PL192768B1 - Kompozycja farmaceutyczna, sposób jej wytwarzania i zastosowanie - Google Patents
Kompozycja farmaceutyczna, sposób jej wytwarzania i zastosowanieInfo
- Publication number
- PL192768B1 PL192768B1 PL337970A PL33797098A PL192768B1 PL 192768 B1 PL192768 B1 PL 192768B1 PL 337970 A PL337970 A PL 337970A PL 33797098 A PL33797098 A PL 33797098A PL 192768 B1 PL192768 B1 PL 192768B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- composition according
- drying
- dried
- salt
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 19
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 claims abstract description 10
- 238000007496 glass forming Methods 0.000 claims abstract description 5
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims abstract 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 23
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 12
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 8
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 6
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 claims description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 6
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 5
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 5
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 5
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 claims description 4
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 claims description 4
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 claims description 4
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 4
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 3
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 3
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 3
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims description 3
- 208000004476 Acute Coronary Syndrome Diseases 0.000 claims description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 2
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 2
- 238000007710 freezing Methods 0.000 claims description 2
- 230000008014 freezing Effects 0.000 claims description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 2
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 claims description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims 3
- 125000000185 sucrose group Chemical group 0.000 claims 2
- 206010053567 Coagulopathies Diseases 0.000 claims 1
- 208000015294 blood coagulation disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000009852 coagulant defect Effects 0.000 claims 1
- 238000007887 coronary angioplasty Methods 0.000 claims 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims 1
- FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N isomaltotriose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O1 FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 abstract description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 7
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 6
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 6
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 6
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 description 6
- 235000013681 dietary sucrose Nutrition 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 3
- 230000010118 platelet activation Effects 0.000 description 3
- -1 pyrimidine base compound Chemical class 0.000 description 3
- 230000001732 thrombotic effect Effects 0.000 description 3
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 208000018262 Peripheral vascular disease Diseases 0.000 description 2
- 206010043647 Thrombotic Stroke Diseases 0.000 description 2
- 208000032109 Transient ischaemic attack Diseases 0.000 description 2
- 206010047249 Venous thrombosis Diseases 0.000 description 2
- ACSIXWWBWUQEHA-UHFFFAOYSA-N clodronic acid Chemical compound OP(O)(=O)C(Cl)(Cl)P(O)(O)=O ACSIXWWBWUQEHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 2
- 125000002816 methylsulfanyl group Chemical group [H]C([H])([H])S[*] 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 208000037803 restenosis Diseases 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 125000000446 sulfanediyl group Chemical group *S* 0.000 description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 2
- 201000010875 transient cerebral ischemia Diseases 0.000 description 2
- XUKUURHRXDUEBC-SXOMAYOGSA-N (3s,5r)-7-[2-(4-fluorophenyl)-3-phenyl-4-(phenylcarbamoyl)-5-propan-2-ylpyrrol-1-yl]-3,5-dihydroxyheptanoic acid Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1=C(C=2C=CC(F)=CC=2)N(CC[C@@H](O)C[C@H](O)CC(O)=O)C(C(C)C)=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 XUKUURHRXDUEBC-SXOMAYOGSA-N 0.000 description 1
- KKJUPNGICOCCDW-UHFFFAOYSA-N 7-N,N-Dimethylamino-1,2,3,4,5-pentathiocyclooctane Chemical compound CN(C)C1CSSSSSC1 KKJUPNGICOCCDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010001052 Acute respiratory distress syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000003343 Antiphospholipid Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010051055 Deep vein thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 206010014498 Embolic stroke Diseases 0.000 description 1
- 208000005189 Embolism Diseases 0.000 description 1
- 206010016717 Fistula Diseases 0.000 description 1
- 206010018364 Glomerulonephritis Diseases 0.000 description 1
- 208000032759 Hemolytic-Uremic Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010062506 Heparin-induced thrombocytopenia Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 206010026851 Marrow hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 description 1
- 101150097381 Mtor gene Proteins 0.000 description 1
- 108091007262 P2T receptors Proteins 0.000 description 1
- 229920000388 Polyphosphate Polymers 0.000 description 1
- KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N Purine Natural products N1=CNC2=NC=NC2=C1 KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000012322 Raynaud phenomenon Diseases 0.000 description 1
- 208000013616 Respiratory Distress Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 201000007023 Thrombotic Thrombocytopenic Purpura Diseases 0.000 description 1
- 206010052779 Transplant rejections Diseases 0.000 description 1
- 206010047115 Vasculitis Diseases 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 229950006790 adenosine phosphate Drugs 0.000 description 1
- 238000011360 adjunctive therapy Methods 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 238000002399 angioplasty Methods 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 229960004676 antithrombotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 206010003230 arteritis Diseases 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 239000010836 blood and blood product Substances 0.000 description 1
- 229940125691 blood product Drugs 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 230000002612 cardiopulmonary effect Effects 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 1
- 238000002316 cosmetic surgery Methods 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000007323 disproportionation reaction Methods 0.000 description 1
- 208000009190 disseminated intravascular coagulation Diseases 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 1
- 238000013171 endarterectomy Methods 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000002618 extracorporeal membrane oxygenation Methods 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 230000003890 fistula Effects 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 230000009477 glass transition Effects 0.000 description 1
- 230000002489 hematologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000010057 immune-inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 230000004968 inflammatory condition Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 238000004255 ion exchange chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000000644 isotonic solution Substances 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000000414 obstructive effect Effects 0.000 description 1
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007505 plaque formation Effects 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000001205 polyphosphate Substances 0.000 description 1
- 235000011176 polyphosphates Nutrition 0.000 description 1
- 201000011461 pre-eclampsia Diseases 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- IGFXRKMLLMBKSA-UHFFFAOYSA-N purine Chemical compound N1=C[N]C2=NC=NC2=C1 IGFXRKMLLMBKSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 239000003352 sequestering agent Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000008354 sodium chloride injection Substances 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003634 thrombocyte concentrate Substances 0.000 description 1
- 206010043554 thrombocytopenia Diseases 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- 238000000825 ultraviolet detection Methods 0.000 description 1
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 208000020854 vein disease Diseases 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
- A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
- A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
- A61K31/7076—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines containing purines, e.g. adenosine, adenylic acid
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
- C07H17/08—Hetero rings containing eight or more ring members, e.g. erythromycins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/04—Drugs for disorders of the respiratory system for throat disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
1. Suszona sublimacyjnie, rozpylowo lub prózniowo kompozycja farmaceutyczna zawieraja- ca analog nukleotydowy i jedna lub wiecej substancji dodatkowych tworzacych szkliste podloze, znamienna tym, ze jako nukleotyd zawiera zwiazek o wzorze la lub jego farmaceutycznie dopuszczalna sól. PL PL PL
Description
Opis wynalazku
Dziedzina wynalazku
Obecny wynalazek dotyczy kompozycji farmaceutycznej odpowiedniej do suszenia sublimacyjnego, oraz sposobu wytwarzania kompozycji.
Stan techniki
Suszenie sublimacyjne jest dobrze znanym procesem stosowanym do wytwarzania trwałych w przechowywaniu kompozycji związków farmaceutycznych ulegających degradacji podczas przechowywania ich w obecności wody, przykładowo z powodu dysproporcjonowania i/lub hydrolizy. Przykładami takich związków farmaceutycznych są nukleotydy. Problem leży w tym, że suszenie sublimacyjne nie usuwa całej wody z kompozycji zawierającej taki związek farmaceutyczny. Woda pozostająca po suszeniu sublimacyjnym może destabilizować związek podczas przechowywania. W związku z tym istnieje potrzeba opracowania kompozycji związków farmaceutycznych takich jak nukleotydy, która suszona sublimacyjnie jest trwała podczas długotrwałego przechowywania.
Streszczenie wynalazku
Zgodnie z wynalazkiem kompozycja farmaceutyczna zawiera analog nukleotydowy i jeden lub więcej składników dodatkowych tworzących szkliste podłoże. Nukleotyd jest związkiem zawierającym zasadę purynową lub pirymidynową przyłączoną do pentozy, w którym jedna lub większa ilość grup hydroksylowych pentozy są fosforylowane przez mono- lub polifosforan. Analog nukleotydowy do stosowania według wynalazku jest generalnie związkiem, w którym jedna lub więcej z trzech fragmentów z których nukleotyd jest złożony, modyfikuje się przykładowo przez przyłączenie jednego lub większej ilości podstawników i/lub przez zastąpienie jednego lub większej ilości atomów szkieletowych.
Nukleotyd stosowany według wynalazku stanowi związek o wzorze la
(którym jest monobezwodnik kwasu N-[2-(metylotio)etylo]-2-[(3,3,3-trifluoropropylo)tio]-5-adenylowego z kwasem dichlorometylenobisfosfoniowym) lub jego farmaceutycznie dopuszczalna sól, zwłaszcza sól czterosodowa.
Powyższy związek o wzorze la może być wytworzony sposobami ujawnionymi w publikacji WO 94/18216.
Związek o wzorze la jest użyteczny, gdyż wykazuje aktywność farmakologiczną u ssaków i działa jako antagonista receptora P2T.W związku z tym jest on użyteczny w leczeniu, zwłaszcza w terapii wspomagającej. Szczególnie jest on wskazany do stosowania jako: inhibitor aktywacji, agregacji i degranulacji płytek, promotor disagregacji płytek, środek antytrombotyczny, lub środek do leczenia lub profilaktyki dusznicy chwiejnej, plastyki naczyń wieńcowych (PTCA), zawału serca, peritrombolizy, pierwotnych tętniczych powikłań zakrzepowych miażdżycy tętnic takich jak udar zakrzepowy lub zatorowy, napadów niedokrwienia przejściowego, choroby naczyń obwodowych, zawału serca z lub bez rozpuszczania skrzepu, powikłań tętniczych z powodu interwencji w miażdżycy tętnic, takich jak plastyka naczyń, endarterektomia, umieszczenie rurki, chirurgia przeszczepu naczyń wieńcowych i innych, powikłań zakrzepowych w uszkodzeniu chirurgicznym lub mechanicznym, takim jak ratowanie tkanki po urazie przypadkowym lub chirurgicznym, chirurgia plastyczna włącznie z płatami skóry i mięśni, stanów chorobowych związanych z rozlaną zakrzepicą/zużywaniem się płytek, takich jak zespół rozsianego wykrzepiania śródnaczyniowego, zakrzepowa plamica małopłytkowa, zespołu hemolityczno-mocznicowego, powikłań zakrzepicowych posocznicy, zespołu zaburzeń oddechowych
PL 192 768B1 u dorosłych, zespołu antyfosfolipidowego, małopłytkowości wywołanej heparyną, stanu przedrzucawkowego/rzucawki lub zakrzepicy żył takiej jak zakrzepica żył głębokich, choroby zamykającej żyły, stanów hematologicznych takich jak rozrost szpiku włącznie z małopłytkowością, krwinki czerwone sierpowate; lub w zapobieganiu aktywacji płytek wywołanej mechanicznie in vivo, takich jak operacje w krążeniu pozaustrojowym i utlenowanie błony pozaustrojowe (zapobieganie zatorowi wywołanemu mikrozakrzepami), aktywacji płytek wywołanej mechanicznie in vitro, przykładowo w zastosowaniu w konserwowaniu preparatów krwi, takich jak koncentraty płytek, lub zamknięciu sztucznej przetoki takim jak w dializie nerek i plazmoferezie, wtórnej zakrzepicy uszkadzającej naczynia/zapalenia takiego jak zapalenie naczyń, zapalenie tętnicy, kłębuszkowe zapalenie nerek, choroba zapalna jelita i odrzucenie przeszczepów, stanów chorobowych takie jak migrena, zjawisko Raynauda, stanów w których płytki mogą przyczyniać się do zasadniczego procesu zapalnego ścianki naczyniowej, takich jak formowanie blaszki miażdżycowej/rozwój, zwężenie/nawrót zwężenia i w innych stanach zapalnych takich jak dychawica, w których płytki i czynniki płytkopochodne biorą udział w immunologicznym procesie zapalnym.
Wynalazek dotyczy również zastosowania kompozycji według wynalazku do leczenia powyższych zaburzeń. Kompozycja według wynalazku jest użyteczna szczególnie do leczenia ostrych zespołów wieńcowych, zawału serca, udaru zakrzepowego, napadów przejściowego niedokrwienia, choroby naczyń obwodowych i dusznicy, zwłaszcza dusznicy chwiejnej.
Wynalazek dostarcza również sposobu leczenia powyższych chorób, który obejmuje podawanie pacjentowi cierpiącemu na te choroby terapeutycznie skutecznej ilości kompozycji według wynalazku.
Środkiem modyfikującym, tworzącym szkliste podłoże, odpowiednim do zastosowania według wynalazku, jest generalnie środek, który ma temperaturę zeszklenia powyżej temperatury pokojowej, zwłaszcza powyżej około 50°C w stanie bezwodnym. Ma to taki cel, że podczas magazynowania w warunkach otoczenia kompozycja suszona jest w stanie szklistym. Przykłady odpowiednich środków modyfikujących obejmują cukry (przykładowo sacharoza, trehaloza, laktoza lub sorbit), albo polimery (takie jak dekstran lub poliwinylo-pirolidon (PVP)). Szczególnie korzystnymi przykładami odpowiednich środków modyfikujących jest sacharoza. Ilość środka modyfikującego obecna w kompozycji według wynalazku powinna być odpowiednia do stabilizowania kompozycji.
Wynalazek dostarcza również kompozycji farmaceutycznej w postaci suszonej sublimacyjnie, rozpryskowo lub próżniowo oraz w postaci odtwarzanej.
Według wynalazku sposób wytwarzania kompozycji obejmuje mieszanie składników, zamrożenie ich i suszenie zamrożonej mieszaniny lub rozpylenie jej (przykładowo w strumieniu powietrza).
Zaletą kompozycji według wynalazku jest to, że jest ona bardziej trwała w długim okresie przechowywania, jak zademonstrowano w przykładach.
Zawartość wody w preparacie suszonym jest korzystnie niższa niż 5% wagowych, zwłaszcza mniej niż 3% wagowych.
Kompozycja farmaceutyczna według wynalazku ewentualnie zawiera dodatkowe farmaceutycznie dopuszczalne składniki, przykładowo środek chelatujący lub sekwestrujący, przeciwutleniacz, środek ustalający pH, środek modyfikujący pH i/lub środek buforujący, przykładowo jeden lub większą ilość wymienionych w „Review of Excipients and pH's for Parenteral Products used in United States”, Yu-Chang John Wang and RR Kowal, J. parenteral Drug Association, 34, 452-462 (1980).
Sposób wytwarzania kompozycji farmaceutycznej według obecnego wynalazku może być prowadzony z zastosowaniem jakiejkolwiek techniki suszenia sublimacyjnego, próżniowego lub rozpyłowego, powszechnie stosowanej w dziedzinie farmacji.
Korzystnie proces według wynalazku jest procesem suszenia sublimacyjnego w fiolce. Taki proces obejmuje napełnienie sterylnych fiolek sterylnym filtrowanym roztworem kompozycji według wynalazku. Sterylny suszony sublimacyjnie korek jest częściowo wprowadzony do fiolki, która jest zamrażana przykładowo w temperaturze od -30 do -50°C, a następnie suszona próżniowo w stanie zamrożonym. Po suszeniu korek jest całkowicie wprowadzony przed usunięciem fiolki z jednostki liofilizacyjnej.
Po zastosowaniu, ale przed podaniem, kompozycja farmaceutyczna według wynalazku jest generalnie odtwarzana w farmaceutycznie dopuszczalnym rozcieńczalniku. Przykłady farmaceutycznie dopuszczalnych rozcieńczalników do iniekcji lub infuzji obejmują wodę, solankę, (przykładowo 0,9% roztwór chlorku sodu do iniekcji) i dekstrozę (przykładowo 5% roztworu dekstrozy do infuzji). Korzystnie jako rozcieńczalnik stosuje się wodę.
Roztwór kompozycji farmaceutycznej według wynalazku otrzymany po odtworzeniu, może być roztworem izotonicznym.
PL 192 768B1
W korzystnym wykonaniu pH kompozycji według wynalazku mieści się w zakresie od 6 do 10, zwłaszcza 7-9.
Kompozycja farmaceutyczna według wynalazku, gdy jest rekonstytuowana, jest korzystnie podawana drogą iniekcji dożylnej, podskórnie lub domięśniowo, korzystnie dożylnie.
Kompozycja według wynalazku może być opakowana w odpowiednio przystosowane opakowania farmaceutycznie aplikujące, przykładowo strzykawki, fiolki lub ampułki, tak, że dodatek wody pozwala in situ na wytworzenie wodnego roztworu składnika aktywnego, w formie odpowiedniej do natychmiastowego podawania pacjentowi.
Wynalazek będzie zilustrowany szczegółowo w poniższych przykładach.
P r zyk ł a d 1
Kompozycje suszone sublimacyjnie wymienione w tabeli 1 wytworzono jak niżej. Każdy składnik rozpuszczono w określonej objętości wody i umieszczono w suszarce sublimacyjnej Virtis Genesis 25EL, po czym zamrożono do temperatury od -40 do -50°C i poddano suszeniu pierwszemu w ciągu 60-80 h w temperaturze od -35 do -40°C. Temperatura półki była powoli podnoszona do 35°C i suszenie zakończono utrzymując tę temperaturę przez 12-14 h. Próżnię utrzymywano na poziomie 13,3 Pa (100 mTorów) podczas pierwszego i drugiego suszenia. Związkiem o wzorze la był monobezwodnik kwasów N-[2-(metylotio)etylo]-2-[(3,3,3-trifluoiOprOpylo)tio]-5^adenylowego i dichlorometylenobisfosfoniowego.
Ta b e l a 1
| Partia | Składnik | Ilość % wag/obj . |
| 1 | Związek la Woda | 3.7% w/v do 2 ml |
| 2 | Związek la Sacharoza Woda | 1.85% w/v 13.12% w/v do 3 ml |
| 3 | Związek la Sacharoza Woda | 3.7% w/v 11.28%w/v do 3 ml |
| 4 | Związek la Sacharoza Woda | 3.33% w/v 3.33% w/v do 3 ml |
| 5 | Związek la Sacharoza Woda | 10% w/v 10% w/v do 3 ml |
| 6 | Związek la Sorbitol Woda | 3.33% w/v 11.17% w/v do 3 ml |
| 7 | Związek la Laktoza Woda | 3.33% w/v 11.17% w/v do 3 ml |
| 8 | Związek la Trehaloza Woda | 3.33% w/v 11.17% w/v do 3 ml |
| 9 | Związek la Trehaloza Woda | 1.67% w/v 13.03 w/v do 3 ml |
gdzie analogiem jest sól sodowa związku o wzorze Ia.
Następnie każdą partię magazynowano w temperaturze 40°C i przy wilgotności względnej 75%, zaś degradację jaka nastąpiła pokazano w tabeli 2.
PL 192 768B1
T a b e l a 2
| Partia | Czas przechowywania (tyg.) | Zanieczyszczenie A | Zanieczyszczenie B | Całkowita zawartość zanieczyszczeń |
| 1 | 0 | 0.08 | 0.16 | 0.82 |
| 4 | 0.50 | 0.44 | 1.59 | |
| 12 | 0.82 | 0.57 | 1.99 | |
| 26 | 1.32 | 0.67 | 2.67 | |
| 2 | 0 | 0.06 | 0.08 | 0.82 |
| 4 | 0.07 | 0.07 | 0.70 | |
| 12 | 0.06 | 0.07 | 0.72 | |
| 26 | 0.08 | 0.07 | 0.77 | |
| 3 | 0 | 0.07 | 0.07 | 0.72 |
| 4 | 0.07 | 0.07 | 0.72 | |
| 12 | 0.08 | 0.07 | 0.74 | |
| 26 | 0.13 | 0.08 | 0.83 | |
| 4 | 0 | 0.09 | 0.11 | 0.51 |
| 4 | 0.2 | 0.11 | 0.63 | |
| 12 | 0.35 | 0.12 | 0.80 | |
| 5 | 0 | 0.18 | 0.11 | 0.77 |
| 4 | 0.19 | 0.12 | 0.62 | |
| 12 | 0.33 | 0.12 | 0.77 | |
| 6 | 0 | 0.05 | 0.07 | 0.38 |
| 4 | 0.2 | 0.08 | 0.56 | |
| 12 | 0.35 | 0.19 | 0.73 | |
| 7 | 0 | 0.09 | 0.11 | 0.5 |
| 4 | 0.17 | 0.1 | 0.64 | |
| 12 | 0.26 | 0.10 | 0.73 | |
| 8 | 0 | 0.09 | 0.11 | 0.49 |
| 4 | 0.24 | 0.1 | 0.69 | |
| 12 | 0.47 | 0.11 | 0.87 | |
| 9 | 0 | 0.09 | 0.08 | 0.56 |
| 4 | 0.14 | 0.08 | 0.54 | |
| 12 | 0.30 | 0.08 | 0.71 |
gdzie ilość każdego zanieczyszczenia podano w % wagowych, przy czym zanieczyszczeniem A jest związek o wzorze Ib,
a zanieczyszczeniem B jest związek o wzorze Ic
gdzie Q oznacza związek o wzorze
PL 192 768B1
Całkowita zawartość zanieczyszczeń oznacza sumę wszystkich zanieczyszczeń równą lub wyższą niż 0,05% wag./wag. wykryta w próbce za pomocą analizy HPLC z użyciem detekcji UV i chromatografii jonowej. Zakłada się, że wszystkie zanieczyszczenia określone ilościowo za pomocą analizy HPLC mają taką samą reakcję na bodziec jak substancja lecznicza.
Dane w tabeli 2 wyraźnie wskazują, że kompozycje według wynalazku są bardziej trwałe w długim okresie przechowywania, niż kompozycje zawierające jedynie analog.
Claims (10)
- Zastrzeżenia patentowe1. Suszona sublimacyjnie, rozpyłowo lub próżniowo kompozycja farmaceutyczna zawierająca analog nukleotydowy i jedną lub więcej substancji dodatkowych tworzących szkliste podłoże, znamienna tym, że jako nukleotyd zawiera związek o wzorze la lub jego farmaceutycznie dopuszczalną sól.
- 2. Kompozycja farmaceutyczna według zastrz. 1, znamienna tym, że solą jest sól czterosodowa.
- 3. Kompozycja farmaceutyczna według zastrz. 1 albo 2, znamienna tym, że jest w postaci odtwarzalnej.
- 4. Kompozycja farmaceutyczna według zastrz. 1, znamienna tym, że dodatkiem tworzącym szkliste podłoże jest sacharoza, trehaloza, laktoza, sorbit, dekstran lub poliwinylopirolidon.
- 5. Kompozycja farmaceutyczna według zastrz. 1, znamienna tym, że dodatkiem tworzącym szkliste podłoże jest sacharoza.
- 6. Kompozycja farmaceutyczna według zastrz. 1, do stosowania w terapii.
- 7. Kompozycja farmaceutyczna według zastrz. 1, do zastosowania w leczeniu ostrych zespołów wieńcowych i przezskórnej plastyki naczyń wieńcowych.
- 8. Kompozycja farmaceutyczna według zastrz. 1, do zastosowania w leczeniu dusznicy.
- 9. Zastosowanie kompozycji farmaceutycznej określonej w zastrz. 1, do wytwarzania leku do leczenia zaburzeń krzepliwości płytek krwi.
- 10. Sposób wytwarzania kompozycji farmaceutycznej określonej w zastrz. 1, znamienny tym, że obejmuje miesza nie składników kompozycji i następnie wymrażanie ich i suszenie zamrożonej mieszaniny, lub suszenie rozpyłowe.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE9702680A SE9702680D0 (sv) | 1997-07-11 | 1997-07-11 | New formulation |
| PCT/SE1998/001287 WO1999002542A1 (en) | 1997-07-11 | 1998-06-29 | New formulation |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL337970A1 PL337970A1 (en) | 2000-09-11 |
| PL192768B1 true PL192768B1 (pl) | 2006-12-29 |
Family
ID=20407718
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL337970A PL192768B1 (pl) | 1997-07-11 | 1998-06-29 | Kompozycja farmaceutyczna, sposób jej wytwarzania i zastosowanie |
Country Status (35)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6130208A (pl) |
| EP (1) | EP1000079B1 (pl) |
| JP (1) | JP4950380B2 (pl) |
| KR (1) | KR100786654B1 (pl) |
| CN (2) | CN1263533A (pl) |
| AR (1) | AR013157A1 (pl) |
| AT (1) | ATE340801T1 (pl) |
| AU (1) | AU8362598A (pl) |
| BR (1) | BR9810703A (pl) |
| CA (1) | CA2295628C (pl) |
| CY (1) | CY1105805T1 (pl) |
| CZ (1) | CZ298110B6 (pl) |
| DE (1) | DE69836023T2 (pl) |
| DK (1) | DK1000079T3 (pl) |
| EE (1) | EE04119B1 (pl) |
| ES (1) | ES2273425T3 (pl) |
| HU (1) | HU226489B1 (pl) |
| ID (1) | ID24716A (pl) |
| IL (2) | IL133868A0 (pl) |
| IS (1) | IS2439B (pl) |
| MY (1) | MY116421A (pl) |
| NO (1) | NO329918B1 (pl) |
| NZ (1) | NZ502073A (pl) |
| PL (1) | PL192768B1 (pl) |
| PT (1) | PT1000079E (pl) |
| RU (1) | RU2216330C2 (pl) |
| SA (1) | SA98190328B1 (pl) |
| SE (1) | SE9702680D0 (pl) |
| SI (1) | SI1000079T1 (pl) |
| SK (1) | SK285766B6 (pl) |
| TR (1) | TR200000006T2 (pl) |
| TW (1) | TW585764B (pl) |
| UA (1) | UA65576C2 (pl) |
| WO (1) | WO1999002542A1 (pl) |
| ZA (1) | ZA985669B (pl) |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP4986281B2 (ja) * | 2004-10-05 | 2012-07-25 | 旭化成ファーマ株式会社 | 補酵素の安定化方法およびその組成物 |
| WO2009140092A1 (en) | 2008-05-13 | 2009-11-19 | The Medicines Company | Maintenance of platelet inhibition during antiplatelet therapy |
| US8759316B2 (en) | 2008-05-13 | 2014-06-24 | The Medicines Company | Maintenance of platelet inhibition during antiplatelet therapy |
| US20120141468A1 (en) * | 2008-05-13 | 2012-06-07 | Lisa Ruderman Chen | Maintenance of platelet inhibition during antiplatelet therapy |
| US20130303477A1 (en) | 2008-05-13 | 2013-11-14 | The Medicines Company | Maintenance of Platelet Inhibition During Antiplatelet Therapy |
| US9427448B2 (en) | 2009-11-11 | 2016-08-30 | The Medicines Company | Methods of treating, reducing the incidence of, and/or preventing ischemic events |
| US8729095B2 (en) | 2009-08-28 | 2014-05-20 | Daiichi Sankyo Company, Limited | 3-(biaryloxy)propionic acid derivatives for prevention and/or treatment of thromboembolic diseases |
| US10376532B2 (en) | 2009-11-11 | 2019-08-13 | Chiesi Farmaceutici, S.P.A. | Methods of treating, reducing the incidence of, and/or preventing ischemic events |
| BR112012011298B1 (pt) | 2009-11-11 | 2021-12-14 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Uso de cangrelor e/ou bivalirudina na preparação de medicamentos e combinação de medicamentos |
| WO2012079035A1 (en) * | 2010-12-10 | 2012-06-14 | Sigmapharm Laboratories, Llc | Highly stable compositions of orally active nucleotide analogues or orally active nucleotide analogue prodrugs |
| JP5947316B2 (ja) | 2011-02-09 | 2016-07-06 | ザ メディシンズ カンパニー | 肺高血圧症を処置するための方法 |
| ES2657019T3 (es) | 2011-08-17 | 2018-03-01 | Samuel Shiber | Catéter giratorio adaptativo para abrir vasos corporales obstruidos |
| EA034550B1 (ru) | 2013-03-09 | 2020-02-19 | КЬЕЗИ ФАРМАЧЕУТИЧИ С.п.А. | Способы лечения, снижения частоты и/или профилактики ишемических событий |
| CN103772461A (zh) * | 2014-01-06 | 2014-05-07 | 南京正科制药有限公司 | 一种坎格雷洛晶型ⅰ |
| CN115990138A (zh) | 2015-01-14 | 2023-04-21 | 奇斯药制品公司 | 包含高纯度坎格雷洛的药物制剂以及制备和使用它们的方法 |
| MA49452A (fr) | 2017-06-23 | 2021-05-05 | Chiesi Farm Spa | Procédé de prévention de thrombose de shunt de l'artère systémique-pulmonaire |
| TWI857957B (zh) | 2018-06-19 | 2024-10-11 | 德商Ｕｃｂ製藥有限公司 | 吡啶基及吡基-（氮）吲哚磺醯胺 |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5637967B2 (pl) * | 1973-05-17 | 1981-09-03 | ||
| JPS5874966A (ja) * | 1981-10-28 | 1983-05-06 | Mikuni Jukogyo Kk | 高圧往復動機の軸封装置 |
| JPS5874696A (ja) * | 1981-10-30 | 1983-05-06 | 株式会社 ヤトロン | アデノシン三リン酸の安定化方法 |
| AU659645B2 (en) * | 1991-06-26 | 1995-05-25 | Inhale Therapeutic Systems | Storage of materials |
| ES2129048T3 (es) * | 1991-12-09 | 1999-06-01 | Asahi Chemical Ind | Composicion estabilizada de hormona paratiroide. |
| KR100315612B1 (ko) * | 1993-02-10 | 2002-06-20 | 추후제출 | N-알킬-2-치환아데노신트리포스페이트동족체 |
| ZA949715B (en) * | 1993-12-14 | 1996-06-06 | Lilly Co Eli | Aqueous solution inclusion complexes of benzothiophene compounds with water soluble cyclodextrins and pharmaceutical formulations and methods thereof |
| DE4405426A1 (de) * | 1994-02-21 | 1995-08-24 | Boehringer Mannheim Gmbh | Pharmazeutisches Präparat enthaltend Plasminogenaktivator (t-PA) oder dessen Derivate |
| AU707734B2 (en) * | 1995-06-07 | 1999-07-15 | Regents Of The University Of California, The | Stabilization of polynucleotide complexes |
| FR2740686B1 (fr) * | 1995-11-03 | 1998-01-16 | Sanofi Sa | Formulation pharmaceutique lyophilisee stable |
| ID21635A (id) * | 1996-12-20 | 1999-07-08 | Astra Pharma Prod | Komposisi farmasi untuk pengeringan beku |
-
1997
- 1997-07-11 SE SE9702680A patent/SE9702680D0/xx unknown
-
1998
- 1998-06-19 TW TW087109890A patent/TW585764B/zh not_active IP Right Cessation
- 1998-06-29 HU HU0002622A patent/HU226489B1/hu unknown
- 1998-06-29 TR TR2000/00006T patent/TR200000006T2/xx unknown
- 1998-06-29 SI SI9830865T patent/SI1000079T1/sl unknown
- 1998-06-29 WO PCT/SE1998/001287 patent/WO1999002542A1/en not_active Ceased
- 1998-06-29 JP JP2000502063A patent/JP4950380B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-29 CN CN98807089A patent/CN1263533A/zh active Pending
- 1998-06-29 AU AU83625/98A patent/AU8362598A/en not_active Abandoned
- 1998-06-29 RU RU2000103216/14A patent/RU2216330C2/ru active
- 1998-06-29 US US09/125,165 patent/US6130208A/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-29 DK DK98934017T patent/DK1000079T3/da active
- 1998-06-29 CZ CZ20000083A patent/CZ298110B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-06-29 IL IL13386898A patent/IL133868A0/xx unknown
- 1998-06-29 PL PL337970A patent/PL192768B1/pl unknown
- 1998-06-29 AT AT98934017T patent/ATE340801T1/de active
- 1998-06-29 CN CNA2006100092846A patent/CN1864696A/zh active Pending
- 1998-06-29 SK SK1836-99A patent/SK285766B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-06-29 ZA ZA985669A patent/ZA985669B/xx unknown
- 1998-06-29 NZ NZ502073A patent/NZ502073A/en not_active IP Right Cessation
- 1998-06-29 EE EEP200000022A patent/EE04119B1/xx unknown
- 1998-06-29 BR BR9810703-8A patent/BR9810703A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-06-29 PT PT98934017T patent/PT1000079E/pt unknown
- 1998-06-29 CA CA002295628A patent/CA2295628C/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-29 ES ES98934017T patent/ES2273425T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-29 DE DE69836023T patent/DE69836023T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-29 ID IDW20000028A patent/ID24716A/id unknown
- 1998-06-29 EP EP98934017A patent/EP1000079B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-29 UA UA2000010491A patent/UA65576C2/uk unknown
- 1998-06-29 KR KR1020007000205A patent/KR100786654B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-30 AR ARP980103182A patent/AR013157A1/es not_active Application Discontinuation
- 1998-07-10 MY MYPI98003170A patent/MY116421A/en unknown
- 1998-07-21 SA SA98190328A patent/SA98190328B1/ar unknown
-
1999
- 1999-12-30 IS IS5331A patent/IS2439B/is unknown
-
2000
- 2000-01-03 IL IL133868A patent/IL133868A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-01-10 NO NO20000123A patent/NO329918B1/no not_active IP Right Cessation
-
2006
- 2006-11-27 CY CY20061101705T patent/CY1105805T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL192768B1 (pl) | Kompozycja farmaceutyczna, sposób jej wytwarzania i zastosowanie | |
| US6150331A (en) | Human growth hormone-containing aqueous pharmaceutical composition | |
| RU2733409C2 (ru) | Фармацевтические составы, включающие кангрелор высокой чистоты, и способы их получения и применения | |
| US5942510A (en) | Pharmaceutical composition containing lamotrigine | |
| JP2023536509A (ja) | アクアポリン阻害剤の医薬組成物およびその製造方法 | |
| CZ271894A3 (en) | Lyophilized preparation containing 1,1,1-phosphinothioylidintrisaziridine and process for preparing thereof | |
| JP2006519872A (ja) | エンドトキシン関連疾患およびエンドトキシン関連状態を予防および処置するための組成物および方法 | |
| AU2003257524B2 (en) | New formulation | |
| HK1026429B (en) | New formulation | |
| MXPA00000100A (en) | New formulation | |
| HK40082753A (en) | Pharmaceutical formulations comprising high purity cangrelor and methods for preparing and using the same | |
| WO2023209731A1 (en) | Injectable liquid or lyophilized powder dosage forms of selexipag and their method of preparation | |
| WO2005123137A2 (en) | Lyophilized pharmaceutical composition comprising moxifloxacin hydrochloride | |
| HK1242974A1 (en) | Pharmaceutical formulations comprising high purity cangrelor and methods for preparing and using the same |