PL188938B1 - Produkt weterynaryjny oraz sposób jego wytwarzania - Google Patents
Produkt weterynaryjny oraz sposób jego wytwarzaniaInfo
- Publication number
- PL188938B1 PL188938B1 PL97335878A PL33587897A PL188938B1 PL 188938 B1 PL188938 B1 PL 188938B1 PL 97335878 A PL97335878 A PL 97335878A PL 33587897 A PL33587897 A PL 33587897A PL 188938 B1 PL188938 B1 PL 188938B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- product
- treatment
- formulation
- flunixin
- oxytetracycline
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 16
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 title abstract description 11
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 title abstract description 11
- 230000009471 action Effects 0.000 title abstract description 7
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims abstract description 22
- 239000004100 Oxytetracycline Substances 0.000 claims abstract description 14
- NOOCSNJCXJYGPE-UHFFFAOYSA-N flunixin Chemical compound C1=CC=C(C(F)(F)F)C(C)=C1NC1=NC=CC=C1C(O)=O NOOCSNJCXJYGPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 229960000588 flunixin Drugs 0.000 claims abstract description 14
- 229960000625 oxytetracycline Drugs 0.000 claims abstract description 14
- IWVCMVBTMGNXQD-PXOLEDIWSA-N oxytetracycline Chemical compound C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3[C@H](O)[C@H]4[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O IWVCMVBTMGNXQD-PXOLEDIWSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 235000019366 oxytetracycline Nutrition 0.000 claims abstract description 14
- IWVCMVBTMGNXQD-UHFFFAOYSA-N terramycin dehydrate Natural products C1=CC=C2C(O)(C)C3C(O)C4C(N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)C4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O IWVCMVBTMGNXQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 claims abstract description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 10
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 claims abstract description 5
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 43
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 33
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 31
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 claims description 22
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 claims description 16
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims description 4
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 claims description 3
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 claims description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 abstract description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 40
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 21
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 12
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 11
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 10
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 6
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 6
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 4
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 4
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 4
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 4
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 4
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 description 4
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 4
- 102000004625 Aspartate Aminotransferases Human genes 0.000 description 3
- 108010003415 Aspartate Aminotransferases Proteins 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 3
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 3
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 2
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 2
- 229940126575 aminoglycoside Drugs 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 208000000122 hyperventilation Diseases 0.000 description 2
- 230000000870 hyperventilation Effects 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 2
- 230000008816 organ damage Effects 0.000 description 2
- 238000007427 paired t-test Methods 0.000 description 2
- 229940056360 penicillin g Drugs 0.000 description 2
- 238000009527 percussion Methods 0.000 description 2
- 238000009021 pre-vaccination Methods 0.000 description 2
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 2
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 description 2
- 238000011870 unpaired t-test Methods 0.000 description 2
- 208000030090 Acute Disease Diseases 0.000 description 1
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 241001293418 Mannheimia haemolytica Species 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 1
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 1
- 239000004182 Tylosin Substances 0.000 description 1
- 229930194936 Tylosin Natural products 0.000 description 1
- 229960003022 amoxicillin Drugs 0.000 description 1
- LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N amoxicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 1
- 229960000723 ampicillin Drugs 0.000 description 1
- AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N ampicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000007234 antiinflammatory process Effects 0.000 description 1
- 238000002555 auscultation Methods 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 229960002537 betamethasone Drugs 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N betamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N 0.000 description 1
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 1
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 1
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 1
- 239000013066 combination product Substances 0.000 description 1
- 229940127555 combination product Drugs 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 229960003469 flumetasone Drugs 0.000 description 1
- WXURHACBFYSXBI-GQKYHHCASA-N flumethasone Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]2(C)C[C@@H]1O WXURHACBFYSXBI-GQKYHHCASA-N 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N ketoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000991 ketoprofen Drugs 0.000 description 1
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- HYWYRSMBCFDLJT-UHFFFAOYSA-N nimesulide Chemical compound CS(=O)(=O)NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1OC1=CC=CC=C1 HYWYRSMBCFDLJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000965 nimesulide Drugs 0.000 description 1
- -1 oxytetracycline Chemical class 0.000 description 1
- LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N p-Hydroxyampicillin Natural products O=C1N2C(C(O)=O)C(C)(C)SC2C1NC(=O)C(N)C1=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 235000019371 penicillin G benzathine Nutrition 0.000 description 1
- 229960002895 phenylbutazone Drugs 0.000 description 1
- VYMDGNCVAMGZFE-UHFFFAOYSA-N phenylbutazonum Chemical compound O=C1C(CCCC)C(=O)N(C=2C=CC=CC=2)N1C1=CC=CC=C1 VYMDGNCVAMGZFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N piroxicam Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=CC=CC=N1 QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002702 piroxicam Drugs 0.000 description 1
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 1
- 238000002203 pretreatment Methods 0.000 description 1
- YAAWASYJIRZXSZ-UHFFFAOYSA-N pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound NC1=CC=NC(N)=N1 YAAWASYJIRZXSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 230000036387 respiratory rate Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000000452 restraining effect Effects 0.000 description 1
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 1
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 1
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 1
- 229960000223 tilmicosin Drugs 0.000 description 1
- JTSDBFGMPLKDCD-XVFHVFLVSA-N tilmicosin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)[C@H](O)CC(=O)O[C@@H]([C@H](/C=C(\C)/C=C/C(=O)[C@H](C)C[C@@H]1CCN1C[C@H](C)C[C@H](C)C1)CO[C@H]1[C@@H]([C@H](OC)[C@H](O)[C@@H](C)O1)OC)CC)[C@@H]1O[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](N(C)C)[C@H]1O JTSDBFGMPLKDCD-XVFHVFLVSA-N 0.000 description 1
- IEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N trimethoprim Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC(CC=2C(=NC(N)=NC=2)N)=C1 IEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001082 trimethoprim Drugs 0.000 description 1
- 229960004059 tylosin Drugs 0.000 description 1
- 235000019375 tylosin Nutrition 0.000 description 1
- WBPYTXDJUQJLPQ-VMXQISHHSA-N tylosin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)O[C@H]([C@@H]([C@H]1N(C)C)O)O[C@@H]1[C@@H](C)[C@H](O)CC(=O)O[C@@H]([C@H](/C=C(\C)/C=C/C(=O)[C@H](C)C[C@@H]1CC=O)CO[C@H]1[C@@H]([C@H](OC)[C@H](O)[C@@H](C)O1)OC)CC)[C@H]1C[C@@](C)(O)[C@@H](O)[C@H](C)O1 WBPYTXDJUQJLPQ-VMXQISHHSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
1. Produkt weterynaryjny dla jednorazowej terapii zawierajacy preparat przeciwbak teryjny, wspomagajacy srodek przeciwzapalny i ewentualnie fizjologicznie dopuszczalna ciecz nosna lub nosnik, znamienny tym, ze zawiera terapeutycznie skuteczna ilosc prepa- ratu oksytetracykliny o przedluzonym dzialaniu oraz wspomagajace skuteczna ilosc flu nixinu, przy czym produkt ten jest przeznaczony do stosowania pozajelitowego. 3. Sposób wytwarzania produktu weterynaryjnego dla jednorazowej terapii zawiera- jacego preparat przeciwbakteryjny, wspomagajacy srodek przeciwzapalny i ewentualnie fizjologicznie dopuszczalna ciecz nosna lub nosnik, znamienny tym, ze doprowadza sie preparat oksytetracykliny o przedluzonym dzialaniu do jednorodnej mieszaniny razem z uprzednio okreslona iloscia flunixinu, po czym uzyskana jednorodna mieszanine przy- gotowuje sie do stosowania pozajelitowego. PL
Description
Przedmiotem wynalazku jest produkt weterynaryjny dla jednorazowej terapii zawierający preparat przeciwbakteryjny, wspomagający środek przeciwzapalny i ewentualnie fizjologicznie dopuszczalną ciecz nośną lub nośnik, oraz sposób jego wytwarzania.
Tego typu produkty weterynaryjne zawierające preparaty przeciwbakteryjne znajdują zastosowanie przede wszystkim w dziedzinie medycyny weterynaryjnej. Potrzeba zminimalizowania czynności związanych z podawaniem leku w medycynie weterynaryjnej jest celem szczególnym z kilku powodów. Jest oczywiste, że w medycynie weterynaryjnej w procesie leczenia nie można ani konsultować się ani współpracować z podmiotem zabiegu. Dlatego też, dodatkowo oprócz rozważań terapeutycznych, powstają niedogodności obejmujące pracę, jaką trzeba włożyć przy łapaniu i przytrzymaniu zwierzęcia, oraz należy uwzględnić stres, na jaki narażone jest zwierzę podczas za biegu. Jedną z dróg pozwalających na oddalenie tych niedogodności jest dostarczenie preparatów o wydłużonym działaniu tak, aby każda oddzielna czynność przy podawaniu leku miała skutek wydłużony w czasie przed koniecznością dokonania następnego zabiegu.
Od pewnego czasu w medycynie weterynaryjnej dostępne są preparaty bakteriobójcze o wydłużonym działaniu lub przeznaczone do podawania w pojedynczym zabiegu. Wydłużone działanie podłoża takich produktów może wynikać z połączenia zarówno właściwego charakteru leku lub postaci stosowanego leku, jak również z preparatu, w którym jest on podawany. Korzyści przerastające zwykłą procedurę powtarzania zabiegów mogą obejmować: zmniejszenie stresu u chorego zwierzęcia, gdyż w tym przypadku zwierzę nie musi być codziennie łapane i siłą unieruchamiane w celu poddania go zabiegowi, zmniejszenie pracy ponownie włożonej przez farmera i/lub weterynarza, ponieważ nie trzeba powtarzać zabiegów, oraz zwiększenie skuteczności w leczeniu stanów klinicznych, gdyż przez wydłużony okres czasu stężenie leku jest utrzymywane na odpowiednim poziomie.
Jednakże, jednym z problemów pojawiających się przy podawaniu preparatów przeciwbakteryjnych o wydłużonym działaniu jest to, że mogą one powodować podrażnienia
188 938 w miejscu podania jak również to, że przez dłuższy okres czasu w miejscu podania może utrzymywać się wysoki poziom leku.
Dalszą niedogodnością związaną z produktami o wydłużonym działaniu lub przeznaczone do podawania w pojedynczym zabiegu jest to, że natychmiast po podaniu mogą one nie dawać tak wysokich poziomów we krwi, jakie dają produkty przeznaczone do podawania w powtarzających się zabiegach. Podczas gdy może to zasadniczo nie wywierać wpływu na całkowity stopień skuteczności tego produktu, to jednak ta niedogodność może przejawiać się w wolniejszej początkowej prędkości uwalniania, co w niektórych przypadkach prowadzi do zwiększonej wielkości wydłużonych w czasie uszkodzeń działających na tkanki i organy. Alternatywnym wyjaśnieniem dla przyczyn uszkadzania tkanki i/lub organu jest to, że uszkodzenie wynika jako konsekwencja własnej odpowiedzi zapalnej organizmu zwierzęcia na infekcję. Podobnie jak samo powodowanie uszkodzenia tkanki, proces zapalny może również redukować rozproszenie preparatu przeciwbakteryjnego w miejscu infekcji i/lub zapalenia. Jednym ze środków zapobiegania takiemu zdarzeniu jest podawanie leku przeciwzapalnego. Lek taki z jednej strony będzie zmniejszał odpowiedź zapalną organizmu, lecz nie będzie on redukował zakresu zasięgu infekcji bakteryjnej, a więc niezbędne jest również podawanie preparatu przeciwbakteryjnego. Na rynku dostępny jest jeden tego typu produkt zawierający zarówno lek przeciwzapalny jak i preparat przeciwbakteryjny, mianowicie, Finabiotic, z Schering-Plough Animal Health, jednakże zastosowanie tego produktu wymaga codziennych zabiegów w celu zapewnienia skuteczności leczenia.
W związku z tym, celem niniejszego wynalazku jest ominięcie i złagodzenie wyżej wymienionych niedogodności poprzez dostarczenie preparatu o wydłużonym działaniu lub przeznaczonego do podawania w pojedynczym zabiegu, który ma działanie zarówno przeciwbakteryjne jak i przeciwzapalne.
Według wynalazku produkt weterynaryjny dla jednorazowej terapii zawierający preparat przeciwbakteryjny, wspomagający środek przeciwzapalny i ewentualnie fizjologicznie dopuszczalną ciecz nośną lub nośnik, charakteryzuje się tym, że zawiera terapeutycznie skuteczną ilość preparatu oksytetracykliny o przedłużonym działaniu oraz wspomagająco skuteczną ilość flunixinu, przy czym produkt ten jest przeznaczony do stosowania pozajelitowego.
Produkt weterynaryjny według wynalazku korzystnie zawiera 300 mg/ml oksytetracykliny oraz 20 mg/ml flunixinu.
Według wynalazku sposób wytwarzania produktu weterynaryjnego dla jednorazowej terapii zawierającego preparat przeciwbakteryjny wspomagający środek przeciwzapalny i ewentualnie fizjologicznie dopuszczalną ciecz nośną lub nośnik, charakteryzuje się tym, że doprowadza się preparat oksytetracykliny o przedłużonym działaniu do jednorodnej mieszaniny razem z uprzednio określoną ilością flunixinu, po czym uzyskaną jednorodną mieszaninę przygotowuje się do stosowania pozajelitowego.
W sposobie według wynalazku ilości preparatu oksytetracykliny o przedłużonym działaniu oraz flunixinu korzystnie wylicza się zapewniając odpowiednie dawkowanie dla jednorazowej terapii.
Zatem według wynalazku dostarczony jest produkt weterynaryjny zawierający preparat przeciwbakteryjny oraz środek przeciwzapalny w jednorodnej mieszaninie, przy czym preparat przeciwbakteryjny wybrany jest z grupy obejmującej preparaty przeciwbakteryjne o wydłużonym działaniu lub przeciwbakteryjne preparaty złożone.
Produkt ten korzystnie jest dostarczony w postaci pojedynczej dawki w farmaceutycznie dopuszczalnym „gotowym do użycia” pojemniczku, takim jak fiolka wielokrotnego użytku lub strzykawka do jednorazowego użytku, lub w opakowaniu (na przykład w opakowaniu typu blister) zawierającym określoną liczbę preparatów przeznaczonych do dawkowania dyskretnego (za pomocą powtarzających się zabiegów) do podawania przez przepisany okres leczenia, przy czym każdy z preparatów jest zawarty w fiolce wielokrotnego użytku lub w ampułce lub w odpowiednim będącym w dyspozycji urządzeniu dozującym przystosowanym do podawania pozajelitowego łub w każdym innym odpowiednim fizjologicznie dopuszczalnym nośniku lub cieczy nośnej.
188 938
Korzystnie wynalazek dostarcza produkt weterynaryjny, który podczas procedury podawania zmniejsza podrażnienie w miejscu podania i jednocześnie po pewnym czasie zmniejsza poziom bakterii znajdowanych w miejscu podania.
Wynalazek zostanie dokładniej opisany poprzez nawiązanie do następujących przykładów':
Przykład 1. Porównanie preparatu przeciwbakteryjnego o wydłużonym działaniu z preparatem zawierającym środek przeciwbakteryjny o wydłużonym działaniu i lek przeciwzapalny.
Przeprowadzono próbę w celu porównania skuteczności preparatu przeciwbakteryjnego o wydłużonym działaniu z preparatem zawierającym środek przeciwbakteryjny o wydłużonym działaniu oraz lek przeciwzapalny. Składniki aktywne obu tych preparatów wyszczególniono poniżej w tabeli 1:
Tabela 1: Składniki aktywne preparatów użytych w próbie
| Składniki aktywne | |
| Produkt kontrolny | 300 mg/ml oksytetracykliny w preparacie o wydłużonym działaniu |
| Produkt testowany | 300 mg/ml oksytetracykliny w preparacie o wydłużonym działaniu zawierającym 20 mg/ml flunixinu |
Skuteczność porównawczą tych preparatów badano na modelu kontrolowanego schorzenia zapalenia płuc u bydła. Celem tych badań było oszacowanie czy dodatek leku przeciwzapalnego spowoduje poprawę u zwierząt poddanych testowi.
Szesnaście sztuk bydła w ciągu dwóch kolejnych dni zaszczepiono kulturami bakteryjnymi zawierającymi wyizolowany szczep Pasteurella haemolytica, serotyp A, z polowego przypadku bydlęcej choroby dróg oddechowych. Ten mikroorganizm jest jedną z najbardziej popularnych bakterii związaną z chorobą dróg oddechowych u bydła. Po 48 godzinach od początkowego zaszczepienia, czternaście zwierząt spełniało wymagania dotyczące wyboru do leczenia (gorączka > 39,4°C i oczywiste objawy choroby układu oddechowego). Zwierzęta te losowo podzielono na dwie grupy, po siedem zwierząt w grupie. Jedna grupa otrzymała pojedyncze podanie produktu testowanego (preparat przeciwbakteryjny i środek przeciwzapalny), a druga grupa otrzymała zabieg za pomocą produktu kontrolnego (tylko środek przeciwbakteryjny). Oba produkty podano przy tej samej wielkości dawki po 1 ml na 10 kg masy ciała przy pojedynczym podaniu. Badane zwierzęta trzymano w ich oryginalnych kojcach, tych samych co przed leczeniem, a zatem zwierzęta z obu grup były wymieszane i przebywały w takich samych warunkach przetrzymywania. Przez następne dni zwierzęta obserwowano z bliska pod kątem reakcji na leczenie. Obserwacje te obejmowały szczegółowe badania kliniczne prowadzone w ustalonych punktach czasowych przez chirurga weterynarii niepowiadomionego co do rozmieszczenia poszczególnych grup leczonych zwierząt. Notowano temperaturę ciała, szybkość oddychania i obecność objawów klinicznych, takich jak hiperwentylacja (zwiększone wytężenie przy oddychaniu), stłumienie odgłosu opukowego i szmer oddechowy pęcherzykowy podczas osłuchiwania przy użyciu stetoskopu. Wzrost temperatury ciała i szybkości oddychania wskazywałyby na rozwój choroby dróg oddechowych, tak samo jak odnotowanie występowania stłumienia odgłosu opukowego, hiperwentylacji i szmeru oddechowego pęcherzykowego. Stosując uprzednio określony pół-ilościowy ważony system notowania wyników, połączono wartości dla tych pięciu parametrów uzyskując ogólną ocenę dla każdego zwierzęcia w każdym punkcie czasowym. Wartości te następnie zsumowano dając średnią wartość na grupę na dany punkt czasowy. Średnią temperaturę ciała oraz całkowitą ocenę kliniczną na grupę w danym punkcie czasowym, które uznano za reprezentatywne zarówno dla terminowej jak i długoterminowej skuteczności klinicznej, przedstawiono poniżej w tabelach 2 i 3. Dane analizowano stosując test t Studenta (sparowany i niesparowany).
188 938
Tabela 2. Temperatura ciała (°C)
| Punkt czasowy | Produkt testowany (środek przeciwbakteryjny + środek przeciwzapalny) | Produkt kontrolny (sam środek przeciwbakteryjny) |
| Przed szczepieniem | 39,0 | 38,9 |
| Przed leczeniem | 40,1 | 40,1 |
| Po leczeniu | ||
| 3 godziny | 38,8 | 39,9 |
| 6 godzin | 38,8 | 39,6 |
| 9 godzin | 38,9 | 39,8 |
| 12 godzin | 39,1 | 39,9 |
| 72 godziny | 39,1 | 39,5 |
| 96 godzin | 39,2 | 39,7 |
| 144 godziny | 38,9 | 39,5 |
W punktach czasowych w 3, 6, 9 i 96 godzinie po zabiegu wartości dla grupy zwierząt traktowanych samym środkiem przeciwbakteryjnym statystycznie były znacznie wyższe od wartości odnotowanej przed szczepieniem (sparowany test t). W żadnym z powyższych punktów czasowych po zabiegu nie było wartości uzyskanej dla produktu łączonego statystycznie znacznie wyższej od wartości przed szczepieniem, a istotnie, w punkcie czasowym w 6 godzinie po zabiegu wartości te były znacznie niższe od wartości w linii odniesienia. Również, w punktach czasowych w 3, 6, 9, 12 i 96 godzinie po zabiegu wartości dla grupy zwierząt, którym podawano produkt testowany, statystycznie były znacznie niższe od wartości dla produktu kontrolnego m (niesparowana próba t).
Tabela 3. Całkowita ocena kliniczna
| Punkt czasowy | Produkt testowany (środek przeciwbakteryjny + środek przeciwzapalny) | Produkt kontrolny (sam środek przeciwbakteryjny ) |
| Przed szczepieniem | 0,6 | 0,86 |
| Przed leczeniem | 23,3 | 22,7 |
| Po leczeniu: | ||
| 3 godziny | 14,4 | 22,7 |
| 6 godzin | 13,3 | 19,4 |
| 9 godzin | 15,4 | 19,4 |
| 12 godzin | 16,7 | 21,6 |
| 72 godziny | 7,1 | 13,9 |
| 96 godzin | 4,9 | 14,9 |
| 144 godziny | 4,3 | 10,9 |
188 938
Jedynie w ostatnim punkcie czasowym po zabiegu (144 godzina) wartości dla grupy testowanej (zwierzętom podano sam środek przeciwbakteryjny) były znacznie niższe od wartości mierzonych bezpośrednio przed zabiegiem (sparowany test t). Jakkolwiek, we wszystkich powyższych punktach czasowych po zabiegu, z wyjątkiem punktu czasowego w 12 godzinie, wartości dla produktu łączonego statystycznie były znacznie niższe od wartości oznaczonych bezpośrednio przed zabiegiem. Również, w punktach czasowych w 3, 6, 96 i 144 godzinie po zabiegu, wartości dla grupy zwierząt, którym podano produkt testowany, statystycznie były znacznie niższe od wartości uzyskane dla produktu kontrolnego (niesparowany test t), przy czym wartości uzyskane w 72 godzinie po zabiegu znajdowały się poprostu poza znaczeniem statystycznym (P=0,06)
Z tych danych, uzyskanych z badań na kontrolowanym modelu ostrej choroby, jasno jest widoczne, że połączenie środka przeciwbakteryjnego o wydłużonym działaniu i leku przeciwzapalnego miało znacznie większą skuteczność terapeutyczną zarówno krótkoterminową jak i długoterminową, niż sam środek przeciwbakteryjny o wydłużonym działaniu.
Przykład 2. Określenie poziomów środka przeciwbakteryjnego w tkance
Przeprowadzono kolejną próbę stosując preparaty wyszczególnione w tabeli 1 w celu określenia poziomów środka przeciwbakteryjnego w tkance. Połowa zwierząt otrzymała leczenie za pomocą produktu kontrolnego przy wielkości dawki wynoszącej 1 ml na 10 kg masy ciała, a druga połowa zwierząt otrzymała produkt testowany przy tej samej wielkości dawki, tj. 1 ml na 10 kg masy ciała. W 21 i 28 dniu po zabiegu, mięsień z miejsca wstrzyknięcia (u zwierząt z obu grup), który otrzymał dawkę o objętości po 15 ml w każdym przypadku usunięto dla określenia poziomu środka przeciwbakteryjnego. Poniżej przed stawiono następujące wyniki:
Tabela 4
| Stężenie oksytetracykliny (ng/g) w miejscu podania leku | ||
| 21 dni | 28 dni | |
| Produkt kontrolny | 4,33 | 0,67 |
| Produkt testowany | 0,038 | < 0,025 |
Jak łatwo można zauważyć z tych wyników, poziomy środków przeciwbakteryjnych były istotnie niższe w grupie traktowanej produktem testowanym.
Przykład 3.
Określenie stopnia podrażnienia po szczepieniu
W dalszych badaniach zwierzęta ponownie traktowano stosując produkty testowany i kontrolny z tabeli 1 przy wielkości dawki wynoszącej 1 ml na 10 kg masy ciała, w tym przypadku w celu określenia stopnia podrażnienia po szczepieniu. Obok podawania produktu kontrolnego, podawano flunixin jako oddzielny preparat (taka sama wielkość dawki jaką stosowano przy podawaniu produktu testowanego). Szacowano podrażnienie tkanki za pomocą określenia poziomów enzymu aminotransterazy asparaginianu (AST). Enzym ten jest uwalniany gdy tkanki ciała są uszkodzone, i w takim przypadku jego poziom w osoczu jest podwyższony. Poniżej przedstawiono wyniki uzyskane w tej próbie:
Tabela 5
| Poziomy AST (μ./Ί) po podaniu: | |||||
| 0 godzin | 6 godzin | 24 godziny | 48 godzin | 96 godzin | |
| Produkt kontrolny flunixin 2 mg/ kg | 46 | 81 | 100 | 83 | 51 |
| Produkt testowany | 39 | 54 | 67 | 54 | 44 |
188 938
Na podstawie przykładu 3 łatwo można zauważyć, że preparat według wynalazku (preparat zawierający środek przeciwbakteryjny o wydłużonym działaniu w domieszce z lekiem przeciwzapalnym) powoduje mniej podrażnień i/lub uszkodzeń tkanki niż środek przeciwbakteryjny o wydłużonym działaniu i środek przeciwzapalny, gdy są wstrzyknięte jako oddzielne produkty.
W tym wynalazku połączenie w jeden preparat środka przeciwbakteryjnego o wydłużonym działaniu lub przeznaczonego do pojedynczego zabiegu z lekiem przeciwzapalnym jest całkowicie nowe i dostarcza pojedynczy produkt, który będzie wysoce skuteczny w leczeniu infekcji bakteryjnych i przeciwzapalnych rekacji związanych z tymi infekcjami. Takie połączenie oferuje korzyści wynikające z szybszego i bardziej kompletnego leczenia infekcji, niżej dostarczenie obu pojedynczych składników oddzielnie.
Należy zauważyć, że istnieje wiele możliwych połączeń środka przeciwbakteryjnego o wydłużonym działaniu lub przeznaczonego do pojedynczego zabiegu ze środkiem przeciwzapalnym do zastosowania w medycynie weterynaryjnej. Lek przeciwbakteryjny może stanowić tetracyklina taka jak oksytetracyklina, cefalosporyna, lub penicylina taka jak ampicylina, amoksycylina, penicylina G (benzylopenicylina) lub podobne, lub makrolid taki jak erytromycyna, tylosin, tilmicosin lub podobne, lub aminoglikozyd taki jak dihydrostreptomycyna lub podobne, lub sulfonamid, lub diaminopirymidyna taka jak przykład trymetoprym, same jak również w połączeniach. Można również zastosować inne środki przeciwbakteryjne takie, które mogą istnieć w preparatach o wydłużonym działaniu lub preparatach przeznaczonych do pojedynczego zabiegu. Lek przeciwzapalny może stanowić flunixin, nimesulide, fenylobutazon, ketoprofen, piroksykam, deksametazon, flumetazon, betametazon, lub inny lek o działaniu przeciwzapalnym.
188 938
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 50 egz
Cena 2,00 zł.
Claims (4)
- Zastrzeżenia patentowe1. Produkt weterynaryjny dla jednorazowej terapii zawierający preparat przeciwbakteryjny, wspomagający środek przeciwzapalny i ewentualnie fizjologicznie dopuszczalną ciecz nośną lub nośnik, znamienny tym, że zawiera terapeutycznie skuteczną ilość preparatu oksytetracykliny o przedłużonym działaniu oraz wspomagające skuteczną ilość flunixinu, przy czym produkt ten jest przeznaczony do stosowania pozajelitowego.
- 2. Produkt według zastrz. 1, znamienny tym, że zawiera 300 mg/ml oksytetracykliny oraz 20 mg/ml flunixinu.
- 3. Sposób wytwarzania produktu weterynaryjnego dla jednorazowej terapii zawierającego preparat przeciwbakteryjny, wspomagający środek przeciwzapalny i ewentualnie fizjologicznie dopuszczalną ciecz nośną lub nośnik, znamienny tym, że doprowadza się preparat oksytetracykliny o przedłużonym działaniu do jednorodnej mieszaniny razem z uprzednio określoną ilością flunixinu, po czym uzyskaną jednorodną mieszaninę przygotowuje się do stosowania pozajelitowego.
- 4. Sposób według zastrz. 3, znamienny tym, że ilości preparatu oksytetracykliny o przedłużonym działaniu oraz flunixinu wylicza się zapewniając odpowiednie dawkowanie dla jednorazowej terapii.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL97335878A PL188938B1 (pl) | 1997-05-06 | 1997-05-06 | Produkt weterynaryjny oraz sposób jego wytwarzania |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL97335878A PL188938B1 (pl) | 1997-05-06 | 1997-05-06 | Produkt weterynaryjny oraz sposób jego wytwarzania |
| PCT/GB1997/001222 WO1998050045A1 (en) | 1997-05-06 | 1997-05-06 | Improvements in or relating to long-acting antimicrobials |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL335878A1 PL335878A1 (en) | 2000-05-22 |
| PL188938B1 true PL188938B1 (pl) | 2005-05-31 |
Family
ID=20075226
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL97335878A PL188938B1 (pl) | 1997-05-06 | 1997-05-06 | Produkt weterynaryjny oraz sposób jego wytwarzania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL188938B1 (pl) |
-
1997
- 1997-05-06 PL PL97335878A patent/PL188938B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL335878A1 (en) | 2000-05-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Parra-Sanchez et al. | Pharmacokinetics and pharmacodynamics of enrofloxacin and a low dose of amikacin administered via regional intravenous limb perfusion in standing horses | |
| EP3589326B1 (en) | Periodontal gel composition and method of use | |
| KATZ et al. | The natural course of creeping eruption and treatment with thiabendazole | |
| EP3236960B1 (en) | Fluralaner for use in the treatment of demodicosis | |
| JP4234198B2 (ja) | 獣医学および医学用途用化合物 | |
| US6479473B1 (en) | Long-acting antimicrobials | |
| CA2465133A1 (en) | Low concentration of peroxide for treating or preventing vaginal infections | |
| CN104586888A (zh) | 一种治疗牙周炎的药物组合物及其制备方法 | |
| Kirby et al. | Theory and applications of pulse dosing: a summary of the symposium | |
| Toma et al. | Pharmacokinetic considerations in the treatment of methicillin-resistant Staphylococcus aureus osteomyelitis. | |
| EP4217001A1 (en) | Composition and method for prevention and treatment of cutaneous radiation injury | |
| Tusell et al. | Effects of epidural anaesthesia–analgesia on intravenous anaesthesia with propofol | |
| CN102784159A (zh) | 兽用注射用复方增效酒石酸泰乐菌素 | |
| CA3024548A1 (en) | Topical composition for the control of pain in animals | |
| PL188938B1 (pl) | Produkt weterynaryjny oraz sposób jego wytwarzania | |
| PT2079441E (pt) | Composição antibiótica tópica para a prevenção da doença de lyme | |
| US4997830A (en) | Pharmaceutical composition for the treatment of periodontitis | |
| Page | Chloramphenicol 3. Clinical pharmacology of systemic use in the horse | |
| NZ337696A (en) | Veterinary compositions containing long-acting antimicrobials and anti-inflammatory agents | |
| CN102784158B (zh) | 兽用注射用复方增效酒石酸泰乐菌素的制备方法 | |
| RU2274452C1 (ru) | Способ лечения демодекоза животных, осложненного стафилококковой инфекцией | |
| Wheler et al. | Antimicrobial Therapy in Rabbits, Rodents, and Ferrets | |
| Penmetsa et al. | Comparative Evaluation of the Clinical efficacy of 3% Satranidazole and 1% Ornidazole (OrnigreatTM) gel through local drug delivery system in the treatment of Chronic periodontitis | |
| Tzora et al. | Safety of moxidectin 1% injectable solution and 0.1% oral drench for lambs younger than one month | |
| Bernstein et al. | A Double-Blind Evaluation of an Aspirin-Containing Gum Tablet for Relief of the Pain of Common Sore Throat |