heptadienowy i,

   -kwas (2Z), (4z)-3-metylo-4-(3-karboksyyenylo)-5-(5,6,7,&tetrahydro-5,5,!88-tetrametylo2-antracenylo)-2,4-pentadienowy.
5. 5. Związek według zastrz. 2, który stanowi związek o budowie przedstawionej wzorem 3B.
6. 6. Związek według zastrz. 5, wybrany z grupy obejmującej:

   -kwas (2E), (4Z)-4-(3-karboksyfenylo)-5-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametylo-2antracenylo)-2,4-pentadienowy,

   -kwas (2E), (4Z)-4t(3-karbołssyyenylo)t5-(3,4tbispentyloksyenylo)-t2,4pentadienowy, -kwas (2E), (4Z)t4t(3tkarboksyfenykt)t5t(3,4tbisdecyίoksy:nylo)-2,4-pentadienowy, -kwas (2E), (4Z)-4-(3-karboksyfenylo)t7-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametylot2t naftalenylo)-2,4-heptadienowy,

   -kwas (2E), (4Z)-4t(3-triylu(crometyky’enylo)t7-(5,6,7,8-tetrahydΓo-5,5,8,<8-tetrametylot2naftalenylo-ZAheptadienowy,

   -kwas (2E), (4Z)-4-(4-yluorofenykt)-7-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametylot2tnaftalet nylo)-2,4-heptadienowy,

   -kwas (2E), (4Z)t4t(3-fluorofenylo)t7t(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,,8tetΓametylot2tnaftalenylo)-2,4-heptadienowy,

   -kwas (2E), (4Z)-4tfenyl(c-7-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametylo-2tnaftalenylo)-2,4heptadienowy,

   -kwas (2e), (4Z)-4t(3ttfuorometylofenylo)t7-[3-(1tadamantylo)-4tmetok¾yenylo]-2,4t heptadienowy, i kwas (2E), (4Z)-4t(3-try'luorometylofenylo)-7t[4-(1-adamantylo)-3-metolcyy'enylo]-2,4heptadienowy.
7. 7. Związek według zastrz. 2, który stanowi związek o budowie przedstawionej wzorem 3C.
8. 8. Związek według zastrz. 7, którym jest Iwaas (^^E), (6E)-4-(3-karboksyfnnytot-7(5,6,7,8-tetrahydrot5,5,8,8ttetrametylo-2tnaftalenylo)-2,6-oktadienowy.
9. 9. Zwiąek wedkig rasta. 2, któty stanowi wiązek o budowie ρ^^^^οπε, wzorem 3D.
10. 10. Środek farmaceutyczny zawieraj'ącyco ćeden dopuszczalny nośnik i substancję czynną, znamienny tym, że jako substancję czynną zawiera przeciwzapalnie skuteczną ilość związku o wzorze 3, w którym wiązania między C2 i C3 i/lub między C4 i C5 są nienasycone, X oznacza COOH, atom wodoru, atom chlorowca, COOR, CHO, CH2OH, OH, CF3 lub Ci-6chlorowcoalkil, R oznacza grupę alkilową, grupę arylową, grupę aryloalkilową, grupę alkenylową lub grupę aryloalkenylową ewentualnie

    176 790 podstawioną grupą hydroksylową, atomem chlorowca, grupą Ci-4alkilową, grupą Ci-ioalkoksylową, grupą karboksy-C1-4alkoksylową, grupą fenylową, grupą fenylo-C1-4-alkoksylową, grupą C1-10alkadienoksylową lub grupą adamantylową, pod warunkiem, że każda z tych grup musi zawierać 6 lub większą liczbę atomów węgla, korzystnie 6-30 atomów węgla, z wyjątkiem grupy o wzorze 4, R' oznacza H lub Ci-6alkil, R oznacza H lub Ci-6alkil.
11. 11. Środek według zastrz. 10, znamienny tym, że zawiera związek o wzorze 3 w ilości 0,005-10,0% wagowych.