PL184701B1

PL184701B1 - Kompozycja kosmetyczna i sposób jej wytwarzania

Info

Publication number: PL184701B1
Application number: PL96312481A
Authority: PL
Inventors: Lionel Breton; Lacharriere Olivier De
Original assignee: Oreal
Priority date: 1995-01-26
Filing date: 1996-01-25
Publication date: 2002-12-31
Also published as: HU9600162D0; PL312481A1; JP3043608B2; JPH08231434A; DE69611106T2; FR2729855A1; CA2167980A1; CA2167980C; HUP9600162A3; RU2180854C2; AR002023A1; HUP9600162A2; DE69611106D1; EP0723774A1; US6019967A; FR2729855B1; ATE197896T1; BR9600487A; DK0723774T3; ES2154388T3

Abstract

1. Kompozycja kosmetyczna do stosowania miejscowego zawierajaca w srodowi- sku akceptowanym pod wzgledem kosmetycznym, co najmniej jeden srodek wykazujacy drazniace dzialanie uboczne, znamienna tym, ze zawiera takze co najmniej jednego an- tagoniste CGRP, który zmniejsza dzialanie drazniace powyzszego srodka, w ilosci od 0.000001 do 10% wagowych w stosunku do calkowitej wagi kompozycji. 9. Sposób wytwarzania kompozycji kosmetycznej zawierajacej w kosmetycznie do- puszczalnym srodowisku srodek wykazujacy drazniace dzialanie uboczne, znamienny zastosowaniem antagonisty CGRP jako czynnika zmniejszajacego dzialanie drazniace powyzszego srodka w ilosci od 0.000001 do 10% wagowych w stosunku do calkowitej wagi kompozycji. PL

Description

Przedmiotem wynalazku jest kompozycja kosmetyczna do stosowania miejscowego zawierająca w środowisku akceptowanym pod względem kosmetycznym, co najmniej jeden środek wykazujący drażniące działanie uboczne, charakteryzująca się tym, że zawiera także co najmniej jednego antagonistę CGRP, który zmniejsza działanie drażniące powyższego środka, w ilości od 0.000001 do 10% wagowych w stosunku do całkowitej wagi kompozycji.

Podłoże akceptowane pod względem kosmetycznym, to takie podłoże, które jest przyjazne dla skóry, skóry głowy, paznokci i błon śluzowych. Kompozycja zawierająca antagonistę CGRP może być zaaplikowana na twarz, szyję, włosy i paznokcie, lub każdą inną powierzchnię skóry ciała, taką jak główne fałdy skóry (pachy i okolice piersi, zagięcie łokcia, i temu podobne).

Drugim przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania kompozycji kosmetycznej zawierającej w kosmetycznie dopuszczalnym środowisku środek wykazujący drażniące działanie uboczne, charakteryzujący się zastosowaniem antagonisty CGRP jako czynnika zmniejszającego działanie drażniące powyższego środka w ilości od 0.000001 do 10% wagowych w stosunku do całkowitej wagi kompozycji. Wynalazek ten pozwala na łagodzenie objawów neurogennych.

Rozwiązanie według wynalazku wykorzystuje antagonistę CGRP w celu zapobiegania i/lub zwalczania podrażnień skóry, i/lub opryszczki, i/lub rumienia, i/lub wrażenia palenia, i/lub dyzestezji, i/lub świądu skóry, i/lub błon śluzowych. Zgłaszający określa antagonistę CGRP jako każdą cząsteczkę pochodzenia organicznego lub nieorganicznego, która wykazuje zdolność do hamowania wiązania się CGRP z receptorami lub do hamowania syntezy i/lub uwalniania CGRP przez czuciowe włókna nerwowe.

Aby dana substancja mogła być uznana za antagonistę CGRP musi charakteryzować się następującymi właściwościami:

wykazywać farmakologicznie antagonistyczną aktywność wobec CGRP, to znaczy musi wykazywać farmakologicznie spójną odpowiedź w szczególności w jednym z następujących testów:

- substancja antagonistyczna powinna redukować rozkurcz naczynia krwionośnego wywołanego przez kapsaicynę i/lub

- substancja antagonistyczna powinna powodować zahamowanie uwalniania CGRP przez włókna nerwów czuciowych i/lub

- substancja antagonistyczna powinna powodować zahamowanie skurczu mięśnia gładkiego kanału odprowadzającego wywołanego podaniem CGRP.

Ponadto, substancja antagonistyczna musi wykazywać powinowactwo do receptorów CGRP.

Jak dotychczas, nikt nie ustalił związku pomiędzy CGRP a stanem wrażliwości skóry. Kliniczne objawy towarzyszące skórze wrażliwej są w istocie subiektywne: uczucie kłucia, swędzenie, świąd, szczypanie, palenie i rumień. Objawy te są spowodowane przez niespecyficzne, zewnętrzne czynniki. Objawy te okazują się w istocie występować na twarzy, szyi i skórze głowy, lecz mogą również wystąpić na całym ciele.

Korzystnie jako antagonista CGRP, mogą być wykorzystane według wynalazku CGRP 8-37 lub przeciwciało anty-CGRP.

W rozwiązaniu według wynalazku, antagonista CGRP jest korzystnie użyty w ilości wahającej się od 0.0001 do 5% wagowych w stosunku do całkowitej wagi kompozycji.

Kompozycja według wynalazku może przybierać wszystkie powszechnie używane formy farmaceutyczno-kosmetyczne do zastosowania miejscowego, w szczególności formy

184 701 roztworów wodnych, wodno-alkoholowych, roztworów olejowych, dyspersji lotionów lub serum, bezwodnych lub lipofilowych żeli, emulsji o konsystencji płynnej lub półpłynnej typu mleczka, które uzyskano przez rozproszenie fazy tłuszczowej w fazie wodnej (O/W) lub odwrotnie (W/O), albo suspensji lub emulsji o delikatnej, półstałej lub stałej konsystencji takiej jak żel czy krem, ewentualnie mogą to być mikroemulsje, mikrokapsułki, mikrocząsteczki lub dyspersje pęcherzyków typu jonowego lub niejonowego. Takie kompozycje są sporządzane według powszechnie stosowanych metod.

Można je stosować do włosów, w postaci roztworów wodnych, roztworów wodno-alkoholowych, w formie kremów, żeli, emulsji, pianek, jak też aerozolowych kompozycji zawierających czynnik rozpylający pod ciśnieniem.

Ilości poszczególnych składników kompozycji według wynalazku są takie jakich powszechnie używa się w danej dziedzinie.

Te kompozycje to w szczególności oczyszczające, ochronne, lecznicze lub pielęgnacyjne kremy do twarzy, do rąk, do stóp, do głównych anatomicznych fałdów skóry albo do całego ciała (na przykład kremy na dzień, kremy na noc, mleczka do demakijażu, podkłady kremowe, preparaty stosowane po kąpieli słonecznej), środki do makijażu takie jak płyny do podkładu, mleczka do demakijażu, mleczka do pielęgnacji i ochrony ciała, środki stosowane po kąpieli słonecznej w postaci mleczek, lotiony, żele albo pianki do pielęgnacji skóry takie jak oczyszczające lub dezynfekujące lotiony, przeciwsłoneczne lotiony, lotiony samoopalające, kompozycje kąpielowe, kompozycje dezodoryzujące zawierające czynnik bakteriobójczy, preparaty stosowane po goleniu (żele i lotiony), kremy do depilacji, kompozycje przeciw ukąszeniom owadów, kompozycje przeciwbólowe, kompozycje do leczenia trądziku, skóry z łojotokiem lub z łojotokowym zapaleniem, i kompozycje do leczenia niektórych chorób skóry takich jak ostry świąd, trądzik różowaty, trądzik, owrzodzenie żylakowate nóg, łuszczyca, krosty i wypryski.

Kompozycje według wynalazku mogą także mieć postać substancji o konsystencji stałej i wchodzić w skład mydełek lub kostek mydła oczyszczającego.

Antagonista CGRP może też być składnikiem różnorodnych kompozycji do pielęgnacji lub leczenia włosów, a w szczególności szamponów w tym szamponów do zwalczania pasożytów, lotionów do układania włosów, lotionów do leczenia, żeli lub kremów do układania włosów, kompozycji koloryzujących (a szczególnie barwników utleniających) a także szamponów koloryzujących, lotionów odżywczych do włosów, kompozycji do trwałej ondulacji włosów (a tym także kompozycji do wstępnej ondulacji), lotionów lub żeli do zapobiegania wypadaniu włosów, i temu podobnych.

Kompozycje według wynalazku mogą być też wykorzystane do pielęgnacji zębów i jamy ustnej w postaci pasty do zębów lub płynu do płukania jamy ustnej. W tym wypadku kompozycje mogą także zawierać substancje wspomagające (adjuwanty) i substancje dodatkowe, które są zazwyczaj stosowane w kompozycjach do pielęgnacji jamy ustnej a w szczególności substancje powierzchniowo czynne, substancje utwardzające, zwilżające, polerujące jak na przykład krzemionka, różnorodne substancje aktywne takie jak fluorki, w szczególności fluorek sodu, a także substancje słodzące takie jak sacharynian sodu.

Jeśli kompozycja według wynalazku ma postać emulsji, wówczas zawartość fazy tłuszczowej może wahać się od 5% do 80% wagowych, a korzystniej od 5% do 50% wagowych w stosunku do całkowitej wagi kompozycji. W kompozycji mogą być wykorzystane te oleje, emulgatory i koemulgatory, które stosuje się powszechnie w przemyśle kosmetycznym. Emulgatory i koemulgatory są obecne w kompozycji w ilości wahającej się od 0.3% do 30% wagowych, a korzystniej od 0.5% do 20% wagowych w stosunku do całkowitej wagi kompozycji. Emulsja może ponadto zawierać pęcherzyki lipidowe.

Jeśli kompozycja według wynalazku ma postać roztworu olejowego lub żelu, faza tłuszczowa może stanowić ponad 90% całkowitej wagi kompozycji.

Za pomocą znanych metod, w kompozycji kosmetycznej według wynalazku można także wykorzystać adjuwanty, których powszechnie używa się w przemyśle kosmetycznym, takie jak hydrofilowe lub lipofilowe czynniki żelujące, hydrofilowe lub lipofilowe czynniki aktywne, konserwanty, przeciwutleniacze, rozpuszczalniki, substancje wonne, wypełniacze,

184 701 substancje ekranujące promieniowanie słoneczne, substancje bakteriobójcze, substancje absorbujące odór i barwniki. Ilości tych poszczególnych adjuwantów mogą być takie jakich powszechnie używa się w przemyśle kosmetycznym, na przykład od 0.01% do 10% całkowitej wagi kompozycji. W zależności od rodzaju adjuwantu, mogą one być umieszczone w fazie tłuszczowej, wodnej i/lub w kuleczkach lipidowych.

Spośród olejów, które można wykorzystać w wynalazku należy wymienić oleje mineralne (płynna wazelina), oleje roślinne (płynna frakcja masła karytowego, olej słonecznikowy), płynne tłuszcze zwierzęce (perhydroskwalen), oleje syntetyczne (olej purecelinowy), oleje silikonowe (cyklometikon) i oleje fluorowane (perfluoropolietery). Alkohole tłuszczowe, kwasy tłuszczowe (kwas stearynowy) i woski: wosk pszczeli, wosk Camauba lub wosk parafinowy, mogą także tu być wykorzystane jako tłuszcze.

Spośród emulgatorów, które mogą być wykorzystane w wynalazku należy wymienić między innymi stearynian glicerolu, polisorbat 60 i mieszaninę PEG-6/PEG-32/stearynian glikolu sprzedawaną pod nazwą Tefosc' 63 przez firmę Gattefose.

Spośród rozpuszczalników, które mogą być wykorzystane w wynalazku należy wymienić niższe alkohole, a w szczególności etanol i izopropanol, a także glikol propylenowy.

Spośród hydrofitowych czynników żelujących, które mogą być wykorzystane w wynalazku należy wymienić polimery karboksywinylu (karbomer), kopolimery akrylowe takie jak kopolimery akrylan/alkiloakrylan, poliakrylamidy, polisacharydy takie jak hydroksypropyloceluloza, naturalne glinki i gumy, zaś spośród lipofilowych czynników żelujących należy wymienić zmodyfikowane glinki takie jak bentony, sole metaliczne kwasów tłuszczowych takie jak stearyniany glinowe, oraz hydrofobowe krzemionki, etylocelulozę i polietylen.

Spośród hydrofitowych czynników aktywnych, które mogą być wykorzystane w wynalazku należy wymienić białka albo hydrolizaty białkowe, aminokwasy, poliole, mocznik, alantoinę, cukry i pochodne cukrów, witaminy rozpuszczalne w wodzie, skrobię i wyciągi roślinne, a w szczególności wyciągi z Aloesu prawdziwego.

Spośród lipofilowych czynników aktywnych, które mogą być wykorzystane w wynalazku należy wymienić retinol (witamina A) i jego pochodne, tokoferol (witamina E) i jego pochodne, niezbędne kwasy tłuszczowe, ceramidy i niezbędne oleje.

Wydaje się możliwe, między innymi, połączenie antagonistów CGRP z czynnikami aktywnymi zwłaszcza w celu zapobiegania i/lub leczenia dolegliwości skóry. Spośród tych czynników aktywnych, które mogą być wykorzystane w wynalazku można wymienić na przykład:

- czynniki, które modyfikują różnicowanie się komórek skóry i/lub proliferację, i/lub pigmentację takie jak kwas retinojowy i jego izomery, retinol i jego estry, witaminę D i jej pochodne, estrogeny takie jak estradiol, kwas kojowy lub hydrochinon;

- środki bakteriobójcze takie jak fosforan klindamycyny, erytromycynę lub antybiotyki z rodziny tetracyklin;

- środki przeciw pasożytom, a zwłaszcza metronidazol, krotaminę lub pyretroidy;

- środki przeciwgrzybicze, a zwłaszcza związki należące do rodziny imidazoli takie jak ekonazol, ketokonazol albo mikonazol lub jego sole, polieny takie jak amfoterycyna B, związki z rodziny alliloamin takie jak terbinafina, albo ewentualnie oktopiroks;

- sterydowe, przeciwzapalne środki takie jak hydroksykortyzon, walerian betametazonu lub propionian klobetazolu, albo niesterydowe, przeciwzapalne środki takie jak ibuprofen i jego sole, diklofenak i jego sole, kwas acetylosalicylowy, acetaminofen lub kwas glicyroretinowy;

- anastetyki takie jak chlorowodorek lidokainy i jego pochodne;

- środki przeciwświądowe takie jak tenaldina, trimeprazyna, lub cyproheptadyna;

- środki przeciwwirusowe takie jak acyklowir;

- środki keratolityczne takie jak kwasy alfa- i beta-hydroksykarboksylowe lub kwasy beta-ketokarboksylowe, ich sole, amidy lub estry, a w szczególności hydroksykwasy takie jak kwas glikolowy, kwas mlekowy, kwas salicylowy, kwas cytrynowy i inne kwasy znajdujące się w owocach, oraz kwas 5-n-oktanoilosalicylowy;

- zmiatacze wolnych rodników takie jak alfatokoferol i jego estry, nadtlenki dysmutaz, niektóre chelaty metali, kwas askorbinowy i jego estry;

184 701

- środki przeciwłojotokowe takie jak progesteron;

- środki przeciw łupieżowi takie jak oktopiroks lub pirytion cynku;

- środki przeciwtrądzikowe takie jak kwas retinojowy lub nadtlenek benzoilu.

Korzystnie, antagoniści CGRP mogą występować w połączeniu z produktami, a w szczególności z tymi, które wykazują drażniące działanie uboczne, a zwłaszcza z substancjami aktywnymi wykorzystywanymi powszechnie w przemyśle kosmetycznym. Obecność antagonistów CGRP w kompozycjach kosmetycznych, zawierających czynniki aktywne, które wykazują podrażniające działanie, umożliwia istotne zmniejszenie podrażniającego działania lub nawet jego całkowite usunięcie.

W szczególności, antagoniści CGRP pozwalają na zwiększenie zawartości różnych aktywnych składników kosmetycznych, w stosunku do ich zawartości powszechnie stosowanych, przez co rośnie efektywność działania kompozycji.

Składnikami o działaniu drażniącym, które mogą być wykorzystane w wynalazku są w szczególności substancje zapachowe, substancje powierzchniowo czynne (surfaktanty o charakterze jonowym lub niejonowym), konserwanty, niektóre substancje ekranujące promieniowanie słoneczne, rozpuszczalniki organiczne, roztwory alkoholowe i niektóre kosmetyczne, farmaceutyczne lub dermatologiczne środki aktywne.

W szczególności, składnikami, które wykazują drażniące działanie uboczne, a które można wykorzystać w wynalazku są α-hydroksykwasy (kwas glikolowy, mlekowy, jabłkowy, cytrynowy, winny i mandelowy), β-hydroksykwasy (kwas salicylowy i jego pochodne), α-ketokwasy, β-ketokwasy, retinoidy (retinol i jego estry, retinal, kwas retinojowy i jego pochodne, oraz retinoidy a zwłaszcza te opisane w następujących dokumentach: FR-A-2,570,377, EP-A-199,636, EP-A-325-540 i EP-A-402,072), antraliny (dioksyantranol), antranoidy, nadtlenki, minoksidyl, sole litu, antymetabolity, witamina D i jej pochodne, barwniki do włosów i substancje koloryzujące (para-fenylenodiamina i jej pochodne oraz aminofenole), perfumowane roztwory alkoholowe (perfumy, wody toaletowe, płyny używane po goleniu i dezodoranty), środki zmniejszające wydzielanie potu (niektóre sole glinu), środki do depilacji lub aktywne środki do trwałej ondulacji (tiole), środki do depigmentacji (hydrochinon) oraz aktywne środki przeciw wszawicy (pyretryna).

Dzięki wykorzystaniu antagonistów CGRP możliwe jest zwiększenie ilości składników zwłaszcza tych, które wykazują drażniące działanie uboczne, o około 2 do 10 razy w porównaniu z ilościami zazwyczaj stosowanymi nie powodując przy tym wystąpienia żadnej z dotąd omówionych dolegliwości. Przeto, można było na przykład wykorzystać hydroksykwasy w ilości aż do 50% całkowitej wagi kompozycji, albo retinoidy w ilości aż do 5% bez wywołania żadnych dolegliwości.

Kosmetyczny proces leczniczy może być przeprowadzony w szczególności poprzez zastosowanie kosmetycznych lub higienicznych kompozycji, które opisano wyżej, w sposób typowy dla danych kompozycji. Na przykład: nakładanie kremów, żeli, surowic, lotionów, mleczka do demakijażu lub środków używanych po kąpieli słonecznej na skórę lub na suchą skórę, nakładanie lotionu do włosów na mokre włosy, nakładanie szamponu, albo alternatywnie podanie pasty do zębów na dziąsła.

Podane niżej przykłady obrazują omawiany wynalazek. W tych przykładach, ilości składników podano w procentach wagowych.

Przykład I: Lotion do demakijażu twarzy

CGRP 8-37

Przeciwutleni acz

Izopropanol

Konserwant

Woda

0.50

0.05

40.00

0.30

Przykład II: Lotion do demakijażu twarzy

CGRP 8-37

Przeciwutleniacz ad 100%

0.0001

0.05

184 701

Izopropanol

Konserwant

Woda

40.00

0.30 ad 100%

Przykład III: Żel do pielęgnacji twarzy

Przeciwciało anty-CGRP 0.05

Hydroksypropyloceluloza (Klucel H sprzedawany przez firmę Hercules) 1.00 Przeciwutleniacz 0.05

Izopropanol 40.00

Konserwant 0.30

Woda ad 100%

Przykład IV: Żel do leczenia trądziku

Przeciwciało anty-CGRP 010 all-trans kwas retinojowy 0.05

Hydroksypropyloceluloza (Klucel H sprzedawany przez firmę Herkules) 1.00 Przeciwutleniacz 0.05

Izopropanol 40.00

Konserwant 0.00

Woda ad 100%

Przykład V: Krem do pielęgnacji, twarzy (emulsja olej-w-wodzie)

CGRP 8-37 0.02

Stearynian glicerolu 2.00

Polisorbat 60 (Tween 60 sprzedawany przez firmę ICI) 1.00

Kwas stearynowy 1.40

Trietanoloamina 0.70

Karbomer 0.40

Płynna frakcja masła karytowego 12.00

Perhydrosqualene 12.00

Przeciwutleniacz 0.05

Substancja wonna 0.50

Konserwant 0.30

Woda ad 100%

Przykład VI: Szampon

Eter laurylosiarczanu sodowego (2.2 EO) 12.00

Przeciwciało anty-CGRP 0.00

Hydroksypropyloceluloza (Klucel H sprzedawany przez firmę Hercules) 1.00 Substancja wonna 0.55

Konserwant 0.33

Woda ad 100%

Przykład VII: Przeciwzmarszczkowy krem pielęgnacyjny do twarzy (emulsja olej-w-wodzie)

CGRP 8-37 0.15

Stearynian glicerolu 2.00

Polisorbate 60 (Tween 60 sprzedawany przez firmę ICI) 1.00

Kwas stearynowy 1.40

Kwas 5-n-oktanoilosalicylowy 0.50

Trietanoloamina 0.70

Karbomer 0.40

Płynna frakcj a masła karytowego 12.00

Perhydrosqualene 12.00

184 701

Przeciwutleniacz 0.05

Substancja wonna 0.50

Konserwant 0.30

Woda ad 100%

Przykład VIII: Emulgowany żel pielęgnacyjny przeciw ukąszeniom owadów (emulsja olej-w-wodzie)

Cyklometikon 3.00

Olej purcelinowy (sprzedawany przez firmę Dragoco) 7Ό0

PEG-6/PEG-32/stearynian glikolu (Tefose^R 63 z firmy Gattefosse) 030

Przeciwciało anty-CGRP 0.02

Konserwant 0.30

Substancja wonna 0.40

Karbomer 0.60

Krotamiton 5.00

Kwas glicyroretinowy 2.00

Alkohol etylowy 5.00

Trietanoloamina 0.20

Woda ad 100%

Przykład IX: Żel przeciwbólowy

CGRP 8-37 0.03

Chlorowodorek lidokainy 2.00

Izopropanol 40.00

Konserwant 0.30

Woda ad 100%

Przykład X: Krem pielęgnacyjny do leczenia trądziku różowatego twarzy (emulsja olej-w-wodzie)

CGRP 8-37 0.^^

Stearynian glicerolu 2.00

Polisorbat 60 (Tween 60 sprzedawany przez firmę ICI) 1.00

Kwas stearynowy 140

Metronidazol 1Ό0

Trietanoloamina 0.70

Karbomer 0.40

Frakcja płynna masła karytowego 12.00

Płynna wazelina 12.00

Przeciwutleniacz 0.05

Substancja wonna 0.50

Konserwant 0.30

Woda dl 100%

Przykład XI: Krem pielęgnacyjny do leczenia rumienia słonecznego (emulsja olej-w-wodzie)

Przeciwciało anty-CGRP 0.25

Stearynian glicerolu 2.00

Polisorbat 60 (Tween 60 sprzedawany przez firmę ICI) 1Ό0

Kwas stearynowy 130

Kwas glicyroretinowy 2.00

Trietanoloamina 0.7(0

Karbomer 0.40

184 701

Frakcja płynna masła karytowego 1^.(^0

Olej słonecznikowy 10.00

Przeciwutleniacz 0.05

Substancja wonna 0.50

Konserwant 0.30

Woda ad 100%

184 701

Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 70 egz Cena 4,00 zł.

Claims

Zastrzeżenia patentowe

1. Kompozycja kosmetyczna do stosowania miejscowego zawierająca w środowisku akceptowanym pod względem kosmetycznym, co najmniej jeden środek wykazujący drażniące działanie uboczne, znamienna tym, że zawiera także co najmniej jednego antagonistę CGRP, który zmniejsza działanie drażniące powyższego środka, w ilości od 0.000001 do 10% wagowych w stosunku do całkowitej wagi kompozycji.
2. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że zawiera antagonistę CGRP, który stanowi cząsteczkę, która zmniejsza rozszerzenie naczyń krwionośnych wywołane przez kapsaicynę.
3. Kompozycja według zastrz. 1 albo 2, znamienna tym, że zawiera antagonistę CGRP, który stanowi cząsteczkę, która zmniejsza zahamowanie skurczu mięśnia gładkiego kanału odprowadzającego wywołanego podaniem CGRP.
4. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że zawiera antagonistę CGRP wybranego spośród CGRP 8-37 i przeciwciał anty-CGRP.
5. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że zawiera antagonistę CGRP wybranego spośród cząsteczek organicznych lub nieorganicznych.
6. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że zawiera antagonistę CGRP w ilości od 0.0001 do 5% wagowych w stosunku do całkowitej wagi kompozycji.
7. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że zawiera środek wykazujący drażniące działanie uboczne wybrany spośród α-hydroksykwasów, β-hydroksykwasów, α-ketokwasów, β-ketokwasów, retinoidów, antralinów, antranoidów, nadtlenków, minoksidylu, soli litu, antymetabolitów, witaminy D i jej pochodnych, środków depigmentujących, rozpuszczalników, substancji zapachowych, konserwantów, substancji powierzchniowo czynnych i roztworów alkoholowych.
8. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że zawiera także co najmniej jeden środek wybrany spośród środków bakteriobójczych, środków przeciw pasożytom, środków przeciwgrzybiczych, środków o działaniu przeciwzapalnym, środków przeciwświądowych, anastetyków, środków przeciw wirusowych, środków keratolitycznych, środków przeciw wolnym rodnikom, środków przeciw łojotokowi, środków przeciw łupieżowi, środków przeciw trądzikowi, i/lub środków które modyfikują różnicowanie się komórek skóry, i/lub ich proliferację, i/lub pigmentację skóry.
9. Sposób wytwarzania kompozycji kosmetycznej zawierającej w kosmetycznie dopuszczalnym środowisku środek wykazujący drażniące działanie uboczne, znamienny zastosowaniem antagonisty CGRP jako czynnika zmniejszającego działanie drażniące powyższego środka w ilości od 0.000001 do 10% wagowych w stosunku do całkowitej wagi kompozycji.
10. Sposób według zastrz. 9, znamienny tym, że antagonista CGRP jest stosowany w ilości od 0.0001 do 5% wagowych w stosunku do całkowitej wagi kompozycji.
11. Sposób według zastrz. 9, znamienny tym, że stosowany antagonista CGRP jest wybrany spośród CGRP 8-37 i przeciwciał anty-CGRP.
12. Sposób według zastrz. 9, znamienny tym, że stosowane środowisko dopuszczalne pod względem kosmetycznym, stanowi roztwór wodny, olejowy lub wodno-alkoholowy, emulsję woda-w-oleju, emulsję olej-w-wodzie, mikroemulsję, żel wodnisty, bezwodny żel, surowicę albo dyspersję pęcherzyków, mikrokapsułek lub mikrocząsteczek.
13. Sposób według zastrz. 9, znamienny tym, że kompozycja zawiera ponadto co najmniej jeden środek wybrany spośród środków przeciwbakteryjnych, środków przeciw pasożytom, środków przeciwgrzybiczych, środków o działaniu przeciwzapalnym, środków przeciwświądowych, anestetyków, środków przeciw-wirusowych, środków keratolitycznych, zmiataczy wolnych rodników, środków przeciwłojotokowych, środków przeciw łupieżowi, środków

184 701 przeciw trądzikowi, i/lub środków, które modyfikują różnicowanie się komórek skóry, i/lub ich proliferację, i/lub ich pigmentację.
14. Sposób według zastrz. 13, znamienny tym, że użytym środkiem jest chlorowodorek lidokainy, środek przeciw pasożytom lub środek o działaniu przeciwzapalnym o charakterze niesterydowym.
15. Sposób według zastrz. 9, znamienny tym, że zastosowany antagonista CGRP stanowi cząsteczkę, która zmniejsza rozszerzenie naczyń krwionośnych wywołane przez kapsaicynę.
16. Sposób według zastrz. 9, znamienny tym, że zastosowany antagonista CGRP stanowi cząsteczkę, która zmniejsza zahamowanie skurczu mięśnia gładkiego kanału odprowadzającego wywołanego podaniem CGRP.

Obecny wynalazek dotyczy kompozycji kosmetycznej oraz sposobu jej wytwarzania polegającego na zastosowaniu antagonisty CGRP (peptyd pochodzący z genu kodującego kalcytoninę: Calcitonin Gene Related Peptide). Kompozycja kosmetyczna do stosowania miejscowego, przeznaczona jest w szczególności do leczenia różnego typu skóry wrażliwej, a także w celu złagodzenia lub całkowitego usunięcia drażniącego działania pewnych produktów, a zwłaszcza pewnych aktywnych substancji stosowanych w przemyśle kosmetycznym.

Wiadomo, że niektóre typy skóry są bardziej wrażliwe niż inne. Objawy charakterystyczne dla skóry wrażliwej nie zostały dobrze poznane jak dotychczas, przez co także zagadnienie dotyczące rodzajów skóry wrażliwej nie jest w pełni jasne; nikt nie zna dokładnie procesów związanych z wrażliwością skóry - skórną nadwrażliwością typu niealergicznego. Niektórzy uważają, że wrażliwa skóra to taka skóra, która reaguje po zastosowaniu danego produktu kosmetycznego, podczas gdy inni uważają, że skóra wrażliwa to taki jej typ, który reaguje na szereg różnych czynników zewnętrznych niekoniecznie występujących w produktach kosmetycznych.

W celu zdefiniowania różnych typów skóry wrażliwej opracowano szereg testów jak na przykład test z użyciem kwasu mlekowego lub test z użyciem DMSO, gdzie o obu użytych tu substancjach wiadomo, że mają właściwości podrażniające: patrz, na przykład: artykuł K. Lammintausta i wsp., Dermatoses, 1988, 36, strony 45 - 49; oraz artykuł T. Agner i J. Serup, Clinical and Experimental Dermatology, 1989, 14, strony 214 - 217. Jednakowoż, jak się okazuje, na podstawie tych testów nie jest możliwe dokonanie charakterystyki i systematyki typów skóry wrażliwej.

Co więcej, typy skóry wrażliwej często utożsamiano z typami skóry wrażliwej o podłożu alergicznym.

Z powodu nieznajomości charakterystyki typów skóry wrażliwej, leczenie było procesem bardzo trudnym i często pośrednim i polegało na przykład na ograniczeniu zastosowania w kompozycjach kosmetycznych składników podrażniających takich jak substancje powierzchniowo czynne, konserwanty czy substancje wonne, a także innych aktywnych środków.

Zgłaszający przeprowadził wiele własnych testów klinicznych w wyniku czego może dokładnie określić symptomy towarzyszące typom skóry wrażliwej. Symptomy te są w szczególności subiektywnymi objawami, które w istocie są dyzestetycznymi odczuciami. Termin odczucia dyzestetyczne oznacza bardziej lub mniej bolesne wrażenia doznawane na powierzchni skóry, takie jak kłucie, świerzbienie lub świąd, parzenie, palenie, złe samopoczucie, szczypanie i temu podobne.

Zgłaszający ponadto był w stanie wykazać, że skóra typu wrażliwego nie ma podłoża alergicznego. W istocie, alergiczna skóra to taki jej typ, który reaguje na czynnik zewnętrzny, zwany alergenem, który wyzwala reakcję alergiczną. Jest to proces immunologiczny, który zachodzi tylko wtedy, gdy obecny jest alergen, i który dotyczy wyłącznie osób uczulonych. Odwrotnie, istotną właściwością skóry wrażliwej, według definicji Zgłaszającego, jest sam mechanizm reagowania na czynniki zewnętrzne, które mogą być specyficzne dla każdej osoby, a nie

184 701 tylko sam fakt, że osoby mające skórę wrażliwą reagują na te czynniki szybciej niż inne osoby. Jest to niespecyficzny mechanizm i nie wykazuje on podłoża immunologicznego.

Zgłaszający wykazał, że typy wrażliwej skóry można podzielić na dwie główne postacie kliniczne; pierwsza postać to skóra wrażliwa na podrażnienia i/lub nadreaktywna, a druga postać to skóra o obniżonej tolerancji na bodźce zewnętrzne.

Skóra wrażliwa na podrażnienia lub nadreaktywna to taki jej typ, który reaguje świądem to znaczy swędzeniem lub kłuciem, w odpowiedzi na różne bodźce takie jak bodźce środowiskowe, emocje, pokarmy, wiatr, drapanie, golenie, mydło, substancje powierzchniowo czynne, twarda woda z dużą zawartością wapnia, zmiany temperatury lub wełna. Ogólnie, objawy te towarzyszą skórze suchej z opryszczką lub bez, lub skórze dotkniętej rumieniem.

Typ skóry o obniżonej tolerancji to taki typ, który reaguje powodując uczucie palenia, szczypania, dreszczy i\lub zaczerwienienie w odpowiedzi na takie czynniki jak bodźce środowiskowe, emocje i pokarm. Ogólnie, objawy te występują w przypadku skóry dotkniętej łojotokiem lub trądzikiem z opryszczką lub bez, oraz w przypadku skóry dotkniętej rumieniem.

„Wrażliwa” skóra głowy wykazuje bardziej jasną symptomatologię: wrażenia świądu i/lub kłucia, i/lub palenia są w istocie wywoływane przez czynniki miejscowe takie jak drapanie, mydło, substancje powierzchniowo czynne, twarda woda z dużą zawartością wapnia, szampony albo lotiony. Wrażenia te są niekiedy wywołane przez takie czynniki jak czynniki środowiskowe, emocje i/lub pokarm. Rumień i łojotok skóry głowy oraz obecność łupieżu są często związane z wyżej omówionymi objawami.

Co więcej, w niektórych anatomicznych okolicach takich jak główne fałdy skóry (pępek, okolice narządów płciowych, pachy, kolana, odbyt, okolice piersi i zagięcie łokcia) i stopy, skóra wrażliwa objawia się doznaniami typu świerzbienia i/lub wrażeniami dyzestetycznymi (palenie, kłucie) wiążącymi się w szczególności z działaniem potu, drapaniem, z substancjami powierzchniowo czynnymi, twardą wodą z dużą zawartością wapnia i/lub ze zmianami temperatury.

Ponadto, Zgłaszający opracował własny test pozwalający rozróżnić skórę wrażliwą od skóry normalnej. Faktycznie, po przeprowadzeniu dużej liczby badań z użyciem tego testu w celu zdefiniowania pojęcia skóry wrażliwej, Zgłaszający niespodziewanie stwierdził, że zachodzi kliniczna analogia pomiędzy pacjentami ze skórą wrażliwą, a osobami zdrowymi, których skóra zareagowała w wyniku miejscowej aplikacji kapsaicyny.

Test z kapsaicyną polega na zaaplikowaniu na skórę o powierzchni około 4 cm², 0.05 ml kremu zawierającego 0.075% i kapsaicyny i zaobserwowaniu wszelkich subiektywnych objawów wywołanych przez aplikację kapsaicyny, takich jak uczucie kłucia, pieczenia i swędzenia. U pacjentów z wrażliwą skórą objawy te można zaobserwować już po 3 do 20 minutach po podaniu kapsaicyny, i poprzedzają one rumień, który pojawia się na brzegach skóry objętej testem.

Do tej pory, kapsaicyna była wykorzystywana jako środek medyczny do leczenia bólu przy infekcji wirusem herpes. Kapsaicyna pobudza uwalnianie neuropeptydów z czuciowych włókien nerwowych, a w szczególności uwalnianie neuropeptydu CGRP z zakończeń nerwowych znajdujących w nabłonku lub w skórze. Zgłaszający zaobserwował również, że fizjopatologiczny mechanizm wspólny dla wszystkich typów skóry wrażliwej jest związany z dużą zdolnością do wydzielania neuropeptydów w tkance skóry, w tym zwłaszcza neuropeptydu CGRP. Dyzestetyczne objawy wywołane w wyniku wydzielenia neuropeptydów uważa się za objawy pochodzenia „neurogennego”.

CGRP jest związkiem o charakterze polipeptydu, produkowanym i wydzielanym przez zakończenia nerwowe. CGRP jest w szczególny sposób związany z chorobami układu oddechowego, stanami zapalnymi, z chorobami o charakterze alergicznym i z pewnymi chorobami dermatologicznymi takimi jak rumień czy świerzbiączka.

Zgłaszający stwierdzi! także, że jedną z istotnych właściwości skóry typu wrażliwego jest uwalnianie CGRP i dlatego też wykorzystanie antagonistów CGRP mogłoby pozwolić na uzyskanie zapobiegawczego i/lub uzdrawiającego efektu w leczeniu skóry wrażliwej, gdzie czynnikiem patogennym jest bodziec zewnętrzny będący w stanie modyfikować biofizyczne i biochemiczne parametry skóry. Co więcej jedną ze szczególnych cech skóry wrażliwej jest

184 701 jej zdolność do szybszego i łatwiejszego reagowania na bodźce zewnętrzne w porównaniu z reakcją skóry zdrowej. Należy również nadmienić, że każde podrażnienie skóry wrażliwej rozpoczyna pojawianie się subiektywnych objawów (uczucie kłucia, pieczenie).

Zgłaszający rozważył zatem wykorzystanie antagonistów CGRP do leczenia skóry wrażliwej. Rzeczywiście, Zgłaszający niespodziewanie zaobserwował, że wprowadzenie antagonisty CGRP do kompozycji kosmetycznej umożliwiło zlikwidowanie podrażnienia i/lub dyzestetycznych wrażeń towarzyszących, i/lub świądowi skóry, i/lub błon śluzowych, i/lub rumieniowi.