PL194415B1 - Sposób wytwarzania Nα-uretanowych pochodnych-L-ornityny - Google Patents
Sposób wytwarzania Nα-uretanowych pochodnych-L-ornitynyInfo
- Publication number
- PL194415B1 PL194415B1 PL346356A PL34635601A PL194415B1 PL 194415 B1 PL194415 B1 PL 194415B1 PL 346356 A PL346356 A PL 346356A PL 34635601 A PL34635601 A PL 34635601A PL 194415 B1 PL194415 B1 PL 194415B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- ornithine
- acetone
- added
- water
- butoxycarbonyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 19
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 52
- 229960003104 ornithine Drugs 0.000 claims abstract description 23
- AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N L-Ornithine Natural products NCCC[C@H](N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims abstract description 21
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 19
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N Orn-delta-NH2 Natural products NCCCC(N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 11
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- JPVYNHNXODAKFH-UHFFFAOYSA-N Cu2+ Chemical compound [Cu+2] JPVYNHNXODAKFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 239000005725 8-Hydroxyquinoline Substances 0.000 claims abstract description 4
- 229960003540 oxyquinoline Drugs 0.000 claims abstract description 4
- MCJGNVYPOGVAJF-UHFFFAOYSA-N quinolin-8-ol Chemical compound C1=CN=C2C(O)=CC=CC2=C1 MCJGNVYPOGVAJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N Ornithine Natural products OC(=O)C(C)CCCN UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims abstract description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims abstract description 3
- JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N Ethyl urethane Chemical compound CCOC(N)=O JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- 125000005931 tert-butyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(OC(*)=O)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 abstract 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 8
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 8
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 5
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 4
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 4
- GGTYBZJRPHEQDG-WCCKRBBISA-N (2s)-2,5-diaminopentanoic acid hydrochloride Chemical compound Cl.NCCC[C@H](N)C(O)=O GGTYBZJRPHEQDG-WCCKRBBISA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000019766 L-Lysine Nutrition 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000003088 (fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl group Chemical group 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- -1 L-lysine diurethane derivatives Chemical class 0.000 description 2
- NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N N-Hydroxysuccinimide Chemical compound ON1C(=O)CCC1=O NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N acetonitrile Substances CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- NWFNSTOSIVLCJA-UHFFFAOYSA-L copper;diacetate;hydrate Chemical compound O.[Cu+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O NWFNSTOSIVLCJA-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- JLOULEJYJNBUMX-UHFFFAOYSA-L copper;quinoline-2-carboxylate Chemical compound [Cu+2].C1=CC=CC2=NC(C(=O)[O-])=CC=C21.C1=CC=CC2=NC(C(=O)[O-])=CC=C21 JLOULEJYJNBUMX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- UZCGKGPEKUCDTF-UHFFFAOYSA-N fluazinam Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC(C(F)(F)F)=C(Cl)C([N+]([O-])=O)=C1NC1=NC=C(C(F)(F)F)C=C1Cl UZCGKGPEKUCDTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- KJIFKLIQANRMOU-UHFFFAOYSA-N oxidanium;4-methylbenzenesulfonate Chemical compound O.CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 KJIFKLIQANRMOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N phenylmethyl ester of formic acid Natural products O=COCC1=CC=CC=C1 UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004224 protection Effects 0.000 description 2
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- NCAIKDVKAGIRQG-UHFFFAOYSA-N C1C2=CC=CC=C2C2=C1C(COOC(=O)Cl)=CC=C2 Chemical compound C1C2=CC=CC=C2C2=C1C(COOC(=O)Cl)=CC=C2 NCAIKDVKAGIRQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000018997 Growth Hormone Human genes 0.000 description 1
- 108010051696 Growth Hormone Proteins 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003432 anti-folate effect Effects 0.000 description 1
- 229940127074 antifolate Drugs 0.000 description 1
- HSDAJNMJOMSNEV-UHFFFAOYSA-N benzyl chloroformate Chemical compound ClC(=O)OCC1=CC=CC=C1 HSDAJNMJOMSNEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- ZFTFAPZRGNKQPU-UHFFFAOYSA-N dicarbonic acid Chemical compound OC(=O)OC(O)=O ZFTFAPZRGNKQPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000005187 foaming Methods 0.000 description 1
- 239000004052 folic acid antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000000122 growth hormone Substances 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 238000011005 laboratory method Methods 0.000 description 1
- 235000018977 lysine Nutrition 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003673 urethanes Chemical class 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Sposób wytwarzania N a -uretanowych pochodnych L-ornityny z ornityny, na której wytwarza sie kompleks miedziowy(II), wprowadza tert-butoksykarbonyl na funkcje N d -aminowa, nastepnie rozklada sie kompleks miedziowy(II) za pomoca 8-hydroksychinoliny, wprowadza oslone uretanowa na funkcje N a -aminowa L-ornityny, znamienny tym, ze proces jest jednoetapowy, w którym na surowa pochodna N a -uretanowa N d -tert-butoksykarbonylo-L-ornityny dziala sie kwasem p-toluenosulfonowym we wrza- cym roztworze acetonowym, a po ochlodzeniu do temperatury pokojowej odparowuje sie rozpusz- czalniki, po czym dodaje: aceton, wode i trietyloamine. PL PL PL
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania N“-uretanowych pochodnych L-ornityny, a szczególnie N“-benzyloksykarbonylo-L-ornityny i N“-fluorenylometoksykarbonylo-L-ornityny przeznaczonych do syntezy pochodnych L-ornityny oraz do syntezy analogów hormonu wzrostu, pochodnych antyfolianów o potencjalnych właściwościach terapeutycznych, a także do syntezy krótkich, biologicznie aktywnych peptydów ornitynowych.
Znane z publikacji W. Wiejak, E. Masiukiewicz, B. Rzeszotarska „A large scale synthesis of mono- and di-urethane derivatives of lysine” w Chemical and Pharmaceutical, Bulletin 47 (10) 1489-1490 (1999) sposoby wytwarzania pochodnych L-lizyny, a w szczególności diuretanowych pochodnych, adoptowane są do wytwarzania pochodnych L-ornityny jako homologu aminokwasu L-lizyny. Znany sposób wytwarzania diuretanowych pochodnych L-lizyny polega na tym, że w pierwszym etapie blokuje się reaktywność grupy aminowej fe/Y-butoksykarbonylem w pozycji d, a następnie wprowadza się benzyloksykarbonyl lub fluorenylometoksykarbonyl na grupę N“-aminową. Dla wytworzenia N“-uretanowej pochodnej L-ornityny ochrony wprowadzone na grupy: N“-aminową L-ornityny i Nd-aminową L-ornityny muszą być tak dobrane, aby osłonę z pozycji d można było łatwo usunąć bez naruszania osłony z grupy N“-aminowej. Na ogół w znanych sposobach, gdy wprowadza się na grupę N“-aminową benzyloksykarbonyl lub fluorenylometoksykarbonyl, dla zablokowania reaktywności grupy Nd-aminowej wprowadza się fe/Y-butoksykarbonyl, który usuwa się w warunkach acydolitycznych, spełnianych przez chlorowodór w rozpuszczalniku organicznym, kwas trifluorooctowy, a także inny kwas organiczny lub mineralny.
Znane sposoby wytwarzania N“-uretanowych pochodnych L-lizyny i L-ornityny jako homologu aminokwasu L-lizyny są procesami wieloetapowymi, a tym samym czasochłonnymi, pracochłonnymi i kosztownymi.
Istota sposobu według wynalazku polega na tym, że proces jest jednoetapowy, w którym na surową pochodną N“-uretanową Nd-fe/Y-butoksykarbonylo-L-ornityny działa się kwasem p-toluenosulfonowym we wrzącym roztworze acetonowym, a po ochłodzeniu do temperatury pokojowej odparowuje się rozpuszczalniki, po czym dodaje: aceton, wodę i trietyloaminę.
Sposobem według wynalazku otrzymuje się N“-uretanowe pochodne L-ornityny w jednoetapowym, prostym procesie bez wydzielania produktów pośrednich z mieszaniny reakcyjnej, co skraca proces syntezy czyniąc go przy tym wydajnym. Kwas p-tolueno-sulfonowy pozwala łatwo usunąć ochronę fe/Y-butoksykarbonylową i można go poprzez wytworzenie soli z trietyloaminą łatwo oddzielić od produktu, jakim jest pochodna N“-uretanowa L-ornityny. W procesie stosuje się proste techniki laboratoryjne i używa się tanich odczynników i rozpuszczalników. Otrzymuje się produkt z wysoką wydajnością o wysokiej jednorodności chemicznej, stwierdzonej przy pomocy metod chromatograficznych.
Przykład 1
16,862 g chlorowodorku L-ornityny rozpuszcza się, ciągle mieszając, w 100 ml 2M wodnego roztworu wodorotlenku sodowego, dodaje 9,982 g wodzianu octanu miedzi(II) rozpuszczonego w 50 ml wody, a po kilku minutach wprowadza się 28,37 g pirowęglanu di-fe/Y-butylowego w 100 ml acetonu i kontynuuje mieszanie w temperaturze pokojowej przez 24 godziny. Następnie dodaje się 100 ml acetonu i miesza przez kolejne 20 godzin, po czym odsącza się niebieski osad kompleksu miedzi(II) Nd-fe/Y-butoksykarbonylo-L-ornityny, który przemywa się najpierw 200 ml mieszaniny sporządzonej z acetonu i wody w stosunku 2:1, a następnie 2 porcjami wody po 250 ml każda. Wilgotny osad przenosi się do reaktora, dodaje 90 ml acetonu i miesza przez 15 minut, a następnie dodaje się 180 ml 10% wodnego roztworu węglanu sodu i wprowadza 13,06 g 8-hydroksychinoliny. Po 1,5 godzinnym mieszaniu dodaje się mieszaninę sporządzoną 0,5 godziny przed dodaniem z: 10,43 g N-hydroksysukcynimidu, 45 ml wody, 4,77 g węglanu sodu, 45 ml acetonu i 14 ml chloromrówczanu benzylu. Po 1 godzinnym mieszaniu odsącza się wytrącony zielony osad chinolinianu miedzi(II), przemywa 3 porcjami wody po 50 ml każda, a następnie z przesączu oddestylowuje się aceton. Warstwę wodną ekstrahuje się 4 porcjami chlorku metylenu po 50 ml każda, po czym zakwasza 2M kwasem solnym do pH = 3 i ekstrahuje octanem etylu. Warstwę octanową przemywa się 100 ml 0,5M kwasu solnego i wodą, a rozpuszczalniki odparowuje do pozostałości w postaci spienionego oleju. Pozostałość tę rozpuszcza się w 50 ml acetonu, a rozpuszczalniki odparowuje. Czynności rozpuszczania i odparowania wykonuje się trzykrotnie. Oleistą pozostałość rozpuszcza się w 250 ml acetonu, dodaje 34,22 g wodzianu kwasu p-toluenosulfonowego i ogrzewa we wrzeniu przez 1 godzinę, a następnie rozpuszczalniki odparowuje się,
PL 194 415 B1 dodaje 50 ml acetonu, 25 ml wody i wkrapla 25 ml trietyloaminy, a po godzinie 200 ml acetonu. Po 20 godzinach w temperaturze 5°C odsącza się osad i przemywa acetonem. Otrzymuje się 20,36 g N“-benzyloksykarbonylo-L-ornityny z 76,5% wydajnością liczoną na chlorowodorek L-ornityny. Produkt o temperaturze topnienia 186:187,5°C jest chromatograficznie jednorodny w układzie rozpuszczalników: n-butanol : kwas octowy : octan etylu : woda = 1:1:1:1; Rf = 0,63.
HPLC: kolumna Alltech, Altima C18, 15ąm, 150x4,6mm. Faza ruchoma: A-0,1% TFA, B-acetonitryl, A:B = 70:30, TR = 2,60 min, jednorodność 100%, detekcja 210 ąm.
Produkt jest związkiem o wzorze sumarycznym C13H18N2O4 i masie molowej 266 g/mol zawierającym z oznaczenia 58,4% węgla, 6,76% wodoru i 10,50% azotu, a z obliczeń: 58,63% węgla, 6,81% wodoru i 10,52% azotu.
Przykład 2
8,431 g chlorowodorku L-ornityny rozpuszcza się, ciągle mieszając, w 50 ml 2M wodnego roztworu wodorotlenku sodowego, dodaje 4,991 g wodzianu octanu miedzi(II) rozpuszczonego w 25 ml wody i następnie wprowadza się 14,2 g pirowęglanu di-fe/Y-butylowego w 50 ml acetonu. Po 24 godzinach mieszania w temperaturze pokojowej dodaje się 50 ml acetonu i miesza przez kolejne 20 godzin, po czym odsącza się niebieski osad kompleksu miedzi(II) Nd-fe/Y-butoksykarbonylo-L-ornityny, który przemywa się najpierw 100 ml mieszaniny sporządzonej z acetonu i wody w stosunku 2:1, a następnie 2 porcjami wody po 250 ml każda. Wilgotny osad przenosi się do reaktora, dodaje 45 ml acetonu i miesza kilkanaście minut, a następnie dodaje się 90 ml 10% wodnego roztworu węglanu sodu i wprowadza 6,53 g 8-hydroksychinoliny. Po 1 godzinie mieszania w temperaturze pokojowej dodaje się mieszaninę sporządzoną 0,5 godziny przed dodaniem z: 5,215 g N-hydroksysukcynimidu, 25 ml wody, 3,385 g węglanu sodu, 22,5 ml acetonu i 11,642 g chloromrówczanu fluorenylometoksylowego. Po 1 godzinie i 15 min mieszania odsącza się wytrącony zielony osad chinolinianu miedzi(II), przemywa wodą, a następnie z przesączu oddestylowuje się aceton. Warstwę wodną ekstrahuje się 3 porcjami toluenu po 70 ml każda i 3 porcjami octanu etylu po 70 ml każda. Warstwę octanową przemywa się 0,5M kwasem solnym, a następnie 0,25M kwasem solnym i wodą. Rozpuszczalniki odparowuje się. Do pozostałości w postaci osadu dodaje się 17,11 g wodzianu kwasu p-toluenosulfonowego, 135 ml acetonu i ogrzewa we wrzeniu przez 1 godzinę, a następnie rozpuszczalniki odparowuje się. Pozostałość rozpuszcza się w 135 ml wody, 45 ml acetonu i wkrapla 12,5 ml trietyloaminy, a po 15 min dodaje się 90 ml acetonu i pozostawia w temperaturze 5°C przez 20 godzin. Odsącza się osad N“-fluorenylometoksykarbonylo-L-ornityny w ilości 10,36 g z 58,5% wydajnością liczoną na chlorowodorek Lornityny. Produkt o temperaturze topnienia 165°C jest chromatograficznie jednorodny w układzie rozpuszczalników: n-butanol : kwas octowy : octan etylu : woda = 1:1:1:1; Rf = 0,68.
HPLC: kolumna Alltech, Altima C18, 5 ąm, 150x4,6 mm. Faza ruchoma: A-0,1% TFA, B-acetonitryl, A:B = 60:40, TR = 3,33 min, jednorodność 97,6%, detekcja 210 ąm.
Produkt jest związkiem o wzorze sumarycznym C20H22N2O4 i masie molowej 354,21 g/mol zawierającym z oznaczenia 67,90% węgla, 5,99% wodoru i 7,68% azotu, a z obliczeń: 67,76% węgla, 6,26% wodoru i 7,91% azotu.
Claims (1)
- Sposób wytwarzania N“-uretanowych pochodnych L-ornityny z ornityny, na której wytwarza się kompleks miedziowy(II), wprowadza fe/Y-butoksykarbonyl na funkcję Nd-aminową, następnie rozkłada się kompleks miedziowy(II) za pomocą 8-hydroksychinoliny, wprowadza osłonę uretanową na funkcję N“-aminową L-ornityny, znamienny tym, że proces jest jednoetapowy, w którym na surową pochodną N“-uretanową Nd-fe/Y-butoksykarbonylo-L-ornityny działa się kwasem p-toluenosulfonowym we wrzącym roztworze acetonowym, a po ochłodzeniu do temperatury pokojowej odparowuje się rozpuszczalniki, po czym dodaje: aceton, wodę i trietyloaminę.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL346356A PL194415B1 (pl) | 2001-03-07 | 2001-03-07 | Sposób wytwarzania Nα-uretanowych pochodnych-L-ornityny |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL346356A PL194415B1 (pl) | 2001-03-07 | 2001-03-07 | Sposób wytwarzania Nα-uretanowych pochodnych-L-ornityny |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL346356A1 PL346356A1 (en) | 2002-09-09 |
| PL194415B1 true PL194415B1 (pl) | 2007-05-31 |
Family
ID=20078381
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL346356A PL194415B1 (pl) | 2001-03-07 | 2001-03-07 | Sposób wytwarzania Nα-uretanowych pochodnych-L-ornityny |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL194415B1 (pl) |
-
2001
- 2001-03-07 PL PL346356A patent/PL194415B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL346356A1 (en) | 2002-09-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Williams et al. | Synthesis of enantiomerically pure diethylenetriaminepentaacetic acid analogs. L-Phenylalanine as the educt for substitution at the central acetic acid | |
| CA2901337A1 (en) | Processes for preparing tubulysins | |
| EP0430336B1 (en) | Process for the preparation of 4-O-phosphates of dopamine and dopamine derivatives | |
| EP0171276B1 (en) | Process for inhibiting peptide carbamylation | |
| Mizuno et al. | A novel peptide synthesis using fluorous chemistry | |
| SU648082A3 (ru) | Способ получени производных аминокислот, их солей, рацематов или оптически-активных антиподов | |
| CA3128862A1 (en) | Method for producing peptide compound | |
| Ramasamy et al. | N-Methylation of O-benzyl-. alpha.-N-(alkoxycarbonyl)-. alpha.-amino acid hydroxamate derivatives | |
| PL194415B1 (pl) | Sposób wytwarzania Nα-uretanowych pochodnych-L-ornityny | |
| EP0451927A1 (en) | Cyclo(D-phenylalanyl-D-histidine) | |
| CS271307B2 (en) | Method of tartaric acid's optically pure monoesters production with optically pure active alkanolamines | |
| AU690255B2 (en) | Process for peptide segment condensation | |
| US20030166579A1 (en) | Thrombin inhibitors comprising an aminoisoquinoline group | |
| EP0024664B1 (de) | Neue Peptidamide und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| RU2079489C1 (ru) | Стабильные соли (+)-(1s,2r)-2[[n-(2-гидроксиамино-2-оксоэтил)-n-метиламино]-карбонил]циклогексан-1-карбоновой кислоты, способ их получения и фармацевтическая композиция | |
| US6566524B2 (en) | Methods for synthesis of amino-tetrahydroisoquinoline-sulfonamide hydroxamic acids | |
| Beylin et al. | An improved synthesis of anticancer benzothiopyranoindazoles. An efficient large‐scale β‐aminoethylation procedure | |
| EP0609899A1 (en) | Derivatives of amino-ascorbic acid,the processes for their preparation and use | |
| US4975418A (en) | Therapeutically active compositions of pseudo-peptide of glutamyl-aspartic acid | |
| EP0259396B1 (de) | Verfahren zur herstellung von peptiden | |
| Santagada et al. | A convenient synthesis of N-Fmoc-N, N′-bis-Boc-7-guanyl-1, 2, 3, 4-tetrahydro-isoquinoline-3-carboxylic acid (Fmoc-N, N′-bis-Boc-7-guanyl-Tic-OH, GTIC) | |
| US20040014984A1 (en) | Process for the preparation of derivatives of 4-amino-3-hydroxypyrrole-2-carboxylic acid | |
| Monteiro et al. | Synthesis of N-alkyl-Cα, α-dimethylglycine derivatives | |
| US5099022A (en) | Process for purification of 1,2-bis(nicotinamido)propane | |
| Bělohradský et al. | Synthesis of Homochiral Acyclic Mono-and Bis (α-amino acid) s with Oligo (oxyethylene) Chains |