PL184245B1 - Wodna, lejąca się kompozycja farmaceutyczna, oraz sposób wytwarzania wodnej, lejącej się kompozycji farmaceutycznej - Google Patents

Wodna, lejąca się kompozycja farmaceutyczna, oraz sposób wytwarzania wodnej, lejącej się kompozycji farmaceutycznej

Info

Publication number
PL184245B1
PL184245B1 PL96322044A PL32204496A PL184245B1 PL 184245 B1 PL184245 B1 PL 184245B1 PL 96322044 A PL96322044 A PL 96322044A PL 32204496 A PL32204496 A PL 32204496A PL 184245 B1 PL184245 B1 PL 184245B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
potassium bicarbonate
sodium alginate
amount
calcium carbonate
carbomer
Prior art date
Application number
PL96322044A
Other languages
English (en)
Other versions
PL322044A1 (en
Inventor
Paul F. Field
Original Assignee
Reckitt Benckiser Healthcare
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=10770811&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=PL184245(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Reckitt Benckiser Healthcare filed Critical Reckitt Benckiser Healthcare
Publication of PL322044A1 publication Critical patent/PL322044A1/xx
Publication of PL184245B1 publication Critical patent/PL184245B1/pl

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0065—Forms with gastric retention, e.g. floating on gastric juice, adhering to gastric mucosa, expanding to prevent passage through the pylorus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
    • A61K33/10—Carbonates; Bicarbonates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
    • A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

Wynalazek niniejszy dotyczy wodnej, lejącej się kompozycji farmaceutycznej zawierającej alginian sodu oraz sposobu wytwarzania takiej kompozycji. Kompozycja według wynalazku jest przeznaczona do leczenia zapalenia przełyku z zarzucania treści żołądkowej, nieżytu żołądka, niestrawności, lub owrzodzenia żołądka albo do stosowania jako kompozycja o przedłużonym uwalnianiu.
Zapalenie przełyku z zarzucania treści żołądkowej występuje wówczas, gdy niewielkie ilości soku żołądkowego, pokarmu i/lub kwasów żółciowych przechodzą do dolnych części przełyku powodując zapalenie przełyku z towarzyszącym bólem, który może się przejawiać zgagą.
Jedną z metod leczenia zapalenia przełyku z zarzucania treści żołądkowej jest podawanie preparatów, z których w wyniku kontaktu z kwasem żołądkowym powstaje wysycona dwutlenkiem węgla galaretowata piana albo masa pływająca na powierzchni treści żołądkowej. Podczas wstecznego zarzucania treści, jako pierwsza przedostaje się do przełyku właśnie ta masa, chroniąc śluzówkę przed dalszym drażnieniem. Znane preparaty tego typu są preparatami stałymi, występującymi w formie proszków lub tabletek zawierających kwas alginowy, wodorowęglan sodu i substancje zobojętniające kwas (antacida) bądź są preparatami ciekłymi zawierającymi alginian sodu, wodorowęglan sodu i węglan wapnia dostarczanym i pod nazwą GAVISCON (marka handlowa firmy Reckitt and Colman Products Ltd.). W naszym patencie Wielkiej Brytanii, nr. 1.524.740 opisaliśmy tego typu ciekłe preparaty.
W powyższym patencie Wielkiej Brytanii, nr. 1.524.740 wodorowęglan sodu jest użyty jako czynnik musujący, z którego uwalnia się dwutlenek węgla w kontakcie z kwasem żołądkowym. Podobne ciekłe produkty również zawierają sól sodową. Wodorowęglan sodu jest w zasadzie solą z wyboru z wielu powodów, między innymi z powodu właściwości smakowych, rozpuszczalności i ogólnej akceptowalności farmaceutycznej. W przeszłości unikano stosowania innych wodorowęglanów, np. wodorowęglanu potasu z powodu niekorzystnych właściwości smakowych (smak słonawy) i z powodu potencjalnych niepożądanych działań kardiologicznych przy stosowaniu w dużych dawkach.
Niekorzystną cechą ciekłych produktów alginianowych tego typu jest wielkość dawki jaką należy przyjmować (do 20 ml cztery razy dziennie). Powoduje to, że produkty te występują w dużych objętościach, są niewygodne w noszeniu i zajmują dużo miejsca w aptekach, hurtowniach itp.
Celem niniejszego wynalazku było zatem uzyskanie produktów bardziej stężonych a przez to obniżenie objętości dawki.
Z jednej strony, stwierdziliśmy, że zwykłe dwukrotne z większenie stężenia wszystkich składników w znanych kompozycjach alginianu sodu powoduje, że kompozycje te stają się zbyt gęste aby mogły być dozowane z butelki a nawet zbyt gęste aby można je było łatwo przełykać.
Z drugiej strony, okazało się, że obniżanie w tych produktach stężenia wodorowęglanu sodu powoduje zmniejszenie wyjściowej lepkości do wyraźnie akceptowanych poziomów, przy których produkty są lejące. Jeśli jednak obniżenie stężenia wodorowęglanu będzie zbyt duże, nie uzyska się odpowiedniego wytwarzania dwutlenku węgla w żołądku i w następstwie, wytwarzanie pływającej ochronnej masy będzie niedostateczne.
Stwierdziliśmy ponadto, że kompozycje zawierające wysokie stężenia alginianu sodu i niskie stężenia wodorowęglanu sodu wykazują dalszą poważną wadę. Tracą one właściwości dobrego przelewania przy zbyt niskich temperaturach przechowywania. Jeśli takie kompozycje przechowuje się w temperaturze poniżej 5°C przez 48 godzin lub dłużej, stają się one zbyt gęste, nie dają się wylewać, nawet po doprowadzeniu ich do temperatury pokojowej i po energicznym wstrząsaniu. Temperatury 5°C lub niższe występują powszechnie przy przechowywaniu produktów handlowych przez dłuższe okresy w hurtowniach lub podczas transportu na duże odległości.
Nieoczekiwanie okazało się, że użycie w powyższych kompozycjach wodorowęglanu potasu zmniejsza trudności związane z nadmiernym gęstnieniem.
184 245
Zatem przedmiotem wynalazku jest wodna, lejąca się kompozycja farmaceutyczna, zawierająca alginian sodu o niskiej lepkości, środek musujący zdolny do uwalniania dwutlenku węgla w kontakcie z kwasem żołądkowym i ewentualnie typowe farmaceutyczne środki pomocnicze, charakteryzująca się tym, że zawiera:
a) 8 -14% wagowo/objętościowych alginianu sodu o niskiej lepkości,
b) jako środek musujący wodorowęglan potasowy w ilości 0,1 -5% wagowo/objętościowych,
c) ewentualnie środek zawieszający,
d) ewentualnie źródło dwuwartościowych lub trójwartościowych jonów metali.
Kompozycja według wynalazku przeznaczona jest do leczenia zapalenia przełyku z zarzucania treści żołądkowej, nieżytu żołądka, niestrawności lub owrzodzeń żołądka. Można je również stosować jako nośniki dla innych składników czynnych i wówczas działają one jako kompozycje o przedłużonym uwalnianiu albo kompozycje dostarczające substancje czynne wybiórczo do żołądka (dostarczanie celowane).
Korzystnie kompozycja zawiera 0,5 do 5% wodorowęglanu potasowego.
Korzystny środek zawieszający stanowi karbomer, ewentualnie zobojętniony wodorotlenkiem sodu.
Korzystna ilość karbomeru wynosi 0,1 do 1%.
Korzystne źródło dwuwartościowych lub trójwartościowych jonów metali stanowi węglan wapnia.
Korzystnie kompozycja zawiera węglan wapnia w ilości do 5% wagowo/objętościowych, korzystnie 0,5-5% wagowo/objętościowych.
Tak otrzymane wodne, lejące się kompozycje dają się przelewać w temperaturze pokojowej a ponadto, właściwość ta jest przywracalna przez ogrzanie po długotrwałym przechowywaniu w temperaturze poniżej 5°C przez okres do 6 tygodni lub dłuższy (jakkolwiek może być potrzebne, możliwe do przyjęcia, energiczne wstrząsanie).
Termin „lejąca się” oznacza, że kompozycje według wynalazku równomiernie płyną w temperaturze pokojowej (ewentualnie po możliwym do przyjęcia, energicznym wstrząsaniu) w stopniu umożliwiającym odmierzanie dawek np. 5 ml z dostateczną dokładnością. Przykładowo, z wystarczającą dokładnością można odmierzać ilości np. 5 ml z butelek z nagwintowaną nakrętką o średnicy szyjki 1,5 cm albo z plastikowych elastycznych butelek wyciskanych z dozującym otworem wylotowym o średnicy tak małej jak 5 mm.
Kompozycje według wynalazku, zwłaszcza kompozycje według korzystnych wykonań wynalazku, są ciekłe albo stają się ciekłe w wyniku energicznego wytrząsania, nawet po długotrwałym przechowywaniu w niskich temperaturach.
Jakkolwiek zwykła liczbowa wartość lepkości nie odzwierciedla precyzyjnie przelewalności kompozycji według wynalazku, jako wstępną wskazówkę można przyjąć, że korzystne są kompozycje posiadające lepkość poniżej 3500 mPa.s a bardziej korzystne są kompozycje o lepkości poniżej 2000 mPa.s. Do celów takiej wstępnej oceny, próbki przed badaniem powinny być energicznie wstrząsane a lepkość powinna być oznaczana przy sile ścinania 10 D'1 w wiskozymetrze typu kubka z ciężarkiem. Alternatywnie, przed pomiarem lepkości, energiczne wytrząsanie można symulować poddając próbki sile ścinania 50 Ds'1 w lepkościomierzu.
W skład alginianu sodowego wchodzi głównie sól sodowa kwasu alginowego, będącego mieszaniną kwasów poliuronowych złożonych z reszt kwasów D-mannurowego i L-guluronowego. Otrzymuje się je z alg należących do rzędu Phaeophycae. Korzystnie, do wytwarzania kompozycji według wynalazku stosuje się alginian sodowy o niskiej lepkości. Są to gatunki alginianu sodu posiadające lepkość 10% (wagowo/objętościowych) roztworów wodnych oznaczaną w lepkościomierzu Brookfielda RVT z wrzecionem nr 3 przy 20 obrotach/minutę w temperaturze 20°C w zakresie 200 - 1500 mPa.s. Przykładem odpowiedniego gatunku handlowego alginianu sodu o niskiej lepkości jest Protanal LfR 5/60 (Pronova Biopol).
Korzystnie, alginian sodu ma wysoką zawartość kwasu guluronowego. Zawartość kwasu guluronowego wyraża się jako odporność żelu na ścinanie (G). Gatunki alginianu sodu o wysokiej zawartości kwasu guluronowego mają korzystnie odporność na ścinanie co najmniej 10 G.
184 245
Stężenie alginianu sodu w kompozycjach wytwarzanych według wynalazku jest wyższe niż w kompozycjach dotychczas znanych i wynosi co najmniej 8% wagowych, to jest 8 - 14% wagowo/objętościowych, korzystniej 9 -14% wagowo/objętościowych, jeszcze bardziej korzystnie, 10 13% wagowo/objętościowych a najkorzystniej 10- 12% wagowo/objętościowych.
Stężenie wodorowęglanu potasowego w kompozycjach według wynalazku wynosi 0,1 - 5% wagowo/objętościowych, korzystniej 0,5 - 5% wagowo/objętościowych, jeszcze bardziej korzystnie, 1 - 3% wagowo/objętościowych a najkorzystniej 1,5 -3% wagowo/objętościowych.
Kompozycje wytworzone według wynalazku można stosować do leczenia zapalenia przełyku z zarzucania treści żołądkowej, nieżytu żołądka, niestrawności lub owrzodzenia żołądka.
Kompozycje według wynalazku korzystnie zawierają również środek zawieszający. Do odpowiednich środków zawieszających należą karagenany, hypromeloza, tragakanta, pektyna, wstępnie żelatynizowana skrobia ziemniaczana, glikolan skrobiowo-sodowy, karbomer lub ich mieszaniny. Karbomer jest syntetycznym polimerem kwasu akrylowego o wysokiej masie cząsteczkowej, usieciowanym albo estrami allilowymi sacharozy albo pentaerytrytolem. Do odpowiednich handlowych gatunków karbomeru należą Carbopol 934P i Carbopol 974P (BF Goodrich).
Do celów stosowania w produktach ciekłych, po wstępnym zdyspergowaniu w wodzie karbomery muszą być zobojętniane. Korzystnym środkiem zobojętniającym jest wodorotlenek sodu. Stężenie karbomeru wyraża się jako całkowita ilość materiału przed zobojętnieniem.
Wybór środka zawieszającego i jego stężenia będzie zależał od ilości i gatunku alginianu sodu użytego w kompozycji i od ilości i typu użytych dodatkowych składników nierozpuszczalnych. Korzystnie, jako środek zawieszający stosuje się karbomer. Korzystnym stężeniem środka zawieszającego jest stężenie 0,1-1% wagowo/objętościowych, najkorzystniej wynosi ono 0,1 - 0,5 % wagowo/objętościowych.
Kompozycje według wynalazku korzystnie zawierają ponadto źródło dwuwartościowych lub trójwartościowych jonów metalu wzmacniających powstającą w żołądku pływającą masę. Te jony metali korzystnie stają się dostępne z chwilą, gdy kompozycja dostaje się do żołądka ale nie mogą być dostępne przedtem, gdyż kompozycja uległaby zżelowaniu zbyt wcześnie. Odpowiednimi jonami metali są jony glinowe i korzystnie, jony wapniowe. Najkorzystniej, kompozycje te zawierają węglan wapnia.
Kompozycje według wynalazku korzystnie zawierają zatem ponadto od 0,1 do 5% wagowo/objętościowych jonów wapniowych, najkorzystniej od 0,5% do 3% wagowo/objętościowych węglanu wapnia.
Kompozycje według wynalazku korzystnie nie zawierają innych źródeł jonów sodowych niż te, jakie są wprowadzone z alginianem sodu i z wodorotlenkiem sodu użytym do zobojętnienia karbomeru. Najkorzystniej, w procesie wytwarzania kompozycji według wynalazku nie dodaje się wodorowęglanu sodu.
Kompozycje według wynalazku mogą również dodatkowo zawierać środki konserwujące, zapobiegające skażeniu kompozycji mikroorganizmami i w następstwie, jej zniszczeniu. Przykładami odpowiednich środków konserwujących są para-hydroksybenzoesany: metylowy, etylowy, propylowy i butylowy oraz ich sole, korzystnie stosowane w kombinacjach, np. p-hydroksybenzoesan metylowy z propylowym lub p-hydroksybenzoesan etylowy z butylowym.
Środki konserwujące stosuje się korzystnie w stężeniach od 0,01% do 0,5% wagowo/objętościowych.
W skład kompozycji według wynalazku mogą również wchodzić jeden lub większa ilość dodatków takich jak środki barwiące, słodzące, smakowo-zapachowe lub utrzymujące właściwą wartość pH.
Jeśli kompozycje według wynalazku są przeznaczone do stosowania jako kompozycje o przedłużonym uwalnianiu, będą one również zawierać składniki czynne odpowiednie do przedłużonego działania w żołądku.
Jeśli kompozycje według wynalazku są przeznaczone do stosowania jako kompozycje do celowanego dostarczania, będą one również zawierać składniki czynne odpowiednie do specyficznego dostarczania do żołądka, np. będą to miejscowe środki przeciwdrobnoustrojowe.
184 245
W następnym aspekcie przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania wodnej, lejącej się kompozycji farmaceutycznej, obejmujący połączenie w środowisku wodnym alginianu sodu o niskiej lepkości ze środkiem musującym zdolnym do uwalniania dwutlenku węgla w kontakcie z kwasem żołądkowym, i ewentualnie typowymi farmaceutycznymi środkami pomocniczymi, charakteryzujący się tym, że jako środek musujący stosuje się wodorowęglan potasowy, który łączy się z alginianem sodu w ilości co najmniej 8% wagowo/objętościowych alginianu sodu w stosunku do kompozycji finalnej, i ewentualnie dodaje się środek zawieszający, i/lub źródło dwuwartościowych lub trójwartościowych jonów metali.
Korzystnie wodorowęglan potasowy stosuje się w ilości 0,1 do 5% wagowo/objętościowych w stosunku do finalnej kompozycji.
Jako źródło dwuwartościowych lub trójwartościowych jonów metali korzystnie dodaje się węglan wapnia.
Korzystnie węglan wapnia dodaje się w ilości do 5% wagowo/objętościowych, korzystnie 0,5 - 5% wagowo/objętościowych.
Korzystnie jako środek zawieszający dodaje się karbomer, ewentualnie zobojętniony wodorotlenkiem sodu,.
Korzystnie karbomer dodaje się w ilości 0,1 do 1% wagowo/objętościowych.
Korzystnie, kompozycje te wytwarza się w następujący sposób:
1) rozpuszcza się wodorowęglan potasowy w ok. 60% wody przeznaczonej do użycia w tej kompozycji i miesza się ze środkami konserwującymi, słodzącymi i sieciującymi (o ile się je stosuje);
2) dodaje się alginian sodowy i miesza się do rozpuszczenia;
3) dodaje się środki zawieszające (o ile się je stosuje). Jeśli jako środek zawieszający stosuje się karbomer, powinien on być wstępnie zobojętniony wodorotlenkiem sodu rozpuszczonym w około 30% wody przeznaczonej do użycia w tej kompozycji;
4) dodaje się środki smakowo-zapachowe lub barwiące i doprowadza się kompozycję do żądanej objętości.
Proces ten prowadzi się korzystnie w temperaturze 20°C do 25°C.
Wynalazek jest zilustrowany następującymi przykładami.
Przykład 1
Alginian sodowy LFR 5/60 (Pronova Biopol) 100 g
Wodorowęglan potasowy 20 g
Węglan wapniowy 20 g
Karbomer (Carbopol 974P) 1 g
Wodorotlenek sodu 0,3 g
Para - hydroksybenzoesan etylu 2 g
Sól sodowa para-hydroksybenzoesanu butylu 0,2 g
Sól sodowa sacharyny 2 g
Środek smakowo-zapachowy 2g
Woda dejonizowana do 1 litra.
1. W pierwszym naczyniu zdyspergowano karbomer w 300 ml dejonizowanej wody i zobojętniono go wodorotlenkiem sodu.
2. W drugim naczyniu zmieszano dwuwęglan potasu, węglan wapnia, środki konserwujące i sacharynę z 600 ml dejonizowanej wody.
3. Do drugiego naczynia dodano alginian sodu i mieszano do całkowitego rozpuszczenia.
4. Zawartość drugiego naczynia dodano do zawartości pierwszego naczynia i mieszano do całkowitego zdyspergowania.
5. Dodano środek smakowo-zapachowy i doprowadzono objętość do jednego litra przez dodanie dalszej ilości dejonizowanej wody. Mieszaninę mieszano do całkowitego zdyspergowania.
184 245
Przykłady 2 do 12
Sposobem podanym w przykładzie 1 wytworzono kompozycje o niżej podanych składach.
2 3 4 5 6
Alginian sodowy LFR 5/60 (Pronova Biopol) 100 g 100 g 100 g 100 g 100 g
Wodorowęglan potasowy 20 g 31 g 31 g 31 g 31 g
Węglan wapniowy 20 g 32 g 32 g 32 g 32 g
Karbomer (Carbopol 974P) 2g 2 g 4g 6g 1g
Wodorotlenek sodu 0,7 g 0,7 g 1,4 g 2,1 g 0,3 g
Para-hydroksybenzoesan etylu 2g 2 g 2 g 2 g 2 g
Sól sodowa para-hydroksybenzoesanu butylu 0,2 g 0,2 g 0,2 g 0,2 g 0,2 g
Sól sodowa sacharyny 2g 2 g 2 g 2 g 2 g
Środek smakowo-zapachowy 2g 2 g 2 g 2 g 2 g
Woda dejonizowana do 1 litra do 1 litra do 1 litra do 1 litra do 1 litra
7 8 9
Alginian sodowy LFR 5/60 (Pronova Biopol) 100 g 100 g 100 g
Wodorowęglan potasowy 20 g 10 g 25 g
Węglan wapniowy 32 g 32 g 32 g
Karbomer (Carbopol 974P) 2 g 2 g 2 g
Wodorotlenek sodu 0,7 g 0,7 g 0,7 g
Para hhydroksbbenzoesanetylu 2 g 2 g 2 g
Sól sodowa psda-hhyroOsybeanoessau butylu 0,2 g 0,2 g 0,2 g
Sól sodowa sacharyny 2 g 2 g 2 g
Środek smakowo - zapachowy 2 g 2 g 2 g
Woda dojzainzwsna do 1 litra do 1 litra do 1 litra
10 11 12
Algiaisa sodowy LFR 5/60 (Proaova Biopol) 100 g 100 g 100 g
Wodorowęglan potasowy 31 g 31 g 31 g
Węglan wapniowy 16 g 8g 24 g
Karbomer (Carbopol 974P) 1g 1g 1g
Wodorotlenek sodu 0,3 g 0,3 g 0,3 g
Para-hhyrzOshboanzeean etylu 2 g 2 g 2 g
Sól sodowa pαda-hhdroksybenzoesαau butylu 0,2 g 0,2 g 0,2 g
Sól sodowa sacharyny 2 g 2 g 2 g
Środek smakowo-zapachowy 2 g 2 g 2g
Woda dejzainowana do litra do litra do litra
184 245
Przykłady od 2 do 12 można powtórzyć stosując alginian sodowy w ilości 8 do 12% wagowo/objętościowych zamiast 10%.
Przykłady od 2 do 12 można powtórzyć stosując 0,5, 4 albo 5% wagowo/objętościowych wodorowęglanu potasowego.
Wszystkie produkty wytworzone według przykładów 1 do 12 można przechowywać przez co najmniej 48 godzin w temperaturze poniżej 4°C i w przypadku, kiedy tworzy się żel można je doprowadzić do konsystencji lejącej się w temperaturze pokojowej przez wstrząsanie albo mieszanie.
Przykłady 13 do 24
13 14 15 16
Alginian sodowy LFR 5/60 (Pronova Biopol) 100 g 80 g 100 g 100 g
Wodorowęglan potasowy 20 g 20 g 10 g 15 g
Węglan wapniowy 20 g 20 g 20 g 20 g
Wodorotlenek glinu - - - -
Karbomer (Carbopol 974P) 4g 4 g 4 g 4 g
Wodorotlenek sodu 1,4 g 1,4 g 1,4 g 1,4 g
Para-hydroksybenzoesan etylu 2 g 2 g 2 g 2 g
Sól sodowa para-hydroksybenzoesanu butylu 0,22 g 0,22 g 0,22 g 0,22 g
Sól sodowa sacharyny 1g 1g 1g 1 g
Środek smakowo-zapachowy 0,7 g 0,7 g 0,7 g 0,7 g
Woda dejonizowana do 1 litra do 1 litra do 1 litra do 1 litra
17 18 19 20
Alginian sodowy LFR 5/60 (Pronova Biopol) 100 g 100 g 100 g 100 g
Wodorowęglan potasowy 20 g 20 g 20 g 20 g
Węglan wapniowy - - 20 g 20 g
Wodorotlenek glinu - 20 g - -
Karbomer (Carbopol 974P) 4 g 4 g 4 g -
Wodorotlenek sodu 1,4 g 1,4 g 1,4 g -
Para-hydroksybenzoesan etylu 2 g 2 g 5 g 2 g
Sól sodowa para - hydroksybenzoesanu butylu 0,22 g 0,22 g 0,55 g 0,22 g
Sól sodowa sacharyny 1g 1g 1g 1g
Środek smakowo-zapachowy 0,7 g 0,7 g 0,7 g 0,7 g
Woda dejonizowana do 1 litra do 1 litra do 1 litra do 1 litra
184 245
21 22 23 24
Alginian sodowy L F R 5/60 (Pronova Biopol) L20 g 130 g 100 g 100 g
Wodorowęglan potasowy 20 g 20 g 5 g 50 g
Węglan wapniowy - - 20 g 20 g
Wodorotlenek glinu - - - -
Karbomer (Carbopol 974P) 4g 4 g 4 g 4 g
Wodorotlenek sodu 1,4 g 1,4 g 1,4 g 1,4 g
Para-hydroksybenzoesan etylu 2g 2g 2 g 2 g
Sól sodowa para-hydroksy-benzoesanu butylu 0,22 g 0,22 g 0,22 g 0,22 g
Sól sodowa sacharyny 1g 1g 1g 1g
Środek smakowo-zapachowy 0,7 g 0,7 g 0,7 g 0,7 g
Woda dejonizowana do 1 litra do 1 litra do 1 litra do 1 litra
Każdy z produktów wymienionych w przykładach 13 do 24 wytwarzano ogólnym sposobem opisanym w przykładzie 1 (uwzględniając zmiany wymagane w związku z różnicami w składzie).
Próbki każdego z produktów wytworzonych w przykładach 13 do 24 przechowywano w temperaturze 4°C przez 3 tygodnie i wszystkie okazały się łatwo płynące po ogrzaniu do temperatury pokojowej i wstrząsaniu.

Claims (13)

  1. Zastrzeżenia patentowe
    1. Wodna, lejąca się kompozycja farmaceutyczna, zawierająca alginian sodu o niskiej lepkości, środek musujący zdolny do uwalniania dwutlenku węgla w kontakcie z kwasem żołądkowym i ewentualnie typowe farmaceutyczne środki pomocnicze, znamienna tym, że zawiera:
    a) 8 - 14% wagowo/objętościowych alginianu sodu o niskiej lepkości,
    b) jako środek musujący wodorowęglan potasowy w ilości 0,1 - 5% wagowo/objętościowych,
    c) ewentualnie środek zawieszający,
    d) ewentualnie źródło dwuwartościowych lub trójwartościowych jonów metali.
  2. 2. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że zawiera 0,5 do 5% wodorowęglanu potasowego.
  3. 3. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że jako środek zawieszający zawiera karbomer, ewentualnie zobojętniony wodorotlenkiem sodu.
  4. 4. Kompozycja według zastrz. 3, znamienna tym, że zawiera karbomer w ilości 0,1 do 1%.
  5. 5. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że jako źródło dwuwartościowych lub trójwartościowych jonów metali zawiera węglan wapnia.
  6. 6. Kompozycja według zastrz. 5, znamienna tym, że zawiera węglan wapnia w ilości do 5% wagowo/objętościowych, korzystnie 0,5 - 5% wagowo/objętościowych.
  7. 7. Sposób wytwarzania wodnej, lejącej się kompozycji farmaceutycznej, obejmujący połączenie w środowisku wodnym alginianu sodu o niskiej lepkości ze środkiem musującym zdolnym do uwalniania dwutlenku węgla w kontakcie z kwasem żołądkowym, i ewentualnie typowymi farmaceutycznymi środkami pomocniczymi, znamienny tym, że jako środek musujący stosuje się wodorowęglan potasowy, który łączy się z alginianem sodu w ilości co najmniej 8% wagowo/objętościowych alginianu sodu w stosunku do kompozycji finalnej, i ewentualnie dodaje się środek zawieszający, i/lub źródło dwuwartościowych lub trójwartościowych jonów metali.
  8. 8. Sposób według zastrz. 7, znamienny tym, że wodorowęglan potasowy stosuje się w ilości 0,1 do 5% wagowo/objętościowych w stosunku do finalnej kompozycji.
  9. 9. Sposób według zastrz. 7, znamienny tym, że jako źródło dwuwartościowych lub trójwartościowych jonów metali dodaje się węglan wapnia.
  10. 10. Sposób według zastrz. 9, znamienny tym, że węglan wapnia dodaje się w ilości do 5% wagowo/objętościowych, korzystnie 0,5 - 5% wagowo/objętościowych.
  11. 11. Sposób według zastrz. 7, znamienny tym, że karbomer, ewentualnie zobojętniony wodorotlenkiem sodu, dodaje się jako środek zawieszający.
  12. 12. Sposób według zastrz. 11, znamienny tym, że karbomer dodaje się w ilości 0,1 do 1% wagowo/objętościowych.
  13. 13. Sposób według zastrz. 7 albo 8, albo 9, albo 10, albo 11, albo 12, znamienny tym, że obejmuje etapy:
    - rozpuszczenia wodorowęglanu potasu w około 60% całkowitej ilości wody i domieszania węglanu wapnia, środków konserwujących, środków słodzących oraz źródła dwuwartościowych lub trój wartościowych jonów metali, jeśli są stosowane,
    - dodania alginianu sodu i mieszania do rozpuszczenia,
    - dodania środka zawieszającego, jeśli jest stosowany, i
    - dodania ewentualnych środków smakowo-zapachowych i/lub barwiących i uzupełnienia objętości wodą.
PL96322044A 1995-03-03 1996-02-16 Wodna, lejąca się kompozycja farmaceutyczna, oraz sposób wytwarzania wodnej, lejącej się kompozycji farmaceutycznej PL184245B1 (pl)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB9504599.3A GB9504599D0 (en) 1995-03-03 1995-03-03 Improvements in or relating to organic compositions
PCT/GB1996/000358 WO1996027368A1 (en) 1995-03-03 1996-02-16 Liquid aqueous pharmaceutical compositions comprising sodium alginate and potassium bicarbonate

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL322044A1 PL322044A1 (en) 1998-01-05
PL184245B1 true PL184245B1 (pl) 2002-09-30

Family

ID=10770811

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL96322044A PL184245B1 (pl) 1995-03-03 1996-02-16 Wodna, lejąca się kompozycja farmaceutyczna, oraz sposób wytwarzania wodnej, lejącej się kompozycji farmaceutycznej

Country Status (21)

Country Link
US (1) US5681827A (pl)
EP (1) EP0813407B1 (pl)
JP (1) JPH11501044A (pl)
KR (1) KR19980702689A (pl)
CN (1) CN1123337C (pl)
AR (1) AR004168A1 (pl)
AT (1) ATE218853T1 (pl)
AU (1) AU696480B2 (pl)
BR (2) BR9607679A (pl)
CZ (1) CZ289386B6 (pl)
DE (1) DE69621785T2 (pl)
ES (1) ES2174054T3 (pl)
GB (1) GB9504599D0 (pl)
HU (1) HUP9801414A3 (pl)
NO (1) NO316207B1 (pl)
NZ (1) NZ301749A (pl)
PL (1) PL184245B1 (pl)
PT (1) PT813407E (pl)
TR (1) TR199700891T1 (pl)
WO (1) WO1996027368A1 (pl)
ZA (1) ZA961517B (pl)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6099871A (en) * 1995-06-01 2000-08-08 Bristol-Myers Squibb Company Anti-regurgitation infant formula
US6395307B1 (en) * 1997-04-30 2002-05-28 Reckitt Benckiser (Uk) Limited Pourable alginate compositions
US6027715A (en) * 1998-03-02 2000-02-22 Pozuelo; Jose Composition and means for treating dry mouth
AU4759099A (en) * 1998-09-21 2000-03-23 Mcneil-Ppc, Inc. Heat stable antacid and antigas suspensions
JP3959192B2 (ja) * 1998-12-03 2007-08-15 株式会社大塚製薬工場 経管栄養食品
US6351665B1 (en) 1999-05-07 2002-02-26 Kenneth L Koch Method and apparatus for evaluating myoelectric signals and identifying artifact
GB2384986B (en) * 2002-02-12 2004-01-07 Reckitt Benckiser Healthcare Compositions for the treatment of disorders of the upper gastrointestinal tract
SE530184C2 (sv) * 2005-12-23 2008-03-18 Kjell Stenberg Bioadhesiv farmaceutisk filmkomposition innehållande lågviskösa alginater
AU2006340298B2 (en) * 2006-03-16 2012-10-04 Glycologic Limited Gastric raft composition comprising preferably processed starches for inducing satiety
CA2676058C (en) 2007-02-13 2017-02-07 S-Biotek Holding Aps Diet product comprising alginate
WO2008106646A2 (en) * 2007-03-01 2008-09-04 Introgen Therapeutics, Inc Methods and formulations for topical gene therapy
KR100930809B1 (ko) * 2008-02-13 2009-12-09 (주)포테이토밸리 레드킹밸리 감자의 생즙 또는 전분을 유효성분으로함유하는 위염, 위궤양 및 십이지장궤양 예방 및 치료용약학조성물
WO2010108494A1 (en) * 2009-03-25 2010-09-30 S-Biotek Holding Aps Dayspepsia treatment with alginate
KR20120108218A (ko) * 2011-03-23 2012-10-05 동아제약주식회사 위식도 역류질환 치료용 액상 타입 조성물
WO2013055251A1 (ru) * 2011-10-14 2013-04-18 Общество С Ограниченной Ответственностью "Цитонир" Пероральная фармацевтическая композиция для лечения воспалительных заболеваний желудочно-кишечного тракта
EP2806880B2 (en) * 2012-01-27 2020-04-22 Institute of Bioorganic Chemistry Pharmaceutical composition as a substance for antireflux antacid drug
US9636360B2 (en) * 2012-09-18 2017-05-02 pH Science Holdings, Inc Method and composition for treating gastro-esophageal disorders
KR102303835B1 (ko) * 2014-01-08 2021-09-16 영진약품 주식회사 수성의 유동성 액체 조성물 및 이의 제조방법

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1524740A (en) * 1976-11-09 1978-09-13 Reckitt & Colmann Prod Ltd Pharmaceutical compositions for use in the suppression of gastric reflux
US4869902A (en) * 1984-04-19 1989-09-26 Rorer Pharmaceutical Corporation Antacid composition
JPH0764737B2 (ja) * 1984-04-19 1995-07-12 ローヌ−プーラン ローラー インターナショナル （ホウルディングス） インコーポレイテッド 制酸組成物
GB8618847D0 (en) * 1986-08-01 1986-09-10 Smith Kline French Lab Pharmaceutical formulations
DK179687D0 (da) * 1987-04-08 1987-04-08 Farma Food As Praeparat
NL8902338A (nl) * 1988-09-20 1990-04-17 Glaxo Group Ltd Farmaceutische preparaten.

Also Published As

Publication number Publication date
HK1007957A1 (zh) 1999-04-30
DE69621785T2 (de) 2002-11-28
DE69621785D1 (de) 2002-07-18
HUP9801414A3 (en) 2001-04-28
NZ301749A (en) 1998-05-27
CZ289386B6 (cs) 2002-01-16
CN1123337C (zh) 2003-10-08
GB9504599D0 (en) 1995-04-26
CZ274997A3 (cs) 1998-03-18
ES2174054T3 (es) 2002-11-01
US5681827A (en) 1997-10-28
WO1996027368A1 (en) 1996-09-12
ATE218853T1 (de) 2002-06-15
EP0813407B1 (en) 2002-06-12
BR9607679A (pt) 1998-07-07
AU696480B2 (en) 1998-09-10
PL322044A1 (en) 1998-01-05
HUP9801414A2 (hu) 1999-01-28
MX9706661A (es) 1997-11-29
AU4724496A (en) 1996-09-23
ZA961517B (en) 1996-09-03
TR199700891T1 (xx) 1998-02-21
PT813407E (pt) 2002-10-31
CN1177292A (zh) 1998-03-25
NO316207B1 (no) 2003-12-29
AR004168A1 (es) 1998-11-04
KR19980702689A (ko) 1998-08-05
NO973964D0 (no) 1997-08-28
BR9607679B8 (pt) 2014-11-18
JPH11501044A (ja) 1999-01-26
EP0813407A1 (en) 1997-12-29
NO973964L (no) 1997-08-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL184245B1 (pl) Wodna, lejąca się kompozycja farmaceutyczna, oraz sposób wytwarzania wodnej, lejącej się kompozycji farmaceutycznej
US4140760A (en) Pharmaceutical compositions for use in the suppression of gastric reflux
US6395307B1 (en) Pourable alginate compositions
US4869902A (en) Antacid composition
EP0007619B1 (en) Galactomannan polysaccharide gum formulation containing gellation inhibitor
WO1987005217A1 (en) Process for the preparation of a viscosity-stable antacid composition
AU578690B2 (en) Antacid composition
US5360793A (en) Rafting antacid formulation
GB2298365A (en) A Pharmaceutical Liquid Comprising Potassium Bicarbonate and Sodium Alginate
CA2214343C (en) Liquid aqueous pharmaceutical compositions comprising sodium alginate and potassium bicarbonate
RU2173139C2 (ru) Усовершенствования органических композиций или усовершенствования, относящиеся к этим композициям
MXPA97006661A (en) Improvements in organic or related compositionswith
GB2324724A (en) A Concentrated Aqueous Sodium Alginate Composition
CZ380899A3 (cs) Tekuté alginatové prostředky
CA2614617A1 (en) Pourable alginate compositions

Legal Events

Date Code Title Description
LAPS Decisions on the lapse of the protection rights

Effective date: 20140216