PL186846B1 - Roztwór do dializy otrzewnowej - Google Patents
Roztwór do dializy otrzewnowejInfo
- Publication number
- PL186846B1 PL186846B1 PL96324891A PL32489196A PL186846B1 PL 186846 B1 PL186846 B1 PL 186846B1 PL 96324891 A PL96324891 A PL 96324891A PL 32489196 A PL32489196 A PL 32489196A PL 186846 B1 PL186846 B1 PL 186846B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- amino sugar
- solution according
- combinations
- solution
- group
- Prior art date
Links
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 title description 11
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 title 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 63
- OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N N-acetyl-beta-D-glucosamine Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N 0.000 claims abstract description 54
- OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N N-acelyl-D-glucosamine Natural products CC(=O)NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 51
- MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N N-acetylglucosamine Natural products CC(=O)N[C@@H](C=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N 0.000 claims abstract description 51
- 229950006780 n-acetylglucosamine Drugs 0.000 claims abstract description 51
- 150000002337 glycosamines Chemical class 0.000 claims abstract description 49
- 239000000385 dialysis solution Substances 0.000 claims abstract description 22
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 70
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 31
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 19
- MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactosamine Natural products NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N Galacturonsaeure Natural products O=CC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 claims description 11
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 11
- MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 2-amino-2-deoxy-D-glucopyranose Chemical compound N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 0.000 claims description 10
- 229960002442 glucosamine Drugs 0.000 claims description 10
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 9
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 8
- OVRNDRQMDRJTHS-CBQIKETKSA-N N-Acetyl-D-Galactosamine Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@@H](O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-CBQIKETKSA-N 0.000 claims description 8
- MBLBDJOUHNCFQT-UHFFFAOYSA-N N-acetyl-D-galactosamine Natural products CC(=O)NC(C=O)C(O)C(O)C(O)CO MBLBDJOUHNCFQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- OVRNDRQMDRJTHS-OZRXBMAMSA-N N-acetyl-beta-D-mannosamine Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-OZRXBMAMSA-N 0.000 claims description 8
- 150000001720 carbohydrates Chemical group 0.000 claims description 8
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 7
- MSWZFWKMSRAUBD-GASJEMHNSA-N 2-amino-2-deoxy-D-galactopyranose Chemical compound N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 6
- MSWZFWKMSRAUBD-CBPJZXOFSA-N 2-amino-2-deoxy-D-mannopyranose Chemical compound N[C@@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-CBPJZXOFSA-N 0.000 claims description 6
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 6
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 6
- 229940097043 glucuronic acid Drugs 0.000 claims description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 6
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 6
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims description 5
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims description 5
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims description 5
- 229940049920 malate Drugs 0.000 claims description 5
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N malic acid Chemical compound OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 5
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 3
- 239000000178 monomer Substances 0.000 claims description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 2
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 claims description 2
- AEMOLEFTQBMNLQ-AQKNRBDQSA-N D-glucopyranuronic acid Chemical compound OC1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-AQKNRBDQSA-N 0.000 claims 1
- AEMOLEFTQBMNLQ-HNFCZKTMSA-N L-idopyranuronic acid Chemical compound OC1O[C@@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-HNFCZKTMSA-N 0.000 claims 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 abstract description 13
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 abstract description 10
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 abstract description 6
- 239000008280 blood Substances 0.000 abstract description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 description 16
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 13
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 10
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 8
- KIUKXJAPPMFGSW-MNSSHETKSA-N hyaluronan Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)C1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H](C(O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-MNSSHETKSA-N 0.000 description 7
- 229940099552 hyaluronan Drugs 0.000 description 7
- 210000003200 peritoneal cavity Anatomy 0.000 description 7
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 6
- -1 amine sugars Chemical class 0.000 description 6
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 6
- 229940001447 lactate Drugs 0.000 description 6
- 210000004303 peritoneum Anatomy 0.000 description 6
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 6
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 6
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 6
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 6
- IAJILQKETJEXLJ-QTBDOELSSA-N aldehydo-D-glucuronic acid Chemical compound O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-QTBDOELSSA-N 0.000 description 5
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 5
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 5
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 description 5
- 208000028208 end stage renal disease Diseases 0.000 description 5
- 201000000523 end stage renal failure Diseases 0.000 description 5
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 5
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 description 4
- 230000009102 absorption Effects 0.000 description 4
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 4
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 4
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 4
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 4
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 4
- IAJILQKETJEXLJ-LECHCGJUSA-N iduronic acid Chemical group O=C[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-LECHCGJUSA-N 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 206010034674 peritonitis Diseases 0.000 description 4
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 4
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 3
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 3
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 3
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 description 3
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 3
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 3
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 3
- 210000000885 nephron Anatomy 0.000 description 3
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- OEANUJAFZLQYOD-CXAZCLJRSA-N (2r,3s,4r,5r,6r)-6-[(2r,3r,4r,5r,6r)-5-acetamido-3-hydroxy-2-(hydroxymethyl)-6-methoxyoxan-4-yl]oxy-4,5-dihydroxy-3-methoxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](OC)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](OC)[C@H](C(O)=O)O1 OEANUJAFZLQYOD-CXAZCLJRSA-N 0.000 description 2
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 2
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 2
- 229920002567 Chondroitin Polymers 0.000 description 2
- 241000238424 Crustacea Species 0.000 description 2
- 229920000045 Dermatan sulfate Polymers 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 229920001612 Hydroxyethyl starch Polymers 0.000 description 2
- 206010060378 Hyperinsulinaemia Diseases 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 2
- 206010034665 Peritoneal fibrosis Diseases 0.000 description 2
- 241000607715 Serratia marcescens Species 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- ZSLZBFCDCINBPY-ZSJPKINUSA-N acetyl-CoA Chemical compound O[C@@H]1[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(=O)NCCSC(=O)C)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 ZSLZBFCDCINBPY-ZSJPKINUSA-N 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 229960005069 calcium Drugs 0.000 description 2
- DLGJWSVWTWEWBJ-HGGSSLSASA-N chondroitin Chemical compound CC(O)=N[C@@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1OC1[C@H](O)[C@H](O)C=C(C(O)=O)O1 DLGJWSVWTWEWBJ-HGGSSLSASA-N 0.000 description 2
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 description 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- 150000002016 disaccharides Chemical group 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 2
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 2
- 238000001631 haemodialysis Methods 0.000 description 2
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 2
- 230000000322 hemodialysis Effects 0.000 description 2
- 229940050526 hydroxyethylstarch Drugs 0.000 description 2
- 230000003451 hyperinsulinaemic effect Effects 0.000 description 2
- 201000008980 hyperinsulinism Diseases 0.000 description 2
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 229940091250 magnesium supplement Drugs 0.000 description 2
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 2
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- CYDQOEWLBCCFJZ-UHFFFAOYSA-N 4-(4-fluorophenyl)oxane-4-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C1(C(=O)O)CCOCC1 CYDQOEWLBCCFJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-(trifluoromethoxy)pyridine Chemical compound FC(F)(F)OC1=CC=C(Br)C=N1 SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010055851 Acetylglucosaminidase Proteins 0.000 description 1
- 208000010444 Acidosis Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 102000012286 Chitinases Human genes 0.000 description 1
- 108010022172 Chitinases Proteins 0.000 description 1
- 229920001287 Chondroitin sulfate Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-CUHNMECISA-N D-Cellobiose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-CUHNMECISA-N 0.000 description 1
- 241000238557 Decapoda Species 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 102100036495 Di-N-acetylchitobiase Human genes 0.000 description 1
- 208000032928 Dyslipidaemia Diseases 0.000 description 1
- 229940123457 Free radical scavenger Drugs 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 229920002177 Icodextrin Polymers 0.000 description 1
- 229920001202 Inulin Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 208000017170 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 description 1
- 208000002720 Malnutrition Diseases 0.000 description 1
- 206010027417 Metabolic acidosis Diseases 0.000 description 1
- BRGMHAYQAZFZDJ-ZTVVOAFPSA-N N-acetyl-D-mannosamine 6-phosphate Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1C(O)O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@@H]1O BRGMHAYQAZFZDJ-ZTVVOAFPSA-N 0.000 description 1
- SQMNIXJSBCSNCI-LUWBGTNYSA-N N-acetylneuraminic acid 9-phosphate Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](O)CC(O)(C(O)=O)O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)COP(O)(O)=O SQMNIXJSBCSNCI-LUWBGTNYSA-N 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 206010034668 Peritoneal infections Diseases 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N Raffinose Natural products O(C[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O[C@@]2(CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O1)[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- LFTYTUAZOPRMMI-CFRASDGPSA-N UDP-N-acetyl-alpha-D-glucosamine Chemical compound O1[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C)[C@H]1OP(O)(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](N2C(NC(=O)C=C2)=O)O1 LFTYTUAZOPRMMI-CFRASDGPSA-N 0.000 description 1
- LFTYTUAZOPRMMI-UHFFFAOYSA-N UNPD164450 Natural products O1C(CO)C(O)C(O)C(NC(=O)C)C1OP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC1C(O)C(O)C(N2C(NC(=O)C=C2)=O)O1 LFTYTUAZOPRMMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N UNPD196149 Natural products OC1C(O)C(CO)OC1(CO)OC1C(O)C(O)C(O)C(COC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940022663 acetate Drugs 0.000 description 1
- 238000000184 acid digestion Methods 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- GZCGUPFRVQAUEE-SLPGGIOYSA-N aldehydo-D-glucose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O GZCGUPFRVQAUEE-SLPGGIOYSA-N 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 229940089206 anhydrous dextrose Drugs 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 238000005842 biochemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- LLSDKQJKOVVTOJ-UHFFFAOYSA-L calcium chloride dihydrate Chemical compound O.O.[Cl-].[Cl-].[Ca+2] LLSDKQJKOVVTOJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940052299 calcium chloride dihydrate Drugs 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 229940060038 chlorine Drugs 0.000 description 1
- 229940059329 chondroitin sulfate Drugs 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 206010009887 colitis Diseases 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 1
- 230000006196 deacetylation Effects 0.000 description 1
- 238000003381 deacetylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 description 1
- 230000001066 destructive effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 230000006862 enzymatic digestion Effects 0.000 description 1
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000003176 fibrotic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 230000007760 free radical scavenging Effects 0.000 description 1
- 150000002270 gangliosides Chemical class 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 150000002303 glucose derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000002791 glucosyl group Chemical group C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 description 1
- 239000000819 hypertonic solution Substances 0.000 description 1
- 229940021223 hypertonic solution Drugs 0.000 description 1
- 208000006575 hypertriglyceridemia Diseases 0.000 description 1
- 229940016836 icodextrin Drugs 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 229940029339 inulin Drugs 0.000 description 1
- JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N inulin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(OC[C@]2(OC[C@]3(OC[C@]4(OC[C@]5(OC[C@]6(OC[C@]7(OC[C@]8(OC[C@]9(OC[C@]%10(OC[C@]%11(OC[C@]%12(OC[C@]%13(OC[C@]%14(OC[C@]%15(OC[C@]%16(OC[C@]%17(OC[C@]%18(OC[C@]%19(OC[C@]%20(OC[C@]%21(OC[C@]%22(OC[C@]%23(OC[C@]%24(OC[C@]%25(OC[C@]%26(OC[C@]%27(OC[C@]%28(OC[C@]%29(OC[C@]%30(OC[C@]%31(OC[C@]%32(OC[C@]%33(OC[C@]%34(OC[C@]%35(OC[C@]%36(O[C@@H]%37[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O%37)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%36)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%35)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%34)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%33)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%32)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%31)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%30)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%29)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%28)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%27)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%26)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%25)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%24)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%23)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%22)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%21)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%20)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%19)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%18)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%17)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%16)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%15)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%14)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%13)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%12)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%11)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%10)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O9)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O8)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 150000002605 large molecules Chemical class 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 1
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
- 229940050906 magnesium chloride hexahydrate Drugs 0.000 description 1
- DHRRIBDTHFBPNG-UHFFFAOYSA-L magnesium dichloride hexahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.[Mg+2].[Cl-].[Cl-] DHRRIBDTHFBPNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000001071 malnutrition Effects 0.000 description 1
- 235000000824 malnutrition Nutrition 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 210000000110 microvilli Anatomy 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004660 morphological change Effects 0.000 description 1
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 1
- 208000015380 nutritional deficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 1
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000002357 osmotic agent Substances 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 210000003024 peritoneal macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 239000002516 radical scavenger Substances 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N raffinose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 235000015170 shellfish Nutrition 0.000 description 1
- 125000005629 sialic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 229940083542 sodium Drugs 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000001540 sodium lactate Substances 0.000 description 1
- 229940005581 sodium lactate Drugs 0.000 description 1
- 235000011088 sodium lactate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 229940086735 succinate Drugs 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- 150000004043 trisaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/08—Plasma substitutes; Perfusion solutions; Dialytics or haemodialytics; Drugs for electrolytic or acid-base disorders, e.g. hypovolemic shock
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- External Artificial Organs (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
1. Roztwór do dializy otrzewnowej, zawierajacy zwykle stosowane w kompozycjach dootrzewnowych skladniki, znamienny tym, ze zawiera od 0,5 - do 5,0% wagowych co najmniej jednego aminocukru, pelniacego role skladnika czynnego osmotycznie, a wybra- nego z grupy obejmujacej co najmniej jeden acetylowany aminocukier, co najmniej jeden dezacetylowany aminocukier i ich kombinacje, przy czym co najmniej jeden aminocukier obecny jest w postaci monomeru lub oligomeru utworzonego z od okolo 2 do okolo 12 jednostek we- glowodanowych. PL
Description
Przedmiotem wynalazku jest roztwór do dializy otrzewnowej stosowany w ciągłej ambulatoryjnej dializie otrzewnowej. Ciągłą ambulatoryjną dializę otrzewnową (continuous ambulatory pzritonzal dialysis - zwanej dalej jako CAPD) stosuje się do leczenia końcowego stadium niewydolności nzrzk; sposób ten polzga na wprowadzaniu osmotyczniz czynnego roztworu do jamy otrzewnej. Do roztworu dializacyjnego, poprzez dyfuzję i ultrafiltrację przzz otrzewną, przedostają się z krwi toksyczne produkty przemiany materii i nadmiar płynów. Zachodząca ultrafiltracja osmotyczna jest wynikiem dodania do roztworu dializacyjnego glukozy hipzrtonicznej. W wyniku istniznio gradientu osmotyczuzgo między krwią o roztworem CAPD, glukoza powoduje przechodzenie wody z krwiobiegu do jamy otrzewnej. Działanie osmotyczne jzst przejściowe i zmniejsza się w miarę tzgo, jak glukoza ulega wchłanianiu i/lub metabolizmowi.
W czasie CAPD roztwór dializacyjny podaje się do jamy otrzewnej poprzez wlzw zz składanych worków plastikowych; roztwór pozostaje w otrzewnej przzz pewizn czas (zwany „czasem przebywania”), po którym roztwór drenuje się z jamy otrzewnej i wylewa. No ogół dziennie przeprowadza się 3-5 cykli leczenia, to znaczy wymiany, stosując za każdym razem 1-3 litrów roztworu CAPD, przy czym roztwór pozostawia się na noc w jamie otrzewnej. Stężenie glukozy wynosi 1,5-5% (stężzniz wagowz); dostępne w handlu roztwory CAPD zawierają 1,5%, 2,5% lub 4,5% glukozy, z dużą zawartością mleczanów i elektrolitów, obecnych w stężeniu odpowiadającym mniej więczj stężeniu fizjologicznemu. Chorzy, u których stosuje się CAPD, tracą 5-10 g białka do roztworu dializacyjnego dziennie. Osmolamaść dostępnych w handlu roztworów CAPD wynosi zwykle 300-700 mOsm/l, korzystniz, 350-450 mOsm/l, zgodniz z patentem 5011826. Jakkolwiek dializa otrzzwnowa jest pod pewnymi względami korzystniejsza ad hemodializy, również ze względów ekonomicznych, CAPD nizsie za sobą kilka potzncjalnych powikłań. Należą do nich: utrata białka przez błonę otrzewnową, wykazującą względnie dużą przepuszczalność, wchłanianie i metabolizm dodawanej glukozy, w wyniku czzgo dochodzi do przyrostu masy ciała i hipzrlipidzmii, która stanowi problem zwłaszcza u chorych z cukrzycą u których często dochodzi do końcowego stadium niewydolności nerzk (Ong-Ajyooth, L., Transp Proc 26:2077, 1994).
Chory średnio wchłania około 150 gramów glukozy z dializatu dziennie; dla wizlu chorych stanowi to źródło nadmiaru węglowodanów i wywołuje hiperinsulinemię i hipzrtrójgliczrydemię u chorych bzz cukrzycy, co przyczynia się do powstawania miażdżycy. Ten ciąg wydarzeń przyczynia się prawdopodobnie da powstania choroby niedokrwiennej szrca, która stanowi najczęstszą przyczynę zgonów u chorych w końcowym stadium niewydolności nerek.
Przzwlzkłz narażenie błony otrzewnej na hipertoniczny i kwaśny roztwór CAPD (pH 5-6,2) możz spowodować utratę jzj funkcji jako błony ultrafiltracyjnej, ca prowadzi do zwiększenia przepuszczalności błony atrzzwnzj i zwiększenia prędkości wchłaniania glukozy z roztworu dializacyjnego oraz utratę zdolności da ultrafiltracji (Brzborowicz i wsp., Advances in Pzritonzal Dialysis 8:11, 1992, oraz Brzborowicz i wsp., Nephron 67:350, 1994). W próbkach z biopsji otrzzwnej, wykonanej u chorych przzwleklz poddawanych dializie roztworami CAPD, stwierdza się typową reakcję nabłonka na podrażnienie, proliferację komórek śródbłonka, jak również zmnizjszzniz liczby mikrokosmków, które w prawidłowych warunkach wyściełają powierzchnię komórek śródbłonka (Dobbiz, J.W., Lloyd, J.K., Gall C.A., w: ó. Khamma, K. D. i wsp., (rzd.), Advonczs in pzritonzal dialysis. Toronto. U. of Toronto Przss, 3, 1990; Frizdlanazr, M.J., Lab Clin Med. 122:639; 1993). Innym powikłaniem przewlekłego stosowania CAPD jzst przzwlzkłz zapalzniz otrzzwnzj, wywołane prawdopodobnie kwaśnym odczynem roztworu CAPD (Lzwis S. i Halmzs, C. Pzriton Dial Int 11:14,
186 846
1991; Beelen, R.H.J. i wsp., w; Maher J.F., Winchester J.F. (red.) Frontiers in Peritoneal Dialysis. New York: Field, Richj and Assiociates, 524, 1986; Bos, H. J. i wsp., Nephron 59:508, 1991, które prowadzi do gojenia się (Wieczorowska, K. i wsp., Short Reports?). Przy przewlekłym stosowaniu CAPD dochodzi również do morfologicznych zmian struktury otrzewnej, w tym do zwłóknienia otrzewnej (Chaimovitz, C. Kidney Int 45:1226, 1994). Ponadto, zastosowanie obecnych, o względnie kwaśnym odczynie i o zawartości hipertonicznej glukozy, roztworów CAPD, powoduje zmniejszenie czynności makrofagów otrzewnej; fakt ten stanowi kolejną wskazówkę, że istnieje potrzeba opracowania bardziej fizjologicznych i biokompatybilnych roztworów CAPD (deFijter, C.W.H i wsp., Clin Nephrology 39:75,1993).
Podobnie stwierdzono, że dochodzi do zmniejszenia zawartości glikozaminoglikanów (GAG) w błonie otrzewnej, co powoduje zmniejszenie skuteczności filtracji. Sugerowano, że utrata GAG z błony otrzewnowej jest wynikiem zwiększenia wytwarzania wolnych rodników przez aktywowane leukocyty otrzewnej (Breborowicz A. i wsp., Periton Dial Int 11 (supl): 35a, 1991) lub niszczącego działania na białka tkanki śródmiąższowej (Fligiel, S.E.G. i wsp., Amer j Pathol 115:418, 1984). Dodanie GAG siarczanu chondroityny do płynu dializacyjnego zwiększa ultrafiltrację netto wskutek powolniejszego wchłaniania glukozy i płynu z jamy otrzewnej (Advances in Peritoneal Dialysis 8:11, 1992; Nephron 67:346, 1994), prawdopodobnie z powodu jego zdolności do wymiatania wolnych rodników. Donoszono również o zdolności innych GAG, takich jak heparyna i dermatan, do wymiatania wolnych rodników (Hiebert, L., Liu, J.M., Semin Thromb Hemost 17:42, 1991; Fracasso, A., i wsp., Amer Soc Neph 5; 75p, 1994). Opisywano również, że hialuronian (zwany uprzednio kwasem hialuronowym), który również wymiata wolne rodniki, chroni otrzewną przed urazem będącym wynikiem stosowania CAPD (Wieczorowska, K. i wsp., Perit. Dial Int 15:81, 1995). Zatwierdzeniem tym przemawia fakt, ze w płynie dializacyjnym, zbieranym po nocy, stężenie hialuronianu jest wyższe, niż w surowicy. Yung S. i wsp., (Kidney Int 46:527, 1994) stwierdzili np., że w dializacie uzyskanym od chorych w końcowym stadium niewydolności nerek, poddawanych CAPD, poziom hialuronianu jest podwyższony, niezaleznie od tego, czy chorują oni na zapalenie otrzewnej, oraz, że prawdopodobnym źródłem hialuronianu są komórki śródbłonka otrzewnej. Hialuronian odgrywa ważną rolę w regulowaniu proliferacji komórkowej w procesie gojenia. Hialuronian stanowi polimer powtarzających się cząstek N-acetyloglukozaminy i kwasu glukuronowego; dermatan utworzony jest z powtarzających się jednostek N-acetyloglukozaminy i kwasu iduronowego, natomiast chondroityna utworzona jest z kwasu glukuronowego i N-acetylogalaktozaminy.
Breborowicz i Oreopulos przedłożyli zgłoszenie patentowe PCT (EP-555087-A1) (pierwszeństwo 92US-830721), w którym opisali dodawanie wymiataczy wolnych rodników, takich jak GAG, w tym produktów degradacji kwasu hialuronowego, do roztworów CAPD, w czasie epizodów zapalenia otrzewnej, w celu zapobiegania związanym z zapaleniem otrzewnej reakcjom zapalnym.
Jak to podano powyżej, N-acetyloglukozamina (NAG) jest składnikiem wielu GAG. NAG w niemal wszystkich komórkach wytwarza się z glukozy, w trakcie reakcji biochemicznych, do których należy dodanie grupy aminowej z glutaminy do glukozy z wytworzeniem glukozaminy, przy czym N-acetyloglukozamina jest syntetyzowana z udziałem acetylo-CoA. NAG ulega następnie przekształceniu do NAG-6-fosforanu (który ulega przekształceniu do epimeru NAG, N-acetylomannozamino-6-fosforanu, który przekształca się w 9-fosforan kwasu N-acetyloneuraminowego, który ulega wbudowaniu do kwasów sialowych, gangliozydów i glikoprotein), do NAG-1-fosforanu (który ulega przekształceniu do uDP-N-acetyloglukozaminy) (UDP-NAG), który ulega wbudowaniu do GAG, takich jak chondroityny i glikoproteiny). UDP-NAG ulega również przekształceniu do takich GAG, jak hialuronian i glikoproteiny. Tak więc NAG stanowi zasadniczy moduł budowy wielu istotnych składników tkanek, niezależnie od tego, czy składają się one z samego NAG, czy z pokrewnych cukrów aminowych, takich jak N-acetylomannozamina i N-acetylogalaktozamina.
Stwierdzono, że po podaniu doustnym glukozamina i N-acetyloglukozamina (NAG) ulegają szybkiemu wchłanianiu i dystrybucji w całym organizmie, a następnie wbudowaniu do tkanek i prawdopodobnie do GAG organizmu. Związki te ulegają wbudowaniu do GAG błony
186 846 otrzewnowej dla zapobieżenia ich nadmiernej utracie, podtrzymując w ten sposób integralność błony otrzewnowej i zapobiegając, lub co najmniej spowalniając, utratę funkcji tej błony jako błony ultrafiltracyjnej. Tak więc zastąpienie części lub całości glukozy w obecnie wytwarzanych roztworach CAPD cukrami aminowymi, zwłaszcza NAG, powinno zapewnić bardziej zgodny biologicznie roztwór do dializy otrzewnowej, zapewniając niezbędne działanie osmotyczne, konieczne do usuwania nadmiaru wody, jak również usuwania produktów przemiany materii, poprzez drenaż rozpuszczalnika z organizmu chorych w końcowym stadium niewydolności nerek, poddawanych terapii CAPD. W przeciwieństwie do glukozy, wykorzystywanej przez niemal wszystkie drobnoustroje jako źródło energii, cukry aminowe są względnie mniej metabolizowane, tak więc mniej prawdopodobne jest podtrzymywanie przez nie wzrostu drobnoustrojów, co zmniejsza podatność chorych przewlekle poddawanych CAPD na zapalenie otrzewnej, które jest często spotykanym, poważnym objawem niepożądanym, związanym z terapią CAPD. Ze względu na szybkie usuwanie NAG i innych cukrów aminowych z krążenia ogólnego poprzez ich włączanie do GAG i innych składników tkanek, zawierających cukry aminowe, ich metabolizm do lipidów jest istotnie zmniejszony, dzięki czemu zmniejsza się ryzyko otyłości, niedożywienia białkowego, dyslipidemii i hipertrójglicerydemii, hiperinsulinemii itp., oraz związanych z nimi niekorzystnych konsekwencji metabolicznych.
NAG i pokrewne cukry aminowe do wykorzystania jako środki osmotyczne w roztworach CAPD muszą wykazywać wysoką czystość chemiczną, podobną do czystości niezbędnej do zastosowania w produktach farmaceutycznych, co oznacza, że minimalna czystość musi wynosić 98,5%. NAG o tej czystości można wytwarzać dwoma sposobami. Pierwszy sposób stanowi kwaśne trawienie nieoczyszczonej chityny, która jest liniowym polimerem powtarzających się jednostek NAG, otrzymywanym z muszli krabów i krewetek oraz innych skorupiaków, po czym następuje izolowanie dezacetylacji poszczególnych jednostek NAG do glukozaminy. Glukozaminę izoluje się i krystalizuje do wysokiego stopnia czystości, po czym poddaje reacetylacji, z zastosowaniem bezwodnika octowego, do N-acetyloglukozaminy, która ulega strącaniu i rekrystalizacji z alkoholu, w wyniku czego czystość produktu wynosi ponad 98,5%. Drugim i korzystnym sposobem wytwarzania NAG jest otrzymywanie nAg z wysuszonych muszli skorupiaków lub z nieoczyszczonej chityny poprzez bezpośrednie trawienie enzymatyczne zespołem enzymów, do których należy chitynaza i chitobiaza, które degradują polimer chityny NAG do jednostek dwusacharydowych chitobiazy, a następnie bezpośrednio do jednostek monomerowych NAG, bez konieczności stosowania jakichkolwiek organicznych etapów syntezy. NAG ulega rekrystalizacji z alkoholu do wysokiego stopnia czystości z etanolu. Enzymy niezbędne do przeprowadzenia tego procesu są wydzielane przez różne drobnoustroje, zwłaszcza Serratia marcescens, do pożywek wzrostowych. Tak więc ten sposób wytwarzania zapewnia nie tylko NAG o odpowiedniej czystości do zastosowania w roztworach CAPD, lecz również umożliwia względnie mało kosztowne wytwarzanie NAG, ponieważ chitynę lub muszle skorupiaków można dodawać bezpośrednio do bezkomórkowej pożywki wzrostowej z hodowli S. marcescens i następnie NAG łatwo izoluje się z pożywki po odpowiednim okresie reakcji. Zmieniając czas reakcji enzymatycznej można wytwarzać polimery różnych jednostek NAG, które następnie można poddać dalszemu oczyszczeniu i izolowaniu jednostek o swoistej masie cząsteczkowej, poprzez separację z użyciem technik chromatograficznych znanych ze stanu techniki; jednostki te można izolować, krystalizować i dalej oczyszczać przez rekrystalizację z użyciem sposobów znanych specjalistom w zakresie metod izolowania i oczyszczania węglowodanów.
Jak to opisano w patencie 5011826, w roztworach CAPD jako środki czynne osmotycznie można stosować samą galaktozę lub galaktozę z glukozą w różnym stosunku, natomiast w patencie 4879280 opisano, ze w tym samym celu można stosować disacharydy, takie jak laktoza, sacharoza, celobioza itp., wraz z odpowiednim dodatkiem elektrolitów. W patencie 4879280 przedstawiono również zastosowanie trisacharydów, oligosacharydów i polisacharydów o masie cząsteczkowej wynoszącej poniżej 4ΟΟθ0θ, takich jak rafinoza, skrobia, inulina, pektyna, dekstrany, skrobia hydroksyetylowa (HES) itp. Na przykład, przeprowadzono kliniczną ocenę koloidowych polimerów glukozy o długości 4-250 jednostek glukozy, i o średniej masie cząsteczkowej wynoszącej około 16200, i o masie cząsteczkowej o średniej
186 846 liczbie 5800, jako składnika roztworu CAPD (Kidney Int 46:496, 1994; patent Stanów Zjednoczonych 4886789). Osmolalność 7,5% roztworu tego polimeru glukozy, zwanego ikodekstryną, wynosiła 282 mOsm/kg, a pH wynosiło 5,3. Jednakże w dostępnym piśmiennictwie naukowym ani też w opublikowanych patentach nie opisano zastosowania polimerów lub oligopolimerów cukrów aminowych, takich jak N-acetyloglukozamina, N-acetylomannozamina lub N-acetylogalaktozamina i tym podobnych jako osmotycznie czynnych składników roztworów CAPD.
Przedmiotem wynalazku jest roztwór do dializy otrzewnowej, zawierający zwykle stosowane w kompozycjach dootrzewnowych składniki, który według wynalazku zawiera od 0,5 do 5,0% wagowych co najmniej jednego aminocukru, pełniącego rolę składnika czynnego osmotycznie, a wybranego z grupy obejmującej co najmniej jeden acetylowany aminocukier, co najmniej jeden dezacetylowany aminocukier i ich kombinacje, przy czym co najmniej jeden aminocukier obecny jest w postaci monomeru lub oligomeru utworzonego z od około 2 do około 12 jednostek węglowodanowych.
Korzystnie roztwór według wynalazku zawiera co najmniej jeden acetylowany aminocukier wybrany z grupy obejmującej N-acetyloglukozaminę, N-acetylogalaktozaminę, N-acetylomannozaminę i ich kombinacje i co najmniej jeden dezacetylowany aminocukier wybrany z grupy zawierającej glukozaminę, galaktozaminę, mannozaminę i ich kombinacje, a korzystniej jako co najmniej jeden acetylowany aminocukier zawiera N-acetyloglukozaminę.
Korzystnie roztwór według wynalazku zawiera N-acetyloglukozaminę jako co najmniej jeden acetylowany aminocukier lub też korzystnie roztwór według wynalazku jako co najmniej jeden aminocukier zawiera co najmniej jeden acetylowany aminocukier, a korzystniej jako co najmniej jeden acetylowany aminocukier zawiera acetylowany aminocukier wybrany z grupy obejmującej N-acetyloglukozaminę, N-acetylogalaktozaminę, N-acetylomannozaminę i ich kombinacje, a najkorzystniej w tym przypadku jako co najmniej jeden acetylowany aminocukier zawiera N-acetyloglukozaminę.
Korzystnie roztwór według wynalazku zawiera co najmniej jeden dezacetylowany aminocukier jako co najmniej jeden aminocukier, korzystniej roztwór ten jako co najmniej jeden dezacetylowany aminocukier zawiera dezacetylowany aminocukier wybrany z grupy obejmującej glukozaminę, galaktozoaminę, mannozoaminę i ich kombinacje.
Korzystnie roztwór według wynalazku dodatkowo zawiera co najmniej jeden elektrolit, przy czym roztwór ten jako elektrolit zawiera elektrolit wybrany z grupy obejmującej sód, wapń, chlor, magnez, mleczan, jabłczan, octan, bursztynian i ich kombinacje. W tym przypadku roztwór według wynalazku charakteryzuje się następującymi parametrami:
(a) roztwór ma pH wynoszące od około 5,0 do około 7,4 (b) osmotyczność jest większa niż około 280 mOsm/1 (c) stężenie sodu wynosi od około 115 do około 140 mEquiv/l (d) stężenie wapnia wynosi od około 0,6 do około 3,4 mEquiv/l (e) stężenie chloru wynosi od około 100 do około 145 mEquiv/l (f) stężenie magnezu wynosi od około 0 do około 2,0 mEquiv/l i (g) stężenie mleczanu, jabłczanu, octanu lub bursztynianu wynosi od około 30 do około 45 mEquiv/l.
Roztwór według wynalazku może dodatkowo zawierać co najmniej jeden dodatkowy środek wybrany z grupy obejmującej glukozę, kwas iduronowy, kwas glukuronowy i ich kombinacje, a stężenie co najmniej jednego aminocukru łącznie z dodatkowym środkiem wynosi od około 0,5 do około 5,0% wagowych.
W przypadku gdy roztwór zawiera co najmniej jeden elektrolit, roztwór według wynalazku dodatkowo zawiera co najmniej jeden dodatkowy środek wybrany z grupy obejmującej glukozę, kwas iduronowy, kwas glukuronowy i ich kombinacje, a stężenie co najmniej jednego aminocukru łącznie z dodatkowym środkiem wynosi od około 0,5 do około 5,0% wagowych.
Ponieważ skuteczność dializy otrzewnowej zależy od obecności roztworu hipertonicznego, a osmolamość zalezy od liczby cząsteczek w roztworze, cząsteczki duże, takie jak GAG, mają małą wartość w zakresie działania osmotycznego roztworu CAPD, i roztwór dializacyjny musi wówczas nadal zawierać nadmiar glukozy. Ponieważ masa N-acetylogluko186 846 zaminy i pokrewnych cukrów aminowych, podobnie jak innych cukrów i/lub węglowodanów kwasowych, tworzących GAG, jest podobna do masy glukozy, byłyby one osmotycznie czynne. Tak więc dodanie cukrów aminowych, zwłaszcza N-acetyloglukozaminy, do roztworu CAPD w stężeniu wynoszącym 0,5-5%, w obecności lub nieobecności glukozy, pozwoli wytworzyć skuteczny roztwór do dializ, wykazujący większą biokompatybilność z błoną otrzewnową, zapobiegając w ten sposób lub spowalniając pogorszenie właściwości morfologicznych i czynnościowych błony otrzewnowej i wydłużając czas, w którym chorzy z końcowym stadium niewydolności nerek mogą być skutecznie leczeni za pomocą CAPD. Jest to korzystne z kilku względów, pozwala na uzyskanie istotnych oszczędności w skali całej służby zdrowia, zmniejszając zapotrzebowanie na kosztowną hemodializę; częstość występowania zakażeń otrzewnej u chorych otrzymujących CAPD jest mniejsza, mniejsze jest również ryzyko choroby niedokrwiennej serca z powodu zmniejszenia zmian lipidów, występujących typowo przy zastosowaniu obecnie dostępnych roztworów CAPD; zapewnia się także lepszą jakość życia tych chorych.
Typowy skład obecnie wytwarzanych i dostępnych w handlu roztworów CAPD na 100 ml roztworu jest następujący. 1,5, 2,5 lub 4,25 bezwodnej dekstrozy plus 567 mg chlorku sodowego, 392 mg mleczanu sodowego, 23,9 mg dwuwodzianu chlorku wapniowego i 15,2 mg sześciowodzianu chlorku magnezowego. Odpowiada to następującej zawartości miliekwiwalentów: 132 mEq Na/l, 3,24 mEq Ca/l, 1,5 mEq Mg/l, 101,75 mEq Cl/l i 36 mEq mleczanu/l. Zamiast mleczanu roztwór może zawierać jabłczan, octan lub bursztynian. Ciśnienie osmotyczne roztworu wynosi typowo 347 mOsmT
Roztwór CAPD według niniejszego wynalazku ma zapewniać poziom elektrolitów podobny, jak obecnie dostępne roztwory CAPD, z tym wyjątkiem, że inny jest skład osmotycznie czynnego węglowodanu, ponieważ jest on złożony z acetylowanych i dezacetylowanych cukrów aminowych, w tym z N-acetyloglukozaminy, glukozaminy, N-acetylogalaktozaminy, galaktozaminy, N-acetylomannozaminy, mannozaminy, pojedynczo lub w kombinacjach, w różnym stężeniu, lub w kombinacjach z glukozą w różnym stężeniu, lub z oligomerów N-acetyloglukozaminy, N-acetylomannozaminy, N-galaktozaminy, galaktozaminy, mannozaminy i glukozaminy, w taki sposób, że utworzone są one z co najmniej dwóch, i nie więcej niż z 12, jednostek węglowodanowych. Preparat może stanowić mieszaninę oligomerów o różnej zawartości każdego z oligomerów, pojedynczo lub w kombinacjach. Roztwory CAPD według niniejszego wynalazku mogą zawierać również dodatkowe środki osmotycznie czynne, w różnym stosunku do acetylowanych i dezacetylowanych cukrów aminowych, takie jak węglowodany kwaśne, które również są składnikiem glikozaminoglikanów (GAG tkankowych), takie jak kwas glukuronowy i kwas iduronowy.
W zwierzęcych modelach zapalenia jelita okrężnica włóknieje, podobnie jak to się dzieje z otrzewną w wyniku stosowania przewlekłej dializy otrzewnowej. Podawanie roztworu NAG do jelita szczurów, u których zachodzi indukowana chemicznie reakcja zapalna jelita, z pogrubieniem ściany jelita lub zwłóknieniem, zmniejsza, w sposób zależny od dawki, reakcję włóknienia w odpowiedzi na bodziec zapalny (tabela 1). Należy oczekiwać, ze NAG w podobny sposób będzie zapobiegał rozwojowi zwłóknienia otrzewnej u chorych leczonych CAPD.
Oprócz glukozy roztwory CAPD typowo zawierają również odpowiednią ilość niezbędnych elektrolitów, tak aby uzyskać roztwór o mniej więcej fizjologicznych właściwościach. Na przykład, jako substytut zasady dodaje się mleczan. Jego wchłanianie i metabolizm pozwalają skorygować kwasicę metaboliczną. Sód dodaje się zwykle w stężeniu nieco niższym od stężenia w osoczu, to znaczy 132-137 mmol/l, w celu pobudzenia usuwania sodu. Podobnie, chlor w roztworze CAPD obecny jest zwykle w fizjologicznym stężeniu wynoszącym 100-110 mmol/l.
Prawidłowa osmolamość krwi wynosi około 280 mOsm/1, tak więc roztwór CAPD musi posiadać większą wartość osmotyczną, aby był skuteczny jako roztwór dializacyjny; korzystnie, jego ciśnienie osmotyczne wynosi 300-700 mOsm/1, bardziej korzystnie 310-560, i najkorzystniej, 350-450 mOsm/1 (według patentu 4879280).
186 846
Tabela 1
| Zwłóknienie okrężnicy (wyrażone przez masę (gm) 8 cm okrężnicy) | |
| Podawanie doodbytnicze | Średnia ± SEM |
| Grupa kontrolna (20 mg TNB* w 0,25 ml etanolu | 2,301 ±0,222 |
| 25 mg NAG/kg BWt 1 godzinę przed TNB/EtOH | 1,669 ±0,142 |
| 50 mg NAG/kg BWt 1 godzinę przed TNB/EtOH | 1,339 ±0,155 |
| 100 mg NAG/kg BWt 1 godzinę przed TNB/EtOH | 1,150 ±0,068 |
*TNB - kwas trinitrobenzenosulfonowy
W doświadczeniach, w których szczuiy przez 4 godziny poddawano dializie roztworem soli Hanks Balances, z dodatkiem glukozy lub N-acetyloglukozaminy w stężeniu wynoszącym 75 mM lub 214 mM, przy pH 7,35-7,4, obliczano ultrafiltrację netto jako różnicę między objętością płynu dializacyjnego uzyskaną od chorego po 4 godzinach przebywania płynu w jamie otrzewnej a objętością płynu dializacyjnego podanego choremu (20 ml). Podobnie mierzono stężenie mocznika i kreatyniny we krwi i w płynie dializacyjnym. Przepuszczalność błony otrzewnej dła mocznika i kreatyniny wyrażano jako współczynnik powierzchni przechodzenia masy, obliczany sposobem opisanym przez Krediet i wsp. (Blood Purif 4:194, 1986). Wyniki podane w poniższej tabeli jasno dowodzą że zastosowanie NAG powoduje statystycznie istotne zwiększenie ultrafiltracji netto, jak również otrzewnowego klirensu moczniką bez zwiększania utraty albumin lub białka całkowitego do płynu dializacyjnego. Ponadto, dodanie NAG do płynu dializacyjnego pobudza wytwarzanie kwasu hialuronowego, jak tego dowodzi ponadstuprocentowy wzrost ilości kwasu hialuronowego, wydzielanego do płynu dializacyjnego w porównaniu ze szczurami otrzymującymi glukozę. Te doświadczenia in vivo dowodzą jasno, że NAG stanowi środek osmotycznie skuteczniejszy, niz glukoza, przy stosowaniu w dializie otrzewnowej.
| Glukoza 75 mM (N=ll) | NAG 75 mM (N=14) | Glukoza 214 mM (N=l 1) | NAG 214 mM (N=13) | |
| Uitrafiltracja netto (ml/4 godz.) | -0,44 ± 2,0 | -0,11 ± 1,6 | 11,45 ± 1,2 | 14,45 ± 1,6* |
| Współczynnik powierzchni przechodzenia masy dla mocznika (ml/min) | 0,344 ±0,13 | 0,287 ±0,13 | 0,212 ±0,07 | 0,262 ±0,15 |
| Klirens otrzewnowy mocznika (ml/min) | 18,8 ±2,2 | 18,4 ±2,1 | 26,9 ± 2.0 | 30,0 ±2,2 ** |
| Stosunek białka całkowitego dializat/osocze (%) | 4,3 ± 1,0 | 4,4 ± 0,6 | 2,8 ± 0,4 | 3,1 ±0.5 |
| Stosunek albuminy dializat/osocze (%) | 4,0 ± 1,6 | 3,9 ±1,2 | 1,6 ±0,6 | 2,0 ± 0,9 |
| Zawartość kwasu hialuronowego w płynie dializacyjnym (ug/1) | 103 ±21 | 226 ±93* | 91 ±31 | 217 ±96*** |
ł( = statystycznie znamienne (test 't'), p<0,001 ttt= statystycznie znamienne (test 'test'), p<0,01 = statystycznie znamienne, p<0,002
186 846
Pobudzenie kwasu hialuronowego przez N-acetyloglukozaminę potwierdzono w hodowli tkankowej ludzkich komórek śródbłonka.
Ponieważ w wykonaniach wynalazku można dokonać wielu zmian bez wychodzenia poza jego zakres, powyższy opis należy traktować jako ilustrację wynalazku, nie zaś jego ograniczenie.
186 846
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 50 egz Cena 2,00 zł.
Claims (15)
- Zastrzeżenia patentowe1. Roztwór do dializy otrzewnowej, zawierający zwykle stosowane w kompozycjach dootrzewnowych składniki, znamienny tym, że zawiera od 0,5 - do 5,0% wagowych co najmniej jednego aminocukru, pełniącego rolę składnika czynnego osmotycznie, a wybranego z grupy obejmującej co najmniej jeden acetylowany aminocukier, co najmniej jeden dezacetylowany aminocukier i ich kombinacje, przy czym co najmniej jeden aminocukier obecny jest w postaci monomeru lub oligomeru utworzonego z od około 2 do około 12 jednostek węglowodanowych.
- 2. Roztwór według zastrz. 1, znamienny tym, ze zawiera co najmniej jeden acetylowany aminocukier wybrany z grupy obejmującej N-acetyloglukozaminę, N-acetylogalaktozaminę, N-acetylomannozaminę i ich kombinacje i co najmniej jeden dezacetylowany aminocukier wybrany z grupy zawierającej glukozaminę, galaktozaminę, mannozaminę i ich kombinacje.
- 3. Roztwór według zastrz. 1, znamienny tym, że jako co najmniej jeden acetylowany aminocukier zawiera N-acetyloglukozaminę.
- 4. Roztwór według zastrz. 2, znamienny tym, że jako co najmniej jeden acetylowany aminocukier zawiera N-acetyloglukozaminę.
- 5. Roztwór według zastrz. 1, znamienny tym, ze jako co najmniej jeden aminocukier zawiera co najmniej jeden acetylowany aminocukier.
- 6. Roztwór według zastrz. 5, znamienny tym, ze jako co najmniej jeden acetylowany aminocukier zawiera acetylowany aminocukier wybrany z grupy obejmującej N-aeetyloglukozaminę, N-acetylogalaktozaminę, N-acetylomannozaminę i ich kombinacje.
- 7. Roztwór według zastrz. 5, znamienny tym, że jako co najmniej jeden acetylowany aminocukier zawiera N-acetyloglukozaminę.
- 8. Roztwór według zastrz. 6, znamienny tym, że jako co najmniej jeden acetylowany aminocukier zawiera N-acetyloglukozaminę.
- 9. Roztwór według zastrz. 1, znamienny tym, że jako co najmniej jeden aminocukier zawiera co najmniej jeden dezacetylowany aminocukier.
- 10. Roztwór według zastrz. 9, znamienny tym, ze jako co najmniej jeden dezacetylowany aminocukier zawiera dezacetylowany aminocukier wybrany z grupy obejmującej glukozaminę, galaktozoaminę, mannozoaminę i ich kombinacje.
- 11. Roztwór według zastrz. 1, albo 2, albo 3, albo 4, albo 5, albo 6, albo 7, albo 8, albo 9, albo 10, znamienny tym, że dodatkowo zawiera co najmniej jeden elektrolit.
- 12. Roztwór według zastrz. 11, znamienny tym, że jako elektrolit zawiera elektrolit wybrany z grupy obejmującej sód, wapń, chlor, magnez, mleczan, jabłczan, octan, bursztynian i ich kombinacje.
- 13. Roztwór według zastrz. 12, znamienny tym, że (a) roztwór ma pH wynoszące od około 5,0 do około 7,4 (b) osmotyczność jest większa niż około 280 mOsm/1 (c) stężenie sodu wynosi od około 115 do około 140 mEquiv/l (d) stężenie wapnia wynosi od około 0,6 do około 3,4 mEquiv/l (e) stężenie chloru wynosi od około 100 do około 145 mEquiv/l (f) stężenie magnezu wynosi od około 0 do około 2,0 mEquiv/l i (g) stężenie mleczanu, jabłczanu, octanu lub bursztynianu wynosi od około 30 do około 45 mEquiv/l.
- 14. Roztwór według zastrz. 1, albo 2, albo 3, albo 4, albo 5, albo 6, albo 7, albo 8, albo 9, albo 10, albo 12, albo 13, znamienny tym, że dodatkowo zawiera co najmniej jeden dodatkowy środek wybrany z grupy obejmującej glukozę, kwas iduronowy, kwas glukuronowy i ich kombinacje, a stężenie co najmniej jednego aminocukru łącznie z dodatkowym środkiem wynosi od około 0,5 do około 5,0% wagowych.186 846
- 15. Roztwór według zastrz. 11, znamienny tym, że dodatkowo zawiera co najnrniej jeden dodatkowy środek wybrany z grupy obejmującej glukozę, kwas iduranawy, kwas glukuranawy i inh kombinacje, a stężenie no najmniej jednego aminonukru łącznie z dodatkowym środkiem wynosi od około 0,5 do około 5,0% wagowych.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CA002155910A CA2155910C (en) | 1995-08-11 | 1995-08-11 | Biocompatible aqueous solution for use in continuous ambulatory peritoneal dialysis |
| PCT/CA1996/000542 WO1997006810A1 (en) | 1995-08-11 | 1996-08-09 | Biocompatible aqueous solution for use in continuous ambulatory peritoneal dialysis |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL324891A1 PL324891A1 (en) | 1998-06-22 |
| PL186846B1 true PL186846B1 (pl) | 2004-03-31 |
Family
ID=4156410
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL96324891A PL186846B1 (pl) | 1995-08-11 | 1996-08-09 | Roztwór do dializy otrzewnowej |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6083935A (pl) |
| EP (1) | EP0859621B1 (pl) |
| JP (1) | JP3551384B2 (pl) |
| CN (1) | CN1163236C (pl) |
| AT (1) | ATE218874T1 (pl) |
| AU (1) | AU697288B2 (pl) |
| CA (1) | CA2155910C (pl) |
| DE (1) | DE69621819T2 (pl) |
| DK (1) | DK0859621T3 (pl) |
| ES (1) | ES2176476T3 (pl) |
| IL (1) | IL123196A (pl) |
| MX (1) | MX9801082A (pl) |
| NO (1) | NO320011B1 (pl) |
| NZ (1) | NZ313953A (pl) |
| PL (1) | PL186846B1 (pl) |
| PT (1) | PT859621E (pl) |
| RU (1) | RU2158593C2 (pl) |
| WO (1) | WO1997006810A1 (pl) |
Families Citing this family (37)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2155910C (en) * | 1995-08-11 | 1999-12-14 | George Wu | Biocompatible aqueous solution for use in continuous ambulatory peritoneal dialysis |
| US5906978A (en) * | 1996-08-14 | 1999-05-25 | Hemocleanse, Inc. | Method for iron delivery to a patient by transfer from dialysate |
| IT1288257B1 (it) * | 1996-11-29 | 1998-09-11 | Paoli Ambrosi Gianfranco De | Composizione per uso cosmetico,farmaceutico o dietetico a base di un aminozucchero e/o di un acido poliidrossilico |
| JPH1171273A (ja) * | 1997-08-29 | 1999-03-16 | Terumo Corp | 腹膜透析液 |
| DE19748290B8 (de) * | 1997-10-31 | 2009-09-03 | Fresenius Medical Care Deutschland Gmbh | Lösung für die Peritonealdialyse |
| US6770148B1 (en) | 1998-12-04 | 2004-08-03 | Baxter International Inc. | Peritoneal dialysis solution containing modified icodextrins |
| US7186420B2 (en) * | 1999-04-26 | 2007-03-06 | Edwards Lifesciences Corporation | Multi-part substitution infusion fluids and matching anticoagulants |
| US8105258B2 (en) | 1999-04-26 | 2012-01-31 | Baxter International Inc. | Citrate anticoagulation system for extracorporeal blood treatments |
| US6743191B1 (en) | 1999-04-26 | 2004-06-01 | Edwards Lifesciences Ag | Substitution infusion fluid and citrate anticoagulation |
| CN1199645C (zh) * | 2002-08-13 | 2005-05-04 | 中国人民解放军第三军医大学 | N－乙酰－d－氨基葡萄糖在制备治疗泌尿生殖道感染药物中的应用 |
| SE524530C2 (sv) * | 2002-12-10 | 2004-08-24 | Gambro Lundia Ab | Metod för att framställa en medicinsk lösning för peritonealdialys där en lösning innehållandes ett eller flera acetylerade eller deacetylerade aminosocker värme- eller strålningssteriliseras med bestämda pH-värden och med bestämda viktsprocent för att undvika att cytotoxiska produkter bildas. |
| US20040152666A1 (en) * | 2002-12-10 | 2004-08-05 | Paul Tam | Methods of reducing complications associated with peritoneal dialysis in patients with diabetes obesity and/or hyperlipidemia |
| WO2004052269A1 (en) * | 2002-12-10 | 2004-06-24 | Gambro Lundia Ab | A method for preparing a medical solution for the manufacture of a medicament for peritoneal dialysis |
| SE524531C2 (sv) * | 2002-12-10 | 2004-08-24 | Gambro Lundia Ab | Metod för att framställa en medicinsk lösning för peritonealdialys där en lösning innehållandes ett eller flera acetylerade eller deacetylerade aminosocker värme- eller strålningssteriliseras med bestämda pH-värden och med bestämda viktsprocent för att undvika att cytotoxiska produkter bildas |
| CA2507561C (en) * | 2002-12-10 | 2011-09-20 | Gambro Lundia Ab | A method for preparing a medical solution for the manufacture of a medicament for peritoneal dialysis |
| US20040121982A1 (en) * | 2002-12-20 | 2004-06-24 | Leo Martis | Biocompatible dialysis fluids containing icodextrins |
| US7053059B2 (en) * | 2003-07-25 | 2006-05-30 | Baxter International Inc. | Dialysis solutions with reduced levels of glucose degradation products |
| RU2245714C1 (ru) * | 2003-09-04 | 2005-02-10 | Панов Валерий Петрович | Лекарственное средство волемического действия и способ его получения |
| DE602005023127D1 (de) * | 2004-02-27 | 2010-10-07 | Nihon Trim Co Ltd | Künstliche physiologische salzlösung und verfahren zu ihrer herstellung |
| US20050276868A1 (en) * | 2004-06-10 | 2005-12-15 | Bart Degreve | Bicarbonate-based peritoneal dialysis solutions |
| US7935070B2 (en) | 2005-01-28 | 2011-05-03 | Fresenius Medical Care North America | Systems and methods for dextrose containing peritoneal dialysis (PD) solutions with neutral pH and reduced glucose degradation product |
| TWI388318B (zh) | 2005-03-10 | 2013-03-11 | 西格瑪 陶製藥廠 | 具有改良之生物相容性的含有肉毒鹼之腹膜透析溶液 |
| EP1890686B1 (en) | 2005-05-30 | 2017-10-04 | Fresenius Medical Care Deutschland GmbH | Peritoneal dialysis fluid |
| US20070155672A1 (en) * | 2006-01-05 | 2007-07-05 | Markus Voges | Sterilized peritoneal dialysis solutions containing heparin |
| RU2333747C1 (ru) * | 2007-03-09 | 2008-09-20 | Федеральное государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Ставропольский государственный аграрный университет | Композиция для лечения гнойного перитонита у животных |
| US8410063B2 (en) | 2007-05-31 | 2013-04-02 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | N-acetyl mannosamine as a therapeutic agent |
| JP2009269887A (ja) * | 2008-05-09 | 2009-11-19 | Kagawa Univ | 希少糖を含有する腹膜劣化抑制剤、腹膜透析液および腹膜透析法 |
| JP5258448B2 (ja) * | 2008-08-12 | 2013-08-07 | 扶桑薬品工業株式会社 | 透析用製剤 |
| UA110325C2 (en) | 2009-07-03 | 2015-12-25 | Australian Biomedical Company Pty Ltd | Medicinal carbohydrates for treating respiratory conditions |
| EP3653584B1 (en) | 2010-02-10 | 2025-08-06 | Queen's University At Kingston | Draw solution with switchable salt additive and method for desalinating an aqueous solution with this draw solution |
| US9585810B2 (en) | 2010-10-14 | 2017-03-07 | Fresenius Medical Care Holdings, Inc. | Systems and methods for delivery of peritoneal dialysis (PD) solutions with integrated inter-chamber diffuser |
| CN103459439B (zh) | 2010-12-15 | 2017-09-12 | 金斯顿女王大学 | 使用具有可转换的离子强度的水的系统和方法 |
| RU2567043C1 (ru) * | 2014-12-22 | 2015-10-27 | Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Московской области "Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского" | Раствор для перитонеального диализа |
| EP3120842A1 (en) | 2015-07-20 | 2017-01-25 | Opterion Health AG | Peritoneal therapeutic fluid |
| KR101994456B1 (ko) * | 2017-03-15 | 2019-06-28 | 이건무 | 당 수액제 조성물 |
| CN107375318A (zh) * | 2017-07-18 | 2017-11-24 | 江苏海尔滋生物科技有限公司 | 壳寡糖腹膜透析液 |
| KR102127826B1 (ko) * | 2018-09-14 | 2020-06-29 | 이건무 | 암 치료용 수액제 조성물 |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2504323B1 (fr) * | 1981-04-16 | 1985-10-31 | Radiotechnique Compelec | Poste telephonique d'abonne muni d'un dispositif de protection contre les surtensions |
| EP0077354A4 (en) * | 1981-04-27 | 1983-09-30 | Baxter Travenol Lab | DIALYSIS SOLUTION CONTAINING GLUCOSE, AMINO ACIDS AND INSULIN. |
| EP0083360B1 (en) * | 1981-07-10 | 1987-04-15 | Baxter Travenol Laboratories, Inc. | Peritoneal dialyses solution containing carbohydrate polymers |
| US4879280A (en) * | 1981-09-24 | 1989-11-07 | Fresenius Ag | Dialysis solution for use in intraperitoneal dialysis |
| US4886789A (en) * | 1983-01-12 | 1989-12-12 | M. L. Laboratories Plc | Peritoneal dialysis and compositions for use therein |
| US4996296A (en) * | 1983-07-27 | 1991-02-26 | Yeda Research & Development Co., Ltd. | Cromolyn binding protein in highly purifed form, and methods for the isolation thereof |
| DE3602670A1 (de) * | 1986-01-29 | 1987-07-30 | Speck Ulrich | Verwendung von n-acetylglucosamin zur therapie degenerativer gelenkprozesse und verwandter erkrankungen |
| JPH0666464B2 (ja) | 1987-12-25 | 1994-08-24 | 富士電機株式会社 | 双方向性半導体スイッチング素子 |
| DE3812525C1 (pl) * | 1988-04-15 | 1989-06-22 | Fresenius Ag, 6380 Bad Homburg, De | |
| DE3940052A1 (de) * | 1989-12-04 | 1991-06-06 | Nephro Medica Pharma | Dialysier- und spuelloesung zur intraperitonealen verabreichung |
| DE4123001A1 (de) * | 1991-07-11 | 1993-01-14 | Laevosan Gmbh & Co Kg | Pharmazeutische zusammensetzung fuer die peritonealdialyse |
| ES2121941T3 (es) * | 1992-02-04 | 1998-12-16 | Baxter Int | Soluciones de dialisis peritoneal y metodos utiles para reducir las lesiones y los efectos psicologicos negativos producidos por la peritonitis. |
| CA2155910C (en) * | 1995-08-11 | 1999-12-14 | George Wu | Biocompatible aqueous solution for use in continuous ambulatory peritoneal dialysis |
| JPH1171273A (ja) * | 1997-08-29 | 1999-03-16 | Terumo Corp | 腹膜透析液 |
-
1995
- 1995-08-11 CA CA002155910A patent/CA2155910C/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-11-16 US US08/558,472 patent/US6083935A/en not_active Expired - Lifetime
-
1996
- 1996-08-09 WO PCT/CA1996/000542 patent/WO1997006810A1/en not_active Ceased
- 1996-08-09 NZ NZ313953A patent/NZ313953A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-08-09 EP EP96926294A patent/EP0859621B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-08-09 AT AT96926294T patent/ATE218874T1/de active
- 1996-08-09 ES ES96926294T patent/ES2176476T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-08-09 PL PL96324891A patent/PL186846B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1996-08-09 DE DE69621819T patent/DE69621819T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-08-09 CN CNB961967714A patent/CN1163236C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1996-08-09 JP JP50877397A patent/JP3551384B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1996-08-09 RU RU98103871/14A patent/RU2158593C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-08-09 AU AU66533/96A patent/AU697288B2/en not_active Ceased
- 1996-08-09 DK DK96926294T patent/DK0859621T3/da active
- 1996-08-09 PT PT96926294T patent/PT859621E/pt unknown
- 1996-08-09 IL IL12319696A patent/IL123196A/xx not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-02-05 NO NO19980500A patent/NO320011B1/no not_active IP Right Cessation
- 1998-02-09 MX MX9801082A patent/MX9801082A/es unknown
-
2000
- 2000-09-15 US US09/593,691 patent/US6812222B1/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE69621819D1 (de) | 2002-07-18 |
| ES2176476T3 (es) | 2002-12-01 |
| CA2155910C (en) | 1999-12-14 |
| NO320011B1 (no) | 2005-10-10 |
| DE69621819T2 (de) | 2003-01-02 |
| NO980500D0 (no) | 1998-02-05 |
| US6083935A (en) | 2000-07-04 |
| AU6653396A (en) | 1997-03-12 |
| JP3551384B2 (ja) | 2004-08-04 |
| PL324891A1 (en) | 1998-06-22 |
| ATE218874T1 (de) | 2002-06-15 |
| NO980500L (no) | 1998-02-05 |
| EP0859621A1 (en) | 1998-08-26 |
| EP0859621B1 (en) | 2002-06-12 |
| NZ313953A (en) | 2001-04-27 |
| AU697288B2 (en) | 1998-10-01 |
| CN1195291A (zh) | 1998-10-07 |
| IL123196A (en) | 2003-09-17 |
| PT859621E (pt) | 2002-11-29 |
| IL123196A0 (en) | 1998-09-24 |
| JPH11511140A (ja) | 1999-09-28 |
| DK0859621T3 (da) | 2002-09-23 |
| CN1163236C (zh) | 2004-08-25 |
| WO1997006810A1 (en) | 1997-02-27 |
| RU2158593C2 (ru) | 2000-11-10 |
| MX9801082A (es) | 1998-11-30 |
| US6812222B1 (en) | 2004-11-02 |
| CA2155910A1 (en) | 1997-02-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL186846B1 (pl) | Roztwór do dializy otrzewnowej | |
| EP0754460B1 (en) | Antiinflammatory agents | |
| AU734112B2 (en) | Dermatan disulfate, an inhibitor of thrombin generation and complement activation | |
| RU98103871A (ru) | Биосовместимый водный раствор для использования при непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе | |
| JP5507609B2 (ja) | 腹膜透析液 | |
| WO1996025169A2 (en) | Non-anticoagulant heparinoids for treating hypovolemic shock | |
| AU723487B2 (en) | Biocompatible aqueous solution for use in continuous ambulatory peritoneal dialysis | |
| Wu et al. | N-acetylglucosamine changes permeability of peritoneum during chronic peritoneal dialysis in rats | |
| HK1015690A (en) | Biocompatible aqueous solution for use in continuous ambulatory peritoneal dialysis | |
| HK1015690B (en) | Biocompatible aqueous solution for use in continuous ambulatory peritoneal dialysis | |
| JP3769045B2 (ja) | 抗炎症剤 | |
| US20070155672A1 (en) | Sterilized peritoneal dialysis solutions containing heparin | |
| JP2004002369A (ja) | 医薬組成物 | |
| WO2002081005A2 (en) | Peritoneal dialysis fluid | |
| JP2002003384A (ja) | 成長因子誘導剤 | |
| BR112019020586B1 (pt) | Composição e método para produzir uma composição aquosa líquida | |
| CN1121415C (zh) | 一种几丁糖酯及其制备方法和应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20110809 |