PL194098B1 - 3-podstawiony 2-metylopirymido[5,4-c]cynnolin-4(3H)on oraz sposób otrzymywania 3-podstawionego 2-metylopirymido[5,4-c]cynnolin-4(3H)onu - Google Patents
3-podstawiony 2-metylopirymido[5,4-c]cynnolin-4(3H)on oraz sposób otrzymywania 3-podstawionego 2-metylopirymido[5,4-c]cynnolin-4(3H)onuInfo
- Publication number
- PL194098B1 PL194098B1 PL358571A PL35857103A PL194098B1 PL 194098 B1 PL194098 B1 PL 194098B1 PL 358571 A PL358571 A PL 358571A PL 35857103 A PL35857103 A PL 35857103A PL 194098 B1 PL194098 B1 PL 194098B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- substituted
- cinnoline
- derivatives
- methyl
- cinnolin
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
1. 3-podstawiony 2-metylopirymido[5,4-c]cynnolin-4(3H)-on o wzorze I w którym R1, R2 i R3 są takie same lub różne i oznaczają atom wodoru albo atom fluorowca, albo grupę metylową, a R4 oznacza amino(C1-C4)alkil albo aminofenol.
Description
RZECZPOSPOLITA
POLSKA
Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) (13) B1 (21) Numer zgłoszenia: 358571 (51) Int.Cl.
C07D 487/04 (2006.01) A61K 31/519 (2006.01) A61P 25/00 (2006.01) (22) Data zgłoszenia: 03.02.2003
3-podstawiony 2-metylopirymido[5,4-c]cynnolin-4(3H)on oraz sposób otrzymywania 3-podstawionego 2-metylopirymido[5,4-c]cynnolin-4(3H)onu
| (73) Uprawniony z patentu: | |
| (43) Zgłoszenie ogłoszono: | Uniwersytet Medyczny,Łódź,PL |
| 09.08.2004 BUP 16/04 | (72) Twórca(y) wynalazku: |
| (45) O udzieleniu patentu ogłoszono: 30.04.2007 WUP 04/07 | Andrzej Stańczak,Łódź,PL Zbigniew Ochocki,Łódź,PL Wiesława Lewgowd,Łódź,PL |
(57) 1. 3-podstawiony 2-metylopirymido[5,4-c]cynnolin-4(3H)-on o wzorze I w którym R^ R2 i R3 są takie same lub różne i oznaczają atom wodoru albo atom fluorowca, albo grupę metylową, a R4 oznacza amino(C1-C4)alkil albo aminofenol.
PL 194 098 B1
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest 3-podstawiony 2-metylopirymido[5,4-c]-cynnolin-4(3H)-on oraz sposób otrzymywania 3-podstawionego 2-metylopirymido[5,4-c]cynnolin-4(3H)-onu.
Związki według wynalazku są nowe, nie zostały opisane w literaturze chemicznej.
Istotą wynalazku jest 3-podstawiony 2-metylopirymido[5,4-c]cynnolin-4(3H)-on o wzorze I, w którym R1, R2 i R3 są takie same lub różne i oznaczają atom, wodoru albo atom fluorowca albo grupę metylową, a R4 oznacza aminoalkil albo aminofenol.
Istotą wynalazku jest również sposób otrzymywania 3-podstawionego 2-metylopirymido[5,4-c]cynnolin-4(3H)-onu.
Sposób otrzymywania według wynalazku 3-podstawionego 2-metylopirymido[5,4-c]cynnolin-4(3H)-onu polega na ogrzewaniu w temperaturze wrzenia mieszaniny reakcyjnej 1,3-oksazyno[5,4-c]-cynnolino-4-onu z pochodną hydrazyną korzystnie z fenylohydrazyną. Reakcje prowadzi się w rozpuszczalniku polarnym, korzystnie w acetonitrylu.
Sposób otrzymywania 3-podstawionych 2-metylo-pirymido[5,4-c]cynnolin-4(3H)-onu polega również na kondensacji w temperaturze wrzenia odpowiedniego metylohydrazydu kwasu 4-amino-3-cynnolinokarboksylowego z ortooctanem trietylu w środowisku rozpuszczalnika polarnego, korzystnie w bezwodnym kwasie octowym. Po całkowitym rozpuszczeniu substratów mieszaninę schładza się, a wytracony osad odsącza się i krystalizuje.
Układ pirymido[5,4-c]cynnolin-4(3H)-onu został otrzymany po raz pierwszy przez K. Gewalda i współpracowników na drodze kondensacji 4-aminocynnolino-3-karboksamidu z formamidem albo ortomrówczanem trietylu w środowisku kwasu octowego [Gewald K., Calderon O., Schafer H., Hain U.,: Liebigs Ann. Chem. 5,1390 (1984)].
Znane metody nie pozwalają wprowadzać dowolnych podstawników w pozycje 3.
Stosując sposoby według wynalazku można obok grupy metylowej, znajdującej się w pozycji 2, wprowadzić w pozycję 3 różne podstawniki, którymi mogą być aminofenol albo amino(C1-C4)alkile.
Związki otrzymane sposobami według wynalazku wykazują działanie depresyjne na ośrodkowy układ nerwowy (OUN).
P r z y k ł a d 1. Otrzymywanie 2,8-dimetylo-3-(fenyloamino)pirymido-[5,4-c]cynnolino-4(3H)-onu części wagowe 2,8-dimetylo-1,3-oksazyno[5,4-c]cynnolino-4-onu zawieszano w 17 częściach objętościowych acetonitrylu, a następnie dodawano 1 część wagową fenylohydrazyny. Całość ogrzewano do całkowitego rozpuszczenia osadu i pozostawiano do następnego dnia w lodówce. Wytrącony osad 2,8-dimetylo-3-(fenyloamino)pirymido[5,4-c]cynnolino-4(3H)onu odsączano i krystalizowano z dioksanu.
Otrzymano chromatograficznie czysty produkt o temperaturze topnienia 288-290°C. Wydajność procesu wynosiła 87.12%.
Analiza elementarna: C18H15N5ClO (317,35)
Obliczono: %C 68.13 %H 4.76 %N 22.07
Oznaczono: 68.21 4.60 22.21 1H NMR (300 MH^ DMSO-d6): d (ppm) = 2.7 (s, 3H, CH3), 3.3 (s, 3H, CH3), 6.7-6.9 (t, 3H, arom.), 7.1-7.2 (m, 2H, arom.), 8.4 (d, 1H, arom.), 8.7 (s, 1H, arom.), 8.8 (d, 2H, arom.), 9.4 (s, 1H, NH).
IR (KBr): vmax cm-1 = 3360 (NH\ 1700 (C=O^ 1590, 820 (arom.)
P r z y k ł a d 2. Otrzymywanie 8-chloro-2-metylo-3-(metyloamino)-pirymido[5,4-c]cynnolino4(3H)-onu
Mieszaninę 1 części wagowej metylohydrazydu kwasu 4-amino-7-chloro-3-cynnolinokarboksylowego, 5 części objętościowych ortooctanu trietylu i 5 części objętościowych bezwodnego kwasu octowego utrzymywano w temperaturze wrzenia przez 2 godziny. Po ochłodzeniu wydzielony osad 8-chloro-2-metylo-3-(metyloamino)pirymido [5,4-c] cynnolino-4(3H)-onu odsączano i krystalizowano z etanolu.
Otrzymano chromatograficznie czysty produkt o temperaturze topnienia >360°C. Wydajność procesu wynosiła 52,01%.
Analiza elementarna: C12H10N5ClO (275.70)
Obliczono: %C 52.28 %H 3.66 %N 25.40
Oznaczono: 52.03 3.75 25.32 1H NMR (300 MH^ DMSO-d6): d (ppm) = 3.5 (s, 6H, CH3), 7.2-8.5 (m, 4H, arom.).
IR (KBr): uw cm-1 = 2700-3100 (NH^ 1650720 (C=O^ 1520, 790 (arom.)
PL 194 098 B1
Claims (4)
- Zastrzeżenia patentowe1. 2-^i^(^t^l<^[^ir^r^i(^(^[i5,^-^<3]<3^r^nolir^^-^((^H)-^on o wzorze I w którym R, R2 i R3 są takie same iub różne < oznaczają atom wodoru aibo atom fluorowca aibo grupę metylową, a R4 oznacza am<no(Ci-C4-aik<i albo aminofenol.
- 2. Sposób otrzymywania3-podstawionego 2-metylopirymido[5,4-c]cynnolin-4(3H)-onu o wzorze I, w którym R,, R-i R3 są takie same iub różne i oznaczają atom wodoru aibo atom fluorowca, aibo grupę metylową, a R4 oznacza amino(Ci-C4-alkil albo aminofenol, znamienny tym, że 1,3-oksazy-no[5,4-c]cynnolino-4-on poddaje się kondensacji z pochodną hydrazyny w środowisku rozpuszczalnika polarnego, korzystnie acetonitrylu, po czym mieszaninę schładza się, produkt odsącza się i krystalizuje.
- 3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że pochodną hydrazyny stanowi fenylohydrazyna.
- 4. Sposób orrzym\yvania 3^|^c^c^^t^\^i<^n^^^o 2-rm^tr^lc^|^irr^ι^i^or[^,,^^(3]]^c^ι^nc^lir^--4((3l^)-or^u o wzorze I, w którym R,, R2 i R3 są takie same lub różne i oznaczają atom wodoru albo atom fluorowca, albo grupę metylową, a R4 oznacza amino(Ci-C4-alkil albo aminofenol, znamienny tym, że metylohydrazyd kwasu 4-amino-3-cynnolinokarboksylowego poddaje się kondensacji z ortooctanem trójetylu w środowisku rozpuszczalnika polarnego, korzystnie w bezwodnym kwasie octowym, po czym mieszaninę schładza się, a odsączony osad krystalizuje się.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL358571A PL194098B1 (pl) | 2003-02-03 | 2003-02-03 | 3-podstawiony 2-metylopirymido[5,4-c]cynnolin-4(3H)on oraz sposób otrzymywania 3-podstawionego 2-metylopirymido[5,4-c]cynnolin-4(3H)onu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL358571A PL194098B1 (pl) | 2003-02-03 | 2003-02-03 | 3-podstawiony 2-metylopirymido[5,4-c]cynnolin-4(3H)on oraz sposób otrzymywania 3-podstawionego 2-metylopirymido[5,4-c]cynnolin-4(3H)onu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL358571A1 PL358571A1 (pl) | 2004-08-09 |
| PL194098B1 true PL194098B1 (pl) | 2007-04-30 |
Family
ID=33129280
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL358571A PL194098B1 (pl) | 2003-02-03 | 2003-02-03 | 3-podstawiony 2-metylopirymido[5,4-c]cynnolin-4(3H)on oraz sposób otrzymywania 3-podstawionego 2-metylopirymido[5,4-c]cynnolin-4(3H)onu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL194098B1 (pl) |
-
2003
- 2003-02-03 PL PL358571A patent/PL194098B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL358571A1 (pl) | 2004-08-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Li et al. | Synthesis and Anti‐tumor Activities of Novel Pyrazolo [1, 5‐a] pyrimidines | |
| NO177054B (no) | Analogifremgangsmåte for fremstilling av terapeutisk aktive aminopyrimidinderivater | |
| CZ2003566A3 (cs) | Způsob přípravy hydrátů olanzapinu a jejich konverze na krystalické formy olanzapinu | |
| US4581356A (en) | Triazine derivatives, and pharmaceutical compositions comprising the same | |
| Kumar et al. | Synthesis and evaluation of 2-substituted-6-phenyl-4, 5-dihydropyridazin-3 (2H)-ones as potent inodilators | |
| CZ201629A3 (cs) | Krystalické modifikace solí (3R)-3-cyklopentyl-3-[4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)pyrazol-1-yl]propannitrilu a způsoby jejich přípravy | |
| CZ2015496A3 (cs) | Krystalické formy solí (3R)-3-cyklopentyl-3-[4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)pyrazol-1-yl]propannitrilu a jejich příprava | |
| Davoodnia et al. | Synthesis of pyrido [3′, 2′: 4, 5] thieno [2, 3-e][1, 2, 4] triazolo [4, 3-a] pyrimidin-5 (4 H)-one derivatives | |
| CZ2014773A3 (cs) | Soli (3R)-3-cyklopentyl-3-[4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)pyrazol-1-yl]propannitrilu | |
| PL196778B1 (pl) | Sposób wytwarzania 2-(R)-(1-(R)-(3,5-bis(trifluorometylo)fenylo)etoksy)-3-(S)-(4-fluorofenylo)-4-(3-(5-okso-1H,4H-1,2,4-triazolo)metylo)morfoliny | |
| Refat et al. | Synthesis and cytotoxicity activity of some novel hydrazide, pyrazole, isoxazole, pyrimidine and fused pyran-2-one derivatives | |
| PL194098B1 (pl) | 3-podstawiony 2-metylopirymido[5,4-c]cynnolin-4(3H)on oraz sposób otrzymywania 3-podstawionego 2-metylopirymido[5,4-c]cynnolin-4(3H)onu | |
| Zhai et al. | Synthesis and cytotoxicity studies of novel [1, 2, 4] triazolo [1, 5-a] pyrimidine-7-amines | |
| Tumkevičius et al. | Synthesis of 4, 6-disubstituted thieno [2, 3-d] pyrimidines from 4, 6-dichloro-2-methylthiopyrimidine-5-carbaldehyde | |
| Ghoneim et al. | Synthesis of some new hydroquinoline and pyrimido [4, 5-b] quinoline derivatives | |
| Abdel‐Megid et al. | Substituted quinolinones. Part 13 a convenient route to heterocyclization reactions with 3‐substituted 4‐hydroxyquinolin‐2 (1H)‐one | |
| WO2017032349A1 (en) | Salts of 5-fluoro-3-phenyl-2-[(1s)-1-(9h-purin-6-ylamino)propyl]quinazolin-4-one and preparation thereof | |
| Abdel-Hafez et al. | Selenium containing Heterocycles: Part 1. Synthesis of Some New Substituted Pyrido [3′, 2′: 4, 5] selenolo [3, 2-d] pyrimidines and Related Fused Tetracyclic Systems | |
| CS202069B2 (en) | Method of preparing 2-/4-substituted piperazine-1-yl/-4-amino-6,7-dimethoxyquinazolines | |
| Bishop et al. | Synthesis and reactions of [1, 2, 4] triazolo [1, 5-a] pyrimidinium-2-aminides | |
| Youssif et al. | A facile one-pot synthesis of fused 2-thiouracils: Dipyrimidinopyridine, pyrazolopyrimidine and pyridazinopyrimidines | |
| Ismail | Synthesis and cyclization reactions of 2-(6-methylquinolin-4-yl) malononitriles and ethyl 2-cyano-2-(6-methylquinolin-4-yl) acetates | |
| Zamora et al. | A convenient synthesis of novel pyrido (1′, 2′: 1, 2) imidazo [5, 4‐d]‐1, 2, 3‐triazinones from imidazo [1, 2‐a] pyridines | |
| Safarov et al. | Preparation of 2‐amino‐5‐methyl‐7H‐1, 3, 4‐thiadiazolo [3, 2‐α] pyrimidin‐7‐ones | |
| Ahmed et al. | Synthesis of substituted quinolinone ketones derived with some five, six and seven-membered heterocycles |