PL190947B1 - Sposób wytwarzania preparatu farmaceutycznego w postaci pastylek do ssania - Google Patents
Sposób wytwarzania preparatu farmaceutycznego w postaci pastylek do ssaniaInfo
- Publication number
- PL190947B1 PL190947B1 PL336624A PL33662498A PL190947B1 PL 190947 B1 PL190947 B1 PL 190947B1 PL 336624 A PL336624 A PL 336624A PL 33662498 A PL33662498 A PL 33662498A PL 190947 B1 PL190947 B1 PL 190947B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- lozenge
- flurbiprofen
- sppssó
- mixture
- forming composition
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/04—Drugs for disorders of the respiratory system for throat disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Physiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Zoology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
1. Sposob wytwarzania preparatu farmaceutycznego w postaci pastylek do ssania, zna- mienny tym, ze: 1)granuluje sie mieszanine flurbiprofenu i substancji powodujacej pecznienie wybranej z grupy obejmujacej weglan wapnia, fosforan (V) triwapnia lub celuloze mikrokrystaliczna z roztwo- rem substancji wiazacej w przemyslowym metylowanym spirytusie lub izopropanolu z wytworze- niem granulek; 2) stapia sie kompozycje tworzaca pastylki do ssania; 3) miesza sie granulki ze stopiona kompozycja tworzaca pastylki do ssania; 4) formuje sie powstala mieszanine w pastylki do ssania, z których kazda zawiera terapeu- tycznie skuteczna ilosc flurbiprofenu. PL PL PL PL PL PL PL
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem niniejszego wynalazku jest sposób wytwarzania preparatu farmaceutycznego w postaci pastylek do ssania, przy czym każda pastylka do ssania zawiera terapeutycznie skuteczną ilość flurbiprofenu.
Flurbiprofen, czyli kwas[2-(2-fluoro-4-difenylo)propionowy] jest dobrze znanym niesteroidowym lekiem przeciwzapalnym, który wykazuje także działanie przeciwbólowe i przeciwgorączkowe. Cząsteczki flurbiprofenu występują w dwóch postaciach enancjomerycznych i stosowane w niniejszym opisie określenie „flurbiprofen” obejmuje pojedyncze enancjomery i ich mieszaninę w jakiejkolwiek proporcji, włączając mieszaninę w stosunku 1:1, którą w niniejszym opisie określa się jako flurbiprofen racemiczny. Flurbiprofen może istnieć w postaci soli dopuszczonej do stosowania w farmacji lub w postaci pochodnych, takich jak estry i takie sole lub estry są objęte określeniem flurbiprofen stosowanym w niniejszym opisie.
Flurbiprofen i jego enancjomer S(+) jest zalecany do leczenia chorób dziąseł.
W europejskim opisie patentowym numer EP 137668-A (Upjohn) przedstawiono zastosowanie flurbiprofenu do zapobiegania lub zmniejszania resorpcji kości wyrostka zębodołowego.
W europejskim opisie patentowym numer EP 486561-A (Sepracor) przedstawiono zastosowanie S(+)-flurbiprofenu do leczenia chorób okołozębowych i do pochodzenia ponownego wzrostu kości związanego z chorobą. Choroby okołozębowe obejmują zapalenie ozębnej, zapalenie dziąseł i przyzębicę.
Oba te opisy patentowe szczegółowo opisują leczenie dziąseł i nie odnoszą się do żadnej innej części jamy ustnej.
Opis patentowy US 5 302 394 dotyczy sposobu wytwarzania cukierkowej pastylki do ssania o przyjemnym smaku, gładkiej teksturze i właściwościach leczniczych nadanych jej za pomocą bromowodorku dekstrometorfanu, polegający na dodawaniu ciekłej zawiesiny adsorbatu bromowodorku dekstrometorfanu do podstawy cukierkowej.
Opis patentowy EP 0753296 dotyczy dostarczenia organoleptycznie akceptowalnej farmaceutycznej postaci dawkowania ibuprofenu poprzez zastosowanie S(+)stereoizomeru ibuprofenu.
Preparaty farmaceutyczne w postaci pastylek do ssania przedstawione w niniejszym opisie przeznaczone są do leczenia bólów gardła przez podanie pacjentowi wymagającemu takiego leczenia farmaceutycznej kompozycji w postaci pastylki do ssania, zawierającej terapeutycznie skuteczną ilość flurbiprofenu, która uwolni flurbiprofen w jamie ustnej i w ten sposób dostarcza flurbiprofen na bolącą powierzchnię gardła.
Stałą postać dawkowania stanowi pastylka do ssania, która jest przeznaczona do ssania przez pacjenta. Stosowane w niniejszym opisie określenie „pastylka do ssania” obejmuje wszystkie formy dawkowania, w których produkt formowany jest przez chłodzenie opartej na cukrze lub na alkoholu cukrowym (na przykład izomalt) stopionej masy zawierającej flurbiprofen.
Stwierdzono, że terapeutycznie skuteczna ilość flurbiprofenu wynosi od 5% do 40% normalnej dawki dorosłego człowieka, podawanej w celu osiągnięcia ogólnoustrojowego działania przeciwzapalnego i/lub przeciwbólowego. Dlatego flurbiprofen może być obecny w kompozycji farmaceutycznej w ilości od 2,5 do 20 mg, korzystnie 5 do 12,5 mg. W przypadku użycia dopuszczonej do stosowania w farmacji soli flurbiprofenu, ilość zastosowanej soli powinna być taka, aby dostarczyć pożądaną ilość flurbiprofenu. Korzystne sole flurbiprofenu obejmują sole metali alkalicznych, na przykład sole sodu lub sole aminokwasów, na przykład sole lizyny, argininy lub sole megluminowe fluorbiprofenu.
Uważa się, że flurbiprofen, podobnie jak inne niesteroidowe środki przeciwzapalne, wywołuje nieprzyjemne odczucie pieczenia na tylnej ściance gardła, kiedy jest przetrzymywany w ustach. Oczywiście jest to nieakceptowalne dla leczonego pacjenta. Nieoczekiwanie stwierdzono, że w przypadku stosowania preparatów farmaceutycznych w postaci pastylek do ssania otrzymanych sposobem według wynalazku do leczenia bólu gardła, nie występuje nieakceptowalne odczucie pieczenia, a pacjent odczuwa zmniejszenie objawów bólu gardła.
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania preparatu farmaceutycznego w postaci pastylek do ssania, polegający na tym, że:
1) granuluje się mieszaninę ΠιίΓόίρΓοίΌηυ i substancji powodującej pęcznienie wybranej z grupy obejmującej węglan wapnia, fosforan (V) triwapnia lub celulozę mikrokrystaliczną z roztworem substancji wiążącej w przemysłowym metylowanym spirytusie lub izopropanolu z wytworzeniem granulek;
2) stapia się kompozycję tworzącą pastylki do ssania;
PL190 947
3) miesza się granulki ze stopioną kompozycją tworzącą pastylki do ssania;
4) formuje się powstałą mieszaninę w pastylki do ssania, z których każda zawiera terapeutycznie skuteczną ilość flurbiprofenu.
Korzystnie jako substancję powodującą pęcznienie stosuje się węglan wapnia.
Korzystnie jako substancję wiążącą stosuje się poliwinylopirolidynę.
Korzystnie jako rozpuszczalnik substancji wiążącej stosuje się izopropanol.
Korzystnie kompozycja tworząca pastylki do ssania zawiera jeden lub więcej cukrów.
Korzystniej kompozycja tworząca pastylki do ssania zawiera mieszaninę sacharozy i glukozy.
Korzystnie kompozycja tworząca pastylki do ssania zawiera jeden lub więcej substancji takich jak sorbitol, ksylitol, maltitol, syrop maltitolowy, laktitol, mannitol lub ich pochodne.
Korzystniej kompozycja tworząca pastylki do ssania zawiera około równomolową mieszaninę alfa-D-glukopiranozylo-1,6-D-sorbitolu i alfa-D-glukopiranozylo-1,1-D-mannitolu.
Korzystniej kompozycja tworząca pastylki do ssania zawiera także uwodorniony syrop glukozowy.
Substancją powodującą pęcznienie może być węglan wapnia, fosforan (V) triwapnia, laktoza lub mikrokrystaliczna celuloza (na przykład dostępna pod handlową nazwą Avicel).
Substancją wiążącą może być poliwinylopirolidyna, zaś rozpuszczalnikiem polarnym może być rozpuszczalnik alkoholowy, taki jak techniczny etanol skażony metanolem (IMS) lub izopropanol (IPA). Ilość substancji wiążącej powinna być wystarczająca by mieć pewność, że granulki są dostatecznie wytrzymałe by nie ulec zniszczeniu w czasie przechowywania i transportu granulek. Granulki można suszyć przed mieszaniem ze stopioną kompozycją tworzącą pastylki do ssania, w celu usunięcia polarnego rozpuszczalnika. Kompozycja tworząca pastylki do ssania może być kompozycją opartą na cukrze lub kompozycją opartą na alkoholu cukrowym. Jeśli kompozycja tworząca pastylki do ssania jest oparta na cukrze, to może zawierać pojedynczy cukier (na przykład sacharozę) lub mieszaninę cukrów (na przykład mieszaninę sacharozy i glukozy). Jeśli kompozycja tworzącą pastylkę do ssania jest oparta na alkoholu cukrowym, to może zawierać sorbitol, ksylitol, maltitol, syrop maltitolowy, laktitol, mannitol lub ich mieszaniny, które mogą być w postaci wolnych alkoholi cukrowych, ich pochodnych lub ich mieszanin. Jedna z korzystnych kompozycji tworzących pastylki do ssania zawiera około równomolową mieszaninę alfa-D-glukopiranozylo-1,6-D-sorbitoluialfa-D-glukozopiranozylo-1,1-D-mannitolu (izomalt), ewentualnie łącznie z uwodornionym syropem glukozowym, takim jak likazyna. Przed dodaniem granulowanych składników tworzących pastylki do ssania, kompozycję tworzącą pastylki do ssania korzystnie ogrzewa się do temperatury w zakresie 110 do 170°C pod zmniejszonym ciśnieniem w celu usunięcia wody. Zawartość wilgoci korzystnie wynosi mniej niż 2%, bardziej korzystnie mniej niż 1%. Stopioną mieszaninę można przeprowadzać do pojedynczych form, w których formuje się każdą pastylkę do ssania lub można wyciągać w postać ciągłej cylindrycznej masy, z której formowane są pojedyncze pastylki do ssania. Następnie pastylki do ssania chłodzi się, poddaje ocenie wizualnej i pakuje w odpowiednie opakowania. Jednym z odpowiednich opakowań jest opakowanie typu blisterpack z tworzywa sztucznego nieprzepuszczającego wody (na przykład, z polichlorku winylu) zamknięte metalową, na przykład aluminiową, folią. Pacjent wyjmuje pastylkę do ssania naciskając na blister, co powoduje jego rozerwanie przez pastylkę i przejście pastylki przez uszczelnienie z folii metalowej. Pastylki do ssania zwykle będą ssane przez pacjentów do uwolnienia flurbiprofenu.
Poza powyżej wymienionymi składnikami, preparaty farmaceutyczne w postaci pastylek do ssania wytworzonych sposobem według wynalazku mogą zawierać inne składniki, takie jak regulatory kwasowości, substancje zmętniające, substancje stabilizujące, substancje buforujące, substancje smakowo-zapachowe, substancje słodzące, substancje barwiące oraz substancje konserwujące. Wymienione dodatkowe składniki mogą być rozpuszczane w stopionej kompozycji tworzącej pastylkę do ssania przed albo po dodaniu granulek zawierających flurbiprofen. Zgodnie z inną postacią realizacji wynalazku, te dodatkowe składniki mogą być włączone do granulek. Jeśli jest to pożądane, jeden lub więcej składników dodatkowych może być zakapsułkowane w celu zapobiegania reakcjom z innymi składnikami lub jeden lub więcej składników dodatkowych może być włączonych do powłoki tworzonej na schłodzonej pastylce do ssania.
Preparaty farmaceutyczne w postaci pastylek do ssania wytwarzanych sposobem według wynalazku są kompozycjami, które mogą być ssane przez pacjenta i które powoli uwalniają flurbiprofen. Flurbiprofen następnie przechodzi przez błonę śluzową gardła, gdzie jego część jest absorbowana wywołując miejscową ulgę. Niezaabsorbowany flurbiprofen jest następnie trawiony przez pacjenta i absorbowany do krwioobiegu. W ten sposób zaabsorbowany flurbiprofen może układowo oddziały4
PL190 947 B1 wać przeciwbólowo, przeciwzapalnie i przeciwgorączkowo dodatkowo do ulgi, jaką powoduje miejscowe podanie flurbiprofenu na błonę śluzową gardła.
Wynalazek zilustrowano poniżej za pomocą następujących przykładów.
P r z y k ł a d 1
Preparat farmaceutyczny w postaci pastylki do ssania przygotowano z następujących składników, których ilości wyrażono w miligramach na pastylkę.
Racemiczny flurbiprofen 8,750
Węglan wapnia 7,500
Poliwinylopirolidyna 1,430
Koloidalny dwutlenek krzemu (Aerosil) 0,036
Stearynian magnezu 0,180
Stałe składniki mieszaniny 1:1 cukru i płynnej glukozy do 2350
Flurbiprofen i węglan wapnia mieszano w czasie dwóch minut i mieszaninę granulowano z roztworem poliwinylopirolidyny w izopropanolu. Granulki suszono, dodawano koloidalny dwutlenek krzemu i stearynian magnezu, po czym otrzymaną mieszaninę mieszano w czasie pięciu minut. Mieszaninę cukru i płynnej glukozy ogrzewano do temperatury 140°C i poddawano działaniu zmniejszonego ciśnienia w celu zmniejszenia zawartości wilgoci w stopionej cukrowej podstawie pastylek do ssania. Wymieszaną granulowaną mieszaninę dodawano następnie do stopionej cukrowej podstawy pastylek do ssania. Otrzymaną mieszaninę oziębiano i formowano w postać ciągłej cylindrycznej masy, z której przygotowywano pojedyncze pastylki do ssania.
Granulki wytwarzane w opisany powyżej sposób są wystarczająco mocne by nie ulegać uszkodzeniom podczas transportu, wykazują zadowalające właściwości przepływu w czasie wytwarzania oraz nie przywierają do żadnej z wystawionych na działanie metalowych powierzchni urządzeń produkcyjnych.
Dla porównania, w podobnym sposobie wytwarzania, w którym nie granulowano flurbiprofenu i węglanu wapnia, ale tylko mieszano je przed dodaniem ich do stopionej cukrowej podstawy pastylek do ssania, otrzymano mieszankę, która wykazywała słabe właściwości przepływu i tym samym powodowała wzrost nie akceptowalnej zmienności zawartości flurbiprofenu w otrzymywanych pastylkach. Sposobem, w którym flurbiprofen i węglan wapnia granulowano z wodą przed ich dodaniem do stopionej cukrowej podstawy pastylek do ssania, otrzymywano granulki, które były kruche w warunkach, w których były stosowane oraz wykazywały tendencję do przywierania do urządzeń produkcyjnych. Niniejszy wynalazek obejmuje zatem nowy ulepszony sposób wytwarzania preparatów farmaceutycznych w postaci pastylek do ssania zawierających flurbiprofen.
P r z y k ł a d 2
Sposobem podobnym do opisanego w przykładzie 1 przygotowano granulki, które dodatkowo zawierały sproszkowany środek smakowo-zapachowy. Wytworzono zadowalające pastylki do ssania, w których środek smakowo-zapachowy nie ulega rozkładowi i nie reaguje z flurbiprofenem.
P r z y k ł a d 3
Preparat farmaceutyczny w postaci pastylek do ssania przygotowano z następujących składników, których ilości wyrażono w miligramach na pastylkę do ssania.
Racemiczny flurbiprofen 8,75
Węglan wapnia 7,5
Poliwinylopirolidyna 1,43
Koloidalny dwutlenek krzemu (Aerosil) 0,036
Stearynian magnezu 0,180
Izomalt 1885
Likazyna 440
Środek smakowo-zapachowy patrzponiżej
Flurbiprofen i węglan wapnia mieszano w czasie dwóch minut i mieszaninę granulowano z roztworem poliwinylopirolidyny w izopropanolu. Granulki suszono, dodawano koloidalny dwutlenek krzemu oraz stearynian magnezu i otrzymaną mieszaninę mieszano w czasie pięciu minut. Stopioną podstawę pastylek do ssania przygotowywano za pomocą rozpuszczenia izomaltu w minimalnej ilości wody. Dodawano likazynę i mieszaninę ogrzewano do temperatury 110-120°C. Następnie mieszaninę ogrzewano do temperatury 145°C pod zmniejszonym ciśnieniem w celu usunięcia wody otrzymując stopioną podstawę pastylek. Wymieszane granulki i substancje smakowo-zapachowe, będące mieszaniną grejpfruta (3,75 mg), pomarańczy (1,65 mg) oraz anyżku (0,348 mg), gdzie ilości podane
PL190 947 w nawiasach stanowią ilości każdej z substancji smakowo-zapachowych obecnej w każdej pastylce do ssania, dodawano następnie do stopionej podstawy pastylek do ssania. Otrzymaną mieszaninę oziębiano i formowano w postać ciągłej cylindrycznej masy, z której przygotowywano pojedyncze pastylki do ssania.
Granulki wytwarzane w opisany powyżej sposób są wystarczająco mocne by nie ulegać uszkodzeniom podczas transportu, wykazują zadowalające właściwości przepływu w czasie wytwarzania oraz nie przywierają do żadnej z wystawionych na działanie metalowych powierzchni urządzeń produkcyjnych.
Claims (9)
1) grznnluje się miekaznine flutZiprzfaun i sabbtaneji dpwy0otąccj dpęcnieuiewyyrznejd drzpp obejmującej węglan wapnia, fosforan (V) triwapnia lub celulozę mikrokrystaliczną z roztworem substancji wiążącej w przemysłowym metylowanym spirytusie lub izopropanolu z wytworzeniem granulek;
1. Sppsoo wytwarzania preepratu farmaacutyycneeg w ppstaai ppstylek do ssania, zznmieenn tym, że:
2. SppsSó wyeług szstyz. f, zznmieenn tym, żż jaao sabstaneję spwydującą spęcnieuiestasaje się węglan wapnia.
2) stapia się kompozycję tworzącą pastylki do ssania;
3. Sppsaó wyeług zzstyz. f, zlbo 2. zznmieenn ttyn, żż e θ,ο sabstaneję wiążącą stasaje się zpliwinylopirolidynę.
3) miesza się granulki ze stopioną kompozycją tworzącą pastylki do ssania;
4. SppsSó wyeług zzstyz. f, zlbb 2. z znmieenn ttym, żż j aao fzozusazczlnik sabotaneji w^^ż^^c^^U stosuje się izopropanol.
4) farmate się spwytatą miekaznine w spstylkiddssania,z Stórzyh Saażdzzwieuzteuzaputyycn nie skuteczną ilość flurbiprofenu.
5. SppsSó ww^e^^g zzstyz. Z, zlbb Z, zznmieenn Zż Somapozcja twy-zaca Zo zs^nia zawiera jeden lub więcej cukrów.
6. SppsSó wyeługzzstyz. Z,zznmieenn żż Somapozyja twy-zacczpstylkϊdo ssasia zzwiera mieszaninę sacharozy i glukozy.
7. SppsSó w^u^^^u zzstιz. Z, zlbb Z, zznmieenn Zż Somapozcja twy-zaca Zo zs^nia zawiera jeden lub więcej substancji takich jak sorbitol, ksylitol, maltitol, syrop maltitolowy, laktitol, mannitol lub ich pochodne.
8. SppsSó wyeługzzstyz. Z,zznmieenn żż Somapozyja twy-zaca zpstylkϊdo ssasia zzwiera około równomolową mieszaninę alfa-D-glukopiranozylo-1,6-D-sorbitolu i alfa-D-glukopiranozylo-1,1-D-mannitolu.
9. SppsSó wyeługzzstyz. Z,zznmieenn żż Somapozcja twy-zacazpstylkϊdo ssasia zzwiera także uwodorniony syrop glukozowy.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9710521.7A GB9710521D0 (en) | 1997-05-22 | 1997-05-22 | Process |
| PCT/EP1998/003167 WO1998052539A1 (en) | 1997-05-22 | 1998-05-20 | Process for making flurbiprofen lozenges |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL336624A1 PL336624A1 (en) | 2000-07-03 |
| PL190947B1 true PL190947B1 (pl) | 2006-02-28 |
Family
ID=10812840
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL336624A PL190947B1 (pl) | 1997-05-22 | 1998-05-20 | Sposób wytwarzania preparatu farmaceutycznego w postaci pastylek do ssania |
Country Status (31)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6194003B1 (pl) |
| EP (1) | EP0983059B1 (pl) |
| JP (1) | JP2001527567A (pl) |
| KR (1) | KR20010012739A (pl) |
| CN (1) | CN1154480C (pl) |
| AR (1) | AR015812A1 (pl) |
| AT (1) | ATE245021T1 (pl) |
| AU (1) | AU725760B2 (pl) |
| BG (1) | BG103881A (pl) |
| BR (1) | BR9809651A (pl) |
| CA (1) | CA2290830C (pl) |
| CZ (1) | CZ290816B6 (pl) |
| DE (1) | DE69816440T2 (pl) |
| DK (1) | DK0983059T3 (pl) |
| ES (1) | ES2202871T3 (pl) |
| GB (1) | GB9710521D0 (pl) |
| HU (1) | HU224954B1 (pl) |
| ID (1) | ID22949A (pl) |
| IL (1) | IL132999A0 (pl) |
| IN (1) | IN187837B (pl) |
| MY (1) | MY118410A (pl) |
| NO (1) | NO995681D0 (pl) |
| NZ (1) | NZ500664A (pl) |
| PL (1) | PL190947B1 (pl) |
| PT (1) | PT983059E (pl) |
| RU (1) | RU2203046C2 (pl) |
| SK (1) | SK283701B6 (pl) |
| TR (1) | TR199902725T2 (pl) |
| UA (1) | UA53714C2 (pl) |
| WO (1) | WO1998052539A1 (pl) |
| ZA (1) | ZA984260B (pl) |
Families Citing this family (25)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8124124B2 (en) | 1999-12-09 | 2012-02-28 | Reckitt Benckiser Healthcare (Uk) Limited | Compressed tablet formulation comprising non-steroidal anti-inflammatory drugs and methods |
| JP2003530437A (ja) * | 2000-04-13 | 2003-10-14 | マヨ ファウンデーション フォー メディカル エデュケーション アンド リサーチ | Ａβ４２低下物質 |
| JP4886107B2 (ja) * | 2000-10-13 | 2012-02-29 | サンスター株式会社 | 歯周病予防用口腔内溶解錠 |
| WO2004071431A2 (en) * | 2003-02-05 | 2004-08-26 | Myriad Genetics, Inc. | Method and composition for treating neurodegenerative disorders |
| KR20060040676A (ko) * | 2003-07-11 | 2006-05-10 | 미리어드 제네틱스, 인크. | 알츠하이머병을 치료하기 위한 약제학적 방법, 투약 방법및 제형 |
| FR2865648B1 (fr) | 2004-02-03 | 2006-06-30 | Philippe Perovitch | Procede de diffusion de molecules insolubles en milieu aqueux et composition mettant en oeuvre ce procede |
| WO2006001877A2 (en) * | 2004-04-13 | 2006-01-05 | Myriad Genetics, Inc. | Combination treatment for neurodegenerative disorders comprising r-flurbiprofen |
| AU2005241023A1 (en) * | 2004-04-29 | 2005-11-17 | Keystone Retaining Wall Systems, Inc. | Veneers for walls, retaining walls and the like |
| WO2006020850A2 (en) * | 2004-08-11 | 2006-02-23 | Myriad Genetics, Inc. | Pharmaceutical composition and method for treating neurodegenerative disorders |
| BRPI0514303A (pt) * | 2004-08-11 | 2008-06-10 | Myriad Genetics Inc | composição farmacêutica e método para tratar distúrbios neurodegenerativos |
| WO2006020852A2 (en) * | 2004-08-11 | 2006-02-23 | Myriad Genetics, Inc. | Pharmaceutical composition and method for treating neurodegenerative disorders |
| AU2006211023B2 (en) | 2005-02-03 | 2012-05-24 | Takeda Nycomed As | Fast wet-massing method for the preparation of calcium-containing compositions |
| GB2423710A (en) | 2005-03-01 | 2006-09-06 | Boots Healthcare Int Ltd | Lozenge production process |
| CA2615063A1 (en) * | 2005-07-22 | 2007-02-01 | Myriad Genetics, Inc. | High drug load formulations and dosage forms |
| BRPI0618273A2 (pt) * | 2005-11-02 | 2011-08-23 | Teikoku Pharma Usa, Inc. | formulações de dosagem oral de ibuprofeno organolepticamente aceitáveis, métodos de produção e uso das mesmas |
| WO2008006099A2 (en) * | 2006-07-07 | 2008-01-10 | Myriad Genetics, Inc. | Treatment of psychiatric disorders |
| EA200901188A1 (ru) * | 2007-07-23 | 2010-04-30 | ТЕЙКОКУ ФАРМА ЮЭсЭй, ИНК. | Органолептически приемлемые дозированные лекарственные формы индольных агонистов серотониновых рецепторов для перорального применения и способы их применения |
| EP2328549B1 (en) * | 2008-08-22 | 2017-11-15 | Reckitt Benckiser Healthcare (UK) Limited | Sore throat compositions |
| IT1397132B1 (it) | 2009-12-01 | 2013-01-04 | Alfa Wassermann Spa | Composizioni comprendenti antiinfiammatori non steroidei. |
| IT1406107B1 (it) * | 2010-12-13 | 2014-02-14 | Alfa Wassermann Spa | Composizioni solide comprendenti antiinfiammatori non steroidei, processi per la loro preparazione e loro uso. |
| EP2701681B1 (en) | 2011-04-29 | 2016-10-19 | Moberg Pharma AB | Pharmaceutical compositions comprising a local anaesthetic such as bupivacaine for local administration to the mouth or throat |
| EP2609911A1 (en) * | 2011-12-29 | 2013-07-03 | Sanovel Ilac Sanayi ve Ticaret A.S. | A novel process for preparing orally disintegrating flurbiprofen formulations |
| FR2997856B1 (fr) * | 2012-11-14 | 2015-04-24 | Pf Medicament | Pastille medicamenteuse a base d'ibuprofene sodique dihydrate |
| US20180228832A1 (en) * | 2015-08-18 | 2018-08-16 | Pharma Seeds Create, Llc | Stomatological composition containing nsaid or heparin compound |
| WO2020013781A2 (en) * | 2018-03-27 | 2020-01-16 | Pisak Mehmet Nevzat | Synergistic effect of flurbiprofen and a gastro protective agent for the treatment of pain and inflammation |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4389393A (en) * | 1982-03-26 | 1983-06-21 | Forest Laboratories, Inc. | Sustained release therapeutic compositions based on high molecular weight hydroxypropylmethylcellulose |
| US4666716A (en) * | 1984-09-04 | 1987-05-19 | Richardson-Vicks Inc. | Antidiarrheal compositions and use thereof |
| RU2026670C1 (ru) * | 1988-10-05 | 1995-01-20 | Дзе Апджон Компани | Способ получения тонкодисперсного твердого фармацевтического вещества |
| IT1243342B (it) * | 1990-07-13 | 1994-06-10 | Farcon Ag | Composizioni farmaceutiche orali liquide ad attivita' antiinfiammatoria |
| IT1244698B (it) * | 1991-02-01 | 1994-08-08 | Gentili Ist Spa | Acidi aril-o arilalchil-acil ammino-alchil-idrossidifosfonici, procedimento per la loro preparazione e loro uso in terapia osteo-articolare e dei tessuti connettori in generale |
| US5302394A (en) * | 1992-07-14 | 1994-04-12 | Mcneil-Ppc, Inc. | Dextromethorphan continuous lozenge manufacturing process |
| US5458879A (en) * | 1994-03-03 | 1995-10-17 | The Procter & Gamble Company | Oral vehicle compositions |
| TW442287B (en) * | 1995-06-13 | 2001-06-23 | American Home Produits Corp | Organoleptically acceptable oral pharmaceutical composition comprising the S(+)1,8-diethyl-1-1,3,4,9-tetrahydropyrano[3,4-b] indole-1-acetic acid (Etodolac) |
| US5614207A (en) * | 1995-06-30 | 1997-03-25 | Mcneil-Ppc, Inc. | Dry mouth lozenge |
| GB9523833D0 (en) * | 1995-11-22 | 1996-01-24 | Boots Co Plc | Medical treatment |
-
1997
- 1997-05-22 GB GBGB9710521.7A patent/GB9710521D0/en active Pending
-
1998
- 1998-05-20 CN CNB988051230A patent/CN1154480C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1998-05-20 PT PT98929394T patent/PT983059E/pt unknown
- 1998-05-20 BR BR9809651-6A patent/BR9809651A/pt not_active IP Right Cessation
- 1998-05-20 HU HU0002121A patent/HU224954B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1998-05-20 US US09/403,771 patent/US6194003B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-05-20 DK DK98929394T patent/DK0983059T3/da active
- 1998-05-20 KR KR1019997010700A patent/KR20010012739A/ko not_active Ceased
- 1998-05-20 ES ES98929394T patent/ES2202871T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-05-20 JP JP54999298A patent/JP2001527567A/ja not_active Ceased
- 1998-05-20 SK SK1588-99A patent/SK283701B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-05-20 PL PL336624A patent/PL190947B1/pl unknown
- 1998-05-20 CZ CZ19994120A patent/CZ290816B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-05-20 TR TR1999/02725T patent/TR199902725T2/xx unknown
- 1998-05-20 EP EP98929394A patent/EP0983059B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-05-20 ZA ZA984260A patent/ZA984260B/xx unknown
- 1998-05-20 WO PCT/EP1998/003167 patent/WO1998052539A1/en not_active Ceased
- 1998-05-20 RU RU99126868/14A patent/RU2203046C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-05-20 ID IDW991324A patent/ID22949A/id unknown
- 1998-05-20 IL IL13299998A patent/IL132999A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-05-20 UA UA99127003A patent/UA53714C2/uk unknown
- 1998-05-20 AT AT98929394T patent/ATE245021T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-05-20 AU AU79165/98A patent/AU725760B2/en not_active Ceased
- 1998-05-20 NZ NZ500664A patent/NZ500664A/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-05-20 CA CA002290830A patent/CA2290830C/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-05-20 DE DE69816440T patent/DE69816440T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-05-21 IN IN1090MA1998 patent/IN187837B/en unknown
- 1998-05-21 AR ARP980102364A patent/AR015812A1/es not_active Application Discontinuation
- 1998-05-22 MY MYPI98002295A patent/MY118410A/en unknown
-
1999
- 1999-11-15 BG BG103881A patent/BG103881A/xx unknown
- 1999-11-19 NO NO995681A patent/NO995681D0/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL190947B1 (pl) | Sposób wytwarzania preparatu farmaceutycznego w postaci pastylek do ssania | |
| RU2203655C2 (ru) | Средство и способ облегчения симптомов больного горла | |
| CA2695759C (en) | Method for stabilizing phenylephrine | |
| EP1365740A1 (en) | Rapid-onset medicament for the treatment of sexual dysfunction | |
| AU711853B2 (en) | Oral formulations of S(+)-etodolac | |
| WO1998052545A1 (en) | Pharmaceutical compositions of flurbiprofen and burn-masking agent for treating sore throat | |
| EP2370062B1 (en) | Formulations for systemic buccal delivery comprising s- adenosylmethionine, their preparation and use | |
| WO1998052540A1 (en) | Pharmaceutical compositions | |
| JP7688467B1 (ja) | 結晶の製造方法 | |
| MXPA99010548A (en) | Process for making flurbiprofen lozenges | |
| JP2026064979A (ja) | 固形組成物、イブプロフェンの徐放性改善剤及び徐放性改善方法 | |
| JP2026064978A (ja) | 固形組成物、イブプロフェンの溶出性改善剤及び溶出性改善方法 | |
| JP2026047053A (ja) | 固形組成物 | |
| HK1009940A (en) | Oral formulations of s(+)-etodolac | |
| AU2008202048A1 (en) | Nicotine-containing oral dosage form | |
| AU2002243889A1 (en) | Rapid-onset medicament for the treatment of sexual dysfunction |