PL191789B1 - Sposób wytwarzania eteru monofluorometylowego - Google Patents

Sposób wytwarzania eteru monofluorometylowego

Info

Publication number
PL191789B1
PL191789B1 PL334702A PL33470298A PL191789B1 PL 191789 B1 PL191789 B1 PL 191789B1 PL 334702 A PL334702 A PL 334702A PL 33470298 A PL33470298 A PL 33470298A PL 191789 B1 PL191789 B1 PL 191789B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
alkyl
ether
branched
fluoro
tertiary amine
Prior art date
Application number
PL334702A
Other languages
English (en)
Other versions
PL334702A1 (en
Inventor
Linas V. Kudzma
Ralph A. Lessor
Leonid A. Rozov
Keith Ramig
Original Assignee
Baxter Int
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Baxter Int filed Critical Baxter Int
Publication of PL334702A1 publication Critical patent/PL334702A1/xx
Publication of PL191789B1 publication Critical patent/PL191789B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C41/00—Preparation of ethers; Preparation of compounds having groups, groups or groups
    • C07C41/01—Preparation of ethers
    • C07C41/18—Preparation of ethers by reactions not forming ether-oxygen bonds
    • C07C41/22—Preparation of ethers by reactions not forming ether-oxygen bonds by introduction of halogens; by substitution of halogen atoms by other halogen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

1. Sposób wytwarzania eteru monofluorometylowego o wzorze: w którym A oznacza fluoro C 1-6 alkil, fluor albo chlor, a R 1 i R 2 sa niezaleznie wybrane z grupy obejmujacej wodór, C 1-6 alkil, rozgaleziony C 1-6 alkil, fluoro C 1-6 alkil, fluor albo chlor, z zastrzezeniem, ze co najmniej jeden z podstawników A, R 1 albo R 2 oznacza fluoro-C 1-6 -alkil, C 1-6 alkil albo rozgaleziony C 1-6 alkil, charakteryzujacy sie tym, ze prowadzi sie reakcje odpowiedniego eteru monochlorometylowego z fluorowodorkiem trzeciorze- dowej aminy z zawada przestrzenna, a fluorowodorek trzeciorzedowej aminy przedstawiony jest wzorem w którym podstawniki X, Y i Z sa niezaleznie wybrane z grupy obejmujacej C 1-6 alkil, rozgaleziony C 1-6 alkil i cyklo-C 1-6 alkil, z zastrzezeniem, ze co najmniej jeden z podstawników X, Y, i Z oznacza rozgaleziony C 1-6 alkil albo cykloalkil, przy czym reakcje prowadzi sie bez rozpuszczalnika stosujac nadmiar wyjsciowego eteru monochlorometylowego w stosunku do ilosci fluorowodorku trzeciorzedowej aminy z zawada przestrzenna. PL PL PL PL PL PL

Description

Opis wynalazku
Wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania eteru monofluorometylowego, a zwłaszcza eteru fluorometylowo-2,2,2-trifluoro-1-(trifluorometylo)etylowego (sewofluranu).
W sposobie uzyskuje się zwiększone wydajności żądanych produktów w porównaniu do tych, jakie osiąga się w sposobach znanych ze stanu techniki.
W ostatnich latach odkryto fluorowane etery o użytecznych właściwościach znieczulających przy podawaniu drogą inhalacyjną. Do tych środków znieczulających należą między innymi desfluran (CF3CHFOCHF2), izofluran (CF3CHClOCHF2), enfluran (HClFCCF2OCHF2) i sewofluran [(CF3)2-CHOCH2F].
Sewofluran jest korzystnym inhalacyjnym środkiem znieczulającym ze względu na właściwości szybkiego wprowadzania do narkozy i szybkiego powrotu z narkozy, cenne i pożądane w nowoczesnych inhalacyjnych środkach znieczulających. Sewofluran podaje się drogą inhalacyjną zwierzętom ciepłokrwistym oddychającym powietrzem w ilości od około 1% do 5% objętościowych w mieszaninie z tlenem lub z gazową mieszaniną zawierającą tlen w ilości wystarczającej do podtrzymania oddychania.
W opisach patentowych Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 3683 092 i 3689 571 ujawniono zastosowanie sewofluranu jako inhalacyjnego środka znieczulającego i jego syntezę w reakcji eteru chlorometylowo-2,2,2-trifluoro-1-(trifluorometylo)etylowego z nadmiarem fluorku potasowego, w rozpuszczalniku o wysokiej temperaturze wrzenia, sulfolanie, w temperaturze 120°C, z zastąpieniem chloru w grupie chlorometylowej fluorem. W powyższych opisach patentowych jest również ujawniony sposób wytwarzania sewofluranu w reakcji heksafluoroizopropanolu z siarczanem dwumetylowym i roztworem wodorotlenku sodu i przez następne fluorowanie powstałego eteru metylowo-2,2,2-trifluoro-1-(trifluorometylo)etylowego trójfluorkiem bromu. W opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 4328 376 ujawniono oddzielanie sewofluranu wytworzonego sposobem podobnym do opisanego w opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 3 689 571, od olefiny powstającej jako produkt uboczny.
Inne syntetyczne drogi syntezy sewofluranu są opisane w następujących publikacjach patentowych: w opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 3897 502, w którym jest ujawnione fluorowanie eteru metylowo 2,2,2-trifluoro-1-(trifluorometylo)etylowego 20% fluorem w argonie, w opisach patentowych Stanów Zjednoczonych Ameryki o numerach 4 250 334 i 4 469 898, w których jest ujawnione fluorometylowanie heksafluoroizopropanolu z użyciem fluorowodoru, formaldehydu i kwasu siarkowego, bądź innych środków odwadniających, w opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 4874 901, w którym jest opisana reakcja eteru chlorometylowo-2,2,2-trifluoro-1-(trifluorometylo)etylowego z czystym fluorkiem potasu w warunkach wysokiej temperatury i ciśnienia oraz w opisie zgłoszenia międzynarodowego PCT (publikacja o numerze WO 97 25303), w którym jest ujawniona reakcja heksafluoroizopropanolu z eterem bis(fluorometylowym).
Okazaki i wsp. opisali w J. Fluorine Chem., 1974, 4(4), 387 fluorowanie elektrochemiczne, w którym otrzymuje się eter fluorometylowy. W niemieckim opisie patentowym nr 2520 962 opisana jest synteza eterów fluorometylowych z eterów chlorometylowych fluorowodorem w zakresie temperatur od 125°C do 149°C wobec tlenofluorku chromu. Bensoam i wsp. w czasopiśmie Tetrahedron Lett. 1979, 4, 353 opisali syntezę eterów fluorometylowych przez wymianę chlorowca za pomocą związku tetraalkilofluorofosforowego. W opisie patentowym Niemiec nr 2823 969 jest ujawniony sposób wytwarzania związków fluoroorganicznych, w tym eterów monofluorometylowych, w reakcji odpowiednich chlorków lub bromków organicznych z fluorowodorkami wybranych amin. Fluorowodorek trietyloaminy i fluorowodorek piperydyny są konkretnymi przykładami środków fluorujących stosowanych do wytwarzania takich organicznych związków fluoru, które otrzymuje się na ogół z wydajnościami od około 40% do około 80%.
W niniejszym wynalazku opracowano syntezę niektórych eterów monofluorometylowych, zwłaszcza sewofluranu, charakteryzującą się zwiększonymi wydajnościami w porównaniu do metod znanych poprzednio.
W niniejszym wynalazku opracowano sposób fluorowania niektórych eterów monochlorometylowych za pomocą fluorowodorków amin trzeciorzędowych z zawadą przestrzenną, z wytworzeniem odpowiednich eterów monofluorometylowych. Konkretniej, wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania eteru fluorometylowo 2,2,2-trifluoro1-(trifluorometylo)etylowego [sewofluranu, (CF3)2CHOCH2F], w reakcji eteru chlorometylowo-2,2,2-trifluoro-1-(trifluorometylo)etylowego z fluorowodorkiem diizopropyloetyloaminy.
PL 191 789 B1
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania eteru monofluorometylowego o wzorze:
A
I
R1-C—o —CH-F I
R2 w którym A oznacza fluoro C1-6 alkil, fluor albo chlor, a R1 i R2 są niezależnie wybrane z grupy obejmującej wodór, C1-6 alkil, rozgałęziony C1-6 alkil, fluoro C1-6 alkil, fluor albo chlor, z zastrzeżeniem, że co najmniej jeden z podstawników A, R1 albo R2 oznacza fluoro-C1-6 -alkil, C1-6 alkil albo rozgałęziony C1-6 alkil, charakteryzujący się tym, że prowadzi się reakcję odpowiedniego eteru monochlorometylowego z fluorowodorkiem trzeciorzędowej aminy z zawadą przestrzenną, a fluorowodorek trzeciorzędowej aminy przedstawiony jest wzorem
Y w którym podstawniki X, Y i Z są niezależnie wybrane z grupy obejmującej C1-6 alkil, rozgałęziony C1-6 alkil i cyklo-C1-6 alkil, z zastrzeżeniem, że co najmniej jeden z podstawników X, Y, i Z oznacza rozgałęziony C1-6 alkil albo cykloalkil, przy czym reakcję prowadzi się bez rozpuszczalnika stosując nadmiar wyjściowego eteru monochlorometylowego w stosunku do ilości fluorowodorku trzeciorzędowej aminy z zawadą przestrzenną.
Korzystnie co najmniej dwa z podstawników X, Y i Z oznaczają rozgałęziony C1-6 alkil albo cykloalkil.
Korzystnie podstawnik X oznacza grupę etylową, a obydwa podstawniki Y i Z oznaczają grupę izopropylową.
Korzystnie wytwarzanym eterem monofluorometylowym jest eter fluorometylowo-2,2,2-trifluoro-1-(trifluorometylo)etylowy, a jako eter monochlorometylowy stosuje się eter chlorometylowo-2,2,2-trifluoro-1-(trifluorometylo)etylowy.
Korzystnie reakcję prowadzi się w temperaturze wrzenia eteru monochlorometylowego.
Wynalazek dotyczy ogólnie sposobu fluorowania eterów monochlorometylowych fluorowodorkami amin trzeciorzędowych z zawadą przestrzenną z wytworzeniem odpowiednich eterów monofluorometylowych. Etery monochlorometylowe będące substancjami wyjściowymi w niniejszym wynalazku są związkami znanymi o wzorze ogólnym:
A
I
R1-C—O-CH2CI
R2 w którym A oznacza fluoro-C1-6 alkil, fluor albo chlor, a R1 i R2 oznaczają niezależnie wodór, C1-6 alkil, rozgałęziony C1-6 alkil, fluoro-C1-6 alkil, fluor albo chlor, z zastrzeżeniem, że co najmniej jeden z podstawników A, R1 albo R2 oznacza fluoro-C1-6 alkil, C1-6 alkil albo rozgałęziony C1-6 alkil. Fluorowanie powyższych eterów monochlorometylowych fluorowodorkami amin trzeciorzędowych z zawadą przestrzenną daje etery monofluorometylowe o wzorze:
A
I
R1-C—O — CH,F
I
R2 w którym A, R1 i R2 mają wyżej podane znaczenie.
PL 191 789 B1
W korzystnym rozwiązaniu, przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania eteru fluorometylowo-2,2,2-trifluoro-1-(trifluorometylo)etylowego, sewofluranu, w reakcji eteru chlorometylowo-2,2,2-trifluoro-1-(trifluorometylo)etylowego z fluorowodorkiem trzeciorzędowej aminy z zawadą przestrzenną.
Trzeciorzędowe aminy z zawadą przestrzenną użyteczne w sposobie według wynalazku wybrane są korzystnie spośród związków o wzorze:
Y w którym podstawniki X, Y i Z są niezależnie wybrane z grupy obejmującej C1-6 alkil, rozgałęziony C1-6 alkil i cyklo-. Przykładami takich reprezentatywnych rozgałęzionych grup alkilowych i cykloalkilowych występujących w związkach o powyższym wzorze są grupa izopropylowa, tert-butylowa, neopentylowa, cykloheksylowa i podobne. W korzystnym rozwiązaniu według wynalazku, aminą trzeciorzędową z zawadą przestrzenną jest diizopropyloetyloamina.
Stosowany w opisie termin „niższy alkil” obejmuje nasycone grupy alkilowe zawierające od 1do 6 atomów węgla i o ile oddzielnie nie podano innej definicji, są to grupy o łańcuchu prostym. Termin „niższy fluoroalkil” oznacza nasycone grupy alkilowe zawierające od 1 do 6 atomów węgla i podstawione conajmniej jednym fluorem. Korzystną niższą grupą fluoroalkilową jest grupa trifluorometylowa.
Dla specjalistów z dziedziny chemii związków fluorowęglowych jest zrozumiałe, że stosowany wtej reakcji fluorowodorek trzeciorzędowej aminy z zawadą przestrzenną w rzeczywistości wytwarza się in situ. Jakkolwiek odczynnik do opisanej reakcji określa się jako sól, fluorowodorek, to jednak wyższe wydajności w syntezie uzyskuje się dzięki zastosowaniu opisanych trzeciorzędowych amin z zawadą przestrzenną. Fluorowodorki tych amin można wytwarzać in situ przez połączenie bezwodnego fluorowodoru z około jednym równoważnikiem molowym trzeciorzędowej aminy z zawadą przestrzenną, np. diizopropyloetyloaminy. Alternatywnie, do mieszaniny reakcyjnej można dodać uprzednio przygotowany, stabilny kompleks: trzeciorzędowa amina z zawadą przestrzenną-tris-fluorowodór i traktować go dwoma równoważnikami molowymi wolnej trzeciorzędowej aminy, otrzymując in situ trzy równoważniki molowe fluorowodorku trzeciorzędowej aminy z zawadą przestrzenną. Zgodnie z wynalazkiem, ten fluorowodorek trzeciorzędowej aminy z zawadą przestrzenną łączy się z prekursorem eteru monochlorometylowego i wytworzoną mieszaninę ogrzewa się przez czas wystarczający do powstania produktu - eteru monofluorometylowego.
Konwersję eterów monochlorometylowych do eterów monofluorometylowych przez ogrzewanie z fluorowodorkiem trzeciorzędowej aminy z zawadą przestrzenną według wynalazku można prowadzić bez rozpuszczalnika albo w rozpuszczalniku, przykładowo w obojętnym rozpuszczalniku o wysokiej temperaturze wrzenia, takim jak 1-metylo-pirolidynon-2, sulfolan lub w podobnym. W korzystnym rozwiązaniu według wynalazku, reakcję prowadzi się bez dodatkowego rozpuszczalnika, wykorzystując nadmiar reagentu, eteru monochlorometylowego, który korzystnie służy również jako rozpuszczalnik. Konwersję eterów monochlorometylowych do eterów monofluorometylowych można zgodnie z wynalazkiem prowadzić w podwyższonej temperaturze, w zakresie 50-100°C, pod ciśnieniem atmosferycznym albo w zamkniętym reaktorze ciśnieniowym. W korzystnym wykonaniu wynalazku reakcję prowadzi się w temperaturze wrzenia eteru monochlorometylowego.
Użycie w niniejszym wynalazku fluorowodorków trzeciorzędowych amin z zawadą przestrzenną do konwersji eterów monochlorometylowych w etery monofluorometylowe jest znaczącym ulepszeniem w stosunku do wcześniejszego zastosowania fluorowodorku trójetyloaminy i fluorowodorku piperydyny, opisanego w niemieckim opisie patentowym nr 2823 969. Wydajności żądanego produktu uzyskiwane w niniejszym wynalazku są konsekwentnie wyższe od tych, jakie otrzymuje się stosując uprzednio opisane fluorowodorki amin, co jest przedstawione w zamieszczonych poniżej przykładach. Wykazano, że w odróżnieniu od fluorowodorków amin ze stanu techniki, fluorowodorki według wynalazku nie ulegają w znaczącym stopniu alkilowaniu podczas reakcji. Alkilacja fluorowodorków amin ze stanu techniki, stwarzających mniejszą zawadę przestrzenną, z wytworzeniem czwartorzędowych soli amoniowych jako ubocznych produktów reakcji, nie została dotychczas opisana w literaturze. Konsekwentnie wyższe wydajności uzyskiwane w sposobie według wynalazku z użyciem trzeciorzędowych amin z zawadą przestrzenną są wynikiem wyeliminowania opisanej powyżej reakcji ubocznej.
PL 191 789 B1
Wynalazek jest dalej zilustrowany poniższymi przykładami. Jest oczywiste, że szczegółowe dane podane w przykładach w żaden sposób nie ograniczają zakresu wynalazku.
Przykład 1. Wytwarzanie eteru fluorometylowo-2,2,2-trifluoro-1-(trifluorometylo)etylowego z użyciem fluorowodorku diizopropyloetyloaminy.
W dygestorium o wystarczającej wydajności ciągu powietrza przeniesiono 85,1 g (4,25 mola) ciekłego fluorowodoru do litrowego naczynia teflonowego ziębionego w łaźni z suchym lodem i acetonem. Naczynie było zaopatrzone w chłodnicę ziębioną suchym lodem, termoparę i wkraplacz. Dodano część eteru chlorornetyIowo-2,2,2-trifluoro-1-(trifluorometylo)etylowego (80,1 g) i powoli dodawano roztwór 249,0 g (1,93 mola) diizopropyloetyloaminy w 271,0 g eteru chlorometylowo 2,2,2-trifluoro-1-(trifluorometylo)etylowego, utrzymując temperaturę we wnętrzu naczynia w zakresie od -5°C do 10°C. Po zakończeniu dodawania mieszaninę przeniesiono do dwulitrowej kolby szklanej, a naczynie teflonowe spłukano roztworem 307,0 g (2,38 moli) diizopropyloetyloaminy w 180,0 g eteru chlorometylowo-2,2,2-trifluoro-1-(trifluorometylo)etylowego i popłuczki przeniesiono do kolby szklanej. Do kolby reakcyjnej dodano dodatkową ilość 850 g eteru chlorometylowo-2,2,2-trifluoro-1-(trifluorometylo)-etylowego, do całkowitej ilości 1381,1 g (6,38 moli). Tę mieszaninę utrzymywano w stanie wrzenia przez 16 godzin. Po schłodzeniu do temperatury otoczenia, do mieszaniny reakcyjnej dodano 700 ml wody i po energicznym wytrząsaniu rozdzielono powstałe warstwy. Niższą warstwę organiczną dalej przemyto ilością 700 ml rozcieńczonego kwasu solnego (35 ml 12 N HCl w 665 ml wody). Warstwę organiczną (1259,7 g) analizowano metodą NMR i chromatografii gazowej. Zawierała ona 63,6% eteru fluorometylowo-2,2,2-trifluoro-1-(trifluorometylo)etylowego (sewofluranu) i 35,4% odzyskanego eteru chlorometylowo-2,2,2-trifluoro-1-(trifluorometylo)etylowego, co stanowi 95% wydajności sewofluranu w przeliczeniu na zużytą substancję wyjściową.
Przykład 2. Wytwarzanie eteru fluorometylowo-2,2,2-trifluoro-1-(trifluorometylo)etylowego z użyciem fluorowodorku trietyloaminy.
Do roztworu 4,0 g (24,8 milimola) tris-fluorowodorku trietyloaminy w 32,28 g (149,1 milimoli) eteru chlorometylowo-2,2,2-trifluoro-1-(trifluorometylo)etylowego dodano 5,0 g (49,4 milimoli) trietyloaminy i mieszaninę utrzymywano w stanie wrzenia przez 16 godzin. W tym czasie wytrącał się osad. Osad ten składał się z chlorowodorku trietyloaminy i niepożądanej soli czwartorzędowej chlorku (1,1,1,3,3,3-heksafluoroizopropoksymetylo)trietyloamoniowego, utworzonego w reakcji eteru chlorometylowo-2,2,2-trifluoro-1-(trifluorometylo)etylowego z trietyloaminą. Po schłodzeniu do temperatury otoczenia, do mieszaniny reakcyjnej dodano wody (50 ml) i po energicznym mieszaniu w celu rozpuszczenia całego osadu oddzielono niższą warstwę organiczną. Tę warstwę organiczną (27,98 g) analizowano metodami NMR i chromatografii gazowej. Wykazano, że składała się ona z 42,3% eteru fluorometylowo-2,2,2-trifluoro-1-(trifluorometylo)etylowego (sewofluranu) i 57,5% odzyskanego eteru chlorometylowo-2,2,2-trifluoro-1-(trifluorometylo)etylowego. Odpowiada to 79% wydajności sewofluranu w przeliczeniu na zużytą substancję wyjściową.
Przykład 3. Wytwarzanie eteru fluorometylowo-1,1,2,3,3,3-heksafluoropropylowego z użyciem fluorowodorku diizopropyloetyloaminy.
Do roztworu 98,8 g (440 milimoli; czystość 96%) eteru chlorometylowo-1,1,2,3,3,3-heksafluoropropylowego i 30,7 g (160 milimoli) kompleksu: diizopropyloetyloamina-tris-fluorowodór, przygotowanego uprzednio w reakcji diizopropyloaminy z trzema równoważnikami molowymi bezwodnego fluorowodoru dodano 56 ml (320 milimoli) diizopropyloetyloaminy. Mieszaninę utrzymywano w stanie wrzenia w atmosferze azotu przez 12 godzin. Podczas chłodzenia z mieszaniny wytrącał się osad. Podczas szybkiego mieszania dodano 100 ml wody i dolną warstwę wysuszono nad CaCl2. Otrzymano 83 g cieczy o ciemnej barwie. Metodą analizy NMR wykazano, że w skład tej cieczy wchodzi 88% eteru fluorometylowo-1,1,2,3,3,3-heksafluoropropylowego, 8% odzyskanego eteru chlorometylowo-1,1,2,3,3,3-heksafluoropropylowego i 4% eteru dichlorometylowo-1,1,2,3,3,3-heksafluoropropylowego - zanieczyszczenia obecnego w wyjściowym eterze chlorometylowym. Po destylacji otrzymano 64 g eteru fluorometylowo-1,1,2,3,3,3-heksafluoropropylowego w postaci przezroczystej, bezbarwnej cieczy o temperaturze wrzenia 68°C (wydajność 78% w przeliczeniu na ilość zużytej substancji wyjściowej). Użycie fluorowodorku trietyloaminy w identycznych warunkach reakcji dawało znacząco niższą wydajność (52%) żądanego eteru fluorometylowego.
Przykład 4. Wytwarzanie eteru fluorometylowo-1,2,2,2-tetrafluoroetylowego z użyciem fluorowodorku diizopropyloetyloaminy.
Do roztworu 9,99 g (60,0 milimoli) eteru chlorometylowo-1,2,2,2-tetrafluoroetylowego i 3,78 g (20,0 milimoli) tris-fluorowodorku diizopropyloetyloaminy przygotowanego uprzednio w reakcji diizo6
PL 191 789 B1 propyloetyloaminy z trzema równoważnikami molowymi bezwodnego fluorowodoru, dodano 6,97 ml (40,0 milimoli) diizopropyloetyloaminy. Mieszaninę utrzymywano w stanie wrzenia w atmosferze azotu przez 10 godzin. Po schłodzeniu mieszanina miała konsystencję dobrze zdyspergowanej zawiesiny. Podczas szybkiego mieszania dodano 10 ml ziębionej lodem wody. Dolną warstwę wysuszono nad CaCl2. Otrzymano 8,44 g cieczy o barwie żółtawej. Metodą analizy NMR wykazano, że w skład tej cieczy wchodzi 73% eteru fluorometylowo-1,2,2,2-tetrafluoroetylowego, 18% odzyskanego eteru chlorometylowo-1,2,2,2-tetrafluoroetylowego i 7% chlorowodorku diizopropyloetyloaminy. Odpowiada to 81% wydajności żądanego eteru fluorometylowego w przeliczeniu na zużytą substancję wyjściową. Użycie fluorowodorku trietyloaminy w identycznych warunkach reakcji dawało znacząco niższą wydajność (35%) żądanego eteru fluorometylowego.

Claims (5)

  1. Zastrzeżenia patentowe
    1. Sposób wytwarzania eteru monofluorometylowego o wzorze:
    w którym A oznacza fluoro C1-6 alkil, fluor albo chlor, a R1 i R2 są niezależnie wybrane z grupy obejmującej wodór, C1-6 alkil, rozgałęziony C1-6 alkil, fluoro C1-6 alkil, fluor albo chlor, z zastrzeżeniem, że co najmniej jeden z podstawników A, R1 albo R2 oznacza fluoro-C1-6 -alkil, C1-6 alkil albo rozgałęziony C1-6 alkil, charakteryzujący się tym, że prowadzi się reakcję odpowiedniego eteru monochlorometylowego z fluorowodorkiem trzeciorzędowej aminy z zawadą przestrzenną, a fluorowodorek trzeciorzędowej aminy przedstawiony jest wzorem
    Y w którym podstawniki X, Y i Z są niezależnie wybrane z grupy obejmującej C1-6 alkil, rozgałęziony C1-6 alkil i cyklo-C1-6 alkil, z zastrzeżeniem, że co najmniej jeden z podstawników X, Y, i Z oznacza rozgałęziony C1-6 alkil albo cykloalkil, przy czym reakcję prowadzi się bez rozpuszczalnika stosując nadmiar wyjściowego eteru monochlorometylowego w stosunku do ilości fluorowodorku trzeciorzędowej aminy z zawadą przestrzenną.
  2. 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że co najmniej dwa z podstawników X, Y iZ oznaczają rozgałęziony C1-6 alkil albo cykloalkil.
  3. 3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że podstawnik X oznacza grupę etylową, a obydwa podstawniki Y i Z oznaczają grupę izopropylową.
  4. 4. Sposób według zastrz. 1albo 2, albo 3, znamienny tym, że wytwarzanym eterem monofluorometylowym jest eter fluorometylowo-2,2,2-trifluoro-1-(trifluorometylo)etylowy, a jako eter monochlorometylowy stosuje się eter chlorometylowo-2,2,2-trifluoro-1-(trifluorometylo)etylowy.
  5. 5. Sposób według zastrz. 4, znamienny tym, że reakcję prowadzi się w temperaturze wrzenia eteru monochlorometylowego.
PL334702A 1997-11-21 1998-11-18 Sposób wytwarzania eteru monofluorometylowego PL191789B1 (pl)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US08/975,689 US5886239A (en) 1997-11-21 1997-11-21 Method of preparing monofluoromethyl ethers
PCT/US1998/024746 WO1999026910A1 (en) 1997-11-21 1998-11-18 Method of preparing monofluoromethyl ethers

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL334702A1 PL334702A1 (en) 2000-03-13
PL191789B1 true PL191789B1 (pl) 2006-07-31

Family

ID=25523281

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL334702A PL191789B1 (pl) 1997-11-21 1998-11-18 Sposób wytwarzania eteru monofluorometylowego

Country Status (19)

Country Link
US (1) US5886239A (pl)
EP (2) EP1277724B1 (pl)
JP (1) JP4355369B2 (pl)
KR (1) KR100581632B1 (pl)
CN (1) CN1140488C (pl)
AR (1) AR017655A1 (pl)
AT (1) ATE298738T1 (pl)
AU (1) AU752881B2 (pl)
BR (1) BR9806786B1 (pl)
CA (1) CA2277928C (pl)
DE (1) DE69830754T2 (pl)
DK (1) DK1277724T3 (pl)
ES (1) ES2241953T3 (pl)
HU (1) HU227162B1 (pl)
PL (1) PL191789B1 (pl)
RU (1) RU2169724C2 (pl)
TW (1) TW472035B (pl)
WO (1) WO1999026910A1 (pl)
ZA (1) ZA9810627B (pl)

Families Citing this family (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5969193A (en) * 1997-08-18 1999-10-19 Medeva Pharmaceuticals Pa, Inc. Method for the preparation of sevoflurane
CA2360686A1 (en) * 1999-01-28 2000-08-03 Teijin Limited Release-regulating preparations
US6100434A (en) * 1999-03-26 2000-08-08 Abbott Laboratories Method for synthesizing sevoflurane and an intermediate thereof
US6469219B1 (en) 2000-03-16 2002-10-22 Halocarbon Products Corporation Production of fluoromethyl 2,2,2-trifluoro-1-(trifluoromethyl)ethyl ether
US6271422B1 (en) * 2000-06-01 2001-08-07 Abbott Laboratories Method for fluoromethylation of alcohols via halogenative decarboxylation
US6245949B1 (en) * 2000-06-01 2001-06-12 Abbott Laboratories Synthetic method for the fluoromethylation of alcohols
US6448451B1 (en) 2001-06-05 2002-09-10 Baxter International, Inc. Process for removal of dimethyl ether in the synthesis of sevoflurane
BR0212833A (pt) * 2001-09-26 2004-10-13 Baxter Int Preparação de nanopartìculas de tamanho submìcron através de dispersão e de remoção de solvente ou de fase lìquida
WO2004065340A1 (en) * 2003-01-14 2004-08-05 Baxter International Inc. Process for recovery of 1,1,1,3,3,3-hexafluoroisopropanol from the waste stream of sevoflurane synthesis
US20060258755A1 (en) * 2005-04-18 2006-11-16 Terrell Ross C Preparation of sevoflurane with negligible water content
WO2006138202A2 (en) * 2005-06-14 2006-12-28 Baxter International Inc. Pharmaceutical formulations for minimizing drug-drug interactions
US20070134341A1 (en) * 2005-11-15 2007-06-14 Kipp James E Compositions of lipoxygenase inhibitors
WO2008080047A2 (en) * 2006-12-23 2008-07-03 Baxter International Inc. Magnetic separation of fine particles from compositions
US8722736B2 (en) * 2007-05-22 2014-05-13 Baxter International Inc. Multi-dose concentrate esmolol with benzyl alcohol
US20080293814A1 (en) * 2007-05-22 2008-11-27 Deepak Tiwari Concentrate esmolol
US8426467B2 (en) * 2007-05-22 2013-04-23 Baxter International Inc. Colored esmolol concentrate
US9353038B2 (en) * 2009-04-20 2016-05-31 Baxter International, Inc. Methods for preparing fluorinated vinyl ethers
CN102498085A (zh) 2009-08-10 2012-06-13 苏威氟有限公司 用于制造七氟烷的方法
US8729313B2 (en) 2011-08-15 2014-05-20 Baxter International Inc. Process for the manufacturing of sevoflurane
MX2018010079A (es) 2016-02-23 2019-01-21 Sagetech Medical Equipment Ltd Mejoras para la elaboracion y reelaboracion de agentes anestesicos volatiles usando fluidos supercriticos.
CN108689808B (zh) * 2017-04-06 2021-11-16 江苏恒瑞医药股份有限公司 一种氯甲基六氟异丙醚的制备方法
RU2656210C1 (ru) * 2017-10-17 2018-06-01 Федеральное государственное унитарное предприятие "Российский научный центр "Прикладная химия" Способ получения 2-(фторметокси)-1,1,1,3,3,3-гексафторизопропана (севофлурана)
CN107698430B (zh) * 2017-11-01 2021-01-08 华东医药（西安）博华制药有限公司 一种七氟烷反应液的后处理方法
CN114502527B (zh) * 2019-10-18 2024-06-14 鲁南贝特制药有限公司 一种七氟醚的合成方法
CN114671742B (zh) * 2020-12-24 2026-01-27 鲁南制药集团股份有限公司 一种七氟烷的制备方法

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3689571A (en) * 1970-07-31 1972-09-05 Baxter Laboratories Inc Fluorinated ether
US3683092A (en) * 1970-07-31 1972-08-08 Baxter Laboratories Inc Method of anesthesia
US3897502A (en) * 1971-10-22 1975-07-29 Airco Inc Process for making fluorinated ethers
DE2520962A1 (de) * 1975-05-12 1976-12-02 Hoechst Ag 1.2.2.2-tetrafluoraethyl-fluormethylaether und verfahren zu dessen herstellung
DE2823969A1 (de) * 1978-06-01 1979-12-13 Hoechst Ag Verfahren zur herstellung organischer fluorverbindungen
US4469898A (en) * 1979-12-26 1984-09-04 Baxter Travenol Laboratories, Inc. Method of synthesizing fluoromethylhexafluoroisopropyl ether
US4250334A (en) * 1979-12-26 1981-02-10 Baxter Travenol Laboratories, Inc. Method of synthesizing fluoromethylhexafluoroisopropyl ether
US4314087A (en) * 1979-12-26 1982-02-02 Baxter Travenol Laboratories, Inc. Methods of synthesizing hexafluoroisopropanol from impure mixtures and synthesis of a fluoromethyl ether therefrom
US4328376A (en) * 1980-03-31 1982-05-04 Baxter Travenol Laboratories, Inc. Method of removing fluorinated olefin byproduct formed during the synthesis of a fluorinated ether
US4874901A (en) * 1988-05-06 1989-10-17 Boc, Inc. Process for the production of polyfluorinated ethers
GB9600072D0 (en) * 1996-01-04 1996-03-06 Ici Plc Process for the production of fluoromethylhexafluoroisopropylether

Also Published As

Publication number Publication date
PL334702A1 (en) 2000-03-13
DE69830754D1 (de) 2005-08-04
EP0958269A1 (en) 1999-11-24
EP1277724A1 (en) 2003-01-22
ZA9810627B (en) 1999-05-25
HU227162B1 (en) 2010-09-28
HUP0003190A3 (en) 2001-11-28
JP2001508468A (ja) 2001-06-26
CA2277928C (en) 2008-06-10
RU2169724C2 (ru) 2001-06-27
BR9806786A (pt) 2000-05-09
ATE298738T1 (de) 2005-07-15
US5886239A (en) 1999-03-23
BR9806786B1 (pt) 2009-01-13
JP4355369B2 (ja) 2009-10-28
DE69830754T2 (de) 2005-12-15
HUP0003190A2 (hu) 2001-05-28
KR100581632B1 (ko) 2006-05-23
CN1140488C (zh) 2004-03-03
AU752881B2 (en) 2002-10-03
KR20000070303A (ko) 2000-11-25
CA2277928A1 (en) 1999-06-03
TW472035B (en) 2002-01-11
WO1999026910A1 (en) 1999-06-03
AR017655A1 (es) 2001-09-12
EP1277724B1 (en) 2005-06-29
AU1420599A (en) 1999-06-15
CN1244187A (zh) 2000-02-09
ES2241953T3 (es) 2005-11-01
DK1277724T3 (da) 2005-08-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL191789B1 (pl) Sposób wytwarzania eteru monofluorometylowego
KR101859782B1 (ko) 합성 방법
US20120157716A1 (en) Methods for Preparing Diaryl Disulfides
CN1293030C (zh) 一氟代甲基醚的制备方法
Sawaguchi et al. Preparation of aromatic fluorides: facile photo-induced fluorinative decomposition of arenediazonium salts and their related compounds using pyridine–nHF
US8987524B2 (en) Process for the manufacture of Sevoflurane
CZ20023787A3 (cs) Syntetický způsob fluormethylace alkoholů
EP1812367B1 (en) Process for production of 1,2,2,2-tetrafluoro ethyl difluoro methyl ether
JPS5913749A (ja) ４−トリフルオロメチル−４′−ニトロジフエニルエ−テル類の製造法
MXPA99006614A (en) Method of preparing monofluoromethyl ethers
JP4547898B2 (ja) 求電子的パーフルオロアルキル化剤、及びパーフルオロアルキル化有機化合物の製造方法
JPWO2008111588A1 (ja) ジフルオロメタンビス（スルホニルフルオリド）の製造方法
US20070049776A1 (en) Preparation of Monofluoromethyl Ether
JP5205875B2 (ja) ２−（４−ビニルアリールスルファニル）テトラヒドロピラン化合物の製造方法、及びその芳香族炭化水素溶液
JP4910147B2 (ja) 新規化合物、求電子的ペルフルオロアルキル化剤、求電子的フルオロメチル化剤、ペルフルオロアルキル化有機化合物の製造方法およびフルオロメチル化有機化合物の製造方法
JP3531039B2 (ja) １，４−ジフルオロベンゼン誘導体
JPH0611718B2 (ja) 芳香族フツ素化合物の製造方法
JPS60243039A (ja) 弗化オキサリルの製造方法
JPH0822823B2 (ja) 有機化合物のフツ素化剤及び脱シリル化剤
JPS60260534A (ja) 弗化オキサリルの製造方法
KR20190033515A (ko) 함불소 피라졸카르복실산 할라이드류의 제조 방법
JPH0611719B2 (ja) フツ化ジアリ−ルヨ−ドニウム類の製造方法