PL196939B1

PL196939B1 - Ciekły, doustny produkt odżywczy oraz sposób jego wytwarzania

Info

Publication number: PL196939B1
Application number: PL343686A
Authority: PL
Inventors: Carol Jo Lowry; Kathy Marie Sass
Original assignee: Novartis Ag
Priority date: 1998-05-13
Filing date: 1999-05-11
Publication date: 2008-02-29
Also published as: US6376544B2; CN1117528C; JP4846900B2; CZ20004194A3; ID27268A; JP2002514575A; RU2266020C2; CA2331854A1; AU742545B2; HUP0101820A2; BR9911789A; AU4141399A; CA2331854C; DE69904589D1; ZA200005253B; ZA200006253B; US6288116B1; ATE229758T1; IL139170A0; MXPA00011066A

Abstract

1. Ciek ly, doustny produkt od zywczy do poprawiania dzia lania k lebuszków nerkowych w chorobach nerek, zawieraj acy bia lka, t luszcze, w eglowodany, witaminy i minera ly, posiadaj acy wartosc kaloryczn a od 7,1 do 9,6 kJ/ml, znamienny tym, ze udzia l warto sci kalorycznej w produkcie odpowiadaj acy bia lkom jest mniejszy ni z po lowa udzia lu warto sci kalorycznej odpowia- daj acego t luszczom albo w eglowodanom, gdzie dodana L-arginina w postaci wolnej dostarcza od 0,5% do 7% ca lkowitej warto- sci kalorycznej produktu, przy czym dodana L-arginina w postaci wolnej stanowi co najmniej po low e ca lkowitej ilo sci dost epnej argininy, a produkt zawiera równie z kwas mlekowy, adypinowy lub jab lkowy w ilo sci wystarczaj acej do utrzymania warto sci pH wst epnie sterylizowanego roztworu w zakresie od 6 do 8. 8. Ciek ly produkt od zywczy do poprawiania dzia lania k lebuszków nerkowych w chorobach nerek, sterylizowalny ter- micznie, zawieraj acy bia lka, t luszcze, w eglowodany, witaminy i minera ly, posiadaj acy wartosc kaloryczn a od 7,1 do 9,6 kJ/ml, znamienny tym, ze udzia l warto sci kalorycznej w produkcie odpowiadaj acy bia lkom jest mniejszy ni z po lowa udzia lu warto sci kalorycznej odpowiadaj acej t luszczom albo w eglowodanom, gdzie dodana L-arginina w postaci wolnej dostarcza od 0,5% do 7% ca lkowitej warto sci kalorycznej produktu, przy czym dodana L-arginina w postaci wolnej stanowi co najmniej po low e ca lkowitej ilo sci dost epnej argininy, a produkt zawiera równie z kwas cytrynowy w po laczeniu z cytrynianem sodu, potasu i/lub wapnia, gdzie stosunek ilo sci kwasu cytrynowego i cytrynianów do ilo sci argininy mie sci si e w zakresie od 1 do 2,5. 15. Sposób wytwarzania ciek lego produktu od zywczego okre slonego w zastrz. 1, przeznaczonego do podawania do- ustnego osobom z niewydolno sci a nerek, w którym najpierw podgrzewa si e wod e i dodaje si e bia lka i w eglowodany do utwo- rzenia mieszaniny bia lkowo-weglowodanowej, znamienny tym, ze nast epnie sporz adza si e mieszanin e L-argininy w postaci wolnej z kwasem zoboj etniaj acym arginin e wybranym z grupy z lozonej z kwasu mlekowego, kwasu jab lkowego i kwasu adypi- nowego, po czym dodaje si e j a do mieszaniny bia lkowo-w eglowodanowej, sporz adza si e mieszanin e t luszczy z emulgatorem i dodaje si e j a do mieszaniny bia lkowo-w eglowodanowej, nast epnie do mieszaniny dodaje si e przedmieszk e witamin i pozada- nych minera lów, mieszanin e ogrzewa si e, poddaje homogenizacji, sterylizacji i pakowaniu. 16. Sposób wytwarzania ciek lego produktu od zywczego okre slonego w zastrz. 8, przeznaczonego do podawania osobom z niewydolno sci a nerek za pomoc a zg lebnika, w którym najpierw podgrzewa si e wod e, znamienny tym, ze nast epnie dodaje do niej arginin e w postaci wolnej, kwas cytrynowy i cytryniany, nast epnie kolejno dodaje si e bia lka i w eglowodany do utworzenia mieszaniny bia lkowo-w eglowodanowej, po czym sporz adza si e mieszanin e t luszczy z emulgatorem i dodaje si e j a do mieszaniny bia lkowo- w eglowodanowej, nast epnie do mieszaniny dodaje si e przedmieszk e witamin i po zadanych minera lów, mieszanin e ogrzewa si e, poddaje homogenizacji, pakowaniu i sterylizacji. PL PL PL PL PL

Description

(12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 196939 (13) B1 (21) Numer zgłoszenia: 343686 ⁽¹³⁾ (22) Data zgłoszenia: 11.05.1999 ^{(51) Int.Cl.}

A23L 1/305 (2006.01) (86) Data i numer zgłoszenia międzynarodowego: A23L 1/30 (2006.01)

11.05.1999, PCT/EP99/03214 A61K 31/197 (2006.01) (87) Data i numer publikacji zgłoszenia międzynarodowego: ^{A61P 13/12 (2006.01)}

18.11.1999, WO99/58001

PCT Gazette nr 46/99 (54) Ciekły, doustny produkt odżywczy oraz sposób jego wytwarzania

(30) Pierwszeństwo: 13.05.1998,US,09/078,165	(73) Uprawniony z patentu:
NOVARTIS AG,Bazylea,CH
(43) Zgłoszenie ogłoszono: 27.08.2001 BUP 18/01	(72) Twórca(y) wynalazku: Carol Jo Lowry,South Minneapolis,US Kathy Marie Sass,Forest Lake,US
(45) O udzieleniu patentu ogłoszono: 29.02.2008 WUP 02/08	(74) Pełnomocnik: Sławomira Łazewska, Łazewska i Łazewski

(57) 1. Ciekły, doustny produkt odżywczy do poprawiania działania kłębuszków nerkowych w chorobach nerek, zawierający białka, tłuszcze, węglowodany, witaminy i minerały, posiadający wartość kaloryczną od 7,1 do 9,6 kJ/ml, znamienny tym, że udział wartości kalorycznej w produkcie odpowiadający białkom jest mniejszy niż połowa udziału wartości kalorycznej odpowiadającego tłuszczom albo węglowodanom, gdzie dodana L-arginina w postaci wolnej dostarcza od 0,5% do 7% całkowitej wartości kalorycznej produktu, przy czym dodana L-arginina w postaci wolnej stanowi co najmniej połowę całkowitej ilości dostępnej argininy, a produkt zawiera również kwas mlekowy, adypinowy lub jabłkowy w ilości wystarczającej do utrzymania wartości pH wstępnie sterylizowanego roztworu w zakresie od 6 do 8.

8. Ciekł y produkt odż ywczy do poprawiania działania kłębuszków nerkowych w chorobach nerek, sterylizowalny termicznie, zawierający białka, tłuszcze, węglowodany, witaminy i minerały, posiadający wartość kaloryczną od 7,1 do 9,6 kJ/ml, znamienny tym, że udział wartości kalorycznej w produkcie odpowiadający białkom jest mniejszy niż połowa udziału wartości kalorycznej odpowiadającej tłuszczom albo węglowodanom, gdzie dodana L-arginina w postaci wolnej dostarcza od 0,5% do 7% całkowitej wartości kalorycznej produktu, przy czym dodana L-arginina w postaci wolnej stanowi co najmniej połowę całkowitej ilości dostępnej argininy, a produkt zawiera również kwas cytrynowy w połączeniu z cytrynianem sodu, potasu i/lub wapnia, gdzie stosunek ilości kwasu cytrynowego i cytrynianów do ilości argininy mieści się w zakresie od 1 do 2,5.

15. Sposób wytwarzania ciekłego produktu odżywczego określonego w zastrz. 1, przeznaczonego do podawania doustnego osobom z niewydolnością nerek, w którym najpierw podgrzewa się wodę i dodaje się białka i węglowodany do utworzenia mieszaniny białkowo-węglowodanowej, znamienny tym, że następnie sporządza się mieszaninę L-argininy w postaci wolnej z kwasem zobojętniającym argininę wybranym z grupy złożonej z kwasu mlekowego, kwasu jabłkowego i kwasu adypinowego, po czym dodaje się ją do mieszaniny białkowo-węglowodanowej, sporządza się mieszaninę tłuszczy z emulgatorem i dodaje się ją do mieszaniny białkowo-węglowodanowej, następnie do mieszaniny dodaje się przedmieszkę witamin i pożądanych minerałów, mieszaninę ogrzewa się, poddaje homogenizacji, sterylizacji i pakowaniu.

16. Sposób wytwarzania ciekłego produktu odżywczego określonego w zastrz. 8, przeznaczonego do podawania osobom z niewydolnością nerek za pomocą zgłębnika, w którym najpierw podgrzewa się wodę, znamienny tym, że następnie dodaje do niej argininę w postaci wolnej, kwas cytrynowy i cytryniany, następnie kolejno dodaje się białka i węglowodany do utworzenia mieszaniny białkowo-węglowodanowej, po czym sporządza się mieszaninę tłuszczy z emulgatorem i dodaje się ją do mieszaniny białkowowęglowodanowej, następnie do mieszaniny dodaje się przedmieszkę witamin i pożądanych minerałów, mieszaninę ogrzewa się, poddaje homogenizacji, pakowaniu i sterylizacji.

PL 196 939 B1

Opis wynalazku

Wynalazek dotyczy ciekłego, doustnego produktu odżywczego oraz sposobu jego wytwarzania do poprawiania działania kłębuszków nerkowych w chorobach nerek oraz sposobu jego wytwarzania. Preparat według wynalazku może być sterylizowalny termicznie i zawiera białka, tłuszcze, węglowodany, witaminy i minerały. Preparat według wynalazku służy do zaspokajania potrzeb żywieniowych osób poddawanych dializie nerkowej, ponieważ cierpią one na niewydolność nerek. Produkt ten został opracowany dla osób, które cierpią na ostre lub chroniczne zapalenie tkanki nerki; w szczególności tych, które mają dysfunkcję kłębuszków nerkowych, oznaczające grupowanie kapilar odpowiedzialnych za wytwarzania moczu.

Panuje ugruntowana opinia, że choroba nerek wpływa niekorzystnie na stan odżywienia osoby z niewydolnością nerek, zarówno bezpośrednio jak i pośrednio na tak wiele sposobów, że trudno jest spełnić zapotrzebowanie kaloryczne poprzez kontrolowanie diety takiej osoby. Znaczącymi czynnikami determinującymi jakość życia pacjenta są (a) stan żywieniowy pacjenta po rozpoczęciu dializowania; a takż e (b) zdolność pacjenta do spoż ywania i najskuteczniejszego metabolizowania dostarczanego pożywienia. Wapń jest źle wchłaniany przez pacjentów z chorobą nerek i wymagają oni stosunkowo dużego przyjmowania pożywienia; fosfor jest słabo wydalany, a na skutek wysokiego poziomu stężenia w osoczu, pobieranie fosforu musi być ograniczone. Specjaliści w dziedzinie ochrony zdrowia opiekujący się pacjentem poddawanym dializie muszą radzić sobie z potrzebą zastąpienia funkcji nerek. Wymieniają oni argininę jako aminokwas egzogenny i nie sugerują dostarczania go w formie wolnej.

Dobór diety w chorobach nerek jest skomplikowany, ponieważ specyficzne wymagania i ograniczenia żywieniowe są różne u pacjentów mających ostrą niewydolność nerek i u tych, którzy mają chroniczną niewydolność nerek czy też chorobę nerek w stadium ostatnim. Wybór zależy od stadium choroby nerek, rodzaju zaleconej terapii oraz od tego czy pacjent ma cukrzycę (obecną u niemal połowy pacjentów ze schorzeniami nerek). Problem polega na zrównoważeniu potrzeby ograniczenia przyjmowania podstawowych substancji odżywczych takich jak fosfor, potas i sód z potrzebą dostarczania dostatecznej ilości białek i energii niezbędnych do podtrzymania dobrego stanu odżywienia.

Podstawową potrzebą żywieniową w przypadku pacjentów poddawanych hemodializie lub dializie otrzewnowej jest utrzymanie homeostazy metabolicznej (normalne wskaźniki funkcjonowania, dodatni bilans azotowy i stabilna masa) poprzez żywienie ich zbilansowanym produktem żywieniowym, wyłącznie albo jako uzupełniającym źródłem odżywczym, gdy potrzebują oni pełnego produktu odżywczego. Przykładowo, odkąd L-argininę, jej prekursory i metabolity uważa się za znajdujące się w centrum oddziaływań różnych ścieżek metabolicznych i komunikacji między organami, oraz za szczególnie korzystne dla funkcji kłębuszków nerkowych, produkt żywieniowy według przedmiotowego wynalazku jest wzmacniany argininą, czyniąc ją bardziej dostępną, ponieważ wolne aminokwasy mające masę cząsteczkową wynoszącą mniej niż około 500 są szybko wchłaniane.

Ponieważ pacjenci poddawani hemodializie mają średnio trzy zabiegi tygodniowo, lub raz co 56 godzin, choć typowy pacjent nie jest poddawany zabiegom w identycznych odstępach czasowych, podstawowe znaczenie ma zachowanie poziomu argininy w krwioobiegu. Utrzymanie normalnych poziomów L-argininy zależy od poziomów przyjmowania w pożywieniu tego aminokwasu. Wiadomo, że L-arginina ma nieprzyjemny smak, co utrudnia włączenie argininy w postaci wolnej do praktycznego, stabilnego, płynnego dodatku żywieniowego. Problemem jest opracowanie produktu z odpowiednią ilością wolnej argininy, a jednocześnie zachowanie pożądanej lepkości i stężenia osmolowego; korzystnie także nadanie jej dobrego smaku; ustalenie właściwej kolejności włączania składników receptury, by uzyskać pożądane właściwości organoleptyczne; a także uzyskanie pewności, że po sterylizacji i zapakowaniu, skuteczność argininy nie zmniejszy się w produkcie, który zachowa te pożądane właściwości i pozostanie stabilny podczas przechowywania przez co najmniej jeden rok.

Dokument US 5 438 042 opisuje kompozycję o wartości odżywczej równej około 4,2 kJ/ml (1 kcal/ml), zawierającą składnik lipidowy, składnik węglowodanowy, składnik białkowy, witaminy i składniki mineralne, w którym wkład kaloryczny składnika białkowego jest mniejszy niż połowa wkładu kalorycznego składnika węglowodanowego, przy czym wkład kaloryczny argininy (występującej w postaci wolnej albo zawartej w składniku białkowym) wynosi 1-6%. Jednakże kompozycja opisana w tym dokumencie nie jest kompozycją ciekłą, przeznaczoną dla pacjentów ze schorzeniami nerkowymi, a zwłaszcza przeznaczoną do poprawiania działania kłębuszków nerkowych. Ponadto dokument US 5 438 042 nie opisuje zastosowania wolnej L-argininy, kwasów mlekowego, jabłkowego i adypinowego, jak również etapów sterylizacji i pakowania, obecnych w sposobie według wynalazku.

PL 196 939 B1

Dokument US 5 108 767 opisuje kompozycję odżywczą przeznaczoną dla pacjentów poddawanych dializom zawierającą kazeinian wapniowo-magnezowy. Kompozycja opisana w tym dokumencie zawiera białka, tłuszcze, węglowodany, witaminy i składniki mineralne, i nie zawiera dodanej, wolnej L-argininy, a jedynie wspomina o obecności argininy pochodzącej ze składników białkowych. Opisana kompozycja ma wartość kaloryczną równą od około 6,3 do około 10,5 kJ/ml (od 1,5 - 2,5 kcal/ml). Ponadto dokument ten nie ujawnia obecności kwasów mlekowego, jabłkowego i adypinowego, ani zastosowania kwasu cytrynowego i cytrynianów do stabilizacji produktu w trakcie obróbki termicznej. Dokument US 5 108 767 nie zawiera informacji pozwalających na opracowanie ciekłego produktu odżywczego dostarczającego pacjentom dużych ilości wolnej argininy ani informacji odnośnie stabilizowania dużej ilości tego składnika.

Przedmiotem wynalazku jest ciekły, doustny produkt odżywczy do poprawiania działania kłębuszków nerkowych w chorobach nerek, zawierający białka, tłuszcze, węglowodany, witaminy i minerały, posiadający wartość kaloryczną od 7,1 do 9,6 kJ/ml.

Istotą wynalazku jest to, że udział wartości kalorycznej w produkcie odpowiadający białkom jest niniejszy niż połowa udziału wartości kalorycznej odpowiadającego tłuszczom albo węglowodanom, gdzie dodana L-arginina w postaci wolnej dostarcza od 0,5% do 7% całkowitej wartości kalorycznej produktu, przy czym dodana L-arginina w postaci wolnej stanowi co najmniej połowę całkowitej ilości dostępnej argininy, a produkt zawiera również kwas mlekowy, adypinowy lub jabłkowy w ilości wystarczającej do utrzymania wartości pH wstępnie sterylizowanego roztworu w zakresie od 6 do 8.

Korzystnie produkt według wynalazku jest produktem aseptycznym.

Korzystnie, stosunek zawartości wapnia do fosforu w produkcie według wynalazku mieści się w zakresie od 1:1 do 2:1.

Korzystnie, produkt zawiera wodę w ilości mniejszej niż 80% wagowych.

Korzystnie, stężenie osmolowe produktu według wynalazku wynosi mniej 1000 mOsm/kg wody.

Korzystnie, całkowita ilość L-argininy dostarcza od 1,2% do 3% całkowitej wartości kalorycznej produktu.

Korzystnie, lepkość produktu wynosi mniej niż 0,1 Pa · s.

Przedmiotem wynalazku może być również ciekły produkt odżywczy do poprawiania działania kłębuszków nerkowych w chorobach nerek, sterylizowalny termicznie, zawierający białka, tłuszcze, węglowodany, witaminy i minerały, posiadający wartość kaloryczną od 7,1 do 9,6 kJ/ml.

Istotą wynalazku jest to, że, udział wartości kalorycznej w produkcie odpowiadający białkom jest mniejszy niż połowa udziału wartości kalorycznej odpowiadającej tłuszczom albo węglowodanom, gdzie dodana L-arginina w postaci wolnej dostarcza od 0,5% do 7% całkowitej wartości kalorycznej produktu, przy czym dodana L-arginina w postaci wolnej stanowi co najmniej połowę całkowitej ilości dostępnej argininy, a produkt zawiera również kwas cytrynowy w połączeniu z cytrynianem sodu, potasu i/lub wapnia, gdzie stosunek ilości kwasu cytrynowego i cytrynianów do ilości argininy mieści się w zakresie od 1 do 2,5.

Korzystnie, produkt według wynalazku jest produktem sterylizowanym termicznie.

Korzystnie, produkt zawiera wodę w ilości mniejszej niż 80% wagowych.

Korzystnie, lepkość produktu wynosi mniej niż 0,1 Pa · s.

Przedmiotem wynalazku jest również sposób wytwarzania ciekłego produktu odżywczego według wynalazku, przeznaczonego do podawania doustnego osobom z niewydolnością nerek, w którym najpierw podgrzewa się wodę i dodaje się białka i węglowodany do utworzenia mieszaniny białkowowęglowodanowej.

Istotą wynalazku jest to, że następnie sporządza się mieszaninę L-argininy w postaci wolnej z kwasem zoboję tniają cym argininę wybranym z grupy zł o ż onej z kwasu mlekowego, kwasu jabł kowego i kwasu adypinowego, po czym dodaje się ją do mieszaniny białkowo-węglowodanowej, sporządza się mieszaninę tłuszczy z emulgatorem i dodaje się ją do mieszaniny białkowo-węglowodanowej, następnie do mieszaniny dodaje się przedmieszkę witamin i pożądanych minerałów, mieszaninę ogrzewa się, poddaje homogenizacji, sterylizacji i pakowaniu.

PL 196 939 B1

Przedmiotem wynalazku jest również sposób wytwarzania ciekłego produktu odżywczego według drugiego wariantu wynalazku, przeznaczonego do podawania osobom z niewydolnością nerek za pomocą zgłębnika, w którym najpierw podgrzewa się wodę.

Istotą wynalazku jest to, że następnie dodaje do niej argininę w postaci wolnej, kwas cytrynowy i cytryniany, następnie kolejno dodaje się białka i węglowodany do utworzenia mieszaniny białkowowęglowodanowej, po czym sporządza się mieszaninę tłuszczy z emulgatorem i dodaje się ją do mieszaniny białkowo-węglowodanowej, następnie do mieszaniny dodaje się przedmieszkę witamin i pożądanych minerałów, mieszaninę ogrzewa się, poddaje homogenizacji, pakowaniu i sterylizacji.

Poprzez określenie „wolna” arginina rozumie się argininę cząsteczkową (masa cząsteczkowa = 174,2), która jest rozpuszczalna w wodzie.

Produkt według wynalazku jest kompletny pod względem żywieniowym, a przez to określenie rozumie się, że produkt zawiera stosowne składniki odżywcze do podtrzymywania zdrowego ludzkiego życia przez dłuższy okres czasu. Produkt może być przygotowany na bazie mleka krowiego, na bazie soi lub na bazie innych białek lub składników odżywczych, o ile zawiera ilość argininy, co najmniej podwajającą wkład argininy z wybranego źródła białka. Kaloryczność kompletnego produktu żywieniowego według wynalazku wynosi około 8,4 kJ/ml (około 2 kcal/ml) w postaci gotowej do użycia. Określenie „8,4 kJ/ml” (około 2 kcal/ml) oznacza wartości kaloryczności, które wynoszą nieco ponad i poniż ej 8,4 kJ/ml (2 kcal/ml), takie jak od 7,1 do 9,6 kJ/ml (od 1,7 do 2,3 kcal/ml), a kaloryczność wynosząca 8,4 kJ/ml (2 kcal/ml) jest korzystna. Płynny, kompletny produkt żywieniowy płynie pod wpływem grawitacji swobodnie przez konwencjonalny zgłębnik, a także ma tolerowalne stężenie osmolowe dostosowane do potrzeb kompozycji dojelitowej przeznaczonej dla osób dorosłych, która to kompozycja jest przeznaczona do wejścia w kontakt z treściami żołądkowymi. Produkt może być przygotowywany do podawania podczas odżywiania przez zgłębnik lub może też być przygotowany do podawania drogą ustną, a ponieważ ta ostatnia forma jest korzystna, a smak produktu jest istotnym czynnikiem. Należało pokonać szkodliwy wpływ gorzkiej wolnej argininy na smak jakiejkolwiek receptury zawierającej więcej niż śladową ilość tego związku. Produkt o dobrym smaku uzyskuje się poprzez dodanie jednego lub więcej kwasów karboksylowych, które również działają neutralizująco na wysoką wartość pH argininy.

Korzystnie produkt ponadto zawiera magnez, który jest korzystnie dostarczany w postaci węglanu magnezu, siarczanu magnezu lub tlenku magnezu.

W produkcie stabilizowanym termicznie, kwas cytrynowy ma zasadnicze znaczenie w połączeniu z cytrynianami sodu i/lub potasu i/lub wapnia. „Produkt stabilizowany termicznie” to produkt, który został wysterylizowany ciepłem, typowo podczas zamykania w opakowaniu. Produkty stabilizowane termicznie są szczególnie użyteczne do podawania przy karmieniu przez zgłębnik.

L-arginina, która jest znana jako aminokwas egzogenny, ma istotne znaczenie dla poprawiania funkcji kłębuszków nerkowych, i o ile dodaje się w płynnym preparacie co najmniej tyle wolnej argininy, ile jest obecne w białku wprowadzonym do płynu, stanowi ona wkład równy od 0,5% do 7%, korzystnie 0,75% do 7%, szczególnie korzystnie od 0,75% do 3%, a nawet jeszcze bardziej korzystnie od 1,2% do 3% całkowitej wartości kalorycznej preparatu.

Korzystnie, produkt odżywczy według wynalazku spełnia jedno lub więcej z następujących kryteriów: ma wartość pH w zakresie nieco kwasowym lub obojętnym, korzystnie w zakresie wynoszącym od około 6 do około 8, korzystnie od 6,5 do 7,5; ma stężenie osmolowe poniżej 1000 mOsm/kg wody, korzystnie wynoszącą od około 500 do 900 mOsm/kg wody; i/lub lepkość wynoszącą mniej niż 0,1 Pa · s (100 cp), korzystnie od 0,03 do 0,70 Pa · s (od 30 do 70 cp). Co więcej, produkt odżywczy według wynalazku korzystnie nie zawiera laktozy i sacharozy. Ponadto, korzystne jest, by oprócz braku laktozy i sacharozy, produkt według wynalazku nie zawierał fruktozy lub zmienił fruktozę w ilości nie większej niż 1,5% całkowitej wartości kalorycznej.

Zawartość wody w produkcie według przedmiotowego wynalazku wynosi korzystnie mniej niż 80% wag., korzystnie mniej niż 75%, a szczególnie korzystnie mniej niż 70%.

Nieoczekiwanie, łączenie L-argininy z jednym lub więcej specyficznym kwasem karboksylowym nie tylko obniża wartość pH do pożądanego zakresu, ale też nadaje produktowi do przyjmowania doustnego, przyjemny smak, który może być poprawiony przez inne składniki kompletnego produktu odżywczego. W produkcie „doustnym”, neutralizowanie argininy kwasem mlekowym, adypinowym lub jabłkowym, które są przykładami „kwasów neutralizujących argininę”, tłumi niedobry smak argininy, obniża wartość pH i stanowi kluczowy składnik kontrolujący lepkość. Zmiana poziomów podstawowych składników odżywczych w dopuszczalnych zakresach ma nieoczekiwanie niewielki wpływ na

PL 196 939 B1 smak, ale wpływa znacząco na inne właściwości. Preparat stabilizuje się bez użycia powszechnie stosowanych stabilizatorów białkowych, aseptycznie w temperaturze poniżej 148,7°C (300°F) przez 3 do 10 sekund. W przypadku preparatu przeznaczonego do produktu stabilizowanego termicznie, neutralizowanie argininy połączeniem kwasu cytrynowego i cytrynianów (działających jako substancja buforowa), przy stosunku kwasu cytrynowego do cytrynianu w zakresie 2 do 8, korzystnie 2,5 do 6, zarówno obniża wartość pH do pożądanego zakresu, jak również stabilizuje białko, przez co może ono przetrwać sterylizację przy wysokiej temperaturze w zakresie od 121°C do 132°C (250°F do 270°F) przez 10 do 20 minut.

Produkt odżywczy według wynalazku jest bogaty kalorycznie i odżywczo, ma umiarkowaną do wysokiej zawartość białka. Korzystnie ma on wysoki stosunek wapnia do fosforu wynoszący co najmniej 1:1, a szczególnie korzystnie w zakresie od około 1:1 do 2:1. W korzystnym przykładzie wykonania, produkt taki zawiera około 100 g tłuszczu/l, około 200 g węglowodanu/l i zasadniczo nie zawiera cukrów takich jak sacharoza, laktoza czy fruktoza, które mają niezwykle niekorzystny wpływ na stężenie osmolowe. Jeżeli jest to pożądane, niewielka ilość fruktozy, dostarczająca mniej niż 1,5% całkowitej wartości kalorycznej, może być dodana, pod warunkiem, że pożądane stężenie osmolowe preparatu zostaje zachowane. Ponadto, 236,6 ml (8 fl oz) produktu według korzystnego przykładu wykonania, który dostarcza około 1988 kJ (około 475 kcal), zawiera od 25 mg do 75 mg magnezu, a 1 litr spełnia co najmniej 100% RDI (dziennej normy zapotrzebowania) na witaminy i składniki mineralne za wyjątkiem chlorków, witaminy D, witaminy A, fosforu, magnezu, chromu i molibdenu. Tym niemniej, produkt ten spełnia wymagania odżywcze typowe dla pacjenta ze schorzeniami nerkowymi. W szczególności, produkt ten ma niską zawartość fosforu i zawiera L-argininę pomagającą utrzymać pożądany normalny poziom dla każdego pacjenta.

Szczególny produkt dostarczający około 8,4 kJ/ml (2 kcal/ml) charakteryzuje się tym, że zawiera mniej niż 80% wag. wody, a także dodatek wystarczającej ilości wolnej argininy, by dostarczyć od około 1,2% do 3% całkowitej wartości kalorycznej. Bilans argininy może pochodzić od kazeinianów. Rozłożenie kaloryczne dla takiego produktu jest następujące: z całkowitej argininy 1,2 do 3%; z białka 12 do 18%; z tłuszczu 40 do 46%; reszta z węglowodanów. W jednym z korzystnych produktów do stosowania doustnego, nie zawierającym zasadniczo sacharozy, laktozy ani fruktozy, a zawierającym kwas mlekowy jako środek tłumiący smak, dla tych pacjentów, którzy mają tendencję do wchłaniania fosforanowych substancji wiążących zawierających glin, które są zapisane, nie będzie obecny kwas cytrynowy ani cytryniany. W kolejnym preparacie do karmienia przez zgłębnik, zawierającym połączenie kwasu cytrynowego i cytrynianów jako środka tłumiącego smak, laktoza, sacharoza czy fruktoza nie będą zasadniczo obecne. Cytryniany wybiera się spośród soli sodu, potasu i wapnia, by zapewnić pożądany bilans poziomów każdego z nich. Najkorzystniej, preparat zawierający kwas cytrynowy i cytryniany jest pakowany pojemnik nadają cy się do stabilizacji termicznej, sł u żący do karmienia przez zgłębnik, który to pojemnik jest hermetycznie zamykany, sterylizowany i stabilizowany w temperaturze wynoszącej do 124,3°C (256°F) przez 13 minut. Aseptycznie sterylizowany pojemnik zawierający produkt do podawania doustnego lub do karmienia przez zgłębnik, bez kwasu cytrynowego czy cytrynianów, jest sterylizowany w temperaturze około 137,6°C (280°F) przez 4,5 sekundy. W każdym z produktów, zmiana kolejnoś ci dodawania argininy wzglę dem biał ka i wę glowodanów, oraz olejów względem powyższych składników, powoduje otrzymanie niepożądanego produktu.

Przedmiotowy wynalazek będzie najlepiej zrozumiany w świetle poniższego, szczegółowego opisu, opatrzony schematyczną ilustracją preferowanych etapów procesu wytwarzania każdego z przykł adów wykonania:

Figura 1 stanowi schemat procesu wytwarzania produktu wolnego od kwasu cytrynowego i cytrynianów.

Figura 2 stanowi schemat procesu wytwarzania produktu zawierającego zarówno kwas cytrynowy jak i cytryniany.

Dializowani pacjenci cierpiący na niewydolność nerek przez dłuższy czas doświadczają długotrwałego stresu i narażeni są na ryzyko niedożywienia. Produkt, przeznaczony do spełnienia zapotrzebowania żywieniowego ludzi z niewydolnością nerek, zawiera składniki takie jak źródło białka lub aminokwasów źródło lipidów, a także źródło węglowodanów. Typowo, mleko, mleko odtłuszczone, kazeina, hydrolizowana kazeina, hydrolizowane białko serwatkowe, koncentrat białka serwatkowego, koncentrat białka roślinnego (np. wyizolowane białko sojowe), hydrolizowane białko roślinne (np. soja) stanowią źródła białka, natomiast oleje pochodzenia zwierzęcego, oleje roślinne, razem ze zrównoważoną węglowodanową mieszaniną skrobi i/lub stałego syropu kukurydzianego dostarczają część lub

PL 196 939 B1 całość aminokwasów i/lub białek, lipidów i węglowodanów, jak również inne składniki odżywcze takie jak witaminy i składniki mineralne. Sacharoza i laktoza zostały wyłączone ze względu na ich niekorzystny wpływ na stężenie osmolowe produktu.

Jeden litr produktu korzystnie zawiera od około 3,7 g do 35 g argininy, około 70 g do 80 g białka, około 90 g do 100 g tłuszczu, około 180 g do 220 g węglowodanów i dostarcza około 2000 kalorii. Najkorzystniej, 1 litr produktu zawiera 74 g białka, 100 g tłuszczu oraz 200 g węglowodanów na litr oraz od 3,7 g do 12,6 g dodanej wolnej L-argininy, dostarczającej odpowiednio od 0,75% do 2,5% całkowitej wartości kalorycznej.

Jeżeli pacjent poddawany jest dializie otrzewnowej co 24 godziny, ilość wody może wynosić 80%; ale jeżeli hemodializa odbywa się jedynie trzy razy tygodniowo, ilość wody (gdy 80% produktu stanowi woda) pobieranej w 6,955 l (235,2 fl oz jako 4,2 części, każda po 8 fl oz (236,6 ml) przez 7 dni) jest znacznie większa w porównaniu do wody pobieranej w 6,9551 (235,2 fl oz) zawierającym mniej niż 70% wody. Różnica ta ma ogromne znaczenie w odniesieniu do osiągania, a następnie utrzymania „suchej masy” pacjenta pomiędzy zabiegami dializy. Przez „suchą masę” rozumie się rzeczywistą masę ciała przy normalnym nawodnieniu. W najbardziej korzystnym przykładzie wynalazku zawartość obecnej wody wynosi około 65% wag.

Składnikiem węglowodanowym produktu według wynalazku może być dowolny stosowny węglowodan znany w stanie techniki jako nadający się do wykorzystania w kompletnych produktach odżywczych, za wyjątkiem sacharozy i laktozy. Typowe węglowodany obejmują fruktozę, ksylitol, glukozę, maltodekstrynę, syrop kukurydziany, stały syrop kukurydziany, stały syrop ryżowy, skrobię ryżową, modyfikowaną skrobię kukurydzianą, modyfikowaną skrobię z tapioki, mąkę ryżową, mąkę sojową i podobne.

Niekorzystne działanie węglowodanów (które należy dodać do produktu) na lepkość i stężenie osmolowe wymagają, by syrop kukurydziany lub stały syrop kukurydziany stanowiły główny składnik w stosunku do jakiegokolwiek innego uż ytego węglowodanu. Najbardziej preferowanym jest użycie zasadniczo wyłącznie syropu kukurydzianego lub stałego syropu kukurydzianego. Jako część węglowodanów mogą być dodane substancje włókniste.

Tłuszcz (lipid) może być dowolnym tłuszczem znanym w stanie techniki jako nadający się do wykorzystania w kompletnych produktach odżywczych. Typowe źródła tłuszczu obejmują tłuszcz mleczny, olej szafranowy, olej rzepakowy, lipid z żółtka jaja, oliwę z oliwek, olej z nasion bawełny, olej kokosowy, olej palmowy, olej z ziaren palmowych, olej sojowy, olej słonecznikowy, olej rybny i frakcje pochodzące z wszystkich wyżej wymienionych olejów, takich jak oleina palmowa, triglicerydy o średnim łańcuchu (MCT) oraz estry kwasów tłuszczowych, przy czym takie kwasy tłuszczowe to na przykład kwas arachidonowy, kwas linolowy, kwas palmitynowy, kwas stearynowy, kwas dokozaheksanowy, kwas eikoza-pentaneinowy, kwas linolenowy, kwas oleinowy, kwas laurynowy, kwas dekanowy, kwas kaprylowy, kwas kapronowy i temu podobne. Postacie różnych olejów zawierające wysoką zawartość kwasu oleinowego, jak olej słonecznikowy o wysokiej zawartości kwasu oleinowego oraz olej szafranowy o wysokiej zawartości kwasu oleinowego są również brane pod uwagę jako użyteczne w niniejszym wynalazku. Najbardziej korzystna jest kombinacja oleju słonecznikowego o wysokiej zawartości kwasu oleinowego, oleju kukurydzianego oraz oleju zawierającego triglicerydy o średnim łańcuchu (MCT), ponieważ zapewnia profil tłuszczu o większej zawartości wyższych mononienasyconych tłuszczów, uboższy w tłuszcze nasycone, natomiast triglicerydy o średnim łańcuchu (MCT) zwiększają przyswajanie tłuszczu.

Korzystne źródła białka stanowią białko serwatkowe, kazeinian sodu lub kazeinian wapnia, pod warunkiem, że arginina dostępna z białka jest uzupełniona wolną L-argininą w ilości wynoszącej co najmniej tyle, ile jest obecnej argininy w białku, a korzystnie, ilość dodanej, wolnej L-argininy jest większa o 25% do 600% niż ilość argininy obecnej w białku. Źródło białka może być dowolnym białkiem i/lub mieszaniną aminokwasów znaną w stanie techniki jako nadająca się do wykorzystania w kompletnych produktach odż ywczych. Typowymi ź ródłami białka są białka zwierzęce, białka roślinne, takie jak białko sojowe, białko z mleka takie jak białko z mleka odtłuszczonego, białko i kazeina z serwatki, a także aminokwasy (lub ich sole) takie jak izoleucyna, fenyloalanina, leucyna, lizyna, metionina, treonina, tryptofan, arginina, glutamina, tauryna, walina, karnityna, tyrozyna, seryna i temu podobne.

Wolna arginina jest wprowadzana przez neutralizowanie kwasem karboksylowym, którego dobór i ilość zależą od tego, czy produkt ma być w sterylizowany w temperaturze powyżej temperatury, w której białka są destabilizowane, typowo powyżej 121°C (250°F), o ile nie będą właściwie zabezpieczone. Do pakowania aseptycznego, gdy produkt ma być sterylizowany w temperaturze w zakresie

PL 196 939 B1 od 137,6°C do 143,2°C (280°F do 290°F) przez około 10 sekund, argininę neutralizuje się kwasem zobojętniającym argininę wybranym z grupy obejmującej kwas mlekowy, kwas jabłkowy i kwas adypinowy. Stosunek środka neutralizującego argininę do argininy mieści się w zakresie od 0,75 do 1,5 dla 88% spożywczego kwasu mlekowego. Dodanie więcej niż 7% argininy (w % całkowitej wartości kalorycznej) wymaga tak dużo kwasu neutralizującego argininę, że smak produktu jest nie do przyjęcia. Ponieważ kwas mlekowy jest kwasem monokarboksylowym, kwas jabłkowy jest kwasem hydroksydikarboksylowym, a kwas adypinowy jest kwasem dikarboksylowym, jest jedynie przypadkiem, że wykazują one podobny smak i właściwości stabilizujące. Dla produktu stabilizowanego termicznie, który jest szczelnie zamykany do karmienia przez zgłębnik, gdy produkt taki ma być stabilizowany w temperaturze w zakresie o około 121°C do 132°C (250°F do 170°C) przez około 15 minut, argininę neutralizuje się kombinacją kwasu cytrynowego i cytrynianów Na, K i Ca, przy czym stosunek kwasu cytrynowego i cytrynianów do argininy mieści się w zakresie od 1 do 2,5. Gdy stosunek ten przekracza 2,5 lub jest mniejszy niż 1, stabilność białka jest niepewna.

Kompletne produkty odżywcze zawierają wszystkie witaminy i składniki mineralne, które uważa się za podstawowe w codziennej diecie i powinny być one obecne w ilościach znaczących żywieniowo. Specjaliści w tej dziedzinie są świadomi, że zostały ustalone minimalne wymagania dla pewnych witamin i składników mineralnych i znane są one jako niezbędne dla normalnego funkcjonowania fizjologicznego. Bardziej korzystnie produkt zawiera zalecaną dzienną dawką (RDA) składników odżywczych.

Praktycy również rozumieją, że należy dostarczyć odpowiednie dodatkowe ilości (nadmiary) składników witaminowych i mineralnych, celem skompensowania pewnych strat podczas obróbki i przechowywania takich produktów. Produkt według wynalazku korzystnie zawiera co najmniej 100% RDI w 8372 kJ (2000 kcal) produktu z wyją tkami wspomnianymi powyż ej.

Dobranie konkretnych związków witaminowych lub mineralnych do wykorzystania w produkcie wymaga rozważenia charakteru chemicznego takiej witaminy czy związku w świetle zgodności z wybranym rodzajem obróbki i przechowywania.

Przykłady składników mineralnych, witamin i innych składników odżywczych ewentualnie obecnych w recepturze przedmiotowego wynalazku obejmują witaminę A, witaminę B6, witaminę B12, witaminę E, witaminę K, witaminę C, witaminę D, inozytol, taurynę, kwas foliowy, tiaminę, ryboflawinę, niacynę, biotynę, kwas pantotenowy, cholinę, wapń, fosfor, jod, żelazo, magnez, miedź, cynk, mangan, chlorki, potas, sód, β-karoten, nukleotydy, selen i karnitynę. Składniki mineralne są zwykle dodawane w postaci soli. Oprócz rozważań nad zgodnością i stabilnością, obecność i ilości specyficznych składników mineralnych i innych witamin będą się nieco różniły zależnie od docelowej grupy konsumentów.

Produkt według wynalazku również typowo zawiera emulgatory i/lub stabilizatory takie jak lecytyna (np. z jajka lub soi), karageninę, żywicę ksantanową, mono- i di-glicerydy, żywicę guarową, mikrokrystaliczną celulozę/karboksymetylocelulozę („MCC”/„CMC”), mleczany stearoilu, bursztynianowe pochodne monoglicerydów, estry monoglicerydów kwasu diacetylo winowego, poliglicerynowe estry kwasów tłuszczowych lub dowolną ich mieszaninę.

Produkty według wynalazku mogą być sterylizowane, jeżeli jest to pożądane, technikami znanymi w stanie techniki, na przykład przez obróbkę termiczną jak sterylizacja w autoklawie lub retorcie, napromienianie i temu podobne, lub mogą być przetwarzane i pakowane przy wykorzystaniu łagodnej obróbki aseptycznej, do podawania doustnego, albo przy wykorzystaniu dokładniejszej sterylizacji, do karmienia przez zgłębnik.

Produkty według wynalazku mogą być pakowane w dowolnego typu pojemniki znane w stanie techniki jako użyteczne do przechowywania produktów odżywczych, takich jak pojemniki ze szkła, z wyściełanego kartonu, tworzywa sztucznego, puszki z powlekanego metalu i tym podobne, ale najkorzystniej są pakowane w butelki do podawania przez zgłębnik, a także w pojemniki kartonowe do wykorzystania doustnego.

Następujące przykłady ilustrują wynalazek, ale nie powinny być uznane za ograniczające wynalazek, który określono w załączonych zastrzeżeniach.

P r z y k ł a d 1

W nawiązaniu do Fig. 1, przedstawia się schemat przebiegu procesu przygotowania produktu w „układzie aseptycznym”. Bardziej szczegółowo, partię 3628,8 kg (8000 Ib) produktu przygotowuje się w następujący sposób:

1703,9 kg (3756,3 Ib) dejonizowanej wody w temperaturze 59,9°C (140°F) pompuje się do 4546 l (1000 gal) naczynia procesowego („procesora”) i dodaje się 2,72 kg (6 lb) mieszaninę mikrokrystalicznej celulozy/karboksymetylocelulozy (MCC/CMC). W oddzielnym naczyniu olejowym miesza się 237,6 kg

PL 196 939 B1 (523,9 Ib) oleju słonecznikowego o wysokiej zawartości kwasu oleinowego, 49,94 kg (110,1 Ib) oleju zawierającego triglicerydy o średnim łańcuchu (MCT), oraz 51,80 kg (114,2 Ib) oleju kukurydzianego, a mieszaninę podgrzewa się do 37,7-82,1°C (100-180°F), korzystnie do 71-73,8°C (160-165°F). Do gorącego oleju („mieszanki olejowej”) dodaje się 5,67 kg (12,5 Ib) lecytyny. Dodaje się 0,72 kg (1,6 Ib) środka przeciwpieniącego do procesora, a także 199,58 kg (440 Ib) kazeinianu sodu; 58,38 kg (128,7 Ib) kazeininanu wapnia; 22,68 kg (50 Ib) fruktozy; a także 5,94 kg (13,1 Ib) substancji smakowej (wanilia). Dodaje się 791,08 kg (1744 Ib) stałego syropu kukurydzianego podgrzanego do temperatury wynoszącej około 43,3°C (110°F).

W oddzielnym „naczyniu na kwasy” dodaje się 9,30 kg (20,5 Ib) kwasu mlekowego (produkt handlowy 88%) do 90,72 kg (200 Ib) dejonizowanej wody, dodaje się 12,34 kg (27,2 Ib) L-argininy i rozpuszcza. Mieszaninę dodaje się do procesora. Następnie, dodaje się mieszankę olejową do procesora i przemywa 45,36 kg (100 Ib) wody. Dodaje się 1,54 kg (3,4 Ib) chlorku choliny oraz 21,09 kg (46,5 Ib) witaminowo/mineralną przedmieszkę-708351 z 90,72 kg (200 Ib) wody i dodaje do procesora. Naczynie na kwasy przemywa się 90,72 kg (200 Ib) wody i dodaje tę wodę do procesora. Podgrzewa się zmieszany produkt do 59,9-82,1°C (140-180°F), korzystnie do 73,8°C (165°F), w płytowym wymienniku ciepła i pompuje się do odpowietrzacza. Rozpoczyna się homogenizowanie, a po rozpoczęciu homogenizowania dodaje się 68,04 kg (150 Ib) wody i 1,81 kg (4 Ib) askorbinianu sodu do kolejnego zbiornika. Miesza się do rozpuszczenia i dodaje się do zbiornika składowania. Przemywa się zbiornik askorbinianu 68,04 kg (150 Ib) wody. Następnie produkt chłodzi się do temperatury wynoszącej około 4,4°C (40°F). Miesza się stale, aż próbka wskaże, że otrzymano odpowiedni produkt. Sterylizuje się aseptycznie w temperaturze 137,6°C (280°F) przez 5 sekund w opakowaniach Tetra Brik®.

Główne składniki wykorzystane do przygotowania 3628,8 kg (8000 Ib) aseptycznego produktu w Tetra Brik® w powyż szym schemacie przebiegu procesu są nastę pują ce: dejonizowana woda

2157,5 kg (4756,3 Ib); L-arginina 12,3 kg (27,2 Ib); syrop kukurydziany 791,1 kg (1744 Ib); olej słonecznikowy o wysokiej zawartości kwasu oleinowego 273,4 kg (523,9 Ib); kazeinian sodu 199,6 kg (440 Ib); kazeinian wapnia 58,4 kg (128,7 Ib); olej kukurydziany 51,8 kg (114,2 Ib); olej zawierający triglicerydy o średnim łańcuchu (MCT), 49,9 kg (110,1 Ib); fruktoza 22,7 kg (50 Ib); kwas mlekowy 9,3 kg (12,5 Ib); lecytyna 5,7 kg (12,5 Ib); środek przeciwpieniący 0,7 kg (1,6 Ib); mieszanina mikrokrystalicznej celulozy/karboksymetylocelulozy (MCC/CMC) 2,7 kg (6 Ib); substancja smakowa 5,9 kg (13,1 Ib); chlorek choliny 1,5 kg (3,4 Ib); witaminowo/mineralna przedmieszka 21,1 kg (46,5 Ib); askorbinian sodu 1,8 kg (4,0 Ib).

T a b e l a 1A

Jest to lista składników i względnych ilości w gramach na litr, typowo podawanych w 1 litrze przykładu wykonania produktu do podawania doustnego, w którym cał ość wolnej L-argininy dostarcza 1,2% całkowitej wartości kalorycznej:

	g/litr
1	2
dejonizowana woda	648,047
syrop kukurydziany 36 DE	237,56
fruktoza	6,600
olej słonecznikowy o wysokiej zawartości kwasu oleinowego	71,380
kazeinian sodu	58,088
kazeinian wapnia	19,403
olej zawierający triglicerydy o średnim łańcuchu (MCT)	15,000
olej kukurydziany	15,560
L-arginina	3,705
kwas mlekowy	2,787

PL 196 939 B1 ciąg dalszy tabeli 1A

1	2
przemieszka-708351	6,34
sztuczny aromat waniliowy	1,790
lecytyna	1,703
mieszanina mikrokrystalicznej celulozy/karboksymetylocelulozy (MCC/CM C)	0,812
chlorek choliny	0,462
askorbinian sodu	0,545
środek przeciwpieniący	0,218
Razem	1090,1

T a b e l a 1B

Podano tu listę składników w ilustracyjnym przykładzie wykonania witaminowo/mineralnej przedmieszki-708351 oraz ich względnych ilości:

	g/litr
węglan wapnia	2,425
chlorek potasu	1,583
węglan magnezu	0,676
ortofosforan (V) wapnia	0,347
karnityna	0,296
β-karoten	0,223
tauryna	0,167
octan α-tokoferylu	0,117
drożdże selenowe	0,115
biotyna	0,080
siarczan cynku	0,070
siarczan żelaza (II)	0,061
niacynoamid (B₃)	0,044
pantotenian wapna	0,028
siarczan manganu	0,018
cyjanokobalamina B12	0,016
glukonian miedzi	0,016
fitonation (witamina K)	0,014
chlorowodorek pirydoksyny	0,014
kwas foliowy	0,012
witamina A - palmitynian	0,007
chlorowodorek tiaminy (B1)	0,006
jodek potasu	0,006
ryboflawina (B2)	0,004
cholekalcyferol (D)	0,001
Razem	6,34

PL 196 939 B1

P r z y k ł a d 2

Na fig. 2 przedstawiony jest schemat przebiegu procesu przygotowania produktu stabilizowanego termicznie. Bardziej szczegółowo, 4536 kg (10000 Ib) partię produktu przygotowuje się w następujący sposób:

1900,1 kg (4190,7 Ib) gorącej, dejonizowanej wody w temperaturze powyżej 37,7°C (100°F) i do 82,1°C (180°F) pompuje się do 4546 l (1000 gal) procesora i dodaje się 0,9 kg (2,0 Ib) środka przeciwpieniącego razem z 3,4 kg (7,5 Ib) mieszaniny mikrokrystalicznej celulozy/karboksymetylocelulozy (MCC/CMC). Do procesora dodaje się 15,3 kg (33,7 Ib) cytrynianów, 6,2 kg (13,7 Ib) kwasu cytrynowego i 20,05 kg (44,2 Ib) L-argininy oraz miesza energicznie przez około 10 minut. Następnie dodaje się 241,7 kg (532,9 Ib) kazeinianu sodu, 80,7 kg (178 Ib) kazeinianu wapnia, 861,8 kg (1900 Ib) stałego syropu kukurydzianego, a także 27,5 kg (60,6 Ib) fruktozy. Przemywa się dejonizowaną wodą, dodaje się ją do procesora i podgrzewa do temperatury poniżej 73,8°C (165°F), korzystnie w zakresie od 65,5-71°C (150°-160°F). W pierwszym zbiorniku zawiesiny olejowej, miesza się 62,4 kg (137,6 Ib) oleju zawierającego triglicerydy o średnim łańcuchu (MCT), 64,8 kg (142,8 Ib) oleju kukurydzianego i 90,7 kg (200 Ib) oleju słonecznikowego o wysokiej zawartości kwasu oleinowego oraz rozpoczyna podgrzewanie. Gdy olej osiągnie temperaturę 59,9-82,1°C (140-180°F), korzystnie 71-73,8°C (160-165T), dodaje się 7,1 kg (15,6 Ib) lecytyny sojowej. W drugim zbiorniku zawiesiny olejowej wlewa się 206,3 kg (454,9 Ib) oleju słonecznikowego o wysokiej zawartości kwasu oleinowego i podgrzewa do 59,9-82,1°C (140-180°F), korzystnie 71-73,8°C (160-165T). Dodaje się zawartość obu zbiorników zawiesiny olejowej do procesora i utrzymuje temperaturę jego zawartości w zakresie 54,4-82,1°C (130-180°F), korzystnie w temperaturze 73,8°C (165°F). Dodaje się 136,1 kg (300 Ib) dejonizowanej wody 37,1 kg (81,7 Ib) witaminowo/mineralnej przedmieszki 280-23. W naczyniu 45,46 l (10 gal) zawierającym 22,7 kg (50 Ib) dejonizowanej wody w temperaturze pokojowej miesza się 1,9 kg (4,2 Ib) chlorku choliny. Dodaje się do rozpuszczonej przedmieszki 280-23, i dodaje się do procesora. Homogenizuje się tę mieszaninę w dwustopniowym homogenizatorze, chłodzi się i przechowuje ochłodzony homogenizowany produkt w zbiorniku do przechowywania. Jeżeli jest to pożądane, mieszanina może być homogenizowana powtórnie. Dodaje się 2,3 kg (5,0 Ib) askorbinianu i miesza do uzyskania dyspersji.

Homogenizowany produkt pakuje się korzystnie w 1 litrowe butelki z tworzywa sztucznego. Butelki te są korzystnie sterylizowane poprzez zanurzenie butelek w wodzie o temperaturze 121°C (250°F) oraz wstrząsanie ich przez około 19 min. Główne składniki wykorzystane do przygotowania 4536 kg (10000 Ib) konkretnego przykładu wykonania produktu do podawania przy karmieniu przez zgłębnik, w powyższym schemacie przebiegu procesu są następujące: dejonizowana woda 2808,1 kg (6190,7 Ib); L-arginina 20,0 kg (44,2 Ib); stały syrop kukurydziany 861,8 kg (1900 Ib); olej słonecznikowy o wysokiej zawartości kwasu oleinowego 297,1 kg (654,9 Ib); kazeinian sodu 241,7 kg (532,9 Ib); kazeinian wapnia 80,7 kg (178 Ib); olej kukurydziany 64,8 kg (142,8 Ib); olej zawierający triglicerydy o średnim łańcuchu (MCT) 62,4 kg (137,6 Ib); fruktoza 27,5 kg (60,6 Ib); kwas cytrynowy 6,2 kg (13,7 Ib); cytryniany 15,3 kg (33,7 Ib); lecytyna sojowa 7,1 kg (15,6 Ib); substancja przeciwpieniąca 0,9 kg (2,0 Ib); mieszanina mikrokrystalicznej celulozy/karboksymetylocelulozy (MCC/CMC) 3,4 kg (7,5 Ib); chlorek choliny 1,9 kg (4,2 Ib); witaminowo/mineralna przedmieszka 280-23 37,1 kg (81,7 Ib); a także askorbinian sodu 2,3 kg (5,0 Ib).

T a b e l a 2A

Poniżej znajduje się lista składników i oraz ich względnych ilości, w pierwszym ilustrującym przykładzie wykonania produktu do podawania przy karmieniu przez zgłębnik, w którym to produkcie całkowita wolna L-arginina dostarcza około 1,2% całkowitej wartości kalorycznej:

	g/litr
1	2
dejonizowana woda	674,787
stały syrop skrobiowy	206,550
olej słonecznikowy o wysokiej zawartości kwasu oleinowego	71,380
kazeinian sodu	58,088

PL 196 939 B1 ciąg dalszy tabeli 2B

1	2
kazeinian wapnia	19,403
olej zawierający triglicerydy o średnim łańcuchu (MCT)	15,000
olej kukurydziany	15,560
L-arginina	4,816
przemieszka 280-23	8,900
fruktoza	6,600
cytrynian sodu	2,882
lecytyna	1,703
kwas cytrynowy	1,495
mieszanina mikrokrystalicznej celulozy/karboksymetylocelulozy (MCC/CM C)	0,812
cytrynian potasu	0,800
chlorek choliny	0,462
askorbinian sodu	0,545
substancja przeciwpieniąca	0,218
Razem	1090,00

T a b e l a 2B

Poniżej przedstawiona jest lista składników witaminowo/mineralnej przedmieszki 280-23 w ilustracyjnym przykładzie wykonania oraz względnych ilości każdego z nich:

	g/litr
1	2
cytrynian wapnia	4,445
chlorek potasu	1,642
siarczan magnezu	0,755
otofosforan (V) wapnia	0,346
karnityna	0,307
β-karoten	0,223
tlenek magnezu	0,200
maltodekstryna	0,180
tauryna	0,167
octan α-tokoferylu	0,117
drożdże selenowe	0,115
biotyna	0,080
siarczan cynku	0,070
siarczan żelaza (II)	0,061
niacynoamid (B3)	0,043
pantotenian wapnia	0,027
siarczan magnezu	0,018

PL 196 939 B1 ciąg dalszy tabeli 2B

1	2
cyjanokablamina B₁₂	0,016
glukonian miedzi	0,016
fitonation (witamina K)	0,014
chlorowodorek pirydoksyny	0,014
kwas foliowy	0,012
witamina A - palmitynian	0,007
chlorowodorek tiaminy (B₁)	0,006
jodek potasu	0,006
ryboflawina (B₂)	0,004
cholekalcyferol (D)	0,001
Razem	8,90

T a b e l a 2C

Poniżej przedstawiona jest lista składników i względnych ilości każdego z nich, w drugim ilustracyjnym przykładzie wykonania produktu do podawania przy karmieniu przez zgłębnik, w którym to produkcie całkowita wolna L-arginina dostarcza około 1% całkowitej wartości kalorycznej:

	g/litr
dejonizowana woda	645,480
płynny syrop kukurydziany	238,408
fruktoza	6,600
olej słonecznikowy o wysokiej zawartości kwasu oleinowego	71,380
kazeinian sodu	58,088
kazeinian wapnia	19,403
olej zawierający triglicerydy o średnim łańcuchu (MCT)	15,000
olej kukurydziany	15,560
L-arginina	3,705
przemieszka 267-129	3,010
cytrynian wapnia	4,445
chlorek potasu	1,642
lecytyna	1,703
chlorek choliny	0,462
askorbinian sodu	0,273
substancja przeciwpieniąca	0,218
mieszanina mikrokrystalicznej celulozy/karboksymetylocelulozy (MCC/CM C)	0,812
kwas cytrynowy	1,150
β-karoten	0,223
cytrynian sodu	2,482
Razem	1090,05

PL 196 939 B1

T a b e l a 2D

Poniżej przedstawiona jest lista składników oraz względnych ich ilości, w trzecim ilustracyjnym przykładzie wykonania produktu do podawania przy karmieniu przez zgłębnik, w którym to produkcie całkowita wolna L-arginina dostarcza około 2% całkowitej wartości kalorycznej:

	g/litr
dejonizowana woda	645,850
płynny syrop kukurydziany	238,408
fruktoza	6,600
olej słonecznikowy o wysokiej zawartości kwasu oleinowego	71,380
kazeinian sodu	54,900
kazeinian wapnia	18,523
olej zawierający triglicerydy o średnim łańcuchu (MCT)	15,000
olej kukurydziany	15,560
L-arginina	7,410
przemieszka 267-129	3,010
cytrynian wapnia	4,445
chlorek potasu	1,642
lecytyna	1,703
chlorek choliny	0,462
askorbinian sodu	0,273
substancja przeciwpieniąca	0,218
mieszanina mikrokrystalicznej celulozy/karboksymetylocelulozy (MCC/CM C)	0,812
kwas cytrynowy	2,300
β-karoten	0,223
cytrynian sodu	1,282
Razem	1090,00

T a b e l a 2E

Poniżej przedstawiona jest lista składników oraz względnych ich ilości, w czwartym ilustracyjnym przykładzie wykonania produktu do podawania przy karmieniu przez zgłębnik, w którym to produkcie całkowita wolna L-arginina dostarcza około 3% całkowitej wartości kalorycznej:

	g/litr
1	2
dejonizowana woda	648,430
płynny syrop kukurydziany	236,915
fruktoza	6,600
olej słonecznikowy o wysokiej zawartości kwasu oleinowego	71,380
kazeinian sodu	50,819

PL 196 939 B1 ciąg dalszy tabeli 2E

1	2
kazeinian wapnia	16,980
olej zawierający triglicerydy o średnim łańcuchu (MCT)	15,000
olej kukurydziany	15,560
L-arginina	12,602
przemieszka 267-129	3,010
cytrynian wapnia	4,445
chlorek potasu	1,642
lecytyna	1,703
chlorek choliny	0,462
askorbinian sodu	0,273
substancja przeciwpieniąca	0,218
mieszanina mikrokrystalicznej celulozy/karboksymetylocelulozy (MCC/CM C)	0,812
kwas cytrynowy	2,930
β-karoten	0,223
Razem	1090,01

T a b e l a 2F

Poniżej przedstawiona jest lista składników w ilustracyjnym przykładzie wykonania witaminowo/mineralnej przedmieszki 267-129, a także ilości względnych każdego z nich:

	g/litr
1	2
siarczan magnezu	1,511
ortofosforan (V) wapnia	0,346
karnityna	0,307
tauryna	0,167
octan α-tokoferylu	0,117
drożdże selenowe	0,115
biotyna	0,080
siarczan cynku	0,070
siarczan żelaza (II)	0,061
maltodekstryna	0,047
niacynoamid (B3)	0,044
pantotenian wapnia	0,027
siarczan manganu	0,018
cyjanokobalamina B12	0,016
glukonian miedzi	0,016
witamina K	0,014

PL 196 939 B1 ciąg dalszy tabeli 2F

1	2
chlorowodorek pirydoksyny	0,014
kwas foliowy	0,012
witamina A - palmitynian	0,007
chlorowodorek tiaminy (B1)	0,006
jodek potasu	0,006
ryboflawina (B2)	0,004
cholekalcyferol (D)	0,001
Razem	3,01

W wyż ej podanych przykł adach, zastosowano bardzo małą ilość fruktozy dla smaku, pomimo jej niekorzystnego wpływu na lepkość i stężenie osmolowe. Zastąpienie maltodekstryny złagodzi problem zbyt dużego stężenia osmolowego. W zakresie, w jakim dodanie sacharozy lub laktozy może być tolerowane przy ich niekorzystnym wpływie na stężenie osmolowe, niewielkie ilości każdej z nich mogą zostać wykorzystane, ale mniejsze niż ilość użytej fruktozy w powyżej podanych przykładach.

Claims

Zastrzeżenia patentowe

1. Ciekły, doustny produkt odżywczy do poprawiania działania kłębuszków nerkowych w chorobach nerek, zawierający białka, tłuszcze, węglowodany, witaminy i minerały, posiadający wartość kaloryczną od 7,1 do 9,6 kJ/ml, znamienny tym, że udział wartości kalorycznej w produkcie odpowiadający białkom jest mniejszy niż połowa udziału wartości kalorycznej odpowiadającego tłuszczom albo węglowodanom, gdzie dodana L-arginina w postaci wolnej dostarcza od 0,5% do 7% całkowitej wartości kalorycznej produktu, przy czym dodana L-arginina w postaci wolnej stanowi co najmniej połowę całkowitej ilości dostępnej argininy, a produkt zawiera również kwas mlekowy, adypinowy lub jabłkowy w ilości wystarczającej do utrzymania wartości pH wstępnie sterylizowanego roztworu w zakresie od 6 do 8.
2. Produkt według zastrz. 1, znamienny tym, że jest produktem aseptycznym.
3. Produkt według zastrz. 1, znamienny tym, że posiada stosunek zawartości wapnia do fosforu w zakresie od 1:1 do 2:1.
4. Produkt wedł ug zastrz. 1, znamienny tym, ż e zawiera wodę w iloś ci mniejszej niż 80% wagowych.
5. Produkt wedł ug zastrz. 1, znamienny tym, ż e jego stężenie osmolowe wynosi mniej 1000 mOsm/kg wody.
6. Produkt wedł ug zastrz. 1, znamienny tym, ż e całkowita ilość L-argininy dostarcza od 1,2% do 3% całkowitej wartości kalorycznej produktu.
7. Produkt odżywczy według zastrz. 1, znamienny tym, że jego lepkość wynosi mniej niż 0,1 Pa · s.
8. Ciekły produkt odż ywczy do poprawiania działania kłębuszków nerkowych w chorobach nerek, sterylizowalny termicznie, zawierający białka, tłuszcze, węglowodany, witaminy i minerały, posiadający wartość kaloryczną od 7,1 do 9,6 kJ/ml, znamienny tym, że udział wartości kalorycznej w produkcie odpowiadają cy biał kom jest mniejszy niż poł owa udział u wartości kalorycznej odpowiadającej tłuszczom albo węglowodanom, gdzie dodana L-arginina w postaci wolnej dostarcza od 0,5% do 7% całkowitej wartości kalorycznej produktu, przy czym dodana L-arginina w postaci wolnej stanowi co najmniej połowę całkowitej ilości dostępnej argininy, a produkt zawiera również kwas cytrynowy w połączeniu z cytrynianem sodu, potasu i/lub wapnia, gdzie stosunek ilości kwasu cytrynowego i cytrynianów do iloś ci argininy mieś ci się w zakresie od 1 do 2,5.
9. Produkt odżywczy według zastrz. 8, znamienny tym, ż e jest produktem sterylizowanym termicznie.
10. Produkt według zastrz. 8, znamienny tym, że posiada stosunek zawartości wapnia do fosforu w zakresie od 1:1 do 2:1.

PL 196 939 B1
11. Produkt według zastrz. 8, znamienny tym, że zawiera wodę w ilości mniejszej niż 80% wagowych.
12. Produkt według zastrz. 8, znamienny tym, że jego stężenie osmolowe wynosi mniej niż 1000 mOsm/kg wody.
13. Produkt według zastrz. 8, znamienny tym, że całkowita ilość L-argininy dostarcza od 1,2% do 3% całkowitej wartości kalorycznej produktu.
14. Produkt odżywczy według zastrz. 8, znamienny tym, że jego lepkość wynosi mniej niż 0,1

Pa · s.
15. Sposób wytwarzania ciekłego produktu odżywczego określonego w zastrz. 1, przeznaczonego do podawania doustnego osobom z niewydolnością nerek, w którym najpierw podgrzewa się wodę i dodaje się białka i węglowodany do utworzenia mieszaniny białkowo-węglowodanowej, znamienny tym, że następnie sporządza się mieszaninę L-argininy w postaci wolnej z kwasem zobojętniającym argininę wybranym z grupy złożonej z kwasu mlekowego, kwasu jabłkowego i kwasu adypinowego, po czym dodaje się ją do mieszaniny białkowo-węglowodanowej, sporządza się mieszaninę tłuszczy z emulgatorem i dodaje się ją do mieszaniny białkowo-węglowodanowej, następnie do mieszaniny dodaje się przedmieszkę witamin i pożądanych minerałów, mieszaninę ogrzewa się, poddaje homogenizacji, sterylizacji i pakowaniu.
16. Sposób wytwarzania ciekłego produktu odżywczego określonego w zastrz. 8, przeznaczonego do podawania osobom z niewydolnością nerek za pomocą zgłębnika, w którym najpierw podgrzewa się wodę, znamienny tym, że następnie dodaje do niej argininę w postaci wolnej, kwas cytrynowy i cytryniany, następnie kolejno dodaje się białka i węglowodany do utworzenia mieszaniny białkowo-węglowodanowej, po czym sporządza się mieszaninę tłuszczy z emulgatorem i dodaje się ją do mieszaniny białkowo-węglowodanowej, następnie do mieszaniny dodaje się przedmieszkę witamin i pożądanych minerałów, mieszaninę ogrzewa się, poddaje homogenizacji, pakowaniu i sterylizacji.

PL 196 939 B1