PL190900B1 - Zastosowanie lewobupiwakainy w chirurgii twarzy - Google Patents
Zastosowanie lewobupiwakainy w chirurgii twarzyInfo
- Publication number
- PL190900B1 PL190900B1 PL335561A PL33556198A PL190900B1 PL 190900 B1 PL190900 B1 PL 190900B1 PL 335561 A PL335561 A PL 335561A PL 33556198 A PL33556198 A PL 33556198A PL 190900 B1 PL190900 B1 PL 190900B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- levobupivacaine
- drug
- medicament
- administered
- bupivacaine
- Prior art date
Links
- LEBVLXFERQHONN-INIZCTEOSA-N levobupivacaine Chemical compound CCCCN1CCCC[C@H]1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C LEBVLXFERQHONN-INIZCTEOSA-N 0.000 title claims abstract description 44
- 229960004288 levobupivacaine Drugs 0.000 title claims abstract description 44
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 title claims abstract description 22
- 230000001815 facial effect Effects 0.000 title claims abstract description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 33
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 10
- 230000036592 analgesia Effects 0.000 claims abstract description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 5
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 abstract description 6
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 abstract description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 21
- LEBVLXFERQHONN-UHFFFAOYSA-N 1-butyl-N-(2,6-dimethylphenyl)piperidine-2-carboxamide Chemical compound CCCCN1CCCCC1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C LEBVLXFERQHONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 12
- 229960003150 bupivacaine Drugs 0.000 description 10
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 9
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 8
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 5
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 description 5
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N (R)-adrenaline Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N 0.000 description 3
- 230000002146 bilateral effect Effects 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 3
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 3
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 3
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 3
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- 210000004357 third molar Anatomy 0.000 description 3
- 229930182837 (R)-adrenaline Natural products 0.000 description 2
- 208000009205 Tinnitus Diseases 0.000 description 2
- UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N adrenaline Chemical compound CNCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 2
- 231100000457 cardiotoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000001451 cardiotoxic effect Effects 0.000 description 2
- 230000034994 death Effects 0.000 description 2
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 2
- LEBVLXFERQHONN-MRXNPFEDSA-N dextrobupivacaine Chemical compound CCCCN1CCCC[C@@H]1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C LEBVLXFERQHONN-MRXNPFEDSA-N 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 229960005139 epinephrine Drugs 0.000 description 2
- 208000016354 hearing loss disease Diseases 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 2
- 210000001428 peripheral nervous system Anatomy 0.000 description 2
- 231100000886 tinnitus Toxicity 0.000 description 2
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010001497 Agitation Diseases 0.000 description 1
- 206010061666 Autonomic neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 208000020446 Cardiac disease Diseases 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 208000002177 Cataract Diseases 0.000 description 1
- 206010008479 Chest Pain Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 206010060800 Hot flush Diseases 0.000 description 1
- 208000003941 Impacted Tooth Diseases 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 206010029350 Neurotoxicity Diseases 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 208000004550 Postoperative Pain Diseases 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010044221 Toxic encephalopathy Diseases 0.000 description 1
- 206010047139 Vasoconstriction Diseases 0.000 description 1
- 206010047571 Visual impairment Diseases 0.000 description 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 238000001949 anaesthesia Methods 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 210000004903 cardiac system Anatomy 0.000 description 1
- 208000015114 central nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000035606 childbirth Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000000994 depressogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000003193 general anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000004 hemodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 208000034783 hypoesthesia Diseases 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000003601 intercostal effect Effects 0.000 description 1
- 238000002690 local anesthesia Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000005226 mechanical processes and functions Effects 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 231100000189 neurotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002887 neurotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000228 neurotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000007135 neurotoxicity Effects 0.000 description 1
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 1
- 208000035824 paresthesia Diseases 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 235000019613 sensory perceptions of taste Nutrition 0.000 description 1
- 206010042772 syncope Diseases 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035923 taste sensation Effects 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 230000025033 vasoconstriction Effects 0.000 description 1
- 208000029257 vision disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 230000004393 visual impairment Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P23/00—Anaesthetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P23/00—Anaesthetics
- A61P23/02—Local anaesthetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Magnetic Resonance Imaging Apparatus (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
1. Zastosowanie lewobupiwakainy, do wytwarzania leku do znieczulania lub znoszenia czu- cia bólu u pacjenta bedacego czlowiekiem, podczas zabiegu chirurgicznego i po zabiegu chirur- gicznym na twarzy. PL PL PL
Description
Przedmiotem wynalazku jest zastosowanie lewobupiwakainy czyli (S)-1-butylo-N-(2,6-dimetylofenylo)-2-piperydynokarboksyamidu w chirurgii twarzy.
Racemiczna bupiwakaina jest skutecznym, długo działającym lekiem miejscowo znieczulającym i moż e być podawana nadtwardówkowo. Racemiczna bupiwakaina jest jednak kardiotoksyczna i wywiera tłumiące działanie na elektrofizjologiczną i mechaniczną czynność serca. Należy ją zatem stosować ostrożnie u chorych z chorobami układu krążenia, a stosowanie jej w wysokich dawkach i stężeniach jest przeciwwskazane.
W szczególnoś ci bupiwakaina była przyczyną zgonu pewnej liczby pacjentów, w tym kobiet w czasie porodu oraz przy stosowaniu metody blokady Biera. Chociaż przypadki zgonu były stosunkowo nieliczne, to uznano za właściwe zaprzestanie stosowania 0,75% bupiwakainy w położnictwie oraz jej przepisywania do stosowania w blokadach Biera.
Ponadto wiadomo, że ze względu na mechanizm działania bezpośrednio na układ nerwowy, bupiwakaina w wyższych dawkach ma niepożądane działania uboczne na ośrodkowy układ nerwowy, które są przede wszystkim związane z jej działaniem znieczulającym. Rzeczywiście występowanie działań ubocznych na ośrodkowy układ nerwowy jest jednym z głównych czynników ograniczających stosowanie tego leku w normalnej praktyce klinicznej w przypadku takich sposobów jak miejscowe znieczulenie nasiękowe, blokada nerwu, blokada regionalna oraz blokada zewnątrzoponowa i blokada rdzeniowa.
Sugerowano, że lewobupiwakaina jest mniej kardiotoksyczna niż dekstrobupiwakaina i racemiczna bupiwakaina. Patrz np. Vanhoutte i inni, Br. J. Pharmacol. 103:1275-1281 (1991), oraz Denson i inni, Regional Anaesthesia, 17:311-316 (1992). Doniesienia te są jednak oparte na badaniach in vitro i niekoniecznie uzyskane wyniki można je ekstrapolować na dowolne ssaki, a z pewnością nie na ludzi.
Nieoczekiwane i skuteczne działanie lewobupiwakainy u ludzi in vivo udokumentowano po raz pierwszy w WO-A9510276, WO-A-9510277 oraz w pracy Gristwood i inni w Exp. Opin. Invest. Drugs 3 (11):1209-12 (1994).
Skuteczny, bezpieczny i długo działający środek miejscowo znieczulający byłby szczególnie cenny w chirurgii twarzy. Jednak ze stosowaniem takiego związku do miejscowego znieczulenia oraz zniesienia czucia bólu po operacji wiąże się kilka istotnych problemów; należy stosować niewielką objętość leku ze względu na dużą liczbę nerwów i/lub naczyń krwionośnych, np. w okolicy oka i dziąseł. Wiąże się to z niską skutecznością. Wymagane jest zatem wysokie stężenie leku.
Powszechnie stosowana jest lignokaina, szczególnie w stomatologii. Jej stosowanie wiąże się jednak z neurotoksycznością. Dla uzyskania blokady o wystarczającym nasileniu i odpowiednim czasie trwania, lignokainę podaje się zazwyczaj wraz z epinefryną. Powoduje to występowanie kolejnych objawów niepożądanych, jak bicie serca i omdlenia. Pożądany byłby bezpieczniejszy lek.
Jakkolwiek uprzednio wykazano, że stosowanie lewobupiwakainy może być korzystniejsze niż stosowanie bupiwakainy w pewnych sytuacjach, to brak jest jak dotąd dowodu wskazującego na to, że może ona być cennym lekiem w chirurgii twarzy ogólnie, a szczególnie w okulistyce i stomatologii. Nieoczekiwanie stwierdzono, że lewobupiwakaina jest skutecznym i szczególnie bezpiecznym lekiem znieczulającym w chirurgii twarzy.
Tak więc wynalazek dotyczy zastosowania lewobupiwakainy do wytwarzania leku do znieczulania lub znoszenia czucia bólu u pacjenta będącego człowiekiem, podczas zabiegu chirurgicznego i po zabiegu chirurgicznym na twarzy.
Zgodnie z wynalazkiem korzystnie stosuje się lewobupiwakainę do wytwarzania leku do stosowania przy zabiegu chirurgicznym, którym jest zabieg stomatologiczny, albo zabieg chirurgiczny.
Korzystnie stosuje się lewobupiwakainę do wytwarzania leku do stosowania przy zabiegu chirurgicznym, którym jest zabieg okulistyczny.
Korzystnie stosuje się lewobupiwakainę do wytwarzania leku do podawania pojedynczej dawki lewobupiwakainy, a zwłaszcza do podawania dawki, co najmniej 75 mg lewobupiwakainy.
Stwierdzono, że ten lek jest mniej neurotoksyczny niż bupiwakaina i pod tym względem jest bezpieczniejszy niż lignokaina, (gdy jest podawana sama lub w połączeniu z dekstrozą lub epinefryną). Może wywierać działanie powodujące skurcz naczyń. Lek jest użyteczny w sytuacjach, gdzie miejsce podawania obfituje w nerwy i/lub naczynia krwionośne, ponieważ nie jest wymagana epinePL 190 900 B1 fryna lub jest ona potrzebna w mniejszej dawce. Ryzyko wystąpienia działań ubocznych jest mniejsze przy stosowaniu leku w dawkach klinicznych.
Lewobupiwakainę można dostarczać w postaci roztworu przeznaczonego do infuzji lub iniekcji do przestrzeni nadtwardówkowej lub rdzeniowej, albo w postaci przeznaczonej do podawania dowolnym ze znanych sposobów podawania dla uzyskania blokady nerwu lub blokady regionalnej. Poza blokadami znieczulającymi zwykle uzyskiwanymi z użyciem mieszaniny racemicznej, lewobupiwakaina może być również skuteczna w osiąganiu blokad w takich okolicach ciała, w których występuje szczególnie wysokie ryzyko układowej ekspozycji na lek, a zatem wystąpienia działań ubocznych na ośrodkowy układ nerwowy. Do przykładów należą otwarte rany oraz okolice naczyń, np. przy stosowaniu blokad międzyżebrowych w tym drugim przypadku. Szczególnie w okulistyce lek może być podawany miejscowo.
Lewobupiwakainę można podawać w sposób ciągły lub w postaci bolusa. Można ją podawać z użyciem znanych urządzeń, np. wyposażonych w środki umożliwiające pacjentowi rozpoczęcie infuzji w razie potrzeby. Dzienna dawka leku podawanego pacjentowi może być w stosunkowo niskim zakresie znanym w przypadku podawania racemicznej bupiwakainy, ale z uwagi na znacznie mniejsze działania uboczne na ośrodkowy układ nerwowy, może ona być wyższa od zwykle stosowanej dawki racemicznego leku. Całkowita dawka lewobupiwakainy może wynosić, co najmniej około 2 mg na kg masy ciała pacjenta.
Stężenie podawanej lewobupiwakainy może być takie samo jak stężenie zwykle podawanego racemicznego leku, np. od 0,25% wagowo-objętościowych. Jednak zwłaszcza w okulistyce stężenie to może być wyższe, np. co najmniej 0,75% wagowo-objętościowych i może wynosić aż do 1,5% wagowo-objętościowych. Korzystnie jednak stężenie lewobupiwakainy wynosi od 0,5% do 1,0% wagowo-objętościowych. Roztwór korzystnie stanowi roztwór wodny.
Roztwór zazwyczaj może znajdować się w formie jednostkowych postaci dawkowanych zawierających 1 - 15 ml, a korzystnie około 10 ml roztworu. Jednak postacie dawkowane mogą być większe, np. zawierać do 40 ml lub więcej roztworu. Postacie dawkowane mogą być w formie ampułek, które mogą być wykonane z dowolnego odpowiedniego materiału, np. szkła lub odpowiedniego nieprzepuszczalnego tworzywa sztucznego. Można podawać dawki jednostkowe, co najmniej 25 mg, ale korzystnie mniej niż 200 mg lewobupiwakainy, a korzystniej dawka jednostkowa wynosi 25 - 100 mg.
Podawanie lewobupiwakainy w podanym zakresie stężeń, w tym obecnie stosowanych stężeń mieszaniny racemicznej i wyższych stężeń określonych powyżej, może być prowadzone przez znacznie dłuższy okres czasu niż obecnie, a to dzięki mniejszym działaniom ubocznym na ośrodkowy układ nerwowy, obserwowanym przy stosowaniu lewobupiwakainy. Na przykład lewobupiwakainę można bezpiecznie podawać pacjentowi, przez co najmniej 24 godziny, często aż do 72 godzin, a nawet dłużej. Lek można oczywiście podawać przez okres czasu zbliżony do okresu czasu w przypadku podawania mieszaniny racemicznej, np. przez 3-10 godzin. Lewobupiwakaina może być szczególnie użyteczna w utrzymywaniu znieczulenia po operacjach.
Lek zawierający lewobupiwakainę jest szczególnie użyteczny w przypadku zabiegów chirurgicznych prowadzonych u pacjentów, którzy wymagają tylko przeprowadzenia zabiegu chirurgicznego i są poza tym zdrowi. Pacjent może ponadto mieć schorzenie serca lub ośrodkowego układu nerwowego, albo może mieć predyspozycję do występowania stanów związanych z czynnością serca lub ośrodkowego układu nerwowego, np. mieć niski próg pobudliwości ośrodkowego układu nerwowego.
Lek zawierający lewobupiwakainę jest odpowiedni do stosowania w stomatologii, np. w przypadku usuwania zębów mądrości. Może być również stosowany w chirurgii korekcyjnej wad wzroku, np. w blokadzie około- lub zagałkowej przy usuwaniu zaćmy.
Lewobupiwakaina i racemat mogą być równie skuteczne, ale lewobupiwakaina może mieć korzystniejsze właściwości, takie jak minimalne działanie na układ nerwowo-naczyniowy, oraz dobry profil hemodynamiczny.
Do wytwarzania leku stosuje się lewobupiwakainę, która jest zasadniczo wolna od dekstrobupiwakainy, to znaczy jest w nadmiarze enancjomerycznym wynoszącym, co najmniej 90%, a najkorzystniej 99%. W tym opisie odniesienia do bupiwakainy i jej enancjomerów dotyczą również ich farmakologicznie dopuszczalnych soli.
Przeprowadzono badanie dla porównania skuteczności 0,75% lewobupiwakainy z 2% lignokainą (z adrenaliną) i placebo (0,9% NaCl) w łagodzeniu bólu po zabiegu chirurgicznym u pacjentów poddanych jednostronnej lub obustronnej ekstrakcji zaklinowanych trzecich zębów trzonowych, oraz dla porównania bezpieczeństwa stosowanego leku. Była to jednoośrodkowa, randomizowana, podwójnie ślepa próba. 30 pacjentów przydzielono losowo do każdej z grup, a randomizacja dotyczyła
PL 190 900 B1 oddzielnie ekstrakcji jednostronnych i obustronnych. Przeprowadzono wizualne analogowe pomiary stopnia nasilenia bólu. Rejestrowano czas, jaki upłynął do konieczności zastosowania kolejnej dawki środka znieczulającego oraz czas do ustąpienia blokady.
W przypadku każ dego zaklinowanego zę ba w ż uchwie podawano 2 ml leku w celu blokady dolnego nerwu zębodołowego, a 1 ml podawano dla znieczulenia nasiękowego podpoliczkowego. W przypadku każ dego zę ba w szczę ce podawano 1 ml dla znieczulenia nasi ę kowego podpoliczkowego oraz 0,5 ml dla znieczulenia nasiękowego podniebiennego.
Lewobupiwakaina, lignokaina i placebo odznaczały się podobnym profilem bezpieczeństwa u pacjentów poddawanych jednostronnej lub obustronnej ekstrakcji zaklinowanych trzecich zębów trzonowych. Jednak porównując czas, jaki upłynął do chwili, gdy potrzebna była kolejna dawka środka znieczulającego z czasem, jaki upłyną ł od zabiegu do wycofania leku lub do 48 godzin w przypadku pacjentów, którzy nie otrzymywali dodatkowych dawek środka znieczulającego, średni czas, jaki upłynął do chwili, gdy potrzebna była kolejna dawka środka znieczulającego był prawie 3 razy dłuższy u pacjentów w grupie otrzymującej lewobupiwakainę w porównaniu z dwiema pozostałymi grupami. Mediana była najniższa w grupie placebo (45 minut), następnie w grupie otrzymującej lignokainę (55), ale była znacznie wyższa w grupie otrzymującej lewobupiwakainę (87,5 minuty). Odchylenie standardowe było około 5 razy większe w grupie otrzymującej lewobupiwakainę niż w innych grupach, a wynika to stąd, że maksymalny czas, jaki upłynął do chwili, gdy potrzebna była kolejna dawka środka znieczulającego w tej grupie wynosił 48 godzin, podczas gdy maksymalna wartość w pozostałych grupach wynosiła 8 godzin.
W kolejnych badaniach 0,75% lewobupiwakainę porównywano z 0,75% bupiwakainą w przypadku pacjentów, u których wykonano zabieg chirurgiczny na przednim odcinku oka z blokadą okołogałkową, dla określenia ich względnej skuteczności. Nie stwierdzono istotnych różnic w czasie rozpoczęcia blokady.
Względna przydatność lewobupiwakainy widoczna jest w wyniku kolejnego badania, w którym porównano wpływ 0,5% lewobupiwakainy i 0,5% racemicznej mieszaniny bupiwakainy na dyspersję odcinka QT oraz na krzywą EKG u zdrowych ochotników płci męskiej.
Ostatnie badanie polegało na infuzji od 10 mg/min do maksymalnie 150 mg leku, tylko w dwóch przypadkach. Oceny dokonywano na podstawie monitorowania EKG. Obserwowano w szczególności zaburzenia autonomicznego układu nerwowego (uderzenia gorąca), zaburzenia centralne (ból głowy, ból w klatce piersiowej), zaburzenia czynności ośrodkowego/obwodowego układu nerwowego (zawroty głowy, niedoczulica, parestezje), zaburzenia słuchu (szum w uszach) oraz inne zaburzenia (nieprawidłowe odczuwanie smaku).
W przypadku zastosowania lewobupiwakainy obserwowano znaczące zmniejszenie zaburzeń czynności obwodowego/ośrodkowego układu nerwowego oraz zaburzeń słuchu (szum w uszach). Objawy te często są spotykane w klinikach przy stosowaniu współczesnych środków, (dla których są ograniczenia w stosowaniu w chirurgii głowy i szyi).
Ogólną częstość działań niepożądanych podano w poniższej tabeli.
T a b e l a
| Bupiwakaina 0,5% (n=22) | Bupiwakaina 0,5% (n=11) | Lewobupiwakaina 0,5% (n=11) | ||||
| n | % | n | % | n | % | |
| Pacjenci bez objawów | - | - | 1 | 9 | 4 | 36 |
| Pacjenci z 1 lub większą liczbą objawów | 22 | 100 | 10 | 91 | 7 | 64 |
U osób, które otrzymały więcej niż 75 mg leku, wyniki QTc są następujące:
- bupiwakaina w iloś ci wię kszej niż 75 mg 0,024
- lewobupiwakaina w ilości większej niż 75 mg 0,003
- wartość P 0,022
Znaczenie tych wyników polega na tym, że w chirurgii twarzy można stosować duże pojedyncze dawki leku, np. 75 mg lub więcej. Klinicznie pożądane byłoby 10 ml 0,75% lub 1% lewobupiwakainy.
Claims (5)
1. Zastosowanie lewobupiwakainy, do wytwarzania leku do znieczulania lub znoszenia czucia bólu u pacjenta będącego człowiekiem, podczas zabiegu chirurgicznego i po zabiegu chirurgicznym na twarzy.
2. Zastosowanie według zastrz. 1, do wytwarzania leku do stosowania przy zabiegu chirurgicznym, którym jest zabieg stomatologiczny.
3. Zastosowanie według zastrz. 1 albo 2, do wytwarzania leku do stosowania przy zabiegu chirurgicznym, którym jest zabieg okulistyczny.
4. Zastosowanie według zastrz. 1, do wytwarzania leku do podawania pojedynczej dawki lewobupiwakainy.
5. Zastosowanie według zastrz. 4, do wytwarzania leku do podawania dawki co najmniej 75 mg lewobupiwakainy.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9704352.5A GB9704352D0 (en) | 1997-03-03 | 1997-03-03 | Levobupivacaine and its use |
| PCT/GB1998/000657 WO1998038996A1 (en) | 1997-03-03 | 1998-03-03 | The use of levobupivacaine in facial surgery |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL335561A1 PL335561A1 (en) | 2000-05-08 |
| PL190900B1 true PL190900B1 (pl) | 2006-02-28 |
Family
ID=10808603
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL335561A PL190900B1 (pl) | 1997-03-03 | 1998-03-03 | Zastosowanie lewobupiwakainy w chirurgii twarzy |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5919804A (pl) |
| EP (1) | EP0981347B1 (pl) |
| JP (1) | JP2001513812A (pl) |
| KR (1) | KR100516676B1 (pl) |
| CN (1) | CN1089585C (pl) |
| AT (1) | ATE240730T1 (pl) |
| AU (1) | AU730390B2 (pl) |
| BR (1) | BR9808303A (pl) |
| CA (1) | CA2279497C (pl) |
| DE (1) | DE69814851T2 (pl) |
| DK (1) | DK0981347T3 (pl) |
| ES (1) | ES2199423T3 (pl) |
| GB (1) | GB9704352D0 (pl) |
| HU (1) | HU225151B1 (pl) |
| IL (1) | IL131084A0 (pl) |
| NO (1) | NO322446B1 (pl) |
| PL (1) | PL190900B1 (pl) |
| PT (1) | PT981347E (pl) |
| WO (1) | WO1998038996A1 (pl) |
| ZA (1) | ZA981779B (pl) |
Families Citing this family (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999004771A2 (en) * | 1997-07-21 | 1999-02-04 | Darwin Discovery Limited | Use of levobupivacaine |
| WO1999004772A2 (en) * | 1997-07-22 | 1999-02-04 | Darwin Discovery Limited | Use of levobupivacaine |
| AU752802C (en) | 1997-11-14 | 2006-04-13 | Pacira Pharmaceuticals, Inc. | Production of multivesicular liposomes |
| IL140899A0 (en) | 1998-07-17 | 2002-02-10 | Skyepharma Inc | Lipid/polymer containing pharmaceutical compositions and processes for the preparation thereof |
| AU2002322024B2 (en) * | 2001-05-31 | 2008-05-08 | Pacira Pharmaceuticals, Inc. | Encapsulation of nanosuspensions in liposomes and microspheres |
| CN101327325A (zh) | 2002-07-30 | 2008-12-24 | 奥默罗斯公司 | 眼科冲洗液及方法 |
| DE10260313A1 (de) * | 2002-12-20 | 2004-07-15 | Siemens Ag | Elektrische Maschine mit Wicklungen aus Litze |
| US20050176823A1 (en) * | 2004-02-10 | 2005-08-11 | Diaz Robert L. | Intra-operative procedure for post-operative pain control |
| AU2013201465B2 (en) | 2012-10-24 | 2016-03-03 | Rayner Intraocular Lenses Limited | Stable preservative-free mydriatic and anti-inflammatory solutions for injection |
| TWI705812B (zh) | 2014-12-01 | 2020-10-01 | 奥默羅斯公司 | 用於抑制術後眼睛炎性病況的抗炎和散瞳前房溶液 |
| US11357727B1 (en) | 2021-01-22 | 2022-06-14 | Pacira Pharmaceuticals, Inc. | Manufacturing of bupivacaine multivesicular liposomes |
| US11278494B1 (en) | 2021-01-22 | 2022-03-22 | Pacira Pharmaceuticals, Inc. | Manufacturing of bupivacaine multivesicular liposomes |
| US12151024B2 (en) | 2021-01-22 | 2024-11-26 | Pacira Pharmaceuticals, Inc. | Manufacturing of bupivacaine multivesicular liposomes |
| US11033495B1 (en) | 2021-01-22 | 2021-06-15 | Pacira Pharmaceuticals, Inc. | Manufacturing of bupivacaine multivesicular liposomes |
| EP4415713A4 (en) | 2021-10-14 | 2025-08-06 | Pacira Pharmaceuticals Inc | MULTIVESICULAR LIPOSOME FORMULATIONS OF BUPIVACAINE AND THEIR USES |
| US12070454B1 (en) | 2022-05-05 | 2024-08-27 | Pfof Llc | Anesthetic nerve block and method |
| CN119677554A (zh) | 2022-05-05 | 2025-03-21 | 普络夫有限责任公司 | 麻醉神经阻滞和方法 |
| US12251472B1 (en) | 2024-05-20 | 2025-03-18 | Pacira Pharmaceuticals, Inc. | Manufacturing of bupivacaine multivesicular liposomes |
| US12156940B1 (en) | 2024-05-20 | 2024-12-03 | Pacira Pharmaceuticals, Inc. | Manufacturing of bupivacaine multivesicular liposomes |
| US12280149B1 (en) | 2024-05-20 | 2025-04-22 | Pacira Pharmaceuticals, Inc. | Manufacturing of bupivacaine multivesicular liposomes |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4695576A (en) * | 1984-07-09 | 1987-09-22 | Astra Lake Medel Aktiebolag | L-N-n-propylpipecolic acid-2,6-xylidide |
| GB9321061D0 (en) * | 1993-10-13 | 1993-12-01 | Chiroscience Ltd | Analgestic agent and its use |
| EP0727210B1 (en) * | 1993-10-13 | 2001-12-19 | Darwin Discovery Limited | Analgesic agent and its use |
| AU704806B2 (en) * | 1995-04-13 | 1999-05-06 | Darwin Discovery Limited | Levobupivacaine and its use as an anaesthetic in pregnant women |
-
1997
- 1997-03-03 GB GBGB9704352.5A patent/GB9704352D0/en active Pending
-
1998
- 1998-03-03 ES ES98908223T patent/ES2199423T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-03-03 WO PCT/GB1998/000657 patent/WO1998038996A1/en not_active Ceased
- 1998-03-03 AU AU66304/98A patent/AU730390B2/en not_active Expired
- 1998-03-03 PL PL335561A patent/PL190900B1/pl unknown
- 1998-03-03 BR BR9808303-1A patent/BR9808303A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-03-03 EP EP98908223A patent/EP0981347B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-03-03 US US09/033,917 patent/US5919804A/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-03-03 DE DE69814851T patent/DE69814851T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-03-03 PT PT98908223T patent/PT981347E/pt unknown
- 1998-03-03 CN CN98802994A patent/CN1089585C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1998-03-03 JP JP53826998A patent/JP2001513812A/ja active Pending
- 1998-03-03 ZA ZA981779A patent/ZA981779B/xx unknown
- 1998-03-03 HU HU0000873A patent/HU225151B1/hu unknown
- 1998-03-03 DK DK98908223T patent/DK0981347T3/da active
- 1998-03-03 KR KR10-1999-7007975A patent/KR100516676B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1998-03-03 CA CA002279497A patent/CA2279497C/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-03-03 IL IL13108498A patent/IL131084A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-03-03 AT AT98908223T patent/ATE240730T1/de active
-
1999
- 1999-09-02 NO NO19994257A patent/NO322446B1/no not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO1998038996A1 (en) | 1998-09-11 |
| NO322446B1 (no) | 2006-10-09 |
| PL335561A1 (en) | 2000-05-08 |
| HUP0000873A2 (hu) | 2000-09-28 |
| DK0981347T3 (da) | 2003-09-15 |
| HU225151B1 (en) | 2006-07-28 |
| ZA981779B (en) | 1999-03-03 |
| ES2199423T3 (es) | 2004-02-16 |
| GB9704352D0 (en) | 1997-04-23 |
| HUP0000873A3 (en) | 2002-10-28 |
| CA2279497A1 (en) | 1998-09-11 |
| EP0981347A1 (en) | 2000-03-01 |
| DE69814851D1 (de) | 2003-06-26 |
| CA2279497C (en) | 2009-01-20 |
| KR100516676B1 (ko) | 2005-09-22 |
| AU6630498A (en) | 1998-09-22 |
| EP0981347B1 (en) | 2003-05-21 |
| JP2001513812A (ja) | 2001-09-04 |
| CN1089585C (zh) | 2002-08-28 |
| KR20000075896A (ko) | 2000-12-26 |
| AU730390B2 (en) | 2001-03-08 |
| PT981347E (pt) | 2003-09-30 |
| IL131084A0 (en) | 2001-01-28 |
| ATE240730T1 (de) | 2003-06-15 |
| HK1022651A1 (en) | 2000-08-18 |
| DE69814851T2 (de) | 2004-01-22 |
| BR9808303A (pt) | 2000-05-16 |
| NO994257D0 (no) | 1999-09-02 |
| CN1249684A (zh) | 2000-04-05 |
| NO994257L (no) | 1999-11-02 |
| US5919804A (en) | 1999-07-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL190900B1 (pl) | Zastosowanie lewobupiwakainy w chirurgii twarzy | |
| US5849763A (en) | Use of levobupivacaine as an anesthetic agent | |
| Sisk et al. | A comparison of preoperative and postoperative naproxen sodium for suppression of postoperative pain | |
| JP2001510795A (ja) | レボブピバカインとその使用 | |
| PL190896B1 (pl) | Zastosowanie lewobupiwakainy w chirurgii dziecięcej | |
| AU731127B2 (en) | The use of levobupivacaine or ropivacaine in treating migraine | |
| JP2001510794A (ja) | レボブピバカインとその使用 | |
| HU214629B (hu) | Eljárás műtét utáni hányinger és hányás kezelésére szolgáló gyógyszerkészítmény előállítására | |
| Reddy et al. | Comparison of efficacy of butorphanol and fentanyl as intrathecal adjuvant to bupivacaine | |
| HUP0100599A2 (hu) | Lokális anesztetikumok új alkalmazása vaszkuláris fejfájások ellen | |
| MXPA99008055A (es) | Uso de levobupivacaina en cirugia facial | |
| WO1998038997A1 (en) | Use of levobupivacaine in combination with opiods or alfa2-agonists for providing anaesthesia or analgesia | |
| HK1022651B (en) | The use of levobupivacaine in facial surgery | |
| Di Donato et al. | Levobupivacaine 0.75% vs. lidocaine 4% for topical anaesthesia: a clinical comparison in cataract surgery | |
| Al Akam et al. | Comparative Study of Small Dose Bupivacaine-fentanyl vs. Normal Dose of Bupivacaine in Spinal Anaesthesia for Patient Above 60 Years Old Undergoing Surgery | |
| Paul et al. | Efficacy of Tramadol Hydrochloride with added Adrenaline and Tramadol Hydrochloride without Adrenaline as local anesthetic | |
| Abdelmonem et al. | COMPARISON BETWEEN INTRATHECAL ISOBARIC LEVOBUPIVACAINE VERSUS HYPERBARIC BUPIVACAINE IN ELDERLY PATIENTS UNDERGOING TROCHANTERIC FRACTURE SURGERY | |
| Mohanty | Arpita Jena1, Rashmi Ranjan Mohanty2, Ranjan Kumar Mohanty3, Pritam | |
| Parmar et al. | Crystalloid Preload VsCrystalloid Coloadfor the Prevention of Hypotension During Spinal Anesthesia | |
| Shinde et al. | Spinal Anaesthesia with Bupivacaine versus Levobupivacaine with Buprenorphine 100mcg Additive in both-A Double Blind Randomized Study of Anesthetic Efficacy | |
| MXPA99008056A (en) | The use of levobupivacaine or ropivacaine in treating migraine | |
| Schug et al. | Local anesthetics | |
| Prakash et al. | A Prospective Randomized Double Blind Study to Evaluate the Analgesic Efficacy of Low Dose of Intrathecal Neostigmine in Combination with Fentanyl and Bupivacaine for Lower Abdominal and Lower Limb Surgery | |
| Zaghloul et al. | Comparison between Lidocaine, Magnesium Sulphate and Verapamil for Attenuating Stress Response of Intubation during Induction of General Anesthesia |