PL187620B1 - Zastosowanie 2-fenylo-1,2-benzoizoselenazolonu-3(2H) - Google Patents
Zastosowanie 2-fenylo-1,2-benzoizoselenazolonu-3(2H)Info
- Publication number
- PL187620B1 PL187620B1 PL97328198A PL32819897A PL187620B1 PL 187620 B1 PL187620 B1 PL 187620B1 PL 97328198 A PL97328198 A PL 97328198A PL 32819897 A PL32819897 A PL 32819897A PL 187620 B1 PL187620 B1 PL 187620B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- asthma
- antiasthmatic
- therapeutic agents
- ebselen
- containing organic
- Prior art date
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 10
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 title description 2
- 230000001088 anti-asthma Effects 0.000 title 1
- 239000000924 antiasthmatic agent Substances 0.000 title 1
- 229940065287 selenium compound Drugs 0.000 title 1
- 150000003343 selenium compounds Chemical class 0.000 title 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 claims abstract description 44
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 12
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 5
- 230000001629 suppression Effects 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 4
- 208000030603 inherited susceptibility to asthma Diseases 0.000 abstract description 3
- DYEFUKCXAQOFHX-UHFFFAOYSA-N Ebselen Chemical compound [se]1C2=CC=CC=C2C(=O)N1C1=CC=CC=C1 DYEFUKCXAQOFHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 229950010033 ebselen Drugs 0.000 description 13
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 10
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 10
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 10
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 10
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 10
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 description 9
- 230000004044 response Effects 0.000 description 9
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 7
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 5
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 5
- 230000008859 change Effects 0.000 description 4
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 4
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 4
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 208000037883 airway inflammation Diseases 0.000 description 3
- 229940125388 beta agonist Drugs 0.000 description 3
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 3
- 206010006482 Bronchospasm Diseases 0.000 description 2
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 2
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 230000007885 bronchoconstriction Effects 0.000 description 2
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 2
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 239000006199 nebulizer Substances 0.000 description 2
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 2
- 230000009325 pulmonary function Effects 0.000 description 2
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 11-dehydrocorticosterone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCVGEOXPDFCNHA-UHFFFAOYSA-N 5,5-dimethyl-2,4-dioxo-1,3-oxazolidine-3-carboxamide Chemical compound CC1(C)OC(=O)N(C(N)=O)C1=O QCVGEOXPDFCNHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002198 Anaphylactic reaction Diseases 0.000 description 1
- 206010007134 Candida infections Diseases 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000002177 Cataract Diseases 0.000 description 1
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 1
- 241000237074 Centris Species 0.000 description 1
- MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N Cortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 1
- MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N Cortisone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)(O)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010013952 Dysphonia Diseases 0.000 description 1
- 102000002322 Egg Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010000912 Egg Proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 1
- 229940122236 Histamine receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 208000019025 Hypokalemia Diseases 0.000 description 1
- 102000003820 Lipoxygenases Human genes 0.000 description 1
- 108090000128 Lipoxygenases Proteins 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 206010028293 Muscle contractions involuntary Diseases 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 208000007027 Oral Candidiasis Diseases 0.000 description 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 1
- 208000002200 Respiratory Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010040925 Skin striae Diseases 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 108010069102 Thromboxane-A synthase Proteins 0.000 description 1
- 241000287411 Turdidae Species 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 239000003470 adrenal cortex hormone Substances 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 230000010085 airway hyperresponsiveness Effects 0.000 description 1
- 239000013566 allergen Substances 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000036783 anaphylactic response Effects 0.000 description 1
- 208000003455 anaphylaxis Diseases 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000000043 antiallergic agent Substances 0.000 description 1
- 230000007503 antigenic stimulation Effects 0.000 description 1
- 230000037007 arousal Effects 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000003182 bronchodilatating effect Effects 0.000 description 1
- 201000003984 candidiasis Diseases 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000023819 chronic asthma Diseases 0.000 description 1
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 1
- 230000006020 chronic inflammation Effects 0.000 description 1
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 1
- 229960004544 cortisone Drugs 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 235000014103 egg white Nutrition 0.000 description 1
- 210000000969 egg white Anatomy 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000011597 hartley guinea pig Methods 0.000 description 1
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- -1 inhalants Substances 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 229940065725 leukotriene receptor antagonists for obstructive airway diseases Drugs 0.000 description 1
- 239000003199 leukotriene receptor blocking agent Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000004118 muscle contraction Effects 0.000 description 1
- 206010028417 myasthenia gravis Diseases 0.000 description 1
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 1
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 1
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 238000011422 pharmacological therapy Methods 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 208000017402 pituitary gland disease Diseases 0.000 description 1
- 208000007645 potassium deficiency Diseases 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 1
- 238000013102 re-test Methods 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000036412 respiratory physiology Effects 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 231100000820 toxicity test Toxicity 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
- A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/08—Bronchodilators
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
1. Zastosowanie 2-fenylo-1,2-benzoizoselenazolonu-3(2H) lub jego farmaceutycz nie dopuszczalnej soli do wytwarzania srodka leczniczego dla leczenia dychawicy oskrze- lowej. 2. Zastosowanie 2-fenylo-1,2-benzoizoselenazolonu-3(2H) lub jego farmaceutycz- nie dopuszczalnej soli do wytwarzania srodka leczniczego dla tlumienia póznych reakcji astmatycznych. PL
Description
Przedmiotem wynalazku jest zastosowanie 2-fenylo-1,2-benzoizoselenazolonu-3(2) do wytwarzania środka leczniczego.
Ogólnie wiadomo, że dychawica oskrzelowa stanowi schorzenie, które powoduje skurczenie mięśni miękkich w drodze oddechowej z uwagi na anfilaksję typu I. Jednak niedawne wiadomości w tej dziedzinie badań wskazują, że część tej astmatycznej patogenezy jest spowodowana tym, ze w następstwie przewlekłego zapalenia tworzą się przeciwstawne ściśnienie drogi oddechowej, zapalenie drogi oddechowej, nadmierne wydzielanie śluzu i nowe ukształtowanie struktury drogi oddechowej. Stąd też terapia farmakologiczna powinnaby poprzez zrozumienie tej patogenezy odpowiednio to uwzględniać.
Obecnie dostępne lekarstwa na astmę są środkami zmniejszającymi przeciwstawne ściśnienie drogi oddechowej, takimi jak np. substancje β-agonistyczne, i środkami kontrolnymi, np. inhalacyjnym środkiem kortyzonowym, dla uniknięcia objawów poprzez stłumienie zapaleń drogi oddechowej. Substancja β-agonistyczna działa szybko względem zwężenia oskrzeli i z nim związanych objawów towarzyszących, takich jak np. kaszel, choroba wieńcowa i dyszenie. Zainhalowany kortykosteroid musi być używany długotrwale i codziennie, aby zapewnić trwała, kontrolę w astmie przewlekłej.
Jednakże substancja β-agonistyczna ma niekorzystne działania uboczne, takie jak np. pobudzenie naczyń wieńcowych, drgania włókienkowe mięśni, niedobór potasu i podrażnienia. Nadto zainhalowany kortykosteroid wzmaga drożdżycę, dysfonię i okazjonalny kaszel wskutek podrażnienia górnych dróg oddechowych, toteż ryzyko efektów układowych środka inhalacyjnego jest mniejsze niż u układowych kortykosteroidów. Długie stosowanie doustnie lub pozajelitowo aplikowanych kortykosteroidów może prowadzić do poważnych działań ubocznych, takich jak np. osteroporoza, nadciśnienie tętnicze, cukrzyca, schorzenia przysadki, szara zaćma, otyłość, miastenia i ścieńczenie skóry, które wywołuje schorzenia skóry (cutaneous striae) i łatwą wrażliwość na ucisk. Środki kontrolne podaje się w ciągu długiego okresu i stąd też należałoby unikać lub zmniejszyć układowe skutki uboczne takich środków.
Z konceptu, że środki kontrolne wykazują minimalne skutki uboczne z wyjątkiem odnośnie głównych efektów rozszerzających oskrzela lub hamujących stan zapalny, opracowano środki przeciwuczuleniowe, takie przykładowo jak substancje antagonistyczne względem receptora histaminy, substancje antagonistyczne względem receptora leukotrienu, substancje antagonistyczne względem inhibitorów/receptorów syntetazy tromboksanu.
Przyjmuje się, ze występującym, późnym reakcjom astmatycznym po podrażnieniu układu immunologicznego towarzyszy zapalenie drogi oddechowej. Dwa rodzaje tych reakcji astmatycznych zaobserwowano bezpośrednio po pobudzeniu antygenowym i po upływie kilku godzin od niego. Wcześniejszą reakcję nazywa się bezpośrednim pobudzeniem astmatycznym (IAR) a potem następujący objaw nazywa się późnym pobudzeniem astmatycznym (LAR). Bezpośrednie pobudzenie astmatyczne rozpoznano przez ścieśnienie drogi oddechowej, które pochodzi z ostrego zwężenia oskrzeli, wywołanego przez wysyp alergenów, podczas gdy późne pobudzenie astmatyczne ma podstawę w zapaleniu drogi oddechowej. Zapalenie drogi od187 620 dechowej, które zwykle znamienne jest rozległym naciekiem substancji kosinofilowych, komórek lub jednokomórkowych tworów, powoduje obrzmienie ścian drogi oddechowej ze skurczeniem lub bez skurczenia mięśni. Takie zmiany patologiczne łączą się nie tylko same z późną zmianą astmatyczną, lecz też z nadreaktywnością drogi oddechowej i pogorszeniem astmy (Metzger, W.J., Hunnighake, G.W. i Richardson, H.B.: Late Asthmatic Responses; Inquiry into Mechanism and Significance, Glin. Rev. Allergy 3:145, 1985). Mechanizm tego rodzaju zjawisk patologicznych dotychczas nie jest jeszcze całkowicie zbadamy.
Zgodnie z tym potrzebne jest opracowanie środka do leczenia dychawicy oskrzelowej, który podobnie do hormonów Adrenal-Cortex wykazywałby znakomitą skuteczność, który równocześnie tłumiłby zarówno bezpośrednie reakcje astmatyczne jak i późne reakcje astmatyczne i który byłby bezpiecznym.
Wiadomo, że 2-fenylo-1,2-benzoizoselenazolon-3(2H), który zwykle nazywa się tez Ebselen i który stanowi związek stosowany w niniejszym wynalazku, wykazuje wyraźne działanie inhibitujące lipoksygenazę (Peter Kuhl i współpracownicy, Prostaglandins, 31 (1986), 1029-1048). Jednakże nikt dotychczas nie informował o tym, że Ebselen jest skuteczny w leczeniu astmy.
Wobec poprzednio omówionych okoliczności wynalazcy przeprowadzili obszerne studia i stwierdzili, ze Ebselen wykazuje wysoką skuteczność odnośnie tlumieniaa reakcji astmatycznych, w szczególności odnośnie późnych reakcji astmatycznych, w dychawicy oskrzelowej .
Zgodnie z tym wynalazek obejmuje nowe zastosowanie 2-fenylo-1,2-benzoizoselenazolonu-3(2H) lub jego farmaceutycznie dopuszczalnej soli do wytwarzania środka leczniczego dla leczenia dychawicy oskrzelowej bądź do wytwarzania środka leczniczego dla tłumienia późnych reakcji astmatycznych.
Figura 1 ukazuje dla Ebselen'u skuteczność efektu tłumienia w przypadku reakcji astmatycznych u świnek morskich, które zachorowały na astmę wywołaną antygenami.
W szczególności zastosowanie według wynalazku dotyczy 2-fenylo-1.2-benzoizoselenazolonu-3(2H) o niżej podanym wzorze,
Ponadto można w niniejszym wynalazku stosować farmaceutycznie dopuszczalne sole, które wywodzą się z poprzednio omówionego związku.
Ebselen i jego farmaceutycznie dopuszczalne sole wykazują znakomite skuteczności odnośnie tłumienia bezpośrednich lub późnych reakcji astmatycznych w dychawicy oskrzelowej, zwłaszcza w przypadku późnych reakcji astmatycznych, tak jak to dokumentuje się w następnie podanych przykładach wykonania.
Ponadto można było stwierdzić, że związki te są bardzo bezpieczne, jak tego dowodzą następne i w tabeli 1 odtworzone wartości-LDbo, przy czym wartości te przedstaawiaajaą wynik testu toksyczności z zastosowaniem myszy i szczurów; którym związki te zaaplikowano doustnie (p.o.) lub śródotrzewnowo (i.p.). Nawet wtedy, gdy związki te podaje się w wysokich dawkach, nie wykazują one żadnych skutków ubocznych, które powodowałyby poważne problemy.
Tabela 1
| Zwierzę | Sposób aplikowania | LD5o (mg/kg) |
| mysz | p.o | >6810 |
| i.p | 740 | |
| szczur | p.o. | >6810 |
| 'T | 580 |
187 620
Zgodne z wynalazkiem środki do leczenia astmy mogą być sporządzane w różnych postaciach preparatów do stosowania doustnego i pozajelitowego, i tak np. jako tabletki, kapsułki, pudry, drobne granulaty, ciecze, zawiesiny, emulsje, bezwodne syropy, środki inhalacyjne, zastrzyki i czopki. Takie preparaty sporządza się znanymi metodami w ten sposób, że do Ebselen'u albo do jego farmaceutycznie dopuszczalnej soli dodaje się środki poślizgowe, środki kruszące, spoiwa lub nośniki.
Dawka Ebselen'u lub jego farmaceutycznie dopuszczalnej soli zależy od sposobu podawania, od stanu pacjenta, od ciężaru ciała pacjenta i od tym podobnych. W przypadku podawania doustnego dawka u dorosłych zwykle zmienia się w zakresie 100-2000 mg/dobę, korzystnie 200-1000 mg/dobę.
Jak już poprzednio wspomniano środki te tłumią zarówno bezpośrednie jak i późne reakcje astmatyczne w dychawicy oskrzelowej. W szczególności środki te powodują znakomite skutki odnośnie późnych reakcji astmatycznych. Ponadto wykazują one nikłą toksyczność stąd też są bezpieczne dla ludzi.
Niniejszy wynalazek bliżej objaśniają przykłady wykonania, przy czym przykłady wykonania nie ograniczają zakresu wynalazku.
Przykład testowy
Skuteczności Ebselen'u testowano drogą ponownego badania czynności płucnej w warunkach przytomności i samoistnego oddychania na świnkach morskich, które wykazują astmę, wyindukowaną antygenowo.
Postępowanie:
1. Zwierzęta
Każdy z żeńskich osobników świnek morskich Hartley (SLC) (w wieku 4 tygodni, o wadze ciała około 250-350 g) traktowano wstępnie cyklofosmidem (2 mg/kg). Po upływie dni śródotrzewnowo wstrzykiwano białko jaja (OA, 1 mg) i żel glinowy (1 g). Tak traktowane świnki morskie wykorzystywano jako zwierzęta uczulone. W tym momencie czasu świnki morskie miały 11 tygodni i wagę ciała 450-580 g.
2. Aparaty i narzędzia prasomograf ciała o nazwie Korper-Pressmograph, typ ciśnieniowy; pulmotachograf o nazwie Pulmotacograph (TP-601G, firmy Nippon Kodensha); przetwornik różnicowy (T-601, firmy Nippon Kodensha);
rurka oporu strumienia gazowego (typu Lilly, firmy Nippon Kodensha): oscyloskop (DS-9121, firmy Iwasaki Tsushinki); komputer (Macintosh Centris 660 AV, firmy Apple);
oprogramowanie (do analizy oddychania, bazujące na LabView dla Macintosh 3.01) rozpylacz (NE-U10, firmy Tateishi Denki)
3. Sposób podawania środków i indukowanie antygenów
Grupa świnek morskich wstępnie traktowanych deksametazonem
Deksametazon (1 mg/kg) rozpuszczono w 100% DMSO (1 ml). Roztwór ten w ciągu czterech kolejnych dni wstrzykiwano śródotrzewnowo. Ostatnie wstrzyknięcie śródotrzewnowe przeprowadzono na 24 godziny przed wyindukowaniem antygenów.
Grupa świnek morskich wstępnie traktowanych Ebselen'em
Ebselen (5 mg/kg) rozpuszcza się w 100% DMSO (1 ml). Roztwór ten wstrzykiwano śródotrzewnowo na 30 minut przed wyindukowaniem antygenów.
Grupa sprawdzianowa
100% DMSO (1 ml) wstrzykiwano śródotrzewnowo na 30 minut przed wyindukowaniem antygenów.
Sposób indukowania antygenów
OA (40 mg) rozpuszczono w roztworze soli fizjologicznej (4 mg/ml). Roztwór ten inhalowano w ciągu 2 minut z zastosowaniem rozpylacza ultradźwiękowego.
4. Sposób ponownego badania czynności płucnej
Zgodnie z metodą Agrawal'a (Agrawal, K.P.; Specific Airway Conductance in Guinea Pigs: „Normal Values and Histamine Induced Fall”, Respiratory Physiology 43:23, 1981)
187 620 umieszczano każdą świnkę morską w prasomografie ciała, typ ciśnieniowy, i mierzono procentową zmianę przewodności właściwej dróg oddechowych (sGaw). Rejestrowano przepływ powietrza przez nos i zmianę ciśnienia wewnętrznego w boksie. Odpowiednie postacie fal zbierano cyfrowo przy częstotliwości 1.024 Hz a punkty od końca wydechu aż do początku wdechu rejestrowano jako linię wsteczną. Z nachylenia (tangens) linii wstecznej otrzymywano wartość sGaw; Wartość sGaw mierzono przed wyindukowaniem antygenów. Po upływie 2 minut od zainhalowania roztworu soli fizjologicznej mierzono ponownie sGaw w celu upewnienia się, że żadne dane nie zmieniły się. Zmierzono do tego momentu czasowego wartość przyjmowano za 100%, a zmianę procentową sGaw określano po wyindukowaniu antygenów.
Wyniki zestawiono w figurze 1. W przypadku grupy świnek morskich, które wstępnie traktowano Ebselen'em, zarówno bezpośrednie jak i późne reakcje astmatyczne były efektywniej stłumione niż w przypadku świnek morskich z grupy sprawdzianowej.
Jeśli grupę wstępnie traktowaną Ebselen'em porównuje się z grupą wstępnie traktowaną deksametazonem, to zakresy tłumienia bezpośrednich reakcji astmatycznych przeważnie są jednakowe. Jednak w przypadku grup wstępnie traktowanych Ebselen'em późne reakcje astmatyczne są poważnie i całkowicie stłumione, natomiast w przypadku grupy sprawdzianowej obserwowano późne reakcje astmatyczne w przedziale 180-420 minut.
W związku z tym należy wskazać na to, że dawka deksametazonu rzędu 1 mg/kg, którą przez 4 dni podawano świnkom morskim, w przybliżeniu odpowiada dawce deksametazonu dla człowieka (o wadze ciała 60 kg) równej 240 mg (60 mg x 4 dni). Ta dawka deksametazonu odpowiada 2400 mg prednizolonu (0,5 mg deksametazonu jest równoważne 5 mg prednizolonu).
Ta ilość prednizolonu (2400 mg) odpowiada ilości, którą zużywa się w terapii tętna, w której dawkę 1 g/ dzień prednizolonu podaje się w ciągu 3 dni.
Poprzednie wywody wyraźnie dowodzą, że Ebselen wykazuje wyższą skuteczność w porównaniu z takimi terapiami, które stosowano we wcześniejszej sytuacji klinicznej.
Przykład 1
Tabletki
Stosując znany sposób sporządzono tabletki o następującym składzie:
Ebselen 50 mg karboksymetyloceluloza 25 mg skrobia 5 mg krystaliczna celuloza 40 mg stearynian magnezu 2 mg suma 122 mg
Reasumując należy stwierdzić, że niniejszy wynalazek omawia bezpieczny środek terapeutyczny do leczenia astmy, który tłumi zarówno bezpośrednie jak i późne reakcje astmatyczne w dychawicy oskrzelowej.
187 620
120
Czas po wyindukowaniu antygenów (minut)
Departament Wydawnictw UP RP Nakład 50 egz Cena 2,00 zł.
Claims (2)
1. Zastosowanie 2-fenylo-1,2-benzoizoselenazolonu-3(2H) lub jego farmaceutycznie dopuszczalnej soli do wytwarzania środka leczniczego dla leczenia dychawicy oskrzelowej.
2. Zastosowanie 2-fenylo-1,2-benzoizoselenazolonu-3(2H) lub jego farmaceutycznie dopuszczalnej soli do wytwarzania środka leczniczego dla tłumienia późnych reakcji astmatycznych.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1184896 | 1996-01-26 | ||
| PCT/DE1997/000135 WO1997026968A2 (de) | 1996-01-26 | 1997-01-27 | Therapeutische mittel, enthaltend organische selenverbindungen gengen asthma |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL328198A1 PL328198A1 (en) | 1999-01-18 |
| PL187620B1 true PL187620B1 (pl) | 2004-08-31 |
Family
ID=11789151
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL97328198A PL187620B1 (pl) | 1996-01-26 | 1997-01-27 | Zastosowanie 2-fenylo-1,2-benzoizoselenazolonu-3(2H) |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0876144B1 (pl) |
| CN (1) | CN1116876C (pl) |
| AT (1) | ATE207746T1 (pl) |
| AU (1) | AU728713B2 (pl) |
| BR (1) | BR9707303A (pl) |
| CA (1) | CA2244085C (pl) |
| CZ (1) | CZ292670B6 (pl) |
| DE (2) | DE19780042D2 (pl) |
| DK (1) | DK0876144T3 (pl) |
| EA (1) | EA001066B1 (pl) |
| ES (1) | ES2165034T3 (pl) |
| HU (1) | HUP9901639A3 (pl) |
| IL (1) | IL124006A (pl) |
| NO (1) | NO983217L (pl) |
| NZ (1) | NZ330198A (pl) |
| PL (1) | PL187620B1 (pl) |
| PT (1) | PT876144E (pl) |
| TR (1) | TR199801398T2 (pl) |
| WO (1) | WO1997026968A2 (pl) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2000016935A (ja) * | 1998-07-01 | 2000-01-18 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | シクロオキシゲナーゼ阻害剤 |
| AU3457300A (en) | 1999-03-31 | 2000-10-16 | Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. | Substrates for thioredoxin reductase |
| SG174389A1 (en) | 2009-03-17 | 2011-10-28 | Daiichi Sankyo Co Ltd | Amide derivative |
| US10058542B1 (en) | 2014-09-12 | 2018-08-28 | Thioredoxin Systems Ab | Composition comprising selenazol or thiazolone derivatives and silver and method of treatment therewith |
| CN105622478B (zh) * | 2014-10-27 | 2017-08-25 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 3,3‑二烷硫基‑2‑苯硒基‑2‑丙烯‑1‑酮衍生物及合成 |
| CN109627198B (zh) * | 2019-02-01 | 2020-11-10 | 河南科技大学 | 一种2-丙酮基硒基苯甲酰胺类化合物及其制备方法与应用 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4778814A (en) * | 1987-03-18 | 1988-10-18 | Ciba-Geigy Corporation | Method of treating ocular allergy by topical application of a 2-substituted-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-one |
| DZ1460A1 (fr) * | 1989-11-22 | 2004-09-13 | Sod Conseils Rech Applic | Nouveaux dérivés du sélénophèn ainsi que leur procédé de préparation. |
| IT1250751B (it) * | 1991-08-02 | 1995-04-21 | Boehringer Mannheim Italia | (3h,7h)selenazolo(3,4-a|piridine con attivita' antiasmatica ed antiinfiammatoria delle vie aereea |
| JP2553434B2 (ja) * | 1992-04-28 | 1996-11-13 | 第一製薬株式会社 | 粒状製剤 |
| JPH07233056A (ja) * | 1993-09-03 | 1995-09-05 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | リポキシゲナーゼ阻害剤 |
| DE19506669A1 (de) * | 1995-02-25 | 1996-08-29 | Nattermann A & Cie | Lipoxygenasehemmer |
-
1997
- 1997-01-27 NZ NZ330198A patent/NZ330198A/en unknown
- 1997-01-27 PT PT97914084T patent/PT876144E/pt unknown
- 1997-01-27 DE DE19780042T patent/DE19780042D2/de not_active Ceased
- 1997-01-27 DE DE59705183T patent/DE59705183D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-01-27 CZ CZ19982356A patent/CZ292670B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-01-27 EP EP97914084A patent/EP0876144B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-01-27 CA CA002244085A patent/CA2244085C/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-01-27 IL IL12400697A patent/IL124006A/en not_active IP Right Cessation
- 1997-01-27 PL PL97328198A patent/PL187620B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1997-01-27 AU AU21497/97A patent/AU728713B2/en not_active Ceased
- 1997-01-27 AT AT97914084T patent/ATE207746T1/de not_active IP Right Cessation
- 1997-01-27 BR BR9707303-2A patent/BR9707303A/pt not_active Application Discontinuation
- 1997-01-27 ES ES97914084T patent/ES2165034T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-01-27 HU HU9901639A patent/HUP9901639A3/hu unknown
- 1997-01-27 WO PCT/DE1997/000135 patent/WO1997026968A2/de not_active Ceased
- 1997-01-27 TR TR1998/01398T patent/TR199801398T2/xx unknown
- 1997-01-27 CN CN97191886A patent/CN1116876C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1997-01-27 EA EA199800658A patent/EA001066B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1997-01-27 DK DK97914084T patent/DK0876144T3/da active
-
1998
- 1998-07-13 NO NO983217A patent/NO983217L/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1219127A (zh) | 1999-06-09 |
| IL124006A (en) | 2004-07-25 |
| CA2244085A1 (en) | 1997-07-31 |
| EP0876144A2 (de) | 1998-11-11 |
| PT876144E (pt) | 2002-04-29 |
| ATE207746T1 (de) | 2001-11-15 |
| AU728713B2 (en) | 2001-01-18 |
| HUP9901639A1 (hu) | 1999-09-28 |
| DK0876144T3 (da) | 2002-02-25 |
| CN1116876C (zh) | 2003-08-06 |
| CA2244085C (en) | 2008-10-14 |
| ES2165034T3 (es) | 2002-03-01 |
| WO1997026968A2 (de) | 1997-07-31 |
| CZ292670B6 (cs) | 2003-11-12 |
| HK1019862A1 (en) | 2000-03-03 |
| NO983217D0 (no) | 1998-07-13 |
| AU2149797A (en) | 1997-08-20 |
| EA199800658A1 (ru) | 1999-02-25 |
| TR199801398T2 (xx) | 1998-10-21 |
| EP0876144B1 (de) | 2001-10-31 |
| DE59705183D1 (de) | 2001-12-06 |
| PL328198A1 (en) | 1999-01-18 |
| CZ235698A3 (cs) | 1999-04-14 |
| BR9707303A (pt) | 2000-05-02 |
| NO983217L (no) | 1998-09-25 |
| HUP9901639A3 (en) | 2000-10-30 |
| NZ330198A (en) | 2000-06-23 |
| DE19780042D2 (de) | 1999-01-28 |
| WO1997026968A3 (de) | 1997-09-25 |
| EA001066B1 (ru) | 2000-10-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Donker et al. | The effect of indomethacin on kidney function and plasma renin activity in man | |
| Grunstein et al. | Sleep apnea and hypothyroidism: mechanisms and management | |
| CA2872002C (en) | Pyrazole derivative and use thereof for medical purposes | |
| EP0911026B1 (en) | Creatine derivatives for asthma | |
| PL187620B1 (pl) | Zastosowanie 2-fenylo-1,2-benzoizoselenazolonu-3(2H) | |
| Francis et al. | BAY u3405 an antagonist of thromboxane A2-and prostaglandin D2-induced bronchoconstriction in the guinea-pig | |
| Stormont et al. | The effect of prednisone and amphenone on fluid and electrolyte balance and on aldosterone excretion of patients with cirrhosis and ascites | |
| Hill et al. | Studies of the effects of inhaled magnesium on airway reactivity to histamine and adenosine monophosphate in asthmatic subjects | |
| Gutman et al. | Prevention and treatment of chronic gouty arthritis | |
| Holgate | Reflections on the mechanism (s) of action of sodium cromoglycate (Intal) and the role of mast cells in asthma | |
| JP2001504484A (ja) | ネファゾドンの外傷後ストレス障害における使用 | |
| Schwartz et al. | Role of carbonic anhydrase in renal tubular reabsorption of bicarbonate | |
| JP4046151B2 (ja) | 喘息治療剤 | |
| SK8572003A3 (en) | Histamine receptor antagonists | |
| CN116392462A (zh) | 毛兰素在制备治疗肺动脉高压的药物中的应用 | |
| Morr | Immunological release of histamine from human lung: II. Studies on acetylcholine and the anticholinergic agent ipratropium bromide | |
| EP1024807B1 (en) | Use of the compound 2-methoxyphenyl-1-methyl-5p-methylbenzoyl-pyrrol-2-acetamido acetate for the production of an anti-inflammatory drug with prevention of gastric hypersecretion and renal impairment | |
| Beusenberg et al. | Antigen challenge modifies the cyclic AMP response of inflammatory mediators and β-adrenergic drugs in alveolar macrophages | |
| JPWO2008041751A1 (ja) | 線維筋痛症治療用医薬品 | |
| CN108997354B (zh) | 二氢嘧啶并异吲哚酮类化合物及其乳膏剂和在治疗高尿酸血症中的用途 | |
| Duncan Jr | Effect of edema and dietary sodium on efficacy of sodium removal by cation exchange resin | |
| GH et al. | Obesity, Risk Factors and its Pharmocological Treatments. | |
| Jones | Pharmacology of the prostaglandins | |
| RO118793B1 (ro) | Utilizarea 2-fenil-1,2-benzoizoselenazol-3()-onei pentru tratamentul astmului bronşic | |
| Adapted from Cooper et al. | thyroid hormones (Refetoff's syndrome). 238 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20050127 |