PL195586B1 - Nowe bromki (E)-N-alkilo-g-azachalkonyliowe oraz sposób ich otrzymywania - Google Patents
Nowe bromki (E)-N-alkilo-g-azachalkonyliowe oraz sposób ich otrzymywaniaInfo
- Publication number
- PL195586B1 PL195586B1 PL344929A PL34492900A PL195586B1 PL 195586 B1 PL195586 B1 PL 195586B1 PL 344929 A PL344929 A PL 344929A PL 34492900 A PL34492900 A PL 34492900A PL 195586 B1 PL195586 B1 PL 195586B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- azachalkonyl
- alkyl
- bromides
- azachalcone
- bromide
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
) 1. Nowe bromki (E)-N-alkilo-g-azachalkonyliowe o ogólnym wzorze 1, w którym n przyjmuje wartości 5, 9, 11, 13, 15 i 17 i oznacza ilość grup metylenowych w łańcuchu n-alkilowym przy atomie azotu pierścienia pirydynowego cząsteczki azachalkonu.
Description
Przedmiotem wynalazku są nowe bromki (E)-N-alkilo-g-azachalkonyliowe oraz sposób otrzymywania tych związków. Związki te charakteryzują się działaniem przeciwdrobnoustrojowym w stosunku do bakterii i grzybów wywołujących schorzenia u ludzi i zwierząt.
Istotą wynalazku są nowe związki bromki (E)-N-alkilo-g-azachalkonyliowe o ogólnym wzorze 1, w którym n przyjmuje wartości 5, 9, 11, 13, 15 i 17 i oznacza ilość grup metylenowych w łańcuchu n-alkilowym przy atomie azotu pierścienia pirydynowego cząsteczki azachalkonu.
Istotą wynalazku jest zarazem sposób wytwarzania bromków (E)-N-alkilo-g-azachalkonyliowe o ogólnym wzorze 1, w którym n ma wyżej podane znaczenie. Polega on na tym, że (E)- g -azachalkon o wzorze 2 poddaje się reakcji z bromoalkanem o ogólnym wzorze 3, w którym n ma wyżej podane znaczenie, w stosunku molowym 1:3. Zgodnie z wynalazkiem (E)-g-azachalkon stosuje się w postaci roztworu w acetonitrylu, korzystnie 1.0%. Ponadto reakcję prowadzi się w temperaturze wrzenia acetonitrylu.
Związki organiczne wykazujące aktywność przeciwdrobnoustrojową pokazują sumę korelacji tej aktywności tak z ich strukturą, jak i wynikającymi z niej właściwościami fizykochemicznymi. Czynność przeciwdrobnoustrojowa związku organicznego jest rygorystycznie związana z jego strukturą przestrzenną umożliwiającą w trzeciej fazie farmakodynamicznej oddziaływanie z receptorem. Aktywność ta jest zarazem stymulowana obecnością i usytuowaniem w czynnej przeciwdrobnoustrojowo cząsteczce podstawników wpływających na stopień jej hydrofilności i lipofilności, a co za tym idzie dystrybucję w II fazie farmakokinetycznej. Zastosowane w niniejszym wynalazku podstawienie do annularnego atomu azotu szkieletu (E)-g-azachalkonu rodników alkilowych powoduje wzrost lipofilności, a zarazem zwiększenie współczynników podziału. Ilość grup alkilowych podstawiana zgodnie z wynalazkiem przy annularnym atomie azotu cząsteczki (E)-chalkonu zapewnia uzyskanym syntezowanym bromkom (E)-N-alkilo-g-azachalkonyliowym wartość logarytmu współczynnika podziału (log P) usytuowaną w przedziale 5,1 - 5,6. Taka wartość log P gwarantuje z kolei wystąpienie aktywności przeciwbakteryjnej na bakterie Gram-dodatnie zawierające w ścianach komórkowych poniżej 3% lipidów.
Działanie przeciwdrobnoustrojowe związków będących przedmiotem wynalazku sprawdzono w testach mikrobiologicznych in vitro. W badaniach tych działanie biologiczne wykazane zostało w stosunku do następujących rodzajów drobnoustrojów: ziarniaków Gram-dodatnich - Staphylococcus aureus; Enterococcus faecalis, laseczki przetrwalnikowej - Bacillus subtilis i pałeczek Gram-ujemnych-Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae i Pseudomonas aeruginosa oraz 2 wzorcowych szczepów grzybów, w tym drożdżaka Candida albicans i dermatofity Microsporum gypseum. Związki według wynalazku hamowały wzrost wszystkich badanych drobnoustrojów oraz grzybów. Bromek (E)-N-dodecylo-g-azachalkonyliowy najbardziej aktywny spośród badanych związków hamował wzrost Staphylococcus aureus oraz Enterococcus faecalis w granicach stężeń do 5 mg/cm3, Bacillus subtilis w granicach stężeń do 0,25mg/cm3 natomiast pałeczki Gram-ujemnej - Escherichia coli do 10 mg/cm3, jak również Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa i Candida albicans w granicach stężeń 33 do 100 mg/cm3 oraz Microsporum gypseum do 50 mg/cm3. Bromek (E)-N-tetradecylo-g-azachalkonyliowy i bromek (E)-N-heksadecylo-g-azachalkonyliowy hamowały wzrost Staphylococcus aureus,
Enterococcus faecalis oraz Bacillus subtilis w granicach stężeń do 5mg/cm3. Dodatkowo bromek (E)-N-tetradecylo-g-azachalkonyliowy hamował wzrost Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa oraz Microsporum gypseum odpowiednio w granicach stężeń do 25, 50, 75 i10 mg/cm3.
Z kolei bromek (E)-N-heksadecylo- g -azachalkonyliowy hamował również wzrost Escherichia coli do 33
100 mg/cm3 i Microsporum gypseum w granicach stężeń do 50 mg/cm3.
Badanie aktywności przeciwbakteryjnej i przeciwgrzybiczej bromku (E)-N-decylo-g-azachalkonyliowego wykazało iż hamuje on wzrost Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Bacillus subtilis i Escherichia coli w granicach stężeń do 10 mg/cm3, natomiast Klebsiella pneumoniae i Microsporum gypseum do 100 mg/cm3. Z kolei najniższe stężenie bromku (E)-N-heksylo-g-azachalkonyliowego hamujące wzrost Enterococcus faecalis, Bacillus subtilis, Escherichia coli i Microsporum gypseum wynosi 100 mg/cm3, a Staphylococcus aureus odpowiednio 100 mg/cm3. Bromek (E)-N-oktadecylo-g-azachalkonyliowy hamował wzrost Enterococcus faecalis oraz Bacillus subtilis w granicach stężeń do 5mg/cm3. Dodatkowo związek ten hamował wzrost Staphylococcus aureus i Microspo33 rum gypseum odpowiednio w granicach stężeń do 100 mg/cm3 i 10mg/cm3.
Wynalazek ilustrują poniższe przykłady, w których struktura otrzymanych związków charakteryzowana została metodami spektroskopowymi (UV/Vis, IR, 1H NMR), analizą elementarną, temperaturą
PL 195 586 B1 topnienia oraz wartością stałej chromatograficznej (TLC) [DC Plastikfolien Kieselgel 60 F254 Merck] faza chloroform-metanol 5:1.
Przykład I 3
W kolbie kulistej o pojemności 100 cm3 rozpuszczono 0,42 g (0.002 mola) (E)-g-azachalkonu 33 w50 cm3 acetonitrylu. Do uzyskanej mieszaniny dodawano następnie 0,84 cm3 (0,006 mola) 1-bromoheksanu. Poczym mieszaninę reakcyjną ogrzewano w temperaturze 355K przez okres 30 godzin. ¾ objętości roztworu mieszaniny reakcyjnej odparowano na wyparce obrotowej. Powstały osad odsączono i oczyszczano na kolumnie chromatograficznej (długość 30 cm, średnica 2 cm) wypełnionej 25g żelu krzemionkowego 60 (wielkość ziaren 0.063-0.1mm) produkcji firmy Merck. Oczekiwany bromek (E)-N-heksylo-g-azachalkonyliowy eluowano mieszaniną rozpuszczalników chloroform-metanol o składzie 50:1 (A 100 cm3), 20:1 (B 150 cm3). Zbierano frakcje wielkości 20 cm3. Bromek (E)-N-heksylo-g-azachalkonyliowy występował we frakcjach 5-11. Frakcje te następnie odparowywano do sucha na wyparce obrotowej, a otrzymany produkt przekrystalizowano z mieszaniny rozpuszczalników chloroform-metanol (5:1). Wydajność po krystalizacji wynosi 39% wydajności teoretycznej.
UV/Vis (metanol): l1 - 289.5 nm; l2 - 222.0 nm; l3 - 203.0 nm lge = 4.37; lge-4.01; lge = 4.36
IR(KBr):n C=O 1665 cm-1 1H NMR (DMSO-d6) d(ppm) : CH3 0.871; CH?-N 4.62 t; Ca 7.86 d; Cb 8.52 d
Analiza elementarna: wyznaczono - 64.17% C, 6.46% H, 3.74% N obliczono -64.02% C, 6.41% H, 3.65% N
Temperatura topnienia: 414-417K
Rf.(TLC): 0.35
Przykład II 3
Postępowano analogicznie jak w przykładzie I, stosując w miejsce 1-bromoheksanu 1,24 cm3(0,006 mola) 1-bromodekanu, oraz 30 godzin ogrzewania.
Z wydajnością 41% otrzymano bromek (E)-N-bromodecylo-g-azachalkonyliowy.
UV/Vis (metanol): l1-289.0 nm ; l2 -222.0 nm; l3 -203.0 nm
Ige = 4.40; Ige = 4.03; Ige -4.37
IR(KBr): n C=O 1662cm-1 1H NMR (DMSO-d6) d(ppm) : CH3 0.87 t; CH?-N 4.61t; Ca 7.85 d; Cb 8.52 d
Analiza elementarna: wyznaczono - 66.97% C, 7.49% H, 3.25% N obliczono -66.92% C, 7.45% H, 3.19% N
Temperatura topnienia: 432-434 K
Rf.(TLC): 0.34
Przykład III 3
Postępowano analogicznie jak w przykładzie I, stosując w miejsce 1-bromoheksanu 1,44 cm3 (0,006 mola) 1-bromododekanu, oraz 30 godzin ogrzewania.
Z wydajnością 49% otrzymano bromek (E)-N-dodecylo-g-azachalkonyliowy.
UV/Vis (metanol): l1-290.00 nm ; l2 -220.50 nm; l3 -203.00 nm
Ige = 4.48; Ige = 4.05; Ige -4.40
IR (KBr): n C=O 1665cm-1 1H NMR (DMSO-d6) d(ppm): CH3 0.851; CH?-N 4.61 t; Ca 7.86 d; Cb 8.53 d
Analiza elementarna: wyznaczono - 68.11% C, 7.91% H, 3.06% N obliczono -68.02% C, 7.93% H, 3.01% N
Temperatura topnienia: 420-422K
Rf.(TLC): 0.35
Przykład IV 3
Postępowano analogicznie jak w przykładzie I, stosując w miejsce 1-bromoheksanu 1,79 cm3 (0,006 mola) 1-bromotetradekanu, oraz 30 godzin ogrzewania.
Z wydajnością 44% otrzymano bromek (E)-N-tetradecylo-g-azachalkonyliowy.
UV/Vis (metanol): l1-289.00 nm ; l2 -220.50 nm; l3 -203.50 nm
Ige = 4.47; Ige = 4.04; Ige -4.39
IR (KBr): n C=O 1663cm-1 1H NMR (DMSO-d6) d(ppm): CH3 0.85 t; CH?-N 4.58 t; Ca 7.86 d; Cb 8.51 d
Analiza elementarna: wyznaczono - 69.12% C, 8.29% H, 2.88% N obliczono -69.07% C, 8.22% H, 2.86% N
PL 195 586 B1
Temperatura topnienia: 425-427K
Rf.(TLC): 0.34 P r zyk ł a d V 3
Postępowano analogicznie jak w przykładzie I, stosując w miejsce 1-bromoheksanu 1,83 cm3 (0,006 mola) 1-bromoheksadekanu, oraz 30 godzin ogrzewania.
Z wydajnością 46% otrzymano bromek (E)-N-heksadecylo- g -azachalkonyliowy.
UV/Vis (metanol): l1 - 290.50 nm ; l2 - 220.00 nm; l3 - 202.50 nm
Ige = 4.49; Ige = 4.05; Ige - 4.39
IR (KBr): n C=O 1665cm-1 1H NMR (DMSO-d6) d(ppm): CH3 0.85 t; CH?-N 4.591; Ca 7.86 d; Cb 8.51 d
Analiza elementarna: wyznaczono - 70.02% C, 8.62% H, 2.72% N obliczono - 69.90% C, 8.64% H, 2.68% N
Temperatura topnienia: 419-420K
Rf.(TLC): 0.33
Przykład VI 3
Postępowano analogicznie jak w przykładzie I, stosując w miejsce 1-bromoheksanu 2,05 cm3 (0,006 mola) 1-bromooktadekanu, oraz 30 godzin ogrzewania.
Z wydajnością 49% otrzymano bromek (E)-N-oktadecylo-g-azachalkonyliowy.
UV/Vis (metanol): l1 - 290.00 nm ; l2 -220.00 nm; l3 -203.00 nm
Ige = 4.47; Ige = 4.04; Ige - 4.37
IR (KBr): n C=O 1665cm-1 1H NMR (DMSO-d6) d(ppm): CH3 0.85 t; CH?-N 4.591; Ca 7.87 d; Cb 8.52 d
Analiza elementarna: wyznaczono - 70.83% C, 8.92% H, 2.58% N obliczono - 70.78% C, 8.80% H, 2.55% N
Temperatura topnienia: 403-405K
Claims (2)
1. Nowe bromki (E)-N-alkilo-g-azachalkonyliowe o ogólnym wzorze 1, w którym n przyjmuje wartości 5, 9, 11, 13, 15 i 17 i oznacza ilość grup metylenowych w łańcuchu n-alkilowym przy atomie azotu pierścienia pirydynowego cząsteczki azachalkonu.
2. Sposób otrzymywania nowych bromków (E)-N-alkilo-g-azachalkonyliowych o ogólnym wzorze 1, w którym n przyjmuje wartości 5, 9, 11, 13, 15 i 17 i oznacza ilość grup metylenowych w łańcuchu n-alkilowym przy atomie azotu pierścienia pirydynowego cząsteczki azachalkonu, znamienny tym, że (E)-g-azachalkon o wzorze 2 poddaje się reakcji z bromoalkanem o ogólnym wzorze 3, w którym n ma wyżej podane znaczenie, w stosunku molowym 1:3, przy czym (E)-g-azachalkon stosuje się w postaci korzystnie 1.0% roztworu w acetonitrylu, ponadto reakcję prowadzi się w temperaturze wrzenia acetonitrylu.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL344929A PL195586B1 (pl) | 2000-12-30 | 2000-12-30 | Nowe bromki (E)-N-alkilo-g-azachalkonyliowe oraz sposób ich otrzymywania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL344929A PL195586B1 (pl) | 2000-12-30 | 2000-12-30 | Nowe bromki (E)-N-alkilo-g-azachalkonyliowe oraz sposób ich otrzymywania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL344929A1 PL344929A1 (en) | 2002-07-01 |
| PL195586B1 true PL195586B1 (pl) | 2007-10-31 |
Family
ID=20078116
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL344929A PL195586B1 (pl) | 2000-12-30 | 2000-12-30 | Nowe bromki (E)-N-alkilo-g-azachalkonyliowe oraz sposób ich otrzymywania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL195586B1 (pl) |
-
2000
- 2000-12-30 PL PL344929A patent/PL195586B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL344929A1 (en) | 2002-07-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Kalinin et al. | Antimicrobial activity of imidazo [1, 5-a] quinoxaline derivatives with pyridinium moiety | |
| EP2136629B1 (de) | Phenoxyphenylamidine als fungizide | |
| EP2136627B1 (de) | Dihalogenphenoxyphenylamidine und deren verwendung als fungizide | |
| EP2120559B1 (de) | Substituierte phenylamidine und deren verwendung als fungizide | |
| EP2146975B1 (de) | Thiadiazolyloxyphenylamidine und deren verwendung als fungizide | |
| Gul et al. | Ferrocene-based guanidine derivatives: In vitro antimicrobial, DNA binding and docking supported urease inhibition studies | |
| V. Shtyrlin et al. | Synthesis and antibacterial activity of novel quaternary ammonium pyridoxine derivatives | |
| GB2079270A (en) | Imidazo-rifamycin derivatives | |
| Murugesan et al. | Synthesis, spectral, structural analysis and biological evaluation of a new hydrogen-bonded charge-transfer complex: 2, 3-dimethylquinoxalinium-p-toluenesulfonate | |
| Liu et al. | Chalcone‐benzotriazole conjugates as new potential antimicrobial agents: design, synthesis, biological evaluation and synergism with clinical drugs | |
| Gajera et al. | Half-sandwich iridium III complexes with pyrazole-substituted heterocyclic frameworks and their biological applications | |
| Sultana et al. | Synthesis of oxadiazole derivatives: anti-bacterial, DNA binding and in silico molecular modelling approaches | |
| RU2561281C1 (ru) | Антибактериальные средства на основе четвертичных аммониевых солей | |
| Semenov et al. | Antimicrobial activity of pyrimidinophanes with thiocytosine and uracil moieties | |
| EP1969932A1 (de) | Phenoxyphenylamidine und deren Verwendung als Fungizide | |
| Pooja et al. | Synthesis, characterization, anti-bacterial and DNA nicking activity of new complexes of 1-(2, 4-dinitrophenylamino)-4, 4, 6-trimethyl-3, 4-dihydropyrimidine-2-(1H)--thione | |
| PL195586B1 (pl) | Nowe bromki (E)-N-alkilo-g-azachalkonyliowe oraz sposób ich otrzymywania | |
| WO2012021409A2 (en) | Anthraquinone Analogs | |
| Abd El-Moneim et al. | Synthesis of fused 1, 2, 4-triazines as potential antimicrobial and antitumor agents | |
| Nowakowska et al. | Antimicrobial activity of some N-alkyl substituted of (E)-4-azachalconium and (E)-3′-hydroxy-4-azachalconium bromides | |
| Hemalatha et al. | Synthesis, antibacterial and antifungal activities of some N-nitroso-2, 6-diarylpiperidin-4-one semicarbazones and QSAR analysis | |
| PL195585B1 (pl) | Nowe bromki (E)-N-alkilo-3'-hydroksy-g-azachalkonyliowe oraz sposób ich otrzymywania | |
| Prukała et al. | Antimicrobial activity of some N-alkyl and N-nitrobenzyl substituted halides of (E)-4′-hydroxy-3′-methoxystilbazoles-4 | |
| Nikolaev et al. | Synthesis and antimicrobial activity of pyrimidinophanes containing a uracil moiety and a bridging sulfur atom | |
| PL194840B1 (pl) | Nowe bromki (E)-N-bromoalkilo-g-azachalkonyliowe oraz sposób ich otrzymywania |