PL190181B1 - Zastosowanie oleju zawierającego kwas eikozapentaenowy (KEP) i/lub kwas stearydonowy (KS) oraz preparat farmaceutyczny zawierający olej - Google Patents
Zastosowanie oleju zawierającego kwas eikozapentaenowy (KEP) i/lub kwas stearydonowy (KS) oraz preparat farmaceutyczny zawierający olejInfo
- Publication number
- PL190181B1 PL190181B1 PL97333423A PL33342397A PL190181B1 PL 190181 B1 PL190181 B1 PL 190181B1 PL 97333423 A PL97333423 A PL 97333423A PL 33342397 A PL33342397 A PL 33342397A PL 190181 B1 PL190181 B1 PL 190181B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- kep
- present
- fatty acids
- combination
- weight
- Prior art date
Links
- OPGOLNDOMSBSCW-CLNHMMGSSA-N Fursultiamine hydrochloride Chemical compound Cl.C1CCOC1CSSC(\CCO)=C(/C)N(C=O)CC1=CN=C(C)N=C1N OPGOLNDOMSBSCW-CLNHMMGSSA-N 0.000 title claims abstract description 19
- JIWBIWFOSCKQMA-UHFFFAOYSA-N stearidonic acid Natural products CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCCC(O)=O JIWBIWFOSCKQMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 15
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 title description 4
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims abstract description 21
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims abstract description 21
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims abstract description 21
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims abstract description 19
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 claims abstract description 12
- JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N all-cis-5,8,11,14,17-icosapentaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 235000020673 eicosapentaenoic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- 229960005135 eicosapentaenoic acid Drugs 0.000 claims abstract description 9
- JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N eicosapentaenoic acid Natural products CCC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims abstract description 5
- 206010043118 Tardive Dyskinesia Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 19
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 claims description 15
- 150000004670 unsaturated fatty acids Chemical class 0.000 claims description 15
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 14
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 13
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 9
- MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N all-cis-docosa-4,7,10,13,16,19-hexaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCC(O)=O MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N 0.000 claims description 8
- 235000020669 docosahexaenoic acid Nutrition 0.000 claims description 4
- 229940090949 docosahexaenoic acid Drugs 0.000 claims description 4
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims description 3
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 17
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N arachidonic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N 0.000 description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 6
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 6
- 102000015439 Phospholipases Human genes 0.000 description 5
- 108010064785 Phospholipases Proteins 0.000 description 5
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 5
- 235000020660 omega-3 fatty acid Nutrition 0.000 description 5
- ZIIUUSVHCHPIQD-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-trimethyl-N-[3-(trifluoromethyl)phenyl]benzenesulfonamide Chemical compound CC1=CC(C)=CC(C)=C1S(=O)(=O)NC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 ZIIUUSVHCHPIQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000004626 essential fatty acids Nutrition 0.000 description 4
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 4
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 4
- 102100034544 Acyl-CoA 6-desaturase Human genes 0.000 description 3
- OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N Linoleic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N 0.000 description 3
- 108010037138 Linoleoyl-CoA Desaturase Proteins 0.000 description 3
- 102100026918 Phospholipase A2 Human genes 0.000 description 3
- 235000021342 arachidonic acid Nutrition 0.000 description 3
- 229940114079 arachidonic acid Drugs 0.000 description 3
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 3
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 3
- 150000005690 diesters Chemical class 0.000 description 3
- VZCCETWTMQHEPK-QNEBEIHSSA-N gamma-linolenic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC(O)=O VZCCETWTMQHEPK-QNEBEIHSSA-N 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- HOBAELRKJCKHQD-UHFFFAOYSA-N (8Z,11Z,14Z)-8,11,14-eicosatrienoic acid Natural products CCCCCC=CCC=CCC=CCCCCCCC(O)=O HOBAELRKJCKHQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000021298 Dihomo-γ-linolenic acid Nutrition 0.000 description 2
- 101710096328 Phospholipase A2 Proteins 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- HOBAELRKJCKHQD-QNEBEIHSSA-N dihomo-γ-linolenic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCC(O)=O HOBAELRKJCKHQD-QNEBEIHSSA-N 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- VZCCETWTMQHEPK-UHFFFAOYSA-N gamma-Linolensaeure Natural products CCCCCC=CCC=CCC=CCCCCC(O)=O VZCCETWTMQHEPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000020664 gamma-linolenic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229960002733 gamolenic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000020778 linoleic acid Nutrition 0.000 description 2
- OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N linoleic acid Natural products CCCCC\C=C/C\C=C\CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N 0.000 description 2
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 2
- 230000000698 schizophrenic effect Effects 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- DTOSIQBPPRVQHS-UHFFFAOYSA-N α-Linolenic acid Chemical compound CCC=CCC=CCC=CCCCCCCCC(O)=O DTOSIQBPPRVQHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TWSWSIQAPQLDBP-CGRWFSSPSA-N (7e,10e,13e,16e)-docosa-7,10,13,16-tetraenoic acid Chemical compound CCCCC\C=C\C\C=C\C\C=C\C\C=C\CCCCCC(O)=O TWSWSIQAPQLDBP-CGRWFSSPSA-N 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-NTGFUMLPSA-N (9Z,12Z)-9,10,12,13-tetratritiooctadeca-9,12-dienoic acid Chemical compound C(CCCCCCC\C(=C(/C\C(=C(/CCCCC)\[3H])\[3H])\[3H])\[3H])(=O)O OYHQOLUKZRVURQ-NTGFUMLPSA-N 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- 235000021357 Behenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 206010006895 Cachexia Diseases 0.000 description 1
- 241000283153 Cetacea Species 0.000 description 1
- 235000021292 Docosatetraenoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 108010058864 Phospholipases A2 Proteins 0.000 description 1
- 206010037211 Psychomotor hyperactivity Diseases 0.000 description 1
- 208000024453 abnormal involuntary movement Diseases 0.000 description 1
- TWSWSIQAPQLDBP-UHFFFAOYSA-N adrenic acid Natural products CCCCCC=CCC=CCC=CCC=CCCCCCC(O)=O TWSWSIQAPQLDBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 150000001721 carbon Chemical class 0.000 description 1
- -1 carbon fatty acid Chemical class 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 150000001840 cholesterol esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000000994 depressogenic effect Effects 0.000 description 1
- UKMSUNONTOPOIO-UHFFFAOYSA-N docosanoic acid Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O UKMSUNONTOPOIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IQLUYYHUNSSHIY-HZUMYPAESA-N eicosatetraenoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCC\C=C\C=C\C=C\C=C\C(O)=O IQLUYYHUNSSHIY-HZUMYPAESA-N 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- YPFDHNVEDLHUCE-UHFFFAOYSA-N propane-1,3-diol Chemical compound OCCCO YPFDHNVEDLHUCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- MLGCXEBRWGEOQX-UHFFFAOYSA-N tetradifon Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC(Cl)=C(Cl)C=C1Cl MLGCXEBRWGEOQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
- A61K31/202—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids having three or more double bonds, e.g. linolenic
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Psychology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
1. Zastosowanie oleju zawierajacego kwas eikozapentaenowy (KEP) i/lub kwas ste- arydonowy (KS) w ilosci przekraczajacej 20% wagowo calkowitej ilosci obecnych kwasów tluszczowych do wytwarzania leku do leczenia lub zapobiegania schizofrenii, póznej dyski - nezji, depresji, chorobie Alzheimera lub innym demencjom, w którym stosunek wagowy KS/KEP do dowolnego obecnego n-6 nienasyconego kwasu tluszczowego (NKT) jest nie mniejszy niz 3:1 albo n-6 NKT nie wystepuje. 14. Preparat farmaceutyczny zawierajacy olej, znamienny tym, ze zawiera kwas ste- arydonowy (KS) lub kwas stearydonowy w polaczeniu z kwasem eikozapentaenowym (KEP) w ilosci wiekszej niz 20% wagowo calkowitej ilosci obecnych kwasów tluszczo- wych, przy czym stosunek wagowy KS lub KS w polaczeniu z KEP do kazdego obecnego n-6 NKT jest nie mniejszy niz 3:1 lub n-6 NKT nie wystepuje. PL PL PL PL PL
Description
Przedmiotem wynalazku jest zastosowanie oleju zawierającego kwas eikozapentaenowy (KEP) i/lub kwas stearydonowy (KS) oraz preparat farmaceutyczny zawierający olej.
Niezbędne kwasy tłuszczowe i ich przemiany w organizmie przedstawiono w poniższej tabeli.
| Π-6ΝΚΤ | n-3NKT | |
| 18:2n-6 | 18:3n-3 | |
| Kwas linolowy (KL) | Kwas a-linolenowy (KAL) | |
| I | δ-6-desaturaza | i |
| 18:3n-6 | 18:4n-3 | |
| Kwas γ-linolenowy (KGL) | Kwas stearydonowy (KS) | |
| ł | wydłużenie | i |
| 20:3n-6 | 20:4n-3 | |
| Kwas dihomo γ-linolenowy (KDGL) | Kwas eikozatetraenowy | |
| I | δ-6-desaturaza | I |
| 20:4n-6 | 20:5n-3 | |
| Kwas arachidonowy (KA) | Kwas eikozapentaenowy (KEP) | |
| 1 | wydłużenie | ł |
| 22:4n-6 | 22:5n-3 | |
| Kwas adrenowy (KAdr) | ||
| l | δ-6-desaturaza | 1 |
| 22:5n-6 | 22:6n-3 |
Kwas dokozaheksaenowy (KDH)
Kwasy, które w przyrodzie mają wszystkie konfiguracje cis- mają nazwy systematyczne pochodnych odpowiednich kwasów oktadekanowego, eikozanowego lub dokozanowego. np. KL kwas Z,Z-oktadeka-9,3,2-dienowy lub KDH kwas Z,Z,Z,Z,Z,Z-dokoza-4,7,10,13,16,19-heksaenowy, lecz wygodne są oznaczenia liczbowe oparte na liczbie atomów węgla, liczbie centrów nienasycenia i liczbie atomów węgla od końca łańcucha do miejsca, w którym zaczyna się nienasycenie, na przykład, odpowiednio, 18:2 n-6 lub 22:6 n-3. Niekiedy jako nazwy trywialne stosuje się inicjały, np. KEP oraz skrócone postaci nazwy, np. kwas eikozapentaenowy.
We wcześniejszych zgłoszeniach patentowych EPA-0347856 i EPA-0599576 zwrócono uwagę na działanie różnych niezbędnych kwasów tłuszczowych w schizofrenii i zastrzeżono stosowanie tych kwasów tłuszczowych w leczeniu. Szczególną uwagę zwrócono na niskie poziomy kwasu ąrachidonowego (KA) i kwasu dokozaheksaenowego (KDH) w komórkach czerwonych i na stosowanie tych kwasów tłuszczowych.
Publikacja GB 2 229 363 ujawniła preparaty farmaceutyczne zawierające KEP o czystości większej niż 90% do zastosowania w leczeniu raka i kacheksji.
Przedmiotem wynalazku jest zastosowanie oleju zawierającego kwas eikozapentaenowy (KEP) i/lub kwas stearydonowy (KS) w ilości przekraczającej 20% wagowo całkowitej ilości obecnych kwasów tłuszczowych do wytwarzania leku do leczenia lub zapobiegania schizofrenii, późnej dyskinezji, depresji, chorobie Alzheimera lub innym demencjom, w którym stosunek wagowy KS/KEP do dowolnego obecnego n-6 nienasyconego kwasu tłuszczowego (NKT) jest nie mniejszy niż 3:1 albo n-6 NKT nie występuje.
Korzystnie, KEP i/lub KS są obecne w ilości większej niż 20% wagowo całkowitej ilości obecnych nienasyconych kwasów tfuszczowych.
Korzystniej, KEP i/lub KS są obecne w ilości większej niż 40% wagowo całkowitej ilości obecnych kwasów tłuszczowych.
W innym korzystnym wariancie wynalazku KEP i/lub KS są obecne w ilości większej niż 40% wagowo całkowitej ilości obecnych nienasyconych kwasów tłuszczowych.
W kolejnym przykładzie wykonania wynalazku KEP i/lub KS są obecne w ilości większej niż 70% wagowo całkowitej ilości obecnych kwasów tłuszczowych.
Korzystnie, KEP i/lub KS są obecne w ilości większej niż 70% wagowo całkowitej ilości obecnych nienasyconych kwasów tłuszczowych.
W korzystnym przykładzie wykonania wynalazku stosunek wagowy KS/KEP do n-6 NKT wynosi 4:1 lub więcej.
Korzystnie, stosunek wagowy KS/KEP do każdego kwasu dokozaheksaenowego (KDH) jest nie mniejszy niż 3:1 lub korzystniej, 4:1 lub więcej.
W korzystnym wariancie zastosowania według wynalazku n-6 NKT nie występuje.
Korzystnie, w zastosowaniu według wynalazku lek w dawce dziennej zawiera 10 mg do 100 g KEP i/lub KS, korzystniej, zawiera 100 mg do 20 g KEP i/lub KS.
W jeszcze innej korzystnej odmianie wynalazku lek w dawce dziennej zawiera 500 mg do 10 g KEP i/lub KS.
Innym przedmiotem wynalazku jest preparat farmaceutyczny zawierający olej, charakteryzujący się tym, że zawiera kwas stearydonowy (KS) lub kwas stearydonowy w połączeniu z kwasem eikozapentaenowym (KEP) w ilości większej niż 20% wagowo całkowitej ilości obecnych kwasów tłuszczowych, przy czym stosunek wagowy KS lub KS w połączeniu z KEP do każdego obecnego n-6 NKT jest nie mniejszy niż 3:1 lub n-6 NKT nie występuje.
Korzystnie, w preparacie według wynalazku KS lub KS w połączeniu z KEP obecne są w ilości większej niż 20% wagowo całkowitej ilości obecnych nienasyconych kwasów tłuszczowych.
W innym wariancie KS lub KS w połączeniu z KEP obecne są w ilości powyżej 40% wagowo całkowitej ilości obecnych kwasów tłuszczowych, w jeszcze innym - w ilości większej niż 40% wagowo całkowitej ilości obecnych nienasyconych kwasów tłuszczowych.
W korzystnych przykładach wykonania wynalazku KS lub KS w połączeniu z KEP obecne są w ilości większej niż 70% wagowo całkowitej ilości obecnych kwasów tłuszczowych lub w ilości większej niż 70% wagowo całkowitej ilości obecnych nienasyconych kwasów tłuszczowych.
Korzystnie, w preparacie według wynalazku stosunek wagowy KS iub KS w połączeniu z KEP do obecnego n-6 NKT wynosi 4:1 lub więcej.
W innym wariancie stosunek wagowy KS lub KS w połączeniu z KEP do dowolnego obecnego KDH jest nie mniejszy niż 3:1, zaś wjeszcze innym - stosunek wagowy KS lub KS w połączeniu z KEP do dowolnego obecnego KDH wynosi 4:1 lub więcej.
Korzystnie, w preparacie według wynalazku nie występuje n-6 NKT.
W korzystnych wariantach preparat według wynalazku w dawce dziennej zawiera 10 mg do 100 g KS lub KS w połączeniu z KEP lub w dawce dziennej zawiera 100 mg do 20 g KS
190 181 lub KS w połączeniu z KEP lub też w dawce dziennej zawiera 500 mg do 10 g KS lub KS w połączeniu z KEP.
Nieoczekiwanie stwierdzono, że jeden szczególny niezbędny kwas tłuszczowy, któremu wcześniej przypisywano jedynie mniejsze znaczenie, jest w rzeczywistości szczególnie skuteczny w leczeniu. Jest to kwas eikozapentaenowy (KEP; 20:5n-3), który występuje w mózgu tylko w małych ilościach w porównaniu z KA i KDH. Przy próbach leczenia stwierdzono jednak, że KEP jest wyjątkowo skuteczny w leczeniu schizofrenii. Szczególnie skuteczne są preparaty zawierające KEP w ilościach większych niż 20% wszystkich obecnych kwasów tłuszczowych (korzystnie wszystkich obecnych nienasyconych kwasów tłuszczowych), korzystnie więcej niż 40% i bardzo korzystnie więcej niż 70%.
Badania nad stosowaniem niezbędnych kwasów tłuszczowych omega-3 w leczeniu z użyciem mieszaniny KDH i KEP wykazały uprzednio umiarkowanie korzystne skutki (Mellor i in., Human Psychopharmacology 11: 39-46, 1996). Zastosowany preparat zawierał 18% KEP i 12% KDH i działanie lecznicze w opisanych badaniach mogło być powodowane przez jeden ze składników lub obydwa. Analiza zależności między zmianą kwasu tłuszczowego i objawami schizofrenii wykazała, że wzrost całkowitej zawartości omega-3 w błonach komórek czerwonych był połączony z cofnięciem się objawów schizofrenicznych.
Zdecydowano się w związku z tym na próbę określenia względnego znaczenia KEP i KDH w schizofrenii. Badania przeprowadzono z 30 pacjentami cierpiącymi na schizofrenię, z których większość wykazywała zarówno dodatnie, jak i ujemne objawy według skali objawów pozytywnych i negatywnych (PANSS), a także występowanie późnej dyskinezy według skali nienormalnych ruchów mimowolnych (AIMS). Pacjentom przypisano w sposób przypadkowy na zasadzie podwójnej ślepej próby podawanie 20 ml emulsji placebo, 20 ml 40% emulsji dostarczającej 8 g oleju zawierającego około 2,0 g KEP i 0,4 g KDH dziennie („grupa KEP”) i 20 ml emulsji dostarczającej około 2,3 g KDH i 0,5 g KEP dziennie („grupa KDH”) w 8 g oleju. Pacjentów oceniano na początku i przy końcu 12 tygodni leczenia. W grupie placebo u 9 pacjentów nie nastąpiły zmiany lub nastąpiło pogorszenie według skal PANSS i AlMS, a u jednego nastąpiła poprawa. W grupie KDH u 7 pacjentów nie nastąpiły zmiany lub nastąpiło pogorszenie, a u trzech nastąpiła poprawa. W przeciwieństwie do tego, w grupie KEP u jednego pacjenta nie nastąpiły zmiany, lecz dziewięciu pacjentów wykazało poprawę. Poprawa była widoczna zarówno na skalach objawów pozytywnych i negatywnych, jak i na skali AIMS. Wystąpił w związku z tym szeroki zakres poprawy we wszystkich aspektach zespołu schizofrenii. Grupa KDH nie różniła się w istotnym stopniu od placebo, podczas gdy grupa KEP była znacznie lepsza od grupy KDH i grupy placebo (p < 0,02 w obydwu przypadkach).
Możliwe było w związku z tym stwierdzenie, że główny efekt terapeutyczny leczenia NKT można przypisać działaniu KEP. Inne NKT mogą do pewnego stopnia uczestniczyć, lecz nie może być wątpliwości co do tego, że za korzystne skutki leczenia preparatami omega-3 NKT jest odpowiedzialny przede wszystkim KEP. Stwierdzono, że KEP powinien być skuteczny również w innych zaburzeniach psychiatrycznych, takich jak choroba Alzheimera i depresja, ponieważ w krwi i/lub mózgu pacjentów z tymi zaburzeniami również stwierdzono niskie poziomy kwasów tłuszczowych n-3. Dwoje pacjentów z ciężką depresją nie reagujących na zwykłe stosowane środki przeciwdepresyjne leczono preparatem KEP, takim jak stosowana w badaniach ze schizofrenią. W ciągu 4 tygodni u obojga zauważono godną uwagi poprawę objawów.
Ponieważ nie jest pewny mechanizm, według którego działa KEP, jedną z możliwości jest to, że inhibituje on enzym, fosfolipazę A2. Istnieją przekonujące dowody, że w schizofrenii aktywność fosfolipazy (PL) A2 jest podwyższona (Horrobin i in., Scizophrenia Research 1994; 13: 195-207). Od związków hamujących w sposób bezpieczny PLA2 można by w związku z tym oczekiwać działania leczniczego. W badaniach in vitro oddziaływań kwasów tłuszczowych na aktywność PLA 2 stwierdziliśmy, że KEP jest silnym inhibitorem, podczas gdy stosunkowo podobny kwas tłuszczowy KDH nim nie jest. Wyjaśniałoby to, dlaczego KDH nie okazał się skuteczny w badaniach klinicznych.
Stwierdzono następnie, że inny kwas tłuszczowy n-3, kwas stearydonowy (18:4 n-3), jest tak skuteczny w hamowaniu PLA2 jak KEP. KEP i KS są 20- i 18-węglowymi kwasami tłuszczowymi, które istotnie, jak się okazało, hamują aktywność fosfolipazy A2 (Finnen, Bio6
190 181 chem. Soc. Trans. 1991; 19: 915). W przeciwieństwie do tego, KDH jest 22-węglowym kwasem tłuszczowym, który podobnie jak inne 22-węglowe kwasy nie hamuje fosfolipazy··. Może to stanowić wyjaśnienie różnic między KEP i KDh, ponieważ są dowody na nadaktywność fosfolipazy A2 w schizofrenii. Przyjęto w związku z tym, że kwas stearydonowy będzie skuteczny w leczeniu schizofrenii i innych zaburzeń.
NKT n-6, takie jak kwas linolowy, gamma-linolenowy (KGL), dihomogammalinolenowy (KDGL) i kwas arachidonowy (KA) odgrywają ważną rolę w budowie mózgu. KGL może być metabolizowany do KDGL i KA. Próbowano w związku z tym przekonać się, czy dodanie oleju zawierającego kwas linolowy i KGL będzie korzystne u dwóch osobników, którzy reagowali na KEP Po dodaniu n-6 NKT ich stan okazał się nie najlepszy. Okazało się więc, że lepiej jest leczyć preparatami KEP w których poziomy n-6 NKT są utrzymywane na niskim poziomie w porównaniu ze stężeniami KEP. n-6 NKT powinny być nieobecne lub, jeśli obecne, to w stosunku do KEP nie większym niż 1:3, korzystnie 1:4 lub mniejszym.
W każdym przypadku dla upewnienia się, że uzyskane skutki nie zostaną zniweczone jest pożądane, żeby stosunek wagowy KS/KEP do dowolnego obecnego KDH był nie mniejszy niż 3:1, a korzystnie 4:1 lub więcej.
KEP można dostarczać w dowolny odpowiedni sposób, który podwyższa poziomy KEP we krwi. Dla wprowadzenia KEP można stosować mono-, di- i triglicerydy, mono- lub diestry, sole, estry cholesterolu, amidy, fosfolipidy, wolne kwasy lub dowolną odpowiednią postać. Mono- lub diestry KEP wymienione we wcześniejszych zgłoszeniach, gdzie obecny twórca jest współtwórcą (PCT/GB96/01052 i 01053), opublikowane odpowiednio jako W096/34855 i W096/34846 są szczególnie dogodnymi postaciami, pod którymi można podawać KEP. KEP można otrzymać z olejów z ryb lub ssaków morskich, olejów mikrobiologicznych lub nawet na drodze syntezy chemicznej. Stosowana dawka KEP może wynosić od 10 mg do 100 g/dobę, korzystnie 100 mg do 20 g/dobę i bardzo korzystnie od 500 mg do 10 g/dobę. Można stosować podawanie doustne, dojelitowe, pozajelitowe, miejscowe lub dowolną inną stosowną drogą. Kwas stearydonowy można dostarczać w podobnych dawkach i podobnymi sposobami, pojedynczo lub z KEP.
Przykłady
1. Miękkie kapsułki żelatynowe, z których każda zawiera 200 mg KEP w jednej z następujących postaci:
a) Olej zawierający 22% KEP pochodzenia morskiego lub drobnoustrojowego.
b) Olej zawierający 56% KEP pochodzenia morskiego lub drobnoustrojowego.
c) Olej zawierający 75% KEP pochodzenia morskiego lub drobnoustrojowego.
d) Olej zawierający 95% KEP pochodzenia morskiego, drobnoustrojowego lub syntetycznego.
e) Diester 1,3-propandiolowy KEP.
2. Oleje, takie jak w przykładach 1a do 1e, lecz formułowane jako emulsja do podawania doustnego. Emulsja może zawierać 5 do 50% oleju zemulgowanego za pomocą znanych środków emulgujących, w tym środków naturalnych, syntetycznych i półsyntetycznych, takich jak fosfolipidy i galaktolipidy, tych ostatnich na przykład jak opisane w PCT SE95/00115 opublikowanym jako WO95/20943.
3. Emulsje jak w przykładzie 2, lecz sterylizowane i odpowiednio formułowane do podawania dożylnego.
4. Oleje jak w przykładach 1a do 1e, sterylizowane i formułowane do wstrzyknięć domięśniowych i podskórnych.
5. Oleje jak w przykładach 1a do 1e formułowane do podawania miejscowego za pomonn 1,,U __stló 1 __________la____Z ____ tĄpiadiiuw tuu ninyui icuhhik zjianyun bpcujcuibiuin.
6-10. Jak Przykłady 1-5 z tym, że stosuje się kwas stearydonowy zamiast KEP lub jako domieszka do niego, np. pół na pół.
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 50 egz. Cena 2,00 zł.
Claims (26)
- Zastrzeżenia patentowe1. Zastosowanie oleju zawierającego kwas eikozapentaenowy (KEP) i/lub kwas stearydonowy (KS) w ilości przekraczającej 20% wagowo całkowitej ilości obecnych kwasów tłuszczowych do wytwarzania leku do leczenia lub zapobiegania schizofrenii, późnej dyskinezji, depresji, chorobie Alzheimera lub innym demencjom, w którym stosunek wagowy KS/KEP do dowolnego obecnego n-6 nienasyconego kwasu tłuszczowego (NKT) jest nie mniejszy niż 3:1 albo n-6 NKT nie występuje.
- 2. Zastosowane według zastrz. 1, znamienne tym, że KEP i/lub KS są obecne w ilości większej niż 20% wagowo całkowitej ilości obecnych nienasyconych kwasów tłuszczowych.
- 3. Zastosowane według zastrz. 1, znamienne tym, że KEP i/lub KS są obecne w ilości większej niż 40% wagowo całkowitej ilości obecnych kwasów tłuszczowych.
- 4. Zastosowane według zastrz. 1, znamienne tym, że KEP i/lub KS są obecne w ilości większej niż 40% wagowo całkowitej ilości obecnych nienasyconych kwasów tłuszczowych.
- 5. Zastosowane według zastrz. 1, znamienne tym, że KEP i/lub KS są obecne w ilości większej niż 70% wagowo całkowitej ilości obecnych kwasów tłuszczowych.
- 6. Zastosowane według zastrz. 1, znamienne tym, że KEP i/lub KS są obecne w ilości większej niż 70% wagowo całkowitej ilości obecnych nienasyconych kwasów tłuszczowych.
- 7. Zastosowane według zastrz. 1, znamienne tym, że stosunek wagowy KS/KEP do n-6 NKT wynosi 4:1 lub więcej.
- 8. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że stosunek wagowy KS/KEP do każdego kwasu dokozaheksaenowego (KDH) jest nie mniejszy niż 3:1.
- 9. Zastosowanie według zastrz. 8, znamienne tym, że stosunek wagowy KS/KEP do każdego KDH wynosi 4:1 lub więcej.
- 10. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że n-6 NKT nie występuje.
- 11. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że lek w dawce dziennej zawiera 10 mg do 100 g KEP i/lub KS.
- 12. Zastosowanie według zastrz. 11, znamienne tym, że lek w dawce dziennej zawiera 100 mg do 20 g KEP i/lub KS.
- 13. Zastosowanie weoiug aastrz. 11 znamienne tym, że lek w dawce dziennej zcwiera 500 mg do 10 g KEP i/lub KS.
- 14. Preparat farmaceutyczny zawierający olej, znamienny tym, że zawiera kwas stearydonowy (KS) lub kwas stearydonowy w połączeniu z kwasem aikoaapeataaaowym (KEP) w ilości większej niż 20% wagowo całkowitej ilości obecnych kwasów tłuszczowych, przy czym stosunek wagowy KS lub KS w połączeniu z KEP do każdego obecnego n-6 NKT jest nie mniejszy niż 3:1 lub n-6 NKT nie występuje.
- 15. Preparat według za^rz. 14, znamienny tym, że KS lub KS w połączeniu z KEP obecne są w ilości większej niż 20% wagowo całkowitej ilości obecnych nienasyconych kwasów tłuszczowych.
- 16. Preparat według za^rz. 14, znamienny tym, że KS lub KS w połączeniu z KEP obecne są w ilości powyżej 40% wagowo całkowitej ilości obecnych kwasów tłuszczowych.
- 17. Preparat według zastrz.. 14, znamienny tym, że KS lub KS w połączeniu z KEP... ,, „w — ‘i Λ on/ __________ _____i., . t * i i »ą w iiv»vi więK&z,vj niz, w/o v«iguvw uaiK.own.cj uo^i ouecnycn nienasyconych Kwasów tłuszczowych.
- 18. Preparat według aaseez. 14, znamienny tym, że KS lub KS w połączeniu z KEP obecne są w ilości większej niż 70% wagowo całkowitej ilości obecnych kwasów tłuszczowych.
- 19. Preparat według zaseez. 14, znamienny tym, że KS lub KS w połączeniu z KEP obecne są w ilości większej niż 70% wagowo całkowitej ilości obecnych nienasyconych kwasów tłuszczowych.190 181
- 20. Preparat według zastrz. 14, znamienny tym, że stosunek wagowy KS lub KS w połączeniu z KEP do obecnego n-6 NKT wynosi 4:1 lub więcej.
- 21. Preparat według zastrz. i4, znamienny tym, że stosunek wagowy KS lub KS w połączeniu z KEP do dowolnego obecnego KDH jest nie mniejszy niż 3:1.
- 22. Preparat według zastrz. 21, znamienny tym, że stosunek wagowy KS lub KS w połączeniu z KEP do dowolnego obecnego KDH wynosi 4:1 lub więcej.
- 23. Preparat według zastrz. 14, znamienny tym, że nie występuje w nim n-6 NKT.
- 24. Preparat według zastrz. 14, znamienny tym, że w dawce dziennej zawiera 10 mg do 100 g KS lub KS w połączeniu z KEP.
- 25. Preparat według zastrz. 24, znamienny tym, że w dawce dziennej zawiera 100 mg do 20 g KS lub KS w połączeniu z KEP.
- 26. Preparat według zastrz. 24, znamienny tym, że w dawce dziennej zawiera 500 mg do 10 g KS lub KS w połączeniu z KEP.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9621294.9A GB9621294D0 (en) | 1996-10-11 | 1996-10-11 | Fatty acid treatment |
| GBGB9626062.5A GB9626062D0 (en) | 1996-10-11 | 1996-12-16 | Fatty acid treatment |
| PCT/GB1997/002738 WO1998016216A1 (en) | 1996-10-11 | 1997-10-07 | Pharmaceutical preparation comprising eicosapentaenoic acid and/or stearidonic acid |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL333423A1 PL333423A1 (en) | 1999-12-06 |
| PL190181B1 true PL190181B1 (pl) | 2005-11-30 |
Family
ID=26310221
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL97333423A PL190181B1 (pl) | 1996-10-11 | 1997-10-07 | Zastosowanie oleju zawierającego kwas eikozapentaenowy (KEP) i/lub kwas stearydonowy (KS) oraz preparat farmaceutyczny zawierający olej |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (5) | US6331568B1 (pl) |
| EP (1) | EP0956013B1 (pl) |
| JP (1) | JP4151853B2 (pl) |
| KR (2) | KR100657642B1 (pl) |
| CN (1) | CN1109543C (pl) |
| AT (1) | ATE236627T1 (pl) |
| AU (1) | AU731692C (pl) |
| BR (1) | BR9713479A (pl) |
| CA (1) | CA2268257C (pl) |
| CZ (1) | CZ293704B6 (pl) |
| DE (1) | DE69720787T2 (pl) |
| DK (1) | DK0956013T3 (pl) |
| ES (1) | ES2195175T3 (pl) |
| ID (1) | ID21473A (pl) |
| IL (1) | IL129367A0 (pl) |
| IS (1) | IS2180B (pl) |
| NO (1) | NO326926B1 (pl) |
| NZ (1) | NZ334852A (pl) |
| PL (1) | PL190181B1 (pl) |
| PT (1) | PT956013E (pl) |
| SK (1) | SK285210B6 (pl) |
| TR (1) | TR199900786T2 (pl) |
| TW (1) | TW429145B (pl) |
| WO (1) | WO1998016216A1 (pl) |
Families Citing this family (110)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ATE236627T1 (de) * | 1996-10-11 | 2003-04-15 | Scarista Ltd | Pharmazeutische zubereitung enhaltend eicosapentaensäure und/oder stearidonsäure |
| CA2311356C (en) * | 1998-01-28 | 2004-07-13 | Warner-Lambert Company | Method for treating alzheimer's disease |
| US7138431B1 (en) | 1998-02-23 | 2006-11-21 | Wake Forest University | Dietary control of arachidonic acid metabolism |
| US6107334A (en) | 1998-02-23 | 2000-08-22 | Wake Forest University | Dietary control of arachidonic acid metabolism |
| FR2788437B1 (fr) * | 1999-01-14 | 2006-08-11 | Inst Rech Biolog Sa | Nouvelle utilisation de phospholipides d'origine vegetale et animale en therapeutique nutritionnelle |
| AU2006201772B2 (en) * | 1999-01-27 | 2010-02-04 | Amarin Neuroscience Limited | Highly purified ethyl EPA and other EPA derivatives for psychiatric and neurological disorders |
| GB9901808D0 (en) * | 1999-01-27 | 1999-03-17 | Scarista Limited | Drugs for treatment of psychiatric and brain disorders |
| GB9901809D0 (en) | 1999-01-27 | 1999-03-17 | Scarista Limited | Highly purified ethgyl epa and other epa derivatives for psychiatric and neurological disorderes |
| GB9904895D0 (en) * | 1999-03-03 | 1999-04-28 | Scarista Limited | Regulators of coenzyme-A-independent transacylase as psychotropic drugs |
| WO2001068104A1 (en) * | 2000-03-16 | 2001-09-20 | The Mclean Hospital Corporation | Compounds for the treatment of psychiatric or substance abuse disorders |
| IL142535A0 (en) * | 2001-04-11 | 2002-03-10 | Yeda Res & Dev | Pharmaceutical compositions for the treatment of inflammation |
| IL142536A0 (en) * | 2001-04-11 | 2002-03-10 | Yeda Res & Dev | Carriers for therapeutic preparations for treatment of t-cell mediated diseases |
| WO2002092779A2 (en) * | 2001-05-17 | 2002-11-21 | Pilot Therapeutics, Inc. | Method for enriching tissues in long chain polyunsaturated fatty acids |
| DE60221287T4 (de) | 2001-11-08 | 2009-06-25 | Atrium Medical Corp. | Intraluminale vorrichtung mit einer ein therapeutisches-mittel enthaltenden beschichtung |
| NL1019368C2 (nl) | 2001-11-14 | 2003-05-20 | Nutricia Nv | Preparaat voor het verbeteren van receptorwerking. |
| ZA200502613B (en) | 2002-10-10 | 2006-10-25 | Yeda Res & Dev | Basic esters of fatty alcohols and their use as anti-inflammatory or immunomodulatory agents |
| GB0311081D0 (en) | 2003-05-14 | 2003-06-18 | Btg Internat Limted | Treatment of neurodegenerative conditions |
| WO2005018632A1 (en) * | 2003-08-18 | 2005-03-03 | Btg International Limited | Treatment of neurodegenerative conditions |
| WO2005034874A2 (en) * | 2003-10-08 | 2005-04-21 | The Mclean Hospital Corporation | Enhanced efficacy of omega-3 fatty acid therapy in the treatment of psychiatric disorders and other indications |
| JP2007508315A (ja) * | 2003-10-08 | 2007-04-05 | ザ マクレーン ホスピタル コーポレーション | ω−3脂肪酸を含む組み合わせを用いて、精神障害、物質乱用障害、および他の障害を治療する方法 |
| EP1713463A4 (en) * | 2004-01-19 | 2009-03-18 | Martek Biosciences Corp | REELIN DYSFUNCTION OR DICTION AND ASSOCIATED TECHNIQUES |
| ITMI20040069A1 (it) * | 2004-01-21 | 2004-04-21 | Tiberio Bruzzese | Uso di composizioni di acidi grassi n-3 ad elevata concentrazione per il trattamento di disturbi del sistema nervoso centrale |
| US7022713B2 (en) * | 2004-02-19 | 2006-04-04 | Kowa Co., Ltd. | Hyperlipemia therapeutic agent |
| US20050266051A1 (en) * | 2004-05-27 | 2005-12-01 | The Procter & Gamble Company | Pet food compositions and methods |
| EP1765364A4 (en) * | 2004-06-10 | 2010-09-22 | Mclean Hospital Corp | PYRIMIDINES, SUCH AS Z: B: CYTIDINE, IN THE TREATMENT OF PATIENTS WITH BIPOLAR DISORDER |
| WO2005122767A1 (en) * | 2004-06-10 | 2005-12-29 | Mclean Hospital Corporation | Pyrimidines, such as uridine, in treatments for patients with bipolar disorder |
| EP1784199A4 (en) * | 2004-08-11 | 2010-06-23 | Mclean Hospital Corp | COMPOUNDS FOR TREATING MARIHUANA DEPENDENCE, DEDUCTION AND CONSUMPTION |
| US9000040B2 (en) | 2004-09-28 | 2015-04-07 | Atrium Medical Corporation | Cross-linked fatty acid-based biomaterials |
| US9801982B2 (en) | 2004-09-28 | 2017-10-31 | Atrium Medical Corporation | Implantable barrier device |
| US20090011116A1 (en) * | 2004-09-28 | 2009-01-08 | Atrium Medical Corporation | Reducing template with coating receptacle containing a medical device to be coated |
| US8367099B2 (en) | 2004-09-28 | 2013-02-05 | Atrium Medical Corporation | Perforated fatty acid films |
| US8263102B2 (en) * | 2004-09-28 | 2012-09-11 | Atrium Medical Corporation | Drug delivery coating for use with a stent |
| WO2006036970A2 (en) * | 2004-09-28 | 2006-04-06 | Atrium Medical Corporation | Method of thickening a coating using a drug |
| US9012506B2 (en) | 2004-09-28 | 2015-04-21 | Atrium Medical Corporation | Cross-linked fatty acid-based biomaterials |
| WO2006036984A2 (en) | 2004-09-28 | 2006-04-06 | Atrium Medical Corporation | Stand-alone film and methods for making the same |
| US8312836B2 (en) | 2004-09-28 | 2012-11-20 | Atrium Medical Corporation | Method and apparatus for application of a fresh coating on a medical device |
| US7550286B2 (en) * | 2004-11-04 | 2009-06-23 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Docosahexaenoic acid producing strains of Yarrowia lipolytica |
| WO2006055965A2 (en) * | 2004-11-19 | 2006-05-26 | Martek Biosciences Corporation | Oxylipins from long chain polyunsaturated fatty acids and methods of making and using the same |
| US20090318394A1 (en) * | 2004-11-19 | 2009-12-24 | Julie Nauroth | Long Chain Polyunsaturated Fatty Acids and Methods of Making and Using the Same |
| US7893106B2 (en) * | 2004-11-19 | 2011-02-22 | Martek Biosciences, Corporation | Oxylipins from stearidonic acid and γ-linolenic acid and methods of making and using the same |
| GB0425932D0 (en) * | 2004-11-25 | 2004-12-29 | Btg Int Ltd | Structured phospholipids |
| GB2421909A (en) * | 2004-12-23 | 2006-07-12 | Laxdale Ltd | Pharmaceutical compositions comprising EPA and methods of use |
| GB0504362D0 (en) | 2005-03-02 | 2005-04-06 | Btg Int Ltd | Cytokine modulators |
| GB0504333D0 (en) * | 2005-03-02 | 2005-04-06 | Btg Int Ltd | Treatment of cytokine dysregulation |
| BRPI0613358A8 (pt) * | 2005-07-08 | 2017-12-26 | Dsm Ip Assets Bv | ácidos de gordura poli - insaturada para o tratamento da demência e condições relacionadas à pré-demência |
| US9278161B2 (en) | 2005-09-28 | 2016-03-08 | Atrium Medical Corporation | Tissue-separating fatty acid adhesion barrier |
| US9427423B2 (en) | 2009-03-10 | 2016-08-30 | Atrium Medical Corporation | Fatty-acid based particles |
| CA2626030A1 (en) | 2005-10-15 | 2007-04-26 | Atrium Medical Corporation | Hydrophobic cross-linked gels for bioabsorbable drug carrier coatings |
| CA2634139C (en) * | 2005-12-20 | 2015-06-23 | Cenestra, Llc. | Omega 3 fatty acid formulations |
| EP1983977A4 (en) * | 2006-01-31 | 2011-11-30 | Martek Biosciences Corp | OXYLIPINES FROM STEARIDONIC ACID AND GAMMA-LINOLIC ACID AND METHOD FOR THE PRODUCTION AND USE THEREOF |
| WO2008057328A2 (en) | 2006-11-06 | 2008-05-15 | Atrium Medical Corporation | Tissue separating device with reinforced support for anchoring mechanisms |
| US9492596B2 (en) | 2006-11-06 | 2016-11-15 | Atrium Medical Corporation | Barrier layer with underlying medical device and one or more reinforcing support structures |
| US20100130611A1 (en) * | 2006-12-20 | 2010-05-27 | Cenestra Llc | Omega 3 fatty acid formulations |
| EP2120920A4 (en) * | 2007-02-20 | 2011-06-15 | Martek Biosciences Corp | OXYLIPINES OF LONG-CHAIN MULTIPLE-UNSATURATED FATTY ACIDS AND METHOD FOR THEIR PREPARATION AND USE |
| WO2008106092A1 (en) * | 2007-02-26 | 2008-09-04 | Yeda Research And Development Co. Ltd. | Enantiomers of amino-phenyl-acetic acid octadec- 9- (z) enyl ester, their salts and their uses |
| WO2008106091A1 (en) * | 2007-02-26 | 2008-09-04 | Yeda Research And Development Co. Ltd. | Use of long-chain alcohol derivatives for the treatment of alopecia areata |
| US20090117253A1 (en) * | 2007-10-03 | 2009-05-07 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Peroxisome biogenesis factor protein (pex) disruptions for altering polyunsaturated fatty acids and total lipid content in oleaginous eukaryotic organisms |
| US8343753B2 (en) * | 2007-11-01 | 2013-01-01 | Wake Forest University School Of Medicine | Compositions, methods, and kits for polyunsaturated fatty acids from microalgae |
| US20100010088A1 (en) * | 2007-11-01 | 2010-01-14 | Wake Forest University School Of Medicine | Compositions and Methods for Prevention and Treatment of Mammalian Diseases |
| US20110027841A1 (en) * | 2007-12-21 | 2011-02-03 | Martek Biosciences Corporation | Method for preparation of oxylipins |
| US20100041621A1 (en) * | 2008-08-15 | 2010-02-18 | Perry Renshaw | Methods and compositions for improving cognitive performance |
| EP2334295B1 (en) | 2008-09-02 | 2017-06-28 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Pharmaceutical composition comprising eicosapentaenoic acid and nicotinic acid and methods of using same |
| WO2010028419A1 (en) | 2008-09-09 | 2010-03-18 | Orygen Research Centre | Prevention of psychotic disorders and/or treatment of psychotic symptoms |
| AU2015203289B2 (en) * | 2008-09-09 | 2017-03-16 | Orygen Research Centre | Prevention of psychotic disorders and/or treatment of psychotic symptoms |
| US8060617B2 (en) * | 2008-12-19 | 2011-11-15 | Cisco Technology, Inc. | Reserving network resources during scheduling of meeting event |
| SI2395991T1 (sl) | 2009-02-10 | 2013-12-31 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Uporaba etil estra eikozapentaenojske kisline za zdravljenje hipertrigliceridemije |
| GB0904300D0 (en) | 2009-03-12 | 2009-04-22 | Amarin Neuroscience Ltd | Essential fatty acid compounds |
| NZ624963A (en) | 2009-04-29 | 2016-07-29 | Amarin Pharmaceuticals Ie Ltd | Pharmaceutical compositions comprising epa and a cardiovascular agent and methods of using the same |
| SG10201605794PA (en) | 2009-04-29 | 2016-09-29 | Amarin Pharmaceuticals Ie Ltd | Stable Pharmaceutical Composition And Methods Of Using Same |
| EP3318255B1 (en) | 2009-06-15 | 2021-03-10 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Compositions and methods for treating stroke in a subject on concomitant statin therapy |
| US20110038910A1 (en) | 2009-08-11 | 2011-02-17 | Atrium Medical Corporation | Anti-infective antimicrobial-containing biomaterials |
| AU2010298222B2 (en) | 2009-09-23 | 2017-01-05 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Pharmaceutical composition comprising omega-3 fatty acid and hydroxy-derivative of a statin and methods of using same |
| US8372465B2 (en) | 2010-02-17 | 2013-02-12 | Bunge Oils, Inc. | Oil compositions of stearidonic acid |
| WO2011109724A1 (en) * | 2010-03-04 | 2011-09-09 | Amarin Pharma, Inc. | Compositions and methods for treating and/or preventing cardiovascular disease |
| WO2012009707A2 (en) | 2010-07-16 | 2012-01-19 | Atrium Medical Corporation | Composition and methods for altering the rate of hydrolysis of cured oil-based materials |
| US11712429B2 (en) | 2010-11-29 | 2023-08-01 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Low eructation composition and methods for treating and/or preventing cardiovascular disease in a subject with fish allergy/hypersensitivity |
| NZ744990A (en) | 2010-11-29 | 2019-10-25 | Amarin Pharmaceuticals Ie Ltd | Low eructation composition and methods for treating and/or preventing cardiovascular disease in a subject with fish allergy/hypersensitivity |
| WO2012083034A1 (en) * | 2010-12-15 | 2012-06-21 | Louis Sanfilippo | Modulation of neurotrophic factors by omega-3 fatty acid formulations |
| US9119826B2 (en) | 2011-02-16 | 2015-09-01 | Pivotal Therapeutics, Inc. | Omega 3 fatty acid for use as a prescription medical food and omega 3 fatty acid diagniostic assay for the dietary management of cardiovascular patients with cardiovascular disease (CVD) who are deficient in blood EPA and DHA levels |
| US8951514B2 (en) | 2011-02-16 | 2015-02-10 | Pivotal Therapeutics Inc. | Statin and omega 3 fatty acids for reduction of apolipoprotein-B levels |
| US8952000B2 (en) | 2011-02-16 | 2015-02-10 | Pivotal Therapeutics Inc. | Cholesterol absorption inhibitor and omega 3 fatty acids for the reduction of cholesterol and for the prevention or reduction of cardiovascular, cardiac and vascular events |
| US8715648B2 (en) | 2011-02-16 | 2014-05-06 | Pivotal Therapeutics Inc. | Method for treating obesity with anti-obesity formulations and omega 3 fatty acids for the reduction of body weight in cardiovascular disease patients (CVD) and diabetics |
| EP2540292A1 (en) * | 2011-06-28 | 2013-01-02 | Nestec S.A. | DHA and EPA in the reduction of oxidative stress |
| WO2013070735A1 (en) | 2011-11-07 | 2013-05-16 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of treating hypertriglyceridemia |
| US11291643B2 (en) | 2011-11-07 | 2022-04-05 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of treating hypertriglyceridemia |
| ES2891473T3 (es) | 2012-01-06 | 2022-01-28 | Amarin Pharmaceuticals Ie Ltd | Composiciones y métodos para reducir los niveles de alta sensibilidad (hs-CRP) en un sujeto |
| US9867880B2 (en) | 2012-06-13 | 2018-01-16 | Atrium Medical Corporation | Cured oil-hydrogel biomaterial compositions for controlled drug delivery |
| NZ727849A (en) | 2012-06-29 | 2018-06-29 | Amarin Pharmaceuticals Ie Ltd | Methods of reducing the risk of a cardiovascular event in a subject on statin therapy |
| WO2014074552A2 (en) | 2012-11-06 | 2014-05-15 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Compositions and methods for lowering triglycerides without raising ldl-c levels in a subject on concomitant statin therapy |
| US9814733B2 (en) | 2012-12-31 | 2017-11-14 | A,arin Pharmaceuticals Ireland Limited | Compositions comprising EPA and obeticholic acid and methods of use thereof |
| US20140187633A1 (en) | 2012-12-31 | 2014-07-03 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of treating or preventing nonalcoholic steatohepatitis and/or primary biliary cirrhosis |
| US9452151B2 (en) | 2013-02-06 | 2016-09-27 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of reducing apolipoprotein C-III |
| US9624492B2 (en) | 2013-02-13 | 2017-04-18 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Compositions comprising eicosapentaenoic acid and mipomersen and methods of use thereof |
| US9662307B2 (en) | 2013-02-19 | 2017-05-30 | The Regents Of The University Of Colorado | Compositions comprising eicosapentaenoic acid and a hydroxyl compound and methods of use thereof |
| US9283201B2 (en) | 2013-03-14 | 2016-03-15 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Compositions and methods for treating or preventing obesity in a subject in need thereof |
| US20140271841A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Pharmaceutical composition comprising eicosapentaenoic acid and derivatives thereof and a statin |
| US10966968B2 (en) | 2013-06-06 | 2021-04-06 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Co-administration of rosiglitazone and eicosapentaenoic acid or a derivative thereof |
| US20150065572A1 (en) | 2013-09-04 | 2015-03-05 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of treating or preventing prostate cancer |
| US9585859B2 (en) | 2013-10-10 | 2017-03-07 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Compositions and methods for lowering triglycerides without raising LDL-C levels in a subject on concomitant statin therapy |
| JP2017506233A (ja) | 2014-02-07 | 2017-03-02 | ユニヴァーシティー オブ ユタ リサーチ ファウンデーション | クレアチン、ω−3脂肪酸、及びシチコリンの組み合わせ |
| US10561631B2 (en) | 2014-06-11 | 2020-02-18 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of reducing RLP-C |
| WO2015195662A1 (en) | 2014-06-16 | 2015-12-23 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of reducing or preventing oxidation of small dense ldl or membrane polyunsaturated fatty acids |
| WO2016063959A1 (ja) * | 2014-10-24 | 2016-04-28 | 日油株式会社 | 環状ベンジリデンアセタールリンカーを有する抗体―薬物複合体 |
| ES2607715B1 (es) * | 2015-10-01 | 2018-01-17 | Solutex Na, Lcc | Proceso para la preparación y estabilización de emulsiones con omega-3 mediante redes cristalinas isométricas de derivados de celulosa |
| US10406130B2 (en) | 2016-03-15 | 2019-09-10 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of reducing or preventing oxidation of small dense LDL or membrane polyunsaturated fatty acids |
| TW201900160A (zh) | 2017-05-19 | 2019-01-01 | 愛爾蘭商艾瑪琳製藥愛爾蘭有限公司 | 用於降低腎功能下降之個體中的三酸甘油酯之組合物及方法 |
| US11058661B2 (en) | 2018-03-02 | 2021-07-13 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Compositions and methods for lowering triglycerides in a subject on concomitant statin therapy and having hsCRP levels of at least about 2 mg/L |
| LT3750536T (lt) | 2018-09-24 | 2026-03-25 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Širdies ir kraujagyslių sistemos reiškinių rizikos subjekto organizme sumažinimo būdai |
| BR112022009189A2 (pt) | 2019-11-12 | 2022-07-26 | Amarin Pharmaceuticals Ie Ltd | Métodos para reduzir o risco de eventos cardiovasculares em um sujeito com fibrilação atrial e/ou palpitação atrial |
| AU2022263358A1 (en) | 2021-04-21 | 2023-11-30 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of reducing the risk of heart failure |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA1239587A (en) | 1983-10-24 | 1988-07-26 | David Rubin | Combined fatty acid composition for lowering blood cholestrol and triglyceride levels |
| GB8601915D0 (en) * | 1986-01-27 | 1986-03-05 | Efamol Ltd | Pharmaceutical compositions |
| US5252333A (en) * | 1987-04-27 | 1993-10-12 | Scotia Holdings Plc | Lithium salt-containing pharmaceutical compositions |
| GB8813766D0 (en) * | 1988-06-10 | 1988-07-13 | Efamol Holdings | Essential fatty acid compositions |
| GB8906369D0 (en) | 1989-03-20 | 1989-05-04 | Tisdale Michael J | Eicosapentaenoic acid |
| CH678181A5 (pl) * | 1989-05-22 | 1991-08-15 | Nestle Sa | |
| GB9001121D0 (en) * | 1990-01-18 | 1990-03-21 | Efamol Holdings | Efa compositions and therapy |
| ES2059880T3 (es) * | 1990-05-23 | 1994-11-16 | Nestle Sa | Utilizacion del acido estearidonico para el tratamiento de las enfermedades inflamatorias. |
| JP3400466B2 (ja) | 1991-10-28 | 2003-04-28 | 日本水産株式会社 | 高純度エイコサペンタエン酸またはそのエステルの製造方法 |
| GB9224809D0 (en) | 1992-11-26 | 1993-01-13 | Scotia Holdings Plc | Schizophrenia |
| GB9519661D0 (en) * | 1995-09-27 | 1995-11-29 | Scotia Holdings Plc | Fatty acid treatment |
| ATE236627T1 (de) * | 1996-10-11 | 2003-04-15 | Scarista Ltd | Pharmazeutische zubereitung enhaltend eicosapentaensäure und/oder stearidonsäure |
| US6597649B2 (en) * | 1999-05-21 | 2003-07-22 | Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. | Recordable optical disk |
-
1997
- 1997-10-07 AT AT97944022T patent/ATE236627T1/de active
- 1997-10-07 CN CN97198908A patent/CN1109543C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1997-10-07 TR TR1999/00786T patent/TR199900786T2/xx unknown
- 1997-10-07 SK SK448-99A patent/SK285210B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1997-10-07 WO PCT/GB1997/002738 patent/WO1998016216A1/en not_active Ceased
- 1997-10-07 PL PL97333423A patent/PL190181B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1997-10-07 BR BR9713479-1A patent/BR9713479A/pt not_active Application Discontinuation
- 1997-10-07 US US09/284,231 patent/US6331568B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-10-07 DE DE69720787T patent/DE69720787T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-10-07 IL IL12936797A patent/IL129367A0/xx active IP Right Grant
- 1997-10-07 CA CA002268257A patent/CA2268257C/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-10-07 KR KR1019997003079A patent/KR100657642B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1997-10-07 EP EP97944022A patent/EP0956013B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-10-07 CZ CZ19991154A patent/CZ293704B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-10-07 NZ NZ334852A patent/NZ334852A/en not_active IP Right Cessation
- 1997-10-07 DK DK97944022T patent/DK0956013T3/da active
- 1997-10-07 ES ES97944022T patent/ES2195175T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-10-07 JP JP51808698A patent/JP4151853B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1997-10-07 AU AU45667/97A patent/AU731692C/en not_active Ceased
- 1997-10-07 KR KR1020067009861A patent/KR20060061409A/ko not_active Ceased
- 1997-10-07 PT PT97944022T patent/PT956013E/pt unknown
- 1997-10-07 ID IDW990162A patent/ID21473A/id unknown
- 1997-10-09 TW TW086114830A patent/TW429145B/zh not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-03-30 IS IS5017A patent/IS2180B/is unknown
- 1999-04-06 NO NO19991635A patent/NO326926B1/no not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-09-18 US US09/956,509 patent/US20020065319A1/en not_active Abandoned
- 2001-09-18 US US09/956,739 patent/US6624195B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2003
- 2003-05-02 US US10/428,020 patent/US20040014810A1/en not_active Abandoned
- 2003-07-11 US US10/617,184 patent/US20040048927A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL190181B1 (pl) | Zastosowanie oleju zawierającego kwas eikozapentaenowy (KEP) i/lub kwas stearydonowy (KS) oraz preparat farmaceutyczny zawierający olej | |
| US5116624A (en) | Efa compositions and therapy | |
| Belluzzi et al. | Polyunsaturated fatty acids and inflammatory bowel disease | |
| EP1419769A1 (en) | Therapeutic and dietary compositions containing essential fatty acids and bioactive disulphides | |
| US20150272921A1 (en) | Use of an Omega-3 Lipid-Based Emulsion Following Ischemic Injury to Provide Protection and Recovery in Human Organs | |
| JP2000517339A (ja) | 脂肪酸による治療 | |
| CA2073913A1 (en) | Preparation of fatty acid medicaments | |
| JPS62226923A (ja) | ガン治療用薬剤 | |
| CN100355421C (zh) | 二十二碳六烯酸作为活性物质制备用于治疗脂肪代谢障碍的药物的用途 | |
| JPH01156922A (ja) | 悩疾患治療用薬剤の製造方法と治療用化合物 | |
| MXPA99003365A (es) | Preparacion farmaceutica que comprende acido eicosapentaenoico y/o acido estearidonico | |
| HK1020316B (en) | Pharmaceutical preparation comprising eicosapentaenoic acid and/or stearidonic acid | |
| IL129367A (en) | Pharmaceutical preparations comprising an oil containing eicosapentaenoic acid and/or stearidonic acid for the treatment of psychiatric disorders and a novel stearidonic acid-containing oil therefor | |
| HUP0000419A2 (hu) | Eikozapentaénsavat és/vagy sztearidonsavat tartalmazó gyógyászati készítmény | |
| NZ239126A (en) | The use of essential fatty acids to treat schizophrenia and associated tardive dyskinesia | |
| HK1082404A (en) | Therapeutic and dietary compositions |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20121007 |