PL195781B1 - Pochodne alkinyloksyfenetyloamidu N-sulfonyloglicyny, sposób ich wytwarzania i zastosowanie, kompozycja agrochemiczna, związki pośrednie oraz sposób ich wytwarzania - Google Patents

Pochodne alkinyloksyfenetyloamidu N-sulfonyloglicyny, sposób ich wytwarzania i zastosowanie, kompozycja agrochemiczna, związki pośrednie oraz sposób ich wytwarzania

Info

Publication number
PL195781B1
PL195781B1 PL98337827A PL33782798A PL195781B1 PL 195781 B1 PL195781 B1 PL 195781B1 PL 98337827 A PL98337827 A PL 98337827A PL 33782798 A PL33782798 A PL 33782798A PL 195781 B1 PL195781 B1 PL 195781B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
formula
phenyl
acid
compound
propyl
Prior art date
Application number
PL98337827A
Other languages
English (en)
Other versions
PL337827A1 (en
Inventor
Martin Zeller
Andre Jeanguenat
Original Assignee
Syngenta Participations Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Syngenta Participations Ag filed Critical Syngenta Participations Ag
Publication of PL337827A1 publication Critical patent/PL337827A1/xx
Publication of PL195781B1 publication Critical patent/PL195781B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/01—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C311/02—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton
    • C07C311/03—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton having the nitrogen atoms of the sulfonamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C311/06—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton having the nitrogen atoms of the sulfonamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to acyclic carbon atoms of hydrocarbon radicals substituted by carboxyl groups
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N41/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a sulfur atom bound to a hetero atom
    • A01N41/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a sulfur atom bound to a hetero atom containing a sulfur-to-oxygen double bond
    • A01N41/04—Sulfonic acids; Derivatives thereof
    • A01N41/06—Sulfonic acid amides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/04—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom
    • A01N43/06—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom five-membered rings
    • A01N43/10—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom five-membered rings with sulfur as the ring hetero atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C217/54—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
    • C07C217/56—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains not further substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C07C217/60—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains not further substituted by singly-bound oxygen atoms linked by carbon chains having two carbon atoms between the amino groups and the six-membered aromatic ring or the condensed ring system containing that ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
    • C07C237/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C07C237/04—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C07C237/08—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to an acyclic carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C307/00—Amides of sulfuric acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfate groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C307/04—Diamides of sulfuric acids
    • C07C307/06—Diamides of sulfuric acids having nitrogen atoms of the sulfamide groups bound to acyclic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/01—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C311/11—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic unsaturated carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C313/00—Sulfinic acids; Sulfenic acids; Halides, esters or anhydrides thereof; Amides of sulfinic or sulfenic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfinic or sulfenic groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C313/02—Sulfinic acids; Derivatives thereof
    • C07C313/06—Sulfinamides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
    • C07D333/16—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/14—The ring being saturated

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Abstract

1. Pochodne alkinyloksyfenetyloamidu N-sulfonyloglicyny o wzorze ogólnym l w którym: n oznacza liczbe zero lub jeden; R 1 oznacza C 1-6alkil; C 5-6cykloalkil; C 2-6alkenyl; C 1-6chlorowcoalkil, pirolidynyl lub grupe NR 11R 12, w której kazdy z R 11 i R 12 oznacza niezaleznie atom wodoru lub C 1-6alkil; R 2 oznacza atom wodoru; R 3 oznacza C 1-8alkil lub C 3-6cykloalkil; R 4 oznacza atom wodoru lub C 1-4alkil; R 5, R 6 i R 7 oznaczaja atom wodoru; R 8 oznacza C 1-6alkil; A oznacza C 1-2alkilen; zas B oznacza fenyl, naftyl, furyl, tienyl, pirolil, imidazolil, pirazolil, tiazolil, oksazolil, pirydyl, pirydazynyl, piry- midynyl, pirazynyl, triazynyl, indolil, benzotiofenyl, benzofuranyl, benzimidazolil, benzotiazolil lub benzoksazolil, kazdy niepodstawiony lub podstawiony przez 1 do 5 podstawników wybranych z grupy obejmujacej: C 1-8alkil, C 2-8alkenyl; C 2-8alkinyl, C 3-8cykloalkil, C 3-8cykloalkilo-C 1-4alkil, fenyl, fenylo-C 1-4alkil, które sa niepodstawione lub mono- do per-chlorowcowane i atomy chlorowca sa takie same lub rózne; C 1-8alkoksy; C 3-8alkenyloksy; C 3-8alkinyloksy; C 1-4alkoksy-C 1-4alkil; C 1-8chlorowcoalkoksy; C 1-8alkilotio;……………….….... PL PL PL PL PL PL PL PL

Description

Przedmiotem wynalazku są pochodne alkinyloksyfenetyloamidu N-sulfonyloglicyny, sposób wytwarzania pochodnych alkinyloksyfenetyloamidu N-sulfonyloglicyny, zastosowanie pochodnej alkinyloksyfenetyloamidu N-sulfonyloglicyny, kompozycja agrochemiczna, związki pośrednie oraz sposób ich wytwarzania. W szczególności, przedmiotem wynalazku są związki o działaniu bakteriobójczym, które nadają się do zwalczania lub zapobiegania inwazji roślin przez fitopatogenne mikroorganizmy, zwłaszcza grzyby.
Pewne pochodne a-aminokwasów o różnym typie struktury proponowano już do zwalczania grzybów niszczących uprawy roślin (np. w opisach patentowych EP 398 072, EP 425 925, DE 4 026 966, EP 477 639, EP 493 683, DE 4035 851, EP 487 154, EP 496 239, EP 550788 i EP 554 729). Działanie tych preparatów nie jest jednak zadawalające.
Celem wynalazku było opracowanie nowych środków bakteriobójczych, o wysokim stopniu aktywności.
Według wynalazku, pochodne alkinyloksyfenetyloamidu N-sulfonyloglicyny stanowią związki o wzorze ogólnym l
w którym:
n oznacza liczbę zero lub jeden;
R1 oznacza C1-6alkil; C5-6cykloalkil; C2-6alkenyl; C1-6chlorowcoalkil, pirolidynyl lub grupę NR11R12, w której każdy z R11 i R12 oznacza niezależnie atom wodoru lub C1-6alkil
R2 oznacza atom wodoru;
R3 oznacza C1-8alkil; lub C3-6cykloalkil;
R4 oznacza atom wodoru lub C1-4alkil;
R5, R6 i R7 oznaczają atom wodoru;
R8 oznacza C1-6alkil;
A oznacza C1-2alkilen; zaś
B oznacza fenyl, naftyl, furyl, tienyl, pirolil, imidazolil, pirazolil, tiazolil, oksazolil, pirydyl, pirydazynyl, pirymidynyl, pirazynyl, triazynyl, indolil, benzotiofenyl, benzofuranyl, benzimidazolil, benzotiazolil lub benzoksazolil, każdy niepodstawiony lub podstawiony przez 1 do 5 podstawników wybranych z grupy obejmującej:
C1-8alkil, C2-8alkenyl; C2-8alkinyl, C3-8cykloalkil, C3-8cykloalkilo-C1-4alkil, fenyl, fenylo-C1-4alkil, które są niepodstawione lub mono- do per-chlorowcowane i atomy chlorowca są takie same lub różne; C1-Calkoksy; C3-8alkenyloksy; C3-8alkinyloksy; C1-4alkoksy-C1-4alkil; C1-8chlorowcoalkoksy; C1-8alkilotio; C1-8chlorowcoalkilotio; C1-8alkilosulfonyl; formyl; C2-8alkanoil; hydroksy; chlorowiec; cyjano; nitro; amino; C1-8alkiloamino; C1-8dialkiloamino; karboksy; C1-8alkoksykarbonyl; C3-8alkenyloksykarbonyl i C3-8alkinyloksykarbonyl.
Korzystnie, związek o wzorze l stanowi związek, w którym: n oznacza jeden;
R1 oznacza C1-6alkil; C1-6chlorowcoalkil lub grupę NR11R12, w której każdy z R11 i R12 oznacza niezależnie C1-4alkil;
R3 oznacza C3-4alkil lub cyklopropyl;
R4 oznacza atom wodoru lub metyl;
R8 oznacza C1-2alkil;
A oznacza metylen; zaś
B oznacza fenyl, naftyl, furyl, tienyl, pirydyl, pirymidynyl, triazynyl, benzotiofenyl, każdy niepodstawiony lub podstawiony przez 1 do 3 podstawników wybranych z grupy obejmującej:
PL 195 781 B1
C1-8alkil i fenyl, które są niepodstawione lub mono- do per-chlorowcowane i atomy chlorowca są takie same lub różne; C1-8alkoksy; C3-8alkenyloksy; C3-8alkinyloksy; C1-8chlorowcoalkoksy; C1-8alkilotio; C1-8chlorowcoalkilotio; C1-8alkilosulfonyl; formyl; C2-8alkanoil; hydroksy; chlorowiec; cyjano; nitro i C1-8alkoksykarbonyl.
Korzystnie, związek o wzorze l stanowi związek, w którym:
R1 oznacza C1-4alkil lub grupę dimetyloamino;
R3 oznacza 2-propyl;
R8 oznacza metyl;
B oznacza fenyl lub naftyl, każdy niepodstawiony lub podstawiony przez 1 do 3 podstawników wybranych z grupy obejmującej:
C1-8alkil, C1-8chlorowcoalkil, C1-8alkoksy; C1-8chlorowcoalkoksy, C1-8alkilotio; C1-8chlorowcoalkilotio, chlorowiec, cyjano, nitro i C1-8alkoksykarbonyl.
Korzystnie, związek o wzorze l stanowi związek, w którym:
R1 oznacza C1-4alkil lub grupę dimetyloamino;
R3 oznacza 2-propyl;
R8 oznacza metyl;
B oznacza tienyl, pirydyl, każdy niepodstawiony lub podstawiony przez 1 do 3 podstawników wybranych z grupy obejmującej: C1-8alkil, C1-8chlorowcoalkil, C1-8alkoksy, C1-8chlorowcoalkoksy, C1-8alkilotio, C1-8chlorowcoalkilotio, chlorowiec, cyjano, nitro i C1-8alkoksykarbonyl.
Według wynalazku, sposób wytwarzania pochodnych alkinyloksyfenetyloamidu N-sulfonyloglicyny o wzorze ogólnym l, określonym powyżej, charakteryzuje się tym, że:
a) podstawiony aminokwas o wzorze II
w którym R1, R2 i R3 i n są jak zdefiniowano powyżej, lub jego aktywowanej w grupie karboksylowej pochodnej, poddaje się reakcji z aminą o wzorze III
w którym R4, R5, R6, R7, R8, A i B są jak zdefiniowano powyżej, przy czym reakcję prowadzi się ewentualnie, w miarę potrzeby w obecności katalizatora, i jeśli to pożądane w obecności środka wiążącego kwas, i jeśli to pożądane w obecności rozpuszczalnika, w temperaturach od -80 do150°C, lub
b) utlenia się związek o wzorze l'
w którym R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, A i B są jak zdefiniowano powyżej, pod warunkiem, że podstawnik B nie zawiera grupy alkilotiolowej, za pomocą czynnika utleniającego, w obojętnym
PL 195 781 B1 rozpuszczalniku, jeśli to pożądane w obecności kwasu lub jeśli to pożądane w obecności zasady, w temperaturach od -80 do +150°C; lub
c) związek o wzorze IV
w którym R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 i R8 i nsą jak zdefiniowano powyżej, poddaje się reakcji ze związkiem o wzorze V
w którym A i B są jak zdefiniowano powyżej, i w którym Y oznacza grupę opuszczającą, przy czym reakcję prowadzi się w obojętnym rozpuszczalniku, jeśli to pożądane w obecności środka wiążącego kwas, w temperaturach od -80 do +200°C; lub
d) związek o wzorze VI
stanowiący kwas sulfonowy lub jego pochodną albo kwas sulfinowy lub jego pochodną, w którym R1 i n są jak zdefiniowano powyżej, i w którym X oznacza grupę OH lub grupę opuszczającą, poddaje się reakcji z aminą o wzorze VII
w którym R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, A i B są jak zdefiniowano powyżej, w obojętnym rozpuszczalniku, jeśli to pożądane w obecności środka wiążącego kwas, w temperaturach od -80 do +150°C;
lub
e) alkin o wzorze l
w którym R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, A i n są jak zdefiniowano powyżej, poddaje się reakcji z halogenkiem arylu lub heteroarylu, w obojętnym rozpuszczalniku, jeśli to pożądane w obecności
PL 195 781 B1 środka wiążącego kwas, jeśli to pożądane w obecności jednej lub większej ilości soli metalu przejściowego i jeśli to pożądane w obecności jednego lub większej ilości kompleksów metalu przejściowego, w temperaturach od -80 do +200°C.
Według wynalazku, kompozycja agrochemiczna do zwalczania i ochrony przed mikroorganizmami fitopatogennymi, zawierająca składnik aktywny wraz z odpowiednim nośnikiem, charakteryzuje się tym, że jako składnik aktywny zawiera związek o wzorze l, określony powyżej.
Według wynalazku, pochodną alkinyloksyfenetyloamidu N-sulfonyloglicyny o wzorze ogólnym l, określonym powyżej, stosuje się do ochrony roślin przed zakażeniem przez mikroorganizmy fitopatogenne.
Korzystnie, stosuje się powyżej określone korzystne związki o wzorze I.
Według wynalazku, związek pośredni stanowi związek o wzorze III
w którym R4, R5, R6, R7, R8, A i B sąjak zdefiniowano powyżej.
Według wynalazku, sposób wytwarzania związku pośredniego o wzorze III, określonego powyżej, charakteryzuje się tym, że prowadzi się reakcje według schematu (wariant 1)
PL 195 781 B1 lub prowadzi się reakcje według schematu (wariant 2)
lub prowadzi się reakcje według schematu (wariant 3)
Β lub prowadzi się reakcje według schematu (wariant 4)
PL 195 781 B1 przy czym R4, R5, R6, R7, R8, A i B są jak zdefiniowano powyżej, i gdzie Etap A jest alkilowaniem fenolu związkiem o wzorze V
w którym Y oznacza grupę opuszczającą;
Etap B jest reakcją aldehydu aromatycznego z nitrometanem;
Etap C jest reakcją redukcji nienasyconego związku azotowego;
Etap D jest reakcją aldehydu lub ketonu hydroksyloaminą lub solą hydroksyloaminy;
Etap E jest reakcją hydrolizy niższego estru alkilowego; zaś
Etap F jest reakcją kwasu karboksylowego lub aktywowanej pochodnej kwasu karboksylowego z kwasem azotowodorowym lub z solą tego kwasu.
Według wynalazku, związek pośredni stanowi związek o wzorze VII
w którym R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, A i B są jak zdefiniowano powyżej.
Według wynalazku, sposób wytwarzania związku pośredniego o wzorze VII, określonego powyżej, charakteryzuje się tym, że prowadzi się kolejno reakcje podane na schemacie
PL 195 781 B1
przy czym R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, A i B są jak zdefiniowano powyżej i gdzie reakcję pochodnej aminokwasu o wzorze XIII, lub jego zaktywowanej w grupie karboksylowej pochodnej, z aminą o wzorze XII, prowadzi się, jeśli pożądane w obecności katalizatora, jeśli pożądane w obecności czynnika wiążącego kwas i jeśli pożądane w obecności rozpuszczalnika;
reakcję związku o wzorze XIV ze związkiem o wzorze V prowadzi się jeśli pożądane w obecności czynnika wiążącego kwas i jeśli pożądane w obecności obojętnego rozpuszczalnika w temperaturach od -80 do +200°C; i następnie przeprowadza się kwaśną hydrolizę związku o wzorze XV z kwasem nieorganicznym lub organicznym jeśli to pożądane w obecności obojętnego rozpuszczalnika, w temperaturach od -40 do +150°C.
Korzystnie, związek o wzorze l stanowi (S)-izomer, w którym: n oznacza jeden;
R1 i R8 oznacza metyl,
R3 oznacza (S)-2-propyl;
R2, R4, R5, R6 i R7 oznacza atom wodoru;
A oznacza metylen; zaś
B oznacza 4-chlorofenyl, którym to związkiem jest N-{2-[3-metoksy-4-[(3-(4-chlorofenylo)-2-propyn-1-yloksy)-fenylo]etylo]amid kwasu (S)-2-(metylosulfonyloamino)-3-metylomasłowego.
Korzystnie, związek o wzorze l stanowi (S)-izomer, w którym: n oznacza jeden;
R1 oznaczają etyl,
R3 oznacza (S)-2-propyl;
R2, R4, R5, R6 i R7 oznacza atom wodoru;
R8 oznaczają metyl,
A oznacza metylen; zaś
B oznacza 4-chlorofenyl, którym to związkiem jest N-{2-[3-metoksy-4-[(3-(4-chlorofenylo)-2-propyn-1-yloksy)-fenylo]etylo]amid kwasu (S)-2-(etylosulfonyloamino)-3-metylomasłowego.
Termin „atom chlorowca” obejmuje atom fluoru, chloru, bromu i jodu.
Rodniki alkilowy, alkenylowy i alkinylowy mogą mieć łańcuch prosty lub rozgałęziony, i stosuje się to również do układów alkilowego, alkenylowego lub alkinylowego w innych grupach zawierających alkil-, alkenyl- lub alkinyl.
W zależności od wymienionej liczby atomów węgla, należy rozumieć, że sama grupa alkilowa lub grupa alkilowa jako część innego podstawnika oznacza np. metyl, etyl, propyl, butyl, pentyl, heksyl, heptyl, oktyl i ich izomery, np. izopropyl, izobutyl, tert-butyl lub sec-butyl, izopentyl lub tert-pentyl.
PL 195 781 B1
Termin cykloalkil oznacza, w zależności od wymienionej liczby atomów węgla, cyklopropyl, cyklobutyl, cyklopentyl, cykloheksyl, cykloheptyl lub cyklooktyl.
W zależności od wymienionej liczby atomów węgla należy rozumieć, że termin „alkenyl” jako grupa lub jako element strukturalny innych grup oznacza np. etenyl, allil, buten-2-yl, buten-3-yl, penten-1-yl, penten-3-yl, heksen-1-yl, 4-metylo-3-pentenyl lub 4-metylo-3-heksenyl.
Termin „alkinyl” jako grupa lub jako element strukturalny innych grup oznacza np. etynyl, propyn-1-yl, propyn-2-yl, butyn-1-yl, butyn-2-yl, 1-metylo-2-butynyl, heksyn-1-yl, 1-etylo-2-butynyl, oktyn-1-yl.
Grupa chlorowcoalkilowa może zawierać jeden lub więcej (takich samych lub różnych) atomów chlorowca, np. CHCI2, CH2F, CCI3, CH2CI, CHF2, CF3, CH2CH2Br, C2CI5, CH2Br, CHCIBr, CF3CH2, itd.
Obecność co najmniej jednego asymetrycznego atomu węgla i/lub co najmniej jednego asymetrycznego atomu siarki w związkach o wzorze l oznacza, że związki te mogą występować w formie izomerów optycznych. W wyniku ewentualnej obecności alifatycznego wiązania podwójnego C=C może wystąpić również izomeria geometryczna. Należy rozumieć, że wzór l obejmuje wszystkie możliwe formy izomeryczne i ich mieszaniny.
Związki o wzorze l wytwarza się według procesu (a), w którym: podstawiony aminokwas o wzorze II
w którym rodniki R1, R2 i R3 i n są jak zdefiniowano powyżej, lub ich aktywowaną w grupie karboksylowej pochodną poddaje się reakcji, w miarę potrzeby w obecności katalizatora, i jeśli to pożądane w obecności środka wiążącego kwas, i jeśli to pożądane w obecności rozpuszczalnika, z aminą o wzorze III
w którym R4, R5, R6, R7, R8, A i B sąjak zdefiniowano powyżej.
Pochodne aminokwasów o wzorze II niezbędne do przeprowadzenia procesu (a) są dobrze znane (per se).
Do odpowiednich aktywowanych w grupie karboksylowej pochodnych aminokwasu o wzorze II należą dowolne aktywowane w grupie karboksylowej pochodne takie jak halogenki kwasowe np. chlorki kwasowe; również symetryczne lub mieszane bezwodniki, np. mieszane bezwodniki kwasu O-alkilokarboksylowego; i także aktywowane estry np. estry p-nitrofenylowe lub estry N-hydroksysukcynimidowe oraz aktywowane formy aminokwasów wytworzone in situ przy użyciu czynników kondensujących np. dicykloheksylokarbodiimidu, karbonylodiimidazolu, heksafluorofosforanu O-(benzotriazol-1-ilo)-N,N,N',N'-bis(pentametyleno)uroniowego, heksafluorofosforanu O-(benzotriazol-1-ilo)N,N,N',N'-bis(tetrametyleno)uroniowego, heksafluorofosforanu (benzotriazol-1-iloksy)tripirolidynofosfoniowego, heksafluorofosforanu (benzotriazol-1-iloksy)-tris-(dimetyloamino)fosfoniowego lub heksafluorofosforanu O-(benzotriazol-1-ilo)-N,N,N',N'-tetrametylouroniowego.
Mieszane bezwodniki odpowiadające aminokwasowi o wzorze II wytwarza się poddając aminokwas o wzorze II reakcji z estrem kwasu chloromrówkowego, np. estrem alkilowym kwasu chloromrówkowego, korzystnie chloromrówczanem izobutylu, jeśli to pożądane w obecności środka wiążącego kwas takiego jak nieorganiczna lub organiczna zasada, np. trzeciorzędowa amina, np. trietyloamina, pirydyna, N-metylopiperydyna lub N-metylomorfolina.
PL 195 781 B1
Reakcję aminokwasu o wzorze II, lub aktywowanej w grupie karboksylowej pochodnej aminokwasu o wzorze II z aminą o wzorze III prowadzi się w rozpuszczalniku obojętnym takim jak aromatyczny, niearomatyczny lub chlorowcowany węglowodór, np. chlorowany węglowodór, np. chlorek metylenu lub toluen; keton, np. aceton; ester np. octan etylu; amid np. dimetyloformamid; nitryl np. acetonitryl; lub eter np. tetrahydrofuran, dioksan, eter dietylowy lub eter tert-butylo metylowy; lub w mieszaninie tych obojętnych rozpuszczalników, jeśli to pożądane w obecności czynnika wiążącego kwas takiego jak nieorganiczna lub organiczna zasada np. trzeciorzędowa amina, np. trietyloamina, pirydyna, N-metylopiperydyna lub N-metylomorfolina, w temperaturach od -80 do +150°C, korzystnie od -40 do +40°C.
Alternatywnie, związki o wzorze l wytwarza się według procesu (b): utleniając związek o wzorze l'
w którym R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, A i B są jak zdefiniowano powyżej, z tym zastrzeżeniem, że żaden z podstawników R1, R2, R3 i B nie zawiera grupy tiolowej lub alkilotiolowej.
Odpowiednimi czynnikami utleniającymi są zarówno organiczne czynniki utleniające takie jak alkilo hydronadtlenki, np. hydronadtlenek kumylu, i organiczne czynniki utleniające takie jak nadtlenki np. nadtlenek wodoru, i tlenki metali przejściowych np. tritlenek chromu, i sole tlenków metali przejściowych np. nadmanganian potasu, dichromian potasu lub dichromian sodu.
Reakcję związku o wzorze l' ze środkiem utleniającym prowadzi się w obojętnym rozpuszczalniku takim jak woda lub keton, np. aceton, lub w mieszaninie takich obojętnych rozpuszczalników, jeśli to pożądane w obecności kwasu, lub jeśli to pożądane w obecności zasady, w temperaturze od -80 do +150°C.
Alternatywnie, związki o wzorze l wytwarza się według procesu (c): poddając związek o wzorze IV
w którym R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 i n są jak zdefiniowano powyżej, reakcji ze związkiem o wzorze V
w którym A i B są jak zdefiniowano powyżej, i w którym Y oznacza grupę opuszczającą.
Do odpowiednich grup opuszczających należą halogenki, np. chlorki lub bromki, i sulfoniany np.
tosylany, mesylany lub triflaty (trifluorometanosulfoniany).
Reakcję związku o wzorze IV ze związkiem o wzorze V prowadzi się w rozpuszczalniku obojętnym. Jako przykład można wymienić: węglowodory aromatyczne, niearomatyczne lub chlorowcowane, np. toluen lub chlorek metylenu; ketony, np. aceton; estry, np. octan etylu; amidy, np. dimetyloformamid; nitryle, np. acetonitryl; etery, np. tetrahydrofuran, dioksan, eter dietylowy lub eter tert-butylowo metylowy; alkohole, np. metanol, etanol, n-butanol, izopropanol lub tert-butanol; sulfotlenek dimetylu; lub wodę; lub mieszaniny tych obojętnych rozpuszczalników. Reakcję związku o wzorze IV ze związkiem o wzorze V
PL 195 781 B1 prowadzi się, jeśli to pożądane w obecności środka wiążącego kwas. Do odpowiednich czynników wiążących kwas należą nieorganiczne lub organiczne zasady, np. wodorotlenki metalu alkalicznego lub metalu ziem alkalicznych, alkoholany lub węglany, np. wodorotlenek sodu, wodorotlenek potasu, metanolan sodu, metanolan potasu, etanolan sodu, etanolan potasu, tert-butanolan sodu, tert-butanolan potasu, węglan sodu lub węglan potasu. Temperatury reakcji wynoszą od -80 do +200°C, korzystnie od 0do +120°C.
Alternatywnie, związki o wzorze l wytwarza się według procesu (d):
poddając kwas sulfonowy lub kwas sulfinowy, lub pochodną kwasu sulfonowego lub kwasu sulfinowego o wzorze VI
w którym R i n są jak zdefiniowano powyżej i w którym X oznacza grupę OH lub grupę opuszczającą, odpowiednio, reakcji z aminą o wzorze VII
w którym R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, A i B są jak zdefiniowano powyżej.
Kwasy sulfonowe lub kwasy sulfinowe, lub ich pochodne o wzorze VI potrzebne do realizacji procesu d) są dobrze znane (per se). Aminy o wzorze VII także potrzebne do tego procesu są związkami nowymi i również stanowią przedmiot wynalazku. Wytwarza się je według poniżej podanego procesu b).
Do odpowiednich pochodnych kwasu sulfonowego lub kwasu sulfinowego o wzorze VI należą dowolne związki, w których X oznacza grupę opuszczającą taką jak halogenki kwasu sulfonowego lub halogenki kwasu sulfinowego np. sulfochlorki lub chlorki kwasów sulfinowych; także symetryczne lub mieszane bezwodniki; i również aktywowane formy kwasu sulfonowego lub kwasu sulfinowego wytwarzane in situ przy użyciu takich środków kondensujących jak dicykloheksylokarbodiimid lub karbonylodiimidazol.
Reakcję kwasu sulfonowego lub kwasu sulfinowego pochodnej kwasu sulfonowego lub kwasu sulfinowego o wzorze VI z aminą o wzorze VII prowadzi się w rozpuszczalniku obojętnym, takim jak węglowodór aromatyczny, niearomatyczny lub chlorowcowany, np. chlorowany węglowodór, np. chlorek metylenu lub toluen; keton, np. aceton; ester, np. octan etylu; amid, np. dimetyloformamid; nitryl, np. acetonitryl; lub eter, np. tetrahydrofuran, dioksan, eter dietylowy lub eter tert-butylowo metylowy; lub woda; lub mieszanina takich obojętnych rozpuszczalników, jeśli pożądane w obecności czynnika wiążącego kwas takiego jak nieorganiczna lub organiczna zasada, np. wodorotlenek metalu alkalicznego lub metalu ziem alkalicznych lub węglan, np. wodorotlenek sodu, wodorotlenek potasu, węglan sodu lub węglan potasu, lub, np. trzeciorzędowa amina, np. trietyloamina, pirydyna, N-metylopiperydyna lub N-metylomorfolina, w temperaturze od -80 do +150°C, korzystnie od -20 do +60°C.
Alternatywnie, związki o wzorze l wytwarza się według procesu (e): poddając alkin o wzorze l
PL 195 781 B1 w którym R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, A i n są jak zdefiniowano powyżej, reakcji z halogenkiem arylu lub heteroarylu, korzystnie jodkiem arylu lub heteroarylu.
Alkiny o wzorach l są znane, np. ze zgłoszenia patentowego WO 95/30651.
Reakcję alkinu o wzorze l z halogenkiem arylu lub heteroarylu prowadzi się w rozpuszczalniku obojętnym takim jak węglowodór aromatyczny, niearomatyczny lub chlorowcowany, np. chlorowany węglowodór, np. chlorek metylenu, chloroform lub toluen; amid, np. dimetyloformamid; eter, np. dioksan lub tetrahydrofuran; lub sulfotlenek, np. sulfotlenek dimetylu; lub w mieszaninie takich obojętnych rozpuszczalników, jeśli to pożądane w obecności środka wiążącego kwas takiego jak nieorganiczna lub organiczna zasada, np. trzeciorzędowa amina, np. trietyloamina, N-metylopiperydyna lub pirydyna, jeśli to pożądane w obecności jednej lub większej ilości soli metalu przejściowego, np. halogenku miedzi lub halogenku palladu, np. jodku miedzi lub dichlorku palladu, i jeśli to pożądane w obecności jednego lub większej liczby kompleksów metali przejściowych lub soli kompleksów metali przejściowych takich jak dihalogenek bis(triarylo- lub trialkilo)palladu, np. dichlorek bis(trifenylofosfino)palladu, w temperaturze od -80 do +200°C, korzystnie od 0 do +60°C.
Związki pośrednie, stanowiące nowe aminy o wzorze III, wytwarza się według wyżej wymienionych wariantów 1-4.
Etap A obejmuje alkilowanie fenolu związkiem o wzorze V.
Etap B obejmuje reakcję aromatycznego aldehydu z nitrometanem. Reakcję obu reagentów prowadzi się w rozpuszczalniku obojętnym takim jak organiczny kwas karboksylowy, np. kwas octowy, ewentualnie w obecności soli amonowej takiego kwasu karboksylowego, np. octanu amonu, w temperaturze od 0° do +200°C.
Etap C obejmuje redukcję nienasyconego związku azotowego. Reakcję prowadzi się w rozpuszczalniku obojętnym takim jak eter, np. eter dietylowy, dioksan lub tetrahydrofuran, lub w alkoholu, np. w metanolu, etanolu lub izopropanolu, wobec wodorku boru, kompleksów wodorku boru np. kompleksu wodorku boru i tetrahydrofuranu, borowodorku metalu alkalicznego, wodorku metalu alkalicznego i glinu, np. wodorku litowo-glinowego, lub alkoksywodorku glinu, lub z wodorem, jeśli to pożądane w obecności metalu przejściowego lub związku metalu przejściowego, np. niklu, w temperaturach od -50° do +250°C.
Etap D obejmuje reakcję aldehydu lub ketonu z hydroksyloaminą lub solą hydroksyloaminy. Reakcję prowadzi się w rozpuszczalniku obojętnym takim jak alkohol, np. metanol, etanol lub izopropanol, eter, np. eter dietylowy, dioksan lub tetrahydrofuran, amid, np. dimetyloformamid, lub w wodzie, lub w mieszaninie takich obojętnych rozpuszczalników, jeśli to pożądane w obecności organicznej lub nieorganicznej zasady, takiej jak trzeciorzędowa amina, np. trietyloamina, związek heteroaromatyczny zawierający azot, np. pirydyna, węglan lub wodorowęglan metalu alkalicznego lub metalu ziem alkalicznych, np. węglan sodu lub węglan potasu, w temperaturach od -20° do +150°C.
Etap E obejmuje hydrolizę niższego estru alkilowego. Reakcję prowadzi się w rozpuszczalniku obojętnym takim jak alkohol, np. metanol, etanol lub izopropanol, eter, np. eter dietylowy, dioksan lub tetrahydrofuran, chlorowcowany węglowodór, np. dichlorometan, lub w wodzie, lub w mieszaninie takich obojętnych rozpuszczalników, jeśli to pożądane w obecności zasady, takiej jak wodorotlenek metalu alkalicznego lub metalu ziem alkalicznych, np. wodorotlenek litu, wodorotlenek sodu lub wodorotlenek potasu, lub w obecności kwasu, np. kwasu siarkowego, kwasu chlorowcodorowego lub kwas trifluorooctowego, w temperaturach od -20° do +160°C.
Etap F obejmuje reakcję kwasu karboksylowego lub aktywowanej pochodnej kwasu karboksylowego z kwasem azotowodorowym lub z solą tego kwasu. Do odpowiednich aktywowanych pochodnych kwasu karboksylowego należą wszelkie zaktywowane w grupie karboksylowej pochodne takie jak halogenki kwasowe, np. chlorki kwasowe; i także symetryczne lub mieszane bezwodniki, np. mieszane bezwodniki kwasu O-alkilokarboksylowego. Odpowiednimi solami kwasu azotowodorowego są, np. azydki metali alkalicznych lub azydki metali ziem alkalicznych, np. azydek sodu. Reakcję prowadzi się w takim rozpuszczalniku jak węglowodór, np. toluen lub ksylen, chlorowcowany węglowodór, np. chloroform; eter, np. dioksan; keton, np. aceton lub metyloetylo keton; alkohol, np. tert-butanol; lub w wodzie, lub w mieszaninie tych rozpuszczalników, jeśli to pożądane w obecności kwasu, takiego jak kwas nieorganiczny, np. kwas siarkowy lub kwas chlorowodorowy, w temperaturach od -40° do +200°C.
Związki pośrednie, stanowiące nowe aminy o wzorze VII, wytwarza się zgodnie z sekwencją reakcji przedstawioną powyżej na schemacie.
PL 195 781 B1
W pierwszym etapie, pochodną aminokwasu o wzorze ogólnym XIII, lub jego aktywowaną w grupie karboksylowej pochodną poddaje się reakcji, jeśli to pożądane w obecności katalizatora, jeśli to pożądane w obecności czynnika wiążącego kwas i jeśli to pożądane w obecności rozpuszczalnika, z aminą o wzorze ogólnym XII.
Do odpowiednich aktywowanych w grupie karboksylowej pochodnych aminokwasu o wzorze XIII należą dowolne aktywowane w grupie karboksylowej pochodne takie jak halogenki kwasowe np. chlorki kwasowe; również symetryczne lub mieszane bezwodniki, np. mieszane bezwodniki kwasu O-alkilokarboksylowego; i także aktywowane estry np. estry p-nitrofenylowe lub estry N-hydroksysukcynimidowe oraz aktywowane formy aminokwasów wytworzone in situ przy użyciu czynników kondensujących np. dicykloheksylokarbodiimidu, karbonylodiimidazolu, heksafluorofosforanu O-(benzotriazol-1-ilo)-N,N,N',N'-bis(pentametyleno) uroniowego, heksafluorofosforanu O-(benzotriazol-1-ilo)N,N,N',N'-bis(te-trametyleno)uroniowego, heksafluorofosforanu (benzotriazol-1-iloksy)tri-pirolidynofosfoniowego, heksafluorofosforanu (benzotriazol-1-iloksy)-tris(dimetyloamino)fosfoniowego lub heksafluorofosforanu O-(benzotriazol-1-ilo)-N,N,N',N'-tetrametylouroniowego.
Mieszane bezwodniki odpowiadające aminokwasowi o wzorze XIII wytwarza się poddając aminokwas o wzorze XIII reakcji z estrem kwasu chloromrówkowego, np. estrem alkilowym kwasu chloromrówkowego, korzystnie chloromrówczanem izobutylu, jeśli to pożądane w obecności środka wiążącego kwas takiego jak nieorganiczna lub organiczna zasada, np. trzeciorzędowa amina, np. trietyloamina, pirydyna, N-metylopiperydyna lub N-metylomorfolina.
Reakcję aminokwasu o wzorze XIII, lub aktywowanej w grupie karboksylowej pochodnej aminokwasu o wzorze XIII z aminą o wzorze XII prowadzi się w rozpuszczalniku obojętnym takim jak aromatyczny, niearomatyczny lub chlorowcowany węglowodór, np. chlorowany węglowodór, np. chlorek metylenu lub toluen; keton, np. aceton; ester np. octan etylu; amid np. dimetyloformamid; nitryl np. acetonitryl; lub eter np. tetrahydrofuran, dioksan, eter dietylowy lub eter tert-butylo metylowy; lub w mieszaninie tych obojętnych rozpuszczalników, jeśli to pożądane w obecności czynnika wiążącego kwas takiego jak nieorganiczna lub organiczna zasada np. trzeciorzędowa amina, np. trietyloamina, pirydyna, N-metylopiperydyna lub N-metylomorfolina, w temperaturach od -80 do +150°C, korzystnie od -40 do +40°C.
W drugim etapie, związek o wzorze XIV poddaje się reakcji ze związkiem o wzorze V. Reakcję związku o wzorze XIV ze związkiem o wzorze V prowadzi się w obojętnym rozpuszczalniku. Jako przykładowe rozpuszczalniki można wymienić: aromatyczne, niearomatyczne lub chlorowcowane węglowodory, np. toluen lub chlorek metylenu; ketony, np. aceton; estry, np. octan etylu; amidy, np. dimetyloformamid; nitryle, np. acetonitryl; etery, np. tetrahydrofuran, dioksan, eter dietylowy lub eter tert-butylowo metylowy; alkohole, np. metanol, etanol, n-butanol, izopropanol lub tert-butanol; sulfotlenek dimetylu; lub wodę; lub mieszaniny takich obojętnych rozpuszczalników. Reakcję związku o wzorze XIV ze związkiem o wzorze V prowadzi się, jeśli to pożądane, w obecności środka wiążącego kwas. Odpowiednimi środkami wiążącymi kwas są nieorganiczne lub organiczne zasady, np. wodorotlenki metali alkalicznych lub ziem alkalicznych, alkoholany lub węglany, np. wodorotlenek sodu, wodorotlenek potasu, metanolan sodu, metanolan potasu, etanolan sodu, etanolan potasu, tert-butanolan sodu, tert-butanolan potasu, węglan sodu lub węglan potasu. Temperatury reakcji wynoszą od -80 do +200°C, korzystnie od 0 do +120°C; lub reakcję prowadzi się jak to powyżej opisano dla reakcji związku o wzorze IV ze związkiem o wzorze V, według procesu (c).
W trzecim etapie, związki o wzorze XV poddaje się kwaśnej hydrolizie. Reakcję związku o wzorze XV z nieorganicznym lub organicznym kwasem, np. kwasem mineralnym, np. kwasem chlorowodorowym lub kwasem siarkowym, lub kwasem karboksylowym np. kwasem octowym lub kwasem trifluorooctowym, lub kwasem sulfonowym, np. kwasem metanosulfonowym lub kwasem p-toluenosulfonowym prowadzi się, jeśli to pożądane, w obojętnym rozpuszczalniku takim jak aromatyczny, niearomatyczny lub chlorowcowany węglowodór, np. chlorowany węglowodór, np. chlorek metylenu lub toluen; keton, np. aceton; ester, np. octan etylu; eter, np. tetrahydrofuran lub dioksan; lub woda, w temperaturach od -40 do +150°C. Jeśli jest to pożądane, możliwe jest stosowanie mieszaniny różnych kwasów i różnych obojętnych rozpuszczalników, lub sam kwas może służyć jako rozcieńczalnik.
Związki o wzorze l są w temperaturze pokojowej olejami lub ciałami stałymi i wyróżniają się cennymi właściwościami bakteriobójczymi. Można stosować je, profilaktycznie i leczniczo, w rolnictwie lub w pokrewnych działach do zwalczania niszczących uprawy mikroorganizmów. Związki o wzorze l według wynalazku użyte w niskich stężeniach nie tylko wyróżniają się silnym działaniem bakteriobójczym, zwłaszcza przeciwgrzybicznym, lecz są również szczególnie dobrze tolerowane przez rośliny.
PL 195 781 B1
Nieoczekiwanie stwierdzono, że związki o wzorze l wykazują bardzo cenne dla praktycznego stosowania spektrum aktywności biocydalnej do zwalczania fitopatogennych mikroorganizmów, zwłaszcza grzybów. Wykazują one bardzo cenne właściwości lecznicze i profilaktyczne i stosuje się je w ochronie szeregu upraw roślinnych. Dzięki związkom o wzorze l możliwe jest hamowanie rozwoju lub niszczenie mikroorganizmów fitopatogennych, które występują w różnych uprawach przydatnych roślin lub w częściach takich upraw (w owocach, kwiatach, liściach, pniach, bulwach, korzeniach), podczas gdy część uprawy, która wzrasta później również pozostaje zabezpieczona np. przed fitopatogennymi grzybami.
Stwierdzono, że nowe związki o wzorze l działają efektywnie na specyficzne gatunki grzybów z grupy Fungi imperfecti (np. Cercospora), Basidiomycetes (np. Puccinia) i Ascomycetes (np. Erysiphe i Venturia) i zwłaszcza na Oomycetes (np. Plasmopara, Peronospora, Pythium i Phytophthora). Dlatego też stanowią one w ochronie roślin cenne uzupełnienie kompozycji do zwalczania grzybów fitopatogennych. Związki o wzorze l można również stosować jako pokrycia do zabezpieczania nasion (owoców, bulw, ziaren) i uszkodzeń roślin (nacięć) przed grzybami fitopatogennymi występującymi w glebie.
Związki o wzorze l, jako składnik aktywny, są stosowane w kompozycjach agrochemicznych, zwłaszcza w kompozycjach zabezpieczających rośliny, w rolnictwie i pokrewnych dziedzinach.
Związki o wzorze l lub kompozycje zawierające te związki nadają się do leczenia roślin.
Kompozycje agrochemiczne są wytwarzane poprzez zmieszanie składnika aktywnego, np. w homogenny sposób, z jedną lub większą liczbą substancji lub grup substancji opisanych poniżej.
Docelowymi zabezpieczanymi uprawami, za pomocą związków o wzorze l są np. następujące rodzaje upraw: zboża (pszenica, jęczmień, żyto, owies, ryż, kukurydza, sorgo i pokrewne); buraki (buraki cukrowe, buraki paszowe); drzewa jabłkowate, owoce pestkowe i miękkie (jabłka, gruszki, śliwki, brzoskwinie, migdały, wiśnie, truskawki, maliny i jeżyny); rośliny strączkowe (fasola, soczewica, groch, soja); rośliny olejowe (rzepak, gorczyca, mak, oliwki, słoneczniki, orzechy kokosowe, rośliny dające olej rycynowy, ziarno kakaowe, orzeszki ziemne); ogórkowate (dynie, ogórki, melony); rośliny włókniste (bawełna, len, konopie, juta); owoce cytrusowe (pomarańcze, cytryny, grejpfruty, mandarynki); warzywa (szpinak, sałata, szparagi, kapusta, marchew, cebula, pomidor, ziemniaki, papryka); wawrzynowate (awokado, cynamon, kamfora) i takie rośliny jak tytoń, orzechy, kawa, trzcina cukrowa, herbata, pieprz, winorośl, chmiel, banany i rośliny dające naturalne gumy, i również rośliny ozdobne.
Związki o wzorze l stosuje się zwykle w formie kompozycji i podaje się na rośliny lub obszar uprawy jednocześnie z innymi składnikami aktywnymi lub kolejno. Tymi innymi aktywnymi składnikami mogą być nawozy, donory mikroelementów (mikroelementów) lub inne preparaty wpływające na hodowlę roślin. Możliwe jest również stosowanie selektywnych środków chwastobójczych, insektobójczych, grzybobójczych, bakteriobójczych, zwalczających nicienie (glisty), mięczaki lub stosowanie ich mieszanin, i jeśli to pożądane wraz z dalszymi nośnikami, środkami powierzchniowo czynnymi lub innymi środkami pomocniczymi stosowanymi zwykle w technologii wytwarzania form.
Związki o wzorze l mogą być mieszane z innymi aktywnymi składnikami, np. nawozami, donorami mikroelementów (mikroelementów) lub innymi produktami ochrony roślin, zwłaszcza środkami grzybobójczymi, co w rezultacie może doprowadzić do wystąpienia nieoczekiwanych efektów synergistycznych.
Korzystnymi partnerami w takich mieszaninach są:
azole taki jak azakonazol, bitertanol, bromukonazol, cyprokonazol, difenokonazol, dinikonazol, epoksykonazol, fenbukonazol, fluchinokonazol, flusilazol, flutriafol, heksakonazol, imazalil, imibenkonazol, ipkonazol, metkonazol, myklobutanil, pefurazoat, penkonazol, pyrifenoks, prochloraz, propikonazol, tebukonazol, tetrakonazol, triadimefon, triadimenol, triflumizol, tritikonazol;
karbinole pirymidynylowe takie jak ancymidol, fenarimol, nuarimol; 2-amino-pirymidyny takie jak bupirimat, dimetirimol, etirimol;
morfoliny takie jak dodemorf, fenpropidyna, fenpropimorf, spiroksamin, tridemorf; anilinopirymidyny takie jak cyprodynil, mepanipirym, pyrimethanil; pirole takie jak fenpiklonil, fludioksonil;
fenyloamidy takie jak benalaksyl, furalaksyl, metalaksyl, R-metalaksyl, ofurak oksadiksyl; benzimidazole takie jak benomyt, karbendazim, debakarb, fuberidazol, tiabendazol; dikarboksyamidy takie jak chlozolinat, dichlozolina, iprodion, myklozolina, procymidon, winklozolina;
PL 195 781 B1 karboksamidy takie jak karboksyna, fenfuram, flutolanil, mepronil, oksy-karboksyna, tifluzamid; guanidyny takie jak guazatyna, dodyna, iminoktadyna;
strobiluryny takie jak azoksystrobin, kresoksym-metyl, metominostrobin, SSF-129, CGA 279202; ditiokarbaminiany takie jak ferbam, mankozeb, maneb, metiram, propineb, tiram, zineb, ziram; N-chlorowcometylotio (pochodne) takie jak kaptafol, kaptan, dichlofluanid, fluoromid, folpet, tolifluanid;
związki miedzi takie jak mieszanina Bordeaux, wodorotlenek miedzi, oksychlorek miedzi, siarczan miedzi, tlenek miedzi, mankoper, oksyna miedziowa;
pochodne nitrofenolu takie jak dinokap, nitrotal-izopropyl;
organo-P pochodne takie jak edifenfos, iprobenfos, izoprotiolan, pfosdfen, pirazofos, tolklofosmetyl;
i różne inne takie jak acibenzolar-S-metyl, anilazyna, blastycydyna-S, chinometionat, chloroneb, chlorotalonil, cymoksanil, dichlon, diklomezina, dikloran, dietofenkarb, dimetomorf, ditianon, etridiazol, famoksadon, fentyn, ferimzon, fluazinam, flusulfamid, fenheksamid, fosetyloglin, hymeksazol, kasugamycyna, metasulfokarb, pencycuron, phtalid, polioksyny, probenazol, propamokarb, pyrochilon, chinoksyfen, chintozen, siarka, triazoksyd, tricyklazol, triforyna, walidamycyna.
Odpowiednie nośniki i środki powierzchniowo czynne mogą być ciałami stałymi lub cieczami i odpowiadają substancjom zwykle stosowanym w technologii wytwarzania form takim jak np. naturalne lub regenerowane substancje mineralne, rozpuszczalniki, dyspergatory, środki zwilżające, lepiszcza, zagęszczacze, spoiwa lub nawozy. Takie nośniki i dodatki opisane są np. w zgłoszeniu patentowym WO 95/30651.
Korzystnym sposobem podawania związku o wzorze l lub kompozycji agrochemicznej zawierającej, co najmniej jeden z takich związków jest podawanie na liście (podawanie na listowie), którego częstość i stosowane ilości zależą od ryzyka ataku przez rozpatrywane patogeny. Związki o wzorze l podaje się również na ziarna nasion (powlekanie) albo przez impregnowanie ziarna ciekłym preparatem zawierającym związek aktywny lub pokrywanie ich stałym preparatem.
Związki o wzorze l stosuje się w formie niemodyfikowanej lub, korzystniej, razem ze środkami wspomagającymi typowo stosowanymi w technologii form; są one w tym celu korzystnie przeprowadzane w znany sposób w korzystne preparaty np. w dające emulsje koncentraty, pasty do nakładania, roztwory do bezpośredniego sprajowania (rozpylania) lub rozcieńczania, rozcieńczone emulsje, dające się zwilżać proszki, rozpuszczalne proszki, pyły, granulki, i kapsułki np. z substancji polimerycznych. Tak jak rodzaj kompozycji tak i metodę jej podawania jak sprajowanie, atomizacja, rozpylanie, rozpraszanie, powlekanie lub wylewanie dobiera się zgodnie z zamierzonymi celami i do konkretnych okoliczności.
Korzystne podawane ilości wynoszą zwykle od 1 g do 2 kg aktywnego składnika (a.i.) na hektar (ha), korzystnie od 10 g do 1 kg a.i./ha, szczególnie od 25 g do 750 g a.i./ha. Przy stosowaniu jako powlekanie nasion korzystnie stosuje się ilości od 0,001 g do 1,0 g aktywnego składnika na kg nasion.
Formy tj. kompozycje, preparaty lub mieszaniny zawierające aktywny składnik (składniki) o wzorze l, i gdy jest to celowe stałe lub ciekłe środki pomocnicze, wytwarza się w znany sposób, np. metodą homogenicznego mieszania i/lub mielenia aktywnego składnika z wypełniaczem, np. rozpuszczalnikami, stałymi nośnikami i, gdy jest to celowe, środkami powierzchniowo czynnymi.
Dalsze środki powierzchniowo czynne powszechnie stosowane w technologii wytwarzania form znane są specjalistom w dziedzinie lub dane o nich można znaleźć w odpowiedniej literaturze technicznej.
Kompozycje agrochemiczne zazwyczaj zawierają 0,01 do 99% wagowych, korzystnie 0,1 do 95% wagowych, związku o wzorze l, 99,99 do 1% wagowych, korzystnie 99,9 do 5% wagowych, stałego lub ciekłego środka pomocniczego, i 0 do 25% wagowych, korzystnie 0,1 do 25% wagowych, środka powierzchniowo czynnego.
Podczas gdy produkty handlowe są korzystnie przygotowywane jako koncentraty to użytkownik zwykle stosuje je jako preparaty rozcieńczone.
W celu uzyskania dodatkowych specjalnych efektów do kompozycji można dodać dalsze składniki, takie jak stabilizatory, substancje zapobiegające pienieniu, regulatory lepkości, spoiwa i lepiszcza jak również nawozy lub inne składniki aktywne.
Przykłady ilustrują opisany powyżej wynalazek. Temperatury topnienia (t.t.) podano w stopniach Celsjusza.
PL 195 781 B1
Przykłady wytwarzania związków o wzorze l:
Przykład 1,001: N-[2-[3-Metoksy-4-(3-fenylo-2-propyn-1-yloksy)-fenylo]etylo]amid kwasu (S)-2-(metylosulfonyloamino)-3-metylomasłowego
2,5 g N-[2-(4-hydroksy-3-metoksyfenylo)etylo]amidu kwasu (S)-2-(metylosulfonyloamino)-3-metylomasłowego i 2,7 g tolueno-4-sulfonianu 3-fenylo-2-propyn-1-ylu ogrzewano w temperaturze wrzenia przez 3 godziny razem z 12 ml 1M roztworu metanolanu sodu dodając 20 mg jodku potasu w50 ml metanolu. Mieszaninę reakcyjną oziębiono i wprowadzono do 200 ml nasyconego roztworu chlorku sodu. Ekstrakcję prowadzono dwukrotnie stosując za każdym razem 200 ml octan etylu. Fazy organiczne połączono, suszono nad siarczanem magnezu i zatężano. Pozostałość poddano szybkiej „flash” chromatografii na żelu krzemionkowym z octanem etylu/n-heksanem (2:1) jako eluentem, uzyskując N-[2-[3-metoksy-4-(3-fenylo-2-propyn-1-yloksy)-fenylo]etylo]amid kwasu (S)-2-(metylosulfonyloamino)-3-metylomasłowego, który krystalizowano z octanu etylu/n-heksanu, temperatura topnienia 130-132°C.
Wymienione w tabeli 1 związki otrzymano w sposób analogiczny.
Tab e l a 1
Numer związku R1 R2 R3 a-C R4 R8 A B Dane fizyczne t.t. °C
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
1,001 Me H 2-propyl S H Me -CH2- fenyl 130-132
1,003 Me H 2-propyl S H Me -CH2- 4-CI-fenyl 111-113
1,010 Me H 2-propyl S H Me -CH2- 3,5-di-CF3-fenyl żywica
1,033 Et H 2-propyl S H Me -CH2- fenyl 129-130
1,034 Et H 2-propyl S H Me -CH2- 4-F-fenyl 82-83
1,035 Et H 2-propyl S H Me -CH2- 4-CI-fenyl 125-127
1,036 Et H 2-propyl S H Me -CH2- 4-Br-fenyl 129-131
1,037 Et H 2-propyl S H Me -CH2- 4-MeO-fenyl 72-75
1,038 Et H 2-propyl S H Me -CH2- 4-NO2-fenyl 139-142
1,039 Et H 2-propyl S H Me -CH2- 4- CH3OOC-fenyl 133-134
PL 195 781 B1 cd. tabeli 1
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
1,040 Et H 2-propyl S H Me -CH2- 4-CF3-fenyl 150-152
1,042 Et H 2-propyl S H Me -CH2- 4-CH3CO-fenyl 120-125
1,050 Et H 2-propyl S H Me -CH2- 3-Br-fenyl 108-110
1,051 Et H 2-propyl S H Me -CH2- 3-F-fenyl 117-119
1,052 Et H 2-propyl S H Me -CH2- 3-CI-fenyl 120-122
1,053 Et H 2-propyl S H Me -CH2- 3-MeO-fenyl 101-103
1,054 Et H 2-propyl S H Me -CH2- 3-CF3-fenyl 79-80
1,055 Et H 2-propyl S H Me -CH2- 3-Me-fenyl 94-96
1,056 Et H 2-propyl S H Me -CH2- 3-NO2-fenyl 78-80
1,061 Et H 2-propyl S H Me -CH2- 2-Br-fenyl 65-67
1,063 Et H 2-propyl S H Me -CH2- 2-CI-fenyl 105-107
1,065 Et H 2-propyl S H Me -CH2- 2-CF3-fenyl 115-120
1,066 Et H 2-propyl S H Me -CH2- 2-Me-fenyl 92-94
1,070 Et H 2-propyl S H Me -CH2- 3,4-di-F-fenyl 118-121
1,071 Et H 2-propyl S H Me -CH2- 3,4-di-CI-fenyl 135-137
1,072 Et H 2-propyl S H Me -CH2- 3,4-di-Me-fenyl 127-130
1,073 Et H 2-propyl S H Me -CH2- 3-F-4-Me-fenyl 128-131
1,075 Et H 2-propyl S H Me -CH2- 3-CI-4-Me-fenyl 139-141
1,076 Et H 2-propyl S H Me -CH2- 3-F-4-CI-fenyl 130-133
1,080 Et H 2-propyl S H Me -CH2- 2,4-di-CI-fenyl 121-122
1,082 Et H 2-propyl S H Me -CH2- 2,4-di-Me-fenyl 113-115
1,086 Et H 2-propyl S H Me -CH2- 2,5-di-CI-fenyl 137-139
1,087 Et H 2-propyl S H Me -CH2- 2-CI-5-CF3-fenyl 148-150
1,091 Et H 2-propyl S H Me -CH2- 3,5-di-CI-fenyl 154-155
1,093 Et H 2-propyl S H Me -CH2- 3-5-di-CF3-fenyl 145-147
1,095 Et H 2-propyl S H Me -CH2- 2,4,5-tri-Cl-fenyl 129-131
1,105 Et H 2-propyl S H Me -CH2- 2-tienyl 154-155
1,128 Me2N H 2-propyl S H Me -CH2- fenyl 96-98
1,136 Me2N H 2-propyl S H Me -CH2- 3,5-di-CF3-fenyl żywica
1,204 propyl H 2-propyl S H Me -CH2- 4-CI-fenyl 131-133
1,207 3-CI- propyl H 2-propyl S H Me -CH2- 4-CI-fenyl 161-163
1,210 CF3 H 2-propyl S H Me -CH2- 4-CI-fenyl żywica
1,219 etenyl H 2-propyl S H Me -CH2- 4-CI-fenyl 136-137
1,243 Et H 2-propyl S Me Me -CH2- 4-CI-fenyl 153-155
1,249 Et H 2-propyl S H Me -CH2- 4-CI-fenyl 117-122
1,252 1-piro- lidynyl H 2-propyl S H Me -CH2- 4-CI-fenyl żywica
PL 195 781 B1 cd. tabeli 1
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
1,255 Et H 2-propyl S H Me -CH2- 4-Me-fenyl 103-105
1,258 Et H 2-propyl S H Me -CH2- 2-CH3OOC-fenyl 70-73
1,261 Et H 2-propyl S H Me -CH2- 2,4-di-F-fenyl 113-114
1,264 Et H 2-propyl S H Me -CH2- 1-naftyl 98-100
1,267 Et H 2-propyl S H Me -CH2- 4-F-3-CI-fenyl 102-104
1,269 Me H 2-propyl S H Me -CH2- 1 -butyl żywica
1,270 Et H 2-propyl S H Me -CH2- 1 -butyl olej
1,272 Me H 2-propyl S H Me -CH2- 2-CH3-2-propyl 94-95
1,282 Et H 2-propyl S H Me -CH2- 3-F-4-Me-fenyl 128-131
1,284 Me2N H 2-propyl S H Me -CH2- 4-F-fenyl 131-133
1,285 Me H 2-propyl S H Me -CH2- 4-F-fenyl 136-138
Przykład 2,001: N-(2-(3-Metoksy-4-(3-(4-chlorofenylo)-2-propyn-1-yloksy)fenylo)etylo]amid kwasu (S)-2-(propylosulfonyloamino)-3-metylomasłowego
a) 32,9 g BOC-L-waliny i 16,7 ml N-metylomorfoliny rozpuszczono w 350 ml tetrahydrofuranu i oziębiono do temperatury -20°C. Do tego roztworu wkroplono w ciągu 15 minut 19,8 ml chloromrówczanu izobutylu. Mieszaninę mieszano przez 30 minut, w tym czasie temperatura podniosła się do -7°C. Następnie mieszaninę oziębiono do temperatury -20°C, i wkraplano 35,4 g 2-(4-benzyloksy-3-metoksyfenylo)etyloaminy w 50 ml tetrahydrofuranu w ciągu 10 minut. Mieszaninę reakcyjną mieszano przez 30 minut w temperaturze -20°C i następnie przez 4 godziny w temperaturze pokojowej. Następnie wprowadzono ją do 300 ml 1N kwasu chlorowodorowego. Ekstrakcję prowadzono dwukrotnie stosując każdorazowo 400 ml octan etylu. Fazy organiczne przemywano raz 300 ml 1N kwasu chlorowodorowego i raz 300 ml nasyconego roztworu chlorku sodu, suszono nad chlorkiem magnezu i zatężano, uzyskując N-[2-(4-benzyloksy-3-metoksyfenylo)etylo]amid kwasu (S)-2-(tert-butoksykarbonyloamino)-3-metylomasłowego, który krystalizowano z octanu etylu/n-heksanu, temperatura topnienia 115-118°C.
b) 50,4 g N-[2-(4-benzyloksy-3-metoksyfenylo)etylo]amidu kwasu (S)-2-(tert-butoksykarbonyloamino)-3-metylomasłowego rozpuszczono w 1000 ml tetrahydrofuranu i poddano wodorowaniu wodorem przez 2 godziny w obecności 10 g 10% palladu na węglu aktywnym pod normalnym ciśnieniem i w temperaturze pokojowej. Roztwór sączono przez Celit pod zmniejszonym ciśnieniem. Przesącz zatężano przez odparowanie, uzyskując N-[2-(4-hydroksy-3-metoksyfenylo)etylo]amid kwasu (S)-2-(tert-butoksykarbonyloamino)-3-metylomasłowego w postaci oleju.
c) 40,4 g N-[2-(4-hydroksy-3-metoksyfenylo)etylo]amidu kwasu (S)-2-(tert-butoksykarbonyloamino)-3-metylomasłowego, 53,0 g tolueno-4-sulfonianu 3-(4-chlorofenylo)-2-propyn-1-ylu (Przykład 5,005) i 180 ml 1M roztworu metanolanu sodu w metanolu ogrzewano w temperaturze wrzenia przez 3 godziny w 1000 ml metanolu. Mieszaninę reakcyjną zatężano do około jednej trzeciej objętości
PL 195 781 B1 i wprowadzano ją do 500 ml octanu etylu. Ekstrakcję prowadzono dwukrotnie stosując każdorazowo 300 ml nasyconego roztworu chlorku sodu. Fazę organiczną suszono nad siarczanem magnezu i zatężano, uzyskując N-[2-{3-metoksy-4-(3-(4-chlorofenylo)-2-propyn-1-yloksy)-fenylo}etylo]amid kwasu (S)-2-(butoksykarbonyloamino)-3-metylomasłowego, który krystalizowano z octanu etylu/n-heksanu, temperatura topnienia 141-142°C.
d) 5,8 g N-[2-{3-metoksy-4-(3-(4-chlorofenylo)-2-propyn-1-yloksy)-fenylo)etylo]amidu kwasu (S)-2-(butoksykarbonyloamino)-3-metylomasłowego i 5 g stężonego kwasu solnego mieszano przez 10 minut w mieszaninie 20 ml eteru dietylowego i 20 ml dichlorometanu w temperaturze 0°C. Mieszanie kontynuowano przez noc w temperaturze pokojowej. Mieszaninę reakcyjną wprowadzono do 100 ml 2N kwasu solnego i ekstrakcję prowadzono dwukrotnie, każdorazowo stosując 150 ml eteru dietylowego. Fazę wodną doprowadzono do pH 11 stosując 5M roztwór wodorotlenku sodu. Ekstrakcję następnie prowadzono dwukrotnie, stosując każdorazowo 150 ml octanu etylu. Fazy organiczne przemywano dwukrotnie każdorazowo 50 ml nasyconego roztworu chlorku sodu, suszono nad siarczanem sodu i zatężano, uzyskując N-[2-{3-metoksy-4-(3-(4-chlorofenylo)-2-propyn-1-yloksy)fenylo)etylo]amid kwasu(S)-2-amino-3-metylomasłowego, który krystalizowano z octanu etylu/n-heksanu, temperatura topnienia 115-117°C.
e) 1,5 g N-[2-{3-metoksy-4-(3-(4-chlorofenylo)-2-propyn-1-yloksy)-fenylo)etylo]amidu kwasu (S)-2-amino-3-metylomasłowego i 0,5 ml trietyloaminy rozpuszczono w 50 ml dioksanu. Dodano 0,4 ml chlorku 1-propanosulfonylu i mieszaninę reakcyjną mieszano przez noc w temperaturze pokojowej. Następnie wprowadzono ją do 200 ml nasyconego roztworu chlorku sodu. Ekstrakcję prowadzono dwukrotnie stosując każdorazowo 150 ml octan etylu. Fazy organiczne przemywano jednokrotnie ze 100 ml nasyconego roztworu chlorku sodu, suszono nad siarczanem magnezu i zatężano, uzyskując N-(2-{3-metoksy-4-(3-(4-chlorofenylo)-2-propyn-1-yloksy)fenylo)etylo]amid kwasu (S)-2-(propylosulfonyloamino)-3-metylomasłowego, który poddano chromatografii na żelu krzemionkowym w układzie octan etylu/n-heksan (1:1) i krystalizowano z octanu etylu/n-heksanu, temperatura topnienia 131-133°C.
Wymienione w tabeli 2 związki otrzymano w sposób analogiczny.
T ab e l a 2
Nr związku Ri n R2 Konf. a-C B Dane fizyczne t.t. °C. Identyczne ze związkiem Nr
2,001 2-propyl 1 2-propyl S 4-CI-fenyl 131-133 1,204
2,002 etenyl 1 2-propyl S 4-CI-fenyl 136-137 1,219
2,003 CF3 1 2-propyl S 4-CI-fenyl żywica 1,210
2,004 3-chloro propyl 1 2-propyl S 4-CI-fenyl 161-163 1,207
2,005 1-pirolidynyl 1 2-propyl S 4-CI-fenyl żywica 1,252
2,006 etyl 0 2-propyl S 4-CI-fenyl 130-134 —
2,007 2-propyl 0 2-propyl S 4-F-fenyl żywica —
2,008 cykloheksyl 0 2-propyl S 4-F-fenyl żywica —
PL 195 781 B1
Przykład 3,001: N-(2-(3-Metoksy-4-(3-(2-tienylo)-2-propyn-1-yloksy)fenylo)etylo]amid kwasu (S)-2-(etylosulfonyloamino)-3-metylomasłowego
g N-(2-(3-metoksy-4-propargiloksyfenylo)etylo]amidu kwasu (S)-2-(etylosulfonyloamino)-3-metylomasłowego, 2,1 g 2-jodotiofenu i 2 ml trietyloaminy ogrzewano w temperaturze 40°C w 50 ml chloroformu. Następnie do mieszaniny dodano 70 mg chlorku bis(trifenylofosfino)palladu (II) i 32 mg jodku miedzi(l). Mieszaninę reakcyjną mieszano przez jedną godzinę w temperaturze 60°C. Następnie przeprowadzono zatężenie do suchej masy. Pozostałość poddano chromatografii na żelu krzemionkowym z octanem etylu/n-heksanem (2:1) jako eluentem i uzyskaną substancję, N-[2-{3-metoksy-4-(3-(2-tienylo)-2-propyn-1-yloksy)fenylo)etylo]amid kwasu (S)-2-(etylosulfonyloamino)-3-metylomasłowego krystalizowano z octanu etylu/n-heksanu, temperatura topnienia 154-155°C (identyczny ze związkiem Nr 1,105).
Wymienione w tabeli 3 związki otrzymano w sposób analogiczny.
T ab e l a 3
Nr związku Ri n R2 Konf. a-C B Dane fizyczne t.t. °C Identyczne ze związkiem Nr
3,001 etyl 1 2-propyl S 2-tienyl 154-155 1,105
3,002 etyl 1 2-propyl S 2-MeO-fenyl 72-75 1,037
Przykład 4,001: N-[2-{3-Metoksy-4-(3-(4-fluorofenylo}-2-propyn-1-yloksy)fenylo}etylo]amid kwasu (S)-2-(cykloheksylosulfonyloamino)-3-metylomasłowego (proces b).
PL 195 781 B1
Nasycony roztwór nadmanganianu potasu w acetonie wkraplano, w temperaturze pokojowej, do roztworu 0,9 g N-[2-{3-metoksy-4-(3-(4-fluorofenylo}-2-propyn-1-yloksy)fenylo}etylo]amidu kwasu (S)-2-(cykloheksylosulfinyloamino)-3-metylomasłowego (związek 2,008) w 25 ml acetonu aż do uzyskania stałej fioletowej barwy mieszaniny reakcyjnej. Całość sączono przez ziemię okrzemkową, a następnie przemywano acetonem. Przesącz zatężano do suchej masy, uzyskując N-[2-{3-metoksy-4-(3-(4-fluorofenylo}-2-propyn-1-yloksy)fenylo}etylo]amid kwasu (S)-2-(cykloheksylosulfonyloamino)-3metylomasłowego (identycznego ze związkiem Nr 1,235) w formie żywicy, którą oczyszczano metodą chromatografii na żelu krzemionkowym z octanem etylu/n-heksan jako eluentem.
Przykłady wytwarzania związków pośrednich:
Przykład 5,001: Tolueno-4-sulfonian 3-fenylo-2-propyn-1-ylu
g 3-fenylo-2-propyn-1-olu i 40 g chlorku kwasu tolueno-4-sulfonowego rozpuszczono w 500 ml eteru dietylowego i oziębiono do temperatury -20°C. Następnie do tego roztworu dodano porcjami, w ciągu 20 minut, 26,6 g dobrze rozdrobnionego sproszkowanego wodorotlenku potasu w taki sposób, aby temperatura wewnątrz mieszaniny reakcyjnej nie przekroczyła -5°C. Po zakończeniu dodawania mieszaninę reakcyjną mieszano jeszcze przez 2 godziny w temperaturze od 0 do 5°C i następnie wprowadzono do jednego litra wody z lodem. Ekstrakcję prowadzono dwukrotnie stosując każdorazowo jeden litr eteru dietylowego. Fazy organiczne przemywano raz 500 ml nasyconego roztworu chlorku sodu, połączono, suszono nad siarczanem sodu i zatężono, uzyskując tolueno-4-sulfonian 3-fenylo-2-propyn-1-ylu w postaci bezbarwnej żywicy.
Wymienione w tabeli 5 związki otrzymano w sposób analogiczny.
T ab e l a 5
Nr związku A B Dane fizyczne
1 2 3 4
5,001 -CH2- fenyl żywica
5,004 -CH2- 4-F-fenyl 71-72
5,005 -CH2- 4-CI-fenyl olej
5,006 -CH2- 4-Br-fenyl 68-69
5,008 -CH2- 4-NO2-phenyl 109-112
5,009 -CH2- 4-MeOOC-fenyl 75-77
5,010 -CH2- 4-CF3-fenyl 80-81
5,012 -CH2- 4-CH3CO-fenyl 84-86
5,020 -CH2- 3-Br-fenyl 59-61
5,021 -CH2- 3-F-fenyl 42-43
5,022 -CH2- 3-CI-fenyl 60-62
5,023 -CH2- 3-MeO-fenyl 58-59
PL 195 781 B1 cd. tabeli 5
1 2 3 4
5,024 -CH2- 3-CF3-fenyl olej
5,025 -CH2- 3-Me-fenyl 65-66
5,026 -CH2- 3-NO2-fenyl 98-99
5,031 -CH2- 2-Br-fenyl 72-73
5,033 -CH2- 2-CI-fenyl 82-85
5,035 -CH2- 2-CFa-fenyl 40-42
5,036 -CH2- 2-Me-fenyl 75-77
5,040 -CH2- 3,4-di-F-fenyl olej
5,041 -CH2- 3,4-di-CI-fenyl 63-65
5,042 -CH2- 3,4-di-Me-fenyl 74-77
5,045 -CH2- 3-CI-4-Me-fenyl 62-64
5,046 -CH2- 3-F-4-CI-fenyl olej
5,050 -CH2- 2,4-di-CI-fenyl 91-92
5,052 -CH2- 2,4-di-Me-fenyl 55-57
5,056 -CH2- 2,5-di-CI-fenyl 90-91
5,057 -CH2- 2-Cl-5-CF3-fenyl 76-77
5,062 -CH2- 3,5-di-CI-fenyl 64-66
5,064 -CH2- 3,5-di-CF3-fenyl olej
5,066 -CH2- 2,4,5-tri-CI-fenyl 95-96
5,081 -CH2- 2-Me-fenyl 55-57
5,082 -CH2- 2-MeOOC-fenyl 59-61
5,083 -CH2- 2,4-di-F-fenyl olej
5,084 -CH2- 1-naftyl olej
5,085 -CH2- 4-F-3-Me-fenyl 38-40
5,086 -CH2- 3-CI-4-F-fenyl 53-55
5,087 -CH2- butyl olej
Przykład 6,001: 3-(4-Chlorofenylo)-2-propyn-1-ol
Cl
Mieszaninę 6 g 1-chloro-4-jodobenzenu, 1,8 ml alkoholu propargilowego i 5,2 ml trietyloaminy w 30 ml chloroformu umieszczono w atmosferze azotu. Do mieszaniny dodano 208 mg dichlorku bis(trifenylofosfino)palladu (II) i 98 mg jodku miedzi(l). Mieszaninę reakcyjną mieszano przez jedną godzinę w temperaturze 40°C. Następnie dodano 300 ml gorącego n-heksanu. Fazę n-heksanową dekantowano. Pozostałość ponownie zadano 200 ml gorącego n-heksanu i fazę n-heksanową dekantowano. Fazy n-heksanowe zatężono i pozostałość poddano szybkiej „flash” chromatografii na żelu krzemionkowym z octanem etylu/n-heksanu (1:4) jako eluentem uzyskując 3-(4-chlorofenylo)-2-propyn-1-ol, który można krystalizować z n-heksanu, temperatura topnienia 78-80°C.
PL 195 781 B1
Wymienione w tabeli 6 związki otrzymano w sposób analogiczny.
T ab e l a 6
Nr związku A B Dane fizyczne t.t. °C
1 2 3 4
6,001 -CH2- 4-CI-fenyl 78-80
6,004 -CH2- 4-F-fenyl olej
6,005 -CH2- 4-Br-fenyl 80-81
6,007 -CH2- 4-NO2-fenyl 95-97
6,008 -CH2- 4-MeOOC-fenyl 73-75
6,009 -CH2- 4-CF3-fenyl 40-41
6,011 -CH2- 4-CH3CO-fenyl 77-80
6,019 -CH2- 3-Br-fenyl 24-27
6,020 -CH2- 3-F-fenyl olej
6,021 -CH2- 3-CI-fenyl olej
6,022 -CH2- 3-MeO-fenyl olej
6,023 -CH2- 3-CF3-fenyl olej
6,024 -CH2- 3-Me-fenyl olej
6,025 -CH2- 3-NO2-fenyl olej
6,030 -CH2- 2-Br-fenyl olej
6,032 -CH2- 2-CI-fenyl olej
6,034 -CH2- 2-CF3-fenyl olej
6,035 -CH2- 2-Me-fenyl olej
6,039 -CH2- 3,4-di-F-fenyl olej
6,040 -CH2- 3,4-di-CI-fenyl 62-63
6,041 -CH2- 3,4-di-Me-fenyl olej
6,044 -CH2- 3-CI-4-Me-fenyl 25-27
6,045 -CH2- 3-F-4-CI-fenyl 38-41
6,049 -CH2- 2,4-di-CI-fenyl 79-81
6,051 -CH2- 2,4-di-Me-fenyl olej
6,055 -CH2- 2,5-di-CI-fenyl 81-82
6,056 -CH2- 2-CI-5-CF3-fenyl olej
6,061 -CH2- 3,5-di-CI-fenyl 65-67
6,064 -CH2- 2,4,5-tri-CI-fenyl 127-130
6,079 -CH2- 4-Me-fenyl olej
6,080 -CH2- 2-MeOOC-fenyl olej
6,081 -CH2- 2,4-di-F-fenyl olej
PL 195 781 B1 cd. tabeli 6
1 2 3 4
6,082 -CH2- 1-naftyl olej
6,083 -CH2- 4-F-3-Me-fenyl 27-30
6,084 -CH2- 3-CI-4-F-fenyl 29-32
Preparaty wytwarza się analogicznie do opisanych np.w zgłoszeniu patentowym WO95/30651.
Przykłady biologiczne
B-1: Działanie przeciw Plasmopara viticola na winoroślach
a) Resztkowe (residual) działanie ochronne
Rozsady winorośli spryskano w fazie rozwoju 4 do 5 liści mieszaniną (0,02% składnika aktywnego) przygotowaną z formy dającego się zwilżać proszku testowanego związku. Po 24 godzinach tak traktowane rośliny zakażono zawiesiną zarodni grzybów. Zakażenie grzybami określano po 6 dniach inkubacji przy względnej wilgotności 95-100% i w temperaturze 20°C.
b) Resztkowe działanie lecznicze
Rozsady winorośli zakażono w fazie rozwoju 4 do 5 liści zawiesiną zarodni grzybów. Po 24 godzinnej inkubacji w komorze wilgotnościowej przy względnej wilgotności 95-100% i w temperaturze 20°C zainfekowane rośliny suszono i spryskano mieszaniną (0,02% składnika aktywnego) przygotowaną z formy dającego się zwilżać proszku testowanego związku. Po wysuszeniu powłoki spraju tak traktowane rośliny umieszczono ponownie w komorze wilgotnościowej. Zakażenie grzybami określono po 6 dniach inkubacji od chwili zakażenia.
Związki z Tabeli 1 wykazują bardzo dobrą aktywność przeciwgrzybiczną w stosunku Plasmopara viticola na winoroślach.
Związki Nr 1,001, 1,003, 1,010, 1,033, 1,034, 1,035, 1,036, 1,037, 1,038, 1,039, 1,040, 1,042, 1,050, 1,051, 1,052, 1,053, 1,054, 1,055, 1,056, 1,061, 1,063, 1,065, 1,066, 1,070, 1,071, 1,072, 1,073, 1,075, 1,076, 1,080, 1,082, 1,086, 1,087, 1,091, 1,093, 1,095, 1,105, 1,128, 1,136, 1,204, 1,207, 1,210, 1,219, 1,243, 1,249, 1,255, 1,258, 1,261, 1,264, 1,267, 1,270, 1,282, 1,284 i 1,285, między innymi, dają całkowite zahamowanie infekcji grzybami (zakażenie resztkowe 0 do 5%). Z drugiej strony, zakażenie grzybami Plasmopara roślin nie poddawanych działaniu środka i zakażonych roślin kontrolnych wynosi 100%.
B-2: Działanie przeciw Phytophthora na uprawach pomidorów
a) Resztkowe działanie ochronne
Po 3 tygodniowym okresie hodowlanym uprawy pomidora spryskano mieszaniną (0,02% składnika aktywnego) przygotowanego z formy dającego się zwilżać proszku testowanego związku. Po 48 godzinach tak traktowane rośliny zakażono zawiesiną zarodni grzybów. Zakażenie grzybami określono po 5 dniach inkubacji przy względnej wilgotności 90-100% i w temperaturze 20°C.
b) Działanie systemowe
Po 3 tygodniowym okresie hodowlanym uprawy pomidora nawodniono z mieszaniną do spryskiwania (0,02% składnika aktywnego licząc na objętość gleby) przygotowanej z formy dającego się zwilżać proszku testowanego związku. Należy zachować ostrożność, aby mieszanina do spryskiwania nie skontaktowała się z częściami roślin, znajdującymi się nad powierzchnią gruntu. Po 96 godzinach tak traktowane rośliny zakażono zawiesiną zarodni grzybów. Zakażenie grzybami określono po 4 dniach inkubacji przy względnej wilgotności 90-100% i w temperaturze 20°C.
Związki z Tabeli 1 dają trwały efekt (mniejsze niż 20% zakażenia grzybami), np. dla związków Nr 1,001, 1,003, 1,010, 1,033, 1,034, 1,035, 1,036, 1,037, 1,038, 1,039, 1,040, 1,042, 1,050, 1,051, 1,052, 1,053, 1,054, 1,055, 1,056, 1,061, 1,063, 1,065, 1,066, 1,070, 1,071, 1,072, 1,073, 1,075, 1,076, 1,080, 1,082, 1,086, 1,087, 1,091, 1,093, 1,095, 1,105, 1,128, 1,136, 1,204, 1,207, 1,210, 1,219, 1,243, 1,249, 1,255, 1,258, 1,261, 1,264, 1,267, 1,270, 1,282, 1,284 i 1,285.
Z drugiej strony, zakażenie grzybami Phytophthora roślin nie poddawanych działaniu środka i zakażonych roślin kontrolnych wynosi 100%.
B-3: Działanie przeciw Phytophthora na uprawach ziemniaka a) Resztkowe działanie ochronne
Po 2-3 tygodniowym okresie uprawy ziemniaki (Bintje variety) spryskano mieszaniną (0,02% składnika aktywnego) przygotowaną z formy dającego się zwilżać proszku testowanego związku.
PL 195 781 B1
Po 48 godzinach tak traktowane rośliny zakażono zawiesiną zarodni grzybów. Zakażenie grzybami określa się po 4 dniach inkubacji przy względnej wilgotności 90-100% i w temperaturze 20°C.
b) Działanie systemowe
Po 2-3 tygodniowym okresie hodowlanym uprawy ziemniaka (Bintje variety) nawodniono z mieszaniną do spryskiwania (0,02% składnika aktywnego licząc na objętość gleby) przygotowanej z formy dającego się zwilżać proszku testowanego związku. Należy zachować ostrożność, aby mieszanina do spryskiwania nie skontaktowała się z częściami roślin znajdującymi się nad powierzchnią gruntu. Po 48 godzinach, tak traktowane rośliny zakażono zawiesiną zarodni grzybów. Zakażenie grzybami określono po 4 dniach inkubacji przy względnej wilgotności 90-100% i w temperaturze 20°C.
Dla związków z Tabeli 1 zapobieganie zakażeniu jest zasadniczo całkowite (0 do 5% zakażenia); np. dla związków Nr 1,001, 1,003, 1,010, 1,033, 1,034, 1,035, 1,036, 1,037, 1,038, 1,039, 1,040; 1,042, 1,050, 1,051, 1,052, 1,053, 1,054, 1,055, 1,056, 1,061, 1,063, 1,065, 1,066, 1,070, 1,071,
1,072, 1,073, 1,075, 1,076, 1,080, 1,082, 1,086, 1,087, 1,091, 1,093, 1,095, 1,105, 1,128, 1,136,
1,204, 1,207, 1,210, 1,219, 1,243, 1,249, 1,255, 1,258, 1,261, 1,264, 1,267, 1,270, 1,282, 1,284 i 1,285.
Z drugiej strony, zakażenie grzybami Phytophthora roślin nie poddawanych działaniu środka i zakażonych roślin kontrolnych wynosi 100%.

Claims (14)

  1. w którym:
    n oznacza liczbę zero lub jeden;
    R1 oznacza C1-6alkil; C5-6cykloalkil; C2-6alkenyl; C1-6chlorowcoalkil, pirolidynyl lub grupę NR11R12, w której każdy z R11 i R12 oznacza niezależnie atom wodoru lub C1-6alkil;
    R2 oznacza atom wodoru;
    R3 oznacza C1-8alkil lub C3-6cykloalkil;
    R4 oznacza atom wodoru lub C1-4alkil;
    R5, R6 i R7 oznaczają atom wodoru;
    R8 oznacza C1-6alkil;
    A oznacza C1-2alkilen; zaś
    B oznacza fenyl, naftyl, furyl, tienyl, pirolil, imidazolil, pirazolil, tiazolil, oksazolil, pirydyl, pirydazynyl, pirymidynyl, pirazynyl, triazynyl, indolil, benzotiofenyl, benzofuranyl, benzimidazolil, benzotiazolil lub benzoksazolil, każdy niepodstawiony lub podstawiony przez 1 do 5 podstawników wybranych z grupy obejmującej:
    C1-8alkil, C2-8alkenyl; C2-8alkinyl, C3-8cykloalkil, C3-8cykloalkilo-C1-4alkil, fenyl, fenylo-C1-4alkil, które są niepodstawione lub mono- do per-chlorowcowane i atomy chlorowca są takie same lub różne; C1-8alkoksy; C3-8alkenyloksy; C3-8alkinyloksy; C1-4alkoksy-C1-4alkil; C1-8chlorowcoalkoksy; C1-8alkilotio; C1-8chlorowcoalkilotio; C1-8alkilosulfonyl; formyl; C2-8alkanoil; hydroksy; chlorowiec; cyjano; nitro; amino; C1-8alkiloamino; C1-8dialkiloamino; karboksy; C1-8alkoksykarbonyl; C3-8alkenyloksykarbonyl i C3-8alkinyloksykarbonyl.
  2. 2. Związek według zastrz. 1, znamienny tym, że: n oznacza jeden;
    R1 oznacza C1-6alkil; C1-6chlorowcoalkil lub grupę NR11R12, w której każdy z R11 i R12 oznacza niezależnie C1-4alkil;
    R3 oznacza C3-4alkil lub cyklopropyl;
    PL 195 781 B1
    R4 oznacza atom wodoru lub metyl;
    R8 oznacza C1-2alkil;
    A oznacza metylen; zaś
    B oznacza fenyl, naftyl, furyl, tienyl, pirydyl, pirymidynyl, triazynyl, benzotiofenyl, każdy niepodstawiony lub podstawiony przez 1 do 3 podstawników wybranych z grupy obejmującej:
    C1-8alkil i fenyl, które są niepodstawione lub mono- do per-chlorowcowane i atomy chlorowca są takie same lub różne; C1-8alkoksy; C3-8alkenyloksy; C3-8alkinyloksy; C1-8chlorowcoalkoksy; C1-8alkilotio; C1-8chlorowcoalkilotio; C1-8alkilosulfonyl; formyl; C2-8alkanoil; hydroksy; chlorowiec; cyjano; nitro i C1-8alkoksykarbonyl.
  3. 3. Związek według zastrz. 2, znamienny tym, że:
    R1 oznacza C1-4alkil lub grupę dimetyloamino;
    R3 oznacza 2-propyl;
    R8 oznacza metyl;
    B oznacza fenyl lub naftyl, każdy niepodstawiony lub podstawiony przez 1 do 3 podstawników wybranych z grupy obejmującej:
    C1-8alkil, C1-8chlorowcoalkil, C1-8alkoksy; C1-8chlorowcoalkoksy, C1-8alkilotio; C1-8chlorowcoalkilotio, chlorowiec, cyjano, nitro i C1-8alkoksykarbonyl.
  4. 4. Związek według zastrz. 3, znamienny tym, że:
    R1 oznacza C1-4alkil lub grupę dimetyloamino;
    R3 oznacza 2-propyl;
    R8 oznacza metyl;
    B oznacza tienyl, pirydyl, każdy niepodstawiony lub podstawiony przez 1 do 3 podstawników wybranych z grupy obejmującej:
    C1-8alkil, C1-8chlorowcoalkil, C1-8alkoksy, C1-8chlorowcoalkoksy, C1-8alkilotio, C1-8chlorowcoalkilotio, chlorowiec, cyjano, nitro i C1-8alkoksykarbonyl.
  5. 5. Sposób wytwarzania pochodnych alkinyloksyfenetyloamidu N-sulfonyloglicyny o wzorze ogólnym l, określonym w zastrz. 1, znamienny tym, że:
    a) podstawiony aminokwas o wzorze II w którym R1, R2 i R3 i n są jak zdefiniowano w zastrz. 1, lub jego aktywowanej w grupie karboksylowej pochodnej, poddaje się reakcji z aminą o wzorze III w którym R4, R5, R6, R7, R8, A i B są jak zdefiniowano w zastrz. 1, przy czym reakcję prowadzi się ewentualnie, w miarę potrzeby w obecności katalizatora, i jeśli to pożądane w obecności środka wiążącego kwas, i jeśli to pożądane w obecności rozpuszczalnika, w temperaturach od -80 do150°C;
    lub
    b) utlenia się związek o wzorze l'
    PL 195 781 B1 w którym R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, A i B są jak zdefiniowano w zastrz. 1, pod warunkiem, że podstawnik B nie zawiera grupy alkilotiolowej, za pomocą czynnika utleniającego, w obojętnym rozpuszczalniku, jeśli to pożądane w obecności kwasu lub jeśli to pożądane w obecności zasady, w temperaturach od -80 do +150°C; lub
    c) związek o wzorze IV w którym R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 i R8 i n są jak zdefiniowano w zastrz. 1, poddaje się reakcji ze związkiem o wzorze V w którym A i B są jak zdefiniowano w zastrz. 1, i w którym Y oznacza grupę opuszczającą, przy czym reakcję prowadzi się w obojętnym rozpuszczalniku, jeśli to pożądane w obecności środka wiążącego kwas, w temperaturach od -80 do +200°C; lub
    d) związek o wzorze VI stanowiący kwas sulfonowy lub jego pochodną albo kwas sulfinowy lub jego pochodną, w którym R1 i n są jak zdefiniowano w zastrz. 1, i w którym X oznacza grupę OH lub grupę opuszczającą, poddaje się reakcji z aminą o wzorze VII w którym R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, A i B są jak zdefiniowano w zastrz. 1, w obojętnym rozpuszczalniku, jeśli to pożądane w obecności środka wiążącego kwas, w temperaturach od -80 do +150°C, lub
    e) alkin o wzorze l
    PL 195 781 B1 w którym R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, A i n są jak zdefiniowano w zastrz. 1, poddaje się reakcji z halogenkiem arylu lub heteroarylu, w obojętnym rozpuszczalniku, jeśli to pożądane w obecności środka wiążącego kwas, jeśli to pożądane w obecności jednej lub większej ilości soli metalu przejściowego i jeśli to pożądane w obecności jednego lub większej ilości kompleksów metalu przejściowego, w temperaturach od -80 do +200°C.
  6. 6. Kompozycja agrochemiczna do zwalczania i ochrony przed mikroorganizmami fitopatogennymi zawierająca składnik aktywny wraz z odpowiednim nośnikiem, znamienna tym, jako składnik aktywny zawiera związek o wzorze l, określony w zastrz. 1.
  7. 8. Zastosowanie pochodnej alkinyloksyfenetyloamidu N-sulfonyloglicyny o wzorze ogólnym l, określonym w zastrz. 1, do ochrony roślin przed zakażeniem przez mikroorganizmy fitopatogenne.
  8. 9. Zastosowanie według zastrz. 8, znamienne tym, że stosuje się związek określony w zastrz. 1-4.
  9. 10. Związek pośredni o wzorze III w którym R4, R5, R6, R7, R8, A i B są jak zdefiniowano w zastrz. 1.
  10. 11. Sposób wytwarzania związku pośredniego o wzorze III, określonym w zastrz. 10, znamienny tym, że prowadzi się reakcje według schematu (wariant 1)
    PL 195 781 B1 lub prowadzi się reakcje według schematu (wariant 2) lub prowadzi się reakcje według schematu (wariant 4) przy czym R4, R5, R6, R7, R8, A i B są jak zdefiniowano w zastrz. 10, i gdzie Etap A jest alkilowaniem fenolu związkiem o wzorze V w którym Y oznacza grupę opuszczającą;
    Etap B jest reakcją aldehydu aromatycznego z nitrometanem;
    Etap C jest reakcją redukcji nienasyconego związku azotowego;
    Etap D jest reakcją aldehydu lub ketonu hydroksyloaminą lub solą hydroksyloaminy;
    Etap E jest reakcją hydrolizy niższego estru alkilowego; zaś
    Etap F jest reakcją kwasu karboksylowego lub aktywowanej pochodnej kwasu karboksylowego z kwasem azotowodorowym lub z solą tego kwasu.
    PL 195 781 B1
  11. 12. Związek pośredni o wzorze VII w którym R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, A i B są jak zdefiniowano w zastrz. 1.
  12. 13. Sposób wytwarzania związku pośredniego o wzorze VII, określonym w zastrz. 12, znamienny tym, że prowadzi się kolejno reakcje podane na schemacie
    PL 195 781 B1 przy czym R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, A i B są jak zdefiniowano w zastrz. 12, i gdzie reakcję pochodnej aminokwasu o wzorze XIII, lub jego zaktywowanej w grupie karboksylowej pochodnej, z aminą o wzorze XII, prowadzi się, jeśli pożądane w obecności katalizatora, jeśli pożądane w obecności czynnika wiążącego kwas i jeśli pożądane w obecności rozpuszczalnika; reakcję związku o wzorze XIV ze związkiem o wzorze V prowadzi się jeśli pożądane w obecności czynnika wiążącego kwas i jeśli pożądane w obecności obojętnego rozpuszczalnika w temperaturach od -80 do +200°C; i następnie przeprowadza się kwaśną hydrolizę związku o wzorze XV z kwasem nieorganicznym lub organicznym jeśli to pożądane w obecności obojętnego rozpuszczalnika, w temperaturach od -40 do +150°C.
  13. 14. Związek według zastrz. 1, znamienny tym, że stanowi (S)-izomer związku o wzorze l, w którym:
    n oznacza jeden;
    R1 i R8 oznaczają metyl,
    R3 oznacza (S)-2-propyl;
    R2, R4, R5, R6 i R7 oznacza atom wodoru;
    A oznacza metylen; zaś
    B oznacza 4-chlorofenyl, którym to związkiem jest N-{2-[3-metoksy-4-[(3-(4-chlorofenylo)-2-propyn-1-yloksy)-fenylo]etylo]amid kwasu (S)-2-(metylosulfonyloamino)-3-metylomasłowego.
  14. 15. Związek według zastrz. 1, znamienny tym, że stanowi (S)-izomer związku o wzorze l, w którym:
    n oznacza jeden;
    R1 oznaczają etyl,
    R3 oznacza (S)-2-propyl;
    R2, R4, R5, R6 i R7 oznacza atom wodoru;
    R8 oznaczają metyl,
    A oznacza metylen; zaś
    B oznacza 4-chlorofenyl, którym to związkiem jest N-{2-[3-metoksy-4-[(3-(4-chlorofenylo)-2-propyn-1-yloksy)fenylo]etylo]amid kwasu (S)-2-(etylosulfonyloamino)-3-metylomasłowego.
PL98337827A 1997-08-06 1998-08-04 Pochodne alkinyloksyfenetyloamidu N-sulfonyloglicyny, sposób ich wytwarzania i zastosowanie, kompozycja agrochemiczna, związki pośrednie oraz sposób ich wytwarzania PL195781B1 (pl)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH186497 1997-08-06
PCT/EP1998/004849 WO1999007674A2 (en) 1997-08-06 1998-08-04 Microbicidal n-sulfonylglycin alkynyloxyphenemethyl amide derivatives

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL337827A1 PL337827A1 (en) 2000-09-11
PL195781B1 true PL195781B1 (pl) 2007-10-31

Family

ID=4220395

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL98337827A PL195781B1 (pl) 1997-08-06 1998-08-04 Pochodne alkinyloksyfenetyloamidu N-sulfonyloglicyny, sposób ich wytwarzania i zastosowanie, kompozycja agrochemiczna, związki pośrednie oraz sposób ich wytwarzania

Country Status (24)

Country Link
US (1) US6482859B1 (pl)
EP (1) EP1003719B1 (pl)
JP (1) JP4163379B2 (pl)
KR (1) KR100609625B1 (pl)
CN (1) CN1215054C (pl)
AR (1) AR013391A1 (pl)
AT (1) ATE218540T1 (pl)
AU (1) AU738007B2 (pl)
BR (1) BR9811846B1 (pl)
CA (1) CA2293451A1 (pl)
DE (1) DE69805807T2 (pl)
DK (1) DK1003719T3 (pl)
ES (1) ES2178259T3 (pl)
GT (1) GT199800109A (pl)
HU (1) HUP0004819A3 (pl)
IL (1) IL134266A (pl)
NZ (1) NZ502508A (pl)
PL (1) PL195781B1 (pl)
PT (1) PT1003719E (pl)
RU (1) RU2221778C2 (pl)
TR (1) TR200000213T2 (pl)
TW (1) TW491832B (pl)
WO (1) WO1999007674A2 (pl)
ZA (1) ZA987017B (pl)

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9826650D0 (en) 1998-12-03 1999-01-27 Novartis Ag Organic compounds
TW564244B (en) * 1999-01-11 2003-12-01 Novartis Ag Novel propargylether derivatives
EP1250314B1 (en) * 2000-01-25 2006-03-22 Syngenta Participations AG 3-phenoxy-1-phenyl acetylene derivatives and their use as herbicides
GB0011944D0 (en) 2000-05-17 2000-07-05 Novartis Ag Organic compounds
US20030189958A1 (en) * 2000-09-12 2003-10-09 Cosima Nuninger Fungicidal compositions
GB0022338D0 (en) * 2000-09-12 2000-10-25 Novartis Ag Organic Compounds
GB0127554D0 (en) * 2001-11-16 2002-01-09 Syngenta Participations Ag Organic compounds
GB0227966D0 (en) * 2002-11-29 2003-01-08 Syngenta Participations Ag Organic Compounds
WO2004076539A1 (ja) 2003-02-28 2004-09-10 Daikin Industries, Ltd. 低分子量ポリテトラフルオロエチレン造粒粉末、低分子量ポリテトラフルオロエチレン粉末及びこれらの製造方法
GB0403864D0 (en) * 2004-02-20 2004-03-24 Ucl Ventures Modulator
CN101227820A (zh) * 2004-08-17 2008-07-23 先正达参股股份有限公司 用于种子处理的含水新烟碱组合物
PE20060796A1 (es) 2004-11-25 2006-09-29 Basf Ag Procedimiento para intensificar la eficiencia de etaboxam
GB0516705D0 (en) * 2005-08-15 2005-09-21 Syngenta Participations Ag Process
WO2010038800A1 (ja) 2008-09-30 2010-04-08 株式会社レイテック 成形加工が可能なポリテトラフルオロエチレン樹脂と応用製品およびその製造方法
CN101503381B (zh) * 2009-03-05 2012-09-05 中国农业大学 1-氧代四氢萘基-2-磺酰胺，其制备方法和作为杀菌剂的用途
GB0906515D0 (en) 2009-04-15 2009-05-20 Syngenta Participations Ag Fungical compositions
HUE040156T2 (hu) * 2010-11-05 2019-02-28 Oat Agrio Co Ltd Etinilfenilamidinvegyület vagy sója, eljárás azok elõállítására, és fungicid mezõgazdasági és kertészeti alkalmazásra
CN108503508B (zh) * 2018-05-14 2021-02-02 广州润霖医药科技有限公司 一种抗凝血药物替卡格雷原料中间体的合成方法
CN108503528B (zh) * 2018-05-14 2021-02-09 韦丽 一种抗凝血药物替卡格雷中间体原料的合成方法
CA3172692C (en) * 2020-04-26 2024-05-14 Jiangsu Nhwa Pharmaceutical Co., Ltd 1,5-dihydro-2,4-benzodiazepine-3-one derivative and application thereof
CN112110800B (zh) * 2020-09-25 2022-06-24 哈尔滨工业大学（深圳） 一种3-芳基-2-丙炔-1-醇类衍生物及其制备方法

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HU216747B (hu) * 1994-05-04 1999-08-30 Novartis Ag. Fungicid N-szulfonil- és N-szulfinil-aminosav-amidok, ezek előállítása és alkalmazása, valamint ezeket tartalmazó fungicid készítmények
ES2147935T3 (es) * 1995-10-18 2000-10-01 Novartis Ag Derivados de n-sulfonil- y n-sulfinil-aminoacidos como microbicidas.
WO1997014676A1 (en) * 1995-10-20 1997-04-24 Stepan Company Improved process for preparing linear alkylbenzene sulfonates
EP0968179B1 (en) * 1997-02-25 2002-09-25 Syngenta Participations AG N-sulphonyl and n-sulphinyl amino acid amides as microbiocides
EP0968178B1 (en) * 1997-02-25 2002-06-05 Syngenta Participations AG N-sulphonyl and n-sulphinyl amino acid amides as microbicides

Also Published As

Publication number Publication date
IL134266A0 (en) 2001-04-30
TR200000213T2 (tr) 2000-08-21
BR9811846A (pt) 2000-08-08
EP1003719B1 (en) 2002-06-05
EP1003719A2 (en) 2000-05-31
PL337827A1 (en) 2000-09-11
RU2221778C2 (ru) 2004-01-20
GT199800109A (es) 2000-01-13
DK1003719T3 (da) 2002-10-14
JP4163379B2 (ja) 2008-10-08
AU738007B2 (en) 2001-09-06
DE69805807D1 (de) 2002-07-11
CN1215054C (zh) 2005-08-17
CA2293451A1 (en) 1999-02-18
ZA987017B (en) 1999-02-08
KR20010022635A (ko) 2001-03-26
US6482859B1 (en) 2002-11-19
WO1999007674A2 (en) 1999-02-18
AR013391A1 (es) 2000-12-27
DE69805807T2 (de) 2003-02-06
BR9811846B1 (pt) 2010-03-09
ES2178259T3 (es) 2002-12-16
AU9338898A (en) 1999-03-01
HUP0004819A2 (hu) 2001-05-28
ATE218540T1 (de) 2002-06-15
WO1999007674A3 (en) 1999-04-15
HUP0004819A3 (en) 2002-01-28
KR100609625B1 (ko) 2006-08-09
IL134266A (en) 2005-11-20
CN1266426A (zh) 2000-09-13
TW491832B (en) 2002-06-21
JP2001513529A (ja) 2001-09-04
PT1003719E (pt) 2002-10-31
NZ502508A (en) 2002-05-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL195781B1 (pl) Pochodne alkinyloksyfenetyloamidu N-sulfonyloglicyny, sposób ich wytwarzania i zastosowanie, kompozycja agrochemiczna, związki pośrednie oraz sposób ich wytwarzania
EP1282595B1 (en) Novel phenyl-propargylether derivatives
AU2001260301A1 (en) Novel phenyl-propargylether derivatives
ZA200105514B (en) Novel propargylether derivatives.
EP1444197B1 (en) Novel phenyl-propargylether derivatives
WO2002081437A2 (en) Novel n-p-propargyloxyphenethyl-thioacetic acid amides
ES2536973T3 (es) Derivados de fenetilamida del ácido carboxílico alfa-oxigenados
EP1140819B1 (en) Alfa-sulfenimino acid derivatives
JP4463991B2 (ja) α−スルフィン及びα−スルホンアミノ酸アミド
US20040092401A1 (en) Novel alpha-sulfin and alpha-sulfonamino amide derivatives
MXPA03011800A (es) Nuevas amidas de acido n-bisaril-n-aril-cicloalquilidenil-alfa-sulfin- y alfa-sulfonamino.
DE69915101T2 (de) Alpha-sulfin- und alpha-sulfon-aminosäureamide
MXPA00001297A (es) Derivados de n-sulfonilglicinalquiniloxifenetilamida microbicidas
KR20020091200A (ko) 알파-설핀아미노산 및 알파-설폰아미노산 아미드 유도체
EP1448514A1 (en) Novel alpha-oxygenated or alpha-thiolated carboxylic acid phenethylamide derivatives
CZ2000411A3 (cs) N-sulfonylglycinalkinyloxyfenethylamidové deriváty, způsoby jejich přípravy a mikrobicidní prostředek, který je obsahuje

Legal Events

Date Code Title Description
LAPS Decisions on the lapse of the protection rights

Effective date: 20140804