PL178729B1

PL178729B1 - Nowe pochodne 3-amino-2-oksazolidynonu, sposób ich otrzymywania oraz zawierające je środki farmaceutyczne

Info

Publication number: PL178729B1
Application number: PL95310281A
Authority: PL
Inventors: Zdzisław Chilmończyk; Jacek Cybulski; Jerzy Krzywda; Wiesław Szelejewski; Maria Bogdal; Joanna Iskra-Jopa; Urszula Duczmalewska
Original assignee: Inst Farmaceutyczny
Priority date: 1995-09-05
Filing date: 1995-09-05
Publication date: 2000-06-30
Also published as: PL310281A1

Abstract

1. Nowe pochodne 3-amino-2-oksazolidynonu o wzorze 1, w którym A oznacza -O- lub N-COOR1, gdzie R1 oznacza prostą lub rozgałęzionągrupę alkilowąCrC4, aRw przypadku gdy A oznacza -O- oznacza grupę fenylowąpodstawionąjednymdo trzech atomów fluoru i ewentualnie grupę alkilową CrC4 lub grupą alkoksylową CrC4, albo grupę 3,4-metylenodioksyfenylową, zaś w przypadku gdy A oznacza N-COOR1, R oznacza grupę fenylową podstawioną 1-3 podstawnikami wybranymi z atomów wodoru i atomów chlorowców, oraz ich dopuszczalne farmaceutycznie sole addycyjne z kwasami.

Description

Przedmiotem wynalazku są nowe pochodne 3-amino-2-oksazolidynonu, sposób ich otrzymywania oraz zawierające je środki farmaceutyczne.

Nowe pochodne 3-amino-2-oksazolidynonu według wynalazku są związkami biologicznie czynnymi. Są one aktywne w stosunku do ośrodkowego układu nerwowego i mogą znaleźć zastosowanie w leczeniu chorób ośrodkowego układu nerwowego, zwłaszcza, jako środki przeciwdepresyjne, środki uspokajające, neuroleptyczne i przeciwparkinsonowe.

Z polskiego patentu nr 174222 znany jest środek farmaceutyczny, wywierający działanie na ośrodkowy układ nerwowy, zawierający jako substancję czynną 5-morfolinometylo-3-(4-chlorobenzylidenoamino)-2-oksazolidynon.

Nowe pochodne 3-amino-2-oksazolidynonu według wynalazku przedstawione sąwzorem 1, w którym A oznacza -O- lub N-COOR_b gdzie R1 oznacza prostą lub rozgałęzionągrupę alkilową

178 729

C,-C4, a R, w przypadku gdy A oznacza -O-, oznacza grupę fenylową podstawioną jednym do trzech atomów fluoru i ewentualnie grupą alkilowąCj-C₄ lub grupąalkoksylowąC^-C albo grupę 3,4-metylenodioksyfenylową, zaś w przypadku gdy A oznacza N-COOR_b R oznacza grupę fenylowąpodstawioną 1 -3 podstawnikami wybranymi z atomów wodoru i atomów chlorowców. Przedmiotem wynalazku są także dopuszczalne farmaceutycznie sole addycyjne związków o powyższym wzorze 1 z kwasami.

Wynalazek obejmuje zarówno sole z dopuszczalnymi farmaceutycznie kwasami nieorganicznymi jak i kwasami organicznymi. Spośród kwasów nieorganicznych można wymienić na przykład kwas chlorowodorowy, kwas bromowodorowy, kwas siarkowy, kwas fosforowy, kwas nadchlorowy, kwas azotowy. Spośród kwasów organicznych można wymienić na przykład kwas octowy, kwas mrówkowy, kwas propionowy, kwasy dikarboksylowe, jak kwas maleinowy, kwas szczawiowy, kwas fumarowy, kwasy alkilosulfonowe, jak kwas benzoensulfonowy, kwas metanosulfonowy.

Korzystnymi związkami według wynalazku są:

5-morfolinometylo-3-(2-fluorobenzylidenoamino)-2-oksazolidynon,

5-morfolinometylo-3-(3-fluoiObenzylidenoamino)-2-oksazolidynon

5-morfolinometylo-3-(3-fluoro-2-metylobenzylidenoamino)-2-oksazolidynon,

5-(4-etoksykarbonylopiperazyno)-3-(4-chlorobenzylidenoamino)-2-oksazolidynon.

Wynalazek dotyczy następnie sposobu wytwarzania nowych pochodnych 3-amino-2-oksazolidynonu według wynalazku przedstawionych wzorem 1, w którym A oznacza -O- lub N-COORi gdzie R] oznacza prostą lub rozgałęzioną grupę alkilowąC-Cty a R, w przypadku gdy A oznacza -O- oznacza grupę fenylowąpodstawionąjednym do trzech atomów fluoru i ewentualnie grupąalkilowąCpC, lub grupąalkoksylowąC₁-C,4 lub grupę 3,4-metylenodioksyfenylową, zaś w przypadku gdy A oznacza N-COORj, R oznacza grrupę fenylowąpodstawioną 1-3 podstawnikami wybranymi z atomów wodoru i atomów chlorowców oraz ich dopuszczalnych farmaceutycznie soli z kwasami. Sposób według wynalazku polega na tym, że pochodną 3-amino-2-oksazolidynonu o wzorze 2, w którym A ma znaczenie podane wyżej dla wzoru 1, poddaje się reakcji kondensacji z aldehydem o wzorze R-CHO, w którym R ma znaczenie podane wyżej dla wzoru 1, po czym ewentualnie związek o wzorze 1 poddaje się reakcji z dopuszczalnym farmaceutycznie kwasem.

Następnie przedmiotem wynalazku jest środek farmaceutyczny, zawierający jako substancję czynną nową pochodną 3-amino-2-oksazolidynonu przedstawioną wzorem 1, w którym A oznacza -O- lub N-COORj, gdzie Rj oznacza prostą lub rozgałęzioną grupę alkilowąC_rC._f, a R, w przypadku gdy A oznacza -O-, oznacza grupę fenylowąpodstawionąjednym do trzech atomów fluoru i ewentualnie grupą alkilową C^C, lub grupą alkoksylową CpC,, lub grupę 3,4-metylenodioksyfenylową, zaś w przypadku gdy A oznacza N-COOR_b R oznacza grupę fenylowąpodstawioną 1-3 podstawnikami wybranymi z atomów wodoru i atomów chlorowców, ewentualnie w postaci dopuszczalnej farmaceutycznie soli addycyjnej z kwasem.

Środek według wynalazku zawiera ponadto ewentualnie znane ze stanu techniki, dopuszczalne farmaceutycznie substancje pomocnicze i nośniki, dobrane zależnie od rodzaju gotowej formy podawania środka farmaceutycznego. Środek według wynalazku, zależnie od drogi podawania, ma postać przeznaczoną do podawania doustnego, jak tabletka, tabletka powlekana (drażetka), kapsułka, kapsułka dojelitowa, roztwór lub syrop, postać przeznaczoną do podawania pozajelitowego, jak roztwór albo zawiesina do iniekcji lub suchy proszek do roztwarzania ex tempore.

Przykład I.

Otrzymywanie 5-morfolinometylo-3-(4-fluorobenzylidenoamino)-2-oksazolidynonu (związek nr 1) i jego chlorowodorku

5-Morfolinometylo-3-amino-2-oksazolidynon otrzymywano w sposób opisany w polskim opisie patentowym nr 44829.

cm³ roztworu 5-morfolinometylo-3-amino-2-okazolidynonu w wodzie, zawieraj ącego 0,05 moli 5-morfolinometylo-3-amino-2-oksazolidynonu, zakwaszonego kwasem chlorowodorowym do pH=2, ogrzano do temperatury 60°C. Dodano w jednej porcji 4,96 g (0,04 mola) alde4

178 729 hydu 4-fluorobenzoesowego i ogrzewano we wrzeniu przez 60 min. Dodano 0,2 g węgla aktywnego, odsączono na gorąco od osadu, przemyto 4,0 cm³ wody destylowanej. Do gorącego roztworu dodano wody amoniakalnej do wytrącenia osadu. Po oziębieniu odsączono osad, przemyto dużą ilością wody destylowanej. Otrzymano około 2,80 g osadu. Surowy osad krystalizowano z metanolu (0,5 g/5 cm³), otrzymując 2,515 g czystego związku tytułowego o t: t. 159,4-160,3°C. Wydajność reakcji 20,0%.

IR(KBr), v (cm'¹): 1763, 1601, 1295,244, 1115.

’H-NMR (CDCl3), δ (ppm): 2,55-2,77 (m, 6H), 3,62-3,77 (m, 5H), 4,01 (t, J=8,6Hz, 1H), 4,85 (M, 1H), 7,07 (m, 2H), 7,70 (m, 3H).

¹³C-NMR(CDCl3), δ (ppm): 163,6,153,5,142,6,130,0,129,115,6,71,3,66,5,61,1,54,1,45,9:

MS(HR/LSIMS); m/z=308,14 (M++H)

Chlorowodorek 5-morfblinometylo-3-(4-fluorobenzylidenoamino)-2-oksazolidynonu

Do 27,90 cm3 wody destylowanej ogrzanej do 90°C dodano 2,515 g otrzymanej w wyżej opisany sposób czystej wolnej zasady 5-morfolinometylo-3-(4-fluorobenzylidenoamino)-2-oksazolidynonu i 0,70 cm³ 36% kwasu chlorowodorowego, szybko przesączono i przemyto 1,4 cm3 wody destylowanej. Oziębiono do 0°C, pozostawiono w tej temperaturze na 2 h, po czym odsączono i przemyto 2,8 cm3 zimnej wody destylowanej. Po wysuszeniu otrzymano 2,22 g chlorowodorku o 1.1. 227,9-228,9°C (wydajność 78,9%).

IR (KBr), v (cm¹): 2467, 1774, 1603, 1333, 1264, 1117.

i H-NMR (D 6-DMSO), δ (ppm): 3,39-4,32 (m, 12H), 5,48 (m, 1H), 7,31 (t, J=8,6 Hz, 2H), 7,72-7,88 (m, 3H), 12,06 (s, 1H).

13C-NMR (D₆-DMSO), δ (ppm): 163,0,152,5,143,3,130,7,129,1,115,9,68,0,63,0,58,4,45,4.

Przykład II

Postępując w sposób opisany w przykładzie I, ale stosując zamiast aldehydu 4-fluorobenzoesowego aldehyd 2-fluorobenzoesowy otrzymano 5-morfolinometylo-3-(2-fluorobenzylidenoamino)-2-oksazolidynon (związek nr 2) i jego chlorowodorek.

5-morfolmometylo-3-(2-fluorobenzylidenoamino)-2-oksazolidynon

T. t. 136,8-137,8°C

IR (KBr), v (cm-1): 1761, 1608, 1323, 1251, 1117.

i H-NMR (CDCl₃), δ (ppm): 2,54-2,76, 3,66-3,80, 4,02, 4,86, 7,04-7,41, 7,86, 8,07.

13C-NMR (CDC^), 5 (ppm): 161,2, 156,2, 136,6,131,6,126,8, 124,4, 121,4, 115,5, 71,5, 61,2, 54,3, 45,8.

MS (HR/LSIMS): m/z = 308,14 (M++H)

Chlorowodorek

T.t. 238,5-242,0

IR (KBr), v (cm⁴): 2358, 1751, 1612, 1327, 1247, 1123 i H-NMR (D 6-DMSO), δ (ppm): 3,19-3,92 (m, 11H), 4,24 (t, J=9,3Hz, 1H), 5,36 (m, 1H), 7,32 (m, 2H), 7,48 (m, 1H), 7,87 (m, 2H), 11,35 (s, 1H).

13C-NMR (D6-DMSO), δ (ppm): 160,6, 152,4, 136,6, 132,0, 126,5, 125,0, 121,5, 116,1, 67,9, 63,2, 58,6, 51,2, 45,1.

Przykład III

Postępując w sposób opisany w przykładzie I, ale stosując zamiast aldehydu 4-fluorobenzoesowego aldehyd 3-fluorobenzoesowy otrzymano 5-morfolinometylo-3-(3-fluorobenzylidenoamino)-2-oksazolidynon (związek nr 3) i jego chlorowodorek.

5-morfolinometylo-3-(3-fluorobenzylidenoamino)-2-okazolidynon T.t. 126,6-128,1°C

IR (KBr), v (cm-1): 1751, 1580, 1325, 1110.

H-NMR (D6-DMSO), δ (ppm): 2,50 (br m, 4H), 2,68 (d, J=5,9Hz, 2H), 3,58 (t, J=46Hz, 4H),3,70(m, 1H),4,06(t, >9,1Hz, 1H),4,93(m, 1H),7,26(m, 1H), 7,49-7,56 (m, 3H), 7,87 (s, 1H).

‘3C-NMR (D6-DMSO), 8 (ppm): 162,4, 153,2, 142,3, 136,9, 130,9, 123,2, 116,5, 112,9.

MS (HR/LSIMS): m/z = 308,14 (M++H)

Chlorowodorek

T.t 186,0-188,5°C

178 729

IR (KBr), v (cm·¹) : 2466, 1773, 1581, 1330, 1252,1117.

‘H-NMR (D₆-DMSO), δ (ppm): 3,42-4,31, 5,36 (m, 1H), 7,19-7,59 (m, 4H), 7,88 (s, 1H), 11,95 (s, 1H).

¹³C-NMR (D6-DMSO), δ (ppm): 162,4, 152,4, 143,0, 136,7, 131,0, 123,4, 116,8, 113,0, 68,1, 63,1, 58,5,51,8, 45,4.

Przykład IV

Postępując w sposób opisany w przykładzie I, ale stosując zamiast aldehydu 4-fluorobenzoesowego aldehyd 3-fluoro-2-metylobenzoesowy otrzymano 5-morfolinometylo-3-(3-fluoro2-metylobenzylidenoamino)-2-oksazolidynon (związek nr 4) i jego chlorowodorek.

5-morfolinometylo-3-(3-fluoro-2-metylobenzylidenoamino)-2-oksazolidynon

T.t. 156,2-157,3°C

IR (KBr), v (cm-1): 1745, 1573,1322, 1242, 1112 iH-NMR(D 6-DMSO)^ (ppm): 2,38 (d, J=l,9Hz), 2,51 (m, 4H), 2,69 (d, J=5,7Hz), 3,59 (t, J=4,5Hz), 3,70 (dd, J‘=9,2Hz, J₂=7,1Hz, 1H), 4,12 (t, J=9,2Hz, 1H), 4,94 (m, 1H), 7,19-7,31 (m, 2H), 7,62 (dd, Jp=1,2Hz, J₂=7,6Hz, 1H), 7,90 (s, 1H) i³C-NMR (D6-DMSO), δ (ppm): 160,8, 153,3, 141,1, 134,7, 127,2, 123,6, 122,4, 115,8, 71,0, 66,1,61,1,53,7, 45,7, 10,2

MS (HR/LSIMS): m/z = 322,16 (M+ +H)

Chlorowodorek

T. t. 248,2 - 250,4°C

IR (KBr), v (cm-1): 2369, 1774, 1573, 1382, 1241, 1119

1H-NMR (D6-DMSO), δ (ppm): 2,39 (d, 3H, J-2Hz), 3,38-3,92 (m, 11H), 4,27 (t, 1H, J=9,4Hz), 5,44 (m, 1H), 7,22-7,67 (m, 3H), 7,92 (s, 1H), 11,57 (s, 1H).

Przykład V

Postępując w sposób opisany w przykładzie I, ale stosując zamiast aldehydu 4-fluorobenzoesowego piperonal otrzymano 5-morfolinometylo-3-(3,4-metylenodioksybenzylidenoamino)-2-oksazolidynon (związek nr 5) i jego chlorowodorek.

5-morfolinometylo-3-(3,4-metylenodioksybenzylidenoamino)-2-oksazohdynon

T.t. 193,8 - 195,1°C.

IR (KBr), v (cm-¹): 1747, 1602, 1294, 1247, 1111.

‘H-NMR (D 6-DMSO), δ (ppm): 2,54-2,75 (m, 6H), 3,60-3,75 (m, 5H), 3,98 (t, J=8,7Hz, 1H), 4,83 (m, 1H), 6,00 (s, 2H), 6,79 (d, J=8,0Hz, 1H), 7,06 (dd, J=8,1Hz, J=1,5Hz, 1H), 7,38 (d, J=l,5Hz, 1H), 7,63 (s, 1H).

1’C-NMR (D6-DMSO), δ (ppm): 153,71, 149,60,148,37, 144,06,128,36,108,11,105,95, 101,47, 71,40, 66,79, 61,45, 54,39, 46,38.

MS (HR/LSIMS): m/z - 334,1402 (M+ + H). MS (70 ev); m/z (%) = 333 (1,1, M+), 185 (13) 184 (14), 134 (4), 121 (2), 100 (100).

Chlorowodorek

T. t. 262,2-263,4°C

IR (KBr), v (cm-1): 2364, 1762, 1325, 1262, 1113.

‘H-NMR (D 6-DMSO), δ (ppm): 3,38-4,26 (m, 12H), 5,42 (m, 1H), 6,09 (s, 2H), 6,96-7,26 (m, 3H), 7,78 (s, 1H), 11,74 (s, 1H).

Przykład VI

Otrzymywanie 5-(4-etoksykarbonylopiperazyno-1 -metylo)-3-(4-chlorobenzylidenoamino)-2-oksazolidynonu (związek nr 6) i jego chlorowodorku

Do 200 ml roztworu zawierającego 0,048 mola 5-(4-etoksykarbonylopiperazyno-1-metylo)-3-amino-2-oksazolidynonu dodano w jednej porcji 5,62 g (0,04 mola) aldehydu 4-chlorobenzoesowego. Reakcję prowadzono w temperaturze wrzenia przez 80 minut, mieszając, następnie dodano węgiel aktywny (0,2 g), odsączono na gorąco, ciepły przesącz zalkalizowano NH₄OH. Po oziębieniu odsączono osad i przemyto wodą. Otrzymano ‘6,20 g wolnej zasady (biały osad), co stanowi 93% wydajności względem aldehydu.

T. t. 216-217°C.

178 729 'H-NMR(CDCl3, 100MHz) δ (ppm): 1,18-1,32 (t, 3H), 2,53 -2,76 (m, 6H), 3,42-4,23 (m, 9H), 4,82 (m, 1H), 7,29-7,69 (2d, 5H).

IR(KBr) v (cm'¹) 2937, 2865, 1757, 1707, 1472, 1422, 1243, 1004, 822.

Chlorowodorek 5-(4-karboksyetoksypiperazyno-1-metylo)-3-(4-chlorobenzylidenoamino)-2-oksazolidynonu

Do 74 ml wody destylowanej, ogrzanej do 90°C dodano 7,4 g wolnej zasady (0,018 mola) i 1,84 nil 36% kwasu solnego. Roztwór szybko przesączono, przemyto niewielką ilością wody i oziębiono w wodzie z lodem. Przesącz pozostawiono na 2 godziny w temp. 0°C, wytrącony osad odsączono, przemyto wodąi wysuszono, otrzymując 5,34 g (wydajność 67%) tytułowego chlorowodorku o 1.1. 241,1-246,0 °C (rozkład).

1³C NMR (DMSO) δ (ppm): 154,17,152,26, 142,99,134,43,132,9,128,74, 67,97,61,18,

58,28, 51,28, 45,31, 14,3, 39,77.

IR (KBr) v (cm-1): 2964, 2835,1780, 1702, 1421, 1253, 1150, 968.

Przykład VII

Sporządzono tabletkę o następującym składzie (w gramach):

Chlorowodorek 5-morfolinometylo-3-(4-fluorobenzylidenoamino)-2-oksazolidynonu 0,150

Avicel (celuloza mikrokrystaliczna) 0,312

Etyloceluloza (w postaci 5% roztworu w bezwodnym alkoholu etylowym 0,018 Talk 0,015

Stearynian magnezu _ 0,005

0,500

Wyniki badań farmakologicznych

Materiał i metody

Badania wykonano ma myszach stada outbred Ipf;MIZ o masie ciała 20-24 g. Preparaty zawieszano w 0,5% karboksymetylocelulozie i podawano zagłębnikiem metalowym dożołądkowo, w stałych objętościach 0,2 ml 10 g ciężaru ciała myszy. Zwierzęta kontrolne otrzymywały taką samą objętość karboksymetylocelulozy.

1. Zachozanie myszy i oznaczenie toksycznoścń t^i^tścj wglrwina i Mopurgo (Psgchopharmacology, 1968., 13, 222^

Związki podawano grupom myszy (n=4) w dawkach 3,10,30,100,300, (500,1000,1500, 2000 mg/kg per os. Orientacyjną toksyczność ostra oznaczano na podstawie padnięć zwierząt w ciągu 48 godzin. Ciągłą obserwację zwierząt prowedzene przez 4 h od podania preparatu, ϋοniając ruchliwość, koordynację ruchową ptozę, katalepsję, mierelaksację, odruchy oraz wrażliwość na bodźce dotykowe i bólowe. Uzyskane wyniki zestawiono w tabeli 1.

Tabela 1 Zachowanie myszy

Uzyskane efekty	najmniejsza dawka związku wywołująca efekt (mg/kg)
nr 1	nr 2	nr 3	nr 4	nr 5
Zmniejszenie ruchliwości	300	100	100	1000	300
Skłonność do ptozy i katalepsji	300	300	300	-	300
Mieselaksecje	600	600	300	-	600
Niezborność ruchowa	600	600	300	-	600
Utrata odruchu postawy	600	1000	300	2000	2000
Utrata odruchu usznego	600	1000	1000	2000	1000
Orientacyjne LD50 mg/kg p.o.	~1250	1250	1250	2000	>2000

178 729

2. Wpływ na ruchliwość myszy

Badane związki podawano myszom doustnie w dawce 200 mg/kg. Po 1 h od podania zwierzęta umieszczano w aparacie rejestrującym z fotokomórkąi oceniano ruchliwość w ciągu 30 min. Uzyskane wyniki odnoszono do grupy kontrolnej. Stwierdzono, że związki według wynalazku zmniejszają ruchliwość myszy. Wyniki podano w tabeli 2.

Tabela 2

Związek nr	Dawka mg/kg p.o.	Średnia liczba impulsów w ciągu	% działania
Kontrola	Preparat
1	200	551,5±48,49	313,5±52,30	-43*
	125	579,6±82,50	492,5±49,20	-15
2	200	677,4±119,30	466,0±44,80	-31,2
3	200	677,4±119,30	371,6±10,90	-45,1
5	200	579,6±82,51	375±67,51	-35
6	200	638,6±96,80	610,3±92,30	-4,0

3. Wpływ na hipotermię rezerpinową u myszy

Grupom myszy podawano badane związki dożołądkowo jednocześnie z rezerpinąw dawce 4 mg/kg i. p. Ciepłotę ciała mierzono zwierzętom w rectum przed oraz po 0,5,1,0,2,0,3,0 i 4,0 h po podaniu preparatów. Zwierzęta kontrolne otrzymywały rozpuszczalnik i rezerpinę. Ciepłotę ciała zwierząt badanych porównywano z ciepłotą ciała zwierząt kontrolnych. Stwierdzono, że związku według wynalazku nasilająhipotermiczne działanie rezerpiny. Uzyskane wyniki przedstawiono w tabeli 3.

Tabela 3

Związek nr	Dawka mk/kg p. o.	X±SE. Ciepłota ciała w °C
T. w.	0,5h	1,0h	2,0h	3,0h	4,0h
Kontrola	-	37,4±0,18	37,1±0,13	35,8±0,21	32,8±0,38	30,1±0,56	27,6±0,49
1	200	37,7±0,11	36,1±0,24*	33,9±0,56*	30,8±0,69**	28,0±0,49**	26,7±0,55
5	200	37,7±0,00	36,0±0,17	33,7±0,50	34,6±0,48	31,7±0,60	24,4±0,72
6	200	37,7±0,00	36,1±0,24	33,9±0,56	30,8±0,69	28,0±0,49	26,7±0,55

Liczba zwierząt w grupie: 8 sztuk * p<0,01 ** p <0,05

Przedstawione wyniki badań farmakologicznych wskazują, że związki według wynalazku wywierają wyraźne działanie na ośrodkowy układ nerwowy; szczególnie zaznaczone jest działanie neurodepresyjne.

178 729

ch₂

CE

N=CH-R

Wzór 1 \

n-ch₂

Wzór 2

Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 60 egz. Cena 2,00 zł.

Claims

Zastrzeżenia patentowe

1. Nowe pochodne 3-amino-2-oksazolidynonu o wzorze 1, w którym A oznacza -O- lub N-COOR1, gdzie R oznacza prostą lub rozgałęzioną grupę alkilowąCj-C.,, a R w przypadku gdy A oznacza -O- oznacza grupę fenylową podstawionąjednym do trzech atomów fluoru i ewentualnie grupę alkilową C_rC.._t lub grupą alkoksylową C1-C4, albo grupę 3,4-metylenodioksyfenylową, zaś w przypadku gdy A oznacza N-COOR_b R oznacza grupę fenylową podstawioną 1-3 podstawnikami wybranymi z atomów wodoru i atomów chlorowców, oraz ich dopuszczalne farmaceutycznie sole addycyjne z kwasami.
2. 5-Morfolinometylo-3-(2-fluorobenzylidenoamino)-2-oksazolidynon.
3. 5-Morfolinometylo-3-(3-fluorobenzylidenoamino)-2-oksazolidynon.
4. 5-Morfolinometylo-3-(3-fluoro-2-metylobenzylidenoammo)-2-okazolidynon.
5. 5-(4-Etoksykarbonylopiperazyno)-3-(4-chlorobenzylidenoamino)-2-oksazolidynon.
6. Sposób wytwarzania nowych pochodnych 3-amino-2-oksazolidynonu przedstawionych wzorem 1, w którym A oznacza -O- lub N-COOR_b gdzie R_t oznacza prostą lub rozgałęzioną grupę alkilową C1-C4, a R w przypadku gdy A oznacza -O- oznacza grupę fenylową podstawioną jednym do trzech atomów fluoru i ewentualnie grupą alkilową Cj-C.^ lub grupą alkoksylową C1-C4 albo grupę 3,4-metylenodioksyfenylową, zaś w przypadku gdy A oznacza N-COOR_b R oznacza grupę fenylową podstawioną 1-3 podstawnikami wybranymi z atomów wodoru i atomów chlorowców⁷, oraz ich dopuszczalnych farmaceutycznie soli z kwasami, znamienny tym, że pochodna 3-amino-2-oksazolidynonu o wzorze 2, w którym A ma znaczenie podane wyżej dla wzoru 1, poddaje się reakcji kondensacji z aldehydem o wzorze R-CHO, w którym R ma znaczenie podane wyżej dla wzoru 1, po czym ewentualnie związek o wzorze 1 poddaje się reakcji z kwasem.
7. Środek farmaceutyczny, zawierający znane nośniki i substancje pomocnicze, znamienny tym, że jako substancję czynną zawiera nową pochodną 3-amino-2-oksazolidynonu przedstawioną wzorem 1, w którym A oznacza -O- lub N-COOIR, gdzie R1 oznacza prostą lub rozgałęzioną grupę alkilowąC-C^ a R wprzypadku gdy A oznacza -O- oznacza grupę fenylową podstawionąjednym do trzech atomów fluoru i ewentualnie grupą alkilową C1-C4, lub grupą alkoksylową Cj-C}, albo grupę 3,4-metylenodioksyfenylową, zaś w przypadku gdy A oznacza N-COOR_l5 R oznacza grupę fenylową podstawioną 1-3 podstawnikami wybranymi z atomów wodoru i atomów chlorowców, ewentualnie w postaci dopuszczalnej farmaceutycznie soli addycyjnej z kwasem.