PL194109B1

PL194109B1 - Kompozycja do zapobiegania albo zmniejszania występowania zrostów pooperacyjnych oraz jej zastosowanie

Info

Publication number: PL194109B1
Application number: PL99344536A
Authority: PL
Inventors: Colin Brown
Original assignee: Innovata Plc
Priority date: 1998-05-13
Filing date: 1999-05-13
Publication date: 2007-04-30
Also published as: ATE211002T1; IL139283A0; DK1085920T3; NO20005492L; JP3679710B2; BR9911769A; AU3833699A; AU740832B2; JP2005047929A; CA2331672A1; EP1085920B1; NO20005492D0; JP4276601B2; BR9911769B1; HK1034680A1; EP1085920A1; NZ507832A; CN1300226A; DE69900648D1; NO312709B1

Abstract

1.Kompozycja do zapobiegania albo zmniejszania wystepowania zrostów pooperacyjnych w albo zwiazanych z jama ciala, znamienna tym, ze obejmuje wodna formulacje zawierajaca polisa- charyd, dekstryne, w ilosci skutecznej do zapobiegania albo zmniejszania wystepowania takich zro- stów, przy czym dekstryna zawiera wiecej niz 15% polimerów o stopniu polimeryzacji (DP) wiekszym niz 12 i dziala jako czynnik osmotyczny utrzymujacy w jamie ciala objetosc roztworu sluzacego do oddzielania tkanek, które w innym przypadku przylegalyby jedna do drugiej. 23. Zastosowanie kompozycji okreslonej w zastrz. 1 do wytwarzania leku do zapobiegania albo zmniejszania wystepowania zrostów pooperacyjnych w albo zwiazanych z jama ciala. PL PL PL PL

Description

Opis wynalazku

Przedmiotem wynalazku jest kompozycja do zapobiegania albo zmniejszania występowania zrostów pooperacyjnych oraz jej zastosowanie. Rozwiązania według wynalazku umożliwiają zapobieganie zrostom (adhezjom) pojawiającym się w jamach surowiczych, takich jak jama otrzewnej, osierdzia, opłucnej i w jamach maziówkowych, takich jak stawy, ścięgna oraz adhezjom występującym po zabiegach rdzenia kręgowego i/lub zabiegach wewnątrz jamy czaszki. Niniejszym opisane zostały środki do zapobiegania adhezjom w jamie otrzewnowej, lecz powinno być zrozumiałe, że rozwiązania według wynalazku mogą znaleźć zastosowanie również do innych jam surowiczych zarówno u zwierząt, jak i ludzi.

Chirurgia jamy brzusznej jest gwałtownie zmieniającą się dziedziną. Wiele rodzajów chirurgii z otwarciem jamy brzusznej zostało szybko zastąpionych przez procedury laparoskopowe. Pomimo, że wykazano istotne występujące bezpośrednio po operacji korzyści z zabiegów laparoskopowych, częstość występowania zrostów nie uległa zmniejszeniu. Poważne wysuszenie mezotelium wywoływane przez przedłużoną ekspozycję otrzewnej na suche gazy (wypełnienie jamy otrzewnej gazem trwające 2 do 4 godzin), może powodować wzrost występowania całkowitych zrostów otrzewnej, wporównaniu do dotychczas występujących w przypadku zabiegów prowadzonych z otwarciem jamy brzusznej. Wielu ginekologów bardzo doświadczonych w przeprowadzaniu operacji laparoskopowych uważa, że zarówno otwarta chirurgia, jak i chirurgia laparoskopowa powodują taka sama częstość występowania zrostów.

WO 92/21354 opisuje adhezje pooperacyjne jako przyleganie narządów lub tkanek do siebie przez tkanki bliznowate. Tworzenie tkanki bliznowatej jest normalnym następstwem zabiegu chirurgicznego albo innych uszkodzeń tkankowych i jest konieczne do prawidłowego gojenia ran. Jednakże w niektórych sytuacjach tkanka bliznowa przerasta w określonym obszarze i wywołuje zrosty (adhezje) pooperacyjne. Te pooperacyjne zrosty tkanki bliznowatej ograniczają prawidłową ruchliwość i funkcję dotkniętych nimi części organizmu. Wynalazek przedstawiony w WO 92/21354 jest oparty na ujawnieniu, że polimery anionowe skutecznie hamują inwazję komórek związanych ze szkodliwym procesem gojenia, tj. zwłóknieniem i bliznowaceniem. W szczególności niektóre hamujące polimery anionowe są użyteczne do hamowania inwazji fibroblastów, tym samym regulując proces gojenia i zapobiegając zwłóknieniu. Polimery anionowe wyszczególnione w WO 92/21354 obejmują siarczan dekstranu, polisiarczan pentosanu, jak również naturalne proteoglikany albo domeny glikozaminoglikanowe proteoglikanów, w tym siarczan dermatanu, siarczan chondroityny, siarczan keratanu, siarczan heparanu, heparynę i algininian.

Dzięki hamowaniu inwazji fibroblastów, podejście przedstawione w WO 92/21354 jest jednym ze sposobów leczenia stosowanym po wystąpieniu adhezji, ponieważ inwazja fibroblastów występuje w późniejszym stadium, tj. występuje po powstaniu zrostu. W zgłoszeniu WO 92/21354 podjęto próbę zapobiegania powstawaniu trwałej adhezji. W przeciwieństwie do tego niniejszy wynalazek koncentruje się na zapobieganiu wystąpienia zrostu.

Ze zgłoszeń EP 815 879 i US 5 587 175 znane jest zastosowanie kompozycji tworzących warstwy do zapobiegania występowaniu zrostów. Kompozycje te tworzą żelową barierę, która następnie może być złuszczona lub pozostawiona do rozpuszczenia.

Zgodnie z pierwszym aspektem niniejszego wynalazku dostarczona jest kompozycja do zapobiegania albo zmniejszania występowania zrostów pooperacyjnych w albo związanych z jamą ciała, która obejmuje wodną formulację zawierającą polisacharyd, dekstrynę, w ilości skutecznej do zapobiegania albo zmniejszania występowania takich zrostów, przy czym dekstryna zawiera więcej niż 15% polimerów o stopniu polimeryzacji (DP) większym niż 12 i działa jako czynnik osmotyczny utrzymujący w jamie ciała objętość roztworu służącego do oddzielania tkanek, które w innym przypadku przylegałyby jedna do drugiej.

Termin „dekstryna” oznacza polimer glukozy, który jest wytwarzany przez hydrolizę skrobi i zawiera jednostki glukozy połączone ze sobą przede wszystkim wiązaniami α-1,4. Zwykle dekstrynę wytwarza się przez hydrolizę skrobi uzyskanej z różnych naturalnych produktów, takich jak pszenica, ryż, kukurydza i tapioka. Oprócz wiązań α-1,4, w konkretnych dekstrynach mogą występować wiązania α-1,6, których ilość zależy od materiału wyjściowego. Ponieważ współczynnik biorozpadu wiązań α-1,6 jest zwykle mniejszy niż wiązań α-1,4, jest więc w przypadku wielu zastosowań korzystne by procent wiązań α-1,6 był niższy niż 10%, a bardziej korzystnie niższy niż 5%. Tak więc, korzystnie

PL 194 109 B1 w kompozycji według wynalazku procent połączeń α-1,6 w dekstrynie wynosi mniej niż 10%, a korzystniej wynosi mniej niż 5%.

Dekstryna jest mieszaniną cząsteczek wielocukrów o różnej długości łańcucha. W związku ztym żadna pojedyncza liczba nie może dokładnie scharakteryzować ciężaru cząsteczkowego takiego polimeru. Zgodnie z tym stosowane są różne wartości średnie, z których najczęściej używa się wagowo średni ciężar cząsteczkowy (Mw) i liczbowo średni ciężar cząsteczkowy (Mn). Mw jest szczególnie wrażliwy na zmiany w przypadku zawartości polimeru o wysokim ciężarze cząsteczkowym, podczas gdy na Mn silnie wpływają zmiany zawartości polimeru o niskim ciężarze cząsteczkowym.

Dla kompozycji według wynalazku korzystnie Mn dekstryny zawiera się w zakresie od 1000 do 30000, a Mw w zakresie od 3000 do 50000. Korzystniej, Mn zawiera się w zakresie od 3000 do 8000, a Mw od 5000 do 50000.

Termin „stopień polimeryzacji” (DP) może być również stosowany w odniesieniu do mieszaniny polimerów. Dla pojedynczej cząsteczki polimeru, DP oznacza liczbę jednostek polimeru. Dla mieszaniny cząsteczek o różnych DP, wagowo średni DP i liczbowo średni DP odpowiadają Mw i Mn. Dodatkowo, DP może być również stosowany do scharakteryzowania polimeru przez odniesienie się do mieszaniny polimerów posiadających konkretny procent polimerów o DP większym albo mniejszym niż określona liczba. Korzystnie w kompozycji według wynalazku dekstryna zawiera więcej niż 50% polimerów o DP większym niż 12.

Dekstryna stosowana w rozwiązaniach według wynalazku jest rozpuszczalna w wodzie albo jest przynajmniej w postaci zawiesiny w wodzie albo formulacji żelowej. Korzystnie w kompozycji według wynalazku wodną formulacją zawierającą dekstrynę jest roztwór lub żel. Ponadto dekstryna stosowana w niniejszym wynalazku może być korzystnie w postaci zarówno nie podstawionej dekstryny (uzyskana przez hydrolizę skrobi) albo może zawierać podstawienie jednej albo więcej różnych grup. Korzystnie dekstryna jest podstawiona jedną albo więcej grupami, wybranymi z grupy składającej się z ujemnie naładowanych grup, grup siarczanowych, grup obojętnych, grup naładowanych dodatnio i czwartorzędowych grup amoniowych. W przypadku, gdy dekstryną jest siarczanowana dekstryna, korzystnie siarczan polisacharydu zawiera przynajmniej jedną grupę siarczanową na jednostkę sacharydu (glukozy).

Dekstryna jest przydatnym materiałem do wytwarzania kompozycji zapobiegającej powstawaniu adhezji, ponieważ, między innymi, jest nietoksyczna, tania i posiada zdolność do utrzymywania stanu płynnego w jamie ciała. Jest również łatwo metabolizowana przez organizm.

Kompozycja według wynalazku jest przeznaczona do podawana do odpowiedniej jamy ciała albo obszaru, w którym przeprowadzono operację. Ponadto kompozycja według wynalazku jest utrzymywana w jamie ciała przez minimum 2 do 3 dni, a w okresie nacieku fibryny jej objętość jest maksymalna. Kompozycja według wynalazku może pozostawać w jamie ciała przez okres od około 7-8 dni pozwalając na odnowienie nie ulegających adhezji powierzchni (regeneracja mezotelium).

Kompozycja według wynalazku powinna być podawana do jam ciała w objętości pozwalającej na utrzymanie powierzchni w oddaleniu. Dla jamy otrzewnowej, korzystnie objętość powinna wynosić od około 500 do około 2000 ml, a korzystniej od 1000 do 1500 ml.

Kompozycja według wynalazku powinna być podawana do odpowiedniej jamy ciała albo obszaru w różniących się stężeniach. Korzystnie w kompozycji według wynalazku dekstryna występuje wilości od 2,5-18% wagowych kompozycji, korzystniej 3-5% wagowych kompozycji albo około 4% wagowych kompozycji. Jednakże zalecane jest by zakres stężeń był wybiórczo zmieniany w zależności od upływu czasu.

Kompozycja powinna zawierać dekstrynę w stężeniu takim, aby płyn w dużym stopniu pozostawał w miejscu przez dany okres utrzymywania się w jamie ciała. Jeśli kompozycja obejmuje 4% wagowe dekstryny to odpowiedni okres utrzymywania się dla jednego wstrzyknięcia może wynosić od 2 do 3 dni. Wysokie stężenie jest odpowiedzialne za przechodzenie płynu. Drugie wstrzyknięcie w trzecim dniu może powodować rozciągnięcie całkowitego czasu utrzymywania do 6-7 dni.

Alternatywnie, kompozycja o stężeniu dekstryny od 12 do15% wagowych może być stosowana w mniejszej objętości (prawdopodobnie około 750 ml) i będzie odpowiedzialna za przechodzenie płynu. Tak więc, jeden wlew może być wystarczający na cały okres 6-7 dni.

Porównując dekstrynę z dekstranem, ten drugi jest stosunkowo mniej biokompatybilny. Z powodu odkładania się w węzłach chłonnych i braku zdolności do metabolizacji jest on przyczyną nadwrażliwości immunologicznej. Przede wszystkim, roztwór dekstranu albo jego zawiesina nie odgrywa istotnej roli w oddzielaniu powierzchni i przez to nie zapobiega adhezji, lecz po prostu oddziaływuje jako

PL 194 109 B1 substancja zwilżająca. Dekstryna korzystniej oddziaływuje jako czynnik osmotyczny utrzymujący objętość roztworu w jamie otrzewnej. Nieprzerwana obecność roztworu dekstryny wewnątrz jamy powoduje oddzielanie tkanek, które w innym przypadku przylegałyby jedna do drugiej.

Stosowanie roztworu albo zawiesiny, albo formulacji żelowej dekstryny jest również korzystne w porównaniu ze znanymi ze stanu techniki sposobami, które wykorzystują syntetyczne błony w postaci plastrów nakładanych na poszczególne powierzchnie, które uległy uszkodzeniu w największym stopniu. Jednakże, w przypadku jamy ciała, takiej jak otrzewna, uszkodzenie może pojawić się równie dobrze w pewnej odległości od miejsca operacji, szczególnie w przypadku laparoskopii z powodu zjawiska wysychania. W niektórych przypadkach może mieć miejsce całkowite uszkodzenie o powierzchni nawet dwóch metrów kwadratowych. W odpowiedzi na ranę, organizm wywołuje krążenie fibrynogenu z wytworzeniem fibryny i ta produkcja fibryny jest związana z powstawaniem adhezji. Jony wapniowe są konieczne do polimeryzacji fibrynogenu do postaci fibryny. Zatem kompozycja według wynalazku korzystnie będzie zawierać czynnik wiążący wapń, korzystniej taki jak kwas etylenodiaminotetraoctowy (EDTA) albo cytrynian sodu. Kompozycja według niniejszego wynalazku korzystnie obejmuje odpowiedni czynnik poślizgowy, korzystniej taki jak fosfolipid.

Korzystnie kompozycja według wynalazku obejmuje hialuronian. Hialuronian albo glikozaminoglikan stanowią materiał, który jest powiązany ze smarowaniem błon surowiczych i wykazuje silne właściwości antyadhezyjne. W tym przypadku roztwór albo zawiesina, albo formulacja żelowa dekstryny są skuteczne w rozprowadzaniu hialuronianu na całą otrzewną.

Korzystnie kompozycja według wynalazku ponadto obejmuje jeden lub więcej związków wybranych spośród następujących związków: glikozaminoglikan, czynnik antybiotyczny, prostacyklina albo jej analog, czynnik fibrynolityczny albo jego analog, czynnik przeciwzapalny albo jego analog, siarczan dekstryny i/lub błękit metylenowy.

Tak więc, kompozycja według wynalazku może obejmować antybiotyk albo materiał/czynnik związany z zapobieganiem zakażeniom, albo namnażaniu się bakterii, albo ciał obcych i tym podobnych. Kompozycja obejmująca taki materiał/czynnik powinna zapobiegać lub łagodzić zakażenie w obrębie miednicy.

Kompozycja według wynalazku może również obejmować czynnik fibrynolityczny albo jego analog, czynnik przeciw zapalny albo jego analog, siarczan dekstryny i/lub błękit metylenu.

Niniejszy wynalazek dostarcza zatem kompozycji obejmującej roztwór wodny albo zawiesinę, albo formulację żelową dekstryny, jeden albo więcej fosfolipidów i hialuronian. Taka kompozycja jest nie tylko wysoce skuteczna w zapobieganiu zrostom, lecz również jest odpowiednia do przechowywania.

Wykazano również, że mezotelium wydziela prostacykliny oraz, że ta aktywność wspomaga nie adhezyjne właściwości mezotelium. Niniejszy wynalazek dostarcza korzystnie kompozycji obejmującej dekstrynę łącznie z prostacykliną albo jej analogiem.

Niniejszy wynalazek dostarcza również zastosowania opisanych niniejszym kompozycji według wynalazku do wytwarzania leku do zapobiegania albo zmniejszania występowania zrostów pooperacyjnych w, albo związanych z jamą ciała.

Rozwiązania według wynalazku mogą być stosowane do wytwarzania zgodnego biologicznie, wchłanialnego i nietoksycznego zestawu pooperacyjnego do zastosowań chirurgicznych u ludzi i zwierząt, obejmującego formulację w postaci wodnego roztworu albo zawiesiny albo żelu dekstryny jak opisany wyżej i ewentualnie albo dodatkowo obejmującej czynnik wiążący wapń jak opisano wyżej i/lub odpowiedniej substancji poślizgowej i/lub prostacykliny albo jej analogu jak opisano wyżej, i/lub czynnika antybiotycznego jak opisano wyżej.

Dowody na poparcie rozwiązań według wynalazku

Protokół

Zwierzęta: 130 białych królików nowozelandzkich, ważących 1,4-2,7 kg, zakupiono z Irish Farms (Norco, CA) i poddano kwarantannie w USC Vivaria przez przynajmniej 2 dni przed zastosowaniem. Po 10 królików rozdzielono losowo do 13 grup przed rozpoczęciem zabiegów chirurgicznych. Króliki trzymano w cyklu dziennym 12:12 z dostępnością do wody i pożywienia ad libitum.

Materiały: roztwory 7,5% [wag-obj] ikodekstryny (partia nr 98A06G33), 20% [wag./obj.] ikodekstryny (partia SP184772) i placebo (roztwór elektrolitów dla ikodekstryny (partia nr SP184829)) dostarczone zostały przez ML Laboratories Plc. Ikodekstryna jest [1®4]-a-glukanem, o ponad 85% cząsteczek o ciężarze cząsteczkowym pomiędzy 1640 i 45000 i o średnim ciężarze cząsteczkowym wynoszącym około 20000. Roztwór elektrolitowy placebo zawierał 5,4 g chlorku sodu, 4,5 g mleczanu

PL 194 109 B1 sodu, 257 mg chlorku wapnia, 51 mg chlorku magnezu w 1 litrze wody do wstrzyknięć. Do zszywania skóry i mięśni zastosowano powlekane szwy 3-0 Dexon II (Davis and Geck, Manati, PR).

Model podwójnego rogu macicy: króliki znieczulono mieszaniną 55 mg/kg chlorowodorku ketaminy i 5 mg/kg Rompum domięśniowo. Po przygotowaniu do sterylnego zabiegu chirurgicznego, przeprowadzano laparotomię w linii pośrodkowej. Rogi macicy wyłoniono i uszkodzono przez zdarcie warstwy surowiczej przy użyciu gazy do momentu pojawienia się krwawienia punktowego. Niedokrwienie obu rogów macicy przeprowadzono przez usunięcie kolateralnego źródła krwi. Pozostałym źródłem krwi dla rogów macicy były wstępujące gałęzie tętnicy maciczno-pochwowej miometrium. Na zakończenie zabiegu podawano 10 do 75 ml (10, 25, 50, 75 ml) 7,5% albo 20% ikodekstryny, 10 albo 75 ml placebo, albo pozostawiano bez leczenia (kontrola). Po 7 dniach króliki uśmiercano i określano procent powierzchni rogów przylegającej do różnych narządów. Oprócz tego, oceniano ścisłość zrostów stosując następującą skalę:

0= brak zrostów;

1= łagodne, łatwo rozłączalne zrosty;

2= umiarkowane zrosty; niemożliwe do rozdzielenia; nie uszkadzają narządów;

3= zbite zrosty, niemożliwe do rozdzielenia bez uszkodzenia narządu.

Oprócz tego, dla każdego królika wykonywano całkowitą ocenę biorąc pod uwagę powyższe dane. Zastosowano następujący system oceny:

0-brak zrostów;

0,5+ - słabe, tworzące warstwy zrosty miedniczne obejmujące tylko jeden narząd, zwykle 1albo 2 słabe zrosty;

1,0+ - słabe, tworzące warstwy zrosty, nierozległe, ale bardziej obszerne niż dla 0,5;

1,5+ - zrosty nieco silniejsze i bardziej rozległe niż przy ocenie 1;

2,0+ - silniejsze zrosty, nieco bardziej rozległe, rogi macicy zwykle zrośnięte zarówno z jelitem oraz pęcherzem moczowym;

2,5+ -tak samo jak w 2, z tym wyjątkiem, że zrosty nie są zwykle w żadnym miejscu w postaci warstwy i nie są bardziej nasilone;

3,0+ - silniejsze zrosty niż 2, bardziej rozległe, oba rogi są zrośnięte z jelitem i pęcherzem, możliwe pewne przemieszczanie macicy;

3,5+ -tak samo jak 3, ale zrosty bardziej rozległe i silniejsze;

4,0+ - ciężkie zrosty, oba rogi przyrośnięte do jelit i pęcherza, niemożliwe przemieszczanie macicy bez rozerwania zrostów.

Króliki były oceniane przez dwóch niezależnych obserwatorów, nie poinformowanych o poprzednim leczeniu zwierzęcia. W przypadku niezgodności ocen poszczególnego zwierzęcia, przyznawano wyższą ocenę.

Analiza statystyczna: ścisłość zrostów i oceny ogólne analizowano analizą przyporządkowania rang i analizą wariancji rang. Procent pola powierzchni rogów związanych z różnymi narządami porównywano testem t Studenta. Dane dotyczące występowania zrostów analizowano analizą Chi kwadrat. Porównanie z placebo pokazane w tabeli 14 przeprowadzono pomiędzy grupą otrzymującą 10ml placebo i grupą, która otrzymywała 10-25 ml ikodekstryny albo pomiędzy grupą 75 ml placebo i zwierzętami, które otrzymywały 50 albo 75 ml ikodekstryny.

Wyniki: 1 królik z grupy otrzymującej 50 ml 20% ikodekstryny padł po operacji bez śladów stanu zapalnego albo obrzęku w sekcji i został wyłączony z badania. Podczas pooperacyjnego badania królików zauważono, że niektóre króliki, które otrzymały większe objętości ikodekstryny mają „wypukłe” brzuchy przez pierwsze kilka dni po operacji. Wystąpiło to u 3 królików, które otrzymały 75 ml 7,5% ikodekstryny i 8 królików, które otrzymały 75 ml 20% ikodekstryny. Wybrzuszenia obserwowano przez 24 godziny u królików, które otrzymały 7,5% ikodekstrynę i 48-72 godziny u królików, które otrzymały 20% ikodekstrynę. Wybrzuszenia nie obserwowano w grupie królików, które otrzymały 75 ml placebo. Podczas sekcji nie obserwowano nadmiaru płynów w grupie leczonej ikodekstryną albo placebo. Jeden z królików otrzymujących 75 ml 20% ikodekstryny wykazywał podczas sekcji niewielką zawartość podskórnego płynu. Wpływ ikodekstryny na tworzenie zrostów został przedstawiony w tabelach 1-13. Działanie ikodekstryny na częstość występowania zrostów przedstawiono w tabeli 14. Dla każdego miejsca podano wielkość i ścisłość (ścisłość w nawiasach) zrostów pomiędzy rogiem i danym miejscem. W końcowym rzędzie każdej kolumny (z wyjątkiem ostatniej kolumny po prawej stronie) podano średnią i błąd standardowy dla oceny w danym miejscu. W końcowym rzędzie ostatniej kolumny podano średnią i błąd standardowy średniej rang. Jeżeli wielkość irząd wielkości rangi został zmniej6

PL 194 109 B1 szony w porównaniu z kontrolą (p< 0,05) w odpowiednim rzędzie zaznaczono to *. Przy większych objętościach (25 do 75 ml) ikodekstryny występowało istotne zmniejszenie tworzenia zrostów. Jednakże, w tym badaniu nie zaobserwowano różnic pomiędzy roztworami 7,5% i 20%. Skuteczność polega na nieobecności stanu zapalnego obserwowanego w przypadku wszczepionych dootrzewnowe niektórych materiałów. Podsumowując, wyniki pokazały, że wysoka objętość ikodekstryny (w obu stężeniach) wykazała skuteczność w zapobieganiu tworzenia zrostów w tym modelu, ze skutecznością obserwowaną po podaniu 50 ml albo 75 ml ikodekstryny. Niższe objętości ikodekstryny wykazywały niższą skuteczność, zaś placebo w ogóle nie wykazywało działania względem tworzenia zrostów. Wykazano zatem, że kompozycja według wynalazku jest skuteczna w zmniejszaniu częstości występowania zrostów pooperacyjnych.

Tabela 1

Dane uzyskane dla królików stanowiących kontrolę chirurgiczną % powierzchni rogu

	Prawy róg		Lewy róg
Jelito	Pęcherz	Prawy róg	Lewy róg	Jelito	Pęcherz	Lewy róg	Prawy róg	Ogólnie
30 (2)	30 (2)	30(1)	40 (1)	30 (2)	30 (2)	30(1)	40 (1)	2,5+
30(1)	30(1)	50 (2)	50 (2)	30(1)	30(1)	30(1)	50 (2)	2,5+
30 (2)	30(1)	40 (2)	40 (2)	30 (2)	30 (2)	40 (2)	40 (2)	3,0+
40 (1)	20 (1)	50 (2)	30(1)	40 (1)	20 (1)	30(1)	30(1)	3,0+
20 (1)	30(1)	50 (2)	40 (2)	20 (1)	30(1)	50 (2)	40 (2)	3,0+
40 (1)	30(1)	50(1)	40 (1)	40 (1)	30(1)	60(1)	40 (1)	3,5+
40 (1)	-	50(1)	40 (2)	40 (1)	-	50(1)	40 (1)	3,0+
40 (1)	20 (1)	50(1)	40 (1)	40 (1)	20 (1)	40 (2)	40 (1)	3,0+
40 (2)	20 (2)	40 (2)	30 (2)	40 (2)	20 (2)	50(1)	30 (2)	3,5+
40 (1)	20 (1)	60(1)	50(1)	40 (1)	20 (1)	60(1)	50(1)	3,0+
3 1 ± 3 7	23 ± 3,0	47 ± 2,6	40 ± 2,1	34 ± 3,7	23 ± 3,0	44 ± 3,7	40 ± 2,1	111,2 ± 4,0

Tabela 2

Dane uzyskane dla królików otrzymujących 10 ml placebo % powierzchni rogu

	Prawy róg		Lewy róg
Jelito	Pęcherz	Prawy róg	Lewy róg	Jelito	Pęcherz	Lewy róg	Prawy róg	Ogólnie
30(1)	20 (1)	50 (2)	30(1)	30(1)	20 (1)	40 (2)	30(1)	2,5+
50 (2)	50 (2)	60(1)	30 (2)	50 (2)	50 (2)	60(1)	30 (2)	3,5+
40 (2)	-	50(1)	20 (2)	40 (2)	-	50(1)	20 (2)	3,0+
20 (1)	-	30(1)	20 (1)	20 (1)	-	30(1)	20 (2)	1,5+
-	30 (2)	40 (1)	40 (2)	-	30 (2)	40 (1)	40 (2)	2,5+
50(1)	20 (1)	40 (2)	30(1)	50(1)	20 (1)	50(1)	30(1)	3,0+
30 (2)	-	20 (2)	40 (2)	30 (2)	-	20 (2)	40 (2)	3,0+
30 (2)	-	30 (2)	40 (1)	30 (2)	-	50 (2)	40 (1)	3,0+
50 (2)	-	40 (1)	50 (2)	50 (2)	-	40 (1)	50 (2)	3,0+
30 (2)	20 (2)	30(1)	40 (1)	30 (2)	20 (2)	50(1)	40 (1)	2,5+
33 ± 5,0	14 ± 5,4	39 ± 3,9	34 ± 3,0	33 ± 5,0	14 ± 5,4	4313, 7	34 ± 3,1	100,7 ± 7,5

PL 194 109 B1

Ta bel a 3

Dane uzyskane dla królików otrzymujących 75ml placebo % powierzchni rogu

	Prawy róg		Lewy róg
Jelito	Pęcherz	Prawy róg	Lewy róg	Jelito	Pęcherz	Lewy róg	Prawy róg	Ogólnie
40 (2)	30 (2)	50 (2)	40 (2)	40 (2)	30 (2)	40 (3)	40 (2)	3,5+
-		50 (1)	20 (1)	-	-	40 (1)	20 (1)	2,5+
-	40 (2)	30 (1)	40 (2)	-	40 (2)	40 (2)	40 (2)	3,0+
40 (1)	20 (1)	50 (1)	20 (1)	40 (1)	20 (1)	50 (1)	20 (1)	3,0+
20 (1)	-	40 (1)	20 (1)	20 (1)	-	30 (1)	20 (1)	2,0+
-	10 (1)	20 (1)	40 (1)	-	10 (1)	40 (1)	40 (1)	2,0+
-	30 (2)	50 (2)	40 (2)	-	30 (2)	50 (2)	40 (2)	3,0+
40 (1)	20 (1)	50 (1)	20 (1)	40 (1)	20 (1)	30 (1)	20 (1)	2,5+
20 (1)	-	60 (1)	50 (1)	20 (1)	-	50 (1)	50 (1)	3,0+
20 (2)	10 (1)	40 (1)	30 (1)	20 (2)	10 (1)	50 (2)	30 (1)	3,0+
18 ± 5,5	16 ± 4,5	44 ± 3,7	32 ± 3,6	18 ± 5,5	16 ± 4,5	42 ± 7, 9	32 ± 3,6	100,5 ± 6,8

Ta bel a 4

Dane uzyskane dla królików otrzymujących 10 ml 7,5% ikodekstryny % powierzchni rogu

	Prawy róg		Lewy róg
Jelito	Pęcherz	Prawy róg	Lewy róg	Jelito	Pęcherz	Lewy róg	Prawy róg	Ogólnie
30 (1)	20 (1)	50 (1)	40 (1)	30 (1)	20 (1)	50 (1)	40 (1)	2,5+
40 (1)	30 (1)	50 (1)	40 (2)	40 (1)	30 (1)	50 (1)	40 (2)	3,0+
40 (1)	10 (1)	30 (1)	10 (1)	40 (1)	10 (1)	10 (1)	10 (1)	2,0+
30 (1)	20 (1)	30 (2)	30 (1)	30 (1)	20 (1)	30 (2)	30 (1)	2,5+
-	-	10 (1)	10 (1)	-	-	10 (1)	10 (1)	1,0+
40 (2)	20 (1)	50 (1)	30 (1)	40 (2)	20 (1)	50 (2)	30 (1)	3,5+
-	10 (1)	40 (1)	40 (2)	-	10 (1)	50 (1)	40 (2)	2,5+
-	30 (2)	30 (1)	40 (2)	-	30 (2)	50 (2)	40 (2)	3,0+
30 (2)	-	50 (1)	30 (1)	30 (2)	-	40 (1)	30 (1)	2,5+
30 (2)	-	10 (1)	30 (1)	30 (2)	-	50 (1)	30 (1)	2,5+
24 ± 5,4	14 ± 3,7	35 ± 5,0	30+3,7	24 ± 5,4	14 ± 3,7	39 ± 5,3	30 ± 3,7	88,8 ± 9,3 *

PL 194 109 B1

Ta bel a 5

Dane uzyskane dla królików otrzymujących 15 ml 7,5% ikodekstryny % powierzchni rogu

	Prawy róg		Lewy róg
Jelito	Pęcherz	Prawy róg	Lewy róg	Jelito	Pęcherz	Lewy róg	Prawy róg	Ogólnie
20 (1)	10 (1)	40 (1)	40 (1)	20 (1)	10 (1)	40 (1)	40 (1)	2,5+
10 (1)	-	30(1)	30(1)	10 (1)	-	30(1)	30(1)	2,0+
30 (2)	30 (2)	40 (1)	20 (1)	30 (2)	30 (2)	40 (1)	20 (2)	2,5+
10 (1)	20 (1)	30(1)	10 (1)	10 (1)	20 (1)	30(1)	10 (1)	2,0+
30(1)	30(1)	40 (1)	30(1)	30(1)	30(1)	40 (1)	30(1)	2,5+
40 (1)	10 (1)	50(1)	50(1)	40 (1)	10 (1)	50(1)	50(1)	3,0+
-	20 (1)	30(1)	20 (1)	-	20 (1)	30(1)	20 (1)	1,5+
20 (1)	10 (1)	30(1)	10 (1)	20 (1)	10 (1)	30(1)	10 (1)	1,5+
30 (2)	30 (2)	40 (1)	10 (1)	30 (2)	30 (2)	50(1)	10 (1)	2,5+
-	30(1)	40 (1)	30 (2)	-	30(1)	50 (2)	30 (2)	2,5+
19 ± 4,3*	19 ± 3,5	37 ± 2,1*	25 ± 4,3*	19 ± 4,3*	19 ± 3,5	3 9 ±2,8	25 ± 4,3*	78,2 ± 7,0*

Ta bel a 6

Dane uzyskane dla królików otrzymujących 25 ml 7,5% ikodekstryny % powierzchni rogu

	Prawy róg		Lewy róg
Jelito	Pęcherz	Prawy róg	Lewy róg	Jelito	Pęcherz	Lewy róg	Prawy róg	Ogólnie
10 (1)	-	30(1)	20 (1)	10 (1)	-	30(1)	20 (1)	1,5+
-	-	40 (1)	-	-	-	40 (1)	-	1,0+
10 (1)	-	30(1)	20 (2)	10 (1)	-	30(1)	20 (1)	2,0+
10 (1)	-	30(1)	10 (1)	10 (1)	-	30(1)	10 (1)	2,0+
-	-	10 (1)	10 (1)	-	-	-	10 (1)	1,0+
-	-	30(1)	-	-	-	10 (1)	-	1,0+
	-	20 (1)	40 (1)	-	-	30 (2)	40 (1)	2,0+
40 (1)	30(1)	30(1)	10 (1)	40 (1)	30(1)	30(1)	10 (1)	2,5+
10 (2)	-	20 (1)	10 (1)	10 (1)	-	30(1)	10 (1)	1,5+
30(1)	-	30(1)	30(1)	30(1)	-	40 (1)	30(1)	2,0+
11 ± 4,3*	3 ± 3,0*	27 ± 2,6*	15 ± 4,0*	11 ± 4,3*	3 ± 3,0*	27 ± 3,0*	15 ± 4,0*	50,6 ± 7,6*

Ta bel a 7

Dane uzyskane dla królików otrzymujących 50 ml 7,5% ikodekstryny % powierzchni rogu

	Prawy róg		Lewy róg
Jelito	Pęcherz	Prawy róg	Lewy róg	Jelito	Pęcherz	Lewy róg	Prawy róg	Ogólnie
1	2	3	4	5	6	7	8	9
-	-	30(1)	10 (1)	-	-	30(1)	10 (1)	1,0+

PL 194 109 B1 ciąg dalszy tabeli 7

1	2	3	4	5	6	7	8	9
-	-	20 (1)	10 (1)	-	-	20 (1)	10 (1)	1,0+
10 (1)	-	30(1)	-	10 (1)	-	30(1)		1,0+
-	-	20 (1)	10 (1)	-	-	20 (1)	10 (1)	1,0+
-	-	30 (2)	10 (1)	-	-	30 (2)	10 (1)	1,5+
20 (1)	10 (1)	10 (1)	-	20 (1)	-		-	1,0+
-	10 (1)	30 (2)	40 (2)	-	10 (1)	30 (2)	40 (2)	2,5+
30(1)	-	40 (1)	10 (1)	30(1)	-	10 (1)	10 (1)	2,0+
10 (1)	10 (2)	10 (1)	10 (1)	10 (1)	10 (2)	10 (1)	10 (1)	1,5+
-	-	20 (1)	30(1)	-	-	40 (1)	30(1)	1,5+
7 ± 3,4*	3± 1,5*	24 ± 3,1*	13 ± 4,0*	7 ± 3,4*	2 ± 1,3*	22 ± 3,9*	13 ± 4,0*	39,4 ± 7,4*

Ta bel a 8

Dane uzyskane dla królików otrzymujących 75 ml 7,5% ikodekstryny % powierzchni rogu

	Prawy róg		Lewy róg
Jelito	Pęcherz	Prawy róg	Lewy róg	Jelito	Pęcherz	Lewy róg	Prawy róg	Ogólnie
-	-	-	-	-	-	10 (1)	-	0,5+
10 (2)	-	30 (1)	-	10 (2)	-	20 (1)	-	1,0+
-	-	-	-	-	10 (1)	30 (1)	-	0,5+
10 (1)	10 (1)	40 (1)	-	10 (1)	10 (1)	-	-	1,5+
20 (2)	-	30 (1)	-	20 (2)	-	-	-	1,0+
-	-	10 (1)	-	-	-	50 (1)	-	1,0+
10 (1)	20 (1)	-	10 (1)	10 (1)	20 (1)	10 (1)	10 (1)	1,5+
-	-	20 (1)	10 (1)	-	-	30 (1)	10 (1)	1,0+
-	10 (1)	10 (1)	-	-	10 (1)	10 (1)	-	1,0+
-	-	20 (1)	20 (1)	-	-	20 (1)	20 (1)	1,0+
5 ± 2,2 *	4 ± 2,2*	16 ± 4,5*	4 ± 2,2*	5 ± 2,2*	5 ± 2,2*	18 ± 4,9*	4 ± 2,2*	22,5 ± 4,2*

Ta bel a 9

Dane uzyskane dla królików otrzymujących 10ml 20% ikodekstryny % powierzchni rogu

	Prawy róg		Lewy róg
Jelito	Pęcherz	Prawy róg	Lewy róg	Jelito	Pęcherz	Lewy róg	Prawy róg	Ogólnie
1	2	3	4	5	6	7	8	9
20 (2)	-	50 (2)	30 (2)	20 (2)	-	50 (2)	30 (2)	3,0+
10 (1)	-	10 (1)	10 (2)	10 (1)	-	50 (1)	10 (1)	2,0+
40 (1)	-	50 (2)	30 (1)	40 (1)	-	40 (1)	30 (1)	2,5+
40 (1)	20 (1)	40 (1)	30 (2)	40 (1)	20 (1)	30 (1)	30 (2)	2,5+
-	20 (1)	10 (1)	-	-	20 (1)	20 (1)	-	1,0+

PL 194 109 B1 ciąg dalszy tabeli 9

1	2	3	4	5	6	7	8	9
30 (2)	-	40 (1)	30 (1)	30 (2)	-	30 (1)	30 (1)	2,5+
30 (1)	20 (2)	40 (1)	40 (1)	30 (1)	20 (2)	10 (1)	40 (1)	2,5+
10 (1)	-	50 (1)	20 (1)	10 (1)	-	30 (1)	20 (1)	2,0+
20 (1)	10 (1)	40 (1)	40 (1)	20 (1)	10 (1)	30 (1)	40 (1)	2,5+
20 (1)	-	20 (1)	20 (1)	20 (1)	-	40 (2)	20 (1)	2,0+
22 ± 4,2	7 ± 3,0*	35 ± 5,0*	25 ± 4,0*	22 ± 4,2*	7 ± 3,0*	33 ± 4,0	25 ± 4,0*	78 ± 7,0*

Tabela 10

Dane uzyskane dla królików otrzymujących 15 ml 20% ikodekstryny % powierzchni rogu

	Prawy róg		Lewy róg
Jelito	Pęcherz	Prawy róg	Lewy róg	Jelito	Pęcherz	Lewy róg	Prawy róg	Ogólnie
-	-	50(1)	50(1)	-	-	50(1)	50(1)	2,5+
20 (1)	20 (1)	20 (1)	20 (1)	20 (1)	20 (1)	20 (1)	20 (1)	2,0+
-	30 (2)	50(1)	30(1)		30 (2)	20 (1)	30(1)	2,5+
20 (1)	20 (1)	40 (1)	30(1)	20 (1)	20 (1)	40 (1)	30(1)	2,0+
30(1)	20 (1)	40 (1)	20 (1)	30(1)	20 (1)	40 (1)	20 (1)	2,0+
40 (2)	30 (2)	50(1)	50(1)	40 (2)	30 (2)	50(1)	50(1)	3,0+
20 (1)	-	20 (1)	-	-	-	-	-	0,5+
-	-	-	10 (1)	-	-	-	10 (1)	0,5+
-	20 (1)	10 (1)	10 (1)	-	20 (1)	20 (1)	10 (1)	1,5+
30(1)	30(1)	40 (1)	40 (1)	20 (1)	30(1)	40 (1)	30(1)	2,5+
16 ± 4,8*	17 ± 4,0	32 ± 5,7	25 ± 5,2*	14 ± 5,0*	17 ± 4,0	28 ± 5,9	25 ± 5,2*	61,3± 11,6*

Tabela 11

Dane uzyskane dla królików otrzymujących 25 ml 20% ikodekstryny % powierzchni rogu

	Prawy róg		Lewy róg
Jelito	Pęcherz	Prawy róg	Lewy róg	Jelito	Pęcherz	Lewy róg	Prawy róg	Ogólnie
20 (1)	-	-	10 (1)	20 (1)	-	40 (2)	10 (1)	1,5+
20 (1)	20 (1)	40 (1)	-	-	-	30(1)	-	1,5 +
10 (1)	-	40 (1)	10 (1)	10 (1)	-	30(1)	10 (1)	1,5 +
30(1)	-	40 (1)	-	30(1)	-	10 (1)	-	1,5+
-	-	10 (1)	10 (1)	-	-	10 (1)	10 (1)	1,0+
10 (1)	20 (1)	10 (1)	10 (1)	10 (1)	20 (1)	20 (1)	10 (1)	2,0+
20 (2)	-	30(1)	40 (2)	20 (2)	-	30(1)	40 (2)	2,5+
-	-	20 (1)	20 (1)	-	-	50(1)	20 (1)	1,5+
-	-	-	-	-	-	10 (1)	-	0,5+
-	20 (1)	10 (1)	-	-	20 (1)	20 (1)	-	1,0+
11 ± 3,5*	6 ± 3,1*	20 ± 5,2	10 ± 3,0*	9 ±3,5*	4 ± 2,7*	25 ± 4,3*	10 ± 3,9*	42,5 ± 7,5*

PL 194 109 B1

Ta bel a 12

Dane uzyskane dla królików otrzymujących 50 ml 20% ikodekstryny % powierzchni rogu

	Prawy róg		Lewy róg
Jelito	Pęcherz	Prawy róg	Lewy róg	Jelito	Pęcherz	Lewy róg	Prawy róg	Ogólnie
-	-	10 (1)	-	-	-	-	-	0,5+
10 (1)	-	10 (1)	-	-	-	20 (2)	-	1,0+
20 (1)	-	20 (1)	10 (1)	20 (1)	-	10 (1)	10 (1)	1,5+
-	10 (1)	-	-	-	-	-	-	0,5+
-	-	10 (1)	10 (1)	-	-	20 (1)	10 (1)	1,0+
30(1)	-	20 (1)	10 (1)	30(1)	-	20 (1)	10 (1)	1,5+
-	10 (1)	-	10 (1)	-	10 (1)	20 (1)	10 (1)	1,5+
-	20 (1)	40 (1)	30(1)	-	20 (1)	10 (1)	30(1)	2,0+
-	30(1)	40 (1)	10 (1)	-	30(1)	20 (1)	10 (1)	2,0+
-	30 (2)	30(1)	20 (1)	-	30 (2)	30 (2)	20 (1)	2,0+
6 ± 3,4*	10 ± 3,9*	18 ± 4,7*	10 ± 3,0*	5 ± 3,4*	9 ± 4,1*	15 ± 3,1	10 ± 3,0*	38,4 ± 7,6*

Ta bel a 13

Dane uzyskane dla królików otrzymujących 75 ml 20% ikodekstryny % powierzchni rogu

	Prawy róg		Lewy róg
Jelito	Pęcherz	Prawy róg	Lewy róg	Jelito	Pęcherz	Lewy róg	Prawy róg	Ogólnie
-	-	10 (1)	10 (1)	-		20 (2)	10 (1)	1,0+
-	-	-	-	-	-	30(1)	-	0,5+
-	-	30(1)	10 (1)	-	-	30(1)	10 (1)	1,0+
20 (1)	40 (1)	10 (1)	-	20 (1)	40 (1)	10 (1)	-	2,0+
-	10 (1)	30(1)	10 (1)	-	10 (1)	30(1)	10 (1)	1,5+
10 (1)	10 (1)	20 (1)	30(1)	10 (1)	10 (1)	20 (1)	30(1)	1,5+
-	30(1)	10 (1)	10 (1)	-	30(1)	10 (1)	10 (1)	1,5+
-	-	40 (1)	10 (1)	-	-	20 (1)	10 (1)	1,5+
-	-	10 (1)	20 (1)	-	-	-	20 (1)	1,0+
-	-	10 (1)	-	20 (1)	-	-	-	0,5+
3 ± 2,1*	9 ± 4,5*	17 ± 4,0*	10 ± 3,0*	5 ± 2,7*	9 ± 4,6*	17 ± 3,7*	10 ± 3,0*	31,7 ±6,3*

PL 194 109 B1

Tabela 14

Częstość występowania zrostów

		Wartość p
Liczba miejsc wolnych/liczba miejsc możliwych	% wolnych od adhezji	Kontrola	Placebo
Kontrola	2/80	2.5
10 ml placebo	12/80	15,0	0,012
75 ml placebo	14/80	17,5	0,004
10 ml ikodekstryny 7,5%	12/80	15,0	0,012	1,000
15 ml ikodekstryny 7,5%	6/80	7,5	0,277	0,211
25 ml ikodekstryny 7,5%	31/80	38,8	0,000	0,001
50 ml ikodekstryny 7,5%	32/80	40,0	0,000	0,003
75 ml ikodekstryny 7,5%	44/80	55,0	0,000	0,000
10 ml ikodekstryny 20%	16/80	20,0	0,001	0,533
15 ml ikodekstryny 20%	20/80	25,0	0,000	0,167
25 ml ikodekstryny 20%	34/80	42,5	0,000	0,000
50 ml ikodekstryny 20%	36/80	45,0	0,000	0,000
75 ml ikodekstryny 20%	36/80	45,0	0,000	0,000

Zastrzeżenia patentowe

Claims

Zastrzeżenia patentowe

1. Kompozycja do zapobiegania albo zmniejszania występowania zrostów pooperacyjnych walbo związanych z jamą ciała, znamienna tym, że obejmuje wodną formulację zawierającą polisacharyd, dekstrynę, w ilości skutecznej do zapobiegania albo zmniejszania występowania takich zrostów, przy czym dekstryna zawiera więcej niż 15% polimerów o stopniu polimeryzacji (DP) większym niż 12 i działa jako czynnik osmotyczny utrzymujący w jamie ciała objętość roztworu służącego do oddzielania tkanek, które w innym przypadku przylegałyby jedna do drugiej.
2. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że wodną formulacją jest roztwór.
3. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że wodną formulacją jest żel.
4. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że procent połączeń α-1,6 w dekstrynie wynosi mniej niż 10%.
5. Kompozycja według zastrz. 4, znamienna tym, że procent połączeń α-1,6 w dekstrynie wynosi mniej niż 5%.
6. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że liczbowo średni ciężar cząsteczkowy (Mn) dekstryny zawiera się w zakresie 1000 do 30000.
7. Kompozycja według zastrz. 6, znamienna tym, że Mn dekstryny zawiera się w zakresie 3000 do 8000.
8. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że wagowo średni ciężar cząsteczkowy (Mw) dekstryny zawiera się w zakresie 3000 do 50000.
9. Kompozycja według zastrz. 8, znamienna tym, że Mw dekstryny zawiera się w zakresie 5000 do 50000.
10. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że dekstryna zawiera ponad 50% polimerów o stopniu polimeryzacji (DP) większym niż 12.
11. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że dekstryną jest nie podstawiona dekstryna.
12. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że dekstryna jest podstawiona jedną albo więcej grupami, wybranymi z grupy składającej się z ujemnie naładowanych grup, grup siarczanowych, grup obojętnych, grup naładowanych dodatnio i czwartorzędowych grup amoniowych.

PL 194 109 B1
13. Kompozycja według zastrz. 12, znamienna tym, że dekstryną jest siarczanowana dekstryna zawierająca przynajmniej jedną grupę siarczanową na jednostkę sacharydu (glukozy).
14. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że dekstryna występuje w ilości 2,5-18% wagowych kompozycji.
15. Kompozycja farmaceutyczna według zastrz. 14, znamienna tym, że dekstryna występuje w ilości 3-5% wagowych kompozycji.
16. Kompozycja według zastrz. 14, znamienna tym, że dekstryna występuje w ilości około 4% wagowych kompozycji.
17. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że ponadto obejmuje czynnik wiążący wapń.
18. Kompozycja według zastrz. 17, znamienna tym, że czynnikiem wiążącym wapń jest kwas etylenodiaminotetraoctowy albo cytrynian sodu.
19. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że ponadto obejmuje odpowiedni czynnik poślizgowy.
20. Kompozycja według zastrz. 19, znamienna tym, że substancją poślizgową jest fosfolipid.
21. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że ponadto obejmuje hialuronian.
22. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że ponadto obejmuje jeden lub więcej związków wybranych spośród następujących związków: glikozaminoglikan, czynnik antybiotyczny, prostacyklina albo jej analog, czynnik fibrynolityczny albo jego analog, czynnik przeciwzapalny albo jego analog, siarczan dekstryny i/lub błękit metylenowy.
23. Zastosowanie kompozycji określonej w zastrz. 1do wytwarzania leku do zapobiegania albo zmniejszania występowania zrostów pooperacyjnych w albo związanych z jamą ciała.
24. Zastosowanie według zastrz. 23, znamienne tym, że wodną formulacją dekstryny jest roztwór lub żel.
25. Zastosowanie według zastrz. 23, znamienne tym, że procent połączeń α-1,6 w dekstrynie wynosi mniej niż 10% lub mniej niż 5%.
26. Zastosowanie według zastrz. 23, znamienne tym, że liczbowo średni ciężar cząsteczkowy (Mn) dekstryny zawiera się w zakresie 1000 do 30000 lub 3000 do 8000.
27. Zastosowanie według zastrz. 23, znamienne tym, że wagowo średni ciężar cząsteczkowy (Mw) dekstryny zawiera się w zakresie 3000 do 50000 lub 5000 do 50000.
28. Zastosowanie według zastrz. 23, znamienne tym, że dekstryna zawiera ponad 50% polimerów o stopniu polimeryzacji (DP) większym niż 12.
29. Zastosowanie według zastrz. 23, znamienne tym, że dekstryną jest dekstryna nie podstawiona lub podstawiona jedną albo więcej grupami, wybranymi z grupy składającej się z ujemnie naładowanych grup, grup siarczanowych, grup obojętnych, grup naładowanych dodatnio i czwartorzędowych grup amoniowych.
30. Zastosowanie według zastrz. 23, znamienne tym, że dekstryną jest siarczanowana dekstryna zawierająca przynajmniej jedną grupę siarczanową na jednostkę sacharydu (glukozy).
31. Zastosowanie według zastrz. 23, znamienne tym, że dekstryna występuje w ilości 2,5-18% lub 3-5%, lub 4% wagowych kompozycji.
32. Zastosowanie według zastrz. 23, znamienne tym, że kompozycja ponadto obejmuje jeden lub więcej środków wybranych z grupy obejmującej czynnik wiążący wapń, odpowiedni czynnik poślizgowy, hialuronian, glikozaminoglikan, czynnik antybiotyczny, prostacyklinę albo jej analog, czynnik fibrynolityczny albo jego analog, czynnik przeciwzapalny albo jego analog, siarczan dekstryny i błękit metylenowy.