PL188067B1

PL188067B1 - Preparat farmaceutyczny przeciw osteoporozie i sposób otrzymywania preparatu farmaceutycznego przeciw osteoporozie

Info

Publication number: PL188067B1
Application number: PL97323248A
Authority: PL
Inventors: Krzysztof T. Borkowski; Stanisława Dziedzic; Henryk Grodzki; Marek Kmieciak; Andrzej Szymański; Krystyna Sobieszek
Original assignee: Zakłady Farmaceutyczne Polfa Łódź Sa
Priority date: 1997-11-20
Filing date: 1997-11-20
Publication date: 2004-12-31
Also published as: PL323248A1

Abstract

1. Preparat farmaceutyczny, przeciw osteoporozie na bazie soli wapnia i witaminy D z ewentualnym dodatkiem substancji poślizgowej, środków zapachowo - smakowych i barwiących, znamienny tym, że zawiera 5 - 25% wagowych wapnia elementarnego w postaci soli wapnia, 0,00001 - 0,0005% wagowych witaminy D, 0,5 - 15% wagowych witaminy C, 8 - 40% wagowych nietoksycznego kwasu organicznego korzystnie kwasu cytrynowego, ewentualnie dodatek do 25% wagowych kwaśnego węglanu sodu, do 9% wagowych substancji poślizgowej (i wiążącej) oraz do 2,5% wagowych środka smakowo - zapachowego i/lub słodzącego a także do 0,05% wagowych środka barwiącego. 6. Sposób otrzymywania preparatu farmaceutycznego przeciw osteoporozie zawierający w % wagowych: 5 - 25% wagowych wapnia elementarnego w postaci soli wapnia, 0,00001 - 0,0005% wagowych witaminy D, 0,5 - 15% wagowych witaminy C, 8 - 40% wagowych nietoksycznego kwasu organicznego korzystnie kwasu cytrynowego, ewentualnie dodatek do 25% wagowych kwaśnego węglanu sodu, do 9% wagowych substancji poślizgowej (i wiążącej) oraz do 2,5% wagowych środka smakowo - zapachowego i/lub słodzącego a także do 0,05% wagowych środka barwiącego, znamienny tym, że około 1/3 ilości kwasu cytrynowego miesza się z witaminą D i witaminą C oraz ewentualnie ze środkiem smakowo -zapachowym i/lub barwiącym.

Description

Przedmiotem wynalazku jest preparat przeznaczony głównie w terapii zapobiegającej powstawaniu osteoporozy oraz do jej leczenia a także sposób otrzymywania tego preparatu.

Typowe schorzenie u ludzi starszych osteoporoza polega na przewadze czynności kościogubnej organizmu nad czynnością kościorwórczą spowodowaną gorszym przyswajaniem wapnia przez organizm. Wapń stanowi istotny składnik tkanki kostnej odpowiedzialny za prawidłową twardość kości. Jego niedobór w organizmie prowadzi także do demineralizacji i rozmiękczenia kości (osteomalacji).

W leczeniu osteoporozy stosuje się różnego rodzaju leki zmniejszające resorpcję i niszczenie kości, do których należą: estrogeny, androgeny, steroidy anaboliczne, kalcytonina, bis-fosfoniany, tiazydy i flawonidy oraz różnego rodzaju sole wapnia. Znane jest także pozytywne działanie witaminy D i jej czynnych metabolitów na powstawanie tkanki kostnej polegające na przyśpieszeniu odkładania się minerałów w nowopowstałej kości. Niedobór witaminy D w organizmie objawia się zmniejszeniem poziomu wapnia w surowicy i zwiększeniem aktywności przytarczyc. Stan taki powoduje u dzieci niewłaściwą mineralizację powstającego kośćca i krzywicę a u dorosłych prowadzi do rozmiękczania kości (osteomalacji).

W praktyce terapeutycznej znane jest jednoczesne podawanie wapnia i witaminy, lecz podaje się je w różnych postaciach, co nie zapewnia odpowiedniego skorelowania składu i czasu działania leku a zatem prawidłowego leczenia..

188 067

Z polskiego zgłoszenia patentowego P-319585 (PCT) znana jest kompozycja witaminowo - wapniowa w jednolitej formie tabletki galenowej obejmująca jako zestawione składniki aktywne wapń w postaci elementarnej i co najmniej jedną witaminę. D. Kompozycja ta zawiera ponadto co najmniej jedno lepiszcze na sucho i w środowisku wilgotnym połączone w ilości synergistycznej z co najmniej jednym rozcieńczalnikiem, co najmniej jednym lepiszczem i co najmniej jedną substancją smarującą. Wapń w postaci elementarnej pochodzi z soli wapnia dopuszczalnej z farmakologicznego punktu widzenia, a witamina D jest wybrana z grupy obejmującej witaminę D 2, witaminę D 3 lub ich mieszaninę.

Celem wynalazku jest opracowanie preparatu wapniowego powodującego uaktywnienie czynności kościotwórczej w organizmie, przy czym nie powodującego skutków ubocznych przy długotrwałym stosowaniu, jak podrażnienie błon śluzowych żołądka oraz nasilenie choroby wrzodowej, a przy tym zawierającego minimalną ilość nieaktywnych środków pomocniczych.

Preparat według wynalazku zawiera 5 - 25% wagowych wapnia elementarnego w postaci soli wapnia, 0,00001 - 0,0005% wagowych witaminy D, 0,5 - 15% wagowych witaminy C, 8 - 40% wagowych nietoksycznego kwasu organicznego, korzystnie kwasu cytrynowego, ewentualnie dodatek do 25% wagowych kwaśnego węglanu sodu, do 9% wagowych substancji poślizgowej (i wiążącej) oraz do 2,5% wagowych środka smakowo - zapachowego i/lub słodzącego a także do 0,05% wagowych środka barwiącego. Jako sól wapniową preparat zawiera korzystnie laktoglukonian wapnia a jako witaminę D zawiera korzystnie witaminę D 3, przy czym preparat zawiera od 3 do 60% wagowych witaminy C w stosunku do zawartości wapnia i od 110 do 190% wagowych kwasu organicznego w stosunku do zawartości wapnia. Jako substancję poślizgową preparat zawiera korzystnie do 9% wagowego polioksyetylenoglikolu. Jako środek smakowo - zapachowy preparat zawiera korzystnie do 2,5% wagowych koncentratu o smaku pomarańczowym firmy Carotex lub o smaku malinowym o nazwie Himbeere AP 0551 a jako środek barwiący zawiera korzystnie do 0,05% wagowych czerwieni koszelinowej.

Sposób otrzymywania preparatu według wynalazku polega na tym, że najpierw miesza się około 1/3 ilości kwasu cytrynowego z witaminą D i witaminą C i ewentualnie ze środkiem smakowo - zapachowym i barwiącym tworząc mieszaninę A. Mieszaninę B stanowi sól wapniowa ewentualnie z dodatkiem wodorowęglanu sodu i środkiem słodzącym. Następnie obie mieszaniny miesza się ze sobą oraz z pozostałą częścią kwasu cytrynowego i środkiem poślizgowym.

Nieoczekiwanie okazało się, że poprzez łączne zastosowanie związków wapnia z witaminą D oraz witaminą C i przy odpowiednim doborze jakościowo - ilościowym tych składników, na skutek synergicznego działania tak dobranego składu, uzyskano znacznie skuteczniejsze działanie leku niż gdyby któryś ze składników podawano oddzielnie. Równocześnie z tym nieoczekiwanie okazało się, że poprzez odpowiedni dobór jakościowo - ilościowy tych składników czynnych (patrz załączona dalej tabela), podawanych razem w postaci jednego leku, niezależnie od zwiększenia skuteczności działania wapnia, uzyskano równocześnie ograniczenie szkodliwych efektów ubocznych na organizm. Istotą wynalazku jest więc nie tylko łączne podanie tych składników, ale także rodzaj każdego z zastosowanych składników i jego ilość z zachowaniem wzajemnych proporcji tych składników. Zwłaszcza laktoglukonian wapnia jest korzystnym nośnikiem wapnia elementarnego, gdyż jako sól organicznego kwasu w miarę rozpuszcza się w wodzie i ulega enzymatycznemu strawieniu w żołądku umożliwiając jednocześnie rozpuszczenie pozostałych składników. Dodatek witaminy D skraca czas leczenia i zapobiega dołączaniu się osteomalacji do osteoporozy. Dodatek witaminy C uaktywnia witaminę D i przeciwdziała niedoborowi żelaza w organizmie spowodowanym zwiększonym wchłanianiem wapnia. Preparat według wynalazku odznacza się także dobrą stabilnością składu przy przechowywaniu.

Przykład I. Skład preparatu według wynalazku o recepturze na jedną dawkę :

Laktoglukonian wapnia - 3,875 g (500 mg Ca⁺⁺)

Witamina D 3 (cholekalcyferol) - 6,25 · 10'⁶ g (2 5 Oj. m.)

Witamina C - 0,06g

188 067

Kwaśny węglan sodu - 0,5g

Kwas cytrynowy - 0,715g

Środek słodzący Aspartam - 0,05g

Środek smakowo-zapachowy Himbeere AP 0gg 1 - 0,05g

Środek barwiący Czerwień koszelinowa - 0,00 5 g

Substancja poślizgowa polioksyetylenoglikol - 0 ,55g

Sposób otrzymywania preparatu polega na utworzeniu najpierw mieszaniny A: 1/3 ilości kwasu cytrynowego miesza się z witaminą D 3, witaminą C oraz środkiem zapachowo - smakowym i barwiącym. Następnie tworzy się mieszaninę B przez zmieszanie laktoglukonianu wapnia z wodorowęglanem sodu i środkiem słodzącym. Po czym mieszaniny A i B miesza się ze sobą i z pozostałą częścią kwasu cytrynowego oraz środkiem poślizgowym.

W tabeli I podano przykładowe receptury preparatu według wynalazku.

Preparat według wynalazku spełnia oczekiwania zarówno pacjentów jak i lekarzy.

Zawiera około 5θ0 mg elementarnego wapnia w postaci łatwo przyswajalnej soli oraz zbliżoną do fizjologicznej dawkę witaminy D i witaminy C. Dzięki takiemu połączeniu skraca się okres leczenia osteoporozy a także zapobiega dołączeniu się osteomalacji do osteoporozy. Jest to szczególnie ważne u ludzi starszych i u osób, u których ekspozycja na promienie słoneczne jest niewielka (osoby pracujące w biurach, halach produkcyjnych).

Dzięki odpowiedniemu doborowi składników preparat nie podrażnia błon śluzowych żołądka przy długotrwałym stosowaniu w odróżnieniu od preparatów zawierających chlorek wapnia, który może nasilać chorobę wrzodową; posiada przyjemny smak i aromat. Dodatkową zaletą preparatu według wynalazku jest zminimalizowanie dostarczania organizmowi substancji nie wpływających na poprawę leczenia, jak masy wiążące, środki barwiące, środki smakowo - zapachowe, które muszą być przyjmowane w większych ilościach w przypadku podawania pacjentowi poszczególnych składników osobno.

Tabela I

Przykładowe receptury preparatu

L.p.	Składniki preparatu	Zakres recepturowy	Receptura I na 1 dawkę	Receptura 11 na 1 dawkę	Receptura III na 1 dawkę
1.	Masa elementarnego	0,2 - 1 g	0,2 g	0,5 g	1,0 g
	wapnia (g) w przeliczeniu na laktoglikonian wapnia	1,55 -1,75 g	1,55 g	3,875 g	7,75 g
2.	Witamina D	510‘⁷- 2,5-10'⁵20-1000 j. m.	5-10-7 20 j. m.	6,25-106 250 j.m.	2,5-10^-5 1000 j. m.
3.	Witamina C	0,02 - 0,5 g	0,02 g	0,06 g	0,5 g
4.	Kwaśny węglan sodu	0- 1,5 g	-	0,5 g	1,5 g
5.	Kwas cytrynowy	0,3- 1,5 g	0,3 g	0,715 g	1,5 g
6.	Środek smakowo zapachowy	0-0,1 g	-	0,05 g	0,1 g
7.	Środek słodzący	0-0,1 g	-	0,05 g	0,1 g
8.	Środek barwiący	0 - 0,003 g	-	0,001 g	0,003 g
9.	Polioksy- etylenoglikol	0 - 0,5 g	-	0,15 g	0,5 g

188 067

Przykładowe składy preparatu

Lp.	Składnik preparatu	Przykład I % wag	Przykład II % wag	Przykład III % wag
1.	Laktoglukonian wapnia (sól wapnia)	82,89	71,75	64,84
	w tym wapń elementarny	10,70	9,26	8,37
2.	Witamina D₃-Colekalcyferol z grupy witamin D	0,000027	0,000115	0,000209
3.	Witamina C	1,07	1,11	4,18
4.	Kwaśny węglan sodu	-	9,25	12,55
5.	Kwas cytrynowy (kwas organiczny)	16,04	13,24	12,55
6.	Środek smakowozapachowy	-	0,93	0,84
7.	Aspartam (środek słodzący)	-	0,93	0,84
8.	Czerwień koszenilo- wa	-	0,01	0,02
9.	Polioksyetylenoglikol	-	2,78	4,18

(substancja poślizgowa)

^Lp.	Składniki preparatu	Zakres w % wagowych
1.	Wapń elementarny	5-25
2.	Witamina D₃-colekalcyferol z grupy witamin D)	0,00001 -0,0005
3.	Witamina C	0,5 - 15
4.	Kwaśny węglan sodu	0-25
5.	Kwas cytrynowy (kwas organiczny)	8-40
6.	Środek smakowo - zapachowy	0-2,5
7.	Aspartam (środek słodzący)	0-2,5
8.	Czerwień koszenilowa (środek barwiący)	0 - 0,05
9.	Polioksyetylenoglikol (substancja poślizgowa)	0-9
1 j.m.	= 225 x 10’⁹g
20 j.m.	= 5 x 10’⁷g
250 j.m.	= 625 x 10'⁸g
1000 j.m.	= 25 x 10'⁶g
¹ g	= 40 x 10⁶g

188 067

Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 50 egz. Cena 2,00 zł.

Claims

Zastrzeżenia patentowe

1. Preparat farmaceutyczny, przeciw osteoporozie na bazie soli wapnia i witaminy D z ewentualnym dodatkiem substancji poślizgowej, środków zapachowo - smakowych i barwiących, znamienny tym, że zawiera 5 - 25% wagowych wapnia elementarnego w postaci soli wapnia, 0,00001 - 0,0005% wagowych witaminy D, 0,5 - 15% wagowych witaminy C, 8 - 40% wagowych nietoksycznego kwasu organicznego korzystnie kwasu cytrynowego, ewentualnie dodatek do 25% wagowych kwaśnego węglanu sodu, do 9% wagowych substancji poślizgowej (i wiążącej) oraz do 2,5% wagowych środka smakowo - zapachowego i/lub słodzącego a także do 0,05% wagowych środka barwiącego.
2. Preparat według zastrz. 1, znamienny tym, że jako sól wapniową zawiera laktoglukonian wapnia.
3. Preparat według zastrz. 1, znamienny tym, że jako witaminę D zawiera witaminę D 3.
4. Preparat według zastrz. 1 lub 2 lub 3, znamienny tym, że zawiera od 3 do 60% wagowych witaminy C w stosunku do zawartości wapnia i od 110 do 190% wagowych kwasu cytrynowego w stosunku do zawartości wapnia.
5. Preparat według zastrz. 1, znamienny tym, że jako substancję poślizgową zawiera do 9,0% wagowych polioksyetylenoglikolu.
6. Sposób otrzymywania preparatu farmaceutycznego przeciw osteoporozie zawierający w % wagowych: 5 - 25% wagowych wapnia elementarnego w postaci soli wapnia, 0,00001 - 0,0005% wagowych witaminy D, 0,5 - 15% wagowych witaminy C, 8 - 40% wagowych nietoksycznego kwasu organicznego korzystnie kwasu cytrynowego, ewentualnie dodatek do 25% wagowych kwaśnego węglanu sodu, do 9% wagowych substancji poślizgowej (i wiążącej) oraz do 2,5% wagowych środka smakowo - zapachowego i/lub słodzącego a także do 0,05% wagowych środka barwiącego, znamienny tym, że około 1/3 ilości kwasu cytrynowego miesza się z witaminą D i witaminą C oraz ewentualnie ze środkiem smakowo zapachowym i/lub barwiącym.